PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka s jednou dávkou o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero s jednou dávkou o objemu 0,4 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.

Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
křečíků čínských.

Ú plný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉ KOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědý roztok.

4. KLINICKÉ Ú DAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida

Přípravek Yuflyma v kombinaci s methotrexátem je indikován:

• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, u kterých
odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými přípravky včetně
methotrexátu nebyla dostatečná,
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.

Přípravek Yuflyma je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.

RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Přípravek Yuflyma je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více
chorobu modifikujícími antirevmatiky nebo v případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Yuflyma
podáván samostatně mladších 2 let.

Entezopatická artritida

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u
nichž nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována

Axiální spondylartritida

Ankylozující spondylitida
Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující
spondylitidou, u kterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.

Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez
radiologického průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu na MRnebo je netolerují.

Psoriatická artritida

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem
nebyla dostatečná.

U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů, jež bylo
měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění a zlepšení fyzických funkcí.

Psoriáza

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od
let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.

Hidradenitis suppurativa
Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.

Ulcerózní kolitida

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých reakce na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.

Uveitida

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů 6-merkaptopurinu u nich tato léčba kontraindikována.

Uveitida u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Yuflyma má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Yuflyma indikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Yuflyma před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem kartičkou.

Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Yuflyma aplikovat sami,
jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.

Po dobu léčby přípravkem Yuflyma je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů nebo imunomodulačních léků
Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné podávat
přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je požadována
alternativní dávka, je třeba použít jiné přípravky obsahující adalimumab, které takovou možnost
nabízejí.

Dávkování

Revmatoidní artritida

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Yuflyma je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.

Během léčby přípravkem Yuflyma se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či,antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4. 4 a 5. 1.

Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Yuflyma 40 mg podávaným jednou za dva týdny, může u těchto pacientů prospět zvýšení
dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12 týdnů léčby. U pacientů,
u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.

Přerušení léčby

Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.

Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní
nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako
před přerušením léčby.

Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.

Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.

Psoriáza

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.

Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Yuflyma 40 mg podávaným jednou za dva
týdny mohou mít kdykoli po týdnu 16 léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování
k adekvátní odpovědi jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý
druhý týden.

Hidradenitis suppurativa

Doporučená úvodní dávka u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa jdoucí dnyv jednom dnijednou za dva týdny může během léčby přípravkem Yuflyma pokračovat. Pacientům se během léčby přípravkem Yuflyma
doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Yuflyma 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. Je-li zapotřebí rychlejší
odpověď na léčbu, lze podávat 160 mg v týdnu 0 dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnechinjekce 40 mg v jednom dnizahájení léčby hrozí.

Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Yuflyma ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Yuflyma opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více
než 8 týdnech od předchozí dávky je omezená.

V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s doporučeními pro klinickou
praxi.

Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Yuflyma 40 mg podaným jednou za dva týdny
nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Yuflyma každý týden
nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračuji až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.

Ulcerózní kolitida

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg denně ve dvou po sobě jdoucích dnechinjekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.

V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s doporučeními pro klinickou
praxi.

Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Yuflyma 40 mg podaným jednou za dva týdny
nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Yuflyma každý týden
nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby. U
pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné přípravek vysadit.

Uveitida

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Yuflyma lze zahájit v kombinaci
s kortikosteroidy nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku současně
podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení
terapie přípravkem Yuflyma.

Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Není zapotřebí žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater

Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů ověřováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.

Pediatrická populace

Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo baleí o síle 80mg. Proto není možné podávat
přípravek Yuflyma pediatrickým pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je
požadována alternativní dávka, je třeba použít jiné přípravky obsahující adalimumab, které takovou
možnost nabízejí.

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let

Doporučená dávka přípravku Yuflyma pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti subkutánní injekcí.

Tabulka 1. Dávka přípravku Yuflyma u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg −
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné
podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby. U
pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období odpověď na léčbu nerozvine, musí být další
pokračování v léčbě pečlivě zváženo.

Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Entezopatická artritida

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Yuflyma u pacientů s entezopatickou artritidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg −
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné
podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Adalimumab nebyl ověřován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.

Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy

Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg −
≥ 30 kg Počáteční dávka 40 mg a po
týdnu 40mg dávky každý druhý
týden
Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné
podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.

Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, má být dodržen výše uvedený postup dávkování a
trvání léčby.

Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie u adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace

Doporučená dávka přípravku Yuflyma je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou
každý druhý Týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.

U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Yuflyma podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.

Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Yuflyma pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Yuflyma doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech
s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Yuflyma podle potřeby znovu zahájena.

Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka adalimumabu u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou

Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka od
týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2*

Je-li zapotřebí rychlejší odpověď indukční dávka může zvýšit riziko nežádoucích účinkůlze použít dávku:
• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu −
≥ 40 kg • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
Je-li zapotřebí rychlejší odpověď indukční dávka může zvýšit riziko nežádoucích účinkůlze použít dávku:
• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 40 mg jednou za dva
týdny
* Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg Proto není
možné podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:

• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny

Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka
od týdne 4*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 • 40 mg v týdnu 2 • 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg • 160 mg v týdnu 0 jednou denně nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 • 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Yuflyma 18 let, by měli nadále
používat předepsanou udržovací dávku.

U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Uveitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.

Tabulka 6. Dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s uveitidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg −
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem
Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné
podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Při zahájení léčby přípravkem Yuflyma může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům
s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné
klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí ve věku < 6 let
Použití adalimumabu u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Způsob podání

Přípravek Yuflyma se podává subkutánní injekcí.

Podrobný „Návod k použití“ je uveden v příbalové informaci.

Adalimumab je k dispozici v dalších silách a typech balení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
název a číslo šarže podaného přípravku.

Infekce

Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekci
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekci včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Yuflyma.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledováni musí
trvat po celou tuto dobu.

Léčba přípravkem Yuflyma nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidioiodomykóza, nebo blastomykóza,
má být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Yuflyma je tě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Yuflyma k rozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledováni a mají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Yuflyma se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Yuflyma u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo u
pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.

Závažné infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.

Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnuji pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.

Tuberkulóza

U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy – reaktivace i nové infekce.
Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální
Před zahájením léčby přípravkem Yuflyma musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, dřívější kontakty s osobami s aktivní
tuberkulózou a dřívější nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena
příslušná orientační vyšetření řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly
zaznamenány v informační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně
negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo pacientů
se sníženou imunitní odpovědí.

Léčba přípravkem Yuflyma nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou

Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.

Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti
s léčbou tuberkulózy.

V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající antituberkulózní profylaxe započata
ještě před zahájením léčby přípravkem Yuflyma a musí být v souladu s místními doporučeními.

Použití antituberkulózní profylaxe je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Yuflyma také u
pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytuji závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.

U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.

Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Yuflyma nebo
po jejím ukončeni příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírné zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekci. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.

U pacientů, u nichž se rozvinou příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti, poceni, kašel,
dyspnoe nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez doprovodného šoku,
je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku Yuflyma má být ihned
přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u těchto pacientů má být
učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními plísňovými
infekcemi.

Reaktivace hepatitidy B

Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících antagonisty TNF včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti musí být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Yuflyma. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní,
je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou této nemoci.

Přenašeči HBV vyžadující léčbu přípravkem Yuflyma mají být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončeni pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, přenašečů HBV, kombinaci antagonisty TNF
a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Yuflyma vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.

Neurologické příhody

V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři musí opatrně
zvážit použití přípravku Yuflyma u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá
z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Yuflyma. Je známo, že existuje spojení
mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U
pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Yuflyma a
pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetřeni k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících
se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.

Alergické reakce

Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášeni z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Yuflyma a zahájená příslušná léčba.

Imunosuprese

Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných částech klinických studii s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených antagonisty
TNF hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním
zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což komplikuje odhad
rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.

V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.

Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresivním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a přípravku Yuflyma je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Yuflyma vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Yuflyma u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Yuflyma. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkelových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku silného kouření.

Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie
nebo karcinomu tlustého střeva sklerotizující cholangitidoubýt v pravidelných intervalech před zahájením léčby a v průběhu onemocnění vyšetřeni. Součástí
vyšetření má být
Hematologické reakce

Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie. U
adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně medicínsky
významné cytopenie ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Yuflyma vyvinou příznaky a projevy
podezřelé z krevní dyskrasie s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutné zvážit vysazení léčby.

Očkování

Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými pacienty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.

Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Yuflyma.

Pacienti léčení přípravkem Yuflyma mohou být souběžně očkování, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, která byla matce
v průběhu těhotenství podána.

Městnavé srdeční selhání

V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšeni mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Yuflyma ukončena.

Autoimunitní procesy

Léčba přípravkem Yuflyma může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Yuflyma vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Yuflyma nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF

V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií
etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při podávání kombinace
anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a
anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými přípravky DMARD abataceptvčetně závažných infekcí a jiných potenciálních farmakologických interakcí
Operace

U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Yuflyma, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.

Obstrukce tenkého střeva

Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované cirotické striktury,
která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani
nezpůsobuje striktury.

Starší pacienti

Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz bod Očkování výše.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Adalimumab byl ověřován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapii tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat adalimumab s anakinrou se nedoporučuje DMARD nebo antagonistů TNF“
Kombinovat adalimumab s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Yuflyma.

Těhotenství

Z velkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
k porodům živých děti u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformaci u novorozence.

Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Mira těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38-4,52neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílových parametrů oportunními infekcemineléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být negativně ovlivněna metodickými omezením studie, například malou
velikostí sledované populace a absencí randomizace.

Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.

Adalimumab může přecházet přes placentu do séra děti narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, která byla matka v průběhu těhotenství podána.

Kojení

Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomnosti adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání imunoglobulinu G
probíhá jeho proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Nepředpokládá se žádný
vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Yuflyma podávat během kojení.

Fertilita

Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Yuflyma má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku Yuflyma
se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté jako adalimumab ovlivňují
imunitní systém, a jejich užití může zhoršovat obranyschopnosti organismu vůči infekci a
rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
tem, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v tabulce 7 dále:
velmi časté 1/10 000 do < 1/1000nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.

Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest a horních cest dýchacích, pneumonie,
sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viry
Časté Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání paronychia, celulitidy, impetiga, nekrotizující
fasciitidy a herpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce

Méně časté Neurologické infekce meningitidyoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypy
Časté Karcinom kůže vyjma melanomu karcinomu z bazálních buněk a skvamózního
karcinomubenigní neoplázie

Méně časté Lymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**

Vzácné Leukémie1Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkelových buněk
Kaposiho sarkom

Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté Leukopenie agranulocytózyanémie

Časté Leukocytóza,
trombocytopenie,

Méně časté Idiopatická trombocytopenická purpura

Vzácné Pancytopenie

Poruchy imunitního
systému*
Časté Hypersenzitivita,
alergie
Méně časté Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné

Anafylaxe1Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Zvýšení lipidů

Časté Hypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté Alterace nálady úzkost,
nespavost
Poruchy nervového
systému*
Velmi časté Bolest hlavy

Časté Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů

Méně časté Cévní mozková příhoda1třes,neuropatie

Vzácné Roztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy neuritida, Guillain-Barré syndrom
Poruchy oka Časté Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka

Méně časté Diplopie

Poruchy ucha a labyrintu Časté Vertigo

Méně časté Ztráta sluchu,
tinitus

Srdeční poruchy* Časté Tachykardie,

Méně časté Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání

Vzácné Srdeční zástava

Cévní poruchy Časté Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy

Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté Astma,
dyspnoe,
kašel

Méně časté Plicní embolie,1intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1
Vzácné Plicní fibróza1
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha,
nauzea a zvracení

Časté Krvácení z GI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom

Méně časté Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje

Vzácné Perforace střeva1
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů

Méně časté Steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení bilirubinu

Vzácné Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1
Není známo Selhání jater1
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Rash
Časté Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus

Méně časté Noční pocení,
zjizvení

Vzácné





Není známo
Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1
Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Muskuloskeletální bolest

Časté Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krvi
Méně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes

Vzácné Lupus-like syndrom1
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Poškození ledvin,
hematurie

Méně časté Nykturie

Poruchy reprodukčního
systému a prsu

Méně časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté Reakce v místě injekčního vpichu erytému v místě vpichu injekce
Časté Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1
Méně časté Záněty

Vyšetření * Časté Poruchy koagulace a krvácení prodloužení aktivovaného parciálního
tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi

Není známo Zvýšení tělesné hmotnosti2Poranění, otravy a
procedurální komplikace

Časté Poruchy hojení

* další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Uveitida

Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě vpichu

V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.

Infekce

V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.

Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u
pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.

V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, kandidóza,
aspergilóza a listeriózaléčby a mohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů
s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.

V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studii u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trváni nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
s četností výskytu 6,8 s četnosti jejich výskytu 6,3 s adalimumabem zahrnovala 5291 pacientů a 3444 pacientů bylo v kontrolní skupině trváni léčby byla 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se dlaždicobuněčný karcinom vyskytoval s četností
2,7 adalimumabem a 0,6 lymfomů adalimumabem a 0,6
Když se zkombinuji kontrolovaná období těchto studii a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trváni přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000 pacientoroků.

Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky

U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I –
V s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u
8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry v týdnu 24 léčby. U dvou pacientů
z 3 441 nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou
došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postiženi centrálního nervového systému.

Hepatobiliární poruchy

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥
x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 ULN u 2,6 %

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených
adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
jednou za dva týdny v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.

Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem

Ve studiích hodnotících léčbu Crohnovy choroby u dospělých byl pozorován vyšší výskyt malignit a
závažných infekcí při kombinaci adalimumabu s azathioprin/6merkaptopurinem než u adalimumabu
samotného.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Yuflyma je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.

Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď indukovanou nebo regulovanou TNF, včetně
změn v hladinách adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky

Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.

Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo zhojení sliznic u
pacientů léčených adalimumabem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida

Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Bolest v místě vpichu byla u adalimumabu 40 mg/0,4 ml hodnocena ve dvou randomizovaných,
jednoduše zaslepených studiích s aktivní kontrolou a překřížením léčby

Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů starších 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, u nichž selhalo nejméně jedno chorobu modifikující antirevmatikum a
methotrexát v dávkách 12,5 – 25 mg nebyl dostatečně účinný, a to při konstantní dávce 10 – 25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti
dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů starších 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, u nichž selhalo nejméně jedno chorobu modifikující antirevmatikum.
Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý
druhý týden a placebo v týdnech mezi nimi, nebo bylo podáváno stále placebo – jednou týdně po
stejné období. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující antirevmatické léky.

Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli starší 18 let u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem v dávkách 12,5 –
25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři
skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina
dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání léčivé látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.

Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli starší 18 let. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali
chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.

Ve studii RA V bylo hodnoceno 799 dospělých pacientů s aktivní, středně těžkou až těžkou časnou
revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované
terapii s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu
v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.

Ve studiích RA IV a VII bylo hodnoceno 60 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou starších 18 let. Zařazení pacienti buď aktuálně užívali adalimumab 40 mg/0,8 ml a hodnotili
průměrnou bolest v místě vpichu injekce na úrovni nejméně 3 cm dosud žádné biofarmakum nedostávali a zahájili léčbu adalimumabem 40 mg/0,8 ml. Pacienti byli
randomizováni a dostali jednu dávku adalimumabu 40 mg/0,8 ml nebo adalimumabu 40 mg/0,4 ml, po
níž následovala v další dávce jedna injekce druhého typu.

Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 v týdnu 24 nebo 26. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v týdnu 52 zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem ve studiích RA VI a VII byla bolest
v místě vpichu bezprostředně po injekci, měřená na stupnici 0–10 cm VAS.

ACR odpověď

Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích

Odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
Placebo/
MTXc
n = Adalimumabb/
MTXc
n = Placebo

n = Adalimumabb

n = Placebo/
MTXc
n = Adalimumabb/
MTXc
n = ACR 20
měsíců 13,3 % 65,1 % 19,1 % 46,0 % 29,5 % 63,3 %
12 měsíců NA NA NA NA 24,0 % 58,9 %
ACR 50
měsíců 6,7 % 52,4 % 8,2 % 22,1 % 9,5 % 39,1 %
12 měsíců NA NA NA NA 9,5 % 41,5 %
ACR 70
měsíců 3,3 % 23,8 % 1,8 % 12,4 % 2,5 % 20,8 %
12 měsíců NA NA NA NA 4,5 % 23,2 %
a Studie RA I za 24 týdnů, studie RA II za 26 týdnů a studie RA III za 24 a 52 týdnů
b adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p < 0,01, adalimumab versus placebo

Ve studiích RA I – IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.

V otevřené návazné fázi studie RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni na adalimumab
40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo ve stejné léčbě po dobu 5 let. Z těchto pacientů
86 adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů
dosáhlo odpovědi ACR 70.

Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.

Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v týdnu 52 a odpověď
přetrvávala i v týdnu 104
Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V

Odpověď MTX n = 257 Adalimumab n = 274 Adalimumab/MTX n = 268 Hodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR 20
Týden 52 62,6 % 54,4 % 72,8 % 0,013 < 0,001 0,Týden 104 56,0 % 49,3 % 69,4 % 0,002 < 0,001 0,ACR 50
Týden 52 45,9 % 41,2 % 61,6 % < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 42,8 % 36,9 % 59,0 % < 0,001 < 0,001 0,ACR 70
Týden 52 27,2 % 25,9 % 45,5 % < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 28,4 % 28,1 % 46,6 % < 0,001 < 0,001 0,a Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie methotrexátem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem + methotrexátem pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

V otevřené návazné fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z
542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu + methotrexátu klinickou
remisi 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem a
methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem monoterapie adalimumabem formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď ve dvou
monoterapeutických ramenech byla podobná prodloužené fáze studie a byli randomizováni k léčbě adalimumabem v monoterapii nebo
adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, dokončilo 10 let léčby adalimumabem 171 pacientů. Z
nich po 10 letech dosáhlo remise 109 pacientů
RTG odpověď

Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené návazné fázi RA studie
III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS Po
10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden
radiograficky zhodnoceno. U 40 z nich se neprokázala progrese strukturálního poškození mTSS o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím stavem
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III

Placebo/ MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/ MTX-
adalimumab/ MTX
spolehlivostibHodnota p
Celkové Sharpovo skóre 2,7 0,1 2,6 Skóre eroze 1,6 0,0 1,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly mezi methotrexátem a adalimumabem ve změně skóre.
c na základě analýzy pořadí
d Zúžení kloubní štěrbiny

Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Průměrné radiografické změny v týdnu 52 ve studii RA V


MTX
n=spolehlivostiAdalimumab
n=spolehlivostiAdalimumab/MTX
n=spolehlivostiHodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota
pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem + methotrexátem pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p<0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce střední změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a kombinací adalimumab + methotrexát.
Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %.

Kvalita života a tělesné funkce

Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích posuzovány indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire – HAQv týdnu 52 ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích
bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a
hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky
v týdnu 52. Tyto poznatky jsou podporovány i výsledky dotazníku SF 36 u všech dávek/režimů
adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením celkového skóre za
fyzické komponenty přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava RA I, III, IVchronického onemocnění
Ve studii RA III se u většiny pacientů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a pokračovali v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a fyzické komponenty v dotazníku SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem či adalimumabem v týdnu 52, a tento rozdíl se udržel až do týdne 104. Mezi
250 pacienty, kteří dokončili otevřenou návaznou studii RA V, bylo po dobu 10 let léčby zachováno
zlepšení fyzických funkcí.

Bolest v místě injekce

U spojených dat z překřížených studií RA VI a VII byl u bolesti v místě vpichu bezprostředně po
podání přípravku pozorován statisticky významný rozdíl mezi adalimumabem 40 mg/0,8 ml a
adalimumabem 40 mg/0,4 ml představovalo mediánovou hodnotu 84% snížení bolesti v místě vpichu.

Axiální spondylartritida

Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden 393 pacientům ve dvou randomizovaných,
24týdenních, dvojitě zaslepených a placebem kontrolovaných studiích pacientům s aktivní
ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla dostatečná odpověď na konvenční terapii výchozí skóre aktivity choroby [Bath Ankylosis Spondylitis Disease Activity Index všech skupin 6,337 pacientů dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Účastníci
předčasně zařazeni do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávali subkutánně 40 mg
adalimumabu a byli poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považováni za neodpovídající
na léčbu.

V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka Účinné odpovědi v placebem kontrolovaných studiích s ankylozující spondylitidou – studie AS I
Redukce symptomů

Odpověď Placebo
N = Adalimumab
N = ASASa 20
Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23 %***
Týden 24 8 % 24 %***

BASDAIb50
Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
***,** Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnáni mezi adalimumabem a
placebem v týdnech 2, 12 a a Stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index

Pacienti léčení adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.

Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu
s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během otevřené léčby
adalimumabem.

Studie nr-axSpA I

Ve studii nr-axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů ve
12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s aktivní
nr-axSpA Index nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSA nebo jsou u nich NSA kontraindikovány.

Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s placebem

Tabulka Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I

Dvojité zaslepení Placebo Adalimumab
– odpovědi v týdnu 12 N = 94 N = ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS – částečná remise 5 % 16 %*
BASDAIb50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 -1,0***
ASDAS – neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MR – sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MR – páteřd,j -0,2 -1,8**
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední změna od zahájení léčby
e n=91 placebo a n=87 adalimumab
f high sensitivity C-reaktivní protein g n=73 placebo a n=70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada
i n = 84 placebo a adalimumab
j n=82 placebo a n=85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05 porovnání mezi adalimumabem a placebem.

V otevřené prodloužené fázi studie se zlepšení příznaků při léčbě adalimumabem udrželo do týdne
156.

Inhibice zánětu

U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
známek zánětu měřených dle hs-CRP a MR u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.

Kvalita života a tělesné funkce

Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení oproti
placebu v celkovém skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí zahájení léčby do týdne 12. Během otevřené prodloužené fáze se zlepšení kvality života a tělesných
funkcí udrželo do týdne 156.

Studie nr-axSpA II

673 pacientů s aktivní nr-axSpA s nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSA nebo intolerancí či kontraindikací NSA bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každé 2 týdny po dobu
28 týdnů.

Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MR nebo
zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů pokračování léčby adalimumabem 40 mg každé 2 týdny dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi 68 týdnůzáchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každé 2 týdny po dobu nejméně 12 týdnů.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu
Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí ve studii nr-axSpA II

PRAVDĚPODOBNOST NEVZPLANUTÍ


ČAS Léčba ········· Placebo ______ adalimumab ∆ Cenzurovaní

Poznámka: P = placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, 65 dokončilo
12 týdnů úlevové terapie adalimumabem, z toho 37 po 12 týdnech od obnovení otevřené léčby.

Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni adalimumabem, statisticky větší
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II

Dvojité zaslepení Placebo Adalimumab
– odpověď v týdnu 68 N = 153 N = ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessments of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Výchozím stavem se rozumí stav při zahájení léčby s odslepenou medikací, kdy mají pacienti aktivní
onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při dvou návštěvách po sobě
***, ** Statisticky signifikantní při p < 0,001 a < 0,01 mezi adalimumabem a placebem.

Psoriatická artritida

Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní psoriatickou artritidou ve dvou placebem kontrolovaných studiích – PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antiflogistika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů, bylo
léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou studií
bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené návazné studie, kdy používali 40 mg adalimumabu každé týdny.

Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti adalimumabu.

Tabulka Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou artritidou

Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď Placebo Adalimumab Placebo Adalimumab
N = 162 N = 151 N = 49 N = ACR 20
Týden 12 14 % 58 %*** 16 % 39 %*
Týden 24 15 % 57 %*** N/A N/A
ACR 50
Týden 12 4 % 36 %*** 2 % 25 %***
Týden 24 6 % 39 %*** N/A N/A
ACR 70
Týden 12 1 % 20 %*** 0 % 14 %*
Týden 24 1 % 23 %*** N/A N/A
*** p<0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p<0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem N/A neuplatňuje se

ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené návazné studii po dobu 136 týdnů.

Radiografické změny byly posuzovány ve studiích s psoriatickou artritidou. Rentgenové snímky
rukou, zápěstí a nohou byly pořízeny při zahájení léčby a v týdnu 24 dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali adalimumab nebo placebo, a v týdnu 48, kdy všichni pacienti dostávali otevřeně
adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre interfalangeální klouby
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Z pacientů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.

Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.

Psoriáza

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také ověřována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou doprovázenou psoriázou na rukou nebo
chodidlech, kteří byli kandidáty na systémovou léčbu, a to v randomizované, dvojitě zaslepené studii

Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician's Global Assessment sledovaných pacientů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 nebo 12,
nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a
výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené návazné studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších
108 týdnů.

V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40 mg každé
týdny
N = n ≥ PASI 75a 26 PASI 100 3 PGA: čistý/minimální 17 a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr
hodnot
b p < 0,001, adalimumab vs. placebo

Tabulka Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab 40 mg každé
týdny
N = n ≥ PASI 75 10 PASI 100 1 PGA: čistý/minimální 6 a p < 0,001 adalimumab vs. placebo
b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát
c p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát

V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p<0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené návazné studie. Po
dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby odpovědi PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo úrovně „čistý/minimální“ v PGA. V analýzách, v nichž byli
za nereagující považováni všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či
nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšováni dávky, bylo u 69,6 % pacientů po dalších
108 týdnech otevřené fáze léčby „čistý/minimální“ v PGA.

Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené návazné studie, ve které
byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů úroveň „čistý/minimální“ v PGA, bez ohledu na případný relaps během období vysazení [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupo znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením
léčby.

Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.

V otevřené návazné studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena
ze 40 mg každý druhý Týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem
26,4 % pacientů
Psoriatická studie III s placebem u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na
rukou nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden 16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA
skóre s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV

Primární cílový parametr Týden 16 Týden 26 Týden Placebem kontrolované Placebem kontrolované Otevřené
podávání
Placebo
N = Adalimumab
40 mg každé
týdny
N=Placebo
N = Adalimumab
40 mg každé
týdny
N=Adalimumab
40 mg každé
týdny
N = mNAPSI ≥ 75 „čistý/minimální“ a
zlepšení o ≥ 2 stupně 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61,Procentuální změna
v celkovém NAPSI nehtů
−7,8 −44,2 a −11,5 −56,2a −72,a p < 0,001 adalimumab vs. placebo

U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.

Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.

Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.

Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k zařazení do otevřené návazné studie, ve
které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. V celé populaci užívající adalimumab byla
762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální antiseptické ošetření.

Klinická odpověď

Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem
proti výchozím hodnotámškály nebo větší na 11 bodové škále.

V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.

Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, studie HS I a II

HS Studie I HS Studie II
Placebo Adalimumab
40 mg jednou
týdně
Placebo Adalimumab
40 mg jednou
týdně
Hidradenitis Suppurativa Clinical
Response N=154 N = 153 N = 163 N = 40 ≥ 30% snížení bolesti kůžeb N= 109 N= 122 N= 111 N =27 *P< 0.05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b u pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥3, na podkladě číselné škály 0 – 10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.

Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí
s drénem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů

Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po přeřazení z týdenního
adalimumabu v týdnu
Placebo
N = Adalimumab 40 mg
jednou za dva týdny
N = Adalimumab 40 mg
jednou týdně
N = Týden 24 24 Týden 36 22 a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně
po 12 týdnech léčby.
b Pacienti, kteří naplnili protokolová kritéria ztráty odpovědi nebo žádného zlepšení,
byli ze studií vyřazeni a započítáni jako nereagující.

U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.

U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů nebo imunomodulačních léků, přičemž
80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.

Indukce klinické remise TNF randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v týdnech 0 a
2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a
40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u
kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy
používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a
2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazeni nebyli tak dále hodnoceni.

Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trváni studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědi na léčbu v týdnu
odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.

Četnost vyvolaných remisí a odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.

Tabulka Indukce klinické remise a odpovědi

Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD Ii: Pacienti již
léčení infliximabem
Placebo

N = Adalimumab
80/40 mg
N = Adalimumab
160/80 mg
N = Placebo

N = Adalimumab
160/80 mg
N = Týden 4
Klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
Klinická odpověď
24 % 37 % 49 %** 25 % 38 %**
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnáni hodnot pro adalimumab versus placebo
*p< 0,**p< 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne
pozorovány podobné počty remisi, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.

Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Délka remise a počty odpovídajících pacientů jsou uvedeny
v tabulce 22. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí expozici
antagonistům TNF.

Počet hospitalizaci a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu
56 statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.
Tabulka Přetrvání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab
v dávce 40 mg každý
druhý týden
40 mg adalimumabu
jednou týdně
Týden 26 N = 170 N = 172 N = Klinická remise 17 % 40 %* 47 %*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
kortikosteroidů po dobu ≥
90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remise 12 % 36 %* 41 %*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
kortikosteroidů po dobu ≥
90 dnía
% *p<0,001 pro párové porovnání adalimumabu s placebem.
**p<0,02 párové porovnání hodnot versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.

Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu
12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem a jen 30 % pacientů s placebem. Tyto výsledky
naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací
léčby do týdne 12. Léčba pokračující po týdnu 12 nevedla k významně více odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD
II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie.
88 z 117 a 189 z 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.

Kvalita života

Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.

Ulcerózní kolitida

Bezpečnost a účinnost několika dávek adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou 3
Ve studii UC-I bylo 390 pacientů dosud neléčených antagonisty TNF randomizováno a dostávalo
placebo v týdnech 0 a 2, nebo adalimumab 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu
a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou
ramenech adalimumab 40 mg každé 2 týdny. Klinická remise byla hodnocena v týdnu 8.

Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg
každé 2 týdny poté, a 246 pacientů dostávalo placebo. Klinické výsledky byly posouzeny z hlediska
navození remise v týdnu 8 a udržení remise v týdnu 52.

Pacienti s indukční dávkou 160/80 mg adalimumabu dosáhli v týdnu 8 studie UC-I ve statisticky
významně vyšších procentech klinické remise oproti placebu pro studii UC-II v týdnu 8 při léčbě adalimumabem v remisi, tuto remisi udrželo i v týdnu 52.

Výsledky celkové populace studie UC-II jsou uvedeny v tabulce 23.

Tabulka Odpověď, remise a zhojení sliznic ve studii UC-II

Placebo Adalimumab 40 mg každé
týdny
Týden 52 N = 246 N = klinická odpověď 18 % 30 %*
klinická remise 9 % 17 %*
zhojení sliznic 15 % 25 %*
v remisi bez užívání
kortikosteroidů po ≥90 dní a
%
13 %*
Týden 8 a 52
přetrvávající odpověď 12 % 24 %**
přetrvávající remise 4 % 8 %*
udržené zhojení sliznic 11 % 19 %*
Klinickou remisí se rozumí Mayo skóre ≤ 2 bez jakéhokoli subskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % oproti výchozímu stavu plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutní hodnota RBS 0 nebo 1;
*p<0,05 párové porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p<0,001 párové porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly při zahájení léčby podávány kortikosteroidy.

Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo v týdnu 52 u 47 % k odpovědi, 29 % bylo
v remisi, u 41 % došlo ke zhojení sliznic a 20 % bylo v remisi bez steroidů po ≥ 90 dnů.

Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.

Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.

Míra hospitalizace

Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.

Kvalita života

Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení ve skóre IBDQ Questionnaire
Uveitida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.

Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo vícesložkovým parametrem zohledňujícím zánětlivé léze na cévách chorioretinálních a
retinálních, grading buněk přední komory, zákal sklivce a nejlépe korigovanou zrakovou ostrost

Pacienti, kteří absolvovali studie UV I a UV II, mohli být zařazeni do nekontrolované dlouhodobé
prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli pokračovat
v hodnocené léčbě i po týdnu 78 – dokud pro ně nebyl dostupný adalimumab.

Klinická odpověď

Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem obrázek 2Tabulka Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II
Analýza léčby N N selhání Medián času
do selhání
HRa CI 95% pro HRa p hodnotab
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV II
Primární analýza placebo 107 84 adalimumabum 110 60 Primární analýza placebo 111 61 adalimumabum 115 45 IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log-rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových pacientů.

Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY

ČAS Studie UV I Léčba _________ Placebo ••••••••• Adalimumab
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY

ČAS Studie UV II Léčba _________ Placebo ••••••••• Adalimumab

Poznámka: P# = Placebo v riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání
s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.

Ze 424 pacientů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 pacientů považováno za nezpůsobilé retinopatie v důsledku katarakty nebo vitrektomie364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 216 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+7,5 mg denně a 178 nebo udržela těmito výsledky obecně konzistentní, ale počet registrovaných účastníků potom poklesl. Z pacientů,
kteří ze studie odešli předčasně, jich 18 % odešlo kvůli nežádoucím účinkům a 8 % z důvodu
nedostatečné odpovědi na adalimumab.

Kvalita života

Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině subskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán u celkového vidění, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II celkového vidění a duševního zdraví.
Číselné hodnoty neukazovaly, že by adalimumab zlepšil barevné vidění ve studii UV I a barevné a
periferní vidění či vidění na blízko ve studii UV II.

Imunogenita

Během léčby adalimumabem se mohou vyvinout protilátky proti němu. Přitom dochází ke zvýšené
eliminaci a snížené účinnosti adalimumabu.
Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná
zjevná korelace.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích s aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA rozšířená oligoartritida
pJIA I

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 děti úvodní fázi pacienty léčené MTX jím dosud nebyli léčeni nebo byl vysazen minimálně dva týdny před podáním hodnoceného přípravku.
Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách NSA a prednisonu 10 mg/denadalimumabu každé dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a dále dle toho, zda
dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je znázorněna
v tabulce 25.

Tabulka Rozložení pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze

Skupina dle věku Výchozí počet pacientů
n Minimální, střední a maximální dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém ACR 30, byli vhodní k randomizaci do
dvojitě zaslepené fáze, kdy dostávali buď adalimumab v dávce 24 mg/m² až do maximální dávky
40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do vzplanutí onemocnění.
Kritéria vzplanutí byla: zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérii
pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 kloubů s aktivní chorobou a zlepšení o > 30 % u max. 1 ze
kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do
otevřené prodloužené fáze.

Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA

Rozvrstvení MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI, 16 týdnů
Odpověď v Ped
ACR 30 94,1 % Výsledky účinnosti
Dvojitě
zaslepených
32 týdnů
Adalimumab /
MTX
Placebo / MTX
Adalimumab
Placebo
Vzplanutí
onemocnění na
konci 32 týdnůa
36,8 % Medián doby do
vzplanutí
onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi v Ped. ACR 30/50/70 v týdnu 48 významně vyšší než u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi v týdnu 16 30/50/70/90 po dobu až šesti let v otevřené prodloužené pacientů, kteří dostávali adalimumab v průběhu celé studie. Krom toho všech 19 pacientů, z nichž
11 bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.

Celkově byly odpovědi při léčbě kombinací adalimumab + MTX obecně lepší a bylo méně pacientů
s protilátkami, než při monoterapii adalimumabem. Uvážíme-li tyto výsledky, doporučuje se, aby byl
přípravek Yuflyma používán v kombinaci s MTX a v monoterapii jen u těch pacientů, u nichž není
užívání MTX vhodné
pJIA II

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v otevřené multicentrické studii u 32 dětí
těžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m² tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekci po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina pacientů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSA.

Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % pacientů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % pacientů. Poměr pacientů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr pacientů s touto odpovědi v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. U pacientů, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 30 pacientůcelou dobu studie. Celkově bylo 20 pacientů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.

Entezopatická artritida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m² tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m² BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou citlivostkloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné, u většiny pacientů
bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s entezitidou,
počet citlivých kloubů ACR 70 odpověď.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u
114 pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou jako PGA ≥ 4 či > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi silnými lézemi nebo PASI ≥ 20 či
≥ 10 s klinicky relevantním postižením obličeje, genitálii nebo rukou/chodidelreagovali na lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.

Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každé 2 týdny každé 2 týdny dávky 25 mgpacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg než pacientů, kteří
byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každé 2 týdny nebo methotrexát.

Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy a pediatrických pacientů

MTXa Adalimumab 0,8 mg/kg každé
týdny
N = 37 N=PASI 75b 12 PGA: Čistý/minimálníc 15 a MTX = methotrexát
b P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX

Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ stupně16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí
dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 u 78,9 % „čistý/minimální“ v PGA u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících

U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby konvenční léčba Crohnovy choroby muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab.

Všichni pacienti absolvovali otevřenou indukční léčbu v dávkách podle výchozí tělesné hmotnosti:
160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u pacientů ≥ 40 kg, lehčí pacienti pak 80 mg a 40 mg.

V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 v závislosti na tělesné hmotnosti v daném čase a
byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená, nebo standardní dávka, jak je patrno
z tabulky 28.

Tabulka 28 Udržovací režim

Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40 kg 10 mg každé 2 týdny 20 mg každé 2 týdny
≥ 40 kg 20 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny

Výsledky hodnocení účinnosti

Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤10.

Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentována v tabulce 30.

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď

Standardní dávka
40/20 mg každé týdny
N = Snížená dávka
20/10 mg každé týdny
N = P hodnota*
Týden 26
Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden 52
Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou.

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí

Standardní dávka
40/20 mg každé týdny
Snížená dávka
20/10 mg každé týdny
P hodnotaVysazení kortikosteroidů N = 33 N = 38
Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorů2 N = 60 N = 57
Týden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštěle3 N = 15 N = 21
Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou.
Léčba imunosupresivy může být dle úsudku zkoušejícího vysazena nejdříve v týdnu 26, pokud
pacient splňuje kritéria klinické odpovědi.
Všechny píštěle, které při zahájení léčby secernovaly, jsou uzavřené na dvou návštěvách po
sobě

Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.

Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.

Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74 % klinická odpověď podle PCDAI.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.

V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.

V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.

Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti

Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.

Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.

Tabulka 31 Klinická remise podle PMS po 8 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu 1
n=Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n=Klinická remise 13/30 a Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili
cílový parametr

V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice podle FMS ≤ 1dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny

Tabulka 32 Výsledky účinnosti po 52 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Klinická remise u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 12/31 Klinická remise u pacientů
s remisí s PMS v týdnu 8 9/21 Remise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMSc
4/13 a Adalimumab 0,6 mg/kg b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě33
Tabulka 33 Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu n=Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg
v týdnech 0 a 1
n=Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 Týden Adalimumabd
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
n=Adalimumabe
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
18/31 a Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční
nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života

U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech kvality
života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s aktivní, ale neinfekční
přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem.
Pacienti dostávali buď placebo nebo 20 mg adalimumabu nebo 40 mg adalimumabu svou úvodní dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby“. Kritériem pro stanovení selhání léčby
bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.

Klinická odpověď

Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem 0,0001 z logrank testumedián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože
léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby
o 75 % v porovnání s placebem, jak ukazuje poměr rizik
Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou

PRAVDĚPODOBOST SELHÁNÍ LÉČBY


ČAS Léčba – – – – Placebo _______ Adalimumab

Poznámka: P = placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce v organismu

Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně %. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25 –
10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11 – 15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u
několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31 – 96 % sérové koncentrace léku.

Po subkutánním podání adalimumabu v dávce 40 mg jednou za dva týdny u dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou současného podávání methotrexátuv uvedeném pořadí. Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly u pacientů
s revmatoidní artritidou 80 mg každý druhý týden i každý týden.

A
Р
Po podání dávky 24 mg/m² s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou koncentrace adalimumabu v séru v ustáleném stavu 5,6 μg/ml 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo starší s tělesnou hmotností < 15 kg,
léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m², byly průměrné nejnižší sérové koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu 6,0 +- 6,1 μg/ml methotrexátu a 7,9 +- 5,6 μg/ml
Po podání dávky 24 mg/m² s entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24bez současného podávání methotrexátu a 11,8 +- 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.

Po subkutánním podávání 40 mg adalimumabu každý druhý týden dospělým s neradiografickou
axiální spondyloartritidou byla v týdnu 68 průměrná 4,6 μg/ml.

U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu
μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii.

Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší +- SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 +- 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7 – 8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne
36 byly přibližně 8 – 10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.

Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomoci populačního
farmakokinetického modelováni a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotnosti a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.

Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.

U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru
1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 +- 6,6 μg/ml u pacientů ≥
40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu v týdnu 52 9,5 +- 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 +-
2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každé 2 týdny pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každé 2 týdny na jednou týdně, byly průměrné SD6,7 +- 3,5 μg/ml
Při použití úvodní dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo
u pacientů s ulcerózní kolitidou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali udržovací dávku
adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byla pozorována průměrná ustálená minima hladin přibližně
μg/ml.

Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.

U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.

Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.

Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnáni s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace

Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml 10,5, v uvedeném pořadí
Eliminace

Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Použití adalimumabu nebylo ověřováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studii toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii u opic makaka jávského 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.


6. FARMACEUTICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina octová
Trihydrát natrium-acetátu
Glycin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Předplněnou injekční stříkačku nebo pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo pera přípravku Yuflyma mají být uchovávány při
teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 31 dní. Předplněné injekční stříkačky a pera musí být
chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou v průběhu těchto 31 dní použity.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce jejím krytem
Balení:
• 1 předplněná injekční stříkačka alkoholem.
• 2 předplněné injekční stříkačky alkoholem.
• 4 předplněné injekční stříkačky alkoholem.
• 6 předplněných injekčních stříkaček napuštěným alkoholem.

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s chráničem jehly

Stříkačka je vyrobena ze skla třídy I a vybavena pístem
Balení:
• 1 předplněná injekční stříkačka s krytem jehly napuštěnými alkoholem.
• 2 předplněné injekční stříkačky s krytem jehly napuštěným alkoholem.
• 4 předplněné injekční stříkačky s krytem jehly napuštěným alkoholem.
• 6 předplněných injekčních stříkaček s krytem jehly s 1 tampónem napuštěným alkoholem.

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru

Injekční roztok v předplněném injekčním peru pro použití pacientem, obsahující předplněnou
stříkačku. Stříkačka v peru je vyrobena ze skla třídy I a vybavena pístem a jejím krytem
Balení:
• 1 předplněné pero • 2 předplněná pera • 4 předplněná pera • 6 předplněných per
Na trhu nemusí být všechny varianty a velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s krytem jehly

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/
Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru

EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. února
10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka s jednou dávkou o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 80 mg.

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero s jednou dávkou o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 80 mg.

Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
křečíků čínských.

Ú plný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉ KOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědý roztok.

4. KLINICKÉ Ú DAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida

Přípravek Yuflyma v kombinaci s methotrexátem je indikován:

• k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, u kterých
odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými přípravky včetně
methotrexátu nebyla dostatečná,
• k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli
v minulosti léčeni methotrexátem.

Přípravek Yuflyma je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech,
kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.

RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Psoriáza

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u
dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

Hidradenitis suppurativa
Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u
pediatrických pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.

Ulcerózní kolitida

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých reakce na konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu nebo azathioprinu kontraindikována.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy
u pediatrických pacientů 6-merkaptopurinu u nich tato léčba kontraindikována

Uveitida

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.

Uveitida u pediatrických pacientů

Přípravek Yuflyma je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Yuflyma má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi
v diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Yuflyma indikován. Oftalmologům
se doporučuje terapii přípravkem Yuflyma před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem kartičkou.

Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Yuflyma aplikovat sami,
jestliže jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.

Po dobu léčby přípravkem Yuflyma je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů nebo imunomodulačních léků
Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné podávat
přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je požadována
alternativní dávka, je třeba použít jiné přípravky obsahující adalimumab, které takovou možnost
nabízejí.

Dávkování

Revmatoidní artritida

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Yuflyma je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.

Během léčby přípravkem Yuflyma se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či,antirevmatickými léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4. 4 a 5. 1.

Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Yuflyma 40 mg podávaným jednou za dva týdny, může u těchto pacientů prospět zvýšení
dávky na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dostupná data naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 12 týdnů léčby. U pacientů,
u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.

Psoriáza

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.
Pro udržovací dávku je k dispozici Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
a/nebo v předplněném peru.

Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Yuflyma 40 mg podávaným jednou za dva
týdny mohou mít kdykoli po týdnu 16 léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny mají být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování
k adekvátní odpovědi jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý
druhý týden.

Hidradenitis suppurativa

Doporučená úvodní dávka u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa sobě jdoucích dnůse pokračuje dávkou 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny. Je-li to nutné, léčba
antibiotiky může během léčby přípravkem Yuflyma pokračovat. Pacientům se během léčby
přípravkem Yuflyma doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Yuflyma 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Crohnova choroba

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. Je-li zapotřebí rychlejší
odpověď na léčbu, lze podávat 160 mg v týdnu 0 jako jedna 80mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnůuvědomit vyšší riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.

Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávaná subkutánní injekcí. Také
v případě, kdy pacient používání přípravku Yuflyma ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví
znova, může být přípravek Yuflyma opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více
než 8 týdnech od předchozí dávky je omezená.

V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s doporučeními pro klinickou
praxi.

Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Yuflyma 40 mg podaným jednou za dva týdny
nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Yuflyma každý týden
nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračuji až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.

Ulcerózní kolitida

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 80mg injekce denně po dobu dvou po sobě jdoucích dnůje doporučená dávka 40 mg každý druhý týden subkutánně.

V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s doporučeními pro klinickou
praxi.

Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Yuflyma 40 mg podaným jednou za dva týdny
nebyla adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Yuflyma každý týden
nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby. U
pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné přípravek vysadit.

Uveitida

Doporučená úvodní dávka přípravku Yuflyma u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Pro udržovací dávku je
k dispozici Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce a/nebo předplněném peru.
Zkušenosti se zahájením léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Yuflyma
lze zahájit v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami.
Dávku současně podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva
týdny po zahájení terapie přípravkem Yuflyma.

Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Není zapotřebí žádná úprava dávky.

Porucha funkce ledvin a/nebo jater

Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů ověřováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.

Pediatrická populace

Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné podávat
přípravek Yuflyma pediatrickým pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je
požadována alternativní dávka, je třeba použít jiné přípravky obsahující adalimumab, které takovou
možnost nabízejí.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie u adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace

Doporučená dávka přípravku Yuflyma je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou
každý druhý Týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.

U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Yuflyma podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.

Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Yuflyma pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Yuflyma doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech
s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto období
nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Yuflyma podle potřeby znovu zahájena.

Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 1. Dávka adalimumabu u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou

Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka od
týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu 2*

Je-li zapotřebí rychlejší odpověď indukční dávka může zvýšit riziko nežádoucích účinkůlze použít dávku:
• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu −
≥ 40 kg • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
Je-li zapotřebí rychlejší odpověď indukční dávka může zvýšit riziko nežádoucích účinkůlze použít dávku:
• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 40 mg jednou za dva
týdny
* Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není
možné podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:

• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny

Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů ve věku 6 až 17 let s ulcerózní kolitidou vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
Hmotnost
pacienta Indukční dávka
Udržovací dávka
od týdne 4*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 • 40 mg v týdnu 2 • 40 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg • 160 mg v týdnu 0 jednou denně nebo jedna injekce 80 mg denně ve dvou po
sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 • 80 mg jednou za
dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kteří dosáhnou během léčby přípravkem Yuflyma 18 let, by měli nadále
používat předepsanou udržovací dávku.

U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.


Uveitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.

Tabulka 3. Dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s uveitidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg −
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem
Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné
podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Při zahájení léčby přípravkem Yuflyma může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům
s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné
klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí ve věku < 6 let
Použití přípravku Yuflyma u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Yuflyma u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Yuflyma u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg −
≥ 30 kg Počáteční dávka 40 mg a po
týdnu 40mg dávky každý druhý
týden
Poznámka: Yuflyma je k dispozici jako balení o síle 40mg nebo balení o síle 80mg. Proto není možné
podávat přípravek Yuflyma pacientům, kteří vyžadují méně než plnou dávku 40 mg.

Pokračování terapie déle než 16 týdnů má být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby na
léčbu neodpovídají.

Je-li léčba adalimumabem indikována opětovně, má být dodržen výše uvedený postup dávkování a
trvání léčby.

Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.

Způsob podání

Přípravek Yuflyma se podává subkutánní injekcí.

Podrobný „Návod k použití“ je uveden v příbalové informaci.

Adalimumab je k dispozici v dalších silách a typech balení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
název a číslo šarže podaného přípravku.

Infekce

Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekci
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekci včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Yuflyma.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledováni musí
trvat po celou tuto dobu.

Léčba přípravkem Yuflyma nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidioiodomykóza, nebo blastomykóza,
má být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Yuflyma je tě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Yuflyma k rozvoji nové infekce, mají být pečlivě
sledováni a mají podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Yuflyma se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Yuflyma u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo u
pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní medikaci.

Závažné infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.

Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnuji pneumonii, pyelonefritidu, septickou
artritidu a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.

Tuberkulóza

U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy – reaktivace i nové infekce.
Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální
Před zahájením léčby přípravkem Yuflyma musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, dřívější kontakty s osobami s aktivní
tuberkulózou a dřívější nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí být provedena
příslušná orientační vyšetření řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich výsledky byly
zaznamenány v informační kartičce pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme riziko falešně
negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných nebo pacientů
se sníženou imunitní odpovědí.

Léčba přípravkem Yuflyma nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou

Ve všech níže popsaných situacích má být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.

Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti
s léčbou tuberkulózy.

V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající antituberkulózní profylaxe započata
ještě před zahájením léčby přípravkem Yuflyma a musí být v souladu s místními doporučeními.

Použití antituberkulózní profylaxe je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Yuflyma také u
pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytuji závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.

U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.

Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Yuflyma nebo
po jejím ukončeni příznaky suspektní pro tuberkulózu tělesné hmotnosti, mírné zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekci. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.

U pacientů, u nichž se rozvinou příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti, poceni, kašel,
dyspnoe nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez doprovodného šoku,
je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku Yuflyma má být ihned
přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u těchto pacientů má být
učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s invazivními plísňovými
infekcemi.

Reaktivace hepatitidy B

Reaktivace hepatitidy B se objevila u těch pacientů, užívajících antagonisty TNF včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými přenašeči tohoto viru z případů byly fatální. Pacienti musí být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před
započetím léčby přípravkem Yuflyma. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitidy B pozitivní,
je třeba doporučit, aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou této nemoci.

Přenašeči HBV vyžadující léčbu přípravkem Yuflyma mají být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončeni pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, přenašečů HBV, kombinaci antagonisty TNF
a antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Yuflyma vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.

Neurologické příhody

V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři musí opatrně
zvážit použití přípravku Yuflyma u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá
z uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Yuflyma. Je známo, že existuje spojení
mezi intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U
pacientů s neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Yuflyma a
pravidelně během léčby provádět neurologické vyšetřeni k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících
se demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.

Alergické reakce

Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášeni z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Yuflyma a zahájená příslušná léčba.

Imunosuprese

Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných částech klinických studii s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených antagonisty
TNF hlášeny případy leukémie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce aktivním
zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukémie, což komplikuje odhad
rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF vyloučit možné
riziko rozvoje lymfomů, leukémie a jiných maligních onemocnění.

V postmarketingovém období byly u dětí, dospívajících a mladých dospělých TNF-blokátory byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a dospívajících léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.

Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresivním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a přípravku Yuflyma je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Yuflyma vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Yuflyma u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty
s psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni PUVA, je třeba vyšetřit na přítomnost nemelanomového
kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Yuflyma. U pacientů užívajících TNF-
antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a karcinomu z Merkelových
buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční chorobou plicní infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku silného kouření.

Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplazie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, kteří mají zvýšené riziko dysplazie
nebo karcinomu tlustého střeva sklerotizující cholangitidoubýt v pravidelných intervalech před zahájením léčby a v průběhu onemocnění vyšetřeni. Součástí
vyšetření má být
Hematologické reakce

Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anémie. U
adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně medicínsky
významné cytopenie ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Yuflyma vyvinou příznaky a projevy
podezřelé z krevní dyskrasie s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutné zvážit vysazení léčby.

Očkování

Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými pacienty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.

Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování
v souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby přípravkem Yuflyma.

Pacienti léčení přípravkem Yuflyma mohou být souběžně očkování, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín vystaveny, se nedoporučuje po dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, která byla matce
v průběhu těhotenství podána.

Městnavé srdeční selhání

V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšeni mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAkontraindikován u středně těžkého až těžkého srdečního selhání dojde k rozvoji nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem
Yuflyma ukončena.

Autoimunitní procesy

Léčba přípravkem Yuflyma může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti
s léčbou přípravkem Yuflyma vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Yuflyma nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARD nebo antagonistů TNF

V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos
v porovnání s monoterapií
etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při kombinované léčbě
etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při podávání kombinace
anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci adalimumabu a
anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými přípravky DMARD abataceptvčetně závažných infekcí a jiných potenciálních farmakologických interakcí
Operace

U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Yuflyma, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena artroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.

Obstrukce tenkého střeva

Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované cirotické striktury,
která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab nezhoršuje ani
nezpůsobuje striktury.

Starší pacienti

Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz bod Očkování výše.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Adalimumab byl ověřován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl podáván v monoterapii nebo v kombinaci
s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v porovnání
s monoterapii tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke zvýšené
tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat adalimumab s anakinrou se nedoporučuje DMARD nebo antagonistů TNF“
Kombinovat adalimumab s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARD nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat
v jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Yuflyma.

Těhotenství

Z velkého počtu přibližně 2100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích
k porodům živých děti u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformaci u novorozence.

Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Mira těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38-4,52neléčených žen s CD rozdíly při výchozím stavucílových parametrů oportunními infekcemineléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být negativně ovlivněna metodickými omezením studie, například malou
velikostí sledované populace a absencí randomizace.

Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.

Adalimumab může přecházet přes placentu do séra děti narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, která byla matka v průběhu těhotenství podána.

Kojení

Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomnosti adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání imunoglobulinu G
probíhá jeho proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká. Nepředpokládá se žádný
vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Yuflyma podávat během kojení.

Fertilita

Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Yuflyma má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku Yuflyma
se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a
801 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté jako adalimumab ovlivňují
imunitní systém, a jejich užití může zhoršovat obranyschopnosti organismu vůči infekci a
rakovinnému bujení.
U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBC
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunní reakce. Tyto zahrnují vzácně se
vyskytující případy pancytopenie, aplastické anémie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
tem, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v tabulce 5 dále:
velmi časté 1/10 000 do < 1/1000nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu,
v bodech 4.3, 4.4 a 4.8.

Tabulka Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest a horních cest dýchacích, pneumonie,
sinusitidy, faryngitidy, nazofaryngitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viry
Časté Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání paronychia, celulitidy, impetiga, nekrotizující
fasciitidy a herpes zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální myotické infekceinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce

Méně časté Neurologické infekce meningitidyoportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1
Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypy
Časté Karcinom kůže vyjma melanomu karcinomu z bazálních buněk a skvamózního
karcinomubenigní neoplázie

Méně časté Lymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**

Vzácné Leukémie1Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkelových buněk
Kaposiho sarkom

Poruchy krve a lymfatického
systému*
Velmi časté Leukopenie agranulocytózyanémie

Časté Leukocytóza,
trombocytopenie,

Méně časté Idiopatická trombocytopenická purpura

Vzácné Pancytopenie

Poruchy imunitního
systému*
Časté Hypersenzitivita,
alergie
Méně časté Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné

Anafylaxe1Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Zvýšení lipidů

Časté Hypokalemie,
zvýšení kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté Alterace nálady úzkost,
nespavost
Poruchy nervového
systému*
Velmi časté Bolest hlavy

Časté Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů

Méně časté Cévní mozková příhoda1třes,neuropatie

Vzácné Roztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy neuritida, Guillain-Barré syndrom
Poruchy oka Časté Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otoky oka

Méně časté Diplopie

Poruchy ucha a labyrintu Časté Vertigo

Méně časté Ztráta sluchu,
tinitus

Srdeční poruchy* Časté Tachykardie,

Méně časté Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání

Vzácné Srdeční zástava

Cévní poruchy Časté Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy

Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté Astma,
dyspnoe,
kašel

Méně časté Plicní embolie,1intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1
Vzácné Plicní fibróza1
Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha,
nauzea a zvracení

Časté Krvácení z GI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom

Méně časté Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje

Vzácné Perforace střeva1
Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté Zvýšení jaterních enzymů

Méně časté Steatóza jater,
cholecystitida a cholelithiáza,
zvýšení bilirubinu

Vzácné Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunní hepatitida1
Není známo Selhání jater1
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Rash
Časté Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus

Méně časté Noční pocení,
zjizvení

Vzácné





Není známo
Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1
Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Muskuloskeletální bolest

Časté Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krvi
Méně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes

Vzácné Lupus-like syndrom1
Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Poškození ledvin,
hematurie

Méně časté Nykturie

Poruchy reprodukčního
systému a prsu

Méně časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté Reakce v místě injekčního vpichu erytému v místě vpichu injekce
Časté Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1
Méně časté Záněty

Vyšetření * Časté Poruchy koagulace a krvácení prodloužení aktivovaného parciálního
tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi

Není známo Zvýšení tělesné hmotnosti2Poranění, otravy a
procedurální komplikace

Časté Poruchy hojení

* další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Uveitida

Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě vpichu

V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu v porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.

Infekce

V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.

Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u
pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.

V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, kandidóza,
aspergilóza a listeriózaléčby a mohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií
s adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků léčby v průběhu studie
s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů
s expozicí 58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení
s adalimumabem u pediatrických pacientů s uveitidou.

V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studii u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trváni nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže,
s četností výskytu 6,8 s četnosti jejich výskytu 6,3 s adalimumabem zahrnovala 5291 pacientů a 3444 pacientů bylo v kontrolní skupině trváni léčby byla 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 v kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se dlaždicobuněčný karcinom vyskytoval s četností
2,7 adalimumabem a 0,6 lymfomů adalimumabem a 0,6
Když se zkombinuji kontrolovaná období těchto studii a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trváni přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než
26 439 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1000 pacientoroků.

Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na
1000 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky

U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I –
V s revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u
8,1 % pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry
antinukleárních protilátek, zjištěny pozitivní titry v týdnu 24 léčby. U dvou pacientů
z 3 441 nemocných léčených adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou
došlo k rozvoji klinických příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému
lupusu. Po vysazení léčby došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji
lupózní nefritidy či symptomů postiženi centrálního nervového systému.

Hepatobiliární poruchy

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥
x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 ULN u 2,6 %

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem v týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4se sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených
adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
jednou za dva týdny v týdnech 0 a 1, a 1,2 mg/kg 2,4 mg/kg 80 mg
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunní hepatitidy.

Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem

Ve studiích hodnotících léčbu Crohnovy choroby u dospělých byl pozorován vyšší výskyt malignit a
závažných infekcí při kombinaci adalimumabu s azathioprin/6merkaptopurinem než u adalimumabu
samotného.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Yuflyma je tzv. podobným biologickým léčivým přípravkem k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky
http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.

Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď indukovanou nebo regulovanou TNF, včetně
změn v hladinách adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky

Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.

Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů
s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo zhojení sliznic u
pacientů léčených adalimumabem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida

Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.
Bolest v místě vpichu byla u adalimumabu 40 mg/0,4 ml hodnocena ve dvou randomizovaných,
jednoduše zaslepených studiích s aktivní kontrolou a překřížením léčby

Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů starších 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, u nichž selhalo nejméně jedno chorobu modifikující antirevmatikum a
methotrexát v dávkách 12,5 – 25 mg nebyl dostatečně účinný, a to při konstantní dávce 10 – 25 mg methotrexátu jednou týdně. Pacienti
dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů starších 18 let se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, u nichž selhalo nejméně jedno chorobu modifikující antirevmatikum.
Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý
druhý týden a placebo v týdnech mezi nimi, nebo bylo podáváno stále placebo – jednou týdně po
stejné období. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu modifikující antirevmatické léky.

Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli starší 18 let u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem v dávkách 12,5 –
25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve studii byly tři
skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá skupina
dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
adalimumabem 40 mg každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání léčivé látky dostávali
pacienti placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené
fáze studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.

Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli starší 18 let. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud neužívali
chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.

Ve studii RA V bylo hodnoceno 799 dospělých pacientů s aktivní, středně těžkou až těžkou časnou
revmatoidní artritidou dosud neléčených methotrexátem Tato studie hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované
terapii s methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu
v monoterapii na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní
artritidy po dobu 104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené
prodloužené fáze, ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.

Ve studiích RA IV a VII bylo hodnoceno 60 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou starších 18 let. Zařazení pacienti buď aktuálně užívali adalimumab 40 mg/0,8 ml a hodnotili
průměrnou bolest v místě vpichu injekce na úrovni nejméně 3 cm dosud žádné biofarmakum nedostávali a zahájili léčbu adalimumabem 40 mg/0,8 ml. Pacienti byli
randomizováni a dostali jednu dávku adalimumabu 40 mg/0,8 ml nebo adalimumabu 40 mg/0,4 ml, po
níž následovala v další dávce jedna injekce druhého typu.

Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 v týdnu 24 nebo 26. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpovědi ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v týdnu 52 zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života. Primárním cílovým parametrem ve studiích RA VI a VII byla bolest
v místě vpichu bezprostředně po injekci, měřená na stupnici 0–10 cm VAS.

ACR odpověď

Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpovědi ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 6.

Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích

Odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
Placebo/
MTXc
n = Adalimumabb/
MTXc
n = Placebo

n = Adalimumabb

n = Placebo/
MTXc
n = Adalimumabb/
MTXc
n = ACR 20
měsíců 13,3 % 65,1 % 19,1 % 46,0 % 29,5 % 63,3 %
12 měsíců NA NA NA NA 24,0 % 58,9 %
ACR 50
měsíců 6,7 % 52,4 % 8,2 % 22,1 % 9,5 % 39,1 %
12 měsíců NA NA NA NA 9,5 % 41,5 %
ACR 70
měsíců 3,3 % 23,8 % 1,8 % 12,4 % 2,5 % 20,8 %
12 měsíců NA NA NA NA 4,5 % 23,2 %
a Studie RA I za 24 týdnů, studie RA II za 26 týdnů a studie RA III za 24 a 52 týdnů
b adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p < 0,01, adalimumab versus placebo

Ve studiích RA I – IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.

V otevřené návazné fázi studie RA III si většina pacientů, kteří dosáhli odpovědi dle ACR, udržela
odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli randomizováni na adalimumab
40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo ve stejné léčbě po dobu 5 let. Z těchto pacientů
86 adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů
dosáhlo odpovědi ACR 70.

Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.

Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v týdnu 52 a odpověď
přetrvávala i v týdnu 104
Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V

Odpověď MTX n = 257 Adalimumab n = 274 Adalimumab/MTX n = 268 Hodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR 20
Týden 52 62,6 % 54,4 % 72,8 % 0,013 < 0,001 0,Týden 104 56,0 % 49,3 % 69,4 % 0,002 < 0,001 0,ACR 50
Týden 52 45,9 % 41,2 % 61,6 % < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 42,8 % 36,9 % 59,0 % < 0,001 < 0,001 0,ACR 70
Týden 52 27,2 % 25,9 % 45,5 % < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 28,4 % 28,1 % 46,6 % < 0,001 < 0,001 0,a Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie methotrexátem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem + methotrexátem pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

V otevřené návazné fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let. Z
542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumabu + methotrexátu klinickou
remisi 23,4 % pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie adalimumabem a
methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem monoterapie adalimumabem formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době. Odpověď ve dvou
monoterapeutických ramenech byla podobná prodloužené fáze studie a byli randomizováni k léčbě adalimumabem v monoterapii nebo
adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, dokončilo 10 let léčby adalimumabem 171 pacientů. Z
nich po 10 letech dosáhlo remise 109 pacientů
RTG odpověď

Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem
v monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené návazné fázi RA studie
III přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem
v dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo
k progresi strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS Po
10 letech bylo 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg každý druhý týden
radiograficky zhodnoceno. U 40 z nich se neprokázala progrese strukturálního poškození mTSS o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím stavem
Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III

Placebo/ MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý druhý
týden
Placebo/ MTX-
adalimumab/ MTX
spolehlivostibHodnota p
Celkové Sharpovo skóre 2,7 0,1 2,6 Skóre eroze 1,6 0,0 1,6 b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly mezi methotrexátem a adalimumabem ve změně skóre.
c na základě analýzy pořadí
d Zúžení kloubní štěrbiny

Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Průměrné radiografické změny v týdnu 52 ve studii RA V


MTX
n=spolehlivostiAdalimumab
n=spolehlivostiAdalimumab/MTX
n=spolehlivostiHodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota
pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumabem + methotrexátem pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤0,5adalimumabem/methotrexát resp. 33,5 %, p<0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce střední změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a kombinací adalimumab + methotrexát.
Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a 36,7 %.

Kvalita života a tělesné funkce

Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích posuzovány indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Questionnaire – HAQv týdnu 52 ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech čtyřech studiích
bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi výchozí hodnotou a
hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány stejné výsledky
v týdnu 52. Tyto poznatky jsou podporovány i výsledky dotazníku SF 36 u všech dávek/režimů
adalimumabu ve všech čtyřech studiích se statisticky významným zlepšením celkového skóre za
fyzické komponenty přípravku 40 mg každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava RA I, III, IVchronického onemocnění
Ve studii RA III se u většiny pacientů, kteří dosáhli zlepšení fyzických funkcí a pokračovali v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a fyzické komponenty v dotazníku SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem či adalimumabem v týdnu 52, a tento rozdíl se udržel až do týdne 104. Mezi
250 pacienty, kteří dokončili otevřenou návaznou studii RA V, bylo po dobu 10 let léčby zachováno
zlepšení fyzických funkcí.

Bolest v místě injekce

U spojených dat z překřížených studií RA VI a VII byl u bolesti v místě vpichu bezprostředně po
podání přípravku pozorován statisticky významný rozdíl mezi adalimumabem 40 mg/0,8 ml a
adalimumabem 40 mg/0,4 ml představovalo mediánovou hodnotu 84% snížení bolesti v místě vpichu.

Psoriáza

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou kandidáty pro systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích.
73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu
nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také ověřována u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou doprovázenou psoriázou na rukou nebo
chodidlech, kteří byli kandidáty na systémovou léčbu, a to v randomizované, dvojitě zaslepené studii

Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician's Global Assessment sledovaných pacientů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 nebo 12,
nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,7 a
výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené návazné studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu dalších
108 týdnů.

V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I
Placebo
N = n Adalimumab 40 mg každé
týdny
N = n ≥ PASI 75a 26 PASI 100 3 PGA: čistý/minimální 17 a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr
hodnot
b p < 0,001, adalimumab vs. placebo

Tabulka Studie Ps II
Placebo
N = n MTX
N = n Adalimumab 40 mg každé
týdny
N = n ≥ PASI 75 10 PASI 100 1 PGA: čistý/minimální 6 a p < 0,001 adalimumab vs. placebo
b p < 0,001 adalimumab vs. methotrexát
c p < 0,01 adalimumab vs. placebo
d p < 0,05 adalimumab vs. methotrexát

V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p<0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené návazné studie. Po
dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby odpovědi PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo úrovně „čistý/minimální“ v PGA. V analýzách, v nichž byli
za nereagující považováni všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či
nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšováni dávky, bylo u 69,6 % pacientů po dalších
108 týdnech otevřené fáze léčby „čistý/minimální“ v PGA.

Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené návazné studie, ve které
byl adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby. Celkem
76,5 % pacientů úroveň „čistý/minimální“ v PGA, bez ohledu na případný relaps během období vysazení [123 z 178] se objevil relaps a 88,8 % [95 ze 107] bylo v tomto období bez relapsupo znovunasazení léčby byl pozorován podobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením
léčby.

Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.

V otevřené návazné studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka zvýšena
ze 40 mg každý druhý Týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI 75 celkem
26,4 % pacientů
Psoriatická studie III s placebem u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na
rukou nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden 16 týdnů. V týdnu 16 významně větší část pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, dosáhla PGA
skóre s pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ s psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže %
Tabulka Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV

Primární cílový parametr Týden 16 Týden 26 Týden Placebem kontrolované Placebem kontrolované Otevřené
podávání
Placebo
N = Adalimumab
40 mg každé
týdny
N=Placebo
N = Adalimumab
40 mg každé
týdny
N=Adalimumab
40 mg každé
týdny
N = mNAPSI ≥ 75 „čistý/minimální“ a
zlepšení o ≥ 2 stupně 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61,Procentuální změna
v celkovém NAPSI nehtů
−7,8 −44,2 a −11,5 −56,2a −72,a p < 0,001 adalimumab vs. placebo

U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.

Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.

Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.

Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k zařazení do otevřené návazné studie, ve
které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. V celé populaci užívající adalimumab byla
762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální antiseptické ošetření.

Klinická odpověď

Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem
proti výchozím hodnotámškály nebo větší na 11 bodové škále.

V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.

Tabulka Výsledky účinnosti v týdnu 12, studie HS I a II

HS Studie I HS Studie II
Placebo Adalimumab
40 mg jednou
týdně
Placebo Adalimumab
40 mg jednou
týdně
Hidradenitis Suppurativa Clinical
Response N=154 N = 153 N = 163 N = 40 ≥ 30% snížení bolesti kůžeb N= 109 N= 122 N= 111 N =27 *P< 0.05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.
b u pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥3, na podkladě číselné škály 0 – 10;
= žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.

Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí
s drénem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS-II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů

Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno
v kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality
života s léčbou, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIkomponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po přeřazení z týdenního
adalimumabu v týdnu
Placebo
N = Adalimumab 40 mg
jednou za dva týdny
N = Adalimumab 40 mg
jednou týdně
N = Týden 24 24 Týden 36 22 a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně
po 12 týdnech léčby.
b Pacienti, kteří naplnili protokolová kritéria ztráty odpovědi nebo žádného zlepšení,
byli ze studií vyřazeni a započítáni jako nereagující.

U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.

U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Hidradenitis suppurativa u dospívajících

U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou v randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů nebo imunomodulačních léků, přičemž
80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.

Indukce klinické remise TNF randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v týdnech 0 a
2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu 0 a
40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo 325 pacientů, u
kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do skupin, kdy
používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v týdnech 0 a
2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazeni nebyli tak dále hodnoceni.

Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trváni studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědi na léčbu v týdnu
odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.

Četnost vyvolaných remisí a odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 15.

Tabulka Indukce klinické remise a odpovědi

Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD Ii: Pacienti již
léčení infliximabem
Placebo

N = Adalimumab
80/40 mg
N = Adalimumab
160/80 mg
N = Placebo

N = Adalimumab
160/80 mg
N = Týden 4
Klinická remise 12 % 24 % 36 %* 7 % 21 %*
Klinická odpověď
24 % 37 % 49 %** 25 % 38 %**
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnáni hodnot pro adalimumab versus placebo
*p< 0,**p< 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne
pozorovány podobné počty remisi, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.

Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Délka remise a počty odpovídajících pacientů jsou uvedeny
v tabulce 16. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí expozici
antagonistům TNF.

Počet hospitalizaci a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu
56 statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.

Tabulka Přetrvání klinické remise a odpovědi
Placebo
Adalimumab
v dávce 40 mg každý
druhý týden
40 mg adalimumabu
jednou týdně
Týden 26 N = 170 N = 172 N = Klinická remise 17 % 40 %* 47 %*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
kortikosteroidů po dobu ≥
90 dnía
% Týden 56 N = 170 N = 172 N = Klinická remise 12 % 36 %* 41 %*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání
kortikosteroidů po dobu ≥
90 dnía
% *p<0,001 pro párové porovnání adalimumabu s placebem.
**p<0,02 párové porovnání hodnot versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy.

Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu
12 odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem a jen 30 % pacientů s placebem. Tyto výsledky
naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z pokračování udržovací
léčby do týdne 12. Léčba pokračující po týdnu 12 nevedla k významně více odpovědím
Celkem 117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD
II a III pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie.
88 z 117 a 189 z 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď 102 pacientů z těchto 117 a u 233 z těchto 272 pacientů.

Kvalita života

Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti 17 let pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby konvenční léčba Crohnovy choroby muselo dojít ke ztrátě odpovědi na léčbu, nebo netolerovaly infliximab.

Všichni pacienti absolvovali otevřenou indukční léčbu v dávkách podle výchozí tělesné hmotnosti:
160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u pacientů ≥ 40 kg, lehčí pacienti pak 80 mg a 40 mg.

V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:1 v závislosti na tělesné hmotnosti v daném čase a
byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená, nebo standardní dávka, jak je patrno
z tabulky 17.

Tabulka 17 Udržovací režim

Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40 kg 10 mg každé 2 týdny 20 mg každé 2 týdny
≥ 40 kg 20 mg každé 2 týdny 40 mg každé 2 týdny

Výsledky hodnocení účinnosti

Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤10.

Rozsah klinické remise a klinické odpovědi 15 bodů v porovnání s výchozím stavemkortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentována v tabulce 19.

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď

Standardní dávka
40/20 mg každé týdny
N = Snížená dávka
20/10 mg každé týdny
N = P hodnota*
Týden 26
Klinická remise 38,7 % 28,4 % 0,Klinická odpověď 59,1 % 48,4 % 0,Týden 52
Klinická remise 33,3 % 23,2 % 0,Klinická odpověď 41,9 % 28,4 % 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou.

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí

Standardní dávka
40/20 mg každé týdny
Snížená dávka
20/10 mg každé týdny
P hodnotaVysazení kortikosteroidů N = 33 N = 38
Týden 26 84,8 % 65,8 % 0,Týden 52 69,7 % 60,5 % 0,Vysazení imunomodulátorů2 N = 60 N = 57
Týden 52 30,0 % 29,8 % 0,Remise píštěle3 N = 15 N = 21
Týden 26 46,7 % 38,1 % 0,Týden 52 40,0 % 23,8 % 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou.
Léčba imunosupresivy může být dle úsudku zkoušejícího vysazena nejdříve v týdnu 26, pokud
pacient splňuje kritéria klinické odpovědi.
Všechny píštěle, které při zahájení léčby secernovaly, jsou uzavřené na dvou návštěvách po
sobě

Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.

Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života v porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.

Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74 % klinická odpověď podle PCDAI.


Ulcerózní kolitida

Bezpečnost a účinnost několika dávek adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou 3
Ve studii UC-I bylo 390 pacientů dosud neléčených antagonisty TNF randomizováno a dostávalo
placebo v týdnech 0 a 2, nebo adalimumab 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v týdnu
a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou
ramenech adalimumab 40 mg každé 2 týdny. Klinická remise byla hodnocena v týdnu 8.

Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a 40 mg
každé 2 týdny poté, a 246 pacientů dostávalo placebo. Klinické výsledky byly posouzeny z hlediska
navození remise v týdnu 8 a udržení remise v týdnu 52.

Pacienti s indukční dávkou 160/80 mg adalimumabu dosáhli v týdnu 8 studie UC-I ve statisticky
významně vyšších procentech klinické remise oproti placebu pro studii UC-II v týdnu 8 při léčbě adalimumabem v remisi, tuto remisi udrželo i v týdnu 52.

Výsledky celkové populace studie UC-II jsou uvedeny v tabulce 20.

Tabulka Odpověď, remise a zhojení sliznic ve studii UC-II

Placebo Adalimumab 40 mg každé
týdny
Týden 52 N = 246 N = klinická odpověď 18 % 30 %*
klinická remise 9 % 17 %*
zhojení sliznic 15 % 25 %*
v remisi bez užívání
kortikosteroidů po ≥90 dní a
%
13 %*
Týden 8 a 52
přetrvávající odpověď 12 % 24 %**
přetrvávající remise 4 % 8 %*
udržené zhojení sliznic 11 % 19 %*
Klinickou remisí se rozumí Mayo skóre ≤ 2 bez jakéhokoli subskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % oproti výchozímu stavu plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutní hodnota RBS 0 nebo 1;
*p<0,05 párové porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
**p<0,001 párové porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly při zahájení léčby podávány kortikosteroidy.

Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo v týdnu 52 u 47 % k odpovědi, 29 % bylo
v remisi, u 41 % došlo ke zhojení sliznic a 20 % bylo v remisi bez steroidů po ≥ 90 dnů.

Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.

Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.

Míra hospitalizace

Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.

Kvalita života

Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení ve skóre IBDQ Questionnaire
Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiíV této studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.

V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg v týdnu 2.

V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.

Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body s PMS 5 až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.
Výsledky hodnocení účinnosti

Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.

Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 21.

Tabulka 21 Klinická remise podle PMS po 8 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu 1
n=Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg v týdnech 0 a n=Klinická remise 13/30 a Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg Pozn. 2: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 8 byli považováni za pacienty, kteří nesplnili
cílový parametr

V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice podle FMS ≤ 1dostávali adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny

Tabulka 22 Výsledky účinnosti po 52 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
n=Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Klinická remise u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 9/31 Klinická odpověď u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 19/31 Zhojení sliznice u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 8 12/31 Klinická remise u pacientů
s remisí s PMS v týdnu 8 9/21 Remise bez kortikosteroidů
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMSc
4/13 a Adalimumab 0,6 mg/kg b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě23
Tabulka 23 Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0/
placebo v týdnu n=Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg
v týdnech 0 a 1
n=Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30 Týden Adalimumabd
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
n=Adalimumabe
Maximálně 40 mg jednou
týdně
n=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
18/31 a Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg cílové parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční
nebo udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života

U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech kvality
života
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.

Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo vícesložkovým parametrem zohledňujícím zánětlivé léze na cévách chorioretinálních a
retinálních, grading buněk přední komory, zákal sklivce a nejlépe korigovanou zrakovou ostrost

Pacienti, kteří absolvovali studie UV I a UV II, mohli být zařazeni do nekontrolované dlouhodobé
prodloužené studie s původně plánovanou dobou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli pokračovat
v hodnocené léčbě i po týdnu 78 – dokud pro ně nebyl dostupný adalimumab.

Klinická odpověď

Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem obrázek 1
Tabulka Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II

Analýza léčby N N selhání Medián času
do selhání
HRa CI 95% pro HRa p hodnotab
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV II
Primární analýza placebo 107 84 adalimumabum 110 60 Primární analýza placebo 111 61 adalimumabum 115 45 IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log-rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových pacientů.

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY

ČAS Studie UV I Léčba _________ Placebo ••••••••• Adalimumab
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY

ČAS Studie UV II Léčba _________ Placebo ••••••••• Adalimumab

Poznámka: P# = Placebo v riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání
s placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.

Ze 424 pacientů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 pacientů považováno za nezpůsobilé retinopatie v důsledku katarakty nebo vitrektomie364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 216 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+7,5 mg denně a 178 nebo udržela těmito výsledky obecně konzistentní, ale počet registrovaných účastníků potom poklesl. Z pacientů,
kteří ze studie odešli předčasně, jich 18 % odešlo kvůli nežádoucím účinkům a 8 % z důvodu
nedostatečné odpovědi na adalimumab.

Kvalita života

Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině subskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán u celkového vidění, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II celkového vidění a duševního zdraví.
Číselné hodnoty neukazovaly, že by adalimumab zlepšil barevné vidění ve studii UV I a barevné a
periferní vidění či vidění na blízko ve studii UV II.

Uveitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s aktivní, ale neinfekční
přední uveitidou související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem.
Pacienti dostávali buď placebo nebo 20 mg adalimumabu nebo 40 mg adalimumabu svou úvodní dávkou methotrexátu.
Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby“. Kritériem pro stanovení selhání léčby
bylo zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžné léčby a přerušení léčby po
delší časové období.

Klinická odpověď

Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem 0,0001 z logrank testumedián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože
léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby
o 75 % v porovnání s placebem, jak ukazuje poměr rizik
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou

PRAVDĚPODOBOST SELHÁNÍ LÉČBY


ČAS Léčba – – – – Placebo _______ Adalimumab

Poznámka: P = placebo

Imunogenita

Během léčby adalimumabem se mohou vyvinout protilátky proti němu. Přitom dochází ke zvýšené
eliminaci a snížené účinnosti adalimumabu.
Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná
zjevná korelace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce v organismu

Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně %. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25 –
10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11 – 15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u
několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31 – 96 % sérové koncentrace léku.

A
Р
Po subkutánním podání adalimumabu v dávce 40 mg jednou za dva týdny u dospělých pacientů
s revmatoidní artritidou současného podávání methotrexátuv uvedeném pořadí. Nejnižší sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu stoupaly u pacientů
s revmatoidní artritidou 80 mg každý druhý týden i každý týden.


U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu
μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii.

Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7 – 8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne
36 byly přibližně 8 – 10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.

Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomoci populačního
farmakokinetického modelováni a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u dospívajících s vyšší tělesnou hmotnosti a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.

Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg v týdnu 2, bylo u
pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované
dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k dosažení nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou chorobou, kteří
dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byly pozorovány průměrné
nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.

U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru
1:1 a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 +- 6,6 μg/ml u pacientů ≥
40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu v týdnu 52 9,5 +- 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 +-
2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každé 2 týdny pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každé 2 týdny na jednou týdně, byly průměrné SD6,7 +- 3,5 μg/ml
Při použití úvodní dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo
u pacientů s ulcerózní kolitidou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali udržovací dávku
adalimumabu 40 mg každý druhý týden, byla pozorována průměrná ustálená minima hladin přibližně
μg/ml.

Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01 ± 3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7 ± 5,60 μg/ml.

U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny
v ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.

Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.

Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnáni s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace

Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml 10,5, v uvedeném pořadí
Eliminace

Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru s detekovanými protilátkami proti adalimumabu.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Použití adalimumabu nebylo ověřováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studii toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii u opic makaka jávského 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů vlivem adalimumabu. Ani studie karcinogenity, ani
standardní hodnocení toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly
prováděny, protože neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF
hlodavců a na rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.


6. FARMACEUTICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina octová
Trihydrát natrium-acetátu
Glycin
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Předplněnou injekční stříkačku nebo pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo pera přípravku Yuflyma mají být uchovávány při
teplotě do maximálně 25 °C po dobu až 31 dní. Předplněné injekční stříkačky a pera musí být
chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou v průběhu těchto 31 dní použity.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce jejím krytem
Balení:
• 1 předplněná injekční stříkačka alkoholem.

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s chráničem jehly

Stříkačka je vyrobena ze skla třídy I a vybavena pístem
Balení:
• 1 předplněná injekční stříkačka s krytem jehly napuštěnými alkoholem.

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru

Injekční roztok v předplněném injekčním peru pro použití pacientem, obsahující předplněnou
stříkačku. Stříkačka v peru je vyrobena ze skla třídy I a vybavena pístem a jejím krytem
Balení:
• 1 předplněné pero • 3 předplněná pera
Na trhu nemusí být všechny varianty a velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

EU/1/20/
Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s krytem jehly

EU/1/20/
Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru

EU/1/20/EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 11. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.




























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU



A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky

CELLTRION INC.
20 Academy-ro 51 beon-gil
Yeonsu-gu
22014 Incheon
Korejská republikaNázev a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Millmount Healthcare Ltd.
Block City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YDIrsko

Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Německo

Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
Francie

Midas Pharma GmbH
Rheinstr. 49,
55218 Ingelheim,
Německo

KYMOS S.L.
Ronda Can Fatjó, 7B.
08290 Cerdanyola del Vallès,
Barcelona,
Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik


Před uvedením přípravku Yuflyma na trh v každém členském státě se musí držitel rozhodnutí o
registraci komunikační prostředky, způsob distribuce a další aspekty programu, s příslušným národním orgánem.
Vzdělávací program se sestává z informační karty pacienta.

Informační karta pacienta obsahuje důležité bezpečnostní informace, které musí pacient znát před
léčbou přípravkem Yuflyma a v jejím průběhu. Cílem informační karty je upozornit na riziko
závažných infekcí, tuberkulózy, malignit, demyelinizačních poruch syndromu Guillain-Barrého a zánětu očního nervuvakcínou u kojenců, kteří byli přípravku Yuflyma vystaveni in utero.

MAH zajistí, aby v každém členském státě, kde je Yuflyma uváděna na trh, obdrželi všichni
zdravotničtí pracovníci, u kterých se předpokládá, že budou adalimumab předepisovat a všichni
pacienti, u kterých se předpokládá, že budou adalimumab používat nebo k němu budou mít přístup,
tyto edukační materiály:

Informační kartu pacienta
• Sdělení, že léčba přípravkem Yuflyma může zvýšit riziko infekcí, včetně tuberkulózy, riziko
rakoviny a problémů s nervovým systémem;
• Příznaky těchto rizikových potíží a pokyny kdy kontaktovat lékaře;
• Sdělení, že je důležité vyhýbat se očkování živými vakcínami a informace o léčbě pro
zdravotnické pracovníky pro případ těhotenství u léčené pacientky;
• Pokyny k zaznamenání názvu a čísla šarže léčivého přípravku k zajištění jeho sledovatelnosti;
• Kontaktní údaje lékaře, který adalimumab předepsal.























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

























A. OZNAČENÍ NA OBALU



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA NA PŘEDPLNĚNOU STŘÍKAČKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná 0,4ml injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝ CH LÁ TEK

Pomocné látky: kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.

4. LÉ KOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampóny napuštěné alkoholem

předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem

předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem

předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem

předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly
tampóny napuštěné alkoholem

předplněné injekční stříkačky s chráničem jehly
tampóny napuštěné alkoholem

předplněné injekční stříkačky s chráničem jehly
tampóny napuštěné alkoholem

předplněných injekčních stříkaček s chráničem jehly
tampónů napuštěných alkoholem


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁ NÍ

Subkutánní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné injekční stříkačky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Informace o alternativním uchovávání naleznete v příbalové informaci.

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1513/001 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/20/1513/002 2 předplněné injekční stříkačky
EU/1/20/1513/003 4 předplněné injekční stříkačky
EU/1/20/1513/004 6 předplněných injekčních stříkaček
EU/1/20/1513/005 1 předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly
EU/1/20/1513/006 2 předplněné injekční stříkačky s chráničem jehly
EU/1/20/1513/007 4 předplněné injekční stříkačky s chráničem jehly
EU/1/20/1513/008 6 předplněných injekčních stříkaček s chráničem jehly

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝ DEJ

15. NÁ VOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Yuflyma 40 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Yuflyma 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg/0,4 ml

6. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA NA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ PERO


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné 0,4ml pero obsahuje adalimumabum 40 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝ CH LÁ TEK

Pomocné látky: kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.

4. LÉ KOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněné injekční pero
tampóny napuštěné alkoholem

předplněná injekční pera
tampóny napuštěné alkoholem

předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem

předplněných injekčních per
tampónů napuštěných alkoholem

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalová informace.
Předplněné pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněná pera uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1513/009 1 předplněné injekční pero
EU/1/20/1513/010 2 předplněná pera
EU/1/20/1513/011 4 předplněná pera
EU/1/20/1513/012 6 předplněných injekčních per

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝ DEJ

15. NÁ VOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Yuflyma 40 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ PERO

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Yuflyma 40 mg injekce
adalimumabum
Subkutánní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg/0,4 ml

6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA NA PŘEDPLNĚNOU STŘÍKAČKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná 0,8ml injekční stříkačka obsahuje adalimumabum 80 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝ CH LÁ TEK

Pomocné látky: kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.

4. LÉ KOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná injekční stříkačka
tampóny napuštěné alkoholem

předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly
tampóny napuštěné alkoholem

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Informace o alternativním uchovávání naleznete v příbalové informaci.

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1513/013 1 předplněná injekční stříkačka
EU/1/20/1513/014 1 předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝ DEJ

15. NÁ VOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Yuflyma 80 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNOU INJEKČNÍ STŘÍKAČKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Yuflyma 80 mg injekce
adalimumabum
s.c.

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

80 mg/0,8 ml

6. JINÉ


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA NA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ PERO

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno předplněné 0,8ml pero obsahuje adalimumabum 80 mg.

3. SEZNAM POMOCNÝ CH LÁ TEK

Pomocné látky: kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80, voda pro injekci.
Další informace najdete v příbalové informaci.

4. LÉ KOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněné injekční pero
tampóny napuštěné alkoholem

předplněná injekční pera
tampóny napuštěné alkoholem

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Pouze k jednorázovému použití.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Pro další možnosti uchovávání viz příbalová informace.
Předplněné pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněná pera uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapest
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/1513/015 1 předplněné injekční pero
EU/1/20/1513/016 3 předplněná pera

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝ DEJ

15. NÁ VOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Yuflyma 80 mg

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ PERO

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Yuflyma 80 mg injekce
adalimumabum
Subkutánní podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

80 mg/0,8 ml

6. JINÉ























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE



Příbalová informace: Informace pro pacienta

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás
vyskytnou. Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Lékař Vám rovněž vydá informační kartu, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými se musíte seznámit před zahájením léčby přípravkem Yuflyma a během léčby
přípravkem Yuflyma. Kartu s sebou noste po dobu léčby a čtyři měsíce po poslední injekci
přípravku Yuflyma.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat
3. Jak se přípravek Yuflyma používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití

1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá

Přípravek Yuflyma obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní těla.

Přípravek Yuflyma je určen k léčbě následně uvedených zánětlivých onemocnění:
• Revmatoidní artritida
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• Entezopatická artritida
• Ankylozující spondylitida
• Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• Psoriatická artritida
• Ložisková psoriáza
• Hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• Ulcerózní kolitida
• Neinfekční uveitida

Léčivou látkou v přípravku Yuflyma je adalimumab, lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na konkrétní strukturu
Cílem pro adalimumab je konkrétní bílkovina, tzv. tumor nekrotizující faktor na imunitní obraně těla a jejíž množství stoupá při zánětlivých onemocněních uvedených výše.
Yuflyma se váže na TNFα a tak tlumí zánět u těchto onemocnění.

Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek Yuflyma se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky
nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Přípravek Yuflyma lze také použít k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.

Yuflyma může zpomalit poškozování kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může usnadnit
volnější pohyb.

Lékař rozhodne, zda bude přípravek Yuflyma používán s methotrexátem nebo samotný.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Yuflyma se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let. Zpočátku
můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky nebudete dobře
reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Lékař rozhodne, zda bude přípravek Yuflyma používán s methotrexátem nebo samotný.

Entezopatická artritida

Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy napojují na kosti.

Přípravek Yuflyma se používá k léčbě entezopatické artritidy u pacientů od 6 let. Zpočátku můžete
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky nebudete dobře
reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.

Yuflyma se používá k léčbě těžké ankylozující spondylitidy a axiální spondyloartritidy bez
radiografického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Zpočátku můžete dostat jiné léky.
Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které obvykle doprovází lupénku.

Yuflyma se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Yuflyma může zpomalit poškozování
kloubů způsobené onemocněním a usnadnit jejich pohyb. Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na
tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Ložisková psoriáza

Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých a
• těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých lokální léčba
a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná.

Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa onemocnění. Může se projevovat vznikem uzlíků citlivých na dotek a abscesů vytékat hnis. Nemoc nejčastěji postihuje určité oblasti pokožky, např. pod prsy, podpaží, vnitřní části
stehen, třísla a hýždě. Na postižených místech může také dojít ke zjizvení.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících ve věku 12 až 17 let.

Yuflyma může snížit počet uzlíků a abscesů způsobených onemocněním a bolest, kterou nemoc často
způsobuje. Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete
přípravek Yuflyma.

Crohnova choroba

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Ulcerózní kolitida

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Neinfekční uveitida

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Yuflyma se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou a zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.

Tento zánět může vést ke zhoršení zraku nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat

Nepoužívejte přípravek Yuflyma:

• Jestliže jste alergický
• Jestliže máte těžkou infekci včetně aktivní tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.


• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Yuflyma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergické reakce

• Jestliže se vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte další injekci přípravku Yuflyma a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistý
• Při léčbě přípravkem Yuflyma můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné; může jít o:

• tuberkulózu,
• infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi,
• závažné infekce v krvi
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité informovat lékaře,
pokud se vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Lékař může doporučit přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

• Informujte svého lékaře, pokud pobýváte v oblastech velmi častého výskytu plísňových infekcí
oblastí cestujete.

• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují jejich riziko.


• Pokud jste starší 65 let, riziko infekcí při používání přípravku Yuflyma bude vyšší. Během této
léčby proto musíte vy i lékař věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce. Je důležité
informovat lékaře, pokud se vyskytnou známky infekce, jako je horečka, zranění, pocit únavy
nebo problémy se zuby.


Tuberkulóza

• Je velmi důležité informovat lékaře, pokud jste prodělal v těsném kontaktu s někým, kdo ji měl. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Yuflyma
nepoužívejte.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly hlášeny případy tuberkulózy; před
zahájením léčby přípravkem Yuflyma vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění nevyskytly. To znamená, že podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto testů a jejich výsledky mají být zaznamenány do informační karty
pacienta.
• K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i přes preventivní léčbu.
• Pokud se objeví příznaky tuberkulózy horečka
Hepatitida B

• Jestliže jste přenašečem viru hepatitidy typu B, máte aktivní formu této nemoci nebo jste jí
ohrožen• Lékař by měl provést test na infekci HBV. Přípravek Yuflyma může způsobovat
reaktivaci • V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení funkce
imunitního systému, může dojít k aktivaci viru HBV a ohrožení vašeho života.

Operace nebo stomatologický zákrok

• Pokud se chystáte na operaci nebo zákrok u zubaře, informujte lékaře o léčbě přípravkem
Yuflyma. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže máte demyelinizační onemocnění roztroušená sklerózapříznaky jako změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé
části těla, musíte o tom lékaře neprodleně informovat.

Očkování

• Během léčby přípravkem Yuflyma nesmíte dostat některé očkovací látky, které by mohly
vyvolat vznik infekce.

• Než dostanete jakoukoli vakcínu, poraďte se se svým lékařem.
• Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Yuflyma.
• Pokud jste přípravek Yuflyma dostávala během těhotenství, může být dítě náchylnější
k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců po poslední dávce v průběhu těhotenství.
Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství, aby mohli rozhodnout, kdy dítě očkovat.

Selhání srdce

• Pokud máte mírné srdeční selhání a používáte přípravek Yuflyma, lékař musí pečlivě stav srdce
sledovat. Je důležité, abyste sdělildobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás nově vyskytnou nebo se zhorší
známky srdečního selhání kontaktovat lékaře. Lékař rozhodne, zda přípravek Yuflyma máte používat.

Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny, snadno krvácíte nebo jste velmi bledý/bledá, ihned se spojte
s lékařem.

Rakovina

• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Yuflyma nebo jinými blokátory TNF
byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.

• Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu leukémie • Jestliže používáte přípravek Yuflyma, může vzrůst riziko onemocnění lymfomem,
leukémií nebo jiným druhem rakoviny. Ve vzácných případech byl u pacientů
používajících přípravek Yuflyma pozorován neobvyklý a těžký typ lymfomu. Někteří
z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
• Oznamte lékaři, pokud současně s přípravkem Yuflyma užíváte azathioprin nebo merkaptopurin.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
• Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo hodně kouříte, poraďte se s lékařem,
zda je pro vás léčba inhibitorem TNF vhodná.

Autoimunitní onemocnění

• Vzácně může vést léčba přípravkem Yuflyma k příznakům podobným jako u tzv. lupus
erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, děti mají před podáním přípravku Yuflyma absolvovat veškerá
potřebná očkování.

Další léčivé přípravky a Yuflyma

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzávažné infekce používat s léky, které obsahují tyto léčivé látky:

• anakinra
• abatacept.

Přípravek Yuflyma lze používat společně s:
• metotrexátem,
• některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata• kortikosteroidy nebo léky proti bolesti, včetně nesteroidních antirevmatik
Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

• Zvažte použití vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění a pokračujte v jejím používání po
dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Yuflyma.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Yuflyma se používá během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Yuflyma, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které přípravek Yuflyma neužívaly.
• Přípravek Yuflyma lze používat během kojení.
• Jestliže používáte přípravek Yuflyma během těhotenství, dítě může být náchylnější k infekcím.
• Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství před jakýmkoli očkováním dítěte. Více informací týkajících se očkování najdete
v části „Upozornění a opatření“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Yuflyma může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Yuflyma se může objevit točení hlavy a poruchy vidění.

YUFLYMA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Yuflyma používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Yuflyma se podává injekčně pod kůži. Je k dispozici v balení o síle 40mg a 80mg v předplněné
injekční stříkačce a / nebo předplněném peru. Proto není možné použít přípravek Yuflyma u dětí, které
vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je taková dávka požadována, je třeba použít jiné
přípravky obsahující adalimumab.

Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny Při revmatoidní artritidě
podávání methotrexátu
pokračuje i při užívání
přípravku Yuflyma. Pokud lékař
usoudí, že podávání
methotrexátu není na místě,
přípravek Yuflyma lze podávat
samostatně.

Pokud máte revmatoidní
artritidu a nedostáváte
k přípravku Yuflyma
methotrexát, lékař může
předepsat přípravek Yuflyma
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
40 mg jednou za dva týdny Nepoužitelné

Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
40 mg jednou za dva týdny Nepoužitelné

Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď, lékař může dávky
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let
s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
První dávka 40 mg následovaná
o týden později dávkou 40 mg.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Nepoužitelné

Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo dvě
40mg injekce po dva po sobě
jdoucí dnydávkou 80 mg injekce v jeden denpozději. O další dva týdny
později pokračujte dávkou
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, podle
pokynů lékaře.
Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.
Dospívající ve věku 12–17 let
s hmotností nejméně 30 kg
První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď na léčbu přípravkem
Yuflyma 40 mg jednou za dva
týdny, lékař může dávky zvýšit
na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.

Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností
nejméně 40 kg
První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Pokud je zapotřebí rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 160 mg injekce v jeden den nebo dvě
40mg injekce po dva po sobě
jdoucí dnydávkou 80 mg injekce v jeden denpozději.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.

Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo dvě
40mg injekce po dva po sobě
jdoucí dnydávkou 80 mg injekce v jeden denpozději.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80 mg 40 mg v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
týdny později.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
První dávka 160 mg injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg v jednom dnipozději.

Poté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.

Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Kortikosteroidy nebo jiné léky
ovlivňující imunitní systém lze
užívat i při používání přípravku
Yuflyma. Přípravek Yuflyma
lze také podávat samostatně.
Děti a dospívající od 2 let
s tělesnou hmotností nejméně
30 kg
40 mg jednou za dva týdny Váš lékař může předepsat
úvodní dávku 80 mg, která bude
podána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování
40 mg jednou za dva týdny.
Přípravek Yuflyma je
doporučen k použití
v kombinaci s methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Yuflyma se podává injekčně pod kůži.

Podrobné pokyny k injikování přípravku Yuflyma jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“.

Jestliže jste použil
Pokud jste nechtěně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci přípravku Yuflyma, aplikujte ihned, jak si vzpomenete. Poté
použijte další dávku podle plánu, jako kdybyste dávku nevynechal
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Yuflyma přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Yuflyma používat, příznaky onemocnění se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírná nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Yuflyma.

Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
• otok obličeje, rukou, nohou
• obtíže s dechem či polykáním
• zadýchávání se při tělesné činnosti nebo při poloze vleže nebo otoky nohou

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
• pocit slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• snížená citlivost
• dvojité vidění
• slabost horních nebo dolních končetin
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost

Příznaky popsané výše mohou být známkami dále uvedeného přehledu nežádoucích účinků, zjištěných
při používání přípravku Yuflyma:

Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy
• bolest břicha
• pocit na zvracení a zvracení
• vyrážka
• bolest kostí a svalů

Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů
• zánět močových cest
• plísňové infekce
• záněty kloubů
• nezhoubné nádory
• rakovina kůže
• alergické reakce • dehydratace
• změny nálad • úzkost
• obtížné usínání
• poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění
• migréna
• útlak nervových kořenů • poruchy zraku
• oční záněty
• záněty očního víčka a otoky oka
• vertigo • pocity rychlého bušení srdce
• vysoký krevní tlak
• návaly horka
• krevní podlitiny • kašel
• astma
• dýchavičnost
• krvácení ze zažívacího ústrojí
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu
• sicca syndrom • svědění
• svědivá vyrážka
• tvorba modřin
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
• zvýšené pocení
• vypadávání vlasů
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče
• krev v moči
• onemocnění ledvin
• bolest na hrudi
• edém • horečka
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
• poruchy hojení

Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• infekce postihující nervový systém • záněty oka
• bakteriální infekce
• divertikulitida • rakovina
• rakovina postihující mízní systém
• melanom • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza• vaskulitida • třes
• neuropatie • cévní mozková příhoda
• ztráta sluchu, ušní šelest
• pocit nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující silnou bolest břicha a zad
• potíže s polykáním
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny
• ztučnění jater
• noční pocení
• zjizvení
• neobvyklé poškození svalů
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek
• impotence
• záněty

Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem
• roztroušená skleróza
• nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• edém obličeje • erythema multiforme • syndrom podobný lupusu
• angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácný typ nádoru, který se objevuje při infekci lidským herpes virem 8.
Kaposiho sarkom se nejčastěji projevuje jako fialová místa na kůži.
• selhání jater
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u přípravku Yuflyma mohou probíhat bez příznaků a mohou
být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek
• nízký počet červených krvinek
• zvýšení hladiny tuků v krvi
• zvýšené jaterní enzymy

Časté
• vysoký počet bílých krvinek
• nízký počet krevních destiček
• zvýšení kyseliny močové v krvi
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi
• nízké hodnoty vápníku v krvi
• nízké hodnoty fosforu v krvi
• vysoké hladiny krevního cukru
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi
• přítomnost autoprotilátek v krvi
• nízká hladina draslíku v krvi

Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za slovem
EXP.

Uchovávejte v chladničce
Předplněnou injekční stříkačku s krytem jehly uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Jiné možnosti uchovávání:

Pokud je to potřeba jehly a přípravkem Yuflyma při pokojové teplotě před světlem. Jakmile je stříkačka vyjmuta z chladničky a ponechána při pokojové teplotě, je nutno ji
použít do 31 dní nebo zlikvidovat, a to i když je vrácena zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Yuflyma obsahuje

Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80 a voda pro
injekci.

Jak přípravek Yuflyma předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly vypadá a co obsahuje
toto balení

Přípravek Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s chráničem jehly je
dodáván jako sterilní roztok 40 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,4 ml roztoku.

Yuflyma předplněná injekční stříkačka je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje roztok
adalimumabu. Balení s jednou stříkačkou obsahuje dva tampony napuštěné alkoholem náhradníjeden tampón napuštěný alkoholem.

Yuflyma předplněná injekční stříkačka je skleněná stříkačka s chráničem jehly, která obsahuje roztok
adalimumabu. Balení s jednou stříkačkou s krytem jehly obsahuje dva tampony napuštěné alkoholem
dodáván jeden tampón napuštěný alkoholem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Yuflyma je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné injekční pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapešť
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

Výrobce

Millmount Healthcare Ltd.
Block City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YDIrsko

Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Německo

Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
Francie

Midas Pharma GmbH
Rheinstr. 49,
55218 Ingelheim,
Německo

KYMOS S.L.
Ronda Can Fatjó, 7B.
08290 Cerdanyola del Vallès,
Barcelona,
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 Portugal
PharmaKERN Portugal – Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 519 29
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sími: +36 1 231
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Finland Oy.
Puh/Tel: +358 29 170 7755
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 United Kingdom Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury

7. Návod k použití

• V následujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožní injekci přípravku Yuflyma
za použití předplněné stříkačky. Nejprve si pečlivě přečtěte všechny pokyny a pak podle nich
postupujte krok za krokem.

• Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si přípravek aplikovat.

• Nepokoušejte se aplikovat si injekci, dokud si nejste jistpřipravit a podat.

• Po řádném procvičení si můžete injekci podat sám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.

• Každou předplněnou stříkačku použijte jen na jednu injekci.



Yuflyma předplněná injekční stříkačka


Obrázek A

Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadla na tvrdý povrch.

Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Yuflyma
mimo dohled a dosah dětí.

Píst
Opěrka
prstů
Tělo
Jehla
Kryt
jehly
Léčivo
Před
použitím
Po použití
1. Připravte si materiál na podání injekce

a. Připravte si čistý a rovný povrch, jako je stůl nebo pracovní deska, s dobrým osvětlením.
b. Vyjměte 1 předplněnou stříkačku z krabičky uložené v chladničce.
• Při vyjímání z krabičky držte stříkačku za tělo. Nedotýkejte se pístu.
c. Připravte si tento materiál:
– předplněná injekční stříkačka,
– tampón napuštěný alkoholem.
Materiál, který není v krabičce:
– vatový tampon nebo gáza,
– polštářková náplast,
– odpadní nádoba na ostré předměty.


Obrázek B
2. Zkontrolujte předplněnou stříkačku

a. Ujistěte se, že máte správný léčivý přípravek dávku.
b. Zkontrolujte stříkačku, zda není prasklá nebo poškozená.
c. Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku stříkačky.

Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadlo na tvrdý povrch.


Obrázek C
3. Zkontrolujte léčivý přípravek

a. Zkontrolujte kapalinu, zda je čirá, bezbarvá až světle
hnědá a bez částic.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud je
kapalina zabarvená zakalená nebo obsahuje částice.

• V kapalině mohou být vidět vzduchové bubliny. To je
normální.

EXP: MĚSÍC ROK

Obrázek D
4. Vyčkejte 15-30 minut

a. Předplněnou stříkačku ponechte při pokojové teplotě
15 až 30 minut, aby se mohla ohřát.

• Předplněnou stříkačku nezahřívejte pomocí zdrojů
tepla jako horká voda nebo mikrovlnná trouba.


Obrázek E
5. Vyberte si místo k podání injekce

a. Injekci můžete aplikovat do:
– přední strany stehna,
– břicha – vnější části paže pod ramenem
• Neaplikujte injekce do oblasti 5 cm kolem pupku ani do
místa, které je červené, zatvrdlé, bolestivé na dotek,
poraněné, zjizvené nebo pohmožděné.
• Při lupénce injekce neaplikujte do vystouplých,
ztluštělých, zarudlých nebo šupinatých míst na pokožce.
• Injekce neaplikujte přes oblečení.

b. Při každé další injekci použijte jiné místo aplikace
předchozího.


Obrázek F
6. Umyjte si ruce

a. Umyjte si ruce vodou a mýdlem a důkladně je
osušte.

15–30 minut
Pouze pečovatel
Pacient nebo
pečovatel

Obrázek G
7. Očistěte místo aplikace

a. Očistěte místo vpichu kruhovými pohyby tampónu
napuštěného alkoholem.
b. Před podáním injekce nechte pokožku uschnout.

• Před aplikací na místo nefoukejte a nedotýkejte se
jej.


Obrázek H
8. Sejměte kryt jehly

a. Jednou rukou podržte tělo stříkačky. Druhou rukou
opatrně stáhněte kryt jehly.

• Nesnímejte kryt, dokud nejste připravenk aplikaci injekce.

• Jehly se nedotýkejte. Mohl
• Kryt už zpět na jehlu nenasazujte. Ihned jej
vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty.

• Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny


Obrázek I
9. Zaveďte předplněnou stříkačku do místa aplikace

a. Jednou rukou na místě vpichu jemně vytvořte kožní řasu.

b. Držte stříkačku za tělo a rychlým bodnutím zaveďte jehlu pod úhlem 45 stupňů zcela do řasy.


Obrázek J
10. Podejte injekci

a. Po zavedení jehly kožní řasu pusťte.
b. Pomalu zatlačte píst úplně dolů, dokud se nevstříkne
veškerá tekutina a stříkačka není prázdná.

• Po zahájení injekce neměňte polohu stříkačky.


Obrázek K
11. Vytáhněte stříkačku z místa aplikace a místo
ošetřete.

a. Po vyprázdnění předplněné stříkačky ji vytáhněte
z kůže pod stejným úhlem, pod nímž jste ji zavedlb. Ošetřete místo vpichu jemným stisknutím přiložte na něj vatový tampon nebo gázu a v případě
potřeby také náplast. Může dojít k menšímu krvácení.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte opakovaně.
• Jehly se nedotýkejte a nenasazujte na ni kryt.
• Místo vpichu nemasírujte.

NEBO

Obrázek L
12. Stříkačku zlikvidujte

• Kryt už zpět na jehlu nenasazujte.

a. Použitou předplněnou stříkačku vyhoďte do odpadní
nádoby na ostré předměty podle pokynů lékaře, sestry
nebo lékárníka.
b. Tampón s alkoholem a obal můžete vyhodit do
domácího odpadu.
• Přeplněnou injekční stříkačku a odpadní nádobu na
ostré předměty vždy uchovávejte mimo dohled a
dosah dětí.



Předplněná injekční stříkačka přípravku Yuflyma s chráničem jehly

Obrázek A

Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadla na tvrdý povrch.

Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Yuflyma
mimo dohled a dosah dětí.

Píst
Opěrka
prstů
Chránič
jehly
Jehla
Kryt
jehly
Léčivo
Před
použitím
Po použití
Jehla
Průhledové
okénko
1. Připravte si materiál na podání injekce

a. Připravte si čistý a rovný povrch, jako je stůl nebo pracovní deska, s dobrým osvětlením.
b. Vyjměte 1 předplněnou stříkačku z krabičky uložené v chladničce.
• Při vyjímání z krabičky držte stříkačku za tělo. Nedotýkejte se pístu.
c. Připravte si tento materiál:
– předplněná injekční stříkačka,
– tampón napuštěný alkoholem.
Materiál, který není v krabičce:
– vatový tampon nebo gáza,
– polštářková náplast,
– odpadní nádoba na ostré předměty.


Obrázek B
2. Zkontrolujte předplněnou stříkačku

a. Ujistěte se, že máte správný léčivý přípravek
b. Zkontrolujte stříkačku, zda není prasklá nebo
poškozená.
c. Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku
stříkačky.

Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadlo na tvrdý povrch.


Obrázek C
3. Zkontrolujte léčivý přípravek

a. Zkontrolujte kapalinu, zda je čirá, bezbarvá až
světle hnědá a bez částic.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud je
kapalina zabarvená zakalená nebo obsahuje částice.

• V kapalině mohou být vidět vzduchové bubliny. To
je normální.

EXP: MĚSÍC ROK

Obrázek D
4. Vyčkejte 15-30 minut

a. Předplněnou stříkačku ponechte při pokojové teplotě
15 až 30 minut, aby se mohla ohřát.

• Předplněnou stříkačku nezahřívejte pomocí
zdrojů tepla jako horká voda nebo mikrovlnná
trouba.


Obrázek E
5. Vyberte si místo k podání injekce

a. Injekci můžete aplikovat do:
– přední strany stehna,
– břicha – vnější části paže pod ramenem
• Neaplikujte injekce do oblasti 5 cm kolem pupku ani do
místa, které je červené, zatvrdlé, bolestivé na dotek,
poraněné, zjizvené nebo pohmožděné.
• Při lupénce injekce neaplikujte do vystouplých,
ztluštělých, zarudlých nebo šupinatých míst na pokožce.
• Injekce neaplikujte přes oblečení.

b. Při každé další injekci použijte jiné místo aplikace
předchozího.


Obrázek F
6. Umyjte si ruce

a. Umyjte si ruce vodou a mýdlem a důkladně je
osušte.

15–30 minut
Pouze pečovatel
Pacient nebo
pečovatel

Obrázek G
7. Očistěte místo aplikace

a. Očistěte místo vpichu kruhovými pohyby tampónu
napuštěného alkoholem.
b. Před podáním injekce nechte pokožku uschnout.

• Před aplikací na místo nefoukejte a nedotýkejte
se jej.


Obrázek H
8. Sejměte kryt jehly

a. Jednou rukou podržte tělo stříkačky. Druhou rukou
opatrně stáhněte kryt jehly.

• Nesnímejte kryt, dokud nejste připravenk aplikaci injekce.

• Jehly se nedotýkejte. Mohl
• Kryt už zpět na jehlu nenasazujte. Ihned jej
vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty.

• Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny


Obrázek I
9. Zaveďte předplněnou stříkačku do místa
aplikace

a. Jednou rukou na místě vpichu jemně vytvořte
kožní řasu.

b. Držte stříkačku za tělo a rychlým bodnutím šipkoudo řasy.


Obrázek J
10. Podejte injekci

a. Po zavedení jehly kožní řasu pusťte.
b. Pomalu zatlačte píst úplně dolů, dokud se
nevstříkne veškerá tekutina a stříkačka
není prázdná.

• Po zahájení injekce neměňte polohu
stříkačky.

NEBO

Obrázek K
11. Vytáhněte stříkačku z místa aplikace a
místo ošetřete.

a. Po vyprázdnění stříkačky pomalu zvedejte
palec z pístu, dokud není jehla zcela
zakryta krytem.
b. Ošetřete místo vpichu jemným stisknutím
nebo gázu a v případě potřeby také
náplast. Může dojít k menšímu krvácení.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte
opakovaně.
• Místo vpichu nemasírujte.


Obrázek L
12. Stříkačku zlikvidujte

a. Použitou předplněnou stříkačku vyhoďte
do odpadní nádoby na ostré předměty
podle pokynů lékaře, sestry nebo
lékárníka.
b. Tampón s alkoholem a obal můžete
vyhodit do domácího odpadu.
• Přeplněnou injekční stříkačku a odpadní
nádobu na ostré předměty vždy
uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



Příbalová informace: Informace pro pacienta

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Lékař Vám rovněž vydá informační kartu, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými se musíte seznámit před zahájením léčby přípravkem Yuflyma a během léčby
přípravkem Yuflyma. Kartu s sebou noste po dobu léčby a čtyři měsíce po poslední injekci
přípravku Yuflyma.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat
3. Jak se Yuflyma používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití


1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá

Přípravek Yuflyma obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní těla.

Přípravek Yuflyma je určen k léčbě následně uvedených zánětlivých onemocnění:
• Revmatoidní artritida
• Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• Entezopatická artritida
• Ankylozující spondylitida
• Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• Psoriatická artritida
• Ložisková psoriáza
• Hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• Ulcerózní kolitida
• Neinfekční uveitida

Léčivou látkou v přípravku Yuflyma je adalimumab, lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na konkrétní strukturu
Cílem pro adalimumab je konkrétní bílkovina, tzv. tumor nekrotizující faktor na imunitní obraně těla a jejíž množství stoupá při zánětlivých onemocněních uvedených výše.
Yuflyma se váže na TNFα a tak tlumí zánět u těchto onemocnění.

Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek Yuflyma se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky
nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Přípravek Yuflyma lze také použít k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.

Yuflyma může zpomalit poškozování kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může usnadnit
volnější pohyb.

Lékař rozhodne, zda bude přípravek Yuflyma používán s methotrexátem nebo samotný.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Yuflyma se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u pacientů od 2 let. Zpočátku
můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky nebudete dobře
reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Lékař rozhodne, zda bude přípravek Yuflyma používán s methotrexátem nebo samotný.

Entezopatická artritida

Entezopatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů a míst, kde se šlachy napojují na kosti.

Přípravek Yuflyma se používá k léčbě entezopatické artritidy u pacientů od 6 let. Zpočátku můžete
užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky nebudete dobře
reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.

Yuflyma se používá k léčbě těžké ankylozující spondylitidy a axiální spondyloartritidy bez
radiografického průkazu ankylozující spondylitidy u dospělých. Zpočátku můžete dostat jiné léky.
Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění kloubů, které obvykle doprovází lupénku.

Yuflyma se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Yuflyma může zpomalit poškozování
kloubů způsobené onemocněním a usnadnit jejich pohyb. Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na
tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Ložisková psoriáza

Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých a
• těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od 4 do 17 let, u kterých lokální léčba
a fototerapie neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato léčba nevhodná.

Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa pokožky. Může se projevovat vznikem uzlíků citlivých na dotek a abscesů vytékat hnis. Nemoc nejčastěji postihuje určité oblasti pokožky, např. pod prsy, podpaží, vnitřní části
stehen, třísla a hýždě. Na postižených místech může také dojít ke zjizvení.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících ve věku 12 až 17 let.

Yuflyma může snížit počet uzlíků a abscesů způsobených onemocněním a bolest, kterou nemoc často
způsobuje. Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete
přípravek Yuflyma.

Crohnova choroba

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Ulcerózní kolitida

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Neinfekční uveitida

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Yuflyma se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou a zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.

Tento zánět může vést ke zhoršení zraku nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat

Nepoužívejte přípravek Yuflyma:

• Jestliže jste alergický
• Jestliže máte těžkou infekci včetně aktivní tuberkulózy důležité lékaře informovat, pokud se objeví známky infekce, např. horečka, rány, pocit únavy
nebo problémy se zuby.

• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Yuflyma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergické reakce

• Jestliže se vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte další injekci přípravku Yuflyma a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistý
• Při léčbě přípravkem Yuflyma můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné; může jít o:
• tuberkulózu,
• infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi,
• závažné infekce v krvi
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité informovat lékaře,
pokud se vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Lékař může doporučit přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

• Informujte svého lékaře, pokud pobýváte v oblastech velmi častého výskytu plísňových infekcí
oblastí cestujete.

• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují jejich riziko.

• Pokud jste starší 65 let, riziko infekcí při používání přípravku Yuflyma bude vyšší. Během této
léčby proto musíte vy i lékař věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce. Je důležité
informovat lékaře, pokud se vyskytnou známky infekce, jako je horečka, zranění, pocit únavy
nebo problémy se zuby.

Tuberkulóza

• Je velmi důležité informovat lékaře, pokud jste prodělal v těsném kontaktu s někým, kdo ji měl. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Yuflyma
nepoužívejte.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly hlášeny případy tuberkulózy; před
zahájením léčby přípravkem Yuflyma vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění nevyskytly. To znamená, že podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto testů a jejich výsledky mají být zaznamenány do informační karty
pacienta.
• K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i přes preventivní léčbu.
• Pokud se objeví příznaky tuberkulózy horečka
Hepatitida B

• Jestliže jste přenašečem viru hepatitidy typu B jí ohrožen• Lékař by měl provést test na infekci HBV. Přípravek Yuflyma může způsobovat
reaktivaci • V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení funkce
imunitního systému, může dojít k aktivaci viru HBV a ohrožení vašeho života.

Operace nebo stomatologický zákrok

• Pokud se chystáte na operaci nebo zákrok u zubaře, informujte lékaře o léčbě přípravkem
Yuflyma. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže máte demyelinizační onemocnění roztroušená sklerózapříznaky jako změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé
části těla, musíte o tom lékaře neprodleně informovat.

Očkování

• Během léčby přípravkem Yuflyma nesmíte dostat některé očkovací látky, které by mohly
vyvolat vznik infekce.

• Než dostanete jakoukoli vakcínu, poraďte se se svým lékařem.
• Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Yuflyma.
• Pokud jste přípravek Yuflyma dostávala během těhotenství, může být dítě náchylnější
k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců po poslední dávce v průběhu těhotenství.
Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství, aby mohli rozhodnout, kdy dítě očkovat.

Selhání srdce

• Pokud máte mírné srdeční selhání a používáte přípravek Yuflyma, lékař musí pečlivě stav srdce
sledovat. Je důležité, abyste sdělilldobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás nově vyskytnou nebo se zhorší
známky srdečního selhání kontaktovat lékaře. Lékař rozhodne, zda přípravek Yuflyma máte používat.

Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledýs lékařem.

Rakovina

• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Yuflyma nebo jinými blokátory TNF
byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.

Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mívají vyšší
průměrné riziko vzniku lymfomu krev a kostní dřeň• Jestliže používáte přípravek Yuflyma, může vzrůst riziko onemocnění lymfomem,
leukémií nebo jiným druhem rakoviny. Ve vzácných případech byl u pacientů
používajících přípravek Yuflyma pozorován neobvyklý a těžký typ lymfomu. Někteří
z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
• Oznamte lékaři, pokud současně s přípravkem Yuflyma užíváte azathioprin nebo merkaptopurin.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
• Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo hodně kouříte, poraďte se s lékařem,
zda je pro vás léčba inhibitorem TNF vhodná.

Autoimunitní onemocnění

• Vzácně může vést léčba přípravkem Yuflyma k příznakům podobným jako u tzv. lupus
erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, děti mají před podáním přípravku Yuflyma absolvovat veškerá
potřebná očkování.

Další léčivé přípravky a Yuflyma

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzávažné infekce používat s léky, které obsahují tyto léčivé látky:

• anakinra
• abatacept.

Přípravek Yuflyma lze používat společně s:
• metotrexátem,
• některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata• kortikosteroidy nebo léky proti bolesti, včetně nesteroidních antirevmatik
Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

• Zvažte použití vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění a pokračujte v jejím používání po
dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Yuflyma.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Yuflyma se používá během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Yuflyma, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které přípravek Yuflyma neužívaly.
• Přípravek Yuflyma lze používat během kojení.
• Jestliže používáte přípravek Yuflyma během těhotenství, dítě může být náchylnější k infekcím.
• Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství před jakýmkoli očkováním dítěte. Více informací týkajících se očkování najdete
v části „Upozornění a opatření“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Yuflyma může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Yuflyma se může objevit točení hlavy a poruchy vidění.

YUFLYMA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Yuflyma používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Yuflyma se podává injekčně pod kůži. Je k dispozici v balení o síle 40mg a 80mg v předplněné
injekční stříkačce a / nebo předplněném peru.Proto není možné použít přípravek Yuflyma u dětí, které
vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je taková dávka požadována, je třeba použít jiné
přípravky obsahující adalimumab.

Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny Při revmatoidní artritidě
podávání methotrexátu
pokračuje i při užívání
přípravku Yuflyma. Pokud lékař
usoudí, že podávání
methotrexátu není na místě,
přípravek Yuflyma lze podávat
samostatně.

Pokud máte revmatoidní
artritidu a nedostáváte
k přípravku Yuflyma
methotrexát, lékař může
předepsat přípravek Yuflyma
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
40 mg jednou za dva týdny Nepoužitelné

Entezopatická artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností 30 kg
nebo vyšší
40 mg jednou za dva týdny Nepoužitelné

Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď, lékař může dávky
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající od 4 do 17 let
s tělesnou hmotností 30 kg nebo
vyšší
První dávka 40 mg následovaná
o týden později dávkou 40 mg.
Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Nepoužitelné

Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo dvě
40mg injekce po dva po sobě
jdoucí dnydávkou 80 mg injekce v jeden denpozději. O další dva týdny
později pokračujte dávkou
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, podle
pokynů lékaře.
Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.
Dospívající ve věku 12–17 let
s hmotností nejméně 30 kg
První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď na léčbu přípravkem
Yuflyma 40 mg jednou za dva
týdny, lékař může dávky zvýšit
na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.

Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností
nejméně 40 kg
První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Pokud je zapotřebí rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 160 mg injekce v jeden den nebo dvě
40mg injekce po dva po sobě
jdoucí dnydávkou 80 mg injekce v jeden denpozději.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.

Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo dvě
40mg injekce po dva po sobě
jdoucí dnydávkou 80 mg injekce v jeden denpozději.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80 mg 40 mg v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
týdny později.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
První dávka 160 mg injekce 40 mg v jednom dni
nebo dvě injekce 40 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg v jednom dnipozději.

Poté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.

Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg injekce v jeden dennásledovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Kortikosteroidy nebo jiné léky
ovlivňující imunitní systém lze
užívat i při používání přípravku
Yuflyma. Přípravek Yuflyma
lze také podávat samostatně.
Děti a dospívající od 2 let
s tělesnou hmotností nejméně
30 kg
40 mg jednou za dva týdny Váš lékař může předepsat
úvodní dávku 80 mg, která bude
podána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování
40 mg jednou za dva týdny.
Přípravek Yuflyma je
doporučen k použití
v kombinaci s methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Yuflyma se podává injekčně pod kůži.

Podrobné pokyny k injikování přípravku Yuflyma jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“.

Jestliže jste použil
Pokud jste nechtěně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci přípravku Yuflyma, aplikujte ihned, jak si vzpomenete. Poté
použijte další dávku podle plánu, jako kdybyste dávku nevynechal
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Yuflyma přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Yuflyma používat, příznaky onemocnění se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírná nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Yuflyma.

Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
• otok obličeje, rukou, nohou
• obtíže s dechem či polykáním
• zadýchávání se při tělesné činnosti nebo při poloze vleže, nebo otoky nohou

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
• pocit slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• snížená citlivost
• dvojité vidění
• slabost horních nebo dolních končetin
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost

Příznaky popsané výše mohou být známkami dále uvedeného přehledu nežádoucích účinků, zjištěných
při používání přípravku Yuflyma:

Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy
• bolest břicha
• pocit na zvracení a zvracení
• vyrážka
• bolest kostí a svalů

Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů
• zánět močových cest
• plísňové infekce
• záněty kloubů
• nezhoubné nádory
• rakovina kůže
• alergické reakce • dehydratace
• změny nálad • úzkost
• obtížné usínání
• poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění
• migréna
• útlak nervových kořenů • poruchy zraku
• oční záněty
• záněty očního víčka a otoky oka
• vertigo • pocity rychlého bušení srdce
• vysoký krevní tlak
• návaly horka
• krevní podlitiny • kašel
• astma
• dýchavičnost
• krvácení ze zažívacího ústrojí
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu
• sicca syndrom • svědění
• svědivá vyrážka
• tvorba modřin
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
• zvýšené pocení
• vypadávání vlasů
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče
• krev v moči
• onemocnění ledvin
• bolest na hrudi
• edém • horečka
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
• poruchy hojení

Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• infekce postihující nervový systém • záněty oka
• bakteriální infekce
• divertikulitida • rakovina
• rakovina postihující mízní systém
• melanom • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza• vaskulitida • třes
• neuropatie • cévní mozková příhoda
• ztráta sluchu, ušní šelest
• pocit nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující silnou bolesti břicha a zad
• potíže s polykáním
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny
• ztučnění jater
• noční pocení
• zjizvení
• neobvyklé poškození svalů
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek
• impotence
• záněty

Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem
• roztroušená skleróza
• nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• edém obličeje • erythema multiforme • syndrom podobný lupusu
• angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácný typ nádoru, který se objevuje při infekci lidským herpes virem 8.
Kaposiho sarkom se nejčastěji projevuje jako fialová místa na kůži.
• selhání jater
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u přípravku Yuflyma mohou probíhat bez příznaků a mohou
být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek
• nízký počet červených krvinek
• zvýšení hladiny tuků v krvi
• zvýšené jaterní enzymy

Časté
• vysoký počet bílých krvinek
• nízký počet krevních destiček
• zvýšení kyseliny močové v krvi
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi
• nízké hodnoty vápníku v krvi
• nízké hodnoty fosforu v krvi
• vysoké hladiny krevního cukru
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi
• přítomnost autoprotilátek v krvi
• nízká hladina draslíku v krvi

Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za slovem
EXP.

Uchovávejte v chladničce
Předplněné pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jiné možnosti uchovávání:

Pokud je to potřeba Yuflyma při pokojové teplotě je pero vyjmuto z chladničky a ponecháno při pokojové teplotě, je nutno jej použít do 31 dní nebo je
zlikvidovat, a to i když je vráceno zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum prvního vyjmutí pera z chladničky a datum, kdy je třeba je znehodnotit.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Yuflyma obsahuje

Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80 a voda pro
injekci.

Jak přípravek Yuflyma předplněné pero vypadá a co obsahuje toto balení

Yuflyma 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 40 mg
adalimumabu, rozpuštěného v 0,4 ml roztoku.

Předplněné pero Yuflyma je jednorázový injekční systém s jehlou a automatizovanou funkcí. Na
každé straně pera je okénko, kterým lze kontrolovat roztok přípravku Yuflyma uvnitř.

Předplněné pero Yuflyma je k dispozici v baleních obsahujících 1, 2, 4 či 6 předplněných per. Balení
s jedním perem obsahuje dva tampony napuštěné alkoholem pery je ke každému přeplněnému peru jeden tampón napuštěný alkoholem.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Yuflyma je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapešť
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

Výrobce

Millmount Healthcare Ltd.
Block City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YDIrsko

Nuvisan GmbH
Wegenerstraße 13,
89231 Neu Ulm,
Německo

Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
Francie

Midas Pharma GmbH
Rheinstr. 49,
55218 Ingelheim,
Německo

KYMOS S.L.
Ronda Can Fatjó, 7B.
08290 Cerdanyola del Vallès,
Barcelona,
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231
България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 Portugal
PharmaKERN Portugal – Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 519 29
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sími: +36 1 231
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Finland Oy.
Puh/Tel: +358 29 170 7755
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 United Kingdom Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury

7. Návod k použití

• V následujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožní injekci přípravku Yuflyma
za použití předplněného pera. Nejprve si pokyny pečlivě pročtěte, a pak podle nich krok za
krokem postupujte.

• Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si sám
• Nepokoušejte se aplikovat si injekci, dokud si nejste jistpřipravit a podat.

• Po řádném procvičení si můžete injekci podat sám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.

• Každé předplněné pero použijte jen na jednu injekci.

Yuflyma předplněné injekční pero


Obrázek A


Předplněné pero nepoužívejte, pokud:

• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadlo na tvrdý povrch.

Nesnímejte kryt pera, dokud nejste připraveni k aplikaci. Přípravek Yuflyma uchovávejte mimo
dosah dětí.

Píst Okénko
Chránič
jehly Kryt
Léčivo
Před
použitím
Po použití
Tělo
1. Připravte si materiál na podání injekce

a. Připravte si čistý a rovný povrch, jako je stůl nebo pracovní deska, s dobrým osvětlením.
b. Vyjměte 1 předplněné pero z krabičky uložené v chladničce.
c. Připravte si tento materiál:
– předplněné pero,
– 1 tampón napuštěný alkoholem.

Materiál, který není v krabičce:
– vatový tampon nebo gáza,
– polštářková náplast,
– odpadní nádoba na ostré předměty.


Obrázek B
2. Zkontrolujte předplněné pero

a. Ujistěte se, že máte správný léčivý přípravek a dávku.
b. Zkontrolujte pero, zda není prasklé nebo poškozené.
c. Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera.

Předplněné pero nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadlo na tvrdý povrch.


Obrázek C
3. Zkontrolujte léčivý přípravek.

a. Zkontrolujte okénkem kapalinu, zda je čirá, bezbarvá
až světle hnědá a bez částic.

Předplněné pero nepoužívejte, jestliže je roztok
• zabarvený obsahuje částice.

• V kapalině mohou být vidět vzduchové bubliny. To je
normální.

EXP: MĚSÍC ROK

Obrázek D
4. Vyčkejte 15-30 minut

a. Předplněné pero ponechte při pokojové teplotě 15 až
30 minut, aby se mohla ohřát.

• Předplněné pero nezahřívejte pomocí zdrojů tepla
jako horká voda nebo mikrovlnná trouba.


Obrázek E
5. Vyberte si místo k podání injekce

a. Injekci můžete aplikovat do:
– přední strany stehna,
– břicha – vnější části paže pod ramenem
• Neaplikujte injekce do oblasti 5 cm kolem pupku ani do
místa, které je červené, zatvrdlé, bolestivé na dotek,
poraněné, zjizvené nebo pohmožděné.
• Při lupénce injekce neaplikujte do vystouplých,
ztluštělých, zarudlých nebo šupinatých míst na pokožce.
• Injekce neaplikujte přes oblečení.

b. Při každé další injekci použijte jiné místo aplikace
předchozího.

15 – 30
minut
Pouze pečovatel
Pacient nebo
pečovatel

Obrázek F
6. Umyjte si ruce

a. Umyjte si ruce vodou a mýdlem a důkladně je
osušte.


Obrázek G
7. Očistěte místo aplikace

a. Očistěte místo vpichu kruhovými pohyby tampónu
napuštěného alkoholem.
b. Před podáním injekce nechte pokožku uschnout.

• Před aplikací na místo nefoukejte a nedotýkejte se
jej.


Obrázek H
8. Sejměte kryt pera

a. Jednou rukou podržte předplněné pero za tělo,
krytem pera nahoru. Druhou rukou opatrně
stáhněte kryt pera.

• Nesnímejte kryt pera, dokud nejste připraveni
k aplikaci.

• Nedotýkejte se chrániče či jehly. Mohlpíchnout.

• Kryt už zpět nenasazujte. Ihned jej vyhoďte do
odpadní nádoby na ostré předměty.

• Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny

Chránič
jehly

Obrázek I
9. Umístěte pero na místo aplikace.

a. Podržte pero tak, abyste viděli okénko.
b. Předplněné pero umístěte na místo aplikace, pod
úhlem 90° nevytvářejte kožní řasu.


Obrázek J
10. Podejte injekci

a. Předplněné pero pevně přitlačte na kůži. Po spuštění
injekce uslyšíte první hlasité „cvaknutí“ a modrý píst
začne vyplňovat okénko.

b. Držte dále pero pevně na kůži a čekejte, až se ozve
druhé hlasité „cvaknutí“.

c. Jakmile druhé „cvaknutí“ uslyšíte, stále držte pero
pevně na pokožce a počítejte pomalu do pěti, abyste
podali celou dávku.

• Po zahájení injekce neměňte polohu pera.

NEBO
První
klapnutí
Druhé
klapnutí

Pak počítejte pomalu do
pěti

Obrázek K

Obrázek L
11. Zvedněte pero z místa aplikace a místo ošetřete.

a. Pohledem na pero zkontrolujte, že modrý píst
s šedivým koncem zcela zaplnil okénko.
b. Zvedněte pero z pokožky.

• Po zvednutí předplněného pera z místa aplikace
injekce se jehla automaticky zakryje. Nenasazujte už
na pero kryt.

• Pokud okénko není celé modré nebo pero stále
aplikuje přípravek, podaná dávka nebyla úplná.
Okamžitě kontaktujte ošetřujícího lékaře.

c. Ošetřete místo vpichu jemným stisknutím aplikujte na něj vatový tampon nebo gázu a v případě
potřeby také náplast. Může dojít k menšímu krvácení.

• Pero nepoužívejte znovu.
• Místo vpichu nemasírujte.


Obrázek M
12. Předplněné pero zlikvidujte

a. Použité předplněné pero vyhoďte do odpadní
nádoby na ostré předměty podle pokynů lékaře,
sestry nebo lékárníka.

b. Tampón s alkoholem a obal můžete vyhodit do
domácího odpadu.

• Přeplněné pero a odpadní nádobu na ostrý předmět
vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.














Chránič jehly

Příbalová informace: Informace pro pacienta

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Lékař Vám rovněž vydá informační kartu, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými se musíte seznámit před zahájením léčby přípravkem Yuflyma a během léčby
přípravkem Yuflyma. Kartu s sebou noste po dobu léčby a čtyři měsíce po poslední injekci
přípravku Yuflyma.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat
3. Jak se přípravek Yuflyma používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití


1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá

Přípravek Yuflyma obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní těla.

Přípravek Yuflyma je určen k léčbě následně uvedených zánětlivých onemocnění:
• Revmatoidní artritida
• Ložisková psoriáza
• Hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• Ulcerózní kolitida
• Neinfekční uveitida

Léčivou látkou v přípravku Yuflyma je adalimumab, lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na konkrétní strukturu
Cílem pro adalimumab je konkrétní bílkovina, tzv. tumor nekrotizující faktor na imunitní obraně těla a jejíž množství stoupá při zánětlivých onemocněních uvedených výše.
Yuflyma se váže na TNFα a tak tlumí zánět u těchto onemocnění.

Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek Yuflyma se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky
nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Přípravek Yuflyma lze také použít k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.

Yuflyma může zpomalit poškozování kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může usnadnit
volnější pohyb.

Lékař rozhodne, zda bude přípravek Yuflyma používán s methotrexátem nebo samotný.

Ložisková psoriáza

Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.

Yuflyma se používá k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých.

Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa onemocnění. Může se projevovat vznikem uzlíků citlivých na dotek a abscesů vytékat hnis. Nemoc nejčastěji postihuje určité oblasti pokožky, např. pod prsy, podpaží, vnitřní části
stehen, třísla a hýždě. Na postižených místech může také dojít ke zjizvení.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících ve věku 12 až 17 let.

Yuflyma může snížit počet uzlíků a abscesů způsobených onemocněním a bolest, kterou nemoc často
způsobuje. Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete
přípravek Yuflyma.

Crohnova choroba

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Ulcerózní kolitida

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Neinfekční uveitida

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Yuflyma se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou a zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.

Tento zánět může vést ke zhoršení zraku nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat

Nepoužívejte přípravek Yuflyma:

• Jestliže jste alergický
• Jestliže máte těžkou infekci včetně aktivní tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.

• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Yuflyma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergické reakce

• Jestliže se vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte další injekci přípravku Yuflyma a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistý
• Při léčbě přípravkem Yuflyma můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné; může jít o:
• tuberkulózu,
• infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi,
• závažné infekce v krvi
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité informovat lékaře,
pokud se vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Lékař může doporučit přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

• Informujte svého lékaře, pokud pobýváte v oblastech velmi častého výskytu plísňových infekcí
oblastí cestujete.

• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují jejich riziko.

• Pokud jste starší 65 let, riziko infekcí při používání přípravku Yuflyma bude vyšší. Během této
léčby proto musíte vy i lékař věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce. Je důležité
informovat lékaře, pokud se vyskytnou známky infekce, jako je horečka, zranění, pocit únavy
nebo problémy se zuby.

Tuberkulóza

• Je velmi důležité informovat lékaře, pokud jste prodělal v těsném kontaktu s někým, kdo ji měl. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Yuflyma
nepoužívejte.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly hlášeny případy tuberkulózy; před
zahájením léčby přípravkem Yuflyma vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění nevyskytly. To znamená, že podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto testů a jejich výsledky mají být zaznamenány do informační karty
pacienta.
• K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i přes preventivní léčbu.
• Pokud se objeví příznaky tuberkulózy horečka
Hepatitida B

• Jestliže jste přenašečem viru hepatitidy typu B, máte aktivní formu této nemoci nebo jste jí
ohrožen• Lékař by měl provést test na infekci HBV. Přípravek Yuflyma může způsobovat
reaktivaci • V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení funkce
imunitního systému, může dojít k aktivaci viru HBV a ohrožení vašeho života.

Operace nebo stomatologický zákrok

• Pokud se chystáte na operaci nebo zákrok u zubaře, informujte lékaře o léčbě přípravkem
Yuflyma. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže máte demyelinizační onemocnění roztroušená sklerózapříznaky jako změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé
části těla, musíte o tom lékaře neprodleně informovat.

Očkování

• Během léčby přípravkem Yuflyma nesmíte dostat některé očkovací látky, které by mohly
vyvolat vznik infekce.

• Než dostanete jakoukoli vakcínu, poraďte se se svým lékařem.
• Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Yuflyma.
• Pokud jste přípravek Yuflyma dostávala během těhotenství, může být dítě náchylnější
k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců po poslední dávce v průběhu těhotenství.
Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství, aby mohli rozhodnout, kdy dítě očkovat.

Selhání srdce

• Pokud máte mírné srdeční selhání a používáte přípravek Yuflyma, lékař musí pečlivě stav srdce
sledovat. Je důležité, abyste sdělilldobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás nově vyskytnou nebo se zhorší
známky srdečního selhání kontaktovat lékaře. Lékař rozhodne, zda přípravek Yuflyma máte používat.

Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny, snadno krvácíte nebo jste velmi bledý/bledá, ihned se spojte
s lékařem.

Rakovina

• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Yuflyma nebo jinými blokátory TNF
byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.

• Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu leukémie • Jestliže používáte přípravek Yuflyma, může vzrůst riziko onemocnění lymfomem,
leukémií nebo jiným druhem rakoviny. Ve vzácných případech byl u pacientů
používajících přípravek Yuflyma pozorován neobvyklý a těžký typ lymfomu. Někteří
z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
• Oznamte lékaři, pokud současně s přípravkem Yuflyma užíváte azathioprin nebo merkaptopurin.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
• Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo hodně kouříte, poraďte se s lékařem,
zda je pro vás léčba inhibitorem TNF vhodná.

Autoimunitní onemocnění

• Vzácně může vést léčba přípravkem Yuflyma k příznakům podobným jako u tzv. lupus
erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, děti mají před podáním přípravku Yuflyma absolvovat veškerá
potřebná očkování.

Další léčivé přípravky a Yuflyma

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzávažné infekce používat s léky, které obsahují tyto léčivé látky:

• anakinra
• abatacept.

Přípravek Yuflyma lze používat společně s:
• metotrexátem,
• některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata• kortikosteroidy nebo léky proti bolesti, včetně nesteroidních antirevmatik
Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

• Zvažte použití vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění a pokračujte v jejím používání po
dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Yuflyma.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Yuflyma se používá během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Yuflyma, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které přípravek Yuflyma neužívaly.
• Přípravek Yuflyma lze používat během kojení.
• Jestliže používáte přípravek Yuflyma během těhotenství, dítě může být náchylnější k infekcím.
• Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství před jakýmkoli očkováním dítěte. Více informací týkajících se očkování najdete
v části „Upozornění a opatření“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Yuflyma může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Yuflyma se může objevit točení hlavy a poruchy vidění.

YUFLYMA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Yuflyma používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Yuflyma se podává injekčně pod kůži. Je k dispozici v balení o síle 40mg a 80mg v předplněné
injekční stříkačce a / nebo předplněném peru. Proto není možné použít přípravek Yuflyma u dětí, které
vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je taková dávka požadována, je třeba použít jiné
přípravky obsahující adalimumab.

Revmatoidní artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny Při revmatoidní artritidě
podávání methotrexátu
pokračuje i při užívání
přípravku Yuflyma. Pokud lékař
usoudí, že podávání
methotrexátu není na místě,
přípravek Yuflyma lze podávat
samostatně.

Pokud máte revmatoidní
artritidu a nedostáváte
k přípravku Yuflyma
methotrexát, lékař může
předepsat přípravek Yuflyma
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.


Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď, lékař může dávky
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.

Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo jedna
80mg injekce denně po dobu
dvou po sobě jdoucích dnůnásledovaná dávkou 80 mg
dendalší dva týdny později
pokračujte dávkou 40 mg
jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, podle
pokynů lékaře.
Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.
Dospívající ve věku 12–17 let
s hmotností nejméně 30 kg
První dávka 80 mg následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď na léčbu přípravkem
Yuflyma 40 mg jednou za dva
týdny, lékař může dávky zvýšit
na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.

Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností
nejméně 40 kg
První dávka 80 mg následovaná o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Pokud je zapotřebí rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 160 mg injekce v jeden den nebo jedna
80mg injekce denně po dobu
dvou po sobě jdoucích dnůnásledovanou dávkou 80 mg
den
Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.

Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo jedna
80mg injekce denně po dobu
dvou po sobě jdoucích dnůnásledovaná dávkou 80 mg
den
Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80 mg injekce 80 mg v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
týdny později.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
První dávka 160 mg injekce v jednom dni nebo
jedna injekce 80 mg denně ve
dvou po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou 80 mg
dni
Poté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.

Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg následovaná dávkou 40 mg
jednou za dva týdny, přičemž se
začíná týden po první dávce.
Kortikosteroidy nebo jiné léky
ovlivňující imunitní systém lze
užívat i při používání přípravku
Yuflyma. Přípravek Yuflyma
lze také podávat samostatně.
Děti a dospívající od 2 let
s tělesnou hmotností nejméně
30 kg
40 mg jednou za dva týdny Váš lékař může předepsat
úvodní dávku 80 mg, která bude
podána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování
40 mg jednou za dva týdny.
Přípravek Yuflyma je
doporučen k použití
v kombinaci s methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Yuflyma se podává injekčně pod kůži.

Podrobné pokyny k injikování přípravku Yuflyma jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“.

Jestliže jste použil
Pokud jste nechtěně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci přípravku Yuflyma, aplikujte ihned, jak si vzpomenete. Poté
použijte další dávku podle plánu, jako kdybyste dávku nevynechal
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Yuflyma přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Yuflyma používat, příznaky onemocnění se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírná nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Yuflyma.

Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
• otok obličeje, rukou, nohou
• obtíže s dechem či polykáním
• zadýchávání se při tělesné činnosti nebo při poloze vleže nebo otoky nohou

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
• pocit slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• snížená citlivost
• dvojité vidění
• slabost horních nebo dolních končetin
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost

Příznaky popsané výše mohou být známkami dále uvedeného přehledu nežádoucích účinků, zjištěných
při používání přípravku Yuflyma:

Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy
• bolest břicha
• pocit na zvracení a zvracení
• vyrážka
• bolest kostí a svalů

Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů
• zánět močových cest
• plísňové infekce
• záněty kloubů
• nezhoubné nádory
• rakovina kůže
• alergické reakce • dehydratace
• změny nálad • úzkost
• obtížné usínání
• poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění
• migréna
• útlak nervových kořenů • poruchy zraku
• oční záněty
• záněty očního víčka a otoky oka
• vertigo • pocity rychlého bušení srdce
• vysoký krevní tlak
• návaly horka
• krevní podlitiny • kašel
• astma
• dýchavičnost
• krvácení ze zažívacího ústrojí
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu
• sicca syndrom • svědění
• svědivá vyrážka
• tvorba modřin
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
• zvýšené pocení
• vypadávání vlasů
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče
• krev v moči
• onemocnění ledvin
• bolest na hrudi
• edém • horečka
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
• poruchy hojení

Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• infekce postihující nervový systém • záněty oka
• bakteriální infekce
• divertikulitida • rakovina
• rakovina postihující mízní systém
• melanom • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza• vaskulitida • třes
• neuropatie • cévní mozková příhoda
• ztráta sluchu, ušní šelest
• pocit nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující silnou bolest břicha a zad
• potíže s polykáním
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny
• ztučnění jater
• noční pocení
• zjizvení
• neobvyklé poškození svalů
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek
• impotence
• záněty

Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem
• roztroušená skleróza
• nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• edém obličeje • erythema multiforme • syndrom podobný lupusu
• angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácný typ nádoru, který se objevuje při infekci lidským herpes virem 8.
Kaposiho sarkom se nejčastěji projevuje jako fialová místa na kůži.
• selhání jater
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u přípravku Yuflyma mohou probíhat bez příznaků a mohou
být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek
• nízký počet červených krvinek
• zvýšení hladiny tuků v krvi
• zvýšené jaterní enzymy

Časté
• vysoký počet bílých krvinek
• nízký počet krevních destiček
• zvýšení kyseliny močové v krvi
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi
• nízké hodnoty vápníku v krvi
• nízké hodnoty fosforu v krvi
• vysoké hladiny krevního cukru
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi
• přítomnost autoprotilátek v krvi
• nízká hladina draslíku v krvi

Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za slovem
EXP.

Uchovávejte v chladničce
Předplněnou injekční stříkačku s krytem jehly uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.

Jiné možnosti uchovávání:

Pokud je to potřeba jehly a přípravkem Yuflyma při pokojové teplotě před světlem. Jakmile je stříkačka vyjmuta z chladničky a ponechána při pokojové teplotě, je nutno ji
použít do 31 dní nebo zlikvidovat, a to i když je vrácena zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulznehodnotit.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.

6. Obsah balení a další informace

Co Yuflyma obsahuje

Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80 a voda pro
injekci.

Jak přípravek Yuflyma předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly vypadá a co obsahuje
toto balení

Přípravek Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce s chráničem jehly je
dodáván jako sterilní roztok 80 mg adalimumabu, rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.

Yuflyma předplněná injekční stříkačka je skleněná injekční stříkačka, která obsahuje roztok
adalimumabu. Jedno předplněné balení injekční stříkačky je dodáváno se 2 alkoholovými tampony
Yuflyma předplněná injekční stříkačka je skleněná stříkačka s chráničem jehly, která obsahuje roztok
adalimumabu. Jedna předplněná injekční stříkačka s krytem chrániče jehly je dodávána se alkoholovými tampony Yuflyma je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a/nebo předplněné injekční pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapešť
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

Výrobce

Millmount Healthcare Ltd.
Block City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YDIrsko

Nuvisan GmbH
Wegenerstrasse 13,
89231 Neu-Ulm,
Německo

Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
Francie

Midas Pharma GmbH
Rheinstr. 49,
55218 Ingelheim,
Německo

KYMOS S.L.
Ronda Can Fatjó, 7B.
08290 Cerdanyola del Vallès,
Barcelona,
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210
Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 Portugal
PharmaKERN Portugal – Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 519 29
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sími: +36 1 231
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Finland Oy.
Puh/Tel: +358 29 170 7755
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 United Kingdom Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury

7. Návod k použití

• V následujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožní injekci přípravku Yuflyma
za použití předplněné stříkačky. Nejprve si pečlivě přečtěte všechny pokyny a pak podle nich
postupujte krok za krokem.

• Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si přípravek aplikovat.

• Nepokoušejte se aplikovat si injekci, dokud si nejste jistpřipravit a podat.

• Po řádném procvičení si můžete injekci podat sám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.

• Každou předplněnou stříkačku použijte jen na jednu injekci.


Yuflyma předplněná injekční stříkačka


Obrázek A

Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadla na tvrdý povrch.

Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Yuflyma
mimo dohled a dosah dětí.

Píst
Opěrka
prstů
Tělo
Jehla
Kryt
jehly
Léčivo
Před
použitím
Po použití
1. Připravte si materiál na podání injekce

a. Připravte si čistý a rovný povrch, jako je stůl nebo pracovní deska, s dobrým osvětlením.
b. Vyjměte 1 předplněnou stříkačku z krabičky uložené v chladničce.
• Při vyjímání z krabičky držte stříkačku za tělo. Nedotýkejte se pístu.
c. Připravte si tento materiál:
– předplněná injekční stříkačka,
– tampón napuštěný alkoholem.
Materiál, který není v krabičce:
– vatový tampon nebo gáza,
– polštářková náplast,
– odpadní nádoba na ostré předměty.


Obrázek B
2. Zkontrolujte předplněnou stříkačku

a. Ujistěte se, že máte správný léčivý přípravek dávku.
b. Zkontrolujte stříkačku, zda není prasklá nebo poškozená.
c. Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku stříkačky.

Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadla na tvrdý povrch.


Obrázek C
3. Zkontrolujte léčivý přípravek

a. Zkontrolujte kapalinu, zda je čirá, bezbarvá až světle
hnědá a bez částic.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud je
kapalina zabarvená zakalená nebo obsahuje částice.

• V kapalině mohou být vidět vzduchové bubliny. To je
normální.

EXP: MĚSÍC ROK

Obrázek D
4. Vyčkejte 15-30 minut

a. Předplněnou stříkačku ponechte při pokojové teplotě
15 až 30 minut, aby se mohla ohřát.

• Předplněnou stříkačku nezahřívejte pomocí zdrojů
tepla jako horká voda nebo mikrovlnná trouba.


Obrázek E
5. Vyberte si místo k podání injekce

a. Injekci můžete aplikovat do:
– přední strany stehna,
– břicha – vnější části paže pod ramenem
• Neaplikujte injekce do oblasti 5 cm kolem pupku ani do
místa, které je červené, zatvrdlé, bolestivé na dotek,
poraněné, zjizvené nebo pohmožděné.
• Při lupénce injekce neaplikujte do vystouplých,
ztluštělých, zarudlých nebo šupinatých míst na pokožce.
• Injekce neaplikujte přes oblečení.

b. Při každé další injekci použijte jiné místo aplikace
předchozího.

15–30 minut
Pouze pečovatel
Pacient nebo
pečovatel

Obrázek F
6. Umyjte si ruce

a. Umyjte si ruce vodou a mýdlem a důkladně je
osušte.


Obrázek G
7. Očistěte místo aplikace

a. Očistěte místo vpichu kruhovými pohyby tampónu
napuštěného alkoholem.
b. Před podáním injekce nechte pokožku uschnout.

• Před aplikací na místo nefoukejte a nedotýkejte se
jej.


Obrázek H
8. Sejměte kryt jehly

a. Jednou rukou podržte tělo stříkačky. Druhou rukou
opatrně stáhněte kryt jehly.

• Nesnímejte kryt, dokud nejste připravenk aplikaci injekce.

• Jehly se nedotýkejte. Mohl
• Kryt už zpět na jehlu nenasazujte. Ihned jej
vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty.

• Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny


Obrázek I
9. Zaveďte předplněnou stříkačku do místa aplikace

a. Jednou rukou na místě vpichu jemně vytvořte kožní řasu.

b. Držte stříkačku za tělo a rychlým bodnutím zaveďte jehlu pod úhlem 45 stupňů zcela do řasy.


Obrázek J
10. Podejte injekci

a. Po zavedení jehly kožní řasu pusťte.
b. Pomalu zatlačte píst úplně dolů, dokud se nevstříkne
veškerá tekutina a stříkačka není prázdná.

• Po zahájení injekce neměňte polohu stříkačky.


Obrázek K
11. Vytáhněte stříkačku z místa aplikace a místo
ošetřete.

a. Po vyprázdnění předplněné stříkačky ji vytáhněte
z kůže pod stejným úhlem, pod nímž jste ji zavedlb. Ošetřete místo vpichu jemným stisknutím přiložte na něj vatový tampon nebo gázu a v případě
potřeby také náplast. Může dojít k menšímu krvácení.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte opakovaně.
• Jehly se nedotýkejte a nenasazujte na ni kryt.
• Místo vpichu nemasírujte.

NEBO

Obrázek L
12. Stříkačku zlikvidujte

• Kryt už zpět na jehlu nenasazujte.

a. Použitou předplněnou stříkačku vyhoďte do odpadní
nádoby na ostré předměty podle pokynů lékaře, sestry
nebo lékárníka.
b. Tampón s alkoholem a obal můžete vyhodit do
domácího odpadu.
• Přeplněnou injekční stříkačku a odpadní nádobu na
ostré předměty vždy uchovávejte mimo dohled a
dosah dětí.



Předplněná injekční stříkačka přípravku Yuflyma s chráničem jehly

Obrázek A

Předplněnou injekční stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadla na tvrdý povrch.

Kryt jehly odstraňte až bezprostředně před podáním injekce. Uchovávejte přípravek Yuflyma
mimo dohled a dosah dětí.

Píst
Opěrka
prstů
Chránič
jehly
Jehla
Kryt
jehly
Léčivo
Před
použitím
Po použití
Jehla
Průhledové
okénko
1. Připravte si materiál na podání injekce

a. Připravte si čistý a rovný povrch, jako je stůl nebo pracovní deska, s dobrým osvětlením.
b. Vyjměte 1 předplněnou stříkačku z krabičky uložené v chladničce.
• Při vyjímání z krabičky držte stříkačku za tělo. Nedotýkejte se pístu.
c. Připravte si tento materiál:
– předplněná injekční stříkačka,
– tampón napuštěný alkoholem.
Materiál, který není v krabičce:
– vatový tampon nebo gáza,
– polštářková náplast,
– odpadní nádoba na ostré předměty.


Obrázek B
2. Zkontrolujte předplněnou stříkačku

a. Ujistěte se, že máte správný léčivý přípravek
b. Zkontrolujte stříkačku, zda není prasklá nebo
poškozená.
c. Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku
stříkačky.

Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadla na tvrdý povrch.


Obrázek C
3. Zkontrolujte léčivý přípravek

a. Zkontrolujte kapalinu, zda je čirá, bezbarvá až
světle hnědá a bez částic.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte, pokud
je kapalina zabarvená hnědá
• V kapalině mohou být vidět vzduchové
bubliny. To je normální.

EXP: MĚSÍC ROK

Obrázek D
4. Vyčkejte 15-30 minut

a. Předplněnou stříkačku ponechte při pokojové
teplotě 15 až 30 minut, aby se mohla ohřát.

• Předplněnou stříkačku nezahřívejte pomocí
zdrojů tepla jako horká voda nebo mikrovlnná
trouba.


Obrázek E
5. Vyberte si místo k podání injekce

a. Injekci můžete aplikovat do:
– přední strany stehna,
– břicha – vnější části paže pod ramenem pečovatel
• Neaplikujte injekce do oblasti 5 cm kolem pupku ani
do místa, které je červené, zatvrdlé, bolestivé na
dotek, poraněné, zjizvené nebo pohmožděné.
• Při lupénce injekce neaplikujte do vystouplých,
ztluštělých, zarudlých nebo šupinatých míst na
pokožce.
• Injekce neaplikujte přes oblečení.

b. Při každé další injekci použijte jiné místo aplikace
místa předchozího.

15–30 minut
Pouze pečovatel
Pacient nebo
pečovatel

Obrázek F
6. Umyjte si ruce

a. Umyjte si ruce vodou a mýdlem a důkladně
je osušte.


Obrázek G
7. Očistěte místo aplikace

a. Očistěte místo vpichu kruhovými pohyby
tampónu napuštěného alkoholem.
b. Před podáním injekce nechte pokožku
uschnout.

• Před aplikací na místo nefoukejte a
nedotýkejte se jej.


Obrázek H
8. Sejměte kryt jehly

a. Jednou rukou podržte tělo stříkačky. Druhou
rukou opatrně stáhněte kryt jehly.

• Nesnímejte kryt, dokud nejste připravenk aplikaci injekce.

• Jehly se nedotýkejte. Mohl
• Kryt už zpět na jehlu nenasazujte. Ihned jej
vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty.

• Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny


Obrázek I
9. Zaveďte předplněnou stříkačku do místa
aplikace

a. Jednou rukou na místě vpichu jemně vytvořte
kožní řasu.

b. Držte stříkačku za tělo a rychlým bodnutím
45 stupňů zcela do řasy.


Obrázek J
10. Podejte injekci

a. Po zavedení jehly kožní řasu pusťte.
b. Pomalu zatlačte píst úplně dolů, dokud
se nevstříkne veškerá tekutina a
stříkačka není prázdná.

• Po zahájení injekce neměňte polohu
stříkačky.

NEBO

Obrázek K
11. Vytáhněte stříkačku z místa
aplikace a místo ošetřete.

a. Po vyprázdnění stříkačky pomalu
zvedejte palec z pístu, dokud není
jehla zcela zakryta krytem.
b. Ošetřete místo vpichu jemným
stisknutím vatový tampon nebo gázu a v případě
potřeby také náplast. Může dojít
k menšímu krvácení.

• Předplněnou stříkačku nepoužívejte
opakovaně.
• Místo vpichu nemasírujte.


Obrázek L
12. Stříkačku zlikvidujte

a. Použitou předplněnou stříkačku
vyhoďte do odpadní nádoby na ostré
předměty podle pokynů lékaře, sestry
nebo lékárníka.
b. Tampón s alkoholem a obal můžete
vyhodit do domácího odpadu.
• Přeplněnou injekční stříkačku a
odpadní nádobu na ostré předměty
vždy uchovávejte mimo dohled a
dosah dětí.



Příbalová informace: Informace pro pacienta

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Lékař Vám rovněž vydá informační kartu, která obsahuje důležité bezpečnostní informace, se
kterými se musíte seznámit před zahájením léčby přípravkem Yuflyma a během léčby
přípravkem Yuflyma. Kartu s sebou noste po dobu léčby a čtyři měsíce po poslední injekci
přípravku Yuflyma.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat
3. Jak se přípravek Yuflyma používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití


1. Co je přípravek Yuflyma a k čemu se používá

Přípravek Yuflyma obsahuje léčivou látku adalimumab, která působí na imunitní těla.

Přípravek Yuflyma je určen k léčbě následně uvedených zánětlivých onemocnění:
• Revmatoidní artritida
• Ložisková psoriáza
• Hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• Ulcerózní kolitida
• Neinfekční uveitida

Léčivou látkou v přípravku Yuflyma je adalimumab, lidská monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na konkrétní strukturu
Cílem pro adalimumab je konkrétní bílkovina, tzv. tumor nekrotizující faktor na imunitní obraně těla a jejíž množství stoupá při zánětlivých onemocněních uvedených výše.
Yuflyma se váže na TNFα a tak tlumí zánět u těchto onemocnění.

Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek Yuflyma se používá k léčbě středně těžké až těžké revmatoidní artritidy u dospělých.
Zpočátku můžete užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud na tyto léky
nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek Yuflyma.

Přípravek Yuflyma lze také použít k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.

Yuflyma může zpomalit poškozování kloubů způsobené zánětlivým onemocněním a může usnadnit
volnější pohyb.

Lékař rozhodne, zda bude přípravek Yuflyma používán s methotrexátem nebo samotný.

Ložisková psoriáza

Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé.

Yuflyma se používá k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy u dospělých.

Hidradenitis suppurativa

Hidradenitis suppurativa onemocnění. Může se projevovat vznikem uzlíků citlivých na dotek a abscesů vytékat hnis. Nemoc nejčastěji postihuje určité oblasti pokožky, např. pod prsy, podpaží, vnitřní části
stehen, třísla a hýždě. Na postižených místech může také dojít ke zjizvení.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospělých a
• středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa u dospívajících ve věku 12 až 17 let.

Yuflyma může snížit počet uzlíků a abscesů způsobených onemocněním a bolest, kterou nemoc často
způsobuje. Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete
přípravek Yuflyma.

Crohnova choroba

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění trávicího traktu. Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dospělých a
• středně těžké až těžké Crohnovy choroby u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Ulcerózní kolitida

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Yuflyma se používá k léčbě
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a
• středně těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí a dospívajících od 6 do 17 let.

Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.

Neinfekční uveitida

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Yuflyma se používá k léčbě
• dospělých s neinfekční uveitidou a zánětem postihujícím zadní část oka,
• dětí od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.

Tento zánět může vést ke zhoršení zraku nebo výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
Zpočátku můžete dostat jiné léky. Pokud na tyto léky nebudete dobře reagovat, dostanete přípravek
Yuflyma.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Yuflyma používat

Nepoužívejte přípravek Yuflyma:

• Jestliže jste alergický
• Jestliže máte těžkou infekci včetně aktivní tuberkulózy důležité, abyste lékaře informovalhorečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.

• Jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se
srdcem
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Yuflyma se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergické reakce

• Jestliže se vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi, dýchavičnost,
závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte další injekci přípravku Yuflyma a kontaktujte ihned
svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé infekce nebo infekce postihující jednu část
těla lékaře. Pokud si nejste jistý
• Při léčbě přípravkem Yuflyma můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte poškozenou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažné; může jít o:
• tuberkulózu,
• infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi,
• závažné infekce v krvi
Tyto infekce mohou být ve vzácných případech život ohrožující. Je důležité informovat lékaře,
pokud se vyskytnou příznaky, jako je horečka, zranění, pocit únavy nebo problémy se zuby.
Lékař může doporučit přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

• Informujte svého lékaře, pokud pobýváte v oblastech velmi častého výskytu plísňových infekcí
oblastí cestujete.

• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují jejich riziko.

• Pokud jste starší 65 let, riziko infekcí při používání přípravku Yuflyma bude vyšší. Během této
léčby proto musíte vy i lékař věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce. Je důležité
informovat lékaře, pokud se vyskytnou známky infekce, jako je horečka, zranění, pocit únavy
nebo problémy se zuby.

Tuberkulóza

• Je velmi důležité informovat lékaře, pokud jste prodělal v těsném kontaktu s někým, kdo ji měl. Jestliže máte aktivní tuberkulózu, přípravek Yuflyma
nepoužívejte.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly hlášeny případy tuberkulózy; před
zahájením léčby přípravkem Yuflyma vás lékař vyšetří, zda se příznaky tohoto
onemocnění nevyskytly. To znamená, že podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede potřebná kontrolní vyšetření Provedení těchto testů a jejich výsledky mají být zaznamenány do informační karty
pacienta.
• K rozvoji tuberkulózy může v průběhu léčby dojít i přes preventivní léčbu.
• Pokud se objeví příznaky tuberkulózy horečka
Hepatitida B

• Jestliže jste přenašečem viru hepatitidy typu B, máte aktivní formu této nemoci nebo jste jí
ohrožen• Lékař by měl provést test na infekci HBV. Přípravek Yuflyma může způsobovat
reaktivaci • V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení funkce
imunitního systému, může dojít k aktivaci viru HBV a ohrožení vašeho života.

Operace nebo stomatologický zákrok

• Pokud se chystáte na operaci nebo zákrok u zubaře, informujte lékaře o léčbě přípravkem
Yuflyma. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby přípravkem Yuflyma.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže máte demyelinizační onemocnění roztroušená sklerózapříznaky jako změny vidění, slabost rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé
části těla, musíte o tom lékaře neprodleně informovat.

Očkování

• Během léčby přípravkem Yuflyma nesmíte dostat některé očkovací látky, které by mohly
vyvolat vznik infekce.

• Než dostanete jakoukoli vakcínu, poraďte se se svým lékařem.
• Doporučuje se, aby dětští pacienti absolvovali, pokud možno všechna naplánovaná
očkování odpovídající jejich věku před zahájením léčby přípravkem Yuflyma.
• Pokud jste přípravek Yuflyma dostávala během těhotenství, může být dítě náchylnější
k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců po poslední dávce v průběhu těhotenství.
Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství, aby mohli rozhodnout, kdy dítě očkovat.

Selhání srdce

• Pokud máte mírné srdeční selhání a používáte přípravek Yuflyma, lékař musí pečlivě stav srdce
sledovat. Je důležité, abyste sdělilldobě vyskytují závažné problémy se srdcem. Pokud se u Vás nově vyskytnou nebo se zhorší
známky srdečního selhání kontaktovat lékaře. Lékař rozhodne, zda přípravek Yuflyma máte používat.

Horečka, modřiny, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které bojují s infekcemi nebo
pomáhají zastavit krvácení. Váš lékař se může rozhodnout ukončit léčbu. Jestliže máte horečku,
která neodeznívá, modřiny, snadno krvácíte nebo jste velmi bledý/bledá, ihned se spojte
s lékařem.

Rakovina

• U dětských i dospělých pacientů léčených přípravkem Yuflyma nebo jinými blokátory TNF
byly popsány velmi vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny.

• Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu,
mívají vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu leukémie • Jestliže používáte přípravek Yuflyma, může vzrůst riziko onemocnění lymfomem,
leukémií nebo jiným druhem rakoviny. Ve vzácných případech byl u pacientů
používajících přípravek Yuflyma pozorován neobvyklý a těžký typ lymfomu. Někteří
z těchto pacientů byli také léčeni azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem.
• Oznamte lékaři, pokud současně s přípravkem Yuflyma užíváte azathioprin nebo merkaptopurin.
• U pacientů léčených přípravkem Yuflyma byly pozorovány případy kožní rakoviny
nemelanomového typu.
• Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové kožní léze nebo pokud stávající kožní léze
změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční choroba
plicní rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže máte CHOPN nebo hodně kouříte, poraďte se s lékařem,
zda je pro vás léčba inhibitorem TNF vhodná.

Autoimunitní onemocnění

• Vzácně může vést léčba přípravkem Yuflyma k příznakům podobným jako u tzv. lupus
erythematodes. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest
kloubů nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, děti mají před podáním přípravku Yuflyma absolvovat veškerá
potřebná očkování.

Další léčivé přípravky a Yuflyma

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalzávažné infekce používat s léky, které obsahují tyto léčivé látky:

• anakinra
• abatacept.

Přípravek Yuflyma lze používat společně s:
• metotrexátem,
• některými chorobu modifikujícími antirevmatiky leflunomid a injekční přípravky s obsahem solí zlata• kortikosteroidy nebo léky proti bolesti, včetně nesteroidních antirevmatik
Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

• Zvažte použití vhodné antikoncepce k zabránění otěhotnění a pokračujte v jejím používání po
dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Yuflyma.
• Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět,
poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.
• Přípravek Yuflyma se používá během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.
• Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad,
pokud matka během těhotenství užívala přípravek Yuflyma, ve srovnání s matkami se stejným
onemocněním, které přípravek Yuflyma neužívaly.
• Přípravek Yuflyma lze používat během kojení.
• Jestliže používáte přípravek Yuflyma během těhotenství, dítě může být náchylnější k infekcím.
• Informujte lékaře dítěte a další zdravotnické pracovníky o používání přípravku Yuflyma
v těhotenství před jakýmkoli očkováním dítěte. Více informací týkajících se očkování najdete
v části „Upozornění a opatření“.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Yuflyma může mít malý vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Yuflyma se může objevit točení hlavy a poruchy vidění.

YUFLYMA obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se Yuflyma používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Yuflyma se podává injekčně pod kůži. Je k dispozici ve formě 40mg a 80mg v předplněné injekční
stříkačce a / nebo předplněném peru. Proto není možné použít přípravek Yuflyma u dětí, které
vyžadují méně než plnou dávku 40 mg. Pokud je taková dávka požadována, je třeba použít jiné
přípravky obsahující adalimumab.

Revmatoidní artritida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí 40 mg jednou za dva týdny Při revmatoidní artritidě
podávání methotrexátu
pokračuje i při užívání
přípravku Yuflyma. Pokud lékař
usoudí, že podávání
methotrexátu není na místě,
přípravek Yuflyma lze podávat
samostatně.

Pokud máte revmatoidní
artritidu a nedostáváte
k přípravku Yuflyma
methotrexát, lékař může
předepsat přípravek Yuflyma
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny.


Ložisková psoriáza
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg dávkou 40 mg jednou za dva
týdny, přičemž se začíná týden
po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď, lékař může dávky
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.

Hidradenitis suppurativa
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo jedna
80mg injekce denně po dobu
dvou po sobě jdoucích dnůnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později. O další dva týdny
později pokračujte dávkou
40 mg jednou týdně nebo 80 mg
jednou za dva týdny, podle
pokynů lékaře.
Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.
Dospívající ve věku 12–17 let
s hmotností nejméně 30 kg
První dávka 80 mg dávkou 40 mg jednou za dva
týdny, přičemž se začíná týden
po první dávce.
Pokud máte nedostatečnou
odpověď na léčbu přípravkem
Yuflyma 40 mg jednou za dva
týdny, lékař může dávky zvýšit
na 40 mg jednou týdně nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Postižená místa se doporučuje
denně mýt antiseptickým
přípravkem.

Crohnova choroba
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Děti, dospívající a dospělí od
let s tělesnou hmotností
nejméně 40 kg
První dávka 80 mg týdny později dávkou 40 mg.

Pokud je zapotřebí rychlejší
odpověď, lékař může předepsat
první dávku 160 mg injekce v jeden den nebo jedna
80mg injekce denně po dobu
dvou po sobě jdoucích dnůnásledovanou dávkou 80 mg
týdny později.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.

Ulcerózní kolitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 160 mg injekce v jeden den nebo jedna
80mg injekce denně po dobu
dvou po sobě jdoucích dnůnásledovaná dávkou 80 mg
týdny později.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Váš lékař může dávkování
zvýšit na 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva
týdny.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností do 40 kg
První dávka 80 mg injekce 80 mg v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
týdny později.

Poté se podává obvyklá dávka
40 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.
Děti a dospívající od 6 let
s tělesnou hmotností 40 kg
nebo vyšší
První dávka 160 mg injekce 80 mg v jednom dni
nebo jedna injekce 80 mg denně
ve dvou po sobě jdoucích
dnech80 mg v jednom dnipozději.

Poté se podává obvyklá dávka
80 mg jednou za dva týdny.
Mělpřípravek Yuflyma v obvyklé
dávce, a to i po dosažení věku
18 let.

Neinfekční uveitida
Věk nebo tělesná hmotnost Kolik používat a jak často? Poznámky
Dospělí První dávka 80 mg dávkou 40 mg jednou za dva
týdny, přičemž se začíná týden
po první dávce.
Kortikosteroidy nebo jiné léky
ovlivňující imunitní systém lze
užívat i při používání přípravku
Yuflyma. Přípravek Yuflyma
lze také podávat samostatně.
Děti a dospívající od 2 let
s tělesnou hmotností nejméně
30 kg
40 mg jednou za dva týdny Váš lékař může předepsat
úvodní dávku 80 mg, která bude
podána jeden týden před
zahájením obvyklého dávkování
40 mg jednou za dva týdny.
Přípravek Yuflyma je
doporučen k použití
v kombinaci s methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Yuflyma se podává injekčně pod kůži.

Podrobné pokyny k injikování přípravku Yuflyma jsou uvedeny v bodě 7 „Návod k použití“.

Jestliže jste použil
Pokud jste nechtěně aplikovalsvého lékaře nebo lékárníka. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci přípravku Yuflyma, aplikujte ihned, jak si vzpomenete. Poté
použijte další dávku podle plánu, jako kdybyste dávku nevynechal
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Yuflyma přerušit, musíte konzultovat se svým lékařem.
Pokud přestanete přípravek Yuflyma používat, příznaky onemocnění se mohou vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírná nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i do 4 měsíců po
poslední dávce přípravku Yuflyma.

Ihned oznamte svému lékaři, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• silná vyrážka, kopřivka nebo jiné známky alergické reakce
• otok obličeje, rukou, nohou
• obtíže s dechem či polykáním
• zadýchávání se při tělesné činnosti nebo při poloze vleže nebo otoky nohou

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete jakýchkoli z následujících účinků

• známky infekce, jako jsou horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při močení
• pocit slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• snížená citlivost
• dvojité vidění
• slabost horních nebo dolních končetin
• otok • známky a příznaky podezřelé z krevních poruch, jako je přetrvávající horečka, tvorba modřin,
krvácení, bledost

Příznaky popsané výše mohou být známkami dále uvedeného přehledu nežádoucích účinků, zjištěných
při používání přípravku Yuflyma:

Velmi časté
• reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy
• bolest břicha
• pocit na zvracení a zvracení
• vyrážka
• bolest kostí a svalů

Časté
• závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů
• zánět močových cest
• plísňové infekce
• záněty kloubů
• nezhoubné nádory
• rakovina kůže
• alergické reakce • dehydratace
• změny nálad • úzkost
• obtížné usínání
• poruchy pocitového vnímání, jako jsou brnění, svědění nebo znecitlivění
• migréna
• útlak nervových kořenů • poruchy zraku
• oční záněty
• záněty očního víčka a otoky oka
• vertigo • pocity rychlého bušení srdce
• vysoký krevní tlak
• návaly horka
• krevní podlitiny • kašel
• astma
• dýchavičnost
• krvácení ze zažívacího ústrojí
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu
• sicca syndrom • svědění
• svědivá vyrážka
• tvorba modřin
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou
• zvýšené pocení
• vypadávání vlasů
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče
• krev v moči
• onemocnění ledvin
• bolest na hrudi
• edém • horečka
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin
• poruchy hojení

Méně časté
• oportunní infekce odolnost vůči onemocněním• infekce postihující nervový systém • záněty oka
• bakteriální infekce
• divertikulitida • rakovina
• rakovina postihující mízní systém
• melanom • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevující jako sarkoidóza• vaskulitida • třes
• neuropatie • cévní mozková příhoda
• ztráta sluchu, ušní šelest
• pocit nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující silnou bolest břicha a zad
• potíže s polykáním
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny
• ztučnění jater
• noční pocení
• zjizvení
• neobvyklé poškození svalů
• systémový lupus erythematodes systémů• přerušovaný spánek
• impotence
• záněty

Vzácné
• leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem
• roztroušená skleróza
• nervové poruchy svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• zástava srdečních stahů
• plicní fibróza • perforace • hepatitida • reaktivace hepatitidy B
• autoimunní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom vyrážku• edém obličeje • erythema multiforme • syndrom podobný lupusu
• angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo
• hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácný typ nádoru, který se objevuje při infekci lidským herpes virem 8.
Kaposiho sarkom se nejčastěji projevuje jako fialová místa na kůži.
• selhání jater
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u přípravku Yuflyma mohou probíhat bez příznaků a mohou
být objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté
• nízký počet bílých krvinek
• nízký počet červených krvinek
• zvýšení hladiny tuků v krvi
• zvýšené jaterní enzymy

Časté
• vysoký počet bílých krvinek
• nízký počet krevních destiček
• zvýšení kyseliny močové v krvi
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi
• nízké hodnoty vápníku v krvi
• nízké hodnoty fosforu v krvi
• vysoké hladiny krevního cukru
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi
• přítomnost autoprotilátek v krvi
• nízká hladina draslíku v krvi

Méně časté
• zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné
• nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Yuflyma uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za slovem
EXP.

Uchovávejte v chladničce
Předplněné pero uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jiné možnosti uchovávání:

Pokud je to potřeba Yuflyma při pokojové teplotě je pero vyjmuto z chladničky a ponecháno při pokojové teplotě, je nutno jej použít do 31 dní nebo je
zlikvidovat, a to i když je vráceno zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum prvního vyjmutí pera z chladničky a datum, kdy je třeba je znehodnotit.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Yuflyma obsahuje

Léčivou látkou je adalimumabum.
Pomocnými látkami jsou kyselina octová, trihydrát natrium-acetátu, glycin, polysorbát 80 a voda pro
injekci.

Jak přípravek Yuflyma předplněné pero vypadá a co obsahuje toto balení

Yuflyma 80 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako sterilní roztok 80 mg
adalimumabu, rozpuštěného v 0,8 ml roztoku.

Předplněné pero Yuflyma je jednorázový injekční systém s jehlou a automatizovanou funkcí. Na
každé straně pera je okénko, kterým lze kontrolovat roztok přípravku Yuflyma uvnitř.

Předplněné pero Yuflyma je dostupné v baleních obsahujících:
• 1 předplněné pero pro pacienty se 2 tampóny napuštěnými alkoholem • 3 předplněná pera pro pacienty se 4 tampóny napuštěnými alkoholem
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Yuflyma je k dispozici jako předplněná injekční stříkačka a předplněné pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapešť
Váci út 1–3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

Výrobce

Millmount Healthcare Ltd.
Block City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath K32 YDIrsko

Nuvisan GmbH
Wegenerstrasse 13,
89231 Neu-Ulm,
Německo
Nuvisan France SARL
2400, Route des Colles,
06410, Biot,
Francie

Midas Pharma GmbH
Rheinstr. 49,
55218 Ingelheim,
Německo

KYMOS S.L.
Ronda Can Fatjó, 7B.
08290 Cerdanyola del Vallès,
Barcelona,
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Lietuva
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 България
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Teл.: +36 1 231 Luxembourg/Luxemburg
Celltrion Healthcare Belgium BVBA
Tél/Tel: + 32 1528
Česká republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Magyarország
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 Danmark
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
Malta
Mint Health Ltd.
Tel: +356 2093
Deutschland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Nederland
Celltrion Healthcare Netherlands B.V.
Tel: + 31 20 888
Eesti
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Norge
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tlf: +36 1 231
España
Kern Pharma, S.L.
Tel: +34 93 700
Ö sterreich
Astro-Pharma GmbH
Tel: +43 1 97 99
Ελλάδα
ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.
Τηλ: +30 210 8009111

Polska
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel.: +36 1 231 France
Celltrion Healthcare France SAS
Tél.: +33 Portugal
PharmaKERN Portugal – Produtos Farmacêuticos,
Sociedade Unipessoal, Lda.
Tel: +351 214 200
Hrvatska
Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +385 1 6595
România
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Ireland
Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223
Slovenija
OPH Oktal Pharma d.o.o.
Tel: +386 1 519 29
Ísland
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Sími: +36 1 231
Slovenská republika
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231 Italia
Celltrion Healthcare Italy S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Celltrion Healthcare Finland Oy.
Puh/Tel: +358 29 170 7755
Κύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ: +357
Sverige
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tel: +36 1 231
Latvija
Celltrion Healthcare Hungary Kft.
Tālr.: +36 1 231 United Kingdom Celltrion Healthcare Ireland Limited
Tel: +353 1 223 4026

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské lékové
agentury

7. Návod k použití

• V následujících pokynech je vysvětleno, jak si máte podat podkožní injekci přípravku Yuflyma
za použití předplněného pera. Nejprve si pokyny pečlivě pročtěte, a pak podle nich krok za
krokem postupujte.

• Váš lékař, zdravotní sestra nebo lékárník Vás poučí, jak si sám
• Nepokoušejte se aplikovat si injekci, dokud si nejste jistpřipravit a podat.

• Po řádném procvičení si můžete injekci podat sám např. člen rodiny nebo přítel či přítelkyně.

• Každé předplněné pero použijte jen na jednu injekci.


Yuflyma předplněné injekční pero


Obrázek A

Předplněné pero nepoužívejte, pokud:

• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadlo na tvrdý povrch.

Nesnímejte kryt pera, dokud nejste připraveni k aplikaci. Přípravek Yuflyma uchovávejte mimo
dosah dětí.

Píst Okénko
Chránič
jehly Kryt
Léčivo
Před použitím Po použití
Tělo
1. Připravte si materiál na podání injekce

a. Připravte si čistý a rovný povrch, jako je stůl nebo pracovní deska, s dobrým osvětlením.
b. Vyjměte 1 předplněné pero z krabičky uložené v chladničce.
c. Připravte si tento materiál:
– předplněné pero,
– 1 tampón napuštěný alkoholem.

Materiál, který není v krabičce:
– vatový tampon nebo gáza,
– polštářková náplast,
– odpadní nádoba na ostré předměty.


Obrázek B
2. Zkontrolujte předplněné pero

a. Ujistěte se, že máte správný léčivý přípravek a dávku.
b. Zkontrolujte pero, zda není prasklé nebo poškozené.
c. Zkontrolujte datum použitelnosti na štítku pera.

Předplněné pero nepoužívejte, pokud:
• jeví známky prasklin nebo poškození,
• uplynula doba použitelnosti.
• upadlo na tvrdý povrch.
















Obrázek C
3. Zkontrolujte léčivý přípravek.

a. Zkontrolujte okénkem kapalinu, zda je čirá, bezbarvá
až světle hnědá a bez částic.

Předplněné pero nepoužívejte, jestliže je roztok
• zabarvený obsahuje částice.

• V kapalině mohou být vidět vzduchové bubliny. To je
normální.






EXP: MĚSÍC ROK

Obrázek D
4. Vyčkejte 15-30 minut

a. Předplněné pero ponechte při pokojové teplotě 15 až
30 minut, aby se mohlo ohřát.

• Předplněné pero nezahřívejte pomocí zdrojů tepla
jako horká voda nebo mikrovlnná trouba.


Obrázek E
5. Vyberte si místo k podání injekce

a. Injekci můžete aplikovat do:
– přední strany stehen,
– břicha – vnější části paže pod ramenem
• Neaplikujte injekce do oblasti 5 cm kolem pupku ani do
místa, které je červené, zatvrdlé, bolestivé na dotek,
poraněné, zjizvené nebo pohmožděné.
• Při lupénce injekce neaplikujte do vystouplých,
ztluštělých, zarudlých nebo šupinatých míst na pokožce.
• Injekce neaplikujte přes oblečení.

b. Při každé další injekci použijte jiné místo aplikace
předchozího.


Obrázek F
6. Umyjte si ruce

a. Umyjte si ruce vodou a mýdlem a důkladně je
osušte.

15 – 30
minut
Pouze pečovatel
Pacient nebo
pečovatel

Obrázek G
7. Očistěte místo aplikace

a. Očistěte místo vpichu kruhovými pohyby tampónu
napuštěného alkoholem.
b. Před podáním injekce nechte pokožku uschnout.

• Před aplikací na místo nefoukejte a nedotýkejte se
jej.


Obrázek H
8. Sejměte kryt pera

a. Jednou rukou podržte předplněné pero za tělo,
krytem pera nahoru. Druhou rukou opatrně
stáhněte kryt pera.

• Nesnímejte kryt pera, dokud nejste připraveni
k aplikaci.

• Nedotýkejte se chrániče či jehly. Mohlpíchnout.

• Kryt už zpět nenasazujte. Ihned jej vyhoďte do
odpadní nádoby na ostré předměty.

• Je normální, že se na konci jehly objeví kapka
tekutiny

Chránič
jehly

Obrázek I
9. Umístěte pero na místo aplikace.

a. Podržte pero tak, abyste viděli okénko.
b. Předplněné pero umístěte na místo aplikace, pod
úhlem 90° nevytvářejte kožní řasu.


Obrázek J
10. Podejte injekci

a. Předplněné pero pevně přitlačte na kůži. Po spuštění
injekce uslyšíte první hlasité „cvaknutí“ a modrý píst
začne vyplňovat okénko.

b. Držte dále pero pevně na kůži a čekejte, až se ozve
druhé hlasité „cvaknutí“.

c. Jakmile druhé „cvaknutí“ uslyšíte, stále držte pero
pevně na pokožce a počítejte pomalu do pěti, abyste
podali celou dávku.

• Po zahájení injekce neměňte polohu pera.

NEBO
První
klapnutí
Druhé
klapnutí

Pak počítejte pomalu do
pěti

Obrázek K

Obrázek L
1
1. Zvedněte pero z místa aplikace a místo ošetřete.


a. Pohledem na pero zkontrolujte, že modrý píst
s šedivým koncem zcela zaplnil okénko.
b. Zvedněte pero z pokožky.

• Po zvednutí předplněného pera z místa aplikace
injekce se jehla automaticky zakryje. Nenasazujte už
na pero kryt.

• Pokud okénko není celé modré nebo pero stále
aplikuje přípravek, podaná dávka nebyla úplná.
Okamžitě kontaktujte ošetřujícího lékaře.

c. Ošetřete místo vpichu jemným stisknutím aplikujte na něj vatový tampon nebo gázu a v případě
potřeby také náplast. Může dojít k menšímu krvácení.

• Pero nepoužívejte znovu.
• Místo vpichu nemasírujte.


Obrázek M
12. Předplněné pero zlikvidujte

a. Použité předplněné pero vyhoďte do odpadní
nádoby na ostré předměty podle pokynů lékaře,
sestry nebo lékárníka.

b. Tampón s alkoholem a obal můžete vyhodit do
domácího odpadu.

• Přeplněné pero a odpadní nádobu na ostrý předmět
vždy uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.



Chránič jehly