Xtandi

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou astenie/únava, návaly horka, hypertenze, zlomeniny a pády.
Dalšími důležitými nežádoucími účinky jsou ischemická choroba srdeční a epileptické záchvaty.

K epileptickému záchvatu došlo u 0,5 % pacientů léčených enzalutamidem, 0,2 % pacientů léčených
placebem a 0,3 % pacientů léčených bikalutamidem.

Vzácně byl hlášen syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie u pacientů léčených enzalutamidem

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny níže podle kategorie frekvence
výskytu. Kategorie frekvence výskytu jsou definovány takto: velmi časté < 1/10není známo seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky identifikované v kontrolovaných klinických studiích a po uvedení
na trh

Třídy orgánových systémů podle
databáze MedDRA
Nežádoucí účinek a frekvence
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté: leukopenie, neutropenie
Není známo
: trombocytopenie
Poruchy imunitního systému Není známo
: edém tváře, edém jazyka, edém rtů, edém faryngu
Psychiatrické poruchy Časté: úzkost
Méně časté: zrakové halucinace
Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, porucha paměti, amnézie, porucha pozornosti,
dysgeuzie, syndrom neklidných nohou
Méně časté: kognitivní porucha, epileptický záchvat–
Není známo
: syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie
Srdeční poruchy Časté: ischemická choroba srdeční‚
Není známo
: prodloužení 4T intervalu Cévní poruchy Velmi časté: návaly horka, hypertenze
Gastrointestinální poruchy Není známo
: nauzea, zvracení, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: suchá kůže, svědění
Není známo
: erythema multiforme,vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: zlomeninyÁ
Není známo
: myalgie, svalové spasmy, svalová slabost, bolest zad
Poruchy reprodukčního systému
a prsu
Časté: gynekomastie
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Velmi časté: astenie, únava
Poranění, otravy a procedurální
komplikace
Velmi časté: pád
Spontánní hlášení po uvedení na trh.

– Podle hodnocení dle zúžených standardizovaných dotazů MedDRA záchvat, generalizované tonicko-klonické záchvaty, komplexní parciální záchvaty, parciální
záchvaty a status epilepticus. Toto zahrnuje i vzácné případy záchvatu s komplikacemi vedoucími
k úmrtí.


† Podle hodnocení dle zúžených standardizovaných dotazů MedDRA „jiná ischemická choroba srdeční“ zahrnují následující preferované termíny pozorované nejméně
u dvou pacientů v randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích fáze 3: angina pectoris,
ischemická choroba srdeční, infarkty myokardu, akutní infarkt myokardu, akutní koronární
syndrom, nestabilní angina pectoris, ischemie myokardu a arterioskleróza koronární tepny.

‡ Zahrnuje všechny preferované termíny se slovem „zlomenina“ kostí.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Epileptický záchvat
V kontrolovaných klinických studiích se epileptický záchvat objevil u 24 pacientů z 4 403 pacientů léčených denní dávkou 160 mg enzalutamidu. Epileptický záchvat byl zaznamenán
u čtyř pacientů se, že dávka je důležitým predikčním faktorem ohledně rizika epileptického záchvatu, jak o tom svědčí
preklinické údaje a údaje ze studie s eskalací dávky. V kontrolovaných klinických studiích byli
vyřazeni pacienti s předchozím epileptickým záchvatem nebo rizikovými faktory pro vznik záchvatu.

V jednoramenné studii 9785-CL-0403 u pacientů s predisponujícími faktory z 366 pacientů 9,3 měsíců.

Mechanismus, kterým enzalutamid může snižovat práh vzniku epileptických záchvatů, není znám, ale
mohl by souviset s údaji ze studií in vitro, které prokázaly, že enzalutamid a jeho aktivní metabolity se
váží na chloridový kanál s GABA a mohou inhibovat jeho aktivitu.

Ischemická choroba srdeční
V randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích byl výskyt ischemické choroby
srdeční u 3,9 % pacientů léčených enzalutamidem plus ADT v porovnání s 1,5 % pacientů léčených
placebem plus ADT. Patnáct placebo měli příhodu ischemické choroby srdeční vedoucí k úmrtí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.