PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidum 0,5mg Pomocná látka/Pomocné látkyse známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje monohydrát laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdátobolka.
Neprůhledné bílé tvrdé tobolky spotiskem S4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Xagrid je indikován ke snížení zvýšeného počtu trombocytů u rizikových pacientů s esenciální
trombocytemií trombocytů na přijatelnou úroveň.
Rizikový pacient
Rizikový pacient s esenciální trombocytemií je definován jako pacient, který splňuje jedno nebo
několikznásledujících kritérií:
věk nad 60 let nebo
počet trombocytů >1000 x 109/l nebo
anamnéza trombohemoragických příhod.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Xagrid mázahájit klinický pracovník, který má zkušenosti sléčbou esenciální
trombocytemie.
Dávkování
Doporučovaná počáteční dávka anagrelidu je 1mg/den; měla by být podávána perorálně ve dvou
samostatných dávkách Počáteční dávka mábýt zachována alespoň po dobu jednoho týdne. Po uplynutí jednoho týdne lze
dávku individuálně titrovat, aby bylo dosaženo nejnižší účinné dávky, která zajistí snížení a/nebo
zachování počtu trombocytů pod hodnotou 600 x 109/l, ideálně pak vrozmezí 150 x 109/l až
400x109/l. Dávka se nesmí vrozmezí jednoho týdne navýšit o více než 0,5mg/den; doporučená
maximální jednotlivá dávka by neměla přesáhnout 2,5mg byly používány dávky 10mg/den.
Účinky léčby anagrelidem je nutno pravidelně monitorovat více než 1mg/den, je třeba zjišťovat počet trombocytů vprvním týdnu léčby jednou za dva dny a poté
minimálně jednou týdně, dokud není dosaženo stabilní udržovací dávky. Do 14až 21dnů od zahájení
léčby dochází zpravidla ke snížení počtu trombocytů; u většiny pacientů nastává adekvátní odpověď
na léčbu při dávkách 1 až 3mg/den a na této úrovni je i zachována účincíchnajdete vbodě 5.1Starší pacienti
Zjištěné farmakokinetické rozdíly mezi staršími pacientya mladými pacientys esenciální
trombocytemiítitrace dávkyza účelemdosaženírežimu léčby anagrelidem upravenéna míru jednotlivým pacientům.
Vprůběhu klinického vývoje bylo přibližně 50% pacientů léčených anagrelidem ve věku nad 60 let a
nebylo u nich zapotřebí dávku nijak speciálně upravovat. Jak se však předpokládalo, u této věkové
skupiny se vyskytovaly závažné nežádoucí účinky Porucha funkceledvin
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje. Před zahájením léčby anagrelidem
u pacientů sporuchou funkceledvinmajíbýt nejdříve vyhodnoceny potenciální přínosy a rizikabod4.3Porucha funkcejater
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje.Metabolismus jater ovšem
představuje hlavní cestu clearance anagrelidua funkce jater by tedymohla tento proces ovlivnit. Proto
se nedoporučuje léčit anagrelidem pacienty se středně těžkounebo těžkouporuchou funkcejater. Před
zahájením léčby anagrelidem u pacientů smírnou poruchou funkcejater majíbýt nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosya rizika Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnostanagreliduu dětí nebyly dosud stanoveny.Zkušenosti spodáváním u dětí a
dospívajících jsou velmi omezené; anagrelid mábýt u této skupiny pacientů podáván sopatrností.
Vzhledem knedostatku specifických pokynů pro pediatrické pacienty se zvažuje, že by pro
pediatrickou populaci mohlamít význam kritéria WHO pro diagnostiku esenciální trombocytemie
vpřípadě nejistoty má být diagnózapravidelněpřezkoumána, zejména je nutná snaha oodlišení od
hereditární nebo sekundární trombocytózy, což může zahrnovat genetickou analýzu a biopsii kostní
dřeně.
Uvysoce rizikových pediatrických pacientů se obvykle zvažuje cytoredukční terapie.
Léčbaanagrelidem mábýtzahájenapouze vpřípadě, že se upacienta objeví známky progrese
onemocnění nebo pokud má pacient trombózu. Pokud se léčba zahájí, je nutné pravidelně sledovat
přínosy a rizika léčby anagrelidem a pravidelně hodnotit potřebu pokračující léčby.
Cíle týkající se trombocytů přiřazuje ošetřující lékař každému pacientovi zvlášť.
Oukončení léčby se máuvažovatupediatrických pacientů, kteří přibližně po 3měsících nereagují
uspokojivě na léčbuVsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodech 4.4,4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohlednědávkování.
Způsob podání
Perorálnípodání.Tobolky je třeba polykat vcelku. Nedrťte ani nerozpouštějte obsah vtekutině.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na anagrelid nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě 6.Pacienti se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce jater.
Pacienti se středně těžkounebo těžkouporuchoufunkceledvin 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkcejate
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů smírnou poruchou funkcejater majíbýt nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika. Nedoporučuje se aplikace u pacientů se zvýšenou hladinou
transamináz Porucha funkceledvin
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů sporuchou funkceledvin majíbýt nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizikaRiziko trombózy
Je třeba se vyhnout náhlému ukončeníléčby, neboť vtakovém případě hrozí rizikoprudkého zvýšení
počtu trombocytů, které by mohlo vést kpotenciálně smrtelným trombotickým komplikacím, jako je
např. mozkový infarkt.Pacienti mají být poučeni o tom, jak rozpoznat časné příznaky a symptomy
naznačující trombotické komplikace, jako je mozkový infarkt.Vpřípadě výskytu těchto symptomů
mají pacienti vyhledat lékařskou pomoc.
Ukončení léčby
Vpřípadě přerušení podávání přípravku nebo vysazení léčby je zvýšení variabilní, ale počet trombocytů se začneběhemčtyř dnů od ukončení léčby anagrelidem zvyšovat a
do 10 až 14 dnů se vrátí kúrovnipřed léčbou, smožností opětovného překročení vstupních hodnot.
Ztoho důvodu má být počet trombocytů pravidelně sledovánMonitoring
Pacient musí být vprůběhu léčby pod pečlivým dohledem klinického pracovníka; vrámci tohoto
dohledu je třeba zajistit vyšetření úplného krevního obrazu trombocytůelektrolytů Kardiovaskulární systém
Byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí účinkyvčetněpřípadůtorsade de pointes,
ventrikulární tachykardie,kardiomyopatie, kardiomegalieaměstnavého srdečního selhání bod4.8Je třeba postupovat sopatrností při použití anagrelidu u pacientů se známými rizikovými faktory pro
prodloužení intervalu QT, jako je kongenitální syndrom dlouhého intervalu QT, získané prodloužení
intervalu QTc vanamnéze, léčivé přípravky, které mohou prodloužit interval QTc a hypokalemie.
Také je třeba postupovat opatrně u populací, které mohou mít vyšší maximální koncentraci anagrelidu nebo jeho aktivního metabolitu 3-hydroxyanagrelidu vplazmě, např. při zhoršenéfunkce
jater nebo při použití sinhibitory CYP1A2 Doporučuje se pečlivé sledování účinku na interval QTc.
Před zahájením terapie anagrelidem se uvšech pacientů doporučuje vyšetření kardiovaskulárního
systému včetně vstupníhoEKGa echokardiografie. Uvšechpacientů majíbýt během léčby pravidelně
sledovány možné účinkykardiovaskulární vyšetření. Před podáním anagrelidu musí býtupravenahypokalemie nebo
hypomagnesemie a vprůběhu terapie je vhodné pravidelně sledovat hladinu draslíku a hořčíku.
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inotropnímua chronotropnímuúčinku mábýt anagrelid podáván sopatrností pacientům všech
věkových skupin, kteří trpí srdečním onemocněním nebo u nich existuje podezření na srdeční
onemocnění.Kromě toho se závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky vyskytovaly i u pacientů bez
podezření na srdeční onemocnění, jejichž výsledky kardiovaskulárních vyšetření před léčbou byly
normální.
Anagrelid by se měl podávat pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad
potenciálními riziky.
Plicní hypertenze
Upacientů léčených anagrelidem byly hlášeny případy plicní hypertenze. Před zahájením léčby
anagrelidem avjejím průběhu mají být pacienti vyšetřenizhlediska známek apříznaků základního
kardiopulmonálního onemocnění.
Pediatrická populace
Data o užívání anagrelidu u pediatrických pacientů jsou velmi omezená a anagrelid mábýt u této
skupiny pacientů užíván sopatrnostíStejně jako udospělé populace mají býtpřed zahájením léčby a pravidelně vjejím průběhu prováděna
vyšetřeníkompletníhokrevníhoobrazuafunkčníhodnocenísrdce, jater a ledvin. Onemocnění může
progredovat do myelofibrózy nebo AML. Přestože míra takové progrese není známa, trvá udětí
nemoc déle,a proto může vporovnání s dospělými existovat zvýšené riziko maligní transformace.
Udětímá být pravidelněsledovánaprogrese onemocnění podle standardních klinických postupů,
např. fyzikálnímvyšetřením, zhodnocením významných markerů onemocnění a biopsií kostní dřeně.
Jakékoli abnormality mají býtihned vyhodnocenya mají být přijatavhodná opatření, která mohou
také zahrnovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby.
Klinicky významné interakce
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inhibitory PDE III, jako je milrinon, amrinon, enoximon, olprinon a cilostazol, se nedoporučuje.
Souběžné užívání anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové je spojováno se závažnými hemoragickými
příhodami Pomocné látky
Xagrid obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s
vrozenýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcíglukózya galaktózy by tento přípravek neměli
užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Uskutečnilyse omezené studie farmakokinetiky a/nebo farmakodynamiky zkoumající možné
interakce mezi anagrelidem a jinými léčivými přípravky.
Účinky jiných léčivých látek na anagrelid
Studie interakcí in vivoučlověkaprokázaly, že digoxin awarfarin neovlivňujífarmakokinetické
vlastnosti anagrelidu.
Inhibitory CYP1AAnagrelid je primárně metabolizován CYP1A2. Je známo, že CYP1A2 je inhibován několika
léčivými přípravky, včetně fluvoxaminu a enoxacinu, přičemž takovéto léčivé přípravky mohou
teoreticky nepříznivě ovlivnit clearance anagrelidu.
Induktory CYP1AInduktory CYP1A2 na profily bezpečnostiaúčinnostianagrelidu nebyl zjišťován. Ztoho důvodu se upacientů
užívajících souběžně induktory CYP1A2 doporučuje klinické abiologické sledování. Pokud je
to potřebné, lze upravit dávkuanagrelidu.
Účinky anagrelidu na jiné léčivé látky
Anagrelid vykazuje omezenou inhibiční aktivitu vůči CYP1A2, což může představovat
teoretický potenciál pro interakci sostatními souběžně podávanými léčivými přípravky, které
sdílí tentýž mechanismus clearance, např. theofylin.
Anagrelid je inhibitor PDE III. Účinky léčivých přípravků podobných vlastností, jako jsou
inotropní látky milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a cilostazol, mohou být vlivem
anagrelidu zvýrazněny.
Studie interakce in vivou člověkaprokázaly, že anagrelid neovlivňuje farmakokinetické
vlastnosti digoxinu a warfarinu.
Vdávkách doporučovaných kléčběesenciální trombocytemiimůže anagrelid potencovat
účinky jiných léčivých přípravků, které inhibují či modifikují činnost trombocytů, např.
kyseliny acetylsalicylové.
V klinické studiiinterakcí uzdravých subjektůbylo prokázáno, že souběžné opakované
podávání 1mg anagrelidu jedenkrát denně a 75mg kyseliny acetylsalicylové jedenkrát denně
může zvýšit antiagregační účinek obou léčivýchlátek nakrevní destičky v porovnání spodáním
kyseliny acetylsalicylové samotné.U některých pacientů sesenciální trombocytemií léčených
souběžně kyselinou acetylsalicylovou a anagrelidem došlo kzávažné hemoragii.Z toho důvodu
majíbýt před zahájením léčbyzhodnocena možná rizika současného podávání anagrelidu a
kyseliny acetylsalicylové, zejména u pacientů s vysokým rizikovým profilem pro krvácení.
Anagrelid může u některých pacientů vyvolat intestinální poruchy a snižovat absorpci
perorálních hormonálních antikoncepčních přípravků.
Interakce sjídlem
Vlivem jídla dochází kopožděné absorpci anagrelidu, nikoliv však kvýrazné změně celkového
účinku na organismus.
Účinky potravy na biologickou dostupnost nejsou pro použití anagrelidu považovány za
klinicky významné.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí běhemléčby anagrelidem používatvhodnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání anagrelidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu podávání přípravkuXagrid vtěhotenstvínedoporučuje.
Pokud bude anagrelid užíván vtěhotenství,nebo pokud pacientka během léčby tímto léčivým
přípravkem otěhotní, měla by být seznámena spotenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se anagrelid/metabolityvylučujído lidského mateřského mléka.Dostupné údaje
uzvířat prokázaly vylučování anagrelidu/metabolitů do mléka. Riziko pro kojeného novorozence/dítě
nelze vyloučit.Kojení má být během léčby anagrelidempřerušeno.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje týkající seúčinku anagrelidu nafertilituulidí.Usamcůpotkananebyl
prokázán žádný vliv anagrelidu nafertilitu ani reprodukční schopnost.Usamicpotkananarušoval
anagrelid proces uhnízdění vajíčkapři použitídávekpřesahujících terapeutickérozmezí 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V klinickém vývoji byly často hlášeny závratě. Doporučuje se, aby pacienti neřídili ani neobsluhovali
stroje, pokud se u nich po užití anagrelidu vyskytnouzávratě.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost anagrelidu byla zkoumána ve čtyřech otevřených klinických studiích. Ve třech studiích
byla zkoumána bezpečnost na 942 pacientech, kterým byl podáván anagrelid vprůměrné dávce
2mg/den. Vrámci těchto studií byl anagrelid podáván 22 pacientům po dobu až čtyř let.
Vpozdější studii byla zkoumána bezpečnost na 3660 pacientech, kterým byl podáván anagrelid
vprůměrné dávce 2mg/den. Vrámci tétostudiebyl anagrelid podáván 34 pacientům po dobu až pěti
let.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související sanagrelidempatřily bolesti hlavy, které se
vyskytovaly přibližně u 14%, palpitace, které se vyskytovaly přibližně u9%, zadržování tekutin a
nauzea –vobou případech spřibližně 6% výskytem, a průjem s5% výskytem. Tyto nežádoucí účinky
léku byly na základě farmakologie anagrelidu předpokládány dávek může tyto účinky zmírnit Seznam nežádoucích účinků ve formě tabulky
Nežádoucí účinky vycházející zklinických studií, ze studií bezpečnosti po uvedení přípravku na trh a
ze spontánních hlášení jsou uvedeny vtabulce níže. Vrámci systémů orgánových tříd jsou seřazeny
pod následujícími nadpisy:velmi časté <1/100nelze určitzávažnosti.
Třída orgánových
systémů-
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
AnémiePancytopenie
Trombocytopenie
Hemoragie
Ekchymóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Retence
tekutin
Edémy
Pokles tělesné
hmotnosti
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
ZávraťDeprese
Amnézie
Zmatenost
Nespavost
Parestézie
Hypestézie
Nervozita
Sucho vústech
Migréna
Dysartrie
Somnolence
Abnormální
koordinace
Mozkový
infarkt*
Poruchy okaDiplopie
Abnormality
vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus
Srdeční poruchyTachykardie
Palpitace
Ventrikulární
tachykardie
Městnavé srdeční
selhání
Fibrilace síní
Supraventrikulární
tachykardie
Arytmie
Hypertenze
Infarkt myokardu
Kardiomyopatie
Kardiomegalie
Perikardiální
výpotek
Angina pectoris
Posturální
hypotenze
Vasodilatace
Torsade de
pointes
Třída orgánových
systémů-
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení známo
SynkopaPrinzmetalova
angina
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Plicní hypertenze
Pneumonie
Pleurální výpotek
Dušnost
Epistaxe
Plicní infiltrátyIntersticiální
plicní
onemocnění
včetně
pneumonitidy
aalergické
alveolitidy
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Bolest
břicha
Nauzea
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení
Pankreatitida
Anorexie
Dyspepsie
Zácpa
Poruchy
gastrointestinálního
traktu
Kolitida
Gastritida
Krvácení z
dásní
Poruchyjater a
žlučových cest
Zvýšení
koncentrace
jaterních enzymů
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkaAlopecie
Svědění
Odlišné zabarvení
kůže
Suchá kůže
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie
Myalgie
Bolest zad
Poruchy ledvin a
močových cest
ImpotenceSelhání ledvin
Nokturie
Tubulo-
intersticiální
nefritida
Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
ÚnavaBolest na hrudi
Horečka
Zimnice
Malátnost
Slabost
Onemocnění
podobné
chřipce
Bolest
Astenie
VyšetřeníZvýšená
hladina
kreatininu
vkrvi
* Mozkový infarktPediatrická populace
48pacientůmve věku 6až 17let 6,5rokubuď vklinických studiích,nebo jako součást registru pacientůVětšina pozorovaných nežádoucích účinků je uvedena vsouhrnu údajů opřípravku. Údaje
obezpečnosti jsou však omezené a neumožňují provést významné srovnání dospělých apediatrických
pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Po uvedení přípravku na trh bylyzaznamenánypřípadyúmyslného předávkování anagrelidem. Mezi
příznaky patří sinusová tachykardie a zvracení. Symptomy odezněly po zavedení konzervativní léčby.
Bylo prokázáno, že anagrelid podávaný ve vyššíchdávkách, než je doporučeno, snižuje krevní tlak a
vněkterých případech vyvolává hypotenzi. Jedna 5mg dávka anagrelidu může vést kpoklesu krevního
tlaku, obvykle doprovázenémuzávratěmi.
Specifickéantidotum nebylo identifikováno. Vpřípadě předávkováníje nutný bezprostřední klinický
dohled nad pacientem, a to včetně sledování počtu trombocytů pro případ možného výskytu
trombocytopenie. Dávku je třeba vhodně pozastavit nebo snížit, dokud se počet trombocytů nevrátí do
normálního rozmezí5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XXMechanismus účinku
Přesný mechanismus, kterým anagrelid snižuje počet trombocytůvkrvi, není znám.Ve studii
sbuněčnými kulturami anagrelid potlačoval expresi transkripčních faktorů včetně GATA-1 aFOG-potřebných pro megakaryocytopoézu, což vkonečném důsledkuvedloke snížené produkci
trombocytů.
In vitrostudie tvorby megakaryocytů u člověkastanovily, že inhibiční působení anagrelidu na tvorbu
trombocytů u člověkaje dáno zpomalením zrání megakaryocytů a zmenšováním jejich velikosti a
ploidie. Na vzorcích biopsie kostní dřeně léčených pacientů byly pozorovány doklady podobného
působení in vivo.
Anagrelid je inhibitor fosfodiesterázy Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost anagrelidu jakožto látky snižující počet trombocytů byly hodnoceny ve čtyřech
otevřených klinických studiích bez kontrolních skupin Upacientů sesenciální trombocytemií byla kompletní odpověď definována jako snížení počtu
trombocytů na 600 x 109/l nebo 50% snížení výchozí hodnoty a zachování tohoto sníženého stavu
po dobu alespoň čtyř týdnů. Ve studiích 700-012, 700-014, 700-999 a vestudii 13970-301 se doba do
kompletní odpovědi pohybovala od čtyř do dvanácti týdnů. Klinický přínos sohledem na
trombohemoragické příhody nebyl přesvědčivě prokázán.
Účinky na tepovou frekvenci a interval QTc
Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu interval QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a léčivoulátkou
kontrolované, zkřížené studii u zdravých dospělých mužů a žen.
Během prvních 12hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence, které bylo závislé na dávce.
Maximální zvýšení se objevilo přibližně vdobě maximální koncentrace. Maximální změna průměrné
tepové frekvence se objevila za2hodinypo podání a byla +7,8 tepůza minutu při dávce 0,5mg a
+29,1 tepůza minutu při dávce 2,5mg.
Přechodné zvýšení průměrného intervalu QTc bylo pozorováno u obou dávek vprůběhu období
zvyšující se tepové frekvence.Maximální změna průměrného intervaluQTcF FridericiiQTcF +10,0ms se objevila za 1hodinu při dávce 2,5mg.
Pediatrická populace
Votevřené klinické studii s8dětmi a 10dospívajícími anagrelidem nebo kterým byl před studií podáván anagrelid po dobu až 5lettrombocytů sníženýna kontrolované hladiny po 12týdnech léčby. Průměrná denní dávka byla spíše
vyšší udospívajících.
Ve studiipediatrického registruse mediánpočtu trombocytů od diagnózy snížil a zůstal zachovánaž
po dobu 18měsíců u14 pediatrických pacientů sET Votevřených studiích, které byly provedeny dříve, bylo sníženímediánupočtu trombocytů
pozorovánou7dětí a 9dospívajících léčených po dobu 3měsíců až 6,5roku.
Průměrná celková denní dávka anagrelidu napříč všemi studiemi upediatrických pacientů sET byla
vysoce variabilní, ale údaje celkově naznačují, že udospívajících by bylo možné použít podobné
počáteční a udržovací dávky jako udospělých a že pro děti starší než 6let by byla vhodnější nižší
počáteční dávka 0,5mg/den pečlivá titracedennídávky specificképro pacienta. trombocytem
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověkaabsorbuje minimálně 70% zgastrointestinálního traktu.
U subjektů, kterým byl přípravek podávánna lačno, se nejvyšší hladina vplasmě dostavuje přibližně
po 1hodině od podání.Farmakokinetické údaje získané od zdravých jedinců potvrdily, že potravou se
snižuje Cmaxanagrelidu o 14%, ale AUC se zvyšuje o 20%. Potrava taktéž snížila Cmaxúčinného
metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, o 29%, přestože na AUC neměla žádný vliv.
Biotransformace
Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2za tvorby 3-hydroxyanagrelidu, který je dále
metabolizován CYP1A2 na neúčinný metabolit, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydrochinazolin.
Vlivomeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl hodnocenu20zdravých
dospělých subjektůpo opakovaném podávání dávky 40mg jedenkrátdenně. Výsledky ukázaly, že
zapřítomnosti omeprazolu sesnížila AUCOdpovídající hodnoty 3-hydroxyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, se snížilyo13%, 14%
resp.18%.
Eliminace
Plasmatický poločas anagrelidu je krátký, přibližně 1,3 hodiny a jak se předpokládalo na základě
poločasu, neexistují důkazy o kumulaci anagrelidu vplasmě. Méně než 1% je vyloučeno močí jako
anagrelid.Průměrná koncentrace 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydrochinazolinu vmoči je přibližně
18–35% podané dávky.
Dále tyto výsledky neprokazují autoindukci clearance anagrelidu.
Linearita
Proporčnost dávky se projevuje vdávkovémrozmezí 0,5mg až 2mg.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících exponovaných na lačno 7až16letAUC anagrelidu byly vporovnání sdospělými u dětí/dospívajících spíš vyšší. Rovněž existoval trend
k vyšší expozici aktivnímu metabolitupři normalizované dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pocházející od starších pacientů na lačno esenciální trombocytemií v porovnání s dospělými pacienty ukazují, že Cmax a AUC anagrelidu byly vyšší o 36%, respektive o 61% u starších pacientů, zatímco
Cmax a AUC aktivníhometabolitu3-hydroxyanagrelidu byly nižší o 42%, respektive 37% u starších
pacientů,Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobenynižším metabolizmem anagrelidu nahydroxyanagrelid při prvním průchodu játry u starších pacientů.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Toxicita opakovaných dávek
Po opakovaném perorálním podávání anagreliduvdávkách 1mg/kg/den a vyšších bylo upsů
pozorovánokrvácení vsubendokardiální oblasti a fokální nekrózamyokarduusamců i samic, přičemž
samci byliktěmto účinkůmsenzitivnější.Hladina bez pozorovaného účinku effect levelAUC učlověka pro anagrelidvdávce 2mg/den, resp.pro příslušné metabolity BCH24426 aRLReprodukční toxicita
Fertilita
Bylo zjištěno, že usamcůpotkananemáanagrelid připerorálníchdávkáchaž do dávky 240mg/kg/den
reprodukční schopnosti. Usamicpotkanabylo při dávce 30mg/kg/den pozorovánozvýšení počtu
preimplantačnícha postimplantačních ztráta sníženíprůměrného počtu živých embryí.Hodnoty
NOEL učlověkapo podání dávky anagrelidu 2mg/den, resp.pro metabolity BCH24426 a RLStudie embryofetálního vývoje
Dávky anagrelidu, které byly u potkanů a králíků toxické pro matku, souvisely se zvýšenouresorpcí
embryí a mortalitou plodů.
Ve studii prenatálníhoapostnatálníhovývoje usamicpotkana byl při perorálních dávkách anagrelidu
≥10mg/kgzjištěn jiný než nežádoucí účinek vpodobě prodloužené doby gestace. Při dávce
odpovídajcí NOEL dávky anagrelidu 2mg/den.
Anagrelid vdávce ≥60mg/kgprodloužildélku porodůusamic, respektivemortalituplodů. Při dávce
odpovídající NOEL RL603425krát, 31krát, resp.13krát vyšší než hodnoty AUC učlověka popodání perorální dávky
anagrelidu 2mg/den.
Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie genotoxického potenciálu anagrelidu neprokázaly žádné mutagenní ani klastogenní účinky.
Vdvouleté studii kancerogenního účinku u potkanůbyly pozorovány non-neoplastické a neoplastické
nálezy, které souviselysnadměrným farmakologickým účinkem nebo byly takovému účinku
přisuzovány. Patří k nim zvýšený výskyt nadledvinových feochromocytomů ve srovnání skontrolou u
samců při všech dávkách Nejnižší dávka u samců dávky 1mg dvakrát denně. Děložní adenokarcinomy epigenetického původu by mohly souviset s
enzymatickou indukcí skupiny CYP
1. Byly pozorovány u samic, kterým bylo podáváno
30mg/kg/den, což odpovídá 572násobku expozice podle AUC u člověkapo podání dávky 1mg
dvakrát denně.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Tobolka obsahuje
Povidon Monohydrát laktózy
Mikrokrystalickou celulózu Magnesium-stearát
Potah tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Šelak
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hydroxid draselný Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Vysokodenzitní polyetylenové jedna lahvička obsahuje 100 tobolek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/04/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16.listopadu Datum posledního prodloužení registrace:18. července10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádětléčivý
přípravek registrovaný tímto rozhodnutím na trh.
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidum 0,5mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněžobsahujelaktózu.Další informace viz příbalový leták.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block2 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Xagrid
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahujeanagrelidum 0,5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněžobsahuje laktózu. Další informace viz příbalový leták.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin Irsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky
anagrelidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protožeobsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte sesvého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:
1.Co je přípravek Xagrid a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xagrid užívat
3.Jak se přípravek Xagrid užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Xagrid uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Xagrid a kčemu se používá
Xagrid obsahuje léčivou látku anagrelid. Xagrid je lék, který zasahuje do vývoje krevních destiček.
Snižuje počet krevních destiček produkovaných kostní dření, což má za následek snížení počtu
krevních destiček vkrvi a přiblížení se normálnímu stavu. Ztohoto důvodu se používá kléčbě
pacientů sesenciální trombocytemií.
Esenciální trombocytemie je stav, kněmuž dochází, pokud kostní dřeň produkuje nadměrné množství
krevních buněk, které se nazývají krevní destičky. Vysoký počet krevních destiček vkrvi může
vyvolat závažné problémy vkrevním oběhu a vznik sraženin.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xagrid užívat
NeužívejtepřípravekXagrid
jestliže jste alergickýnebo dušnost;
jestliže máte středně těžkou nebo těžkouporuchu funkcejater;
jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitímpřípravkuXagrid se poraďte se svým lékařem:
pokud máte potíže se srdcem nebo se domníváte, že byste je mohlpokud jste se narodilzáznamu srdceléky, které vedou kabnormálním změnám EKG, pokud máte nízké hladiny elektrolytů, např.
draslíku, hořčíku nebo vápníku pokud máteproblémy sjátry či ledvinami.
Vkombinaci sacetylsalicylovou kyselinou od bolesti a snížení horečky, a také kzamezení srážení krve,rovněž známá jako aspirinzvýšené riziko závažných hemoragií Při léčbě přípravkem Xagrid musíte užívat přesnou dávku předepsanou Vaším lékařem. Nepřerušujte
užívání přípravku, aniž byste otom nejprve informovaltohoto přípravku zvlastní vůle, protože byste tím mohlZnámky a příznaky mrtvice mohou zahrnovat náhlou necitlivost neboslabost v obličeji, pažinebo
noze, zejména na jedné straně těla, náhlé zmatení, potíže při řeči nebo potíže s porozuměním, náhlé
poruchy viděnína jednonebo oběoči, náhlé potíže při chůzi, závratě, ztrátu rovnováhy nebo
nedostatek koordinace a náhlé těžké bolesti hlavy bez známé příčiny. Objeví-li se tyto příznaky,
vyhledejte ihnedlékařskou pomoc.
Děti a dospívající
O užívání přípravku Xagrid u dětí a dospívajících existují pouze omezené informace, proto majítento
přípravek užívat sopatrností.
Další léčivé přípravky a přípravek Xagrid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalInformujte svého lékaře, pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků:
Léky, které mohou měnit srdeční rytmus, např. sotalol, amiodaron;
Fluvoxamin,užívaný při léčbě depresí;
Určité typy antibiotik, např. enoxacin,užívaný kléčbě infekcí;
Theofylin,užívaný kléčbě těžkého astmatu a dechových obtíží;
Léky určené k léčbě srdečních poruch, jako je např. milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a
cilostazol;
Kyselinu acetylsalicylovou snížení horečky, a také kzamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirinJiné léky určené k léčbě stavů postihujících krevní destičky, např. klopidogrel;
Omeprazol, používaný ke snížení množství kyseliny produkované vžaludku;
Perorální antikoncepce: pokud se uVás při užívání tohoto léku vyskytne silný průjem, může to
snižovat účinnost perorální antikoncepce adoporučuje se použítdoplňkovou metodu
antikoncepce užíváte.
Pokud byste přípravek Xagrid užívaltyto léky správně účinkovat.
Pokud si nejste jistýTěhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokudjste těhotná nebo plánujete těhotenství. Těhotné ženy by neměly
přípravek Xagridužívat.Ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, by si měly po dobu léčby
přípravkem Xagrid zajistit účinnou antikoncepci. Pokud potřebujete santikoncepcí poradit, poraďte se
se svým lékařem.
Informujte svého lékaře o tom, zda kojíte nebo plánujete kojit. Kojící ženy by neměly přípravek
Xagrid užívat. Po dobu léčby přípravkem Xagrid musíte přerušit kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti užívající přípravek Xagrid hlásili závratě. Pokud cítíte závrať, neřiďte ani
neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
PřípravekXagridobsahuje laktózu
Složkou tohoto léku je laktóza. Pokud Vám bylo sděleno, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravekužívat.
3.Jak se přípravek Xagrid užívá
Vždy užívejte přípravek Xagrid přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávka přípravku Xagrid se u různých lidí liší a závisí na Vašem stavu. Lékař Vám předepíše dávku,
která pro Vás bude optimální.
Obvyklá počáteční dávka přípravku Xagrid je 1mg. Tuto dávku budeteužívatjakojednu 0,5mg
tobolku dvakrát denněminimálně po dobu jednoho týdne.Po uplynutí této doby může lékař počet
tobolek, které užíváte, zvýšit nebo snížit, aby bylo dosaženo dávky, která pro Vás bude optimální a
která zajistí nejúčinnější léčbu Vašeho stavu.
Tobolky se polykajícelé a zapíjejí sesklenicí vody. Tobolky nedrťte ani nerozpouštějte jejich obsah
vtekutině. Tobolky můžete užívat sjídlem nebo po jídle nebo i na lačno. Nejlepší je, pokud tobolkuužíváte každý den ve stejnou dobu.
Neužívejtevíce animéně tobolek, než Vám doporučil lékař.Nepřerušujteužívání přípravku, aniž
byste otom nejprve informovalzvlastní vůle.
Lékař Vás vyzve kpravidelným vyšetřením krve, která poslouží jako kontrola toho, zda lék působí
účinněa zda Vámjátra a ledviny pracují správně.
Jestliže jste užilJestliže jsteužilneprodleně informujte lékaře nebo lékárníka. Ukažte jim dané balení přípravku Xagrid.
Jestliže jste zapomnělVezměte si tobolku, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte vobvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Xagrid nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Máte-li obavy, poraďte se se svým lékařem.
Závažné nežádoucí účinky:
Méně časté: srdeční selhání vdůsledku nahromadění tekutinykterý způsobuje těžké bolesti břichaazad krvavá či černá stolice, závažné snížení počtu krevních buněk, které může způsobit slabost, modřiny,
krvácení nebo infekce známky patří dušnost, otok nohou nebo kotníků,rty akůže mohou získat namodralou barvuVzácné: selhání ledvin Pokud byste zpozorovalVelmi časté nežádoucí účinky:mohou postihnoutvíce než 1 z10 osob
Bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky:mohou postihnoutaž 1 z10 osob
Závratě, únava, rychlý srdeční tep, nepravidelný nebo bušení srdce zadržování tekutin nebo vyrážka.
Méně časté nežádoucí účinky:mohou postihnout až1 ze 100 osob
Pocit slabosti nebo pocit nepohody, vysoký krevní tlak, nepravidelný srdeční tep, mdloby, zimnice
nebo horečka, zažívací potíže, nechutenství, zácpa,modřiny,krvácení,otoky hmotnosti, bolest svalů, bolestivéklouby, bolest zad, snížení či ztrátacitlivostinebo pocit necitlivosti,
obzvláště na kůži, abnormální pocitnebo změna citlivosti, např.brnění nebo mravenčení, nespavost,
deprese, zmatenost, nervozita, sucho vústech, výpadky paměti, ztížené dýchání, krvácení znosu,
závažná infekce plicdoprovázená horečkou, dušností, kašlem, vykašláváním hlenu;vypadávání vlasů,
svědění nebo odlišné zabarvení kůže, impotence, bolest na hrudi, snížení počtu krevních destiček, což
zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin zvýšení koncentrace jaterních enzymů. Váš lékař může provést vyšetření krve kprůkazu zvýšené
hladiny jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnoutaž1z1000 osob
Krvácení zdásní, zvýšení tělesné hmotnosti, těžká bolest na hrudi srdečního svalu tekutiny kolem srdce, bolestivý stah cév na srdci vidění nebo dvojité vidění,zvonění v uších, závratě při vstávání lehucév, zánět tlustého střeva zánět žaludku plic,zvýšená hladina kreatininu vkrevních testech, která může být známkou problémů sledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale četnost jejich výskytu není přesně známa:
Nepravidelný srdeční tep, který může ohrozit životZánět jater, příznaky zahrnují pocit na zvracení, zvracení, svědění, zežloutnutí kůže aočí,
změna barvy stolice amoči Zánět plic plicZánět ledvinMrtviceHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnostitohoto přípravku.
5.Jak přípravek Xagrid uchovávat
Uchovávejtetento přípravekmimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceana štítku lahvičky
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Pokud lékař léčbu ukončí, neponechávejte si žádné nepoužité tobolky, pokud Vás ktomu lékař přímo
nevyzve. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Xagrid obsahuje
Léčivou látkou je anagrelidum. Jedna tobolka obsahuje anagrelidum 0,5mghydrochloridumDalšími složkamijsou:
Obsah tobolky: obsahuje: povidon mikrokrystalickoucelulózuObaltobolky: želatina, oxid titaničitý Inkoust potisku: šelak, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný železitý Jak přípravek Xagrid vypadá a co obsahuje toto balení
Xagrid se dodává ve formě neprůhledných bílých tvrdých tobolek. Ty jsou označeny „S 063“.
Tobolky se dodávají vlahvičkách obsahujících100 tvrdých tobolek.Lahvička též obsahuje malou
uzavřenou nádobku. Tato nádobka obsahuje vysoušedlo, aby byly tobolky chráněny před vlhkostí.
Tuto nádobku ponechte vlahvičce. Vysoušedloznádobky nevyjímejte ani ji nejezte.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel.: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tél:+ 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
ΚύπροςSverige
A.POTAMITIS MEDICARE LTD
Τηλ: +357 a.potamitismedicare@cytanet.com.cy
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky.
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidum 0,5mg Pomocná látka/Pomocné látkyse známým účinkem
Jedna tvrdá tobolka obsahuje monohydrát laktózy Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Tvrdátobolka.
Neprůhledné bílé tvrdé tobolky spotiskem S4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Xagrid je indikován ke snížení zvýšeného počtu trombocytů u rizikových pacientů s esenciální
trombocytemií trombocytů na přijatelnou úroveň.
Rizikový pacient
Rizikový pacient s esenciální trombocytemií je definován jako pacient, který splňuje jedno nebo
několikznásledujících kritérií:
věk nad 60 let nebo
počet trombocytů >1000 x 109/l nebo
anamnéza trombohemoragických příhod.
4.2Dávkování a způsob podání
Léčbu přípravkem Xagrid mázahájit klinický pracovník, který má zkušenosti sléčbou esenciální
trombocytemie.
Dávkování
Doporučovaná počáteční dávka anagrelidu je 1mg/den; měla by být podávána perorálně ve dvou
samostatných dávkách Počáteční dávka mábýt zachována alespoň po dobu jednoho týdne. Po uplynutí jednoho týdne lze
dávku individuálně titrovat, aby bylo dosaženo nejnižší účinné dávky, která zajistí snížení a/nebo
zachování počtu trombocytů pod hodnotou 600 x 109/l, ideálně pak vrozmezí 150 x 109/l až
400x109/l. Dávka se nesmí vrozmezí jednoho týdne navýšit o více než 0,5mg/den; doporučená
maximální jednotlivá dávka by neměla přesáhnout 2,5mg byly používány dávky 10mg/den.
Účinky léčby anagrelidem je nutno pravidelně monitorovat více než 1mg/den, je třeba zjišťovat počet trombocytů vprvním týdnu léčby jednou za dva dny a poté
minimálně jednou týdně, dokud není dosaženo stabilní udržovací dávky. Do 14až 21dnů od zahájení
léčby dochází zpravidla ke snížení počtu trombocytů; u většiny pacientů nastává adekvátní odpověď
na léčbu při dávkách 1 až 3mg/den a na této úrovni je i zachována účincíchnajdete vbodě 5.1Starší pacienti
Zjištěné farmakokinetické rozdíly mezi staršími pacientya mladými pacientys esenciální
trombocytemiítitrace dávkyza účelemdosaženírežimu léčby anagrelidem upravenéna míru jednotlivým pacientům.
Vprůběhu klinického vývoje bylo přibližně 50% pacientů léčených anagrelidem ve věku nad 60 let a
nebylo u nich zapotřebí dávku nijak speciálně upravovat. Jak se však předpokládalo, u této věkové
skupiny se vyskytovaly závažné nežádoucí účinky Porucha funkceledvin
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje. Před zahájením léčby anagrelidem
u pacientů sporuchou funkceledvinmajíbýt nejdříve vyhodnoceny potenciální přínosy a rizikabod4.3Porucha funkcejater
U této populace pacientů existují omezené farmakokinetické údaje.Metabolismus jater ovšem
představuje hlavní cestu clearance anagrelidua funkce jater by tedymohla tento proces ovlivnit. Proto
se nedoporučuje léčit anagrelidem pacienty se středně těžkounebo těžkouporuchou funkcejater. Před
zahájením léčby anagrelidem u pacientů smírnou poruchou funkcejater majíbýt nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosya rizika Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnostanagreliduu dětí nebyly dosud stanoveny.Zkušenosti spodáváním u dětí a
dospívajících jsou velmi omezené; anagrelid mábýt u této skupiny pacientů podáván sopatrností.
Vzhledem knedostatku specifických pokynů pro pediatrické pacienty se zvažuje, že by pro
pediatrickou populaci mohlamít význam kritéria WHO pro diagnostiku esenciální trombocytemie
vpřípadě nejistoty má být diagnózapravidelněpřezkoumána, zejména je nutná snaha oodlišení od
hereditární nebo sekundární trombocytózy, což může zahrnovat genetickou analýzu a biopsii kostní
dřeně.
Uvysoce rizikových pediatrických pacientů se obvykle zvažuje cytoredukční terapie.
Léčbaanagrelidem mábýtzahájenapouze vpřípadě, že se upacienta objeví známky progrese
onemocnění nebo pokud má pacient trombózu. Pokud se léčba zahájí, je nutné pravidelně sledovat
přínosy a rizika léčby anagrelidem a pravidelně hodnotit potřebu pokračující léčby.
Cíle týkající se trombocytů přiřazuje ošetřující lékař každému pacientovi zvlášť.
Oukončení léčby se máuvažovatupediatrických pacientů, kteří přibližně po 3měsících nereagují
uspokojivě na léčbuVsoučasnosti dostupné údaje jsou popsány vbodech 4.4,4.8, 5.1 a 5.2, ale na jejich základě nelze
učinit žádná doporučení ohlednědávkování.
Způsob podání
Perorálnípodání.Tobolky je třeba polykat vcelku. Nedrťte ani nerozpouštějte obsah vtekutině.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na anagrelid nebo na kteroukoli pomocnou látkuuvedenou vbodě 6.Pacienti se středně těžkounebo těžkouporuchou funkce jater.
Pacienti se středně těžkounebo těžkouporuchoufunkceledvin 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkcejate
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů smírnou poruchou funkcejater majíbýt nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizika. Nedoporučuje se aplikace u pacientů se zvýšenou hladinou
transamináz Porucha funkceledvin
Před zahájením léčby anagrelidem u pacientů sporuchou funkceledvin majíbýt nejdříve
vyhodnoceny potenciální přínosy a rizikaRiziko trombózy
Je třeba se vyhnout náhlému ukončeníléčby, neboť vtakovém případě hrozí rizikoprudkého zvýšení
počtu trombocytů, které by mohlo vést kpotenciálně smrtelným trombotickým komplikacím, jako je
např. mozkový infarkt.Pacienti mají být poučeni o tom, jak rozpoznat časné příznaky a symptomy
naznačující trombotické komplikace, jako je mozkový infarkt.Vpřípadě výskytu těchto symptomů
mají pacienti vyhledat lékařskou pomoc.
Ukončení léčby
Vpřípadě přerušení podávání přípravku nebo vysazení léčby je zvýšení variabilní, ale počet trombocytů se začneběhemčtyř dnů od ukončení léčby anagrelidem zvyšovat a
do 10 až 14 dnů se vrátí kúrovnipřed léčbou, smožností opětovného překročení vstupních hodnot.
Ztoho důvodu má být počet trombocytů pravidelně sledovánMonitoring
Pacient musí být vprůběhu léčby pod pečlivým dohledem klinického pracovníka; vrámci tohoto
dohledu je třeba zajistit vyšetření úplného krevního obrazu trombocytůelektrolytů Kardiovaskulární systém
Byly hlášeny závažné kardiovaskulární nežádoucí účinkyvčetněpřípadůtorsade de pointes,
ventrikulární tachykardie,kardiomyopatie, kardiomegalieaměstnavého srdečního selhání bod4.8Je třeba postupovat sopatrností při použití anagrelidu u pacientů se známými rizikovými faktory pro
prodloužení intervalu QT, jako je kongenitální syndrom dlouhého intervalu QT, získané prodloužení
intervalu QTc vanamnéze, léčivé přípravky, které mohou prodloužit interval QTc a hypokalemie.
Také je třeba postupovat opatrně u populací, které mohou mít vyšší maximální koncentraci anagrelidu nebo jeho aktivního metabolitu 3-hydroxyanagrelidu vplazmě, např. při zhoršenéfunkce
jater nebo při použití sinhibitory CYP1A2 Doporučuje se pečlivé sledování účinku na interval QTc.
Před zahájením terapie anagrelidem se uvšech pacientů doporučuje vyšetření kardiovaskulárního
systému včetně vstupníhoEKGa echokardiografie. Uvšechpacientů majíbýt během léčby pravidelně
sledovány možné účinkykardiovaskulární vyšetření. Před podáním anagrelidu musí býtupravenahypokalemie nebo
hypomagnesemie a vprůběhu terapie je vhodné pravidelně sledovat hladinu draslíku a hořčíku.
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inotropnímua chronotropnímuúčinku mábýt anagrelid podáván sopatrností pacientům všech
věkových skupin, kteří trpí srdečním onemocněním nebo u nich existuje podezření na srdeční
onemocnění.Kromě toho se závažné kardiovaskulární nežádoucí účinky vyskytovaly i u pacientů bez
podezření na srdeční onemocnění, jejichž výsledky kardiovaskulárních vyšetření před léčbou byly
normální.
Anagrelid by se měl podávat pouze tehdy, pokud potenciální přínosy léčby převažují nad
potenciálními riziky.
Plicní hypertenze
Upacientů léčených anagrelidem byly hlášeny případy plicní hypertenze. Před zahájením léčby
anagrelidem avjejím průběhu mají být pacienti vyšetřenizhlediska známek apříznaků základního
kardiopulmonálního onemocnění.
Pediatrická populace
Data o užívání anagrelidu u pediatrických pacientů jsou velmi omezená a anagrelid mábýt u této
skupiny pacientů užíván sopatrnostíStejně jako udospělé populace mají býtpřed zahájením léčby a pravidelně vjejím průběhu prováděna
vyšetřeníkompletníhokrevníhoobrazuafunkčníhodnocenísrdce, jater a ledvin. Onemocnění může
progredovat do myelofibrózy nebo AML. Přestože míra takové progrese není známa, trvá udětí
nemoc déle,a proto může vporovnání s dospělými existovat zvýšené riziko maligní transformace.
Udětímá být pravidelněsledovánaprogrese onemocnění podle standardních klinických postupů,
např. fyzikálnímvyšetřením, zhodnocením významných markerů onemocnění a biopsií kostní dřeně.
Jakékoli abnormality mají býtihned vyhodnocenya mají být přijatavhodná opatření, která mohou
také zahrnovat snížení dávky, přerušení nebo ukončení léčby.
Klinicky významné interakce
Anagrelid je inhibitor cyklické AMP fosfodiesterázy inhibitory PDE III, jako je milrinon, amrinon, enoximon, olprinon a cilostazol, se nedoporučuje.
Souběžné užívání anagrelidu a kyseliny acetylsalicylové je spojováno se závažnými hemoragickými
příhodami Pomocné látky
Xagrid obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, s
vrozenýmnedostatkem laktázy nebo malabsorpcíglukózya galaktózy by tento přípravek neměli
užívat.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Uskutečnilyse omezené studie farmakokinetiky a/nebo farmakodynamiky zkoumající možné
interakce mezi anagrelidem a jinými léčivými přípravky.
Účinky jiných léčivých látek na anagrelid
Studie interakcí in vivoučlověkaprokázaly, že digoxin awarfarin neovlivňujífarmakokinetické
vlastnosti anagrelidu.
Inhibitory CYP1AAnagrelid je primárně metabolizován CYP1A2. Je známo, že CYP1A2 je inhibován několika
léčivými přípravky, včetně fluvoxaminu a enoxacinu, přičemž takovéto léčivé přípravky mohou
teoreticky nepříznivě ovlivnit clearance anagrelidu.
Induktory CYP1AInduktory CYP1A2 na profily bezpečnostiaúčinnostianagrelidu nebyl zjišťován. Ztoho důvodu se upacientů
užívajících souběžně induktory CYP1A2 doporučuje klinické abiologické sledování. Pokud je
to potřebné, lze upravit dávkuanagrelidu.
Účinky anagrelidu na jiné léčivé látky
Anagrelid vykazuje omezenou inhibiční aktivitu vůči CYP1A2, což může představovat
teoretický potenciál pro interakci sostatními souběžně podávanými léčivými přípravky, které
sdílí tentýž mechanismus clearance, např. theofylin.
Anagrelid je inhibitor PDE III. Účinky léčivých přípravků podobných vlastností, jako jsou
inotropní látky milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a cilostazol, mohou být vlivem
anagrelidu zvýrazněny.
Studie interakce in vivou člověkaprokázaly, že anagrelid neovlivňuje farmakokinetické
vlastnosti digoxinu a warfarinu.
Vdávkách doporučovaných kléčběesenciální trombocytemiimůže anagrelid potencovat
účinky jiných léčivých přípravků, které inhibují či modifikují činnost trombocytů, např.
kyseliny acetylsalicylové.
V klinické studiiinterakcí uzdravých subjektůbylo prokázáno, že souběžné opakované
podávání 1mg anagrelidu jedenkrát denně a 75mg kyseliny acetylsalicylové jedenkrát denně
může zvýšit antiagregační účinek obou léčivýchlátek nakrevní destičky v porovnání spodáním
kyseliny acetylsalicylové samotné.U některých pacientů sesenciální trombocytemií léčených
souběžně kyselinou acetylsalicylovou a anagrelidem došlo kzávažné hemoragii.Z toho důvodu
majíbýt před zahájením léčbyzhodnocena možná rizika současného podávání anagrelidu a
kyseliny acetylsalicylové, zejména u pacientů s vysokým rizikovým profilem pro krvácení.
Anagrelid může u některých pacientů vyvolat intestinální poruchy a snižovat absorpci
perorálních hormonálních antikoncepčních přípravků.
Interakce sjídlem
Vlivem jídla dochází kopožděné absorpci anagrelidu, nikoliv však kvýrazné změně celkového
účinku na organismus.
Účinky potravy na biologickou dostupnost nejsou pro použití anagrelidu považovány za
klinicky významné.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Ženy ve fertilním věku musí běhemléčby anagrelidem používatvhodnou antikoncepci.
Těhotenství
Adekvátní údaje o podávání anagrelidu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu podávání přípravkuXagrid vtěhotenstvínedoporučuje.
Pokud bude anagrelid užíván vtěhotenství,nebo pokud pacientka během léčby tímto léčivým
přípravkem otěhotní, měla by být seznámena spotenciálním rizikem pro plod.
Kojení
Není známo, zda se anagrelid/metabolityvylučujído lidského mateřského mléka.Dostupné údaje
uzvířat prokázaly vylučování anagrelidu/metabolitů do mléka. Riziko pro kojeného novorozence/dítě
nelze vyloučit.Kojení má být během léčby anagrelidempřerušeno.
Fertilita
Nejsou dostupné žádné údaje týkající seúčinku anagrelidu nafertilituulidí.Usamcůpotkananebyl
prokázán žádný vliv anagrelidu nafertilitu ani reprodukční schopnost.Usamicpotkananarušoval
anagrelid proces uhnízdění vajíčkapři použitídávekpřesahujících terapeutickérozmezí 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
V klinickém vývoji byly často hlášeny závratě. Doporučuje se, aby pacienti neřídili ani neobsluhovali
stroje, pokud se u nich po užití anagrelidu vyskytnouzávratě.
4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost anagrelidu byla zkoumána ve čtyřech otevřených klinických studiích. Ve třech studiích
byla zkoumána bezpečnost na 942 pacientech, kterým byl podáván anagrelid vprůměrné dávce
2mg/den. Vrámci těchto studií byl anagrelid podáván 22 pacientům po dobu až čtyř let.
Vpozdější studii byla zkoumána bezpečnost na 3660 pacientech, kterým byl podáván anagrelid
vprůměrné dávce 2mg/den. Vrámci tétostudiebyl anagrelid podáván 34 pacientům po dobu až pěti
let.
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky související sanagrelidempatřily bolesti hlavy, které se
vyskytovaly přibližně u 14%, palpitace, které se vyskytovaly přibližně u9%, zadržování tekutin a
nauzea –vobou případech spřibližně 6% výskytem, a průjem s5% výskytem. Tyto nežádoucí účinky
léku byly na základě farmakologie anagrelidu předpokládány dávek může tyto účinky zmírnit Seznam nežádoucích účinků ve formě tabulky
Nežádoucí účinky vycházející zklinických studií, ze studií bezpečnosti po uvedení přípravku na trh a
ze spontánních hlášení jsou uvedeny vtabulce níže. Vrámci systémů orgánových tříd jsou seřazeny
pod následujícími nadpisy:velmi časté <1/100nelze určitzávažnosti.
Třída orgánových
systémů-
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
AnémiePancytopenie
Trombocytopenie
Hemoragie
Ekchymóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Retence
tekutin
Edémy
Pokles tělesné
hmotnosti
Zvýšení tělesné
hmotnosti
Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy
ZávraťDeprese
Amnézie
Zmatenost
Nespavost
Parestézie
Hypestézie
Nervozita
Sucho vústech
Migréna
Dysartrie
Somnolence
Abnormální
koordinace
Mozkový
infarkt*
Poruchy okaDiplopie
Abnormality
vidění
Poruchy ucha a
labyrintu
Tinitus
Srdeční poruchyTachykardie
Palpitace
Ventrikulární
tachykardie
Městnavé srdeční
selhání
Fibrilace síní
Supraventrikulární
tachykardie
Arytmie
Hypertenze
Infarkt myokardu
Kardiomyopatie
Kardiomegalie
Perikardiální
výpotek
Angina pectoris
Posturální
hypotenze
Vasodilatace
Torsade de
pointes
Třída orgánových
systémů-
MedDRA
Frekvence nežádoucích účinků
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení známo
SynkopaPrinzmetalova
angina
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Plicní hypertenze
Pneumonie
Pleurální výpotek
Dušnost
Epistaxe
Plicní infiltrátyIntersticiální
plicní
onemocnění
včetně
pneumonitidy
aalergické
alveolitidy
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Zvracení
Bolest
břicha
Nauzea
Flatulence
Gastrointestinální
krvácení
Pankreatitida
Anorexie
Dyspepsie
Zácpa
Poruchy
gastrointestinálního
traktu
Kolitida
Gastritida
Krvácení z
dásní
Poruchyjater a
žlučových cest
Zvýšení
koncentrace
jaterních enzymů
Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkaAlopecie
Svědění
Odlišné zabarvení
kůže
Suchá kůže
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie
Myalgie
Bolest zad
Poruchy ledvin a
močových cest
ImpotenceSelhání ledvin
Nokturie
Tubulo-
intersticiální
nefritida
Celkové poruchy a
reakce vmístě
aplikace
ÚnavaBolest na hrudi
Horečka
Zimnice
Malátnost
Slabost
Onemocnění
podobné
chřipce
Bolest
Astenie
VyšetřeníZvýšená
hladina
kreatininu
vkrvi
* Mozkový infarktPediatrická populace
48pacientůmve věku 6až 17let 6,5rokubuď vklinických studiích,nebo jako součást registru pacientůVětšina pozorovaných nežádoucích účinků je uvedena vsouhrnu údajů opřípravku. Údaje
obezpečnosti jsou však omezené a neumožňují provést významné srovnání dospělých apediatrických
pacientů Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.
4.9Předávkování
Po uvedení přípravku na trh bylyzaznamenánypřípadyúmyslného předávkování anagrelidem. Mezi
příznaky patří sinusová tachykardie a zvracení. Symptomy odezněly po zavedení konzervativní léčby.
Bylo prokázáno, že anagrelid podávaný ve vyššíchdávkách, než je doporučeno, snižuje krevní tlak a
vněkterých případech vyvolává hypotenzi. Jedna 5mg dávka anagrelidu může vést kpoklesu krevního
tlaku, obvykle doprovázenémuzávratěmi.
Specifickéantidotum nebylo identifikováno. Vpřípadě předávkováníje nutný bezprostřední klinický
dohled nad pacientem, a to včetně sledování počtu trombocytů pro případ možného výskytu
trombocytopenie. Dávku je třeba vhodně pozastavit nebo snížit, dokud se počet trombocytů nevrátí do
normálního rozmezí5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XXMechanismus účinku
Přesný mechanismus, kterým anagrelid snižuje počet trombocytůvkrvi, není znám.Ve studii
sbuněčnými kulturami anagrelid potlačoval expresi transkripčních faktorů včetně GATA-1 aFOG-potřebných pro megakaryocytopoézu, což vkonečném důsledkuvedloke snížené produkci
trombocytů.
In vitrostudie tvorby megakaryocytů u člověkastanovily, že inhibiční působení anagrelidu na tvorbu
trombocytů u člověkaje dáno zpomalením zrání megakaryocytů a zmenšováním jejich velikosti a
ploidie. Na vzorcích biopsie kostní dřeně léčených pacientů byly pozorovány doklady podobného
působení in vivo.
Anagrelid je inhibitor fosfodiesterázy Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost anagrelidu jakožto látky snižující počet trombocytů byly hodnoceny ve čtyřech
otevřených klinických studiích bez kontrolních skupin Upacientů sesenciální trombocytemií byla kompletní odpověď definována jako snížení počtu
trombocytů na 600 x 109/l nebo 50% snížení výchozí hodnoty a zachování tohoto sníženého stavu
po dobu alespoň čtyř týdnů. Ve studiích 700-012, 700-014, 700-999 a vestudii 13970-301 se doba do
kompletní odpovědi pohybovala od čtyř do dvanácti týdnů. Klinický přínos sohledem na
trombohemoragické příhody nebyl přesvědčivě prokázán.
Účinky na tepovou frekvenci a interval QTc
Účinek dvou dávkových hladin anagrelidu interval QTc byl hodnocen ve dvojitě zaslepené, randomizované, placebem a léčivoulátkou
kontrolované, zkřížené studii u zdravých dospělých mužů a žen.
Během prvních 12hodin bylo pozorováno zvýšení tepové frekvence, které bylo závislé na dávce.
Maximální zvýšení se objevilo přibližně vdobě maximální koncentrace. Maximální změna průměrné
tepové frekvence se objevila za2hodinypo podání a byla +7,8 tepůza minutu při dávce 0,5mg a
+29,1 tepůza minutu při dávce 2,5mg.
Přechodné zvýšení průměrného intervalu QTc bylo pozorováno u obou dávek vprůběhu období
zvyšující se tepové frekvence.Maximální změna průměrného intervaluQTcF FridericiiQTcF +10,0ms se objevila za 1hodinu při dávce 2,5mg.
Pediatrická populace
Votevřené klinické studii s8dětmi a 10dospívajícími anagrelidem nebo kterým byl před studií podáván anagrelid po dobu až 5lettrombocytů sníženýna kontrolované hladiny po 12týdnech léčby. Průměrná denní dávka byla spíše
vyšší udospívajících.
Ve studiipediatrického registruse mediánpočtu trombocytů od diagnózy snížil a zůstal zachovánaž
po dobu 18měsíců u14 pediatrických pacientů sET Votevřených studiích, které byly provedeny dříve, bylo sníženímediánupočtu trombocytů
pozorovánou7dětí a 9dospívajících léčených po dobu 3měsíců až 6,5roku.
Průměrná celková denní dávka anagrelidu napříč všemi studiemi upediatrických pacientů sET byla
vysoce variabilní, ale údaje celkově naznačují, že udospívajících by bylo možné použít podobné
počáteční a udržovací dávky jako udospělých a že pro děti starší než 6let by byla vhodnější nižší
počáteční dávka 0,5mg/den pečlivá titracedennídávky specificképro pacienta. trombocytem
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Po perorálním podání anagrelidu se u člověkaabsorbuje minimálně 70% zgastrointestinálního traktu.
U subjektů, kterým byl přípravek podávánna lačno, se nejvyšší hladina vplasmě dostavuje přibližně
po 1hodině od podání.Farmakokinetické údaje získané od zdravých jedinců potvrdily, že potravou se
snižuje Cmaxanagrelidu o 14%, ale AUC se zvyšuje o 20%. Potrava taktéž snížila Cmaxúčinného
metabolitu, 3-hydroxyanagrelidu, o 29%, přestože na AUC neměla žádný vliv.
Biotransformace
Anagrelid je primárně metabolizován CYP1A2za tvorby 3-hydroxyanagrelidu, který je dále
metabolizován CYP1A2 na neúčinný metabolit, 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydrochinazolin.
Vlivomeprazolu, induktoru CYP1A2, na farmakokinetiku anagrelidu byl hodnocenu20zdravých
dospělých subjektůpo opakovaném podávání dávky 40mg jedenkrátdenně. Výsledky ukázaly, že
zapřítomnosti omeprazolu sesnížila AUCOdpovídající hodnoty 3-hydroxyanagrelidu, metabolitu anagrelidu, se snížilyo13%, 14%
resp.18%.
Eliminace
Plasmatický poločas anagrelidu je krátký, přibližně 1,3 hodiny a jak se předpokládalo na základě
poločasu, neexistují důkazy o kumulaci anagrelidu vplasmě. Méně než 1% je vyloučeno močí jako
anagrelid.Průměrná koncentrace 2-amino-5, 6-dichloro-3, 4-dihydrochinazolinu vmoči je přibližně
18–35% podané dávky.
Dále tyto výsledky neprokazují autoindukci clearance anagrelidu.
Linearita
Proporčnost dávky se projevuje vdávkovémrozmezí 0,5mg až 2mg.
Pediatrická populace
Farmakokinetické údaje pocházející od dětí a dospívajících exponovaných na lačno 7až16letAUC anagrelidu byly vporovnání sdospělými u dětí/dospívajících spíš vyšší. Rovněž existoval trend
k vyšší expozici aktivnímu metabolitupři normalizované dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetické údaje pocházející od starších pacientů na lačno esenciální trombocytemií v porovnání s dospělými pacienty ukazují, že Cmax a AUC anagrelidu byly vyšší o 36%, respektive o 61% u starších pacientů, zatímco
Cmax a AUC aktivníhometabolitu3-hydroxyanagrelidu byly nižší o 42%, respektive 37% u starších
pacientů,Tyto rozdíly byly pravděpodobně způsobenynižším metabolizmem anagrelidu nahydroxyanagrelid při prvním průchodu játry u starších pacientů.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Toxicita opakovaných dávek
Po opakovaném perorálním podávání anagreliduvdávkách 1mg/kg/den a vyšších bylo upsů
pozorovánokrvácení vsubendokardiální oblasti a fokální nekrózamyokarduusamců i samic, přičemž
samci byliktěmto účinkůmsenzitivnější.Hladina bez pozorovaného účinku effect levelAUC učlověka pro anagrelidvdávce 2mg/den, resp.pro příslušné metabolity BCH24426 aRLReprodukční toxicita
Fertilita
Bylo zjištěno, že usamcůpotkananemáanagrelid připerorálníchdávkáchaž do dávky 240mg/kg/den
reprodukční schopnosti. Usamicpotkanabylo při dávce 30mg/kg/den pozorovánozvýšení počtu
preimplantačnícha postimplantačních ztráta sníženíprůměrného počtu živých embryí.Hodnoty
NOEL učlověkapo podání dávky anagrelidu 2mg/den, resp.pro metabolity BCH24426 a RLStudie embryofetálního vývoje
Dávky anagrelidu, které byly u potkanů a králíků toxické pro matku, souvisely se zvýšenouresorpcí
embryí a mortalitou plodů.
Ve studii prenatálníhoapostnatálníhovývoje usamicpotkana byl při perorálních dávkách anagrelidu
≥10mg/kgzjištěn jiný než nežádoucí účinek vpodobě prodloužené doby gestace. Při dávce
odpovídajcí NOEL dávky anagrelidu 2mg/den.
Anagrelid vdávce ≥60mg/kgprodloužildélku porodůusamic, respektivemortalituplodů. Při dávce
odpovídající NOEL RL603425krát, 31krát, resp.13krát vyšší než hodnoty AUC učlověka popodání perorální dávky
anagrelidu 2mg/den.
Mutagenní a kancerogenní potenciál
Studie genotoxického potenciálu anagrelidu neprokázaly žádné mutagenní ani klastogenní účinky.
Vdvouleté studii kancerogenního účinku u potkanůbyly pozorovány non-neoplastické a neoplastické
nálezy, které souviselysnadměrným farmakologickým účinkem nebo byly takovému účinku
přisuzovány. Patří k nim zvýšený výskyt nadledvinových feochromocytomů ve srovnání skontrolou u
samců při všech dávkách Nejnižší dávka u samců dávky 1mg dvakrát denně. Děložní adenokarcinomy epigenetického původu by mohly souviset s
enzymatickou indukcí skupiny CYP
1. Byly pozorovány u samic, kterým bylo podáváno
30mg/kg/den, což odpovídá 572násobku expozice podle AUC u člověkapo podání dávky 1mg
dvakrát denně.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Tobolka obsahuje
Povidon Monohydrát laktózy
Mikrokrystalickou celulózu Magnesium-stearát
Potah tobolky
Želatina
Oxid titaničitý Šelak
Koncentrovaný roztok amoniaku
Hydroxid draselný Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
4roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Vysokodenzitní polyetylenové jedna lahvička obsahuje 100 tobolek.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/04/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16.listopadu Datum posledního prodloužení registrace:18. července10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Držitel rozhodnutí o registraci je povinen informovat Evropskou komisi o plánu uvádětléčivý
přípravek registrovaný tímto rozhodnutím na trh.
Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Neuplatňuje se.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahuje anagrelidum 0,5mg3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněžobsahujelaktózu.Další informace viz příbalový leták.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTYPODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLEDA DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohleda dosahdětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block2 Miesian Plaza
50-58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Xagrid
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky
anagrelidum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/ LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tvrdá tobolka obsahujeanagrelidum 0,5mg 3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Rovněžobsahuje laktózu. Další informace viz příbalový leták.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
100 tvrdých tobolek
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Dublin Irsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/04/13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Xagrid 0,5mg tvrdé tobolky
anagrelidum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protožeobsahuje pro Vás důležité údaje.
Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte sesvého lékaře nebo lékárníka.
Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci.Viz bodCo naleznete vtéto příbalové informaci:
1.Co je přípravek Xagrid a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xagrid užívat
3.Jak se přípravek Xagrid užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Xagrid uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je přípravek Xagrid a kčemu se používá
Xagrid obsahuje léčivou látku anagrelid. Xagrid je lék, který zasahuje do vývoje krevních destiček.
Snižuje počet krevních destiček produkovaných kostní dření, což má za následek snížení počtu
krevních destiček vkrvi a přiblížení se normálnímu stavu. Ztohoto důvodu se používá kléčbě
pacientů sesenciální trombocytemií.
Esenciální trombocytemie je stav, kněmuž dochází, pokud kostní dřeň produkuje nadměrné množství
krevních buněk, které se nazývají krevní destičky. Vysoký počet krevních destiček vkrvi může
vyvolat závažné problémy vkrevním oběhu a vznik sraženin.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xagrid užívat
NeužívejtepřípravekXagrid
jestliže jste alergickýnebo dušnost;
jestliže máte středně těžkou nebo těžkouporuchu funkcejater;
jestliže máte středně těžkou nebo těžkou poruchu funkce ledvin.
Upozornění a opatření
Před užitímpřípravkuXagrid se poraďte se svým lékařem:
pokud máte potíže se srdcem nebo se domníváte, že byste je mohlpokud jste se narodilzáznamu srdceléky, které vedou kabnormálním změnám EKG, pokud máte nízké hladiny elektrolytů, např.
draslíku, hořčíku nebo vápníku pokud máteproblémy sjátry či ledvinami.
Vkombinaci sacetylsalicylovou kyselinou od bolesti a snížení horečky, a také kzamezení srážení krve,rovněž známá jako aspirinzvýšené riziko závažných hemoragií Při léčbě přípravkem Xagrid musíte užívat přesnou dávku předepsanou Vaším lékařem. Nepřerušujte
užívání přípravku, aniž byste otom nejprve informovaltohoto přípravku zvlastní vůle, protože byste tím mohlZnámky a příznaky mrtvice mohou zahrnovat náhlou necitlivost neboslabost v obličeji, pažinebo
noze, zejména na jedné straně těla, náhlé zmatení, potíže při řeči nebo potíže s porozuměním, náhlé
poruchy viděnína jednonebo oběoči, náhlé potíže při chůzi, závratě, ztrátu rovnováhy nebo
nedostatek koordinace a náhlé těžké bolesti hlavy bez známé příčiny. Objeví-li se tyto příznaky,
vyhledejte ihnedlékařskou pomoc.
Děti a dospívající
O užívání přípravku Xagrid u dětí a dospívajících existují pouze omezené informace, proto majítento
přípravek užívat sopatrností.
Další léčivé přípravky a přípravek Xagrid
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalInformujte svého lékaře, pokud užíváte některý znásledujících léčivých přípravků:
Léky, které mohou měnit srdeční rytmus, např. sotalol, amiodaron;
Fluvoxamin,užívaný při léčbě depresí;
Určité typy antibiotik, např. enoxacin,užívaný kléčbě infekcí;
Theofylin,užívaný kléčbě těžkého astmatu a dechových obtíží;
Léky určené k léčbě srdečních poruch, jako je např. milrinon, enoximon, amrinon, olprinon a
cilostazol;
Kyselinu acetylsalicylovou snížení horečky, a také kzamezení srážení krve, rovněž známá jako aspirinJiné léky určené k léčbě stavů postihujících krevní destičky, např. klopidogrel;
Omeprazol, používaný ke snížení množství kyseliny produkované vžaludku;
Perorální antikoncepce: pokud se uVás při užívání tohoto léku vyskytne silný průjem, může to
snižovat účinnost perorální antikoncepce adoporučuje se použítdoplňkovou metodu
antikoncepce užíváte.
Pokud byste přípravek Xagrid užívaltyto léky správně účinkovat.
Pokud si nejste jistýTěhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokudjste těhotná nebo plánujete těhotenství. Těhotné ženy by neměly
přípravek Xagridužívat.Ženy, u nichž existuje riziko otěhotnění, by si měly po dobu léčby
přípravkem Xagrid zajistit účinnou antikoncepci. Pokud potřebujete santikoncepcí poradit, poraďte se
se svým lékařem.
Informujte svého lékaře o tom, zda kojíte nebo plánujete kojit. Kojící ženy by neměly přípravek
Xagrid užívat. Po dobu léčby přípravkem Xagrid musíte přerušit kojení.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Někteří pacienti užívající přípravek Xagrid hlásili závratě. Pokud cítíte závrať, neřiďte ani
neobsluhujte žádné přístroje nebo stroje.
PřípravekXagridobsahuje laktózu
Složkou tohoto léku je laktóza. Pokud Vám bylo sděleno, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se
svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravekužívat.
3.Jak se přípravek Xagrid užívá
Vždy užívejte přípravek Xagrid přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem.
Dávka přípravku Xagrid se u různých lidí liší a závisí na Vašem stavu. Lékař Vám předepíše dávku,
která pro Vás bude optimální.
Obvyklá počáteční dávka přípravku Xagrid je 1mg. Tuto dávku budeteužívatjakojednu 0,5mg
tobolku dvakrát denněminimálně po dobu jednoho týdne.Po uplynutí této doby může lékař počet
tobolek, které užíváte, zvýšit nebo snížit, aby bylo dosaženo dávky, která pro Vás bude optimální a
která zajistí nejúčinnější léčbu Vašeho stavu.
Tobolky se polykajícelé a zapíjejí sesklenicí vody. Tobolky nedrťte ani nerozpouštějte jejich obsah
vtekutině. Tobolky můžete užívat sjídlem nebo po jídle nebo i na lačno. Nejlepší je, pokud tobolkuužíváte každý den ve stejnou dobu.
Neužívejtevíce animéně tobolek, než Vám doporučil lékař.Nepřerušujteužívání přípravku, aniž
byste otom nejprve informovalzvlastní vůle.
Lékař Vás vyzve kpravidelným vyšetřením krve, která poslouží jako kontrola toho, zda lék působí
účinněa zda Vámjátra a ledviny pracují správně.
Jestliže jste užilJestliže jsteužilneprodleně informujte lékaře nebo lékárníka. Ukažte jim dané balení přípravku Xagrid.
Jestliže jste zapomnělVezměte si tobolku, jakmile si vzpomenete. Další dávku si vezměte vobvyklou dobu.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Xagrid nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Máte-li obavy, poraďte se se svým lékařem.
Závažné nežádoucí účinky:
Méně časté: srdeční selhání vdůsledku nahromadění tekutinykterý způsobuje těžké bolesti břichaazad krvavá či černá stolice, závažné snížení počtu krevních buněk, které může způsobit slabost, modřiny,
krvácení nebo infekce známky patří dušnost, otok nohou nebo kotníků,rty akůže mohou získat namodralou barvuVzácné: selhání ledvin Pokud byste zpozorovalVelmi časté nežádoucí účinky:mohou postihnoutvíce než 1 z10 osob
Bolest hlavy.
Časté nežádoucí účinky:mohou postihnoutaž 1 z10 osob
Závratě, únava, rychlý srdeční tep, nepravidelný nebo bušení srdce zadržování tekutin nebo vyrážka.
Méně časté nežádoucí účinky:mohou postihnout až1 ze 100 osob
Pocit slabosti nebo pocit nepohody, vysoký krevní tlak, nepravidelný srdeční tep, mdloby, zimnice
nebo horečka, zažívací potíže, nechutenství, zácpa,modřiny,krvácení,otoky hmotnosti, bolest svalů, bolestivéklouby, bolest zad, snížení či ztrátacitlivostinebo pocit necitlivosti,
obzvláště na kůži, abnormální pocitnebo změna citlivosti, např.brnění nebo mravenčení, nespavost,
deprese, zmatenost, nervozita, sucho vústech, výpadky paměti, ztížené dýchání, krvácení znosu,
závažná infekce plicdoprovázená horečkou, dušností, kašlem, vykašláváním hlenu;vypadávání vlasů,
svědění nebo odlišné zabarvení kůže, impotence, bolest na hrudi, snížení počtu krevních destiček, což
zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin zvýšení koncentrace jaterních enzymů. Váš lékař může provést vyšetření krve kprůkazu zvýšené
hladiny jaterních enzymů.
Vzácné nežádoucí účinky: mohou postihnoutaž1z1000 osob
Krvácení zdásní, zvýšení tělesné hmotnosti, těžká bolest na hrudi srdečního svalu tekutiny kolem srdce, bolestivý stah cév na srdci vidění nebo dvojité vidění,zvonění v uších, závratě při vstávání lehucév, zánět tlustého střeva zánět žaludku plic,zvýšená hladina kreatininu vkrevních testech, která může být známkou problémů sledvinami.
Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale četnost jejich výskytu není přesně známa:
Nepravidelný srdeční tep, který může ohrozit životZánět jater, příznaky zahrnují pocit na zvracení, zvracení, svědění, zežloutnutí kůže aočí,
změna barvy stolice amoči Zánět plic plicZánět ledvinMrtviceHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací o bezpečnostitohoto přípravku.
5.Jak přípravek Xagrid uchovávat
Uchovávejtetento přípravekmimo dohleda dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičceana štítku lahvičky
za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Pokud lékař léčbu ukončí, neponechávejte si žádné nepoužité tobolky, pokud Vás ktomu lékař přímo
nevyzve. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Xagrid obsahuje
Léčivou látkou je anagrelidum. Jedna tobolka obsahuje anagrelidum 0,5mghydrochloridumDalšími složkamijsou:
Obsah tobolky: obsahuje: povidon mikrokrystalickoucelulózuObaltobolky: želatina, oxid titaničitý Inkoust potisku: šelak, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid draselný železitý Jak přípravek Xagrid vypadá a co obsahuje toto balení
Xagrid se dodává ve formě neprůhledných bílých tvrdých tobolek. Ty jsou označeny „S 063“.
Tobolky se dodávají vlahvičkách obsahujících100 tvrdých tobolek.Lahvička též obsahuje malou
uzavřenou nádobku. Tato nádobka obsahuje vysoušedlo, aby byly tobolky chráněny před vlhkostí.
Tuto nádobku ponechte vlahvičce. Vysoušedloznádobky nevyjímejte ani ji nejezte.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Takeda Pharmaceuticals International AG Ireland Branch
Block 2Miesian Plaza
50 –58 Baggot Street Lowe
Dublin D02 HWIrsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Lietuva
Takeda, UAB
Tel: +370 521 09 medinfoEMEA@takeda.com
България
Такеда България ЕООД
Тел.: +359 2 958 27 medinfoEMEA@takeda.com
Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
Tél/Tel: +32 2 464 06 medinfoEMEA@takeda.com
Česká republika
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 234 722 medinfoEMEA@takeda.com
Magyarország
Takeda Pharma Kft.
Tel.: +36 1 270 medinfoEMEA@takeda.com
Danmark
Takeda Pharma A/S
Tlf: +45 46 77 10 medinfoEMEA@takeda.com
Malta
Drugsales Ltd
Tel: +356 safety@drugsalesltd.com
Deutschland
Takeda GmbH
Tel: +49 Nederland
Takeda Nederland B.V.
Tel: +31 20 203 medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Takeda Pharma AS
Tel: +372 6177 medinfoEMEA@takeda.com
Norge
Takeda AS
Tlf: +47 800 800 medinfoEMEA@takeda.com
Ελλάδα
Τakeda ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Tηλ: +30 210 medinfoEMEA@takeda.com
Österreich
Takeda Pharma Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Takeda Farmacéutica España S.A
Tel: +34 917 90 42 medinfoEMEA@takeda.com
Polska
Takeda Pharma Sp. z o.o.
Tel.: +medinfoEMEA@takeda.com
France
Takeda France SAS
Tél:+ 33 1 40 67 33 medinfoEMEA@takeda.com
Portugal
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel: + 351 21 120 medinfoEMEA@takeda.com
Hrvatska
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 377 medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +40 21 335 03 medinfoEMEA@takeda.com
Ireland
Takeda Products Ireland Ltd
Tel: 1800 937 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenija
TakedaPharmaceuticals farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 medinfoEMEA@takeda.com
Slovenská republika
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Tel: +421 Italia
Takeda Italia S.p.A.
Tel: +39 06 medinfoEMEA@takeda.com
Suomi/Finland
Takeda Oy
Puh/Tel: 0800 774 medinfoEMEA@takeda.com
ΚύπροςSverige
A.POTAMITIS MEDICARE LTD
Τηλ: +357 a.potamitismedicare@cytanet.com.cy
Takeda Pharma AB
Tel: 020 795 medinfoEMEA@takeda.com
Latvija
Takeda Latvia SIA
Tel: +371 medinfoEMEA@takeda.com
United Kingdom Takeda UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agenturypro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Více o léku Xagrid
Xagrid
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 735 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 135 CZK |
