Vyepti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, antagonisté CGRP kód: N02CDMechanismus účinku
Eptinezumab je rekombinantní humanizovaná protilátka proti imunoglobulinu G1 váže na α-aβ-formy lidského peptidu souvisejícího sgenem kalcitoninu related peptideCGRP, atím inásledné kaskádě fyziologických dějů spojených siniciací záchvatů migrény.
Eptinezumab inhibuje neurogenní zánět avazodilataci zprostředkovanéα-aβ-CGRP.
Eptinezumab je vysoce selektivní kalcitoninu, adrenomedulinu aintermedinuKlinická účinnost abezpečnost
Přípravek VYEPTI placebem kontrolovaných studiích: Studie PROMISE1 byla provedena upacientů sepizodickou
migrénou pacienti měli vanamnéze migrénu diagnostických kritérií Mezinárodní klasifikace bolestí hlavy PROMISE1: epizodická migréna
PROMISE1 byladvojitězaslepená, placebem kontrolovaná studieparalelních skupin, která hodnotila
účinnost abezpečnost přípravku VYEPTI v preventivní léčběepizodické migrény udospělých.
665pacientů bylo randomizováno kpodávání placeba 300mg eptinezumabu byla definována jako ≥4 a≤14 dnů bolesti hlavy, znichž alespoň 4musely být migrenózní dny
vkaždém 28denním období během 3měsíců před screeningem apotvrzeny během výchozíhoobdobí
bolestihlavy, včetně přípravků specifických k léčběmigrényPravidelné užívání Primárním cílovým parametremúčinnosti byla změna průměrného počtu dnů s migrénouza měsíc
sekundární cílové parametryzahrnovaly ≥50% a≥75% výskyt respondérůna léčbu migrény
definovanýjako podíl pacientů, kteří dosáhli alespoň stanoveného procentuálního snížení počtu dnů
smigrénou vtýdnech 1–12, ≥75% výskyt respondérůna léčbu migrényvtýdnech 1–4 aprocento
pacientů smigrénou vden po první dávce Průměrný věk pacientů byl 40 let počátku léčby byl průměrný počet dnů smigrénou za měsíc 8,6 avýskyt pacientů smigrénou vdaný
den byl31%; obojí bylo ve všech léčebných skupinách podobné.
Snížení průměrného počtu dnů smigrénou zaměsíc oproti placebu bylo uobou dávek pozorováno od
prvního dne po podání.
Obrázek 1Průměrné změny počtu dnů smigrénou zaměsíc oproti výchozímu stavu
Vkaždém časovém bodě byla kodhadu průměrné změny oproti výchozímu stavu použita metoda ANCOVA
zahrnující léčbu aprofylaktické užívání léků jakožtofaktory avýchozí počet dnů s migrénoujako spojitou
kovariátu.
Tabulka 2: Primární aklíčové sekundární cílové parametry pro účinnost ve studii PROMISEVYEPTI
100mg
n = VYEPTI
300mg
n = Placebo
n = Dny smigrénou zaměsíc PROMISE 2 byla dvojitězaslepená, placebem kontrolovaná globální studieparalelních skupin
zaměřená na hodnocení účinnosti abezpečnosti přípravku VYEPTI v preventivní léčběchronické
migrény udospělých. Celkem bylo randomizováno 1072pacientů, kteří dostávali buď placebo nebo 100mg eptinezumabu 24týdnů ≥ 8 bylo vyhodnoceno jako dny smigrénou během 3měsíců před screeningem apotvrzeno během
28denního screeningového období. Během studie mohli pacienti užívat přípravky k akutní léčbě nebo
prevencimigrénynebo bolestihlavy vzavedeném stabilním režimu onabotulinumtoxinuADo populace studie bylo zařazeno celkem 431pacientů abolesti hlavy způsobené nadužíváním léků kombinovaných analgetik > 10dní/měsíc nebo paracetamolu, kyseliny acetylsalicylové nebo
nesteroidních protizánětlivých léků ≥15dní/měsícPrimárním cílovým parametrem účinnosti byla změna průměrného počtu MMD vtýdnech 1-12 oproti
výchozímu stavu. Klíčové sekundární cílové parametryzahrnovaly ≥50% a≥75%výskyt respondérů
na léčbu migrénydefinovanýjako podíl pacientů, kteří dosáhli daného procentuálního snížení počtu
dnů smigrénou vtýdnech 1–12, ≥75% výskyt respondérůna léčbu migrényvtýdnech 1–4, procento
pacientů smigrénou vden po podání dávky, snížení výskytu migrény od výchozího stavu do týdne 4,
změna celkového skóre vtestu Headache Impact Test oproti výchozímu stavu azměna počtu dnův měsícis akutní medikací kléčběmigrény oproti
výchozímu stavu, průměr za týdny 1–12 Průměrný věk pacientů byl 41 let Čtyřicet jedna procent pacientů užívalo současně léky kprevencimigrény. Na počátku léčby byl
průměrný počet dnů smigrénou za měsíc 16,1 avýskyt pacientů smigrénou vdaný den 57,6%; obojí
bylo ve všech léčebných skupinách podobné.
Snížení průměrného počtu dnů s migrénouvměsíci oproti placebu bylo uobou dávek pozorováno od
prvního dne po podání.
Obrázek 2: Průměrné změny dnů s migrénouzaměsíc oproti výchozímu stavu ve studii
PROMISELS = metoda nejmenších čtverců; SE = standardní chyba; VYEPTI = eptinezumab
Vkaždém časovém bodě byla kodhadu průměrné změny oproti výchozímu stavu použita metoda ANCOVA
zahrnující léčbu jakožtofaktor avýchozí počet dnů smigrénou jakožtospojitou kovariátu.
Tabulka 3: Primární aklíčové sekundární cílové parametry pro účinnost ve studii PROMISEVYEPTI
100mg
n = VYEPTI
300mg
n = Placebo
n = Dny smigrénou zaměsíc Výchozí hodnota65,065,164,Průměrná změna-6,2-7,3-4,Rozdíl oproti placebu-1,7-2,CI95%Výchozí hodnota6,66,76,Průměrná změna-3,3-3,5-1,Rozdíl oproti placebu-1,2-1,CI95%b Počáteční hodnota byla průměrná hodnota za 28denní screeningové období před zahájením léčby.
Pacienti sdiagnózou bolesti hlavy znadužívání léků
U431 způsobená nadužíváním léků oproti výchozímu stavu VYEPTI vdávce 300mg -8,6dne auplaceba -5,4dne u100mg a-3,2dne u300mgPREVAIL: dlouhodobá studie
300mg přípravku VYEPTI bylo podáváno každých 12týdnů intravenózníinfuzí po dobu až 96týdnů
u128pacientů schronickou migrénou. Primárním cílem bylo vyhodnotit dlouhodobou bezpečnost po
opakovaných dávkách přípravku VYEPTI. Sekundární cíle zahrnovaly charakterizaci
farmakokinetických aimunogenních profilů přípravku VYEPTI účinku přípravku VYEPTI na několikapacientyhlášených výstupech týkajících se migrény akvality
života, včetně testu Headache Impact Test 65letmigrény. Průměrný početdnů smigrénou za 28dní během 3měsíců předcházejících screeningu byl
14,1dne. Studiidokončilo celkem 100pacientů závažnými obtížemi sprůměrnou celkovou hodnotou 65 v testu HIT-6. Průměrná změna od výchozího
stavu do 104. týdne byla -9,7 pozorovaným vrandomizovaných, placebem kontrolovaných studiích apo dobu až 96týdnů byla
pozorována setrvaláúčinnostna parametry relevantní pro pacienta.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem VYEPTI ujedné nebo více podskupin pediatrické populace vrámci preventivní léčby
migrény