Velcade

Souhrn profilu bezpečnosti
Mezi závažné nežádoucí účinky, které byly při léčbě přípravkem VELCADE hlášeny méně často, patří
srdeční selhání, syndrom nádorového rozpadu, plicní hypertenze, syndrom posteriorní reverzibilní
encefalopatie, akutní difuzní infiltrativní postižení plic a vzácně autonomní neuropatie.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby přípravkem VELCADE jsou nauzea, průjem,
zácpa, zvracení, únava, pyrexie, trombocytopenie, anemie, neutropenie, periferní neuropatie senzorickéSouhrn nežádoucích účinkůvtabulce
Mnohočetný myelom
Nežádoucí účinky uvedené vtabulce7mají podle hodnocení zkoušejících přinejmenším možný nebo
pravděpodobný příčinný vztah kléčbě přípravkem VELCADE. Tyto nežádoucí účinky jsou odvozeny
ze sloučených údajů od 5476pacientů, znichž 3996pacientů bylo léčeno přípravkem VELCADE
vdávce 1,3mg/m2a jsou zahrnuty vtabulce Celkem byl VELCADE podán kléčbě mnohočetného myelomu3974pacientům.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podletříd orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté klesající závažnosti.Tabulka7byla vytvořena spoužitím verze 14.1 MedDRA.
Zahrnuty jsou také nežádoucí účinky zaznamenané po uvedení přípravku na trh, které nebyly
pozorovány vklinických studiích.
Tabulka7:Nežádoucí účinky upacientů smnohočetným myelomem léčených přípravkem
VELCADE vklinických studiích a všechnypostmarketingové nežádoucí účinky bez
ohledu na indikaci#
Třídy
orgánových
systémůČetnost Nežádoucí účinek
Infekce a
infestace
ČastéHerpes zosterinfekce*, herpes simplex*, mykotické infekce*
Méně častéInfekce*, bakteriální infekce*, virová infekce*, sepse septického šokuvirem*, herpetická meningoencefalitida#, bakteriemie stafylokokovésouvisejícíse zdravotnickým prostředkem, infekce kůže*,
infekce ucha*, stafylokoková infekce*, zubní infekce*
VzácnéMeningitida genitální herpes, tonzilitida, mastoiditis, únavový syndrom po
virovém onemocnění
Novotvary
benigní, maligní a
blíže neurčené
polypy)
VzácnéMaligní neoplasma, plasmocytárníleukemie, karcinom ledvin,
novotvar, mycosis fungoides, benigní neoplasma*
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi častéTrombocytopenie*, neutropenie*, anemie*
ČastéLeukopenie*, lymfopenie*
Méně častéPancytopenie*, febrilní neutropenie, koagulopatie*,
leukocytóza*, lymfadenopatie, hemolytická anemie#
VzácnéDiseminovaná intravaskulární koagulopatie, trombocytóza*,
syndrom hyperviskozity, porucha trombocytůblíže neurčená,
trombotická mikroangiopatie purpurylymfocytárníinfiltrace
Poruchy
imunitního
systému
Méně častéAngioedém#,hypersenzitivita*
VzácnéAnafylaktický šok, amyloidóza, reakce typu III zprostředkovaná
imunitními komplexy
Endokrinní
poruchy
Méně častéCushingův syndrom*, hypertyreóza*, nepřiměřená sekrece
antidiuretického hormonu
VzácnéHypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi častéSnížení chuti kjídlu
ČastéDehydratace, hypokalemie*, hyponatremie*, abnormální hladina
glukózy vkrvi*, hypokalcemie*, enzymové abnormality*
Méně častéSyndrom nádorového rozpadu, neprospívání*,
hypomagnesemie*, hypofosfatemie*, hyperkalemie*,
hyperkalcemie*, hypernatremie*, abnormální hodnoty kyseliny
močové*, diabetes mellitus*, retence tekutin
VzácnéHypermagnesemie*, acidóza, nerovnováhaelektrolytů*,
přetížení tekutinami, hypochloremie*, hyperfosfatemie*,
hypovolemie, hyperchloremie, metabolické poruchy, deficit
vitaminů řadyB, deficitvitaminu B12, dna, zvýšení chuti kjídlu,
intolerance alkoholu
Psychiatrické
poruchy
ČastéPorucha a narušení nálady*, úzkostná porucha*, porucha a
narušení spánku*
Méně častéDuševní porucha*, halucinace*, psychotická porucha*,
zmatenost*, neklid
VzácnéSebevražedné myšlenky*, porucha přizpůsobení, delirium,
snížené libido
Poruchy
nervového
systému
Velmi častéNeuropatie*, periferní sensorická neuropatie, dysestesie*,
neuralgie*
ČastéPeriferní motorická neuropatie, ztráta vědomí bolest hlavy*, závrať*, dysgeusie*, letargie, bolest hlavy*
Méně častéTřes, periferní sensorimotorická neuropatie, dyskineze*, poruchy
cerebelární koordinace a rovnováhy*, porucha pamětidemenceencefalopatie#, neurotoxicita, záchvatovéporuchy*, postherpetická neuralgie, porucha řeči*, syndrom neklidných
nohou, migréna, ischialgie, porucha pozornosti, abnormální
reflexy*, parosmie
VzácnéCerebrální krvácení, intrakraniálníkrvácení subarachnoidálníhokóma,porucha autonomního nervového systému, autonomní
neuropatie, paréza hlavových nervů*, paralýza*, paréza*,
presynkopa, syndrom mozkového kmene, cerebrovaskulární
porucha, léze nervových kořenů, psychomotorická hyperaktivita,
míšní komprese, kognitivní porucha blíže neurčená, motorická
dysfunkce, porucha nervového systému blíže neurčená,
radikulitida, slinění, hypotonie,Guillainův–Barrého syndrom#,
demyelinizační polyneuropatie#
Poruchy okaČastéOtok oka*, abnormální vidění*, konjunktivitida*
Méně častéOční hemoragie*,infekce očních víček*, chalazion#, blefaritida#,
zánět oka*, diplopie, suché oko*,podráždění oka*, bolest oka,
zvýšená tvorba slz, výtok zoka
VzácnéKorneální léze*, exoftalmus, retinitida, skotom, porucha oka
fotofobie, fotopsie, optická neuropatie#, různé stupně poškození
zraku Poruchy ucha a
labyrintu
ČastéVertigo*
Méně častéDysakuze dysakuze*, bolest ucha*
VzácnéKrvácení zucha, vestibulární neuronitida, porucha ucha NOS
Srdeční poruchyMéně častéSrdeční tamponáda#, kardiopulmonární zástava*, srdeční
fibrilace ventrikulárníhopectoris, perikarditida kardiomyopatie*, ventrikulární dysfunkce*, bradykardie
VzácnéFlutter síní, infarktmyokardu*, atrioventrikulární blokáda*,
kardiovaskulární porucha de pointes, nestabilní angina pectoris, poruchy srdečních
chlopní*, nedostatečnost koronární arterie, sinusová zástava
Cévní poruchyČastéHypotenze*, ortostatická hypotenze, hypertenze*
Méně častéCerebrovaskulární příhoda#, hluboká žilní trombóza *,
hemoragie*, tromboflebitida kolapshematom vaskulitida, hyperemie VzácnéPeriferní embolie, lymfedém, bledost, erytromelalgie,
vazodilatace, změna zbarvení žil, žilní insuficience
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
ČastéDyspnoe*, epistaxe, infekce horních/dolních cest dýchacích*,
kašel*
Méně častéPlicní embolie, pleurální efuze, plicní edém bronchospasmus, plicní alveolární krvácení#,chronickéobstrukční plicníonemocnění*, hypoxemie*, kongesce
respiračního traktu*, hypoxie, pleuritida*, škytavka, rhinorea,
dysfonie, chrapot
VzácnéRespirační selhání, syndrom akutní respirační tísně, apnoe,
pneumotorax, atelektáza, plicní hypertenze, hemoptýza,
hyperventilace, ortopnoe, pneumonitida, respirační alkalóza,
tachypnoe, plicní fibróza, porucha průdušek*, hypokapnie*,
intersticiální plicní onemocnění, infiltrace plic, stažené hrdlo,
sucho vhrdle, zvýšená sekrece vhorních cestáchdýchacích,
podráždění hrdla, syndrom kašle horních cest dýchacích
Gastrointestinální
poruchy
Velmi častéPříznaky nauzey a zvracení*, průjem*, zácpa
ČastéGastrointestinálníkrvácenístomatitida*, abdominální distenze, orofaryngeální bolest*,
bolest břicha slezinyMéně častéPankreatitida gastrointestinální obstrukce ileugastritida*, krvácení dásní, gastroesofageální refluxní choroba*,
kolitida ischemická kolitida#,gastrointestinální zánět*, dysfagie,syndrom
dráždivéhotračníku, porucha gastrointestinálního traktu blíže
neurčená, povlak jazyka, porucha motility gastrointestinálního
traktu*, porucha slinných žláz*
VzácnéAkutní pankreatitida, peritonitida*, otok jazyka*, ascites,
esofagitida, cheilitida, inkontinence stolice,atonie análního
svěrače, fekalom*, gastrointestinální ulcerace a perforace*,
gingivální hypertrofie, megakolon, únik stolice, puchýře
vorofaryngeální oblasti*, bolest rtů, periodontitida, anální fisura,
změna vyprazdňovacích návyků, proktalgie, abnormální stolice
Poruchy jater a
žlučových cest
ČastéAbnormální hodnoty jaterních enzymů*
Méně častéHepatotoxicita VzácnéSelhání jater, hepatomegalie, Budd-Chiariho syndrom,
cytomegalovirová hepatitida, krvácení do jater, cholelitiáza
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
ČastéVyrážka*, pruritus*, erytém, suchá kůže
Méně častéErythema multiforme, kopřivka, akutní febrilní neutrofilová
dermatóza, toxickákožní erupce, toxická epidermální nekrolýza#,
Stevensův-Johnsonův syndrom#, dermatitida*, porucha vlasů*,
petechie, ekchymóza, kožní léze, purpura, kožní noduly*,
psoriáza, hyperhidróza, noční pocení, dekubitus#,akné*, puchýře,
porucha pigmentace*
VzácnéKožní reakce, Jessnerova lymfocytární infiltrace, syndrom
palmoplantární erytrodysestezie, podkožní krvácení, livedo
reticularis, zatvrdnutí kůže, papuly, fotosensitivní reakce,
seborea, studený pot, kožní porucha blíže neurčená, erytróza,
kožní ulcerace, porucha nehtů
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Velmi častéMuskuloskeletální bolest*
ČastéSvalové spasmy*, bolest končetin, svalová slabost
Méně častéSvalové záškuby, otok kloubů, artritida*, ztuhlost kloubů,
myopatie*, pocit tíhy
VzácnéRhabdomyolýza, syndrom temporomandibulárního skloubení,
fistule, kloubní efuze, bolest čelisti, kostní porucha, infekce a
zánět muskuloskeletálnísoustavy a pojivové tkáně*, synoviální
cysta
Poruchy ledvin a
močových cest
ČastéPorucha funkce ledvin*
Méně častéAkutní selhání ledvin, chronické selhání ledvin*, infekce
močových cest*, známky a příznaky vmočových cestách*,
hematurie*, retence moči,porucha mikce*, proteinurie,
azotemie, oligurie*, polakisurie
VzácnéPodrážděný močový měchýř
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Méně častéVaginální krvácení, bolest genitálu*, erektilní dysfunkce
VzácnéPorucha varlat*, prostatitida, onemocnění prsů užen, citlivost
nadvarlat, epididymitida, bolest pánve, ulcerace vulvy
Vrozené,
familiální a
genetické vady
VzácnéAplazie, gastrointestinální malformace, ichtyóza
Celkové poruchy
a reakce vmístě
aplikace
Velmi častéPyrexie*, únava, astenie
ČastéEdémMéně častéNarušení celkového fyzického zdraví*, otok obličeje*, reakce
vmístě injekce*, porucha sliznic*, bolest na hrudi, porucha
chůze, pocit chladu, extravazace*, komplikace spojené se
zavedením katetru*, změna pocitu žízně, nepříjemmný pocitna
hrudi, pocit změny tělesné teploty*, bolest vmístě injekce*
VzácnéÚmrtí injekce*, hernie flebitida vmístě injekce*, citlivost, vřed, podráždění, bolest na
hrudi nekardiálního původu, bolest vmístě zavedení katetru,
pocit cizího tělesa
VyšetřeníČastéSnížení tělesné hmotnosti
Méně častéHyperbilirubinemie*, abnormální analýza proteinů*, zvýšení
tělesné hmotnosti, abnormální krevní testy*, zvýšení
C-reaktivního proteinu
VzácnéAbnormální krevní plyny*, abnormality EKG prodloužení QTintervalužaludku, zvýšení agregace trombocytů, zvýšení troponinuI,
virová identifikace a sérologie*, abnormální vyšetřenímoči*
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Méně častéPád, kontuze
VzácnéTransfuzní reakce, zlomeniny*, rigor*, poranění obličeje,
poranění kloubů, popáleniny, lacerace, bolest spojená saplikací,
radiační poškození*
Chirurgické a
léčebné postupy
VzácnéAktivace makrofágů
NOS=blíže neurčené
*Zahrnutí více než jednoho preferovaného termínuMedDRA
#Postmarketingové hlášení nežádoucího účinkubez ohledu na indikaci
Lymfomzplášťových buněkBezpečnostní profil přípravku VELCADEu pacientů slymfomem zplášťových buněk byly
hodnocenyu240pacientů léčených přípravkemVELCADE vdoporučené dávce 1,3mg/mvkombinaci s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinema prednisonems242pacientyléčenými rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinem, vinkristinema prednisonem
[R-CHOP]byl relativně konzistentní s bezpečnostním profilem pozorovaným u pacientů s
mnohočetnýmmyelomem, přičemž hlavní rozdíly jsou popsány dále. Dalšími zjištěnými nežádoucími
účinky spojenými spodáváním kombinované léčbynaznačily, že nežádoucí účinky nelze přisoudit přípravku VELCADE samotnému.
Zaznamenáníhodnými rozdíly u populace pacientů slymfomem zplášťových buněk vporovnání s
pacientyze studií smnohočetným myelomem bylao ≥5% vyšší incidence hematologických
nežádoucích účinkůsenzorickáneuropatie, hypertenze, pyrexie, pneumonie, stomatitidaa poruchyochlupení.
Nežádoucí účinky identifikované s ≥1% incidencí, s podobnou nebo vyšší incidencív rameni
VcR-CAP a s přinejmenším možnou nebo pravděpodobnou příčinnousouvislostí se složkami
použitýmiv rameniVcR-CAP jsou uvedeny vtabulce 8 dále. Zařazeny jsou rovněž nežádoucí účinky
identifikované v rameniVcR-CAP, které zkoušející na základě historických údajů ze studií s
mnohočetným myelomem považoval za přinejmenším možná nebo pravděpodobně příčinně
související spřípravkem VELCADE.
Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže ve skupinách podle tříd orgánových systémů a četnosti výskytu.
Četnosti výskytu jsou definovány jako: velmi časté klesající závažnosti. Tabulka8 byla vytvořena spoužitím MedDRA verze Tabulka8:Nežádoucí účinky u pacientů slymfomem zplášťových buněk léčených VcR-CAP
vklinické studii
Třídyorgánových
systémůČetnostNežádoucí účinek
Infekce a infestaceVelmi častéPneumonie*
ČastéSepsediseminovaného a očníhobakteriálníinfekce*, infekce horních/dolních cest dýchacích*,
mykotickáinfekce*, herpes simplex*
Méně častéinfekce virem hepatitidyB*, bronchopneumonie
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Velmi častéTrombocytopenie*, febrilníneutropenie, neutropenie*,
leukopenie*, anemie*, lymfopenie*
Méně častéPancytopenie*
Poruchy
imunitního
systému
ČastéHypersenzitivita*
Méně častéAnafylaktickáreakce
Poruchy
metabolismu a
výživy
Velmi častéSnížení chuti kjídlu
ČastéHypokalemie*, abnormální hladina glukózy v krvi*,
hyponatremie*, diabetes mellitus*, retence tekutin
Méně častéSyndrom nádorového rozpadu
Psychiatrické
poruchy
ČastéPoruchy a narušení spánku*
Poruchy
nervového
systému
Velmi častéPerifernísenzorická neuropatie, dysestezie*, neuralgie*
ČastéNeuropatie*, motorickáneuropatie*, ztráta vědomísynkopyneuropatie, závrať*, dysgeusie*, autonomníneuropatie
Méně častéNerovnováha autonomníhonervového systému
Poruchy okaČastéAbnormální vidění*
Poruchy ucha a
labyrintu
ČastéDysakuzieMéně častéVertigo*, zhoršenísluchuSrdeční poruchyČastésrdeční fibrilacekomorová dysfunkce*
Méně častéKardiovaskulární poruchaCévní poruchyČastéHypertenze*, hypotenze*, ortostatickáhypotenze
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
ČastéDušnost*, kašel*, škytavka
Méně častéSyndrom akutní respirační tísně, plicní embolie, pneumonitida,
plicní hypertenze, plicní edémGastrointestinální
poruchy
Velmi častéSymptomy nauzeya zvracení*, průjem*, stomatitida*, zácpa
ČastéGastrointestinální krvácenídistenze, dyspepsie, orofaryngeální bolesti*, gastritida*, vředy v
ústech*, abdominálnídiskomfort, dysfagie, gastrointestinální
zánět*, bolesti břichabolestí slezinyMéně častéKolitidaPoruchy jater a
žlučových cest
ČastéHepatotoxicitaMéně častéSelhání jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi častéPoruchy ochlupení *
ČastéSvědění*, dermatitida*, vyrážka*
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
ČastéSvalové spazmy*, muskuloskeletální bolesti, bolest
vkončetinách
Poruchy ledvin a
močových cest
ČastéInfekce močových cest*
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Velmi častéPyrexie*, únava, astenie
ČastéEdémmalátnost*
VyšetřeníČastéHyperbilirubinemie*, abnormální výsledky analýz proteinů*,
snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti
*Sloučení více preferovaných termínů MedDRA.
Popisvybraných nežádoucích účinků
Reaktivace viru herpes zoste
Mnohočetný myelom
Antivirová profylaxe byla podávána 26% pacientů vrameni Vc+M+P. Incidence herpes zoster mezi
pacienty ve skupině Vc+M+P léčby byla 17% upacientů, kterým nebyla podávána antivirová
profylaxe, ve srovnání s3% pacientů, kterým antivirová profylaxe byla podávána.
Lymfom zplášťových buněk
Vrameni VcR-CAP byla 137 z240pacientůmherpes zoster mezi pacienty v rameniVcR-CAP byla10,7% u pacientů, kterým se antivirová
profylaxe nepodávala, vporovnání s3,6% u pacientů, kterým se antivirováprofylaxe podávalabod4.4Reaktivace a infekce virem hepatitidy B Lymfom z plášťových buněk
Infekce HBV s fatálníminásledky seobjevila u 0,8% přípravkem VELCADE 0,4% cyklofosfamidem, doxorubicinem a prednisonem hepatitidyB byla u pacientů léčených VcR-CAP nebo R-CHOP podobná uvedeném pořadíPeriferní neuropatie ukombinovaných režimů
Mnohočetný myelom
Incidence periferní neuropatie ukombinovaných režimů ze studií, kde byl VELCADE podáván jako
indukční léčba vkombinaci sdexamethasonemthalidomidem Tabulka9:Incidence periferní neuropatieběhem indukční léčby podle toxicity a ukončení léčby
kvůli periferní neuropatii
IFM-2005-01MMY-VDDx
Všechny stupně PN≥stupeň2 PN≥stupen3 PNPoznámka: Periferní neuropatie zahrnuje preferované termíny: neuropatie periferní, perifení motorická neuropatie,
periferní senzorická neuropatie, a polyneuropatie.
Lymfom zplášťových buněk
Ve studiiLYM-3002, ve které byl přípravek VELCADE podáván srituximabem, cyklofosfamidem,
doxorubicinem a prednisonem uvedena vnásledující tabulce:
Tabulka10:Incidence periferní neuropatie ve studii LYM-3002 podle toxicity a ukončení léčby v
důsledku periferní neuropatie
VcR-CAP
PNvšech stupňůPN stupně 2 a vyššíhoPN stupně 3 a vyššíhoUkončení kvůliPN doxorubicin, vinkristin a prednison; PN=periferníneuropatie
Periferníneuropatie zahrnovala preferované termíny: perifernísensorickáneuropatie, neuropatieperiferní, periferní
motorickáneuropatiea perifernísensorimotorickáneuropatie
Starší pacienti slymfomem zplášťových buněk
Vrameni VcR-CAP bylo42,9% pacientů ve věkovémrozmezí 65-74 let a 10,4% pacientů≥75let.
I když u pacientů ve věku ≥75let byly oba režimy jak VcR-CAP tak R-CHOPméně tolerovány,
výskytzávažných nežádoucích účinků ve skupině VcR-CAP byl 68 % v porovnání se 42 % ve skupině
R-CHOP.
Opětovná léčba pacientů s relapsem mnohočetného myelomu
Ve studii, ve které byl VELCADE podáván jako opětovná léčba u 130 pacientů s recidivujícím
mnohočetným myelomem, u kterých již dříve byla alespoň částečná odpověď na režim obsahující
VELCADE obsahující režim, nejčastější nežádoucí účinky všech stupňů vyskytující se nejméně u
25% pacientů bylytrombocytopenie zácpa neuropatie ≥3 stupně byla pozorována u 8,5% pacientů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.