Velcade

Léčba přípravkem VELCADE musí být zahájena pod dohledem lékaře se zkušenostmi sléčbou
onkologických pacientů, nicméně přípravek může být podáván zdravotnickým pracovníkem se
zkušenostmi spoužívánímchemoterapeutik. Přípravek VELCADE musí být rekonstituován
zdravotnickým pracovníkem Léčba musí být zahájena a vedena pod dohledem kvalifikovaného lékaře se zkušenostmi
schemoterapeutickými látkami.Rekonstituci přípravkuVELCADE musí provádět zdravotnický
pracovník.
Dávkování přiléčběprogresivního mnohočetného myelomupředchozí terapii)
Monoterapie
VELCADE 1mg prášek pro injekční roztok se podáváintravenózní injekcí,doporučená dávka je
1,3mg/m2plochy povrchutěla,dvakrát týdně po dobu dvou týdnů,1., 4., 8. a 11.den během
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za léčebný cyklus.Doporučuje se,
aby pacienti podstoupili 2léčebné cykly spřípravkem VELCADEpopotvrzení kompletní odpovědi.
Doporučuje se rovněž, aby pacienti, kteří odpovídají na léčbu a ukterých nebylo dosaženo kompletní
remise, podstoupili celkem 8léčebných cyklů spřípravkem VELCADE.Odstup mezi po sobě
jdoucími dávkami přípravku VELCADE má býtnejméně 72hodin
Úprava dávkování během léčby a při opětovném zahájení léčby vmonoterapii
Léčba přípravkem VELCADE musí být přerušena při výskytu jakékoli nehematologické toxicity
stupně3nebo jakékoli hematologické toxicity stupně4 svýjimkou neuropatie, jak je uvedeno níže
zahájena dávkou sníženou o25% Jestliže toxicita neodeznělanebo se objeví i při nejnižší dávce, musí se uvažovat oukončeníléčby
přípravkem VELCADE, zejména pokud přínos léčby prokazatelně nepřevýší riziko.
Neuropatická bolest a/nebo periferní neuropatie
Pacienti, ukterých se vsouvislosti sléčbou bortezomibem objevila neuropatická bolest a/nebo
periferní neuropatie, mají být léčenitak, jak uvádí tabulka1 závažnou neuropatií mohou být léčeni přípravkem VELCADE pouze po pečlivém zhodnocení poměru
rizika/přínosu.
Tabulka1:Doporučené* úpravy dávkování při neuropatii související s bortezomibem
Závažnost neuropatieÚprava dávkování
Stupeň 1 šlachových reflexůnebo parestezienebo ztráty funkce
Žádná
Stupeň 1 sbolestí nebo stupeň 2 [středně
závažné příznaky, omezení instrumentálních
aktivit denního životaLiving=ADLSnížit přípravek VELCADE na 1,0mg/mnebo
změnit dávkovací režim přípravku VELCADE
na 1,3mg/m2jednou týdně
Stupeň 2 sbolestí nebo stupeň 3 příznaky, omezení sebeobslužných ADL***)
Přerušit léčbu přípravkem VELCADE, dokud
projevy toxicity neustoupí. Po ústupu toxicity
obnovit léčbu přípravkem VELCADE dávkou
sníženou na 0,7mg/m2jednou týdně.
Stupeň 4 okamžitá intervence)
a/nebo závažná autonomní neuropatie
Ukončitléčbu přípravkem VELCADE
*Založeno na úpravě dávkování ve studiích mnohočetného myelomu fázeII a IIIanapostmarketingové
zkušenosti.Stupnice podle NCI Common Toxicity Criteria CTCAE v4.**Instrumentální ADL:vztahuje se kpřípravě pokrmů, nákupu potravin nebo oděvů, používání telefonu,
zacházení spenězi apod.;
***Sebeobslužné ADL:vztahuje se ke koupání, oblékání a svlékání, konzumaci potravy, použití toalety,
užíváníléků, nikoli kupoutání na lůžko.
Kombinovaná léčba s pegylovaným liposomálním doxorubicinem
VELCADE 1mg, prášek pro injekční roztok, se podává formou intravenózníinjekce vdoporučené
dávce 1,3mg/m2plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů, 1., 4., 8.a 11.den
21denního léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za jeden léčebný cyklus. Odstup
mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku VELCADE má býtnejméně 72hodin.
Pegylovaný liposomální doxorubicin se podává vdávce 30mg/m² ve4.denléčebného cyklus
přípravkemVELCADE ve formě jednohodinové intravenózníinfuzepodávanépo injekci přípravku
VELCADE.Této kombinované léčbyse může podat až 8 cyklů, pokud u pacientanedošlo kprogresi a
pacientléčbutoleruje. Pacienti, kteří dosáhnou kompletní odpovědi, mohou pokračovat v léčbě
nejméně 2cykly po prvnímzaznamenáníkompletníodpovědi, ikdyž to vyžaduje léčbu delší než
8cyklů. Pacienti, kterým sehladiny paraproteinůpo 8 cyklech nadále snižují, mohou pokračovatv
léčbě, dokudtolerujíléčbu anadále na ní odpovídají.
Podrobnější informace o pegylovaném liposomálním doxorubicinu jsou uvedené vpříslušném souhrnu
údajů o přípravku.
Kombinace s dexamethasonem
VELCADE 1mg, prášek pro injekční roztok, se podává formou intravenózníinjekce vdoporučené
dávce 1,3mg/m2plochy povrchu těla, dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8.a 11. den21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období je považováno za jeden léčebný cyklus. Odstup mezi po sobě
jdoucími dávkami přípravku VELCADE musí býtnejméně 72hodin
Dexamethason se podává perorálně v dávce 20mg 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a 12.den léčebného cyklu
spřípravkem VELCADE. Pacienti, kteří dosáhnou odpovědi, nebo se jejich onemocnění stabilizuje po
cyklech této kombinované léčby, mohou nadále dostávat stejnou kombinaci nejvýšepo další 4cykly.
Podrobnější informace o dexamethasonu jsou uvedené v příslušném souhrnu údajů o přípravku.
Úpravy dávkování kombinované léčby u pacientů sprogresivním mnohočetným myelomem
Při úpravách dávkování přípravkuVELCADE při kombinované léčbě se postupuje podle pokynů
kúpravě dávkování,které jsou uvedenéumonoterapievýše.
Dávkování u dříve neléčených pacientů smnohočetným myelomem,u nichž není vhodná
transplantace hematopoetických kmenovýchbuněk
Kombinovaná léčbasmelfalanema prednisonem
VELCADE 1mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózní injekcí vkombinaci sperorálním
melfalanem a perorálním prednisonem tak, jak je uvedeno vtabulce2.Za jeden léčebný cyklus se
považuje 6týdenní období.Vcyklech 1–4se VELCADE podává dvakrát týdně ve dnech 1, 4, 8, 11,
22, 25, 29 a 32. Vcyklech 5–9se VELCADE podává jednou týdně ve dnech 1, 8, 22 a 29. Odstup
mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku VELCADE má býtnejméně 72hodin
Jakmelfalan tak i prednison se podávají perorálně ve dnech 1, 2, 3 a 4vprvním týdnu každého cyklu.
Podává se devět léčebných cyklů této kombinované léčby.
Tabulka2:Doporučené dávkování pro VELCADE vkombinaci smelfalanem a prednisonem
VELCADE dvakrát týdně ----Den
Den
Den
Klid
ové
obdo
bí
Den
Den
Den
Den
Klid
ové
obdo
bí
mDen
Den
Den
----Klid
ové
obdo
bí
--------Klid
ové
obdo
bí
VELCADE jednou týdně ------Den 8Klid
ové
obdo
bí
Den 22Den 29Klid
ové
obdo
bí
mDen
De
n Den
--Klid
ové
obdo
bí
----Klid
ové
obdo
bí
Vc=VELCADE; m=melfalan; p=prednison
Úprava dávkování během léčby a při opakovanémzahájení léčby ukombinované terapies melfalanem
a prednisonem
Před zahájením nového cyklu léčby:
Počet trombocytůmá být ≥70x109/l a celkový počet neutrofilů má být ≥1,0x109/l
Nehematologické toxicity mají ustoupit na stupeň1nebo se navrátit kvýchozímu stavu
Tabulka3:Úprava dávkování během následujících cyklůpřípravku VELCADE vkombinaci s
melfalanema prednisonem
ToxicitaÚprava nebo odložení dávkování
Hematologická toxicita během cyklu:
Vpřípadě výskytu prolongované
neutropenie stupně4nebo
trombocytopenie nebo trombocytopenie
skrvácením vpředešlém cyklu
Zvážit snížení dávky melfalanu o25% vpříštím
cyklu.
Vpřípadě počtu trombocytů≤30x109/l
nebo ANC≤0,75x109/l vden podávání
přípravku VELCADE Vpřípadě vynechání více dávek přípravku
VELCADE vjednom cyklu podávání dvakrát týdně nebo ≥2dávky
při podávání jednou týdně)
Dávku přípravku VELCADE je nutno snížit
o1dávkovou úroveň 1mg/m2nebo z1mg/m2na 0,7mg/mNehematologickétoxicity stupně≥Léčba přípravkem VELCADE se má přerušit do
ustoupení příznaků toxicity na stupeň1nebo
kvýchozímu stavu. Poté je možno znovu zahájit
podání přípravku VELCADE sdávkou ojednu
úroveň nižší z1mg/m2na 0,7mg/m2bolesti a/nebo periferní neuropatii spojené
spřípravkem VELCADE buď pozastavte,
a/nebo upravte dávku,jak je uvedeno
vtabulceDalší informace týkající se melfalanu a prednisonu jsou uvedeny vodpovídajících souhrnech údajů
opřípravku.
Dávkování udříve neléčených pacientů smnohočetným myelomem, unichž je vhodná transplantace
hematopoetických kmenových buněkKombinovaná léčba sdexamethasonem
VELCADE 1mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózní injekcí vdoporučené dávce
1,3mg/m2plochy povrchu těla dvakrát týdně po dobu dvoutýdnů1., 4., 8.a 11. denběhem 21denního
léčebného cyklu. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Podávajíse čtyři cykly léčby
přípravkuVELCADE. Odstup mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku VELCADE má býtnejméně
72hodin.
Dexamethason se podává perorálně vdávce 40mg ve dnech 1, 2, 3, 4,8, 9, 10, 11 léčebného cyklu
přípravkuVELCADE.
Podávají se čtyři léčebné cykly této kombinované léčby.
Kombinovaná léčba sdexamethasonem a thalidomidem
VELCADE 1mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózní injekcí vdoporučené dávce
1,3mg/m2plochy tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů 1., 4., 8.a 11.denběhem
28denního léčebného cyklu. Toto 4týdenní období se považuje za léčebný cyklus. Odstup mezi po
sobě jdoucími dávkami přípravku VELCADE má býtnejméně 72hodin.
Dexamethason se podává perorálně vdávce 40mg ve dnech 1, 2, 3, 4,8, 9, 10, 11 léčebného cyklu
přípravkuVELCADE.
Thalidomid se podává perorálně vdávce 50mg denně ve dnech 1–14 a je-li snášen, dávka se poté
zvýší na 100mg denně ve dnech 15–28,amůžesepoté dále zvyšovat na 200mg denněod 2.cyklu
Podávají se čtyři cykly této kombinace. Odstup mezi po sobě jdoucími dávkami přípravku VELCADE
musí činit nejméně 72hodin
Tabulka4:Dávkování přípravku VELCADE vkombinované léčbě udříve neléčených pacientů
smnohočetným myelomem, unichž je vhodná transplantace hematopoetických
kmenových buněk
Vc+ DxCykly 1 až TýdenVc Dx 40mgDen 1, 2, 3, 4Den 8, 9, 10, 11-Vc+Dx+TCyklusTýdenVc období
Klidové
období
T 50mgDenněDenně--
T 100mga--DenněDenně
Dx 40mgDen 1, 2, 3, 4Den 8, 9, 10, 11--
Cyklus2 až4b
Vc období
Klidové
období
T 200mgaDenněDenněDenněDenně
Dx 40mgDen1, 2, 3, 4Den8, 9, 10, 11--
Vc=VELCADE; Dx=dexamethason; T=thalidomid
aDávka thalidomidu se zvýší na 100mg od týdne3cyklu1,pouze pokud je tolerována dávka50mg,a na200mg od
cyklu2, pouze pokud je tolerovánadávka100mg.
bPacientům, kteří dosáhnou po 4cyklech alespoň částečné odpovědi, lze podat až 6cyklů
Úprava dávkování upacientů vhodných ktransplantaci
Úpravadávkování přípravku VELCADEse mářídit pokynypro úpravudávekpřimonoterapii.
Je-li VELCADE podáván vkombinaci sdalšími chemoterapeutiky, je dále vpřípadě toxicity nutno
zvážit vhodné snížení dávky těchto léčivých přípravků podle doporučení vsouhrnechúdajů
opřípravku.
Dávkování u pacientů s dosud neléčeným lymfomem z plášťovýchbuněkMCL)
Kombinovaná léčba s rituximabem, cyklofosfamidem, doxorubicinema prednisonemVELCADE 1mg prášek pro injekční roztok se podává intravenózní injekcí v doporučené dávce
1,3mg/m2plochy tělesného povrchu dvakrát týdně po dobu dvou týdnů1., 4., 8.a 11. den, poté od 12.
do 21. dne následuje 10denní klidové období. Toto 3týdenní období se považuje za léčebný cyklus.
Doporučuje se šest cyklů léčby přípravkemVELCADE, i když u pacientů sprvní doloženou odpovědí
v6. cyklu lze podat další 2 cykly léčby přípravkem VELCADE.Mezi dvěma po sobě jdoucími
dávkami přípravku VELCADE má být odstupnejméně 72hodin.
1. den každého 3týdenního léčebného cyklu přípravkem VELCADE se ve formě intravenózních infuzí
podávají následující léčivé přípravky: rituximab v dávce375mg/m2, cyklofosfamid v dávce
750mg/m2a doxorubicin v dávce50mg/mPrednisonse podává perorálně v dávce100mg/m21., 2., 3., 4.a 5.den každého cyklu léčby
přípravkemVELCADE.
Úpravy dávkování během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem zplášťovýchbuněk:
Před zahájením nového cyklu léčby:
počty trombocytůmajíbýt ≥100000buněk/μla absolutní počty neutrofilů≥1500buněk/μl
u pacientů sinfiltrací kostní dřeně nebo se sekvestrací slezinymusíbýt počty trombocytů
≥75000buněk/μl
hemoglobin ≥8g/dl
nehematologickétoxicity musí být zlepšeny na stupeň 1 nebo na výchozí hodnoty.
Léčbu přípravkem VELCADE je nutno přerušitpři vzniku jakékoli nehematologické toxicity
související s přípravkemVELCADE stupně 3 a vyššíhohematologické toxicity stupně 3 a vyššíhoPři hematologických toxicitách lzev souladu s místní standardní praxí podávat faktory stimulující
kolonie granulocytů. Použití faktorů stimulujících kolonie granulocytův profylaxi má být zváženo v
případě opakovaných prodlev v cyklu dávkování. Je-li to klinicky vhodné, je možnék léčbě
trombocytopenie zvážit transfuzi trombocytů.
Tabulka5:Úpravy dávkování během léčby pacientů s dosud neléčeným lymfomem zplášťových
buněk
ToxicitaÚprava nebo odklad dávkování
Hematologickátoxicita
Neutropenie stupně 3 nebo vyššího s
horečkou, neutropenie stupně 4 trvající
déle než 7 dní, počtytrombocytů
<10000buněk/μl
Léčbu přípravkem VELCADE je nutno vysadit
na dobu až 2 týdnů dokud pacient nebude mít
ANC ≥750buněk/μla počty trombocytů
≥25000buněk/μl.
Pokud po pozastavení podávání přípravku
VELCADE toxicita neodezní,jak je
definováno výše, musíse léčba
přípravkemVELCADE ukončit.
Pokud toxicita odezní, tj. pacient máANC
≥750buněk/μla počty trombocytů
≥25000buněk/μl, lze přípravek
VELCADE znovu nasadit v dávce snížené
o jednu dávkovací úroveň1mg/m2nebo z 1mg/m2 na0,7mg/m2Jsou-li v den podávání přípravku
VELCADE počty trombocytů<25000buněk/μlnebo
ANC <750buněk/μl
Léčbu přípravkem VELCADE je nutno vysadit
Nehematologickétoxicitystupně 3 nebo vyššího,
které pravděpodobně,souvisí s přípravkem
VELCADE
Léčbu přípravkem VELCADE je nutno vysadit
dokud se symptomytoxicity nezlepší na stupeň
nebo nižší. Poté lze přípravek VELCADE
znovu nasadit v dávce snížené o jednu
dávkovací úroveň z 1mg/m2 na 0,7mg/m2bolesti a/nebo periferní neuropatii souvisejících
s přípravkem VELCADE, podávání přípravku
VELCADE pozastavte a/nebo modifikujte podle
tabulky Navíc, pokud se přípravek VELCADE podává v kombinaci s dalšími chemoterapeutickými léčivými
přípravky, je nutno v případě toxicit zvážit vhodnésnížení dávek těchto léčivých přípravků, a to podle
doporučení v příslušném souhrnu údajů o přípravku.
Zvláštnípopulace
Starší pacienti
Nejsou k dispoziciúdaje, které by naznačovalynutnost úpravy dávkování upacientů nad 65let
smnohočetným myelomemnebo lymfomem zplášťových buněk.
Nejsou k dispozicistudie týkající sepoužití přípravku VELCADE ustarších pacientů sdříve
neléčeným mnohočetným myelomem, unichž je vhodná vysokodávková chemoterapie stransplantací
hematopoetických kmenových buněk. Proto nelze pro tuto populaci uvést žádné doporučení pro
dávkování.
Ve studii u dříve neléčených pacientů slymfomem zplášťových buněk dostávalopřípravek
VELCADE 42,9% pacientů ve věkovém rozmezí 65-74 let a 10,4% pacientů ve věku≥75let.U
pacientů vevěku ≥75let byly oba režimy, tj.VcR-CAP iR-CHOPméně toleroványPorucha funkce jater
Pacienti slehkouporuchou funkce jater nevyžadují úpravu dávkování a léčí se doporučenou dávkou.
Upacientů se středně težkounebo težkouporuchou funkce jater se léčba zahájí sníženou dávkou
přípravku VELCADE 0,7mg/m2vinjekci během prvního léčebného cyklu; vzávislosti na pacientově
snášenlivosti je možné zvážit zvýšení dávky na 1,0mg/m2nebo další snížení na 0,5mg/m2tabulka6a body 4.4 a 5.2Tabulka6:Doporučená modifikace počáteční dávky přípravku VELCADE upacientů sporuchou
funkce jater
Stupeň poruchy
funkce jater*
Hladina
bilirubinu
Hladina
SGOTModifikace počáteční dávky
Lehký≤1,0xULN>ULNŽádná>1,0x1,5xULNJakákoliŽádná
Středně težký>1,5x3xULNJakákoliSnižte dávku přípravku VELCADE na
0,7mg/m2vprvním léčebném cyklu.
Podle snášenlivosti pacienta zvažte
vdalších cyklech zvýšení dávky na
1,0mg/m2nebo další snížení dávky na
0,5mg/mTežký>3xULNJakákoli
Zkratky: SGOT=sérová glutamát-oxalacetotransamináza;AST=aspartátaminotransferáza;ULN=horní hranice
normálního rozmezí
*Založeno na klasifikaci NCI Organ Dysfunction Working Group pro kategorizaci poruchy funkce jater težká, težkáPorucha funkce ledvin
Upacientů slehkounebo středně težkouporuchou funkce ledvin [clearance kreatininu >20ml/min/1,73m2] není farmakokinetika bortezomibu ovlivněna, proto utěchto pacientů není nutná
úprava dávky. Není známo, zda upacientů stežkouporuchou funkce ledvin
bortezomibu. Protože dialýza může koncentracebortezomibu snížit, je nutno VELCADE podávat po
provedení dialýzy Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku VELCADE udětí mladších18letnebyla stanovena 5.2doporučení ohledně dávkování.
Způsob podání
VELCADE 1mg prášek pro injekční roztok je určen pouze pro intravenózní podání.
VELCADE 3,5mg prášek pro injekční roztok je určen pro intravenózní nebo subkutánní podání.
VELCADE se nesmí podávat jinou cestou. Intratekální podání vedlo kúmrtí.
Intravenózní injekce
VELCADE 1mgprášek pro injekční roztok je určen pouze pro intravenózní podání. Rekonstituovaný
roztok se podává jako 3–5sekundový bolus intravenózní injekcí periferním nebo centrálním
intravenózním katétrem snásledným výplachem injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci
9mg/ml Pokud se přípravek VELCADE podává v kombinaci s dalšími léčivými přípravky, pokyny k jejich
podávání naleznete vpříslušných souhrnech údajů o těchto přípravcích.