1
Sp. zn. sukls335858/2019 a sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Vancomycin AptaPharma 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje vancomycini hydrochloridum 500 mg odpovídající vancomycinum 000 IU.
Po rekonstituci 10 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml koncentrátu pro roztok vancomycinum 50 mg.
Vancomycin AptaPharma 1000 mg prášek pro koncentrát infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje vancomycini hydrochloridum 1000 mg odpovídající vancomycinum 000 000 IU.
Po rekonstituci 20 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml koncentrátu pro roztok vancomycinum 50 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Popis přípravku: bílý až téměř bílý nebo světle růžový lyofilizovaný koláč.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Intravenózní podání
Vankomycin je indikován ve všech věkových skupinách k léčbě následujících infekcí (viz body 4.2, 4.4 a
5.1):
- komplikované infekce kůže a měkkých tkání (cSSTI)
- infekce kostí a kloubů
- komunitní pneumonie (CAP)
- nozokomiální pneumonie (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (pneumonie spojené s umělou
ventilací - VAP)
- infekční endokarditida
Vankomycin je rovněž indikován ve všech věkových skupinách k perioperační antibakteriální profylaxi u
pacientů, u nichž existuje vysoké riziko vzniku bakteriální endokarditidy a kteří podstupují velký
chirurgický výkon.
Perorální podání
2
Vankomycin je indikován ve všech věkových skupinách k léčbě infekce způsobené bakterií Clostridium
difficile (CDI) (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).
Je nutno vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému používání antibakteriálních léčiv.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Kde je to vhodné, má být vankomycin podáván v kombinaci s jinými antibakteriálními léčivými přípravky.
Intravenózní podání
Počáteční dávka se má stanovit podle celkové tělesné hmotnosti. Následující úpravy dávky mají být
stanoveny podle sérových koncentrací, které jsou stanoveny jako cílové. Pro následující dávky a interval
podávání je nutno vzít v úvahu funkci ledvin.
Pacienti ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka je 15 až 20 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 až 12 hodin (nesmí se překročit 2 g/
dávku).
U závažně nemocných pacientů může být použita nasycovací dávka 25–30 mg/kg tělesné hmotnosti pro
usnadnění dosažení cílové udržovací koncentrace vankomycinu v séru.
Kojenci a děti ve věku od 1 měsíce do 12 let:
Doporučená dávka je 10 až 15 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin (viz bod 4.4).
Novorozenci narození v termínu (od narození do postnatálního věku 27 dnů) a novorozenci narození
předčasně (od narození do předpokládaného data termínu narození plus 27 dnů)
Pro stanovení dávkovacího režimu pro novorozence je nutné vyžádat radu lékaře zkušeného v léčbě
novorozenců. Jedna možná cesta dávkování vankomycinu u novorozenců je uvedena v následující tabulce:
(viz bod 4.4)
PMA (týdny) Dávka (mg/kg) Interval podávání (h)
<29 15 24
29-35 15 12
>35 15 8
PMA: doba od poslední menstruace (postmenstruační věk - [(doba, která uplynula od prvního dne poslední
menstruace do porodu (gestační věk) plus doba, která uplynula po porodu (poporodní věk)].
Perioperační profylaxe bakteriální endokarditidy ve všech věkových skupinách
Doporučená dávka je iniciální dávka 15 mg/kg před zahájením anestezie. V závislosti na trvání
chirurgického výkonu může být vyžádána druhá dávka vankomycinu.
Trvání léčby
Tabulka níže ukazuje navrhované trvání léčby. V jednotlivém případě má být trvání léčby přizpůsobeno
typu a závažnosti onemocnění a individuální klinické odpovědi.
Indikace Trvání léčby
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
-bez nekrotizace
až 14 dnů
-nekrotizující 4 až 6 týdnů*
3
Infekce kostí a kloubů 4 až 6 týdnů**
Komunitní pneumonie 7 až 14 dnů
Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové
pneumonie 7 až 14 dnů
Infekční endokarditida 4 až 6 týdnů***
*Pokračujte až do doby, kdy není nutné další chirurgické vyčištění rány, pacient se klinicky zlepšil a je
afebrilní nejméně po dobu 48 až 72 hodin.
**V případě infekcí u kloubních náhrad má být zváženo dlouhodobější podávání perorální supresivní
léčby vhodnými antibiotiky.
***Trvání a nutnost kombinované léčby je založena na typu chlopně a (mikro)organismu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Mohou být potřebné nižší udržovací dávky vzhledem k poklesu funkce ledvin závislém na věku.
Porucha funkce ledvin
U dospělých a pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba věnovat pozornost spíše počáteční
startovací dávce následované minimálními hladinami vankomycinu v séru než plánovanému dávkovacímu
schématu, zvláště u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u těch, kteří podstupují léčbu
nahrazující funkci ledvin (renal replacement therapy - RRT) vzhledem k mnoha proměnným faktorům,
které u nich mohou ovlivnit hladiny vankomycinu.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se počáteční dávka nesmí snižovat. U
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je vhodnější raději prodloužit interval mezi podáním než podávat
nižší denní dávky.
Je nutné věnovat odpovídající pozornost souběžnému podávání léčivých přípravků, které mohou snížit
clearance vankomycinu a/nebo zesílit jeho nežádoucí účinky (viz bod 4.4).
Vankomycin je špatně dialyzovatelný intermitentní hemodialýzou. Nicméně použití membrán s vysokou
propustností (high-flux) a kontinuální léčby nahrazující funkci ledvin (continuous renal replacement
therapy - CRRT) zvyšuje clearance vankomycinu a obecně vyžaduje náhradní dávku (obvykle po
hemodialýze v případě intermitentní hemodialýzy).
Dospělí
Úprava dávky u dospělých pacientů může být založena na odhadované rychlosti glomerulární filtrace
(eGFR) podle následujícího vzorce:
Muži: [tělesná hmotnost (kg) x 140 - věk (roky)]/ 72 x sérový kreatinin (mg/dl).
Ženy: 0,85 x hodnota vypočtená podle výše uvedeného vzorce.
Obvyklá počáteční dávka pro dospělé pacienty je 15 až 20 mg/kg a má být podána každých 24 hodin u
pacientů s clearance kreatininu mezi 20 až 49 ml/min. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu nižší než 20 ml/min) nebo u pacientů na léčbě nahrazující funkci ledvin, odpovídající
načasování a velikost následných dávek ve velké míře závisí na způsobu RRT a má být založeno na
nejnižších sérových hladinách vankomycinu a na reziduální funkci ledvin (viz bod 4.4). V závislosti na
4
klinické situaci je třeba zvážit pozdržení další dávky po dobu čekání na výsledky stanovení hladin
vankomycinu.
U kriticky nemocných pacientů s poruchou funkce ledvin počáteční nasycovací dávka (25 až 30 mg/kg)
nemá být snižována.
Pediatrická populace
Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starších může být založena na odhadované rychlosti
glomerulární filtrace (eGFR) pomocí revidovaného Schwartzova vzorce:
eGFR (ml/min/1,73 m2) = (výška cm x 0,413)/ sérový kreatinin (mg/dl)
eGFR (ml/min/1,73 m2) = (výška cm x 36,2)/ sérový kreatinin (μmol/l)
Pro novorozence a kojence ve věku do 1 roku je potřeba vyhledat radu odborníka, protože revidovaný
Schwartzův vzorec u nich nelze aplikovat.
Orientační doporučení dávkování pro pediatrickou populaci jsou uvedena v tabulce níže a sledují ty samé
principy jako u dospělých pacientů.
GFR (ml/min/1,73 m2) IV dávka Frekvence
50-30 15 mg/kg po 12 hodinách
29-10 15 mg/kg po 24 hodinách
< 10
10-15 mg/kg Opakovaná dávka na základě hladin* Intermitentní hemodialýza
Peritoneální dialýza
Kontinuální terapie nahrazující funkci ledvin 15 mg/kg Opakovaná dávka na základě hladin*
*Odpovídající načasování a velikost následných dávek ve velké míře závisí na způsobu RRT a má být založeno na
sérových hladinách vankomycinu získaných před podáním dávky a na reziduální funkci ledvin. V závislosti na
klinické situaci je třeba zvážit pozdržení další dávky po dobu čekání na výsledky stanovení hladin vankomycinu.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava dávky.
Těhotenství
U těhotných žen mohou být potřebné signifikantně vyšší dávky pro dosažení terapeutických sérových
koncentrací (viz bod 4.6).
Obézní pacienti
U obézních pacientů má být úvodní dávka individuálně upravena podle celkové tělesné hmotnosti jako u
neobézních pacientů.
Perorální podání
Pacienti ve věku od 12 let a starší
Léčba infekce vyvolané bakterií Clostridium difficile (CDI):
Doporučená dávka vankomycinu je 125 mg každých 6 hodin po dobu 10 dní u první epizody nezávažné
infekce způsobené bakterií Clostridium difficile (CDI). Tato dávka může být zvýšena až na 500 mg každých
5
hodin po dobu 10 dní v případě závažného nebo komplikovaného onemocnění. Maximální denní dávka
nemá přesáhnout 2 g.
U pacientů s mnohočetnými rekurencemi infekce se má zvážit léčba probíhající epizody CDI
vankomycinem 125 mg čtyřikrát denně po dobu 10 dní následovaná buď snížením dávky, např. postupně
snižovanou dávkou až na 125 mg denně, nebo pulsním režimem, např. 125-500 mg/den každé 2-3 dny po
dobu nejméně 3 týdnů.
Novorozenci, kojenci a děti ve věku do 12 let
Doporučená dávka vankomycinu je 10 mg/kg perorálně každých 6 hodin po dobu 10 dnů. Maximální denní
dávka nemá přesáhnout 2 g.
Může být nutné přizpůsobit délku léčby vankomycinem klinickému průběhu u jednotlivých pacientů.
Kdykoliv je to možné, má být ukončena léčba antibakteriálním léčivem podezřelým ze zapříčinění CDI.
Má být zahájeno odpovídající doplnění tekutin a elektrolytů.
Monitorování sérových koncentrací vankomycinu
Frekvence monitorování léčivého přípravku (therapeutic drug monitoring - TDM) je potřeba
individualizovat na základě klinické situace a odpovědi na léčbu, v rozmezí od denních vzorků, které
mohou být vyžadovány u některých hemodynamicky nestabilních pacientů, až po vzorky nejméně jednou
týdně u stabilních pacientů, vykazujících terapeutickou odpověď. U pacientů s normální funkcí ledvin má
být sérová hladina vankomycinu monitorována druhý den léčby těsně před podáním další dávky.
U pacientů s intermitentní hemodialýzou mají být hladiny vankomycinu obvykle vyšetřeny před
hemodialýzou.
Po perorálním podání se má provádět monitorování sérových hladin vankomycinu u pacientů se zánětlivým
střevním onemocněním (viz bod 4.4).
Minimální terapeutické hladiny vankomycinu v krvi mají normálně být 10-20 mg/l, v závislosti na místě
infekce a citlivosti patogenu. Klinickými laboratořemi jsou obvykle doporučovány nejnižší hladiny 15-mg/l, aby lépe pokryly patogeny klasifikované jako citlivé s MIC ≥1 mg/l (viz body 4.4 a 5.1).
Metody založené na modelech mohou být užitečné v předpovědi individuálního dávkovacího režimu pro
dosažení odpovídající AUC. Přístup založený na modelu může být užitečný jak pro výpočet
personalizované úvodní dávky, tak pro úpravu dávky založené na výsledcích TDM (viz bod 5.1).
Způsob podání
Intravenózní podání
Vankomycin je obvykle podáván intravenózně jako intermitentní infuze a doporučené dávkování uvedené
v tomto bodě pro intravenózní podání odpovídají tomuto typu podání.
Vankomycin má být podáván pouze pomalou intravenózní infuzí v trvání nejméně jedné hodiny nebo
rychlostí nejvýše 10 mg/min (podle toho, co je delší), která je dostatečně naředěna (nejméně 100 ml na mg nebo nejméně 200 ml na 1000 mg) (viz bod 4.4).
Pacienti, jejichž příjem tekutin musí být omezen, mohou rovněž dostat roztok 500 mg/50 ml nebo mg/100 ml, ačkoliv riziko nežádoucích účinků vyvolaných infuzí může být u těchto vyšších koncentrací
zvýšeno.
6
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Kontinuální infuze vankomycinu může být zvážena např. u pacientů s nestabilní clearance vankomycinu.
Perorální podání
Je možno použít obsah lahviček pro parenterální podání.
Dávka má být rekonstituována ve 30 ml vody a může být buď podána pacientovi k pití, nebo podána
nazogastrickou sondou (viz bod 6.6)
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku.
Vankomycin nesmí být podáván intramuskulárně vzhledem k riziku nekrózy v místě podání.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Jsou možné závažné a ojediněle fatální hypersenzitivní reakce (viz body 4.3 a 4.8). V případě
hypersenzitivních reakcí se musí léčba vankomycinem okamžitě ukončit a musí být zahájena neodkladná
opatření.
U pacientů používajících vankomycin po dlouhé časové období nebo souběžně s jinými přípravky, které
mohou způsobit neutropenii nebo agranulocytózu, má být v pravidelných intervalech monitorován počet
leukocytů. Všem pacientům, kterým je podáván vankomycin, mají být prováděna pravidelná
hematologická vyšetření, analýza moči a testy jaterních a renálních funkcí.
Vankomycin se má používat s opatrností u pacientů s alergickými reakcemi na teikoplanin, protože se může
objevit zkřížená hypersenzitivita, včetně fatálního anafylaktického šoku.
Spektrum antibakteriální aktivity
Vankomycin má spektrum antibakteriální aktivity omezeno na grampozitivní organismy. Není vhodný k
použití jako samostatné léčivo pro léčbu některých typů infekcí, pokud není patogen již určen a není známo,
že je citlivý anebo je vysoké podezření, že nejpravděpodobnější patogen či patogeny jsou vhodné pro léčbu
vankomycinem.
Racionální použití vankomycinu má brát v úvahu bakteriální spektrum aktivity, bezpečnostní profil a
standard antibakteriální léčby pro léčbu jednotlivého pacienta.
Ototoxicita
Ototoxicita, která může být přechodná nebo trvalá (viz bod 4.8), byla hlášena u pacientů s předcházející
hluchotou, kteří dostávali vysoké intravenózní dávky vankomycinu, nebo kteří byli souběžně léčeni jiným
ototoxickým přípravkem, jako jsou aminoglykosidy. Vankomycinu je potřeba se vyhnout rovněž u pacientů
s předcházející ztrátou sluchu. Hluchotě může předcházet tinitus. Zkušenosti s jinými antibiotiky naznačují,
že hluchota může být progredující navzdory přerušení léčby. Pro snížení rizika ototoxicity mají být
pravidelně hodnoceny krevní hladiny a doporučuje se pravidelné monitorování sluchových funkcí.
K poškození sluchu jsou obzvláště náchylní starší pacienti. Monitorování vestibulárních a sluchových
funkcí u starších pacientů má být prováděno během léčby a po léčbě. Je potřeba se vyhnout souběžnému
nebo následnému podání jiných ototoxických látek.
7
Reakce související s infuzí
Rychlé podání bolusu (např. během několika minut) může být spojeno s vystupňovanou hypotenzí (včetně
šoku a vzácněji srdeční zástavy), reakcí podobné odpovědi na histamin a makulopapulózní nebo
erytematózní vyrážkou („syndrom rudého muže” nebo „syndrom rudého krku”). Vankomycin má být
podán v pomalé infuzi v naředěném roztoku (2,5 až 5,0 mg/ml) rychlostí ne vyšší než 10 mg/min a po dobu
nejméně 60 minut, aby se zabránilo reakcím spojeným s rychlou infuzí. Zastavení infuze obvykle vede k
rychlému vymizení těchto reakcí.
Frekvence reakcí vztahujících se k infuzi (hypotenze, zrudnutí, erytém, kopřivka a svědění) se zvyšuje při
souběžném podání anestetik (viz bod 4.5). To může být omezeno podáním vankomycinu infuzí po dobu
nejméně 60 minut, před uvedením do anestezie.
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické
epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální, byly
hlášeny v souvislosti s léčbou vankomycinem (viz bod 4.8). Většina z těchto reakcí se objevila během
několika dní až osmi týdnů po zahájení léčby vankomycinem.
Při předepisování léku mají být pacienti informováni o známkách a příznacích a pečlivě monitorováni s
ohledem na možný výskyt kožní reakce. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, musí
se vankomycin okamžitě vysadit a má být zvážena alternativní léčba. Pokud se u pacienta při léčbě
vankomycinem vyvinula SCAR, nesmí být léčba vankomycinem nikdy znovu zahájena.
Reakce se vztahem k místu podání
U mnoha pacientů dostávajících vankomycin intravenózně se mohou objevit bolest a tromboflebitida, a
mohou být příležitostně závažné. Frekvence a závažnost tromboflebitidy může být minimalizována
pomalým podáním léčivého přípravku jako naředěného roztoku (viz bod 4.2) a pravidelnou změnou míst
infuze.
Účinnost a bezpečnost vankomycinu nebyly stanoveny pro intratekální, intralumbální a intraventrikulární
cesty podání.
Parenterální podání
Nefrotoxicita
Vankomycin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně anurie, jelikož
možnost rozvoje toxických účinků je mnohem vyšší při prodloužených vysokých koncentracích v krvi.
Riziko toxicity je zvýšeno vysokými koncentracemi v krvi nebo prodlouženou léčbou.
Pravidelné monitorování hladin vankomycinu v krvi je indikováno při léčbě vysokou dávkou a při
dlouhodobém podávání, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo poruchou sluchu, stejně tak jako
při souběžném podávání nefrotoxických nebo ototoxických léčiv (viz body 4.2 a 4.5).
Poruchy oka
Vankomycin není registrován pro intrakamerální nebo intravitreální podání, včetně profylaxe
endoftalmitidy.
Po intrakamerálním nebo intravitreálním podání vankomycinu během nebo po operaci katarakty byla v
jednotlivých případech pozorována hemoragická okluzivní vaskulitida retinálních cév (HORV), včetně
trvalé ztráty zraku.
8
Pediatrická populace
Současná doporučení pro intravenózní dávkování pro pediatrickou populaci, zejména pro děti ve věku do
12 let, mohou vést k subterapeutickým hladinám vankomycinu u podstatného počtu dětí. Nicméně
bezpečnost zvýšeného dávkování vankomycinu nebyla patřičně hodnocena a všeobecně nemohou být
doporučeny dávky vyšší než 60 mg/kg/den.
Vankomycin má být podáván se zvláštní opatrností u předčasně narozených novorozenců a mladších
kojenců, vzhledem k nezralosti ledvin a možnému zvýšení sérových koncentrací vankomycinu. Proto má
být u těchto dětí pozorně monitorovány krevní koncentrace vankomycinu. Souběžné podání vankomycinu
a anestetik bylo u dětí spojeno s erytémem a zarudnutím podobným histaminové reakci. Podobně souběžné
použití s nefrotoxickými léčivy jako aminoglykosidová antibiotika, NSAID (např. ibuprofen pro uzávěr
zjevného ductus arteriosus) nebo amfotericin B, je spojeno se zvýšeným rizikem nefrotoxicity (viz bod
4.5), a proto je indikováno častější monitorování sérových hladin vankomycinu.
Použití u starších pacientů
Přirozený pokles glomerulární filtrace s přibývajícím věkem může vést ke zvýšeným sérovým
koncentracím, jestliže dávka není upravena (viz bod 4.2).
Interakce s anestetiky
Anestetiky vyvolaná deprese myokardu může být vankomycinem zesílena. Během anestezie musí být
dávka dobře naředěna a podávána pomalu za pečlivého monitorování srdce. Aby byla umožněna
posturální adaptace, je třeba provádět změny polohy až po dokončení infuze (viz bod 4.5).
Pseudomembranózní enterokolitida
V případě závažného přetrvávajícího průjmu se musí vzít v úvahu možnost pseudomembranózní
enterokolitidy, která by mohla být život ohrožující (viz bod 4.8). Nesmí se podávat antidiaroika.
Superinfekce
Prodloužené podávání vankomycinu může mít za následek přerůstání necitlivých organismů. Je nezbytné
pozorně sledovat pacienta. Jestliže se během léčby objeví superinfekce, je třeba přijmout odpovídající
opatření.
Perorální podání
Intravenózní podání vankomycinu není účinné pro léčbu infekcí způsobených bakterií Clostridium difficile.
Pro tuto indikaci se má vankomycin podávat perorálně.
Testování na kolonizaci Clostridium difficile nebo stanovení toxinů se nedoporučuje u dětí mladších než rok vzhledem k vysokému poměru asymptomatické kolonizace, pokud není přítomen závažný průjem u
dětí s rizikovými faktory stázy jako Hirschsprungova choroba, operovaná anální atrezie nebo další závažné
poruchy střevní motility. Vždy se má hledat alternativní etiologie a enterokolitida způsobená bakterií
Clostridium difficile má být potvrzena.
Potenciál systémové absorpce
Absorpce může být zvýrazněna u pacientů se zánětlivými onemocněními střevní sliznice nebo s
pseudomembranózní kolitidou vyvolanou bakterií Clostridium difficile. U těchto pacientů existuje riziko
rozvoje nežádoucích účinků, zejména pokud je současně přítomna porucha funkce ledvin. Čím vyšší je
stupeň poruchy funkce ledvin, tím vyšší je riziko rozvoje nežádoucích účinků spojených s parenterálním
podáním vankomycinu. U pacientů se zánětlivým onemocněním střevní sliznice je nutné provádět
sledování sérových koncentrací vankomycinu.
9
Nefrotoxicita
Je nutné opakované sledování renálních funkcí při léčbě pacientů s existující poruchou funkce ledvin nebo
pacientů podstupujících souběžně léčbu aminoglykosidy nebo jinými nefrotoxickými léčivy.
Ototoxicita
Opakovaná vyšetření funkce sluchu mohou být nápomocná k minimalizaci rizika ototoxicity u pacientů s
existující ztrátou sluchu nebo u pacientů léčených souběžně ototoxickými léčivy, jako například
aminoglykosidy.
Interakce s antiperistaltiky a s inhibitory protonové pumpy
Je nutné se vyhnout podání antiperistaltik a má být přehodnoceno podávání inhibitorů protonové pumpy.
Rozvoj bakteriální rezistence
Perorální podávání vankomycinu zvyšuje možnost vzniku vankomycin-rezistentních enterokoků v
gastrointestinálním traktu. Vzhledem k tomu se doporučuje opatrné používání vankomycinu perorálně.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání vankomycinu a anestetik bylo spojeno s erytémem, návaly podobnými reakci na
histamin a anafylaktoidními reakcemi (viz bod 4.4).
Bylo hlášeno, že frekvence příhod souvisejících s infuzí se zvyšuje se současným podáváním anestetik.
Případy spojené s infuzí lze minimalizovat podáním vankomycinu v 60minutové infuzi před podáním
anestetika. Při podávání během anestezie se musí dávky naředit na koncentraci 5 mg/ml nebo méně a
musí se podávat pomalu za pečlivého monitorování srdeční činnosti. Aby bylo možné provést posturální
úpravu, má se zamezit změnám polohy, dokud není infúze dokončena.
Pokud je vankomycin podáván během nebo bezprostředně po operaci, může být zvýšen a prodloužen
účinek (neuromuskulární blokáda) současně podávaných svalových relaxancií (jako je suxamethonium).
Souběžné nebo následné systémové nebo lokální podávání jiných potenciálně neurotoxických
ototoxických nebo nefrotoxických léčivých látek, jako je amfotericin B, aminoglykosidy, bacitracin,
polymyxin B, kolistin, viomycin, cisplatina, kličková diuretika, NSAID a piperacilin/tazobaktam, může
zvýšit toxicitu vankomycinu. Pokud je třeba tyto léčivé přípravky podávat, pak je nutná opatrnost a
odpovídající monitorování (viz bod 4.4) (platí pro parenterální formu).
Perorální podání: je třeba zvážit vysazení inhibitorů protonové pumpy a antimotilikv souladu s
lokálními doporučeními pro léčbu infekce bakterií Clostridium difficile.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné bezpečnostní údaje o podávání vankomycinu těhotným ženám. Studie
reprodukční toxicity u zvířat nenaznačují jakékoliv účinky na embryonální/fetální vývoj nebo na průběh
těhotenství (viz bod 5.3).
Vankomycin však proniká placentou a nelze vyloučit potenciální riziko ototoxického a nefrotoxického
účinku na plod a novorozence. Vankomycin se proto může v průběhu těhotenství podávat, pouze pokud je
jednoznačně indikován a po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika.
Kojení
Vankomycin se vylučuje do mateřského mléka. Kojícímmatkám se má podávat pouze tehdy, jestliže jiná
antibiotika selhala. Vankomycin je třeba podávat kojícím matkám opatrně s ohledem na možné reakce u
kojených dětí (poruchy střevní flory s průjmy, kolonizace kvasinami a možná senzibilizace).
10
Po zvážení důležitosti vankomycinu pro kojící matku je třeba rozhodnout, zda se má kojení ukončit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vancomycin nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou flebitida, pseudoalergické reakce a zrudnutí horní části trupu
(syndrom rudého muže - “red-neck syndrome”) ve spojení s příliš rychlou intravenózní infuzí
vankomycinu.
Parenterální formy pro perorální podání: Absorpce vankomycinu z gastrointestinálního traktu je
zanedbatelná. Nicméně u závažných zánětů střevní sliznice, zvláště v kombinaci s poruchou funkce
(nedostatečností) ledvin, se mohou objevit nežádoucí účinky, které se objevují, pokud je vankomycin
podáván parenterálně.
V souvislosti s léčbou vankomycinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). (viz bod
4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle klesající závažnosti.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou definovány s použitím vyjadřování frekvence a tříd orgánových
systémů podle databáze MedDRA:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <
1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné Reverzibilní neutropenie1, agranulocytóza, eozinofilie, trombocytopenie, pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivní reakce, anafylaktické reakce2
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu4
Vzácné Vertigo, tinitus3, závratě
Srdeční poruchy
Velmi vzácné Srdeční zástava
Cévní poruchy
Časté Pokles krevního tlaku
Vzácné Vaskulitida
11
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe, stridor
Gastrointestinální poruchy
Vzácné Nauzea
Velmi vzácné Pseudomembranózní enterokolitida
Není známo Zvracení, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Zrudnutí horní části trupu (syndrom rudého muže), exantém a zánět sliznice, svědění, kopřivka
Velmi vzácné Exfoliativní dermatitida, Stevensův-Johnsonův syndrom, lineární IgA bulózní dermatóza ̈5, toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Není známo Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), AGEP (akutní generalizovaná exantematózní pustulóza)
Poruchy ledvin a močových cest
Časté Renální insuficience manifestovaná primárně jako zvýšené hladiny sérového kreatininu a sérové urey
Vzácné Intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin
Není známo Akutní tubulární nekróza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Flebitida, zrudnutí horní části trupu a obličeje
Vzácné Léková horečka, třes, bolest a svalové křeče hrudních a zádových svalů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reverzibilní neutropenie obvykle začíná jeden týden nebo později po zahájení intravenózní léčby nebo
po celkové dávce vyšší než 25 g.
2 Během nebo krátce po podání rychlé infuze se mohou objevit anafylaktické/anafylaktoidní reakce včetně
sípání. Reakce odezní, pokud je podávání ukončeno, a to obvykle během 20 minut až 2 hodin. Infuze s
vankomycinem se má podávat pomalu (viz body 4.2 a 4.4). Po intramuskulární injekci se může objevit
nekróza.
3 Tinitus, možná předcházející nástupu hluchoty, má být považován za indikaci k ukončení
léčby.
4 Ototoxicita byla primárně hlášena u pacientů, kterým byly podávány vysoké dávky nebo u pacientů,
kteří souběžně dostávali léčbu jiným ototoxickým léčivým přípravkem jako jsou aminoglykosidy nebo u
pacientů, kteří měli již dříve poruchu funkce ledvin nebo sluchu.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil je obecně konzistentní mezi dětmi a dospělými pacienty. U dětí byla popsána
nefrotoxicita, obvykle ve spojení s jinými nefrotoxickými léčivy, jako např. aminoglykosidy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
12
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Doporučuje se podpůrná péče k udržování glomerulární filtrace.
Vankomycin se hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou odstraňuje špatně. Uvádí se, že hemoperfuze s
amberlitovou pryskyřicí XAD-4 má omezený přínos.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci,
glykopeptidová antibiotika
ATC kód: J01XA01.
Mechanismus účinku
Vankomycin je tricyklické glykopeptidové antibiotikum, které inhibuje syntézu buněčné stěny u citlivých
bakterií vysoce afinitní vazbou na D-alanyl-D-alaninové zakončení jednotky prekurzoru buněčné stěny.
Léčivo je baktericidní pro dělící se mikroorganizmy. Navíc narušuje permeabilitu bakteriální buněčné
membrány a syntézu RNA.
Farmakokinetický/ farmakodynamický vztah (PK/PD)
Vankomycin ukazuje aktivitu nezávislou na dávce s plochou pod křivkou koncentrací (AUC) rozdělenou
minimální inhibiční koncentrací (MIC) cílového organismu jako primární předpovědní ukazatel účinnosti.
Na základě údajů in vitro, zvířecích a v omezené míře dostupných údajů u lidí byl stanoven poměr
AUC/MIC s hodnotou 400 jako cílový PK/PD pro dosažení klinické účinnosti vankomycinu. Pro dosažení
tohoto cíle tam, kde MIC je ≥ 1,0 mg/l, je požadováno dávkování v horním rozmezí a vysoké minimální
sérové koncentrace (15-20 mg/l) (viz bod 4.2).
Mechanismus rezistence
Získaná rezistence na glykopeptidy je nejčastější u enterokoků a je založená na získání různých “van”
genových komplexů, které modifikují cílový D-alanyl-D-alanin na D-alanyl-D-laktát nebo D-alanyl-D-
serin, které váží vankomycin slabě. V některých zemích je pozorován vzrůstající počet případů rezistence,
zvláště u enterokoků; zvláště alarmující jsou multirezistentní kmeny Enterococcus faecium.
“Van” geny byly vzácně nalezeny u bakterie Staphylococcus aureus, kde změny buněčné stěny mají za
následek „střední” citlivost, která je nejčastěji heterogenní. Rovněž byly hlášeny methicilin-rezistentní
kmeny stafylokoka (MRSA) se sníženou citlivostí na vankomycin. Snížená citlivost nebo rezistence na
vankomycin u rodu Staphylococcus není dobře pochopena. Je vyžadováno několik genetických prvků a
mnohočetné mutace.
Neexistuje zkřížená rezistence mezi vankomycinem a jinými třídami antibiotik. Objevuje se zkřížená
rezistence s jinými glykopeptidovými antibiotiky, jako je teikoplanin. Sekundární rozvoj rezistence v
průběhu léčby je vzácný.
13
Synergismus
Kombinace vankomycinu s aminoglykosidovým antibiotikem má synergický účinek proti mnoha kmenům
Staphylococcus aureus, non-enterokokové skupině D-streptokoků, enterokokům a streptokokům rodu
viridans. Kombinace vankomycinu s cefalosporinem má synergický účinek proti některým oxacilin-
rezistentním kmenům Staphylococcus epidermidis a kombinace vankomycinu s rifampicinem má
synergický účinek na kmeny Staphylococcus epidermidis a částečně synergický účinek proti některým
kmenům Staphylococcus aureus. Protože kombinace vankomycinu s cefalosporinem může mít také
antagonistický účinek proti některým kmenům Staphylococcus epidermidis a v kombinaci s rifampicinem
proti některým kmenům Staphylococcus aureus, je vhodné testování synergismu před podáním.
Mají být získány vzorky pro bakteriální kultury, aby bylo možno izolovat a identifikovat vyvolávající
organismy a stanovit jejich citlivost na vankomycin.
Hraniční hodnoty testů citlivosti
Vankomycin je aktivní vůči grampozitivním bakteriím jako jsou stafylokoky, streptokoky, enterokoky,
pneumokoky a klostridia. Gramnegativní bakterie jsou rezistentní.
Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může lišit geograficky a v čase a je žádoucí vzít v
úvahu i lokální informace o vybraných druzích, zvláště při léčbě závažných infekcí. Pokud je lokální
prevalence rezistence taková, že použitelnost léčiva je přinejmenším u některých typů infekce sporná, je
třeba vyhledat odbornou radu. Tato informace poskytuje pouze přibližné vodítko ke zhodnocení, zda jsou
mikroorganismy citlivé na vankomycin.
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST) jsou
následující:
Citlivé Rezistentní
Staphylococcus aureus1 ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Koaguláza-negativní stafylokoky 1 ≤ 4 mg/l > 4 mg/l
Enterococcus spp. ≤ 4 mg/l > 4 mg/l
Streptokoky skupiny A, B, C a G ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Grampozitivní anaerobní bakterie ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
S. aureus s MIC vankomycinu 2 mg/l jsou na hranici distribuce divokého typu a proto se může vyskytnout narušená
klinická odpověď.
Obvykle citlivé druhy
Grampozitivní druhy
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus meticilin-rezistentní
Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus spp.
Streptococcus pneumoniae
Enteroccocus spp.
Staphylococcus spp.
14
Anaerobní druhy
Clostridium spp. kromě Clostridium innocuum
Eubacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Enterococcus faecium
Přirozeně rezistentní druhy
Všechny gramnegativní bakterie
Grampozitivní aerobní druhy
Erysipelothrix rhusiopathiae
Heterofermentativní Lactobacillus
Leuconostoc spp.
Pediococcus spp.
Anaerobní druhy
Clostridium innocuum
Výskyt rezistence k vankomycinu se může lišit v různých
nemocnicích. Z toho důvodu má být pro získání relevatních informací
kontaktována místní mikrobiologická laboratoř.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Vankomycin je podáván intravenózně k léčbě systémových infekcí.
V případě pacientů s normální funkcí ledvin, intravenózní infuze opakovaných dávek 1g vankomycinu (mg/kg) během 60 minut navodí přibližné průměrné plazmatické koncentrace 50-60 mg/l, 20-25 mg/l a 10 mg/l, okamžitě po infuzi, 2 hodiny, resp. 11 hodin po dokončení infuze. Plazmatické hladiny dosažené
po opakovaných dávkách jsou podobné hladinám dosaženým po jednorázové dávce.
Po perorálním podání není vankomycin obvykle absorbován do krve. Nicméně u pacientů s
(pseudomembranózní) kolitidou se může absorpce objevit po perorálním podání. To může vést k akumulaci
vankomycinu u pacientů se současně existující poruchou funkce ledvin.
Distribuce
Distribuční objem je přibližně 60 l/1,73 m2 tělesného povrchu. Při sérových koncentracích vankomycinu
od 10 mg/l do 100 mg/l je vazba léčiva na plazmatické bílkoviny přibližně 30-55%, měřeno ultrafiltrací.
Vankomycin snadno prochází placentou a je distribuován do pupečníkové krve. U mozkových plen
nepostižených zánětem vankomycin prochází přes hematoencefalickou bariéru jen v malé míře.
Biotransformace
Metabolismus léčiva je velmi malý. Po parenterálním podání je téměř kompletně vyloučeno glomerulární
filtrací ledvinami jako mikrobiologicky aktivní látka (přibližně 75-90 % během 24 hodin).
15
Eliminace
Eliminační poločas vankomycinu je 4 až 6 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin a 2,2-3 hodiny u dětí.
Plazmatická clearance je přibližně 0,058 l/kg/h a renální clearance přibližně 0,048 l/kg/h. V prvních hodinách je přibližně 80 % podané dávky vankomycinu vyloučeno močí cestou glomerulární filtrace.
Porucha funkce ledvin zpožďuje vylučování vankomycinu. U anefrických pacientů je průměrný poločas
7,5 dne. V těchto případech je indikováno doplňkové monitorování plazmatických koncentrací vzhledem
k ototoxicitě léčby vankomycinem.
Vylučování žlučí je nevýznamné (méně než 5 % dávky).
Ačkoliv vankomycin není účinně eliminován hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou, bylo hlášeno
zvýšení clearance vankomycinu při hemoperfuzi a hemofiltraci.
Po perorálním podání je nalezen v moči pouze zlomek podané dávky. Naproti tomu jsou vysoké
koncentrace vankomycinu nalézány ve stolici (>3100 mg/kg při dávkách 2 g/den).
Linearita/nelinearita
Koncentrace vankomycinu obecně stoupají proporcionálně s vyšší dávkou. Plazmatické koncentrace během
podávání opakovaných dávek jsou podobné jako po podání jednorázové dávky.
Charakteristiky u zvláštních skupin
Porucha funkce ledvin
Vankomycin je primárně odstraňován glomerulární filtrací. U pacientů s poruchou funkce ledvin je
terminální eliminační poločas vankomycinu prodloužen a celková tělesná clearance je snížena. Následně
má být optimální dávka vypočítána v souladu s doporučeným dávkováním uvedeným v bodě 4.Dávkování a způsob podání.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika vankomycinu není u pacientů s poruchou funkce jater ovlivněna.
Těhotné ženy
U těhotných žen mohou být potřebné významně vyšší dávky pro dosažení terapeutických sérových
koncentrací (viz bod 4.6).
V kontrolované klinické studii byly hodnoceny potenciální ototoxické a nefrotoxické účinky
vankomycin-hydrochloridu na dítě, když byl léčivý přípravek podáván těhotným ženám k léčbě
závažných stafylokokových infekcí komplikující intravenózní podávání léků. Vankomycin-hydrochlorid
byl nalezen v pupečníkové krvi. Nebyla zaznamenána žádná senzorineurální ztráta sluchu nebo
nefrotoxicita způsobená vankomycinem. U jednoho kojence, jehož matce byl ve třetím trimestru podáván
vankomycin, došlo k převodní ztrátě sluchu, kterou nelze přičíst vankomycinu. Protože vankomycin byl
podáván pouze ve druhém a třetím trimestru, není známo, zda způsobuje poškození plodu.
Pacienti s nadváhou
Distribuce vankomycinu může být u pacientů s nadváhou ovlivněna z důvodu zvýšení distribučního
objemu, renální clearance a možných změn ve vazbě na plazmatické bílkoviny. U zdravých dospělých
mužů byly v této subpopulaci nalezeny vyšší než očekávané sérové koncentrace vankomycinu (viz bod
4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetika vankomycinu ukázala širokou variabilitu mezi jednotlivci u předčasně a v termínu
narozených novorozenců. Po intravenózním podání u novorozenců distribuční objem vankomycinu kolísá
16
mezi 0,38 a 0,97 l/kg, což jsou hodnoty podobné hodnotám u dospělých, zatímco clearance kolísá mezi
0,63 a 1,4 ml/kg/min. Poločas kolísá mezi 3,5 a 10 hodinami a je delší než u dospělých, což odráží obvyklé
nižší hodnoty clearance u novorozenců.
U kojenců a starších dětí distribuční objem kolísá mezi 0,26-1,05 l/kg, zatímco clearance kolísá mezi 0,1,87 ml/kg/min.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přestože nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení karcinogenního
potenciálu, nebyl při standardních laboratorních testech zjištěn žádný mutagenní potenciál vankomycinu.
Studie teratogenity byly provedeny při 5násobku lidské dávky u potkanů a 3násobku lidské dávky u
králíků a neodhalily žádné důkazy poškození plodu vankomycinem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné
6.2 Inkompatibility
Roztoky vankomycinu mají nízké pH, které může ve směsi s jinými sloučeninami způsobit chemickou
nebo fyzickou nestabilitu. Je třeba se vyhnout mísení s alkalickými roztoky.
Ukázalo se, že směsi roztoků vankomycinu a beta-laktamových antibiotik jsou fyzikálně inkompatibilní.
Pravděpodobnost precipitace se zvyšuje s vyššími koncentracemi vankomycinu. Doporučuje se
adekvátně propláchnout intravenózní infuzní sety mezi podáním těchto antibiotik. Rovněž se doporučuje
ředit roztoky vankomycinu na koncentraci 5 mg/ml nebo méně.
Ačkoli intravitreální injekce není schválenou cestou podání vankomycinu, po intravitreální injekci
vankomycinu a ceftazidimu pro endoftalmitidu s použitím různých stříkaček a jehel byla hlášena
precipitace. Precipitáty se rozpouštěly postupně s úplným vyčištěním sklivce během dvou měsíců a se
zlepšením zrakové ostrosti.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch uvedených v bodu
6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Prášek: 3 roky
Doba použitelnosti rekonstituovaného roztoku
Roztok rekonstituovaný vodou pro injekci je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit ihned.
17
Doba použitelnosti naředěného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána:
- po dobu 8 hodin při teplotě 25 ° C po rekonstituci a dalším naředění roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo roztokem glukózy o
koncentraci 50 mg/ml (5%);
- po dobu 4 dnů, pokud je uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C, po rekonstituci a dalším
naředění pomocí Ringer-laktátu IV a Ringer-acetátu IV;
- po dobu 14 dnů, pokud je uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C, po rekonstituci a
dalším naředění roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo
roztokem glukózy (5%).
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Prášek
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Rekonstituovaný a naředěný roztok
Podmínky uchovávání viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení přípravku Vancomycin AptaPharma 500 mg: 10ml injekční lahvička z čirého bezbarvého skla
třídy I s chlorbutylovou zátkou typu I a bílým hliníkovým a polypropylenovým víčkem se samolepícím
identifikačním štítkem.
Balení přípravku Vancomycin AptaPharma 1000 mg: 20ml injekční lahvička z čirého bezbarvého skla
třídy I s chlorbutylovou zátkou typu I a modrým hliníkovým a polypropylenovým víčkem se
samolepícím identifikačním štítkem.
Velikost balení: 1, nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití. Zlikvidujte veškerý nepoužitý obsah.
Prášek musí být před použitím rekonstituován a výsledný koncentrát musí být naředěn.
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rozpusťte prášek v 10 ml sterilní vody pro injekci
Vancomycin AptaPharma 1 000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rozpusťte prášek ve 20 ml sterilní vody pro injekci
Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 50 mg vankomycinu.
Vzhled rekonstituovaného roztoku
18
Po rekonstituci je roztok čirý a bezbarvý bez viditelných částic.
Rekonstitucí se získá roztok s pH 2,5 - 4,5.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
VYŽADUJE SE DALŠÍ ŘEDĚNÍ. Přečtěte si níže uvedené pokyny:
Příprava konečného naředěného infuzního roztoku
Upřednostněným způsobem podání je přerušovaná infuze.
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituované roztoky obsahující 500 mg vankomycinu musí být naředěny nejméně 100 ml
rozpouštědla.
Vancomycin 1 000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituované roztoky obsahující 1 000 mg vankomycinu musí být naředěny nejméně 200 ml
rozpouštědla.
Vhodná rozpouštědla jsou:
• Chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%)
• Roztok glukózy 50 mg/ml (5%)
• Ringer-laktát IV
• Ringer-acetát IV
Požadovaná dávka má být podána intravenózní infuzí po dobu nejméně 60 minut. Pokud se podává kratší
dobu nebo ve vyšších koncentracích, existuje kromě tromboflebitidy i možnost vyvolání výrazné
hypotenze. Rychlé podávání může také způsobit návaly a přechodnou vyrážku na krku a ramenou.
Kontinuální infuze (má být využita pouze v případě, že není možná přerušovaná infuze).
K dostatečně velkému objemu roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg /ml (0,9%), roztoku glukózy
o koncentraci 50 mg/ml (5%), Ringer laktátu IV nebo Ringer acetátu IV přidejte:
• Dvě až čtyři injekční lahvičky s 500 mg vankomycinu (1–2 g) nebo
• jednu až dvě lahvičky s 1000 mg vankomycinu (1–2 g)
To umožní pomalé podávání požadované denní dávky intravenózní infuzí po dobu 24 hodin.
Doporučují se koncentrace nejvýše 5 mg/ml. U vybraných pacientů, kteří potřebují omezení tekutin, lze
použít koncentraci až 10 mg/ml (viz bod 4.2).
Dávka nemá být podána rychlostí vyšší než 10 mg/min.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3, „Doba použitelnosti“. Před podáním je
třeba rekonstituované a naředěné roztoky vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují pevné částice nebo zda
nezměnily barvu. Má být použit pouze čirý a bezbarvý roztok bez částic.
Perorální podání
Je možné použít obsah 500mg lahvičky pro parenterální podání.
19
Je možné použít obsah 1000mg lahvičky pro parenterální podání.
Ke zlepšení chuti se mohou do roztoku v době podání přidat běžné sirupy k ochucení.
Likvidace:
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Apta Medica Internacional d.o.o.
Likozarjeva Ulica Ljubljana
1000, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 15/491/19-C
Vancomycin AptaPharma 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 15/492/19-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 10. Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 10.
Sp. zn. sukls335858/2019 a sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Vancomycin AptaPharma 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje vancomycini hydrochloridum 500 mg odpovídající vancomycinum 000 IU.
Po rekonstituci 10 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml koncentrátu pro roztok vancomycinum 50 mg.
Vancomycin AptaPharma 1000 mg prášek pro koncentrát infuzní roztok
Jedna injekční lahvička obsahuje vancomycini hydrochloridum 1000 mg odpovídající vancomycinum 000 000 IU.
Po rekonstituci 20 ml vody pro injekci obsahuje 1 ml koncentrátu pro roztok vancomycinum 50 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
Popis přípravku: bílý až téměř bílý nebo světle růžový lyofilizovaný koláč.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Intravenózní podání
Vankomycin je indikován ve všech věkových skupinách k léčbě následujících infekcí (viz body 4.2, 4.4 a
5.1):
- komplikované infekce kůže a měkkých tkání (cSSTI)
- infekce kostí a kloubů
- komunitní pneumonie (CAP)
- nozokomiální pneumonie (HAP), včetně ventilátorové pneumonie (pneumonie spojené s umělou
ventilací - VAP)
- infekční endokarditida
Vankomycin je rovněž indikován ve všech věkových skupinách k perioperační antibakteriální profylaxi u
pacientů, u nichž existuje vysoké riziko vzniku bakteriální endokarditidy a kteří podstupují velký
chirurgický výkon.
Perorální podání
2
Vankomycin je indikován ve všech věkových skupinách k léčbě infekce způsobené bakterií Clostridium
difficile (CDI) (viz body 4.2, 4.4 a 5.1).
Je nutno vzít v úvahu oficiální doporučení ke správnému používání antibakteriálních léčiv.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Kde je to vhodné, má být vankomycin podáván v kombinaci s jinými antibakteriálními léčivými přípravky.
Intravenózní podání
Počáteční dávka se má stanovit podle celkové tělesné hmotnosti. Následující úpravy dávky mají být
stanoveny podle sérových koncentrací, které jsou stanoveny jako cílové. Pro následující dávky a interval
podávání je nutno vzít v úvahu funkci ledvin.
Pacienti ve věku 12 let a starší
Doporučená dávka je 15 až 20 mg/kg tělesné hmotnosti každých 8 až 12 hodin (nesmí se překročit 2 g/
dávku).
U závažně nemocných pacientů může být použita nasycovací dávka 25–30 mg/kg tělesné hmotnosti pro
usnadnění dosažení cílové udržovací koncentrace vankomycinu v séru.
Kojenci a děti ve věku od 1 měsíce do 12 let:
Doporučená dávka je 10 až 15 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin (viz bod 4.4).
Novorozenci narození v termínu (od narození do postnatálního věku 27 dnů) a novorozenci narození
předčasně (od narození do předpokládaného data termínu narození plus 27 dnů)
Pro stanovení dávkovacího režimu pro novorozence je nutné vyžádat radu lékaře zkušeného v léčbě
novorozenců. Jedna možná cesta dávkování vankomycinu u novorozenců je uvedena v následující tabulce:
(viz bod 4.4)
PMA (týdny) Dávka (mg/kg) Interval podávání (h)
<29 15 24
29-35 15 12
>35 15 8
PMA: doba od poslední menstruace (postmenstruační věk - [(doba, která uplynula od prvního dne poslední
menstruace do porodu (gestační věk) plus doba, která uplynula po porodu (poporodní věk)].
Perioperační profylaxe bakteriální endokarditidy ve všech věkových skupinách
Doporučená dávka je iniciální dávka 15 mg/kg před zahájením anestezie. V závislosti na trvání
chirurgického výkonu může být vyžádána druhá dávka vankomycinu.
Trvání léčby
Tabulka níže ukazuje navrhované trvání léčby. V jednotlivém případě má být trvání léčby přizpůsobeno
typu a závažnosti onemocnění a individuální klinické odpovědi.
Indikace Trvání léčby
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
-bez nekrotizace
až 14 dnů
-nekrotizující 4 až 6 týdnů*
3
Infekce kostí a kloubů 4 až 6 týdnů**
Komunitní pneumonie 7 až 14 dnů
Nozokomiální pneumonie, včetně ventilátorové
pneumonie 7 až 14 dnů
Infekční endokarditida 4 až 6 týdnů***
*Pokračujte až do doby, kdy není nutné další chirurgické vyčištění rány, pacient se klinicky zlepšil a je
afebrilní nejméně po dobu 48 až 72 hodin.
**V případě infekcí u kloubních náhrad má být zváženo dlouhodobější podávání perorální supresivní
léčby vhodnými antibiotiky.
***Trvání a nutnost kombinované léčby je založena na typu chlopně a (mikro)organismu.
Zvláštní populace
Starší pacienti
Mohou být potřebné nižší udržovací dávky vzhledem k poklesu funkce ledvin závislém na věku.
Porucha funkce ledvin
U dospělých a pediatrických pacientů s poruchou funkce ledvin je třeba věnovat pozornost spíše počáteční
startovací dávce následované minimálními hladinami vankomycinu v séru než plánovanému dávkovacímu
schématu, zvláště u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u těch, kteří podstupují léčbu
nahrazující funkci ledvin (renal replacement therapy - RRT) vzhledem k mnoha proměnným faktorům,
které u nich mohou ovlivnit hladiny vankomycinu.
U pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin se počáteční dávka nesmí snižovat. U
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin je vhodnější raději prodloužit interval mezi podáním než podávat
nižší denní dávky.
Je nutné věnovat odpovídající pozornost souběžnému podávání léčivých přípravků, které mohou snížit
clearance vankomycinu a/nebo zesílit jeho nežádoucí účinky (viz bod 4.4).
Vankomycin je špatně dialyzovatelný intermitentní hemodialýzou. Nicméně použití membrán s vysokou
propustností (high-flux) a kontinuální léčby nahrazující funkci ledvin (continuous renal replacement
therapy - CRRT) zvyšuje clearance vankomycinu a obecně vyžaduje náhradní dávku (obvykle po
hemodialýze v případě intermitentní hemodialýzy).
Dospělí
Úprava dávky u dospělých pacientů může být založena na odhadované rychlosti glomerulární filtrace
(eGFR) podle následujícího vzorce:
Muži: [tělesná hmotnost (kg) x 140 - věk (roky)]/ 72 x sérový kreatinin (mg/dl).
Ženy: 0,85 x hodnota vypočtená podle výše uvedeného vzorce.
Obvyklá počáteční dávka pro dospělé pacienty je 15 až 20 mg/kg a má být podána každých 24 hodin u
pacientů s clearance kreatininu mezi 20 až 49 ml/min. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin
(clearance kreatininu nižší než 20 ml/min) nebo u pacientů na léčbě nahrazující funkci ledvin, odpovídající
načasování a velikost následných dávek ve velké míře závisí na způsobu RRT a má být založeno na
nejnižších sérových hladinách vankomycinu a na reziduální funkci ledvin (viz bod 4.4). V závislosti na
4
klinické situaci je třeba zvážit pozdržení další dávky po dobu čekání na výsledky stanovení hladin
vankomycinu.
U kriticky nemocných pacientů s poruchou funkce ledvin počáteční nasycovací dávka (25 až 30 mg/kg)
nemá být snižována.
Pediatrická populace
Úprava dávky u pediatrických pacientů ve věku 1 rok a starších může být založena na odhadované rychlosti
glomerulární filtrace (eGFR) pomocí revidovaného Schwartzova vzorce:
eGFR (ml/min/1,73 m2) = (výška cm x 0,413)/ sérový kreatinin (mg/dl)
eGFR (ml/min/1,73 m2) = (výška cm x 36,2)/ sérový kreatinin (μmol/l)
Pro novorozence a kojence ve věku do 1 roku je potřeba vyhledat radu odborníka, protože revidovaný
Schwartzův vzorec u nich nelze aplikovat.
Orientační doporučení dávkování pro pediatrickou populaci jsou uvedena v tabulce níže a sledují ty samé
principy jako u dospělých pacientů.
GFR (ml/min/1,73 m2) IV dávka Frekvence
50-30 15 mg/kg po 12 hodinách
29-10 15 mg/kg po 24 hodinách
< 10
10-15 mg/kg Opakovaná dávka na základě hladin* Intermitentní hemodialýza
Peritoneální dialýza
Kontinuální terapie nahrazující funkci ledvin 15 mg/kg Opakovaná dávka na základě hladin*
*Odpovídající načasování a velikost následných dávek ve velké míře závisí na způsobu RRT a má být založeno na
sérových hladinách vankomycinu získaných před podáním dávky a na reziduální funkci ledvin. V závislosti na
klinické situaci je třeba zvážit pozdržení další dávky po dobu čekání na výsledky stanovení hladin vankomycinu.
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava dávky.
Těhotenství
U těhotných žen mohou být potřebné signifikantně vyšší dávky pro dosažení terapeutických sérových
koncentrací (viz bod 4.6).
Obézní pacienti
U obézních pacientů má být úvodní dávka individuálně upravena podle celkové tělesné hmotnosti jako u
neobézních pacientů.
Perorální podání
Pacienti ve věku od 12 let a starší
Léčba infekce vyvolané bakterií Clostridium difficile (CDI):
Doporučená dávka vankomycinu je 125 mg každých 6 hodin po dobu 10 dní u první epizody nezávažné
infekce způsobené bakterií Clostridium difficile (CDI). Tato dávka může být zvýšena až na 500 mg každých
5
hodin po dobu 10 dní v případě závažného nebo komplikovaného onemocnění. Maximální denní dávka
nemá přesáhnout 2 g.
U pacientů s mnohočetnými rekurencemi infekce se má zvážit léčba probíhající epizody CDI
vankomycinem 125 mg čtyřikrát denně po dobu 10 dní následovaná buď snížením dávky, např. postupně
snižovanou dávkou až na 125 mg denně, nebo pulsním režimem, např. 125-500 mg/den každé 2-3 dny po
dobu nejméně 3 týdnů.
Novorozenci, kojenci a děti ve věku do 12 let
Doporučená dávka vankomycinu je 10 mg/kg perorálně každých 6 hodin po dobu 10 dnů. Maximální denní
dávka nemá přesáhnout 2 g.
Může být nutné přizpůsobit délku léčby vankomycinem klinickému průběhu u jednotlivých pacientů.
Kdykoliv je to možné, má být ukončena léčba antibakteriálním léčivem podezřelým ze zapříčinění CDI.
Má být zahájeno odpovídající doplnění tekutin a elektrolytů.
Monitorování sérových koncentrací vankomycinu
Frekvence monitorování léčivého přípravku (therapeutic drug monitoring - TDM) je potřeba
individualizovat na základě klinické situace a odpovědi na léčbu, v rozmezí od denních vzorků, které
mohou být vyžadovány u některých hemodynamicky nestabilních pacientů, až po vzorky nejméně jednou
týdně u stabilních pacientů, vykazujících terapeutickou odpověď. U pacientů s normální funkcí ledvin má
být sérová hladina vankomycinu monitorována druhý den léčby těsně před podáním další dávky.
U pacientů s intermitentní hemodialýzou mají být hladiny vankomycinu obvykle vyšetřeny před
hemodialýzou.
Po perorálním podání se má provádět monitorování sérových hladin vankomycinu u pacientů se zánětlivým
střevním onemocněním (viz bod 4.4).
Minimální terapeutické hladiny vankomycinu v krvi mají normálně být 10-20 mg/l, v závislosti na místě
infekce a citlivosti patogenu. Klinickými laboratořemi jsou obvykle doporučovány nejnižší hladiny 15-mg/l, aby lépe pokryly patogeny klasifikované jako citlivé s MIC ≥1 mg/l (viz body 4.4 a 5.1).
Metody založené na modelech mohou být užitečné v předpovědi individuálního dávkovacího režimu pro
dosažení odpovídající AUC. Přístup založený na modelu může být užitečný jak pro výpočet
personalizované úvodní dávky, tak pro úpravu dávky založené na výsledcích TDM (viz bod 5.1).
Způsob podání
Intravenózní podání
Vankomycin je obvykle podáván intravenózně jako intermitentní infuze a doporučené dávkování uvedené
v tomto bodě pro intravenózní podání odpovídají tomuto typu podání.
Vankomycin má být podáván pouze pomalou intravenózní infuzí v trvání nejméně jedné hodiny nebo
rychlostí nejvýše 10 mg/min (podle toho, co je delší), která je dostatečně naředěna (nejméně 100 ml na mg nebo nejméně 200 ml na 1000 mg) (viz bod 4.4).
Pacienti, jejichž příjem tekutin musí být omezen, mohou rovněž dostat roztok 500 mg/50 ml nebo mg/100 ml, ačkoliv riziko nežádoucích účinků vyvolaných infuzí může být u těchto vyšších koncentrací
zvýšeno.
6
Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
Kontinuální infuze vankomycinu může být zvážena např. u pacientů s nestabilní clearance vankomycinu.
Perorální podání
Je možno použít obsah lahviček pro parenterální podání.
Dávka má být rekonstituována ve 30 ml vody a může být buď podána pacientovi k pití, nebo podána
nazogastrickou sondou (viz bod 6.6)
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku.
Vankomycin nesmí být podáván intramuskulárně vzhledem k riziku nekrózy v místě podání.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Jsou možné závažné a ojediněle fatální hypersenzitivní reakce (viz body 4.3 a 4.8). V případě
hypersenzitivních reakcí se musí léčba vankomycinem okamžitě ukončit a musí být zahájena neodkladná
opatření.
U pacientů používajících vankomycin po dlouhé časové období nebo souběžně s jinými přípravky, které
mohou způsobit neutropenii nebo agranulocytózu, má být v pravidelných intervalech monitorován počet
leukocytů. Všem pacientům, kterým je podáván vankomycin, mají být prováděna pravidelná
hematologická vyšetření, analýza moči a testy jaterních a renálních funkcí.
Vankomycin se má používat s opatrností u pacientů s alergickými reakcemi na teikoplanin, protože se může
objevit zkřížená hypersenzitivita, včetně fatálního anafylaktického šoku.
Spektrum antibakteriální aktivity
Vankomycin má spektrum antibakteriální aktivity omezeno na grampozitivní organismy. Není vhodný k
použití jako samostatné léčivo pro léčbu některých typů infekcí, pokud není patogen již určen a není známo,
že je citlivý anebo je vysoké podezření, že nejpravděpodobnější patogen či patogeny jsou vhodné pro léčbu
vankomycinem.
Racionální použití vankomycinu má brát v úvahu bakteriální spektrum aktivity, bezpečnostní profil a
standard antibakteriální léčby pro léčbu jednotlivého pacienta.
Ototoxicita
Ototoxicita, která může být přechodná nebo trvalá (viz bod 4.8), byla hlášena u pacientů s předcházející
hluchotou, kteří dostávali vysoké intravenózní dávky vankomycinu, nebo kteří byli souběžně léčeni jiným
ototoxickým přípravkem, jako jsou aminoglykosidy. Vankomycinu je potřeba se vyhnout rovněž u pacientů
s předcházející ztrátou sluchu. Hluchotě může předcházet tinitus. Zkušenosti s jinými antibiotiky naznačují,
že hluchota může být progredující navzdory přerušení léčby. Pro snížení rizika ototoxicity mají být
pravidelně hodnoceny krevní hladiny a doporučuje se pravidelné monitorování sluchových funkcí.
K poškození sluchu jsou obzvláště náchylní starší pacienti. Monitorování vestibulárních a sluchových
funkcí u starších pacientů má být prováděno během léčby a po léčbě. Je potřeba se vyhnout souběžnému
nebo následnému podání jiných ototoxických látek.
7
Reakce související s infuzí
Rychlé podání bolusu (např. během několika minut) může být spojeno s vystupňovanou hypotenzí (včetně
šoku a vzácněji srdeční zástavy), reakcí podobné odpovědi na histamin a makulopapulózní nebo
erytematózní vyrážkou („syndrom rudého muže” nebo „syndrom rudého krku”). Vankomycin má být
podán v pomalé infuzi v naředěném roztoku (2,5 až 5,0 mg/ml) rychlostí ne vyšší než 10 mg/min a po dobu
nejméně 60 minut, aby se zabránilo reakcím spojeným s rychlou infuzí. Zastavení infuze obvykle vede k
rychlému vymizení těchto reakcí.
Frekvence reakcí vztahujících se k infuzi (hypotenze, zrudnutí, erytém, kopřivka a svědění) se zvyšuje při
souběžném podání anestetik (viz bod 4.5). To může být omezeno podáním vankomycinu infuzí po dobu
nejméně 60 minut, před uvedením do anestezie.
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)
Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické
epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) a akutní
generalizované exantematózní pustulózy (AGEP), které mohou být život ohrožující nebo fatální, byly
hlášeny v souvislosti s léčbou vankomycinem (viz bod 4.8). Většina z těchto reakcí se objevila během
několika dní až osmi týdnů po zahájení léčby vankomycinem.
Při předepisování léku mají být pacienti informováni o známkách a příznacích a pečlivě monitorováni s
ohledem na možný výskyt kožní reakce. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, musí
se vankomycin okamžitě vysadit a má být zvážena alternativní léčba. Pokud se u pacienta při léčbě
vankomycinem vyvinula SCAR, nesmí být léčba vankomycinem nikdy znovu zahájena.
Reakce se vztahem k místu podání
U mnoha pacientů dostávajících vankomycin intravenózně se mohou objevit bolest a tromboflebitida, a
mohou být příležitostně závažné. Frekvence a závažnost tromboflebitidy může být minimalizována
pomalým podáním léčivého přípravku jako naředěného roztoku (viz bod 4.2) a pravidelnou změnou míst
infuze.
Účinnost a bezpečnost vankomycinu nebyly stanoveny pro intratekální, intralumbální a intraventrikulární
cesty podání.
Parenterální podání
Nefrotoxicita
Vankomycin má být podáván s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, včetně anurie, jelikož
možnost rozvoje toxických účinků je mnohem vyšší při prodloužených vysokých koncentracích v krvi.
Riziko toxicity je zvýšeno vysokými koncentracemi v krvi nebo prodlouženou léčbou.
Pravidelné monitorování hladin vankomycinu v krvi je indikováno při léčbě vysokou dávkou a při
dlouhodobém podávání, zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo poruchou sluchu, stejně tak jako
při souběžném podávání nefrotoxických nebo ototoxických léčiv (viz body 4.2 a 4.5).
Poruchy oka
Vankomycin není registrován pro intrakamerální nebo intravitreální podání, včetně profylaxe
endoftalmitidy.
Po intrakamerálním nebo intravitreálním podání vankomycinu během nebo po operaci katarakty byla v
jednotlivých případech pozorována hemoragická okluzivní vaskulitida retinálních cév (HORV), včetně
trvalé ztráty zraku.
8
Pediatrická populace
Současná doporučení pro intravenózní dávkování pro pediatrickou populaci, zejména pro děti ve věku do
12 let, mohou vést k subterapeutickým hladinám vankomycinu u podstatného počtu dětí. Nicméně
bezpečnost zvýšeného dávkování vankomycinu nebyla patřičně hodnocena a všeobecně nemohou být
doporučeny dávky vyšší než 60 mg/kg/den.
Vankomycin má být podáván se zvláštní opatrností u předčasně narozených novorozenců a mladších
kojenců, vzhledem k nezralosti ledvin a možnému zvýšení sérových koncentrací vankomycinu. Proto má
být u těchto dětí pozorně monitorovány krevní koncentrace vankomycinu. Souběžné podání vankomycinu
a anestetik bylo u dětí spojeno s erytémem a zarudnutím podobným histaminové reakci. Podobně souběžné
použití s nefrotoxickými léčivy jako aminoglykosidová antibiotika, NSAID (např. ibuprofen pro uzávěr
zjevného ductus arteriosus) nebo amfotericin B, je spojeno se zvýšeným rizikem nefrotoxicity (viz bod
4.5), a proto je indikováno častější monitorování sérových hladin vankomycinu.
Použití u starších pacientů
Přirozený pokles glomerulární filtrace s přibývajícím věkem může vést ke zvýšeným sérovým
koncentracím, jestliže dávka není upravena (viz bod 4.2).
Interakce s anestetiky
Anestetiky vyvolaná deprese myokardu může být vankomycinem zesílena. Během anestezie musí být
dávka dobře naředěna a podávána pomalu za pečlivého monitorování srdce. Aby byla umožněna
posturální adaptace, je třeba provádět změny polohy až po dokončení infuze (viz bod 4.5).
Pseudomembranózní enterokolitida
V případě závažného přetrvávajícího průjmu se musí vzít v úvahu možnost pseudomembranózní
enterokolitidy, která by mohla být život ohrožující (viz bod 4.8). Nesmí se podávat antidiaroika.
Superinfekce
Prodloužené podávání vankomycinu může mít za následek přerůstání necitlivých organismů. Je nezbytné
pozorně sledovat pacienta. Jestliže se během léčby objeví superinfekce, je třeba přijmout odpovídající
opatření.
Perorální podání
Intravenózní podání vankomycinu není účinné pro léčbu infekcí způsobených bakterií Clostridium difficile.
Pro tuto indikaci se má vankomycin podávat perorálně.
Testování na kolonizaci Clostridium difficile nebo stanovení toxinů se nedoporučuje u dětí mladších než rok vzhledem k vysokému poměru asymptomatické kolonizace, pokud není přítomen závažný průjem u
dětí s rizikovými faktory stázy jako Hirschsprungova choroba, operovaná anální atrezie nebo další závažné
poruchy střevní motility. Vždy se má hledat alternativní etiologie a enterokolitida způsobená bakterií
Clostridium difficile má být potvrzena.
Potenciál systémové absorpce
Absorpce může být zvýrazněna u pacientů se zánětlivými onemocněními střevní sliznice nebo s
pseudomembranózní kolitidou vyvolanou bakterií Clostridium difficile. U těchto pacientů existuje riziko
rozvoje nežádoucích účinků, zejména pokud je současně přítomna porucha funkce ledvin. Čím vyšší je
stupeň poruchy funkce ledvin, tím vyšší je riziko rozvoje nežádoucích účinků spojených s parenterálním
podáním vankomycinu. U pacientů se zánětlivým onemocněním střevní sliznice je nutné provádět
sledování sérových koncentrací vankomycinu.
9
Nefrotoxicita
Je nutné opakované sledování renálních funkcí při léčbě pacientů s existující poruchou funkce ledvin nebo
pacientů podstupujících souběžně léčbu aminoglykosidy nebo jinými nefrotoxickými léčivy.
Ototoxicita
Opakovaná vyšetření funkce sluchu mohou být nápomocná k minimalizaci rizika ototoxicity u pacientů s
existující ztrátou sluchu nebo u pacientů léčených souběžně ototoxickými léčivy, jako například
aminoglykosidy.
Interakce s antiperistaltiky a s inhibitory protonové pumpy
Je nutné se vyhnout podání antiperistaltik a má být přehodnoceno podávání inhibitorů protonové pumpy.
Rozvoj bakteriální rezistence
Perorální podávání vankomycinu zvyšuje možnost vzniku vankomycin-rezistentních enterokoků v
gastrointestinálním traktu. Vzhledem k tomu se doporučuje opatrné používání vankomycinu perorálně.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Souběžné podávání vankomycinu a anestetik bylo spojeno s erytémem, návaly podobnými reakci na
histamin a anafylaktoidními reakcemi (viz bod 4.4).
Bylo hlášeno, že frekvence příhod souvisejících s infuzí se zvyšuje se současným podáváním anestetik.
Případy spojené s infuzí lze minimalizovat podáním vankomycinu v 60minutové infuzi před podáním
anestetika. Při podávání během anestezie se musí dávky naředit na koncentraci 5 mg/ml nebo méně a
musí se podávat pomalu za pečlivého monitorování srdeční činnosti. Aby bylo možné provést posturální
úpravu, má se zamezit změnám polohy, dokud není infúze dokončena.
Pokud je vankomycin podáván během nebo bezprostředně po operaci, může být zvýšen a prodloužen
účinek (neuromuskulární blokáda) současně podávaných svalových relaxancií (jako je suxamethonium).
Souběžné nebo následné systémové nebo lokální podávání jiných potenciálně neurotoxických
ototoxických nebo nefrotoxických léčivých látek, jako je amfotericin B, aminoglykosidy, bacitracin,
polymyxin B, kolistin, viomycin, cisplatina, kličková diuretika, NSAID a piperacilin/tazobaktam, může
zvýšit toxicitu vankomycinu. Pokud je třeba tyto léčivé přípravky podávat, pak je nutná opatrnost a
odpovídající monitorování (viz bod 4.4) (platí pro parenterální formu).
Perorální podání: je třeba zvážit vysazení inhibitorů protonové pumpy a antimotilikv souladu s
lokálními doporučeními pro léčbu infekce bakterií Clostridium difficile.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečné bezpečnostní údaje o podávání vankomycinu těhotným ženám. Studie
reprodukční toxicity u zvířat nenaznačují jakékoliv účinky na embryonální/fetální vývoj nebo na průběh
těhotenství (viz bod 5.3).
Vankomycin však proniká placentou a nelze vyloučit potenciální riziko ototoxického a nefrotoxického
účinku na plod a novorozence. Vankomycin se proto může v průběhu těhotenství podávat, pouze pokud je
jednoznačně indikován a po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika.
Kojení
Vankomycin se vylučuje do mateřského mléka. Kojícímmatkám se má podávat pouze tehdy, jestliže jiná
antibiotika selhala. Vankomycin je třeba podávat kojícím matkám opatrně s ohledem na možné reakce u
kojených dětí (poruchy střevní flory s průjmy, kolonizace kvasinami a možná senzibilizace).
10
Po zvážení důležitosti vankomycinu pro kojící matku je třeba rozhodnout, zda se má kojení ukončit.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Vancomycin nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou flebitida, pseudoalergické reakce a zrudnutí horní části trupu
(syndrom rudého muže - “red-neck syndrome”) ve spojení s příliš rychlou intravenózní infuzí
vankomycinu.
Parenterální formy pro perorální podání: Absorpce vankomycinu z gastrointestinálního traktu je
zanedbatelná. Nicméně u závažných zánětů střevní sliznice, zvláště v kombinaci s poruchou funkce
(nedostatečností) ledvin, se mohou objevit nežádoucí účinky, které se objevují, pokud je vankomycin
podáván parenterálně.
V souvislosti s léčbou vankomycinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN), lékové reakce s eozinofilií
a systémovými příznaky (DRESS) a akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP). (viz bod
4.4).
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
V každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny sestupně podle klesající závažnosti.
Níže uvedené nežádoucí účinky jsou definovány s použitím vyjadřování frekvence a tříd orgánových
systémů podle databáze MedDRA:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až <
1/1000); velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy krve a lymfatického systému
Vzácné Reverzibilní neutropenie1, agranulocytóza, eozinofilie, trombocytopenie, pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivní reakce, anafylaktické reakce2
Poruchy ucha a labyrintu
Méně časté Přechodná nebo trvalá ztráta sluchu4
Vzácné Vertigo, tinitus3, závratě
Srdeční poruchy
Velmi vzácné Srdeční zástava
Cévní poruchy
Časté Pokles krevního tlaku
Vzácné Vaskulitida
11
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté Dyspnoe, stridor
Gastrointestinální poruchy
Vzácné Nauzea
Velmi vzácné Pseudomembranózní enterokolitida
Není známo Zvracení, průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Zrudnutí horní části trupu (syndrom rudého muže), exantém a zánět sliznice, svědění, kopřivka
Velmi vzácné Exfoliativní dermatitida, Stevensův-Johnsonův syndrom, lineární IgA bulózní dermatóza ̈5, toxická epidermální nekrolýza (TEN)
Není známo Léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS syndrom), AGEP (akutní generalizovaná exantematózní pustulóza)
Poruchy ledvin a močových cest
Časté Renální insuficience manifestovaná primárně jako zvýšené hladiny sérového kreatininu a sérové urey
Vzácné Intersticiální nefritida, akutní selhání ledvin
Není známo Akutní tubulární nekróza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Flebitida, zrudnutí horní části trupu a obličeje
Vzácné Léková horečka, třes, bolest a svalové křeče hrudních a zádových svalů
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reverzibilní neutropenie obvykle začíná jeden týden nebo později po zahájení intravenózní léčby nebo
po celkové dávce vyšší než 25 g.
2 Během nebo krátce po podání rychlé infuze se mohou objevit anafylaktické/anafylaktoidní reakce včetně
sípání. Reakce odezní, pokud je podávání ukončeno, a to obvykle během 20 minut až 2 hodin. Infuze s
vankomycinem se má podávat pomalu (viz body 4.2 a 4.4). Po intramuskulární injekci se může objevit
nekróza.
3 Tinitus, možná předcházející nástupu hluchoty, má být považován za indikaci k ukončení
léčby.
4 Ototoxicita byla primárně hlášena u pacientů, kterým byly podávány vysoké dávky nebo u pacientů,
kteří souběžně dostávali léčbu jiným ototoxickým léčivým přípravkem jako jsou aminoglykosidy nebo u
pacientů, kteří měli již dříve poruchu funkce ledvin nebo sluchu.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil je obecně konzistentní mezi dětmi a dospělými pacienty. U dětí byla popsána
nefrotoxicita, obvykle ve spojení s jinými nefrotoxickými léčivy, jako např. aminoglykosidy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
12
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Doporučuje se podpůrná péče k udržování glomerulární filtrace.
Vankomycin se hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou odstraňuje špatně. Uvádí se, že hemoperfuze s
amberlitovou pryskyřicí XAD-4 má omezený přínos.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci,
glykopeptidová antibiotika
ATC kód: J01XA01.
Mechanismus účinku
Vankomycin je tricyklické glykopeptidové antibiotikum, které inhibuje syntézu buněčné stěny u citlivých
bakterií vysoce afinitní vazbou na D-alanyl-D-alaninové zakončení jednotky prekurzoru buněčné stěny.
Léčivo je baktericidní pro dělící se mikroorganizmy. Navíc narušuje permeabilitu bakteriální buněčné
membrány a syntézu RNA.
Farmakokinetický/ farmakodynamický vztah (PK/PD)
Vankomycin ukazuje aktivitu nezávislou na dávce s plochou pod křivkou koncentrací (AUC) rozdělenou
minimální inhibiční koncentrací (MIC) cílového organismu jako primární předpovědní ukazatel účinnosti.
Na základě údajů in vitro, zvířecích a v omezené míře dostupných údajů u lidí byl stanoven poměr
AUC/MIC s hodnotou 400 jako cílový PK/PD pro dosažení klinické účinnosti vankomycinu. Pro dosažení
tohoto cíle tam, kde MIC je ≥ 1,0 mg/l, je požadováno dávkování v horním rozmezí a vysoké minimální
sérové koncentrace (15-20 mg/l) (viz bod 4.2).
Mechanismus rezistence
Získaná rezistence na glykopeptidy je nejčastější u enterokoků a je založená na získání různých “van”
genových komplexů, které modifikují cílový D-alanyl-D-alanin na D-alanyl-D-laktát nebo D-alanyl-D-
serin, které váží vankomycin slabě. V některých zemích je pozorován vzrůstající počet případů rezistence,
zvláště u enterokoků; zvláště alarmující jsou multirezistentní kmeny Enterococcus faecium.
“Van” geny byly vzácně nalezeny u bakterie Staphylococcus aureus, kde změny buněčné stěny mají za
následek „střední” citlivost, která je nejčastěji heterogenní. Rovněž byly hlášeny methicilin-rezistentní
kmeny stafylokoka (MRSA) se sníženou citlivostí na vankomycin. Snížená citlivost nebo rezistence na
vankomycin u rodu Staphylococcus není dobře pochopena. Je vyžadováno několik genetických prvků a
mnohočetné mutace.
Neexistuje zkřížená rezistence mezi vankomycinem a jinými třídami antibiotik. Objevuje se zkřížená
rezistence s jinými glykopeptidovými antibiotiky, jako je teikoplanin. Sekundární rozvoj rezistence v
průběhu léčby je vzácný.
13
Synergismus
Kombinace vankomycinu s aminoglykosidovým antibiotikem má synergický účinek proti mnoha kmenům
Staphylococcus aureus, non-enterokokové skupině D-streptokoků, enterokokům a streptokokům rodu
viridans. Kombinace vankomycinu s cefalosporinem má synergický účinek proti některým oxacilin-
rezistentním kmenům Staphylococcus epidermidis a kombinace vankomycinu s rifampicinem má
synergický účinek na kmeny Staphylococcus epidermidis a částečně synergický účinek proti některým
kmenům Staphylococcus aureus. Protože kombinace vankomycinu s cefalosporinem může mít také
antagonistický účinek proti některým kmenům Staphylococcus epidermidis a v kombinaci s rifampicinem
proti některým kmenům Staphylococcus aureus, je vhodné testování synergismu před podáním.
Mají být získány vzorky pro bakteriální kultury, aby bylo možno izolovat a identifikovat vyvolávající
organismy a stanovit jejich citlivost na vankomycin.
Hraniční hodnoty testů citlivosti
Vankomycin je aktivní vůči grampozitivním bakteriím jako jsou stafylokoky, streptokoky, enterokoky,
pneumokoky a klostridia. Gramnegativní bakterie jsou rezistentní.
Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může lišit geograficky a v čase a je žádoucí vzít v
úvahu i lokální informace o vybraných druzích, zvláště při léčbě závažných infekcí. Pokud je lokální
prevalence rezistence taková, že použitelnost léčiva je přinejmenším u některých typů infekce sporná, je
třeba vyhledat odbornou radu. Tato informace poskytuje pouze přibližné vodítko ke zhodnocení, zda jsou
mikroorganismy citlivé na vankomycin.
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace stanovené Evropskou komisí pro testování
antimikrobiální citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST) jsou
následující:
Citlivé Rezistentní
Staphylococcus aureus1 ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Koaguláza-negativní stafylokoky 1 ≤ 4 mg/l > 4 mg/l
Enterococcus spp. ≤ 4 mg/l > 4 mg/l
Streptokoky skupiny A, B, C a G ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
Grampozitivní anaerobní bakterie ≤ 2 mg/l > 2 mg/l
S. aureus s MIC vankomycinu 2 mg/l jsou na hranici distribuce divokého typu a proto se může vyskytnout narušená
klinická odpověď.
Obvykle citlivé druhy
Grampozitivní druhy
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus
Staphylococcus aureus meticilin-rezistentní
Koaguláza-negativní stafylokoky
Streptococcus spp.
Streptococcus pneumoniae
Enteroccocus spp.
Staphylococcus spp.
14
Anaerobní druhy
Clostridium spp. kromě Clostridium innocuum
Eubacterium spp.
Peptostreptococcus spp.
Druhy, u kterých může být problémem získaná rezistence
Enterococcus faecium
Přirozeně rezistentní druhy
Všechny gramnegativní bakterie
Grampozitivní aerobní druhy
Erysipelothrix rhusiopathiae
Heterofermentativní Lactobacillus
Leuconostoc spp.
Pediococcus spp.
Anaerobní druhy
Clostridium innocuum
Výskyt rezistence k vankomycinu se může lišit v různých
nemocnicích. Z toho důvodu má být pro získání relevatních informací
kontaktována místní mikrobiologická laboratoř.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Vankomycin je podáván intravenózně k léčbě systémových infekcí.
V případě pacientů s normální funkcí ledvin, intravenózní infuze opakovaných dávek 1g vankomycinu (mg/kg) během 60 minut navodí přibližné průměrné plazmatické koncentrace 50-60 mg/l, 20-25 mg/l a 10 mg/l, okamžitě po infuzi, 2 hodiny, resp. 11 hodin po dokončení infuze. Plazmatické hladiny dosažené
po opakovaných dávkách jsou podobné hladinám dosaženým po jednorázové dávce.
Po perorálním podání není vankomycin obvykle absorbován do krve. Nicméně u pacientů s
(pseudomembranózní) kolitidou se může absorpce objevit po perorálním podání. To může vést k akumulaci
vankomycinu u pacientů se současně existující poruchou funkce ledvin.
Distribuce
Distribuční objem je přibližně 60 l/1,73 m2 tělesného povrchu. Při sérových koncentracích vankomycinu
od 10 mg/l do 100 mg/l je vazba léčiva na plazmatické bílkoviny přibližně 30-55%, měřeno ultrafiltrací.
Vankomycin snadno prochází placentou a je distribuován do pupečníkové krve. U mozkových plen
nepostižených zánětem vankomycin prochází přes hematoencefalickou bariéru jen v malé míře.
Biotransformace
Metabolismus léčiva je velmi malý. Po parenterálním podání je téměř kompletně vyloučeno glomerulární
filtrací ledvinami jako mikrobiologicky aktivní látka (přibližně 75-90 % během 24 hodin).
15
Eliminace
Eliminační poločas vankomycinu je 4 až 6 hodin u pacientů s normální funkcí ledvin a 2,2-3 hodiny u dětí.
Plazmatická clearance je přibližně 0,058 l/kg/h a renální clearance přibližně 0,048 l/kg/h. V prvních hodinách je přibližně 80 % podané dávky vankomycinu vyloučeno močí cestou glomerulární filtrace.
Porucha funkce ledvin zpožďuje vylučování vankomycinu. U anefrických pacientů je průměrný poločas
7,5 dne. V těchto případech je indikováno doplňkové monitorování plazmatických koncentrací vzhledem
k ototoxicitě léčby vankomycinem.
Vylučování žlučí je nevýznamné (méně než 5 % dávky).
Ačkoliv vankomycin není účinně eliminován hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou, bylo hlášeno
zvýšení clearance vankomycinu při hemoperfuzi a hemofiltraci.
Po perorálním podání je nalezen v moči pouze zlomek podané dávky. Naproti tomu jsou vysoké
koncentrace vankomycinu nalézány ve stolici (>3100 mg/kg při dávkách 2 g/den).
Linearita/nelinearita
Koncentrace vankomycinu obecně stoupají proporcionálně s vyšší dávkou. Plazmatické koncentrace během
podávání opakovaných dávek jsou podobné jako po podání jednorázové dávky.
Charakteristiky u zvláštních skupin
Porucha funkce ledvin
Vankomycin je primárně odstraňován glomerulární filtrací. U pacientů s poruchou funkce ledvin je
terminální eliminační poločas vankomycinu prodloužen a celková tělesná clearance je snížena. Následně
má být optimální dávka vypočítána v souladu s doporučeným dávkováním uvedeným v bodě 4.Dávkování a způsob podání.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika vankomycinu není u pacientů s poruchou funkce jater ovlivněna.
Těhotné ženy
U těhotných žen mohou být potřebné významně vyšší dávky pro dosažení terapeutických sérových
koncentrací (viz bod 4.6).
V kontrolované klinické studii byly hodnoceny potenciální ototoxické a nefrotoxické účinky
vankomycin-hydrochloridu na dítě, když byl léčivý přípravek podáván těhotným ženám k léčbě
závažných stafylokokových infekcí komplikující intravenózní podávání léků. Vankomycin-hydrochlorid
byl nalezen v pupečníkové krvi. Nebyla zaznamenána žádná senzorineurální ztráta sluchu nebo
nefrotoxicita způsobená vankomycinem. U jednoho kojence, jehož matce byl ve třetím trimestru podáván
vankomycin, došlo k převodní ztrátě sluchu, kterou nelze přičíst vankomycinu. Protože vankomycin byl
podáván pouze ve druhém a třetím trimestru, není známo, zda způsobuje poškození plodu.
Pacienti s nadváhou
Distribuce vankomycinu může být u pacientů s nadváhou ovlivněna z důvodu zvýšení distribučního
objemu, renální clearance a možných změn ve vazbě na plazmatické bílkoviny. U zdravých dospělých
mužů byly v této subpopulaci nalezeny vyšší než očekávané sérové koncentrace vankomycinu (viz bod
4.2).
Pediatrická populace
Farmakokinetika vankomycinu ukázala širokou variabilitu mezi jednotlivci u předčasně a v termínu
narozených novorozenců. Po intravenózním podání u novorozenců distribuční objem vankomycinu kolísá
16
mezi 0,38 a 0,97 l/kg, což jsou hodnoty podobné hodnotám u dospělých, zatímco clearance kolísá mezi
0,63 a 1,4 ml/kg/min. Poločas kolísá mezi 3,5 a 10 hodinami a je delší než u dospělých, což odráží obvyklé
nižší hodnoty clearance u novorozenců.
U kojenců a starších dětí distribuční objem kolísá mezi 0,26-1,05 l/kg, zatímco clearance kolísá mezi 0,1,87 ml/kg/min.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přestože nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie na zvířatech k hodnocení karcinogenního
potenciálu, nebyl při standardních laboratorních testech zjištěn žádný mutagenní potenciál vankomycinu.
Studie teratogenity byly provedeny při 5násobku lidské dávky u potkanů a 3násobku lidské dávky u
králíků a neodhalily žádné důkazy poškození plodu vankomycinem.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Žádné
6.2 Inkompatibility
Roztoky vankomycinu mají nízké pH, které může ve směsi s jinými sloučeninami způsobit chemickou
nebo fyzickou nestabilitu. Je třeba se vyhnout mísení s alkalickými roztoky.
Ukázalo se, že směsi roztoků vankomycinu a beta-laktamových antibiotik jsou fyzikálně inkompatibilní.
Pravděpodobnost precipitace se zvyšuje s vyššími koncentracemi vankomycinu. Doporučuje se
adekvátně propláchnout intravenózní infuzní sety mezi podáním těchto antibiotik. Rovněž se doporučuje
ředit roztoky vankomycinu na koncentraci 5 mg/ml nebo méně.
Ačkoli intravitreální injekce není schválenou cestou podání vankomycinu, po intravitreální injekci
vankomycinu a ceftazidimu pro endoftalmitidu s použitím různých stříkaček a jehel byla hlášena
precipitace. Precipitáty se rozpouštěly postupně s úplným vyčištěním sklivce během dvou měsíců a se
zlepšením zrakové ostrosti.
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch uvedených v bodu
6.6.
6.3 Doba použitelnosti
Prášek: 3 roky
Doba použitelnosti rekonstituovaného roztoku
Roztok rekonstituovaný vodou pro injekci je stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit ihned.
17
Doba použitelnosti naředěného roztoku
Chemická a fyzikální stabilita před použitím byla prokázána:
- po dobu 8 hodin při teplotě 25 ° C po rekonstituci a dalším naředění roztokem
chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo roztokem glukózy o
koncentraci 50 mg/ml (5%);
- po dobu 4 dnů, pokud je uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C, po rekonstituci a dalším
naředění pomocí Ringer-laktátu IV a Ringer-acetátu IV;
- po dobu 14 dnů, pokud je uchováván při teplotě 2 °C – 8 °C, po rekonstituci a
dalším naředění roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) nebo
roztokem glukózy (5%).
Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Prášek
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Rekonstituovaný a naředěný roztok
Podmínky uchovávání viz bod 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Balení přípravku Vancomycin AptaPharma 500 mg: 10ml injekční lahvička z čirého bezbarvého skla
třídy I s chlorbutylovou zátkou typu I a bílým hliníkovým a polypropylenovým víčkem se samolepícím
identifikačním štítkem.
Balení přípravku Vancomycin AptaPharma 1000 mg: 20ml injekční lahvička z čirého bezbarvého skla
třídy I s chlorbutylovou zátkou typu I a modrým hliníkovým a polypropylenovým víčkem se
samolepícím identifikačním štítkem.
Velikost balení: 1, nebo 10 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Pouze k jednorázovému použití. Zlikvidujte veškerý nepoužitý obsah.
Prášek musí být před použitím rekonstituován a výsledný koncentrát musí být naředěn.
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rozpusťte prášek v 10 ml sterilní vody pro injekci
Vancomycin AptaPharma 1 000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rozpusťte prášek ve 20 ml sterilní vody pro injekci
Jeden ml rekonstituovaného roztoku obsahuje 50 mg vankomycinu.
Vzhled rekonstituovaného roztoku
18
Po rekonstituci je roztok čirý a bezbarvý bez viditelných částic.
Rekonstitucí se získá roztok s pH 2,5 - 4,5.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
VYŽADUJE SE DALŠÍ ŘEDĚNÍ. Přečtěte si níže uvedené pokyny:
Příprava konečného naředěného infuzního roztoku
Upřednostněným způsobem podání je přerušovaná infuze.
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituované roztoky obsahující 500 mg vankomycinu musí být naředěny nejméně 100 ml
rozpouštědla.
Vancomycin 1 000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Rekonstituované roztoky obsahující 1 000 mg vankomycinu musí být naředěny nejméně 200 ml
rozpouštědla.
Vhodná rozpouštědla jsou:
• Chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%)
• Roztok glukózy 50 mg/ml (5%)
• Ringer-laktát IV
• Ringer-acetát IV
Požadovaná dávka má být podána intravenózní infuzí po dobu nejméně 60 minut. Pokud se podává kratší
dobu nebo ve vyšších koncentracích, existuje kromě tromboflebitidy i možnost vyvolání výrazné
hypotenze. Rychlé podávání může také způsobit návaly a přechodnou vyrážku na krku a ramenou.
Kontinuální infuze (má být využita pouze v případě, že není možná přerušovaná infuze).
K dostatečně velkému objemu roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg /ml (0,9%), roztoku glukózy
o koncentraci 50 mg/ml (5%), Ringer laktátu IV nebo Ringer acetátu IV přidejte:
• Dvě až čtyři injekční lahvičky s 500 mg vankomycinu (1–2 g) nebo
• jednu až dvě lahvičky s 1000 mg vankomycinu (1–2 g)
To umožní pomalé podávání požadované denní dávky intravenózní infuzí po dobu 24 hodin.
Doporučují se koncentrace nejvýše 5 mg/ml. U vybraných pacientů, kteří potřebují omezení tekutin, lze
použít koncentraci až 10 mg/ml (viz bod 4.2).
Dávka nemá být podána rychlostí vyšší než 10 mg/min.
Podmínky uchovávání naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3, „Doba použitelnosti“. Před podáním je
třeba rekonstituované a naředěné roztoky vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují pevné částice nebo zda
nezměnily barvu. Má být použit pouze čirý a bezbarvý roztok bez částic.
Perorální podání
Je možné použít obsah 500mg lahvičky pro parenterální podání.
19
Je možné použít obsah 1000mg lahvičky pro parenterální podání.
Ke zlepšení chuti se mohou do roztoku v době podání přidat běžné sirupy k ochucení.
Likvidace:
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Apta Medica Internacional d.o.o.
Likozarjeva Ulica Ljubljana
1000, Slovinsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA
Vancomycin AptaPharma 500 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 15/491/19-C
Vancomycin AptaPharma 1000 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok: 15/492/19-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 10. Datum posledního prodloužení registrace:
10. DATUM REVIZE TEXTU
26. 10.
Více o léku Vancomycin aptapharma
Vancomycin aptapharma
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
