Unasyn

Tak jako u všech ostatních antibiotických přípravků je třeba trvale sledovat známky nárůstu
rezistentních mikroorganizmů včetně plísní. V případě superinfekce je nutné léčbu přípravkem
Unasyn ihned přerušit.

Téměř u všech antibiotik, včetně přípravku Unasyn, byly hlášeny případy výskytu kolitidy vyvolané
bakterií Clostridium difficile (CDI - Clostridium difficile infection). Závažnost onemocnění může
kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává změny
mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání C difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDI. Hypertoxin produkující kmeny
C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči
antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDI se musí vzít v úvahu u všech pacientů
s průjmy vzniklými po podávání antibakterálních přípravků. Pečlivá lékařská anamnéza je nutná
vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až více než dva měsíce po podání
antibiotik.

Podobně jako u ostatních systémově působících přípravků je potřeba zvláště při prolongované terapii
pravidelně kontrolovat možné orgánové poruchy, především renální, jaterní a hematopoetické.
Zvláště důležité je to u novorozenců, především nezralých, a dále u všech dětí.


Polékové poškození jater zahrnující cholestatickou hepatitidu se žloutenkou může souviset
s používáním ampicilinu/sulbaktamu. Pacienty je třeba poučit, aby navštívili svého lékaře, jestliže se
objeví příznaky onemocnění jater (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky).

Vzhledem k tomu, že infekční mononukleóza je virovou infekcí, nemá se ampicilin, který je v
přípravku obsažen, při její léčbě používat. U vysokého procenta pacientů s mononukleózou léčených
ampicilinem se objevuje vyrážka.

Přípravek Unasyn 1,5 g prášek pro injekční roztok obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 115,1 mg sodíku v 1 injekční lahvičce přípravku , což odpovídá
5,8 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který
činí 2 g sodíku..

Maximální denní dávka 12 g (tj. 8 g ampicilinu a 4 g sulbaktamu ve formě sodných solí (viz bod 4.2)
by vedla k příjmu 920,8 mg sodíku, což odpovídá 46 % doporučeného maximálního denního příjmu
sodíku podle WHO A představuje tak vysokou dávku sodíku. Obsah sodíku v tomto léčivém
přípravku je třeba vzít v úvahu zejména při podávání pacientům s dietou s nízkým obsahem soli.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Alopurinol: u pacientů, kteří současně užívají alopurinol a ampicilin je riziko kožních reakcí zvýšené,
ve srovnání s pacienty užívajícími ampicilin samostatně.

Aminoglykosidy: mísení ampicilinu s aminoglykosidy in vitro vedlo ke vzájemné značné inaktivaci;
je-li třeba podat tyto antibakteriální látky současně, mají být podány do odlišných míst a s minimálně
jednohodinovým odstupem. (viz bod 6.2 – Inkompatibility).

Antikoagulancia: peniciliny k parenterálnímu podání mohou způsobit změnu ve shlukování
trombocytů a v koagulačních testech. Tyto účinky mohou být aditivní s antikoagulancii.

Bakteriostatické léky (chloramfenikol, erythromycin, sulfonamidy a tetracykliny): bakteriostatické
léky mohou rušit baktericidní účinek penicilinů; je nejlepší vyhnout se souběžné léčbě.

Methotrexát: souběžné používání s peniciliny mělo za následek snížení clearance methotrexátu a
následné zvýšení jeho toxicity. Pacienty je třeba pečlivě kontrolovat. Může být nutné zvýšit dávky
leukovorinu a podávat ho po delší dobu.

Probenecid: současné užívání probenecidu, který zpomaluje renální exkreci (tubulární sekreci), může
vést k vyšším a delším hladinám ampicilinu a sulbaktamu v séru, prodlouženému eliminačnímu
poločasu a zvýšenému riziku toxicity.

Vliv na laboratorní testy: pokud jsou používány neenzymatické metody pro stanovení cukru v moči
(Benediktovo činidlo, Fehlingovo činidlo a Clinitest), mohou vzniknout falešně pozitivní výsledky.
Po podání ampicilinu těhotným ženám bylo zaznamenáno přechodné snížení plazmatické koncentrace
celkového konjugovaného estriolu, estriol-glukoronidu a estronu a estradiolu. Tento účinek se může
projevit při použití přípravku Unasyn.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita
Ve studiích na zvířatech neměly ampicilin a sulbaktam žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).
Klinické údaje o účincích na fertilitu mužů a žen nejsou k dispozici.

Těhotenství

Sulbaktam i ampicilin prochází placentární bariérou.
O použití ampicilinu/sulbaktamu u těhotných žen jsou k dispozici pouze omezené údaje. Tyto údaje
nenaznačují žádné nežádoucí účinky ampicilinu a sulbaktamu na průběh těhotenství nebo na zdraví
plodu/novorozence. Reprodukční studie na zvířatech nenaznačují žádný důkaz zhoršení fertility nebo
poškození plodu vlivem ampicilinu/sulbaktamu (viz bod 5.3).
Přípravek Unasyn má být podáván v těhotenství pouze je-li to zcela nezbytné.

Kojení
Ampicilin i sulbaktam dosahují v mateřském mléce jen nízké koncentrace (ampicilin ~ 0,11- 3 mg/l,
sulbaktam ~ 0,13 -2,8 mg/l). Použití přípravku Unasyn u kojící matky může vzácně vést k
nežádoucím účinkům u dítěte, především k průjmu. Přípravek Unasyn se může používat během
laktace, pokud potenciální přínos převažuje nad možnými riziky.

Doplňující informace ohledně intramuskulárního podání
Nejsou dostupné údaje o použití lidokainu jako rekonstitučního roztoku ke snížení bolestivosti
intramuskulární injekce ampicilinu/sulbaktamu u těhotných a kojících žen.

Údaje o podání lidokainu těhotným ženám v jiných indikacích týkající se rizika vzniku malformací
jsou omezené. Tyto údaje neukazují na riziko vzniku malformací při podání lidokainu. Lidokain
prostupuje placentární bariérou, proto může mít toxický účinek na plod v závislosti na dávce podané
matce. Existují popsané případy vzniku toxických účinků manifestujících se jako hypotonie, apnoe,
bradykardie, respirační selhání a křeče u novorozenců, jejichž matkám byl aplikován lidokain v
průběhu epidurální, paracervikální nebo pudendální anestezie.
Reprodukční studie na zvířatech neodhalily žádné významné nálezy. Nebyly provedeny dlouhodobé
preklinické studie ke zhodnocení karcinogenního, mutagenního potenciálu a ohledně vlivu lidokainu
na fertilitu. Podání lidokainu v těhotenství se nedoporučuje.

Lidokain se vylučuje do mateřského mléka. Přechod byl popsán při různých cestách podání. Není
známo, zda lidokain prostupuje do mateřského mléka při podání lidokainu i.m. jako rekonstitučního
roztoku. Biologická dostupnost lidokainu při perorálním podání je nízká (35 %). Riziko pro kojence
nelze vyloučit. Podání lidokainu kojícím ženám se nedoporučuje.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Unasyn má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Může se stát, že se příležitostně mohou objevit jiné nežádoucí účinky známé při užívání ampicilinu.

Všechny nežádoucí účinky jsou v tabulce uvedené podle MedDRA terminologie orgánových tříd. V
každé skupině frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle stupně závažnosti. Závažnost
nežádoucích účinků byla určena na základě klinického významu.
Tabulka nežádoucích účinků

Třída orgánového
systému
Časté ≥1/100 až <
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<
Vzácné ≥
1/10 000 až <
1/1
Není známo (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie
Trombocytopenie
Eozinofilie

Leukopenie
Neutropenie
Hemolytická anémie
Agranulocytóza
Trombocytopenická
purpura
Poruchy imunitního
systému





Anafylaktický šok
Anafylaktická reakce
Anafylaktoidní šok
Anafylaktoidní reakce
Hypersenzitivita
Poruchy nervového
systému

Bolest hlavy


Křeče
Závratě
Ospalost
Srdeční poruchy Kounisův syndrom
Cévní poruchy Flebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy

Průjem Zvracení

Bolest břicha
Nauzea
Glositida
Kolitida vyvolaná C.
difficile
Enterokolitida
Meléna
Stomatitida
Změna zabarvení jazyka
Poruchy jater a
žlučových cest
Hyperbilirubinemie

Cholestatická hepatitida
Cholestáza
Abnormální jaterní
funkce (viz bod 4.4)
Žloutenka
Poruchy kůže a
podkožní tkáně

Vyrážka
Svědění
Stevens-Johnsonův
syndrom
Toxická epidermální
nekrolýza
Erythema multiforme
Akutní generalizovaná
exantematózní pustulóza
Exfoliativní dermatitida
(viz bod 4.4)
Angioedém
Erytém
Kopřivka
Dermatitida

Třída orgánového
systému
Časté ≥1/100 až <
Méně časté
≥ 1/1 000 až
<
Vzácné ≥
1/10 000 až <
1/1
Není známo (z
dostupných údajů nelze
určit)
Poruchy ledvin a
močových cest
Tubulointersticiální
nefritida
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Bolest v místě vpichu Únava Reakce v místě vpichu
Vícenásobná vyšetření Zvýšení hladiny
alaninaminotransferázy
Zvýšení hladiny
aspartátaminotransferázy
(viz bod 4.4)

Kategorie CIOMS III: časté:  1/100 až < 1/10 ( 1% a < 10%); méně časté:  1/1 000 až < 1/100 ( 0,1% a < 1%); vzácné: 
1/10 000 až < 1/1 000 ( 0,01% a < 0,1%); není známo: z dostupných údajů nelze určit

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.