Tyverb

Účinky jiných léčivých přípravků na lapatinib

Lapatinib je metabolizován zejména pomocí CYP3A
U zdravých dobrovolníků užívajících ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, v dávce 200 mg dvakrát
denně po dobu 7 dnů, byla systémová expozice lapatinibu 3,6násobně a eliminační poločas byl prodloužen 1,7násobně. Je třeba se vyhnout současnému
podávání přípravku Tyverb se silnými inhibitory CYP3A4 ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, nefazodonpodáván současně se středně silně působícími inhibitory CYP3A4 za pečlivého sledování možných
nežádoucích účinků.

U zdravých dobrovolníků užívajících karbamazepin, induktor CYP3A4, v dávce 100 mg dvakrát
denně po dobu 3 dnů a v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 17 dnů, byla systémová expozice
lapatinibu snížena přibližně na 72 %. Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Tyverb se
známými induktory CYP3A4 perforatum [třezalka tečkovaná]
Lapatinib je substrátem pro transportní proteiny Pgp a BCRP. Inhibitory chinidin, verapamil, cyklosporin a erytromycinproteinů mohou ovlivňovat expozici a/nebo distribuci lapatinibu
Rozpustnost lapatinibu je závislá na pH. Přípravek se nemá podávat současně s látkami zvyšujícími
pH žaludku, protože v tomto případě může být snížena rozpustnost a absorpce lapatinibu. Předchozí
léčba inhibitorem protonové pumpy
Účinky lapatinibu na další léčivé přípravky

V klinicky relevantních koncentracích inhibuje lapatinib in vitro CYP3A4. Současné podání přípravku
Tyverb s perorálně podaným midazolamem mělo za následek cca 45 % nárůst AUC pro midazolam.
Žádné klinicky významné zvětšení AUC nebylo zaznamenáno, pokud byl midazolam podán
intravenózně. Současnému užívání přípravku Tyverb s perorálně podávanými léčivými přípravky
s úzkým terapeutickým oknem, které jsou substrátem CYP3A4 vhodné se vyhnout
V klinicky relevantních koncentracích inhibuje lapatinib in vitro cytochrom CYP2C8. Současnému
užívání přípravku Tyverb s perorálně podávanými léčivými přípravky s úzkým terapeutickým oknem,
které jsou substrátem CYP2C8
Současné podávání lapatinibu s intravenózní infuzí paklitaxelu zvýšilo AUC paklitaxelu o 23 %
v důsledku inhibice cytochromu CYP2C8 a/nebo Pgp lapatinibem. V klinických studiích bylo
v případě léčby touto kombinací léčiv pozorováno zvýšení incidence a závažnosti průjmů a
neutropenie. V případě podávání lapatinibu současně s paklitaxelem se doporučuje dbát opatrnosti.

Současné podávání lapatinibu s intravenózní infuzí docetaxelu nevedlo k signifikantnímu ovlivnění
AUC nebo Cmax u žádného z podávaných léčiv. Došlo však ke zvýšení výskytu neutropenie
indukované podáváním docetaxelu.

Současné podání přípravku Tyverb s irinotekanem mělo za následek zhruba 40 % nárůst AUC aktivního metabolitu irinotekanu s názvem SN-38. Přesný
mechanismus této interakce není znám, předpokládá se však, že je to důsledkem inhibice jednoho nebo
více transportních proteinů lapatinibem. Nežádoucí účinky mají být pečlivě monitorovány, pokud je
Tyverb podáván současně s irinotekanem, a má být zvážena možnost podávání nižší dávky
irinotekanu.

Lapatinib inhibuje in vitro transportní protein Pgp v klinicky relevantních koncentracích. Současné
podávání lapatinibu s perorálně podávaným digoxinem mělo za následek přibližně 80 % zvýšení AUC
digoxinu. Při současném podávání lapatinibu s léčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři
a jsou substrátem Pgp, je třeba dbát zvýšené opatrnosti a zvážit snížení dávky léčiva, jež je substrátem
proteinu Pgp.

In vitro lapatinib inhibuje transportní proteiny BCRP a OATP1B1. Klinický význam tohoto účinku
nebyl hodnocen. Nelze vyloučit, že by lapatinib mohl ovlivňovat farmakokinetiku substrátů BCRP

Současné podávání přípravku Tyverb s kapecitabinem, letrozolem nebo trastuzumabem neovlivňovalo
významně farmakokinetiku těchto léčivých přípravků
Interakce s jídlem a pitím

Biologická dostupnost lapatinibu se zvyšuje až 4krát při užití s jídlem, v závislosti např. na obsahu
tuku v potravě. Kromě toho, v závislosti na typu potravy, může být biologická dostupnost 2-3krát
vyšší, pokud je lapatinib užit 1 hodinu po jídle v porovnání s užitím 1 hodinu před prvním jídlem
v daném dni
Grapefruitová šťáva může inhibovat CYP3A4 ve střevní stěně a zvyšovat biologickou dostupnost
lapatinibu. Z tohoto důvodu se nemá grapefruitová šťáva v průběhu léčby přípravkem Tyverb
konzumovat.