TYVERB -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tyverb 250 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje lapatinibum 250 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta
Oválné, bikonvexní, žluté potahované tablety na jedné straně s vyraženým nápisem „GS XJG“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tyverb je indikován k léčbě dospělých pacientů s karcinomem prsu, jejichž nádory ve zvýšené míře
exprimují HER2
• V kombinaci s kapecitabinem k léčbě pacientů s pokročilým nebo metastazujícím
onemocněním, u kterých došlo k progresi onemocnění po předchozí léčbě, která musí zahrnovat
antracykliny a taxany a dále léčbu trastuzumabem pro metastazující onemocnění
• V kombinaci s trastuzumabem k léčbě pacientů s metastazujícím onemocněním s negativním
testem na hormonálními receptory, u kterých došlo k progresi onemocnění po předchozí léčbě

• V kombinaci s inhibitorem aromatázy k léčbě žen po menopauze s metastazujícím
onemocněním s pozitivním testem na hormonálními receptory, u kterých se neuvažuje o
chemoterapii. Pacientky zařazené do registrační studie nebyly dříve léčeny trastuzumabem nebo
inhibitorem aromatázy údaje týkající se porovnání účinnosti této kombinace s kombinací trastuzumabu s inhibitorem
aromatázy.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Tyverb může být zahájena pouze lékařem, který má zkušenosti s podáváním
protinádorových léčivých přípravků.

Nádory se zvýšenou expresí HER2 genovou amplifikací nebo se samotnou genovou amplifikací. Přítomnost zvýšené exprese HER2 musí
být stanovena za použití přesné a validované metody.


Dávkování

Dávkování kombinace Tyverb/kapecitabin

Doporučená dávka přípravku Tyverb je 1250 mg
Doporučená dávka kapecitabinu je 2000 mg/m2/den užívaných ve 2 dávkách po 12 hodinách ve dnech
– 14 v průběhu 21denního cyklu po jídle. Prostudujte si, prosím, podrobné informace o předepisování kapecitabinu.

Dávkování kombinace Tyverb/trastuzumab

Doporučená dávka přípravku Tyverb je 1000 mg
Doporučená dávka trastuzumabu je úvodní nasycovací dávka 4 mg/kg podaná intravenózně, po ní
následují dávky 2 mg/kg podávané intravenózně jednou týdně podrobné informace o předepisování trastuzumabu.

Dávkování kombinace Tyverb/inhibitor aromatázy

Doporučená dávka přípravku Tyverb je 1500 mg
Prostudujte si, prosím, podrobné informace o předepisování příslušného inhibitoru aromatázy pro
informace o dávkování.

Odložení a snížení dávky

Srdeční příhody

Léčba přípravkem Tyverb se má přerušit u pacientů s příznaky spojenými se sníženou ejekční frakcí
levé srdeční komory terminologických kritérií "National Cancer Institute" definujících nežádoucí účinky CTCAE = National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Eventspacientů, jejichž hodnoty LVEF klesly pod stanovený nejnižší limit normálních hodnot Léčba přípravkem Tyverb může být znovu zahájena sníženou dávkou s trastuzumabem, 1000 mg/den, pokud je podáván s kapecitabinem, nebo dávkou 1250 mg denně,
pokud je podáván s inhibitorem aromatázyjestliže se hodnoty LVEF vrátily k normálu a pacient je asymptomatický.

Intersticiální plicní nemoc/pneumonitida

Léčba přípravkem Tyverb se má přerušit u pacientů, u kterých dojde k rozvoji plicních příznaků
3. nebo vyššího stupně dle NCI CTCAE
Průjem

Léčba přípravkem Tyverb se má přerušit u pacientů s průjmem stupně 3 NCI CTCAE nebo stupně nebo 2 s komplikacemi nebo odpovídající stupni 2 NCI CTCAE, zhoršení celkového stavu, horečka, sepse, neutropenie,
zjevné krvácení nebo dehydratacepřípravku Tyverb z 1500 mg/den na 1250 mg/denmá být trvale ukončena u pacientů s průjmem stupně 4 NCI CTCAE.

Další toxicita

Ukončení nebo přerušení léčby přípravkem Tyverb se má zvážit u pacientů s příznaky toxicity 2. nebo
vyššího stupně podle obecných terminologických kritérií "National Cancer Institute" definujících
nežádoucí účinky podávání znovu zahájeno dávkou 1000 mg/den, pokud je přípravek Tyverb podáván s trastuzumabem,
dávkou 1250 mg/den, pokud je podáván s kapecitabinem, nebo dávkou 1500 mg/den, pokud je
podáván s inhibitorem aromatázy. Pokud se toxicita opět objeví, zahájí se léčba přípravkem Tyverb
znovu, a to nižší dávkou 1000 mg/den, pokud je podáván v kombinaci s kapecitabinem, nebo dávkou 1250 mg/den, pokud je
podáván s inhibitorem aromatázy
Porucha funkce ledvin

U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.
U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje zvýšená opatrnost, neboť u těchto
pacientů nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Tyverb
Porucha funkce jater

Léčba přípravkem Tyverb má být ukončena, pokud dojde k závažným změnám jaterních funkcí, a
u těchto pacientů léčba nemá být znovu zahajována
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jatermá být Tyverb podáván se
zvýšenou opatrností, vzhledem ke zvýšené expozici léčivému přípravku. U pacientů s poruchou
funkce jater jsou k dispozici pouze omezené údaje, a proto není možno u těchto pacientů uvést
doporučení pro úpravu dávky
Starší pacienti

U pacientů starších než 65 let jsou k dispozici pouze omezené údaje o podávání kombinace
Tyverb/kapecitabin a Tyverb/trastuzumab.

V klinické studii fáze 3, týkající se podávání přípravku Tyverb v kombinaci s letrozolem, bylo
z celkového počtu pacientů trpících metastazující rakovinou prsu s pozitivním testem na hormonální
receptory žádné rozdíly v účinnosti a bezpečnosti kombinace přípravku Tyverb s letrozolem u těchto pacientů ve
srovnání s pacienty mladšími než 65 let.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Tyverb u dětí do 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek Tyverb je určen k perorálnímu podání.

Denní dávka přípravku Tyverb se nemá dělit. Přípravek Tyverb se má užívat buď nejméně jednu
hodinu před, nebo nejméně jednu hodinu po jídle. Aby se zamezilo variabilitě u konkrétního pacienta,
má být podávání přípravku Tyverb standardizováno vzhledem k jídlu, například se má užívat vždy
jednu hodinu před jídlem
Vynechané dávky nemají být nahrazovány a dávkování má pokračovat další plánovanou denní dávkou

Odpovídající údaje týkající se dávkování, včetně jakéhokoli snížení dávky, kontraindikací a dalších
bezpečnostních informací současně podávaných léčivých přípravků, je zapotřebí vyhledat v Souhrnu
údajů o přípravku příslušného přípravku.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Získaná data ukázala, že přípravek Tyverb v kombinaci s chemoterapií je méně účinný než
trastuzumab v kombinaci s chemoterapií.

Kardiotoxicita

Při léčbě lapatinibem byly hlášeny případy snížené ejekční frakce levé srdeční komory bod 4.8Tyverb podáván pacientům za podmínek, které mohou negativně ovlivňovat funkci levé srdeční
komory opatrnosti. Před zahájením léčby přípravkem Tyverb je třeba zhodnotit srdeční funkce včetně LVEF a
ujistit se, že je LVEF pacienta před léčbou v rozmezí stanovených normálních hodnot. V průběhu
léčby přípravkem Tyverb je třeba průběžně hodnotit LVEF, aby se zajistilo, že LVEF neklesne na
nepřijatelnou hodnotu vést ke vzniku srdečního selhání. Byla hlášena i úmrtí pacientů, příčinná souvislost mezi smrtí
pacientů a podávanou léčbou přípravkem Tyverb je nejistá. Ve studiích prováděných v rámci
programu klinického vývoje lapatinibu byly u přibližně 1 % pacientů hlášeny srdeční příhody včetně
snížení LVEF. Symptomatické snížení LVEF bylo hlášeno u přibližně 0,3 % pacientů, kteří užívali
lapatinib. Když však byl v pivotní studii lapatinib podáván v kombinaci s trastuzumabem při léčbě
metastazujícího onemocnění, byla incidence srdečních příhod včetně snížení LVEF vyšší skupině se samotným lapatinibem do povahy i závažnosti s těmi, které byly již dříve pozorovány u lapatinibu.

Prodloužení QTc intervalu závislé na koncentraci bylo prokázáno ve speciálizované placebem
kontrolované zkřížené studii u subjektů s pokročilými solidními nádory.

Opatrnosti je zapotřebí, pokud je Tyverb podáván pacientům s přítomností stavů, které mohou mít za
následek prodloužení intervalu QTc syndrom vrozeného prodloužení intervalu QTznámo, že způsobují prodloužení intervalu QT nebo při stavech, při kterých se zvyšuje expozice
lapatinibu, jako je souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4. Hypokalémie nebo
hypomagnezémie má být před léčbou přípravkem Tyverb odpovídajícím způsobem korigována. Před
zahájením a jeden až dva týdny po zahájení léčby přípravkem Tyverb má být provedeno vyšetření
EKG včetně změření délky intervalu QT. Vyšetření EKG má být také zváženo, pokud je to klinicky
indikováno, např. po zahájení souběžné léčby, která může ovlivňovat interval QT nebo interagovat
s lapatinibem.

Intersticiální plicní nemoc a pneumonitida

Při léčbě lapatinibem byly hlášeny případy plicní toxicity zahrnující intersticiální plicní nemoc a
pneumonitidu toxicity stupně 3 nebo vyššího dle kritérií NCI CTCAE. Pulmonální toxicita může být závažná a může vést ke
vzniku respiračního selhání. Byla hlášena i úmrtí pacientů, příčinná souvislost mezi smrtí pacientů a
podávanou léčbou přípravkem Tyverb je nejistá.

Hepatotoxicita

Při užívání přípravku Tyverb se objevila hepatotoxicita, která může být ve vzácných případech fatální.
Hepatotoxicita se může vyskytnout po dnech až několika měsících od zahájení léčby. Na začátku
léčby mají být pacienti informováni o riziku hepatotoxicity. Jaterní funkce alkalická fosfatázapotřeby na základě klinických příznaků. Podávání přípravku Tyverb je třeba přerušit, pokud dojde
k závažným změnám jaterních funkcí, a u těchto pacientů léčba nemá být znovu zahajována.
U pacientů, kteří jsou nositeli HLA alely DQA1*02:01 a DRB1*07:01, je vyšší riziko hepatotoxicity
spojené s přípravkem Tyverb. Ve velké randomizované klinické studii s přípravkem Tyverb
v monoterapii > 5násobek horního limitu normálních hodnot, NCI CTCAE stupně 3Kumulativní četnost u pacientů, kteří jsou nositeli alel DQA1*02:01 a DRB1*07:01, byla 10,3 % a u
pacientů, kteří nejsou nositeli těchto alel, byla kumulativní četnost 0,5 %. Výskyt rizikových HLA alel
je rozšířený v japonské populaci.

Opatrnost je nezbytná při podávání přípravku Tyverb pacientům se středně závažnou až závažnou
poruchou funkce jater a pacientům se závažnou poruchou funkce ledvin
Průjem

Při léčbě přípravkem Tyverb byl hlášen průjem, včetně průjmu závažného být potenciálně život ohrožující, pokud je provázen dehydratací, renální insuficiencí, neutropenií
a/nebo elektrolytovou nerovnováhou, byly hlášeny fatální případy. Obecně se průjem objevuje na
začátku léčby přípravkem Tyverb, přičemž téměř u poloviny pacientů, u kterých se průjem vyskytl, se
poprvé objevil během prvních 6 dní. Obvykle trvá 4 - 5 dní. Průjem vyvolaný přípravkem Tyverb je
většinou nižšího stupně, závažný průjem, stupně 3 NCI CTCAE se vyskytuje u < 10 % pacientů a
stupně 4 u < 1 % pacientů. Na začátku léčby se má zjistit a zaznamenat, jakou má pacient činnost střev
a zda jsou u něj přítomny symptomy jako horečka, křečovitá bolest v břiše, nauzea, zvracení, závratě a
žízeň, aby se mohly během léčby hodnotit případné změny zdravotního stavu pacienta a identifikovat
pacienti se zvýšeným rizikem vzniku průjmového onemocnění. Pacienti by měli být poučeni, že mají
lékaře neprodleně informovat o střevních potížích nebo o změnách ve frekvenci stolice, pokud se u
nich objeví. U potenciálně závažných případů průjmu má být zváženo stanovení počtu neutrofilů a
tělesné teploty. Důležitá je proaktivní léčba průjmu pomocí antidiaroik. V případech závažného
průjmu může být nezbytné podání elektrolytů a tekutin perorálně nebo intravenózně, užívání antibiotik
jako jsou fluorochinolony horečkou nebo neutropenií stupně 3 nebo 4bod 4.2 – odložení nebo snížení dávky – průjem
Závažné kožní reakce

Při léčbě přípravkem Tyverb byly hlášeny závažné kožní reakce. V případě podezření na erythema
multiforme nebo život ohrožující reakce, jako jsou Stevensův-Jonhsonův syndrom nebo toxická
epidermální nekrolýza léčbu přípravkem Tyverb.

Současné podávání s inhibitory nebo induktory CYP3A
Přípravek se nemá podávat současně s induktory CYP3A4 vzhledem k riziku snížené expozice
lapatinibu
Přípravek se nemá též podávat současně se silnými inhibitory CYP3A4 vzhledem k riziku zvýšené
expozice lapatinibu
Během léčby přípravkem Tyverb se nemá konzumovat grapefruitová šťáva
Současnému užívání přípravku Tyverb s perorálně podávanými léčivými přípravky s úzkým
terapeutickým oknem, které jsou substrátem CYP3A4 a/nebo CYP2C8, je vhodné se vyhnout bod 4.5
Přípravek se nemá podávat současně s látkami zvyšujícími pH žaludku, protože v tomto případě může
být snížena rozpustnost a absorpce lapatinibu
Přípravek Tyverb obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinky jiných léčivých přípravků na lapatinib

Lapatinib je metabolizován zejména pomocí CYP3A
U zdravých dobrovolníků užívajících ketokonazol, silný inhibitor CYP3A4, v dávce 200 mg dvakrát
denně po dobu 7 dnů, byla systémová expozice lapatinibu 3,6násobně a eliminační poločas byl prodloužen 1,7násobně. Je třeba se vyhnout současnému
podávání přípravku Tyverb se silnými inhibitory CYP3A4 ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, nefazodonpodáván současně se středně silně působícími inhibitory CYP3A4 za pečlivého sledování možných
nežádoucích účinků.

U zdravých dobrovolníků užívajících karbamazepin, induktor CYP3A4, v dávce 100 mg dvakrát
denně po dobu 3 dnů a v dávce 200 mg dvakrát denně po dobu 17 dnů, byla systémová expozice
lapatinibu snížena přibližně na 72 %. Je třeba se vyhnout současnému podávání přípravku Tyverb se
známými induktory CYP3A4 perforatum [třezalka tečkovaná]
Lapatinib je substrátem pro transportní proteiny Pgp a BCRP. Inhibitory chinidin, verapamil, cyklosporin a erytromycinproteinů mohou ovlivňovat expozici a/nebo distribuci lapatinibu
Rozpustnost lapatinibu je závislá na pH. Přípravek se nemá podávat současně s látkami zvyšujícími
pH žaludku, protože v tomto případě může být snížena rozpustnost a absorpce lapatinibu. Předchozí
léčba inhibitorem protonové pumpy
Účinky lapatinibu na další léčivé přípravky

V klinicky relevantních koncentracích inhibuje lapatinib in vitro CYP3A4. Současné podání přípravku
Tyverb s perorálně podaným midazolamem mělo za následek cca 45 % nárůst AUC pro midazolam.
Žádné klinicky významné zvětšení AUC nebylo zaznamenáno, pokud byl midazolam podán
intravenózně. Současnému užívání přípravku Tyverb s perorálně podávanými léčivými přípravky
s úzkým terapeutickým oknem, které jsou substrátem CYP3A4 vhodné se vyhnout
V klinicky relevantních koncentracích inhibuje lapatinib in vitro cytochrom CYP2C8. Současnému
užívání přípravku Tyverb s perorálně podávanými léčivými přípravky s úzkým terapeutickým oknem,
které jsou substrátem CYP2C8
Současné podávání lapatinibu s intravenózní infuzí paklitaxelu zvýšilo AUC paklitaxelu o 23 %
v důsledku inhibice cytochromu CYP2C8 a/nebo Pgp lapatinibem. V klinických studiích bylo
v případě léčby touto kombinací léčiv pozorováno zvýšení incidence a závažnosti průjmů a
neutropenie. V případě podávání lapatinibu současně s paklitaxelem se doporučuje dbát opatrnosti.

Současné podávání lapatinibu s intravenózní infuzí docetaxelu nevedlo k signifikantnímu ovlivnění
AUC nebo Cmax u žádného z podávaných léčiv. Došlo však ke zvýšení výskytu neutropenie
indukované podáváním docetaxelu.

Současné podání přípravku Tyverb s irinotekanem mělo za následek zhruba 40 % nárůst AUC aktivního metabolitu irinotekanu s názvem SN-38. Přesný
mechanismus této interakce není znám, předpokládá se však, že je to důsledkem inhibice jednoho nebo
více transportních proteinů lapatinibem. Nežádoucí účinky mají být pečlivě monitorovány, pokud je
Tyverb podáván současně s irinotekanem, a má být zvážena možnost podávání nižší dávky
irinotekanu.

Lapatinib inhibuje in vitro transportní protein Pgp v klinicky relevantních koncentracích. Současné
podávání lapatinibu s perorálně podávaným digoxinem mělo za následek přibližně 80 % zvýšení AUC
digoxinu. Při současném podávání lapatinibu s léčivými přípravky, které mají úzkou terapeutickou šíři
a jsou substrátem Pgp, je třeba dbát zvýšené opatrnosti a zvážit snížení dávky léčiva, jež je substrátem
proteinu Pgp.

In vitro lapatinib inhibuje transportní proteiny BCRP a OATP1B1. Klinický význam tohoto účinku
nebyl hodnocen. Nelze vyloučit, že by lapatinib mohl ovlivňovat farmakokinetiku substrátů BCRP

Současné podávání přípravku Tyverb s kapecitabinem, letrozolem nebo trastuzumabem neovlivňovalo
významně farmakokinetiku těchto léčivých přípravků
Interakce s jídlem a pitím

Biologická dostupnost lapatinibu se zvyšuje až 4krát při užití s jídlem, v závislosti např. na obsahu
tuku v potravě. Kromě toho, v závislosti na typu potravy, může být biologická dostupnost 2-3krát
vyšší, pokud je lapatinib užit 1 hodinu po jídle v porovnání s užitím 1 hodinu před prvním jídlem
v daném dni
Grapefruitová šťáva může inhibovat CYP3A4 ve střevní stěně a zvyšovat biologickou dostupnost
lapatinibu. Z tohoto důvodu se nemá grapefruitová šťáva v průběhu léčby přípravkem Tyverb
konzumovat.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají být poučeny, aby v průběhu léčby přípravkem Tyverb a alespoň 5 dní po
poslední dávce používaly účinnou antikoncepci k zabránění těhotenství.

Těhotenství

Dostatečné údaje o podávání přípravku Tyverb těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu
Tyverb se nemá v těhotenství podávat, pokud to není nezbytně nutné.

Kojení

Bezpečnost podávání přípravku Tyverb v době kojení nebyla stanovena. Není známo, zda je lapatinib
vylučován do lidského mateřského mléka. U potkanů bylo pozorováno zpomalení růstu mláďat
exponovaných lapatinibu v mateřském mléce. Ženy v průběhu léčby přípravkem Tyverb a alespoň
dní po poslední dávce nesmí kojit.

Fertilita

Nejsou k dispozici odpovídající údaje o užívání přípravku Tyverb u žen ve fertilním věku.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Tyverb nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Škodlivý vliv na tyto
aktivity nelze z farmakologického účinku přípravku Tyverb předpovídat. Při posuzování schopnosti
pacienta vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, motorické a kognitivní schopnosti je třeba
vzít v úvahu klinický stav pacienta a bezpečnostní profil lapatinibu.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost lapatinibu byla hodnocena při podávání v monoterapii nebo v kombinaci s dalšími
cytostatiky k léčbě různých typů zhoubných nádorů u více než 20000 pacientů, včetně podávání
198 pacientům užívajícím lapatinib v kombinaci s kapecitabinem, 149 pacientům užívajícím lapatinib
v kombinaci s trastuzumabem a 654 pacientům užívajícím lapatinib v kombinaci s letrozolem bod 5.1
Nejčastějšími nežádoucími účinky nežádoucí účinky gastrointestinální erytrodysestézie s kapecitabinem. Incidence PPE ve skupině užívající lapatinib s kapecitabinem byla podobná incidenci
zaznamenané ve skupině užívající samotný kapecitabin. Průjem byl nejčastějším nežádoucím účinkem
vedoucím k přerušení léčby, pokud byl lapatinib podáván v kombinaci s kapecitabinem nebo
s letrozolem.

Při podávání lapatinibu v kombinaci s trastuzumabem nebyly hlášeny žádné další nežádoucí účinky.
Došlo ke zvýšení výskytu kardiotoxicity, ale tyto příhody byly srovnatelné co do povahy i závažnosti
s těmi, které byly hlášeny v rámci klinického programu lapatinibu údaje jsou založeny na expozici této kombinaci u 149 pacientů v pivotní studii.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojitosti s léčbou lapatinibem samotným nebo ve
spojitosti s léčbou kombinací lapatinibu s kapecitabinem, trastuzumabem nebo letrozolem.

Klasifikace nežádoucích účinků je určena následujícím způsobem: velmi časté

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systému
Vzácné Hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Anorexie
Psychiatrické poruchy
Velmi časté Insomnie*
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy†
Časté Bolest hlavy*
Srdeční poruchy
Časté Snížení ejekční frakce levé srdeční komory dávky – srdeční poruchy a bod 4.4Není známo Ventrikulární arytmie/torsades de pointes, prodloužení QT
intervalu na elektrokardiogramu**
Cévní poruchy
Velmi časté Nával horka†
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Epistaxe†, kašel†, dyspnoe†
Méně časté Intersticiální plicní nemoc/pneumonitida
Není známo Plicní arteriální hypertenze**
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem, který může způsobit dehydrataci nebo snížení dávky - další toxicita a bod 4.4dyspepsie*, stomatitida*, zácpa*, bolest břicha*
Časté Zácpa†
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie, hepatotoxicita Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Vyrážka nebo snížení dávky – další toxicitaerytrodysestézie*, alopecie†, pruritus†
Časté Poruchy nehtů, včetně paronychia, kožní fisury
Není známo Závažné kožní reakce, včetně Stevensova-Johnsonova syndromu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Bolest končetiny*†, bolest v zádech*†, bolest kloubů†
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Únava, záněty sliznic*, astenie†
* Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojitosti s léčbou lapatinibem v kombinaci
s kapecitabinem.
† Tyto nežádoucí účinky byly hlášeny ve spojitosti s léčbou lapatinibem v kombinaci
s letrozolem.
** Nežádoucí účinky ze spontánního hlášení a literatury

Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení ejekční frakce levé komory a prodloužení intervalu QT

Snížení ejekční frakce levé komory lapatinib a ve více než 70 % případů bylo asymptomatické. Snížení LVEF se upravilo nebo zlepšilo ve
více než 70 % případů, z toho v přibližně 60 % případů při přerušení léčby lapatinibem a v přibližně
40 % případů při pokračování léčby lapatinibem. Symptomatické snížení LVEF bylo pozorováno
přibližně u 0,3 % pacientů užívajících lapatinib v monoterapii nebo v kombinaci s jinými
protinádorovými léčivými přípravky. Zaznamenané nežádoucí účinky zahrnovaly dušnost, srdeční
selhání a palpitace. Celkově došlo u 58 % z těchto symptomatických pacientů k vymizení výše
uvedených příznaků. Snížení LVEF bylo hlášeno u 2,5 % pacientů užívajících lapatinib v kombinaci
s kapecitabinem ve srovnání s 1,0 % zaznamenaným u pacientů užívajících samotný kapecitabin.
Snížení LVEF bylo hlášeno u 3,1 % pacientů léčených lapatinibem v kombinaci s letrozolem oproti
1,3 % pacientů léčených letrozolem a placebem. Snížení LVEF bylo hlášeno u 6,7 % pacientů, kterým
byl podáván lapatinib v kombinaci s trastuzumabem, oproti 2,1 % pacientů, kterým byl podáván
samotný lapatinib.

Na koncentraci závislý nárůst v délce intervalu QTcF 4,08, 13,42s pokročilými solidními nádory
Průjem

Průjem byl zaznamenán přibližně u 65 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci
s kapecitabinem, u 64 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci s letrozolem, a u 62 % pacientů,
kteří užívali lapatinib v kombinaci s trastuzumabem. Ve většině případů byl zaznamenán průjem 1.
nebo 2. stupně a nebyl důvodem k přerušení léčby lapatinibem. Průjem reaguje velmi dobře na
proaktivní léčbu selhání následkem závažné dehydratace způsobené průjmem.

Vyrážka

Vyrážka se objevila přibližně u 28 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci s kapecitabinem,
u 45 % pacientů, kteří užívali lapatinib v kombinaci s letrozolem, a u 23 % pacientů, kteří užívali
lapatinib v kombinaci s trastuzumabem. Vyrážka byla obvykle nízkého stupně a nevedla k přerušení
léčby lapatinibem. Lékaři předepisující Tyverb mají před zahájením léčby provést dermatologické
vyšetření pacienta a v průběhu léčby mají klinicky sledovat v pravidelných intervalech stav kůže a
kožních adnex. Pacienti, u kterých dojde při léčbě přípravkem Tyverb k výskytu nežádoucích kožních
reakcí, se mají vyvarovat expozici slunečním paprskům a mají používat širokospektré ochranné
přípravky na opalování s ochranným faktorem proti účinkům slunečního záření  30. Pokud se při
léčbě přípravkem Tyverb u pacienta objeví nežádoucí kožní reakce, má se při každé návštěvě pacienta
provádět klinické vyšetření celého těla až do jednoho měsíce po vymizení nežádoucí kožní reakce.
Pacienti s výskytem rozsáhlých nebo perzistujících kožních reakcí mají být odesláni k dermatologovi.

Hepatotoxicita

Riziko hepatotoxicity vyvolané lapatinibem bylo spojeno s přítomností HLA alel DQA1*02:01 a
DRB1*07:01
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Neexistuje žádné specifické antidotum inhibice fosforylace tyrosinu EGFR jedenkrát denně.

U pacientů léčených přípravkem Tyverb byly zaznamenány asymptomatické a symptomatické případy
předávkování. U pacientů, kteří si vzali dávku lapatinibu až do výše 5000 mg, byly pozorovány
symptomy shodné se symptomy popsanými jako nežádoucí účinky v bodě 4.8 a v některých případech
vznikl též bolestivý zánět kštice nebo sliznic. V jednom případě se u pacienta, který požil dávku
9000 mg přípravku Tyverb, objevila sinusová tachykardie
Lapatinib není ve významné míře vylučován ledvinami a jeho vazba na plazmatické bílkoviny je
vysoká, proto se nedá předpokládat, že by mohla být hemodialýza účinnou metodou ke zvýšení
eliminace lapatinibu.

Další léčba předávkování se má řídit dle klinického stavu pacienta nebo doporučením národního
toxikologického centra, pokud je dostupné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, tyrosinkinázové inhibitory receptoru 2 pro epidermální
růstový faktor
Mechanismus účinku

Lapatinib, 4-anilinochinazolin, je inhibitor intracelulární tyrosinkinázové domény receptorů EGFR
uvolňováním z těchto receptorů řízený pomocí ErbB in vitro a v různých modelech na zvířatech.

Kombinace lapatinibu a trastuzumabu může vést ke komplementárnímu mechanismu účinku, stejně
jako k případným nepřekrývajícím se mechanismům rezistence. Inhibiční účinek lapatinibu na růst
buněk byl hodnocen v buněčných liniích vystavených účinku trastuzumabu. Lapatinib si in vitro
uchovával významnou účinnost proti buněčným liniím karcinomu prsu s amplifikovaným HER2,
vybraným pro dlouhodobý růst v prostředí obsahujícím trastuzumab, a působení lapatinibu
v kombinaci s trastuzumabem na tyto buněčné linie bylo synergické.


Klinická účinnost a bezpečnost

Kombinovaná léčba přípravkem Tyverb a kapecitabinem

Účinnost a bezpečnost přípravku Tyverb v kombinaci s kapecitabinem byly hodnoceny u pacientů
s karcinomem prsu v dobrém klinickém stavu v randomizované studii fáze 3. Pacienti vhodní pro
začlenění do studie měli lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu se zvýšenou expresí
HER2, který progredoval po předchozí léčbě zahrnující taxany, antracykliny a trastuzumab. Před
zahájením léčby přípravkem Tyverb byla u všech pacientů zhodnocena LVEF echokardiogramu nebo MUGA [multi gated acqusition scan]před léčbou v rozmezí stanovených normálních hodnot. V průběhu klinických studií byla při léčbě
přípravkem Tyverb LVEF monitorována v přibližně osmitýdenních intervalech k průkazu případného
snížení LVEF pod stanovený limit normálních hodnot. Většina případů snížení LVEF případůk dispozici pouze omezené údaje.

Pacienti byli randomizováni do skupiny užívající Tyverb v dávce 1250 mg jedenkrát denně
skupiny užívající samotný kapecitabin cílovým parametrem byl čas do progrese onemocnění a nezávislým hodnotícím výborem při zaslepeném hodnocení léčby. Studie byla zastavena na základě
výsledků předem specifikované interim analýzy, která prokázala zlepšení TTP u pacientů užívajících
Tyverb a kapecitabin. V době mezi provedením interim analýzy a ukončením náboru do studie bylo do
studie začleněno dalších 75 pacientů. Analýza zkoušejícím provedená v době ukončení náboru
pacientů do studie je uvedena v tabulce 1.

Tabulka 1 Čas do progrese onemocnění – údaje ze studie EGF100151
Posouzení zkoušejícím
Tyverb kapecitabin
dny 1 - 14 každých 21 dníKapecitabin dny 1 - 14 každých 21 dníPočet případů TTP 121 Medián TTP, týdny 23,9 18, Poměr rizik 0, p-hodnota 0,
Nezávislé posouzení údajů též prokázalo, že Tyverb v kombinaci s kapecitabinem v porovnání se
samotným kapecitabinem významně prodlužuje čas do progrese onemocnění IS 0,43; 0,77] p = 0,0001
Výsledky aktualizované analýzy údajů o celkovém přežití provedené k 28. září 2007 jsou uvedeny
v tabulce 2.

Tabulka 2 Údaje týkající se celkového přežití ze studie EGF100151
Tyverb kapecitabin
dny 1 - 14 každých 21 dníKapecitabin dny 1 - 14 každých 21 dníPočet úmrtí 148 Medián celkového
přežití, týdny
74,0 65, Poměr rizik 0, p- hodnota 0,
Ve skupině s kombinovanou terapií byly hlášeny 4 případy nervového systému ve srovnání s 13 případy
K dispozici jsou údaje o účinnosti a bezpečnosti přípravku Tyverb v kombinaci s kapecitabinem
v porovnání s trastuzumabem v kombinaci s kapecitabinem. Randomizovaná studie fáze žen s metastazujícím karcinomem prsu s nadměrnou expresí HER2. Pacientky byly randomizovány
buď do skupiny s přípravkem Tyverb 1250 mg denně nasycovací dávka 8 mg/kg následovaná infuzemi 6 mg/kg každé 3 týdnypacientky byly nebo nebyly předem léčeny trastuzumabem, a podle počtu předchozích terapií pro
metastazující onemocnění. Studie byla zastavena, protože interim analýza incidenci CNS příhod a vyšší účinnost trastuzumabu v kombinaci s kapecitabinem ve smyslu doby
přežití bez progrese a celkového přežití
Ve skupině s přípravkem Tyverb plus kapecitabinem byla u 8 pacientek jako místo první progrese v porovnání s 12 pacientkami kapecitabinem.


Účinek lapatinibu na metastázy v CNS

Lapatinib prokázal, ve smyslu objektivních odpovědí, mírnou účinnost v léčbě dříve vzniklých
metastáz v CNS. Pozorovaná účinnost v prevenci metastáz v CNS u metastazujícího a časného
karcinomu prsu byla omezená.

Tabulka 3 Analýza doby přežití bez progrese – hodnocení zkoušejícím - a celkového přežití

PFS hodnocené zkoušejícím Celkové přežití
Tyverb
kapecitabin
dny 1 - každých 21 dníTrastuzumab
nasycovací dávka
mg/kg
následovaná
infuzemi 6 mg/kg
každé 3 týdnykapecitabin
dny 1 - každých 21 dníTyverb
kapecitabin
dny 1 - každých 21 dníTrastuzumab
mg/kg
následovaná
infuzemi 6 mg/kg
každé 3 týdnykapecitabin
dny 1 - každých 21 dníITT populace
n 271 269 271 Počet příhodou160 Kaplan-Meierův
odhad, měsíce a


Medián Stratifikovaný
poměr rizik
HR p-hodnota 0,021 0,Pacientky předléčené trastuzumabem*
n 167 159 167 Počet příhodou103 Medián HR Pacientky nepředléčené trastuzumabem*
n 104 110 104 Počet příhodou57 Medián HR IS = interval spolehlivosti
a. PFS progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo data zastavení studie.
b. Pikeův odhad poměru rizik léčby, < 1 značí nízké riziko pro léčbu přípravkem Tyverb plus
kapecitabinem v porovnání s léčbou trastuzumabem plus kapecitabinem.
1. PFS příhoda je progrese nebo úmrtí a pro celkové přežití se příhodou rozumí úmrtí z jakékoli
příčiny.
2. NE = Medián nebyl dosažen.
* Post hoc analýza

Kombinovaná léčba přípravkem Tyverb a trastuzumabem

Účinnost a bezpečnost lapatinibu v kombinaci s trastuzumabem v léčbě metastazujícího karcinomu
prsu byly hodnoceny v randomizované studii. Pacientky vhodné k zařazení do studie byly ženy
s metastazujícím karcinomem prsu stupně IV s amplifikovaným genem ErbB2 expresí proteinuzkoušejícími hlášeny pacientky, u kterých došlo k progresi onemocnění po poslední léčbě léčebným
režimem obsahujícím trastuzumab pro metastazující onemocnění. Medián počtu předcházejících
léčebných režimů obsahujících trastuzumab byl tři. Pacientky byly randomizovány buď do skupiny,
které byl perorálně podáván lapatinib v dávce 1000 mg jednou denně plus trastuzumab podaný
intravenózně v úvodní nasycovací dávce 4 mg/kg následované intravenózní dávkou 2 mg/kg jednou
týdně denně lapatinibem v monoterapii, mohly být převedeny na kombinovanou léčbu. Ze 148 pacientek, které
byly léčeny monoterapií, se 77 léčbu.

Primárním cílovým parametrem studie byla doba přežití bez progrese onemocnění survival, PFSpřežití pacientek bylo bílé rasy. Většina pacientek v obou skupinách měla viscerální onemocnění z celkového počtu pacientektestem na hormonálními receptory. Souhrn cílových parametrů účinnosti a údaje týkající se celkového
přežití jsou uvedeny v tabulce 4. Analýza podskupin založená na předem definovaném stratifikačním
faktoru
Tabulka 4 Údaje týkající se doby přežití bez progrese onemocnění a celkového přežití

Lapatinib plus
trastuzumab
Samotný lapatinib
Medián PFS1, týdny
12,8, Poměr rizik p-hodnota 0,Odpověď na léčbu, %
10,6,Zemřelo 105 Medián celkového přežití1, měsíce
14,9, Poměr rizik p-hodnota 0,PFS = doba přežití bez progrese 1Kaplan-Meierovy odhady

Tabulka 5 Souhrn PFS a OS ve studiích s negativními testy na hormonální receptory

Medián PFS Medián OS
Lap+Tras 15,4 týdne Lap 8,2 týdne HR
Kombinovaná léčba přípravkem Tyverb a letrozolem

Tyverb byl klinicky zkoušen v kombinaci s letrozolem v léčbě žen po menopauze s pozitivní expresí
hormonálních receptorů u pokročilé nebo metastazující rakoviny prsu.

Studie Fáze 3 Do studie byly zařazeny pacientky, které nebyly předtím léčeny pro metastatické projevy onemocnění
rakovinou prsu.

Z pacientek s nadměrnou expresí HER2 byly do studie zahrnuty pouze 2 předléčené trastuzumabem,
předléčené inhibitorem aromatázy a přibližně polovině pacientek byl podáván tamoxifen.

Pacientky byly randomizovány na skupiny, ve kterých byly léčeny buď kombinací přípravku Tyverb
v dávce 1500 mg jednou denně a letrozolu v dávce 2,5 mg jednou denně nebo byly léčeny kombinací
letrozolu a placeba. Randomizace byla provedena s ohledem na místo onemocnění a čas uplynulý od
předchozí adjuvantní antiestrogenní léčby. Stav exprese receptorů HER2 byl zjišťován retrospektivně
testováním v centrální laboratoři. Ze všech randomizovaných pacientek byla u 219 žen zjištěna
přítomnost nadměrné exprese receptoru HER2 a tato populace byla vybrána jako skupina pacientů pro
hodnocení účinnosti léčby. U 952 pacientek byla zjištěna negativní exprese receptoru HER2 a u
115 pacientek nebylo možné stav exprese receptoru HER2 zjistit chybějící výsledek vyšetření stavu exprese receptoru HER2, jiné důvody
U pacientek s MBC s nadměrnou expresí receptoru HER2 byla doba přežití bez progrese onemocnění
stanovená klinickým zkoušejícím v případě léčby kombinací přípravku Tyverb s letrozolem
signifikantně delší než v případě léčby letrozolem a placebem. Ve skupině pacientek s negativní
expresí receptoru HER2 nebyl zjištěn žádný přínos léčby kombinací přípravku Tyverb s letrozolem
oproti léčbě letrozolem a placebem
Tabulka 6 Doba přežití bez progrese onemocnění, výsledky studie EGF30008
Populace s nadměrnou expresí
HERPopulace s negativní expresí
HER n = 111 n = 108 n = 478 n = Tyverb
1500 mg/den +
letrozol
2,5 mg/den
Letrozol
2,5 mg/den +
placebo
Tyverb
1500 mg/den +
letrozol
2,5 mg/den
Letrozol
2,5 mg/den +
placebo
Medián doby přežití
bez progrese
onemocnění, týdny
35,13,59,58, Poměr rizik 0,71 p-hodnota 0,019 0,Celková odpověď na
léčbu
27,9 % 14,8 % 32,6 % 31,6 %
Poměr šancí 0,4 Hodnota P 0,021 0,Klinický benefit léčby 47,7 % 28,7 % 58,2 % 31,6 %
Poměr šancí 0,4 p-hodnota 0,003 0,IS = Interval spolehlivosti
Nadměrná exprese HER2 = IHC 3+ a/nebo FISH pozitivní; Negativní exprese HER2 = IHC 0, 1+
nebo 2+ a/nebo FISH negativní.
Klinický benefit léčby byl definován jako kompletní odpověď na léčbu plus částečná odpověď na
léčbu plus stabilizace nemoci po dobu delší nebo rovnou 6 měsícům.

V době finální analýzy PFS o celkové době přežití a nebyl patrný žádný signifikantní rozdíl mezi jednotlivými skupinami HER-pozitivních pacientek zařazených do klinické studie; toto zjištění se nezměnilo ani po delší době
sledování
Tabulka 7 Výsledky týkající se celkového přežití
Tyverb 1 500 mg/den
+ letrozol 2,5 mg/den
n = Letrozol 2,5 mg/den + placebo
n = Předem naplánovaná analýza OS Medián doby sledování Poměr rizik hodnotab
0,77 Medián doby sledování Poměr rizik hodnota
0,97 pro důležité prognostické faktory.
a. Odhad poměru rizik léčby, kde < 1 naznačuje nižší riziko pro letrozol 2,5 mg + lapatinib
1500 mg v porovnání s letrozolem 2,5 mg + placebem.
b. P-hodnota z Coxova regresního modelu, stratifikováno podle místa choroby a předchozí
adjuvantní terapie ve fázi screeningu.

Srdeční elektrofyziologie

Účinek lapatinibu na QT interval byl hodnocen v jednoduše zaslepené, placebem kontrolované,
zkřížené studii s jedinou sekvencí léčby nádory po 12 hodinách ráno a večer v den 1 a ráno v den 2. Dále následovaly tři dávky lapatinibu po 2000 mg
podávané stejným způsobem. Měření, včetně elektrokardiogramů parametrů, byla provedena na začátku a ve stejných časových okamžicích dne 2 a dne 4.

V hodnocené populaci 13,4290% IS překročila práh 10 ms v různých časových intervalech. Výsledky zaznamenané u
farmakodynamické populace IS
Existuje pozitivní vztah mezi plazmatickými koncentracemi lapatinibu a ΔΔQTcF. Lapatinib dosáhl
maximální průměrné koncentrace 3920 hodnoty geometrického průměru Cmax.ss a 95% IS pozorované při schválených dávkovacích režimech.
Další nárůst vrcholové expozice lapatinibu může být očekáván, když je lapatinib užíván opakovaně
s jídlem v kombinaci se silnými CYP3A4 inhibitory, lze očekávat prodloužení intervalu QT o 16,1 ms


Vliv potravy na expozici lapatinibu

Jídlo zvyšuje biologickou dostupnost a tudíž i plazmatickou koncentraci lapatinibu v závislosti na typu
potravy a době jídla. Podávání lapatinibu hodinu po jídle vedlo k přibližně 2 - 3násobně vyšší
systémové expozici v porovnání s podáváním hodinu před jídlem
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Tyverb u všech podskupin pediatrické populace v léčbě karcinomu prsu o použití u dětí viz bod 4.2

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Absolutní biologická dostupnost lapatinibu po perorálním podání není známa, ale je neúplná a
variabilní koncentrace, je 0,25 hodiny lapatinibu je dosaženo přibližně 4 hodiny po podání. Geometrický průměr hodnot Cmax v ustáleném
stavu 36,2
Systémová expozice lapatinibu se zvyšuje při užívání s jídlem. Hodnoty AUC lapatinibu byly
přibližně 3násobně vyšší tuku s jídlem s vysokým obsahem tuku Systémová expozice lapatinibu je rovněž ovlivněna načasováním podávání vzhledem k jídlu.
V porovnání s podáním 1 hodinu před snídaní s nízkým obsahem tuku byly hodnoty AUC přibližně
2násobně vyšší při podání 1 hodinu po jídle s nízkým obsahem tuku a přibližně 3násobně vyšší při
podání 1 hodinu po jídle s vysokým obsahem tuku.

Distribuce

Lapatinib se váže ve vysoké míře vitro ukazují, že lapatinib je substrátem transportérů BCRP studiích in vitro bylo též prokázáno, že lapatinib v klinicky relevantních koncentracích vychytávání OATP 1B1. Klinický význam těchto účinků na farmakokinetiku dalších léčivých
přípravků nebo na farmakologickou účinnost dalších cytostatik není znám.

Biotransformace

Lapatinib je extenzivně metabolizován, zejména pomocí cytochromu CYP3A4 a CYP3A5, a v malé
míře pomocí CYP2C19 a CYP2C8, na různé oxidativní metabolity. Žádný z těchto metabolitů netvoří
více než 14 % z množství, které se objeví ve stolici, nebo více než 10 % plazmatické koncentrace
lapatinibu.

Lapatinib inhibuje in vitro v klinicky relevantních koncentracích CYP3A CYP2C8 jaterních mikrozomech: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6 ani UGT enzymy IC50 byly vyšší nebo rovny 6,9 μg/ml
Eliminace

Eliminační poločas lapatinibu měřený po jednorázovém podání se zvyšoval se zvyšující se dávkou.
Denní podávání lapatinibu však vedlo k dosažení ustáleného stavu během 6 až 7 dní, což naznačuje, že
skutečný eliminační poločas je 24 hodin. Lapatinib je metabolizován zejména pomocí CYP3A4/5.
K vylučování může též přispívat exkrece žlučí. Lapatinib a jeho metabolity jsou vylučovány zejména
stolicí. Množství nezměněného lapatinibu ve stolici činí ve střední hodnotě 27 % perorální dávky rozmezí od 3 do 67 %nebo jeho metabolity
Porucha funkce ledvin

Farmakokinetika lapatinibu nebyla specificky hodnocena u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo
u pacientů podstupujících hemodialýzu. Dostupné údaje nasvědčují tomu, že u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava dávkování.

Porucha funkce jater

Farmakokinetika lapatinibu byla hodnocena u pacientů se středně závažnou kontrolních jedinců. Systémová expozice dávky 100 mg zvyšuje přibližně o 56 % u pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater a o
85 % u pacientů se závažnou poruchou funkce jater. Lapatinib může být podáván pacientům
s poruchou funkce jater pouze se zvýšenou opatrností

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lapatinib byl hodnocen u březích samic potkana a králíka po podání perorálních dávek 30, 60 a
120 mg/kg/den. Nebyl zaznamenán žádný teratogenní účinek; při podávání dávky ≥ 60 mg/kg/den
objevily drobné anomálie U králíků bylo podání lapatinibu v dávkách 60 a 120 mg/kg/den expozice u lidídávek ≥ 60 mg/kg/den došlo ke snížení tělesné hmotnosti plodu a k drobným kostním změnám. Ve
studii prenatálního a postnatálního vývoje u potkanů bylo při podávání dávek 60 mg/kg/den nebo
vyšších zaznamenáno snížené přežití mláďat v období mezi narozením a 21. dnem. Nejvyšší dávka v této
studii, při které nebyl zaznamenán žádný škodlivý účinek, činila 20 mg/kg/den.

Ve studiích kancerogenity lapatinibu po perorálním podání byly pozorovány závažné kožní léze při
nejvyšších testovaných dávkách odpovídajících expozici určené na základě AUC až 2násobně vyšší u
myší a samců potkana a až 15násobně vyšší u samic potkana ve srovnání s humánními dávkami
1250 mg lapatinibu jedenkrát denně. U myší nebyla kancerogenita prokázána. U potkanů byla
v některých skupinách incidence benigního hemangiomu mesenterických lymfatických uzlin vyšší než
u kontrolních skupin. Dále byl zaznamenán zvýšený výskyt renálních infarktů a papilární nekrózy u
samic potkana v expozicích odpovídajících 7 až 10násobku ve srovnání s expozicí zaznamenanou při
humánních dávkách 1250 mg lapatinibu jedenkrát denně. Význam těchto nálezů pro humánní použití
je nejistý.

V dávkách do 120 mg/kg/den 8násobně, resp. 3násobně vyšší expozici než je předpokládaná expozice u lidízaznamenán žádný vliv na samčí nebo samičí pohlavní funkci, páření nebo fertilitu.
Lapatinib nebyl klastogenní ani mutagenní v baterii testů zahrnujících test chromozomálních aberací
na čínském křečkovi, Amesův test, test chromozomálních aberací na lidských lymfocytech a in vivo
test chromozomálních aberací v kostní dřeni potkanů.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Mikrokrystalická celulóza
Povidon Sodná sůl karboxymethylškrobu Magnesium-stearát

Potah tablety

Hypromelóza
Oxid titaničitý Makrogol Polysorbát Žlutý oxid železitý Červený oxid železitý
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Balení přípravku Tyverb v blistrech

roky

Balení přípravku Tyverb v lahvičkách

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Přípravek Tyverb je dodáván v blistrech nebo lahvičkách.

Balení přípravku Tyverb v blistrech

Dávkování kombinace Tyverb/kapecitabin
Jedna krabička přípravku Tyverb obsahuje 70 potahovaných tablet v blistrech
perforován, aby mohl být rozdělen na dvě poloviny s obsahem denní dávky 5 tablet.

Vícečetné balení obsahuje 140
Dávkování kombinace Tyverb/inhibitor aromatázy
Jedna krabička přípravku Tyverb obsahuje 84 potahovaných tablet v blistrech
Blistr je ve střední části perforován, aby mohl být rozdělen na dvě poloviny s obsahem denní dávky
tablet.

Balení přípravku Tyverb v lahvičkách

Přípravek Tyverb je také dodáván v lahvičkách vyrobených z HDPE s dětským bezpečnostním
uzávěrem, které obsahují 70, 84, 105 nebo 140 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/440/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. červen Datum posledního prodloužení registrace: 19. září

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura 09400 Aranda de Duero
Burgos
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D 90429 Norimberk
Německo

Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
























A. OZNAČENÍ NA OBALU


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tyverb 250 mg potahované tablety
lapatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lapatinibum 250 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

70 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/440/001 70 tablet
EU/1/07/440/003 84 tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

tyverb 250 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tyverb 250 mg potahované tablety
lapatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lapatinibum 250 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

140 potahovaných tablet
Vícečetné balení: 140

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

tyverb 250 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tyverb 250 mg potahované tablety
lapatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lapatinibum 250 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

70 potahovaných tablet
Součást vícečetného balení, není určeno k samostatnému prodeji.


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání



6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

tyverb 250 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM




MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tyverb 250 mg tablety
lapatinib


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

VNĚJŠÍ OBAL A ETIKETA NA LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tyverb 250 mg potahované tablety
lapatinibum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje lapatinibum 250 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Potahovaná tableta

70 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
105 potahovaných tablet
140 potahovaných tablet


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/440/004 70 potahovaných tablet
EU/1/07/440/005 140 potahovaných tablet
EU/1/07/440/006 84 potahovaných tablet
EU/1/07/440/007 105 potahovaných tablet


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

[Pouze vnější obal]

tyverb 250 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

[Pouze vnější obal]

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

[Pouze vnější obal]
PC
SN
NN
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele

Tyverb 250 mg potahované tablety
lapatinibum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Tyverb a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tyverb užívat
3. Jak se přípravek Tyverb užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tyverb uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Tyverb a k čemu se používá


Přípravek Tyverb se používá k léčbě určitých typů nádorů prsu receptoru s názvem HER2nebo do jiných orgánů zpomalit nebo zastavit růst nádorových buněk nebo může tyto buňky zničit.

Přípravek Tyverb je předepisován k použití spolu s dalším přípravkem k léčbě nádorového
onemocnění.

Přípravek Tyverb je předepisován v kombinaci s kapecitabinem u pacientek, které již byly
v minulosti léčeny pro pokročilou nebo metastazující formu rakoviny prsu. Tato předchozí léčba
metastazující rakoviny prsu musí zahrnovat trastuzumab.

Přípravek Tyverb je předepisován v kombinaci s trastuzumabem u pacientek, které trpí metastazující
formou rakoviny prsu s negativními testy na hormonální receptory a byly již v minulosti léčeny pro
pokročilou nebo metastazující formu rakoviny prsu.

Přípravek Tyverb je předepisován v kombinaci s inhibitorem aromatázy u pacientek, které trpí
metastazující formou rakoviny prsu citlivou na působení hormonů mohou růst rychleji v přítomnosti některých hormonů
Informace týkající se kapecitabinu, trastuzumabu nebo některého z inhibitorů aromatázy jsou uvedené
v příbalové informaci pro kapecitabin, trastuzumab nebo v příbalové informaci týkající se inhibitoru
aromatázy. Požádejte svého lékaře, aby Vám podal informaci o těchto lécích.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Tyverb užívat

Neužívejte přípravek Tyverb

• jestliže jste alergickýv bodě 6
Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Tyverb je zapotřebí

Před zahájením léčby a v průběhu léčby přípravkem Tyverb Vám lékař vyšetří srdce, aby zhodnotil,
zda je činnost srdce v pořádku.

Oznamte svému lékaři, pokud jste mělobtíže.

Před zahájením léčby přípravkem Tyverb musí být Váš lékař informován:
• pokud trpíte onemocněním plic,
• pokud trpíte zánětem plic,
• pokud máte jakékoli problémy s játry,
• pokud máte jakékoli problémy s ledvinami,
• pokud máte průjem
Před zahájením léčby a v průběhu léčby přípravkem Tyverb Vám bude lékař provádět vyšetření,
aby zkontroloval, zda je funkce jater v pořádku.

Pokud se Vás týká cokoli z výše uvedeného, oznamte to svému lékaři.

Závažné kožní reakce
Při užívání přípravku Tyverb byly pozorovány závažné kožní reakce. Příznaky mohou zahrnovat kožní
vyrážku, puchýře a olupování kůže.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto příznaků, oznamte to co nejdříve svému lékaři.

Další léčivé přípravky a přípravek Tyverb
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalléků dostupných bez lékařského předpisu.

Je zvlášť důležité, abyste informovaldobě užívala kterýkoli z níže uvedených léků. Některé léky mohou ovlivnit účinek přípravku Tyverb
nebo naopak Tyverb může ovlivnit účinek jiných léků. Mezi takové léky patří zejména následující
léky:

• extrakt z třezalky tečkované – používá se k léčbě deprese;
• erytromycin, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, rifabutin, rifampicin,
telitromycin – léky užívané k léčbě infekčních onemocnění;
• cyklosporin – lék užívaný k potlačení imunitního systému, např. po transplantacích orgánů;
• ritonavir, sachinavir – léky užívané k léčbě HIV infekce;
• fenytoin, karbamazepin – léky užívané k léčbě křečových onemocnění;
• cisaprid – lék užívaný k léčbě určitých zažívacích obtíží;
• pimozid – lék užívaný k léčbě některých duševních onemocnění;
• chinidin, digoxin – léky užívané k léčbě určitých srdečních problémů;
• repaglinid – lék užívaný k léčbě cukrovky;
• verapamil – lék užívaný k léčbě vysokého krevního tlaku nebo k léčbě srdečních problémů
• nefazodon – lék užívaný k léčbě deprese;
• topotekan, paklitaxel, irinotekan, docetaxel – léky užívané k léčbě některých nádorových
onemocnění;
• rosuvastatin – lék užívaný ke snížení vysokých hodnot cholesterolu;
• léky snižující kyselost žaludečních šťáv - užívané k léčbě žaludečních vředů nebo poruch
trávení.

Pokud užíváte nebo pokud jste v nedávné době užívala kterýkoli z těchto léků, oznamte to svému
lékaři.

Váš lékař posoudí všechny léky, které v současné době užíváte, aby se ujistil, že neužíváte žádné léky,
které není vhodné užívat zároveň s přípravkem Tyverb. Lékař Vám poradí, zda je dostupná alternativa
léčby.

Přípravek Tyverb s jídlem a pitím

V průběhu léčby přípravkem Tyverb nepijte grapefruitovou šťávu. Může to ovlivnit účinek
tohoto léčivého přípravku.

Těhotenství a kojení

Účinek přípravku Tyverb na průběh těhotenství není znám. Jestliže jste těhotná, neužívejte
přípravek Tyverb, pokud Vám to lékař výslovně nedoporučí.

• Pokud jste těhotná nebo plánujete těhotenství, oznamte to svému lékaři.
• Při léčbě přípravkem Tyverb a alespoň 5 dní po poslední dávce používejte vhodnou
antikoncepční metodu k zabránění těhotenství.
• Pokud v průběhu léčby přípravkem Tyverb otěhotníte, oznamte to svému lékaři.

Není známo, zda je přípravek Tyverb vylučován do mateřského mléka. V průběhu léčby přípravkem
Tyverb a alespoň 5 dní po poslední dávce nekojte.
- Pokud kojíte nebo plánujete kojení, oznamte to svému lékaři.

Pokud si nejste něčím jistá, požádejte o radu svého lékaře nebo lékárníka ještě před zahájením
léčby přípravkem Tyverb.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Je na Vaší zodpovědnosti rozhodnout, zda jste schopna řídit motorová vozidla nebo vykonávat další
činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Vzhledem k možným nežádoucím účinkům přípravku Tyverb
může být Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje ovlivněna. Popis těchto nežádoucích účinků
naleznete v bodě 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Přípravek Tyverb obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Tyverb užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse se svým lékařem nebo lékárníkem.

Lékař rozhodne o správné dávce přípravku Tyverb v závislosti na typu rakoviny prsu, pro kterou se
léčíte.

Pokud je Vám předepsán přípravek Tyverb v kombinaci s kapecitabinem, je obvyklá dávka
přípravku Tyverb 5 tablet denně v jedné dávce.

Pokud je Vám předepsán přípravek Tyverb v kombinaci s trastuzumabem, je obvyklá dávka
přípravku Tyverb 4 tablety denně v jedné dávce.

Pokud je Vám předepsán přípravek Tyverb v kombinaci s inhibitorem aromatázy, je obvyklá dávka
přípravku Tyverb 6 tablet denně v jedné dávce.

Užívejte předepsanou dávku léčiv tak dlouho, jak Vám lékař určil.

Lékař Vás bude rovněž informovat, jaké jsou dávky ostatních léčiv pro léčbu rakoviny a jak se užívají.

Užívání tablet

• Všechny tablety spolkněte jednu po druhé, tablety polykejte celé, vždy ve stejnou denní dobu.
Tablety zapijte vodou.
• Přípravek Tyverb užívejte buď nejméně jednu hodinu před jídlem, nebo nejméně hodinu
po jídle. Je důležité, abyste užívala tablety každý den vždy ve stejnou dobu vzhledem k jídlu –
například můžete tabletu užít vždy jednu hodinu před snídaní.

V průběhu užívání přípravku Tyverb

• V závislosti na výskytu nežádoucích účinků může lékař doporučit snížení dávky nebo dočasné
přerušení léčby.
• Před zahájením léčby a v průběhu léčby Vám bude též lékař provádět vyšetření, aby
zkontroloval činnost srdce a funkci jater.

Jestliže jste užil
Vyhledejte okamžitě svého lékaře nebo lékárníka. Pokud je to možné, ukažte jim krabičku použitého
léku.

Jestliže jste zapomněl
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilobvyklou dávku v obvyklém čase.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Závažná alergická reakce je vzácný nežádoucí účinek může probíhat velmi rychle.

Příznaky mohou zahrnovat:
• kožní vyrážku • neobvyklé sípání, nebo potíže s dýcháním,
• otok očních víček, rtů nebo jazyka,
• bolesti svalů a kloubů,
• kolaps nebo ztráta vědomí.

Pokud zaznamenáte kterýkoli z těchto příznaků, okamžitě to sdělte svému lékaři. Další tablety již
neužívejte.


Velmi časté nežádoucí účinky
• průjem Ihned oznamte svému lékaři, jestliže se u Vás objeví první příznaky průjmu stolicepokud se průjem zhorší. Na konci bodu 4 příbalové informace naleznete více informací, jak
snížit riziko vzniku průjmu.

• vyrážka, suchá kůže, svědění.
Oznamte svému lékaři, pokud dostanete vyrážku. Na konci bodu 4 příbalové informace
naleznete více informací, jak snížit riziko výsevu vyrážky.

Další velmi časté nežádoucí účinky:
• ztráta chuti k jídlu,
• pocit na zvracení,
• zvracení,
• únava, pocit slabosti,
• zažívací obtíže,
• zácpa,
• bolest v ústech/vředy v ústech,
• bolest břicha,
• poruchy spánku,
• bolest zad,
• bolest rukou a nohou,
• bolest kloubů nebo zad,
• kožní reakce projevující se na dlaních nebo chodidlech otok nebo zarudnutí• kašel, zkrácení dechu,
• bolest hlavy,
• krvácení z nosu,
• pocity horka na kůži • neobvyklá ztráta vlasů nebo řídnutí vlasů.

Pokud se kterýkoli z těchto nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud Vás obtěžuje,
oznamte to svému lékaři.

Časté nežádoucí účinky
• vliv na činnost srdce.

Ve většině případů, nebude účinek léčivého přípravku Tyverb na činnost srdce provázen žádnými
příznaky. Pokud se u Vás příznaky objeví, budou mít pravděpodobně charakter nepravidelné srdeční
činnosti a pocitu krátkého dechu.

• poruchy jater, které mohou vyvolat svědění, zežloutnutí očí nebo kůže nebo bolest či nepříjemný pocit v pravé horní části břicha,
• poruchy nehtů – jako je bolestivá infekce a otok kutikuly • kožní trhliny

Oznamte svému lékaři, pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků.

Méně časté nežádoucí účinky
• léčbou navozený zánět plic, který se může projevit jako dušnost nebo kašel.
Pokud se u Vás objeví kterýkoli z těchto příznaků, oznamte to okamžitě svému lékaři.

Další méně časté nežádoucí účinky zahrnují:
• změny krevních testů poukazující na poruchu funkce jater
Vzácné nežádoucí účinky
• závažné alergické reakce
Četnost některých nežádoucích účinků není známá • nepravidelný srdeční tep • závažná kožní reakce, která může zahrnovat: vyrážku, červenou kůži, puchýře na rtech, očích
nebo ústech, olupování kůže, horečku nebo jakoukoli jejich kombinaci
• plicní arteriální hypertenze
Pokud se u Vás objeví jakékoli jiné nežádoucí účinky

Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které
nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Snížení rizika vzniku průjmu a výsevu vyrážky

Při léčbě přípravkem Tyverb může dojít ke vzniku závažného průjmu.

Pokud se tak stane, dodržujte prosím následující režimová a dietní opatření:
• Pijte velké množství tekutin nebo jiné tekutiny podobného složení.
• Jezte nízkotučné, vysokobílkovinné potraviny namísto tučných nebo kořeněných jídel.
• Nejezte syrovou zeleninu, ale zeleninu upravenou tepelně. Před konzumací ovoce z něj
odstraňte slupku.
• Vyvarujte se konzumace mléka a mléčných výrobků • Vyvarujte se užívání rostlinných doplňků stravy
Informujte svého lékaře, pokud máte nadále průjem.

Při léčbě přípravkem Tyverb může dojít k výsevu kožní vyrážky.

Lékař bude při léčbě přípravkem Tyverb pravidelně kontrolovat stav Vaší kůže.
Při péči o citlivou kůži:

• Myjte se prostředky bez obsahu mýdla.
• Používejte kosmetické výrobky bez parfémů a hypoalergenní prostředky osobní hygieny.
• Používejte ochranné kosmetické výrobky při opalování
Informujte svého lékaře, pokud se u Vás objeví kožní vyrážka.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Tyverb uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo na lahvičce a na
krabičce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Tyverb obsahuje

- Léčivou látkou přípravku Tyverb je lapatinibum. Jedna potahovaná tableta obsahuje
lapatinibum 250 mg - Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulóza, povidon karboxymethylškrobu makrogol
Jak přípravek Tyverb vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Tyverb 250 mg, potahované tablety jsou oválné, bikonvexní, žluté potahované tablety, na
jedné straně s vyraženým nápisem „GS XJG“.

Přípravek Tyverb je dodáván v blistrech nebo lahvičkách:

Balení přípravku Tyverb s blistry
Jedna krabička přípravku Tyverb obsahuje 70 nebo 84 tablet v hliníkových blistrech, jeden blistr
obsahuje 10 nebo 12 tablet. Blistr je ve střední části perforován, aby mohl být rozdělen na dvě
poloviny s obsahem denní dávky 5 tablet nebo 6 tablet, v závislosti na druhu balení.

Přípravek Tyverb je též dodáván ve vícečetném balení obsahujícím 140 tablet. Toto balení obsahuje
dvě krabičky, každou o obsahu 70 tablet.

Balení přípravku Tyverb v lahvičkách
Přípravek Tyverb je také dostupný v lahvičkách vyrobených z umělé hmoty, které obsahují 70, 84, nebo 140 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
Glaxo Wellcome S.A.
Avenida de Extremadura 09400 Aranda de Duero
Burgos
Španělsko

Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse D 90429 Norimberk
Německo

Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.