Translarna

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil atalurenu je založen na sdružených údajích ze dvou randomizovaných dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných, 48týdenních studií prováděných celkem na mužských pacientech s Duchennovou svalovou dystrofií způsobenou nonsense mutací kteří byli léčeni doporučenou dávkou 40 mg/kg/den 80 mg/kg/den
Nejčastějšími nežádoucími účinky ve 2 placebem kontrolovaných studiích byly zvracení, průjem
nauzea, bolest hlavy, bolest v nadbřišku a plynatost, vše se vyskytovalo u ≥5 % všech pacientů
léčených atalurenem. V obou studiích 1/232 kvůli nežádoucímu účinku zácpě a 1/172 nežádoucímu účinku progrese onemocnění
Byla provedena otevřená studie, která zahrnovala pacienty ve věku 2–5 let farmakokinetiku malátnosti věku 5 let a starších. Tyto účinky jsou však celkově častěji hlášeny u mladších dětí. Údaje týkající se
bezpečnosti po 28 týdnech léčby vykázaly podobný bezpečnostní profil atalurenu u pacientů ve věku
2–5 let v porovnání s pacienty ve věku 5 let a staršími.

Nežádoucí účinky byly všeobecně mírné nebo středně závažné a nebyly hlášeny žádné závažné
nežádoucí příhody související s léčbou, které by se týkaly pacientů léčených v těchto 2 studiích
atalurenem.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s nmDMD léčených doporučenou denní dávkou 40 mg/kg/den
atalurenu ve 2 placebem kontrolovaných studiích jsou uvedeny v tabulce 1. Nežádoucí účinky hlášené
u >1 pacienta ve skupině 40 mg/kg/den při vyšší frekvenci než u skupiny s placebem, jsou uvedeny
podle tříd orgánových systémů MedDRA, upřednostňovaných termínů a frekvence. Skupiny frekvencí
jsou definovány podle následující konvence: velmi časté

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené u > 1 pacientů léčených atalurenem a nmDMD při vyšší
frekvenci než u placeba ve 2 placebem kontrolovaných studiích
Třída orgánových systémů Velmi časté Časté Frekvence neznámá
Poruchy metabolismu a výživy Snížená chuť k jídlu, hypertriglyceridémie
Změna lipidového
profilu triglyceridy
a cholesterolPoruchy nervového systému Bolest hlavy
Cévní poruchy Hypertenze
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy Kašel, epistaxe

Gastrointestinální poruchy Zvracení
Nauzea, bolest v
nadbřišku, flatulence,
břišní diskomfort,
zácpa

Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Erytematózní
vyrážka

Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest končetin,
muskuloskeletální
bolest hrudníku

Poruchy ledvin a močových
cest Hematurie, enuréza
Změna testů
renálních funkcí
dusík močoviny
v krvi, cystatin CCelkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie, snížení
tělesné hmotnosti


Ve 48týdenní otevřené prodloužené studii s pacienty s nmDMD byl zjištěn podobný bezpečnostní
profil u pacientů léčených ambulantně i u pacientů léčených neambulantně. Údaje o dlouhodobé
bezpečnosti nejsou dostupné.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Sérové lipidy
Bylo pozorováno zvýšení sérových lipidů, tj. cholesterolu a triglyceridů. Byly hlášeny případy, kdy
tyto abnormálně zvýšené hodnoty byly pozorovány již po 4 týdnech.

Testy renálních funkcí
Během randomizovaných, placebem kontrolovaných studií nmDMD byl pozorován mírný vzestup
průměrných hodnot sérového kreatininu, BUN a cystatinu C. Hodnoty se v časné fázi studie obvykle
stabilizovaly a při pokračování léčby se dále nezvyšovaly.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V*.