Topotecan accord

Ve studiích zabývajících se hledáním optimálního dávkování, do kterých bylo zahrnuto 523 pacientek
s relapsem ovariálního karcinomu a 631 pacientů s relapsem malobuněčného plicního karcinomu, byly
limitujícím faktorem monoterapie topotekanem projevy hematologické toxicity. Tato toxicita byla
predikovatelná a reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné známky kumulativní hematologické nebo jiné
toxicity.

Bezpečnostní profil topotekanu podávaného v kombinaci s cisplatinou v klinických studiích u
pacientek s karcinomem děložního hrdla byl v souladu s profilem nežádoucích účinků zaznamenaným
při léčbě topotekanem v monoterapii. Celková hematologická toxicita je nižší u pacientů léčených
topotekanem v kombinaci s cisplatinou ve srovnání s topotekanem podávaným v monoterapii, ale
vyšší než při podávání samotné cisplatiny.

Při podávání topotekanu v kombinaci s cisplatinou byly hlášeny další nežádoucí účinky, tyto
nežádoucí účinky však byly hlášeny při monoterapii cisplatinou a nebyly přisuzovány topotekanu.
Úplný seznam nežádoucích účinků zaznamenaných při užívání cisplatiny je uveden v informaci o
použití cisplatiny.

Integrované údaje o bezpečnosti topotekanu podávaného v monoterapii jsou uvedeny níže.

Nežádoucí účinky seřazené dle třídy orgánových systémů a absolutní frekvence (všechny hlášené
případy) jsou uvedeny níže. Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány jako: velmi časté (≥1/10),
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi
vzácné (<1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Velmi časté Infekce
Časté Sepse Poruchy krve a lymfatického systému

Stránka 6 z
Velmi časté Febrilní neutropenie, neutropenie (viz "Gastrointestinální poruchy"),
trombocytopenie, anemie, leukopenie
Časté Pancytopenie
Není známo Závažné krvácení (spojeno s trombocytopenií)
Poruchy imunitního systému
Časté Hypersenzitivní reakce včetně vyrážky
Vzácné Anafylaktická reakce, angioedém, kopřivka
Poruchy metabolismu a výživy
Velmi časté Anorexie (může být závažná)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Vzácné Intersticiální plicní onemocnění (některé případy byly fatální)
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zvracení a průjem (tyto nežádoucí účinky mohou být závažné),
zácpa, bolest břicha2, mukozitida
Není známo Gastrointestinální perforace
Poruchy jater a žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté Alopecie
Časté Svědění
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Pyrexie, astenie, únava
Časté Malátnost
Velmi vzácné ExtravazaceNení známo Zánět sliznice
Fatální případy způsobené sepsí byly hlášeny u pacientů léčených topotekanem (viz bod 4.4).
Neutropenická kolitida, včetně fatální neutropenické kolitidy, byla hlášena jako komplikace
topotekanem vyvolané neutropenie (viz bod 4.4).
Reakce byly mírné a obvykle nevyžadovaly specifickou léčbu.

Výše uvedené nežádoucí účinky se obvykle objevují s vyšší frekvencí u pacientů v celkově špatném
stavu (viz bod 4.4).

Četnost hematologických a jiných než hematologických nežádoucích účinků uvedených níže vychází z
hlášení nežádoucích účinků považovaných za nežádoucí účinky vznikající v souvislosti / možné
souvislosti s léčbou topotekanem.

Hematologické
Neutropenie
Během 1. cyklu byla pozorována těžká neutropenie (počet neutrofilů < 0,5x 109/l) u 55 % pacientů (z
toho u 20 % přetrvávaly déle než sedm dní) a celkově se vyskytovala u 77 % pacientů (ve 39 %
cyklů). V souvislosti s výskytem těžké neutropenie se objevila horečka nebo infekce u 16 % pacientů
během prvního cyklu a celkově u 23 % pacientů (v 6 % cyklů). Střední doba nástupu těžké
neutropenie byla devět dní a střední délka trvání byla sedm dní. Těžká neutropenie trvající déle než
sedm dní se objevila celkově v 11 % cyklů. Ve skupině všech pacientů léčených v rámci klinických
studií (zahrnující jak pacienty, u nichž se objevila těžká neutropenie, tak pacienty, u nichž se těžká
neutropenie neobjevila) se u 11 % nemocných (ve 4 % cyklů) vyskytly horečky a u 26 % (v 9 %
cyklů) se vyskytly infekce. U 5 % všech léčených pacientů (v 1 % cyklů) došlo navíc k rozvoji sepse
(viz bod 4.4).

Trombocytopenie
Těžká trombocytopenie (počet trombocytů < 25x 109/l) se objevila u 25 % pacientů (v 8 % cyklů),
středně těžká trombocytopenie (počet trombocytů 25,0 až 50,0 x 109/l) u 25% pacientů (v 15 % cyklů).
Střední doba nástupu těžké trombocytopenie byla 15. den a střední délka trvání byla pět dní. Transfuze

Stránka 7 z
trombocytární masy byla podána ve 4 % cyklů. Signifikantní následky vznikající v souvislosti s
trombocytopenií, včetně úmrtí v důsledku nádorového krvácení, byly hlášeny vzácně.

Anemie
Středně těžká až těžká anemie (Hb ≤ 8,0 g/dl) byla pozorována u 37 % pacientů (ve 14 % cyklů).
Transfuze erytrocytární masy byla aplikována u 52 % pacientů (v 21 % cyklů).

Jiné než hematologické
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky jiné než hematologické byly gastrointestinální nežádoucí
účinky, jako např. nauzea (52 %), zvracení (32 %), průjem (18 %), obstipace (9 %) a dále mukozitida
(14 %). Těžké projevy (3. nebo 4. stupně) nauzey, zvracení, průjmu a mukositidy se objevovaly ve 4,
respektive 3, 2 a 1 %.

Mírná bolest břicha byla popsána u 4 % pacientů.

Únavu uvádělo asi 25 % a astenii 16 % pacientů léčených topotekanem. Výskyt těžké únavy a astenie
(3. nebo 4. stupně) byl v obou případech 3 %.

Kompletní nebo významná alopecie byla pozorována u 30 % pacientů a částečná alopecie u 15 %
pacientů.

Další závažné nežádoucí účinky, které vznikaly v přímé nebo možné souvislosti s léčbou
topotekanem, byly anorexie (12 %), malátnost (3 %) a hyperbilirubinemie (1 %).

Hypersenzitivní reakce zahrnující exantém, kopřivku, angioedém a anafylaktickou reakci byly hlášeny
vzácně. V klinických studiích byla vyrážka zaznamenána u 4 % pacientů a svědění u 1,5 % pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek