Thalidomide celgene

Souhrn bezpečnostního profilu
U většiny pacientů užívajících thalidomid lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s užíváním thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem jsou: neutropenie, leukopenie, zácpa, ospalost, parastézie, periferní neuropatie, anémie,
lymfopenie, trombocytopenie, závratě, dysestézie, třes a periferní edém.

Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v jiných klinických studiích thalidomidu v
kombinaci s dexamethasonem zjištěny velmi časté nežádoucí účinky zahrnující únavu, dále časté
nežádoucí účinky, mezi něž patřily tranzitorní ischemická příhoda, synkopa, vertigo, hypotenze,
změny nálady, úzkost, rozmazané vidění, nauzea a dyspepsie, a méně časté nežádoucí účinky, mezi
něž patřily cévní mozková příhoda, perforace divertiklu, peritotinida, ortostatická hypotenze a
bronchitida.

Ke klinicky nejvíce významným nežádoucím účinkům spojeným s užíváním thalidomidu v kombinaci
s melfalanem a prednisonem anebo dexamethasonem patří: hluboká žilní trombóza a plicní embolie,
periferní neuropatie, závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom, toxickou
epidermální nekrolýzu a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky, synkopa, bradykardie
a závratě
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Tabulka 3 obsahuje pouze ty nežádoucí účinky, u nichž lze přiměřeným způsobem doložit příčinnou
souvislost s léčbou léčivým přípravkem pozorovanou v pivotní studii a založenou na zkušenostech po
uvedení přípravku na trh. Uvedená četnost je založena na pozorováních provedených během pivotní
komparativní klinické studie, která zkoumala účinky thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem u dříve neléčených pacientů trpících mnohočetným myelomem.

Četnost je definována takto: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky léčivého přípravku užívání thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem a hlášené po uvedení přípravku
na trh

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Pneumonie
Není známo
Závažné infekce septického šokuVirové infekce, včetně infekce herpes zoster a
reaktivace viru hepatitidy B†
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
Časté Akutní myeloidní leukemie*,^
Méně časté Myelodysplastický syndrom*,^
Není známo Syndrom nádorového rozpadu†
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Neutropenie, leukopenie, anémie, lymfopenie, trombocytopenie
Časté Febrilní neutropenie†, pancytopenie†
Poruchy imunitního
systému Není známo
Alergické reakce anafylaktická reakce, kopřivkaEndokrinní poruchy Není známo Hypotyreóza †
Psychiatrické poruchy Časté Stavy zmatenosti, deprese
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového
systému
Velmi časté Periferní neuropatie*, třes, závratě, parestézie, dysestézie, ospalost
Časté Křeče†, abnormální koordinace
Není známo
PRES syndrom encephalopathy syndromeParkinsonovy choroby†
Poruchy ucha a labyrintu Časté Zhoršení sluchu nebo hluchota†
Srdeční poruchy
Časté Srdeční selhání, bradykardie
Méně časté Infarkt myokardu†, fibrilace síní†, atrioventrikulární blok†
Cévní poruchy Časté Hluboká žilní trombóza*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Plicní embolie*, plicní intersticiální onemocnění, bronchopneumopatie, dyspnoe
Není známo Plicní hypertenze†
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Zácpa
Časté Zvracení, sucho v ústech
Méně časté Obstrukce střeva†
Není známo Gastrointestinální perforace†, pankreatitida†, gastrointestinální krvácení†
Poruchy jater a žlučových
cest Není známo Jaterní poruchy†
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Toxická kožní vyrážka, vyrážka, suchá kůže
Není známo
Stevensův-Johnsonův syndrom*,†, toxická
epidermální nekrolýza*,†, reakce na léky
s eosinofilií a systémovými příznaky*,†,
leukocytoklastická vaskulitida†
Poruchy ledvin a
močových cest Časté Selhání ledvin†
Poruchy reprodukčního
systému a prsu Není známo
Sexuální dysfunkce†, poruchy menstruace včetně
amenorey†
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Periferní edém
Časté Pyrexie, astenie, malátnost
* viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
† zjištěno z dat získaných po uvedení na trh
^ Akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom byly hlášené v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným MM léčených
kombinací melfalanu, prednisonu a thalidomidu Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Nežádoucí účinky týkající se hematologických poruch jsou uvedeny ve srovnání se skupinou léčenou
komparátorem, protože komparátor má významný vliv na tyto poruchy
Tabulka 4: Srovnání hematologických poruch pro kombinace melfalan, prednison melfalan, prednison, thalidomid n MP Stupně 3 a 4*
Neutropenie 57 Leukopenie 32 Anémie 28 Lymfopenie 14 Trombocytopenie 19 * Kritéria WHO
Další nežádoucí účinky, které byly získané ze zkušeností po uvedení thalidomidu na trh a nebyly
zjištěny v pivotní studii, zahrnují febrilní neutropenii a pancytopenii.

Teratogenita
Existuje extrémně vysoké riziko nitroděložního úmrtí plodu nebo závažných vrozených vad, primárně
fokomelie. Thalidomid se v těhotenství nikdy nesmí užívat
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
U pacientů léčených thalidomidem bylo hlášeno zvýšené riziko žilní tromboembolie žilní trombóza a plicní emboliepříhoda
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který
může způsobit nevratné poškození dlouhodobém užívání po dobu několika měsíců. Existují však hlášení o výskytu po relativně krátké
době užívání. Incidence neuropatie vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby se
zvyšuje s kumulativní dávkou a dobou trvání léčby. Symptomy se mohou projevit za nějakou dobu po
ukončení léčby thalidomidem a mohou ustupovat pomalu nebo vůbec ne.

PRES syndrom leukoencefalopatie Byly hlášeny případy syndromu PRES/RPLS. Známky a příznaky zahrnovaly poruchu zraku, bolest
hlavy, křeče a změněný duševní stav, s přidruženou hypertenzí nebo bez ní. Diagnózu syndromu
PRES/RPLS je nutné potvrdit vyšetřením mozku zobrazovací metodou. U většiny hlášených případů
byly rozpoznány rizikové faktory syndromu PRES/RPLS, včetně hypertenze, poruchy funkce ledvin
a souběžného užívání vysokých dávek kortikosteroidů a/nebo chemoterapie.

Akutní myeloidní leukemie AML a MDS byly hlášeny v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným
myelomem, kteří užívali kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při léčbě thalidomidem byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém, anafylaktickou
reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu, TEN a DRESS. Pokud
existuje podezření na angioedém, anafylaktickou reakci, Stevensův-Johnsonův syndrom, TEN nebo
DRESS, podávání thalidomidu se nesmí znovu zahájit
Starší populace
Profil nežádoucích účinků hlášený u pacientů > 75 let léčených thalidomidem 100 mg jednou denně
byl podobný profilu nežádoucích účinků pozorovanému u pacientů ≤ 75 let léčených thalidomidem
200 mg jednou denně frekvence závažných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.