PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Thalidomide BMS 50 mg tvrdé tobolky


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje thalidomidum 50 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.
Bílé neprůhledné tobolky s označením „Thalidomide BMS 50 mg“.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Thalidomide BMS v kombinaci s melfalanem a prednisonem je indikován jako léčba první volby
u pacientů ve věku ≥ 65 let s neléčeným mnohočetným myelomem nebo u pacientů neschopných
podstoupit vysokodávkovou chemoterapii.

Předepisování a vydávání přípravku Thalidomide BMS upravuje Program prevence početí pro
Thalidomide BMS
4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu musí zahájit a monitorovat lékař se zkušenostmi s používáním imunomodulačních nebo
chemoterapeutických přípravků, který dokonale rozumí rizikům léčby thalidomidem a požadavkům na
její monitorování
Dávkování

Doporučená dávka thalidomidu je 200 mg denně, perorálně.

Léčbu lze podávat v maximálním počtu 12 šestitýdenních cyklů
Tabulka 1: Počáteční dávky thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem
Věk
ANC*
Počet
trombocytů
Thalidomida,b Melfalanc,d,e Prednisonf
≤ 75 ≥ 1 500 A ≥ 100 000 200 mg denně 0,25 mg/kg
denně
mg/kg
denně
≤ 75 < 1 500, ale
≥ 1 NEBO < 100 000, ale
≥ 50 200 mg denně 0,125 mg/kg
denně
mg/kg
denně
> 75 ≥ 1 500 A ≥ 100 000 100 mg denně 0,20 mg/kg
denně
mg/kg
denně
> 75 < 1 500, ale
≥ 1 NEBO < 100 000, ale
≥ 50 100 mg denně 0,10 mg/kg
denně
mg/kg
denně
* ANC: absolutní počet neutrofilů
a Dávkování thalidomidu je jednou denně před spaním 1. až 42. den každého 42denního cyklu.
b Vzhledem k sedativnímu účinku spojenému s thalidomidem, podání před spaním zlepšuje obecně snášenlivost přípravku.
c Dávkování melfalanu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu.
d Dávkování melfalanu: snižte o 50 % u středně těžké renální insuficience insuficience Clcr: < 30 ml/mine Maximální denní dávka melfalanu: 24 mg f Dávkování prednisonu je jednou denně 1. až 4. den každého 42denního cyklu.
U pacientů je třeba sledovat následující ukazatele: tromboembolické příhody, periferní neuropatie,
závažné kožní reakce, bradykardie, synkopa, ospalost, neutropenie a trombocytopenie stupni toxicity podle NCI CTC výzkum rakoviny
Pokud od vynechané dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může dávku užít. Pokud od
vynechání dávky v obvyklou dobu uplynulo více než 12 hodin, pacient dávku neužije a užije až další
dávku v následující den a obvyklou dobu.

Tromboembolické příhody
Profylaktické podávání antitrombotik má trvat nejméně po dobu prvních 5 měsíců léčby zejména
u pacientů s dalšími rizikovými trombotickými faktory. Doporučuje se profylaktické podávání
antitrombotik, například nízkomolekulárních heparinů nebo warfarinu. O profylaktickém podávání
antitrombotik by mělo být rozhodnuto po pečlivém zhodnocení základních rizikových faktorů
u jednotlivých pacientů
Pokud u pacienta dojde k jakékoli tromboembolické příhodě, musí být léčba přerušena a musí být
zahájena standardní antikoagulační terapie. Po stabilizaci pacienta pomocí antikoagulační léčby a po
zvládnutí všech komplikací tromboembolické příhody lze opět zahájit léčbu thalidomidem původní
dávkou v závislosti na posouzení přínosů a rizik. Během léčby thalidomidem musí u pacienta
pokračovat antikoagulační léčba.

Neutropenie
Počet a diferenciální rozpočet leukocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro
onkologickou léčbu, a to zejména u pacientů, kteří mohou mít sklon k neutropenii. V případě potřeby
je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni toxicity podle NCI
CTC.

Trombocytopenie
Počet trombocytů je třeba průběžně sledovat v souladu s doporučeními pro onkologickou léčbu.
V případě potřeby je nutno cyklus oddálit nebo dávku snížit nebo léčbu přerušit v závislosti na stupni
toxicity podle NCI CTC.

Periferní neuropatie
Úpravy dávky v případě periferní neuropatie jsou popsány v tabulce 2.

Tabulka 2: Doporučené úpravy dávky při neuropatii související s léčbou thalidomidem v první
linii léčby mnohočetného myelomu
Závažnost neuropatie Úprava dávky a podávání
1. stupeň reflexůPacienta trvale sledujte za použití klinických
vyšetření. Pokud se symptomy zhorší, zvažte
snížení dávky. Po snížení dávky však nemusí
nutně dojít ke zlepšení symptomů.
2. stupeň běžném životě nenarušenySnižte dávku nebo přerušte léčbu a pokračujte ve
sledování pacienta pomocí klinických a
neurologických vyšetření. Pokud nedojde ke
zlepšení nebo pokud se neuropatie nadále
zhoršuje, přerušte léčbu. Pokud se neuropatie
zlepší na 1. stupeň závažnosti, nebo dojde-li k
ještě většímu zlepšení, léčbu lze opět zahájit za
předpokladu příznivého poměru přínosů a rizik.
Závažnost neuropatie Úprava dávky a podávání
3. stupeň ovlivněnyPřerušte léčbu
4. stupeň
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při výskytu kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušit nebo ukončit podávání thalidomidu. Při
výskytu angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo
při podezření na Stevensův-Johnsonův syndrom reakci na léky s eosinofilií a systémovými příznaky symptoms, DRESSopětovné podávání nesmí znovu zahájit.

Starší populace
Žádné specifické úpravy dávky pro pacienty ≤ 75 let nejsou doporučeny. Pro pacienty > 75 let je
doporučena počáteční dávka thalidomidu 100 mg na den. Úvodní dávka melfalanu je u pacientů
> 75 let snížena s ohledem na stávající rezervy kostní dřeně a s ohledem na renální funkci.
Doporučená počáteční dávka melfalanu je 0,1 až 0,2 mg/kg denně s ohledem na rezervy kostní dřeně,
ale dále se snižuje o 50 % při středně těžké renální insuficienci < 50 ml/mindenní dávka melfalanu 20 mg
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Účinky přípravku Thalidomide BMS u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyly formálně
zkoumány a pro tuto skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení. U pacientů se závažným
poškozením orgánů se mají pečlivě sledovat nežádoucí účinky.

Pediatrická populace
Použití přípravku Thalidomide BMS v indikaci mnohočetného myelomu u pediatrické populace není
relevantní.

Způsob podání
Thalidomide BMS se má užívat v jedné dávce před spaním, aby se snížil vliv ospalosti. Tobolky se
nesmí otvírat ani drtit
Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně, aby se minimalizovalo
riziko deformace či rozlomení tobolky.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na thalidomid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou
v bodě 6.1.
• Ženy, které jsou těhotné • Ženy, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence
početí• Pacienti mužského pohlaví, kteří nejsou schopni nebo ochotni plnit požadovaná antikoncepční
opatření
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Teratogenní účinky
Thalidomid je silný lidský teratogen, který způsobuje časté těžké a život ohrožující vrozené vady.
Thalidomid nikdy nesmějí užívat ženy, které jsou těhotné nebo ženy, které mohou otěhotnět,
pokud nejsou splněny všechny podmínky Programu prevence početí. Podmínky Programu
prevence početí musí splňovat všichni pacienti, tj. muži i ženy.

Kritéria pro ženy, které nemohou otěhotnět
Pacientka nebo partnerka pacienta-muže je považována za schopnou otěhotnět, pokud nesplňuje
alespoň jedno z následujících kritérií:
• věk  50 let a přirozená amenorea po dobu  1 roku během kojení nevylučuje možnost otěhotnění pacientky• předčasné selhání vaječníků potvrzené gynekologem;
• předchozí oboustranná adnexektomie nebo hysterektomie;
• genotyp XY, Turnerův syndrom, ageneze dělohy.

Poradenství
U žen, které mohou otěhotnět, je thalidomid kontraindikován, pokud nejsou splněny všechny
následující podmínky:
• Žena si je vědoma teratogenního rizika pro nenarozené dítě.
• Žena chápe nutnost účinné antikoncepce praktikované bez přerušení alespoň po 4 týdny před
začátkem léčby, v celém průběhu léčby a alespoň 4 týdny po ukončení léčby.
• I když má žena, která může otěhotnět, amenoreu, musí používat účinnou antikoncepci.
• Žena musí být schopna dodržovat účinná antikoncepční opatření.
• Žena je informována o potenciálních následcích těhotenství a nutnosti rychle informovat svého
lékaře, pokud hrozí riziko těhotenství, a je si těchto skutečností vědoma.
• Žena chápe nutnost zahájení léčby ihned po vydání thalidomidu, kterému předchází negativní
těhotenský test.
• Žena chápe nutnost opatření a je ochotna absolvovat těhotenské testy každé 4 týdny, vyjma žen
s potvrzeným podvazem vejcovodů.
• Žena potvrdí, že si je vědoma rizik a nutných bezpečnostních opatření spojených s užíváním
thalidomidu.

Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni muži užívající thalidomid musí jako bezpečnostní
opatření splňovat následující podmínky:
• Je si vědom teratogenního rizika při pohlavním styku s těhotnou ženou nebo se ženou, která
může otěhotnět.
• Chápe nutnost používání kondomu, pokud má pohlavní styk s těhotnou ženou nebo s ženou,
která může otěhotnět a která nepoužívá účinnou antikoncepci vasektomiiukončení léčby.
• Chápe nutnost ihned informovat ošetřujícího lékaře v případě, že partnerka otěhotní během
pacientova užívání thalidomidu nebo 7 dní po ukončení léčby thalidomidem, je si vědom, že je
vhodné odeslat partnerku na vyšetření a poradenství k lékaři se specializací v teratologii.

Předepisující lékař musí zajistit, že:
• Pacientka dodržuje podmínky Programu prevence početí, a potvrdit, že pacientka má
dostatečnou úroveň porozumění.
• Pacient
Antikoncepce
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po dobu alespoň
týdnů před zahájením léčby, během léčby a po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě thalidomidem, a také
po dobu případného přerušení léčby, pokud se nezavážou k absolutní kontinuální pohlavní abstinenci,
kterou musí každý měsíc potvrdit. Pokud pacientka nepoužívá účinnou antikoncepci, musí být
odkázána pokud možno k vyškolenému zdravotníkovi, který jí poradí s výběrem antikoncepční
metody, aby antikoncepce mohla být zahájena.

Vhodné účinné metody antikoncepce jsou například následující:
• implantát;
• nitroděložní tělísko uvolňující levonorgestrel;
• postupně se uvolňující depozit medroxyprogesteron-acetátu;
• podvaz vejcovodů;
• pohlavní styk výhradně s mužem po vasektomii, přičemž vasektomie musí být potvrzena dvěma
negativními testy spermatu;
• antikoncepční tablety inhibující ovulaci obsahující pouze progesteron
Vzhledem ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie u pacientek s mnohočetným myelomem kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje užívá kombinovanou perorální antikoncepci, je třeba přejít na některou z účinných antikoncepčních
metod uvedených výše. Riziko žilní tromboembolie trvá po dobu 4−6 týdnů po ukončení kombinované
perorální antikoncepce.

Těhotenské testy
Je třeba zajistit provádění těhotenských testů s minimální citlivostí 25 mIU/ml pod dohledem lékaře
u žen, které mohou otěhotnět, jak je uvedeno níže. Tento požadavek se týká také žen, které mohou
otěhotnět, a praktikují úplnou a kontinuální abstinenci.

Před zahájením léčby
Je třeba provést těhotenský test pod lékařským dohledem při návštěvě lékaře, kdy je thalidomid
předepsán, nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře a zároveň poté, co pacientka
nejméně 4 týdny užívala účinnou antikoncepci. Test musí potvrdit, že pacientka není v době zahájení
léčby thalidomidem těhotná.

Průběžné sledování a ukončení léčby
Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být opakován každé 4 týdny včetně 4 týdnů po
ukončení léčby, vyjma žen s potvrzeným podvazem vejcovodů. Tyto těhotenské testy je třeba provést
v den předepsání přípravku nebo během 3 dnů před návštěvou předepisujícího lékaře.

Muži
Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí jako
bezpečnostní opatření používat kondom po celou dobu léčby, během přerušení léčby a po dobu
alespoň 7 dní po ukončení léčby, je-li jejich partnerka těhotná nebo může otěhotnět a nepoužívá
účinnou antikoncepci.
Pacienti mužského pohlaví nesmí darovat sperma během léčby léčby
Omezení při předepisování a vydávání léčiva
Thalidomid může být ženám, které mohou otěhotnět, předepsán na maximální dobu léčby 4 týdnů
podle schválených dávkovacích režimů pro dané indikace lékařský předpis. Je ideální, aby byl ve stejný den proveden těhotenský test a lék předepsán i vydán.
Vydání thalidomidu se má provést maximálně do 7 dní od předepsání.

U všech ostatních pacientů může být thalidomid předepsán na maximální dobu léčby 12 týdnů
a pokračování v léčbě vyžaduje nový lékařský předpis.

Další opatření
Pacienti musí být poučeni, aby tento léčivý přípravek nikdy nedávali jiným osobám a aby všechny
nepoužité tobolky vrátili na konci léčby lékárníkovi.

Pacienti nesmí darovat krev během léčby po ukončení léčby thalidomidem.

Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistrem nebo tobolkou používat
jednorázové rukavice. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s
blistrem ani tobolkou manipulovat
Edukační materiály
Držitel rozhodnutí o registraci poskytne zdravotnickým pracovníkům edukační materiály, aby poradili
pacientům, jak zabránit působení thalidomidu na plod, aby zdůraznili varování o teratogenních
účincích thalidomidu, aby poskytli rady ohledně antikoncepce před začátkem léčby a aby poučili
pacientky o nutnosti provádění těhotenských testů.
Předepisující lékař musí pacienty i pacientky informovat o očekávaném teratogenním riziku a přísných
antikoncepčních opatřeních, jak jsou uvedeny v Programu prevence početí, a poskytnout jim
odpovídající edukační brožuru pro pacienta, kartu pacienta a/nebo podobnou pomůcku v souladu s
národním implementovaným systémem karet pacientů. Ve spolupráci s příslušnými národními
lékovými autoritami byl zaveden národní řízený distribuční systém. Řízený distribuční systém
zahrnuje používání karty pacienta a/nebo podobnou pomůcku pro kontrolu předepisování a/nebo
vydávání léku a pro shromažďování podrobných dat týkajících se indikací za účelem důkladného
monitorování používání přípravku mimo schválenou indikaci v rámci území státu. V ideálním případě
mají proběhnout těhotenské testy a předepsání a vydání léku ve stejný den. K vydání thalidomidu
ženám, které mohou otěhotnět, má dojít do 7 dnů od vydání lékařského předpisu a po získání
negativního výsledku těhotenského testu prováděného pod lékařským dohledem.

Amenorea
Použití thalidomidu může být spojeno s poruchami menstruace včetně amenorey. Je třeba však
předpokládat, že amenorea v průběhu léčby thalidomidem je důsledkem těhotenství, dokud se lékařsky
nepotvrdí, že pacientka není těhotná. Jasný mechanismus, kterým může thalidomid vyvolat amenoreu,
není objasněn. Hlášené případy se objevily u mladých žen které byly léčeny thalidomidem v jiných indikacích, než je léčba mnohočetného myelomu, jejich
výskyt byl pozorován do 6 měsíců od zahájení léčby a ustoupily po vysazení thalidomidu.
V dokumentovaných případech hlášení s provedeným hormonálním vyšetřením byl případ amenorey
spojen se sníženými hladinami estradiolu a zvýšenými hladinami FSH/LH. Pokud bylo provedeno
další vyšetření, antiovariální protilátky byly negativní a hladina prolaktinu byla v normálním rozmezí.

Kardiovaskulární poruchy
Infarkt myokardu
Infarkt myokardu rizikovými faktory. Pacienty se známými rizikovými faktory IM, včetně dříve prodělané trombózy, je
třeba pozorně sledovat a je nutné učinit taková opatření, aby se pokud možno minimalizovaly veškeré
modifikovatelné rizikové faktory
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
Pacienti léčení thalidomidem mají zvýšené riziko žilní tromboembolie plicní emboliebod 4.8antitrombotickou profylaxi a dávkování antikoagulační léčby jsou uvedena v bodě 4.2.

Tromboembolické příhody v anamnéze nebo současné podávání erytropoetických látek nebo jiných
látek, jako například hormonální substituční terapie, mohou u těchto pacientů také zvýšit riziko
výskytu tromboembolie. Tyto látky se proto u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří se léčí
thalidomidem v kombinaci s prednisonem a melfalanem, mají používat s opatrností. Obzvláště nutné
je přerušit podávání erytropoetických látek, pokud jsou zjištěny hladiny hemoglobinu nad 12 g/dl. Je
nutné učinit taková opatření, aby se pokud možno minimalizovaly veškeré modifikovatelné rizikové
faktory
Pacientům a lékařům se doporučuje, aby si všímali jakýchkoliv známek nebo symptomů
tromboembolismu. Pacienti mají být poučeni, aby v případě takových příznaků, jakými je dušnost,
bolest na hrudi, otoky paží nebo nohou, vyhledali lékařskou pomoc.

Porucha štítné žlázy
Byly hlášeny případy hypotyreózy. Před začátkem léčby se doporučuje optimalizovat kontrolu
komorbidních onemocnění ovlivňujících funkci štítné žlázy. Doporučuje se počáteční a průběžné
sledování funkce štítné žlázy.

Periferní neuropatie
Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který
může způsobit nevratné poškození neuropatie 42,3 týdnů.

Pokud se u pacienta vyskytne periferní neuropatie, dodržujte dávku a pokyn o úpravě dávky
a dávkovacího schematu uvedený v bodě 4.2.

Doporučuje se u pacientů pečlivě sledovat výskyt symptomů neuropatie. Mezi tyto symptomy patří
parestézie, dysestézie, neklid, abnormální koordinace nebo slabost.

Před zahájením léčby thalidomidem se doporučuje provést klinické a neurologické vyšetření pacienta
a během léčby provádět pravidelné sledování. Při předepisování léčivých přípravků se známou
souvislostí s neuropatií pacientům užívajícím thalidomid musí lékař postupovat obezřetně bod 4.5
Thalidomid také může potenciálně zhoršit existující neuropatii, a proto se nesmí používat u pacientů
s klinickými známkami nebo příznaky periferní neuropatie, pokud klinické přínosy této léčby
nepřevyšují její rizika.

Synkopa, bradykardie a atrioventrikulární blok
U pacientů je třeba sledovat potenciální výskyt synkopy, bradykardie a atrioventrikulárního bloku;
může být potřeba snížit dávku nebo přerušit léčbu.

Plicní hypertenze
U pacientů léčených thalidomidem byly hlášeny případy plicní hypertenze, z nichž některé byly
fatální. Před zahájením léčby thalidomidem a v jejím průběhu je nutné vyhodnotit stav pacienta
z hlediska výskytu známek a příznaků základního kardiopulmonálního onemocnění.

Hematologické poruchy
Neutropenie
Incidence neutropenie 3. a 4. stupně, která byla hlášena jako nežádoucí účinky, byla vyšší u pacientů
s mnohočetným myelomem léčených MPT léčených MP přípravku na trh byly při léčbě thalidomidem hlášeny nežádoucí účinky, jako jsou febrilní neutropenie
a pancytopenie. Pacienty je třeba sledovat a může být nutné oddálit cyklus nebo snížit dávku nebo
přerušit léčbu
Trombocytopenie
Trombocytopenie, včetně nežádoucích účinků 3. a 4. stupně, byla hlášena u pacientů s mnohočetným
myelomem léčených MPT. Pacienty je třeba sledovat a může být nutné oddálit cyklus nebo snížit
dávku nebo přerušit léčbu a příznaky krvácení, včetně petechií, epistaxe a gastrointestinálního krvácení, zvláště v případě
současného podávání léčivého přípravku, který by mohl vyvolat krvácení
Jaterní poruchy
Byly hlášeny jaterní poruchy, především abnormální výsledky vyšetření jaterní funkce. Nebyla
zjištěna žádná specifická souvislost mezi hepatocelulárními a cholestatickými abnormalitami;
v některých případech se oba typy abnormalit vyskytovaly současně. Většina reakcí se vyskytla během
prvních 2 měsíců léčby a po ukončení léčby thalidomidem spontánně odezněla bez další léčby.
U pacientů je nutné sledovat jaterní funkce, a to zejména v případě preexistující jaterní poruchy nebo
souběžného podávání léčivého přípravku, který by mohl navodit jaterní dysfunkci
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při podávání thalidomidu byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnujících angioedém,
anafylaktickou reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu epidermální nekrolýzy Předepisující lékař musí pacienty poučit o známkách a příznacích těchto reakcí a o nutnosti
bezodkladného vyhledání lékařské péče v případě, že se u nich tyto příznaky rozvinou. Při výskytu
kožní vyrážky 2.-3. stupně je nutné zvážit přerušení nebo ukončení podávání thalidomidu. Při výskytu
angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně, exfoliativní nebo bulózní vyrážky, nebo při
podezření na SJS, TEN či DRESS je nutné thalidomid vysadit a jeho opětovné podávání nesmí být po
ukončení podávání z důvodu těchto reakcí znovu zahájeno
Somnolence
Je velmi častým jevem, že thalidomid způsobuje somnolenci. Pacienti musí být poučeni, aby se
vyhnuli situacím, ve kterých může somnolence způsobovat problémy, a aby se poradili s lékařem, než
začnou užívat léky, o nichž je známo, že způsobují ospalost. Pacienti mají být sledováni, přičemž
může být nutné snížení dávek.

Pacienti mají být poučeni o možném zhoršení duševních a/nebo fyzických schopností nezbytných k
provádění nebezpečných úkonů
Syndrom nádorového rozpadu
U pacientů s vysokým nádorovým zatížením před zahájením léčby je riziko vzniku syndromu
nádorového rozpadu. Tyto pacienty je třeba pozorně sledovat a přijmout příslušná opatření.

Infekce
Pacienty je třeba sledovat z hlediska možného rozvoje závažných infekcí včetně sepse a septického
šoku.

Případy reaktivace viru, včetně závažných případů herpes zoster nebo reaktivace viru hepatitidy B

Některé případy reaktivace viru herpes zoster vedly k diseminovanému onemocnění herpes zoster.
Tento stav vyžadoval dočasné pozastavení léčby thalidomidem a adekvátní antivirovou léčbu.

Některé z případů reaktivace HBV progredovaly do akutního selhání jater a vedly k ukončení léčby
thalidomidem. Před zahájením léčby thalidomidem je třeba určit stav viru hepatitidy B. U pacientů,
jejichž vyšetření na infekci HBV je pozitivní, se doporučuje konzultace s odborníkem na léčbu
hepatitidy B.

Pacienty, kteří byli v minulosti infikováni, je třeba po celou dobu terapie pečlivě sledovat z hlediska
známek a příznaků virové reaktivace, včetně aktivní infekce HBV.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie Při užívání thalidomidu byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie, včetně
fatálních případů. PML byla hlášena v rozmezí od několika měsíců do několika let od zahájení léčby
thalidomidem. Případy byly obecně hlášeny u pacientů, kteří souběžně užívali dexamethason nebo
podstoupili předchozí jinou imunosupresivní chemoterapii. Lékaři mají pacienty pravidelně sledovat a
u pacientů s novými nebo zhoršujícími se neurologickými příznaky, kognitivními nebo behaviorálními
známkami nebo příznaky mají při diferenciální diagnostice zvažovat i PML. Pacientům se také
doporučuje, aby svého partnera nebo ošetřující osobu/pečovatele o léčbě informovali, protože mohou
zaznamenat příznaky, které si pacient neuvědomuje.

Hodnocení z hlediska PML se má opírat o neurologické vyšetření, vyšetření mozku magnetickou
rezonancí a analýzu mozkomíšního moku na DNA JC viru polymerázovou řetězovou reakcí nebo biopsii mozku s testováním na JC virus. Negativní výsledek PCR na JC virus ovšem PML
nevylučuje. Pokud nelze stanovit jinou diagnózu, může být nutné další sledování a vyhodnocování.

V případě podezření na PML musí být další léčba přerušena, dokud se PML nevyloučí. Pokud se PML
potvrdí, podávání thalidomidu musí být trvale ukončeno.

Akutní myeloidní leukemie V jedné klinické studii bylo u pacientů s dosud neléčeným mnohočetným myelomem, kteří dostávali
kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu výskytu AML a MDS. Riziko se časem zvyšovalo a činilo přibližně 2 % po dvou letech a přibližně
% po třech letech léčby. U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem užívajících lenalidomid byla také pozorována zvýšená incidence dalších primárních malignit V rámci invazivních SPM byly případy MDS/AML pozorovány u pacientů užívajících lenalidomid
v kombinaci s melfalanem nebo bezprostředně po vysoké dávce melfalanu a autologní transplantaci
kmenových buněk.

Před zahájením léčby thalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem je nutné vzít v úvahu
přínosy dosažené podáváním thalidomidu a riziko AML a MDS. Lékař má pečlivě vyhodnotit stav
pacienta před léčbou a v jejím průběhu za použití standardního screeningu nádorů a zahájit léčbu
podle indikace.

Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Studie provedené u zdravých jedinců a u pacientů s mnohočetným myelomem naznačují, že
thalidomid nijak významně neovlivňuje funkci ledvin nebo jater funkce ledvin a jater však formální studie nebyly provedeny, proto se mají u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin nebo jater pečlivě sledovat jakékoli nežádoucí příhody.


4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Thalidomid není metabolizován enzymy cytochromu P450, a proto jsou klinicky významné interakce
s léčivými přípravky, které jsou inhibitory nebo induktory tohoto enzymatického systému
nepravděpodobné. Neenzymatická hydrolýza thalidomidu, která je hlavním mechanismem jeho
clearance, naznačuje, že potenciál pro lékové interakce s thalidomidem je nízký.

Zesílení sedativních účinků jiných léčivých přípravků
Thalidomid má sedativní účinky, a proto může zesilovat sedaci navozenou anxiolytiky, hypnotiky,
antipsychotiky, H1 antihistaminiky, opioidními deriváty, barbituráty a alkoholem. Při podávání
thalidomidu v kombinaci s léčivými přípravky způsobujícími ospalost je třeba postupovat s opatrností.

Vlivy způsobující bradykardii
V důsledku potenciálu thalidomidu navodit bradykardii je třeba postupovat obezřetně při
předepisování léčivých přípravků se stejným farmakodynamickým účinkem, jako jsou léčivé látky, o
nichž je známo, že mohou navodit arytmii typu torsade de pointes, například betablokátory nebo
inhibitory cholinesterázy.

Léčivé přípravky, o nichž je známo, že vyvolávají periferní neuropatii
Při předepisování léčivých přípravků se známou souvislostí s periferní neuropatií a bortezomib
Hormonální antikoncepce
Thalidomid nemá interakce s hormonálními kontraceptivy. U 10 zdravých žen byla provedena studie
farmakokinetických profilů norethindronu a ethinylestradiolu po podání jedné dávky obsahující
1,0 mg norethindron-acetátu a 0,75 mg ethinylestradiolu. Výsledky byly podobné jak bez thalidomidu,
tak po současném podání thalidomidu v dávce 200 mg/den až do ustáleného stavu. Nicméně vzhledem
ke zvýšenému riziku žilní tromboembolie se kombinovaná perorální antikoncepce nedoporučuje.

Warfarin
Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu jednou denně po dobu 4 dní nemělo vliv
na hodnotu INR u zdravých dobrovolníků. Nicméně v důsledku zvýšeného rizika trombózy
u onkologických pacientů a kvůli potenciálnímu zrychlení metabolismu warfarinu působením
kortikosteroidů je třeba během léčby kombinací thalidomidu a prednisonu a po dobu jednoho týdne po
ukončení této léčby pečlivě sledovat hodnoty INR.

Digoxin
Thalidomid nemá interakce s digoxinem. Současné podávání opakovaných dávek 200 mg thalidomidu
nemělo žádný zjevný vliv na farmakokinetiku jedné dávky digoxinu u 18 zdravých dobrovolníků
mužského pohlaví. Kromě toho jednorázové podání 0,5 mg digoxinu nemělo žádný zjevný vliv na
farmakokinetiku thalidomidu. Není známo, zdali výsledek bude jiný u pacientů s mnohočetným
myelomem.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy, které mohou otěhotnět/antikoncepce u mužů a žen
Ženy, které mohou otěhotnět, musí používat jednu účinnou metodu antikoncepce po alespoň 4 týdny
před zahájením léčby, během léčby, včetně během případného přerušení léčby, a po dobu alespoň
týdnů po léčbě thalidomidem nutno okamžitě ukončit a pacientku odeslat k lékaři se specializací nebo praxí v teratologii, který
provede odborné vyšetření a poskytne potřebnou radu.

Protože je thalidomid přítomen ve spermatu, všichni pacienti mužského pohlaví musí jako
bezpečnostní opatření během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo ženou, která může otěhotnět,
jež nepoužívá účinnou metodu antikoncepce, používat kondom po celou dobu léčby, během
případného přerušení léčby a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby. To platí i v případě, že muž
podstoupil vasektomii.
Pokud partnerka muže užívajícího thalidomid otěhotní, je nutno odeslat ji k lékaři, který se
specializuje nebo má zkušenosti s teratologií, za účelem vyšetření a poskytnutí potřebných informací.

Těhotenství
Thalidomid je kontraindikován u těhotných žen a u žen, které mohou otěhotnět, pokud nejsou splněny
všechny podmínky Programu prevence početí
Thalidomid je silný lidský teratogen, který způsobuje vysoký výskyt ohrožující vrozených vad, jako jsou: ektromelie dolních končetin, mikrocie s abnormalitou vnějšího ústí zvukovodu středního a vnitřního ucha onemocnění a abnormality ledvin. Byly také popsány další, méně časté abnormality.

Kojení
Není známo, zda se thalidomid vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech ukázaly,
že se thalidomid do mléka vylučuje. Kojení má proto být během léčby thalidomidem přerušeno.

Fertilita
Studie na králících nezjistila žádné účinky na fertilitu u samců ani u samic, ačkoliv u samců byla
pozorována degenerace varlat.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Thalidomide BMS a obsluhovat stroje.
Thalidomid může způsobovat únavu rozmazané vidění pociťují únavu, závratě nebo ospalost nebo mají rozmazané vidění, nemají řídit, obsluhovat stroje ani
provádět nebezpečné úkony.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
U většiny pacientů užívajících thalidomid lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky spojené s užíváním thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem jsou: neutropenie, leukopenie, zácpa, ospalost, parastézie, periferní neuropatie, anémie,
lymfopenie, trombocytopenie, závratě, dysestézie, třes a periferní edém.

Kromě nežádoucích účinků uvedených výše byly v jiných klinických studiích thalidomidu v
kombinaci s dexamethasonem zjištěny velmi časté nežádoucí účinky zahrnující únavu, dále časté
nežádoucí účinky, mezi něž patřily tranzitorní ischemická příhoda, synkopa, vertigo, hypotenze,
změny nálady, úzkost, rozmazané vidění, nauzea a dyspepsie, a méně časté nežádoucí účinky, mezi
něž patřily cévní mozková příhoda, perforace divertiklu, peritotinida, ortostatická hypotenze a
bronchitida.

Ke klinicky nejvíce významným nežádoucím účinkům spojeným s užíváním thalidomidu v kombinaci
s melfalanem a prednisonem anebo dexamethasonem patří: hluboká žilní trombóza a plicní embolie,
periferní neuropatie, závažné kožní reakce zahrnující Stevensův-Johnsonův syndrom, toxickou
epidermální nekrolýzu a lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky, synkopa, bradykardie
a závratě
Tabulka se seznamem nežádoucích účinků
Tabulka 3 obsahuje pouze ty nežádoucí účinky, u nichž lze přiměřeným způsobem doložit příčinnou
souvislost s léčbou léčivým přípravkem pozorovanou v pivotní studii a založenou na zkušenostech po
uvedení přípravku na trh. Uvedená četnost je založena na pozorováních provedených během pivotní
komparativní klinické studie, která zkoumala účinky thalidomidu v kombinaci s melfalanem
a prednisonem u dříve neléčených pacientů trpících mnohočetným myelomem.

Četnost je definována takto: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.

Tabulka 3: Nežádoucí účinky léčivého přípravku užívání thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem a hlášené po uvedení přípravku
na trh

Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Pneumonie
Není známo
Závažné infekce septického šokuVirové infekce, včetně infekce herpes zoster a
reaktivace viru hepatitidy B†
Novotvary benigní,
maligní a blíže neurčené
Časté Akutní myeloidní leukemie*,^
Méně časté Myelodysplastický syndrom*,^
Není známo Syndrom nádorového rozpadu†
Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté Neutropenie, leukopenie, anémie, lymfopenie, trombocytopenie
Časté Febrilní neutropenie†, pancytopenie†
Poruchy imunitního
systému Není známo
Alergické reakce anafylaktická reakce, kopřivkaEndokrinní poruchy Není známo Hypotyreóza †
Psychiatrické poruchy Časté Stavy zmatenosti, deprese
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového
systému
Velmi časté Periferní neuropatie*, třes, závratě, parestézie, dysestézie, ospalost
Časté Křeče†, abnormální koordinace
Není známo
PRES syndrom encephalopathy syndromeParkinsonovy choroby†
Poruchy ucha a labyrintu Časté Zhoršení sluchu nebo hluchota†
Srdeční poruchy
Časté Srdeční selhání, bradykardie
Méně časté Infarkt myokardu†, fibrilace síní†, atrioventrikulární blok†
Cévní poruchy Časté Hluboká žilní trombóza*
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté Plicní embolie*, plicní intersticiální onemocnění, bronchopneumopatie, dyspnoe
Není známo Plicní hypertenze†
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Zácpa
Časté Zvracení, sucho v ústech
Méně časté Obstrukce střeva†
Není známo Gastrointestinální perforace†, pankreatitida†, gastrointestinální krvácení†
Poruchy jater a žlučových
cest Není známo Jaterní poruchy†
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Toxická kožní vyrážka, vyrážka, suchá kůže
Není známo
Stevensův-Johnsonův syndrom*,†, toxická
epidermální nekrolýza*,†, reakce na léky
s eosinofilií a systémovými příznaky*,†,
leukocytoklastická vaskulitida†
Poruchy ledvin a
močových cest Časté Selhání ledvin†
Poruchy reprodukčního
systému a prsu Není známo
Sexuální dysfunkce†, poruchy menstruace včetně
amenorey†
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté Periferní edém
Časté Pyrexie, astenie, malátnost
* viz bod 4.8 Popis vybraných nežádoucích účinků
† zjištěno z dat získaných po uvedení na trh
^ Akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom byly hlášené v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným MM léčených
kombinací melfalanu, prednisonu a thalidomidu Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy krve a lymfatického systému
Nežádoucí účinky týkající se hematologických poruch jsou uvedeny ve srovnání se skupinou léčenou
komparátorem, protože komparátor má významný vliv na tyto poruchy
Tabulka 4: Srovnání hematologických poruch pro kombinace melfalan, prednison melfalan, prednison, thalidomid n MP Stupně 3 a 4*
Neutropenie 57 Leukopenie 32 Anémie 28 Lymfopenie 14 Trombocytopenie 19 * Kritéria WHO
Další nežádoucí účinky, které byly získané ze zkušeností po uvedení thalidomidu na trh a nebyly
zjištěny v pivotní studii, zahrnují febrilní neutropenii a pancytopenii.

Teratogenita
Existuje extrémně vysoké riziko nitroděložního úmrtí plodu nebo závažných vrozených vad, primárně
fokomelie. Thalidomid se v těhotenství nikdy nesmí užívat
Žilní a tepenné tromboembolické příhody
U pacientů léčených thalidomidem bylo hlášeno zvýšené riziko žilní tromboembolie žilní trombóza a plicní emboliepříhoda
Periferní neuropatie
Periferní neuropatie je velmi častý a potenciálně závažný nežádoucí účinek léčby thalidomidem, který
může způsobit nevratné poškození dlouhodobém užívání po dobu několika měsíců. Existují však hlášení o výskytu po relativně krátké
době užívání. Incidence neuropatie vedoucí k ukončení léčby, snížení dávky nebo přerušení léčby se
zvyšuje s kumulativní dávkou a dobou trvání léčby. Symptomy se mohou projevit za nějakou dobu po
ukončení léčby thalidomidem a mohou ustupovat pomalu nebo vůbec ne.

PRES syndrom leukoencefalopatie Byly hlášeny případy syndromu PRES/RPLS. Známky a příznaky zahrnovaly poruchu zraku, bolest
hlavy, křeče a změněný duševní stav, s přidruženou hypertenzí nebo bez ní. Diagnózu syndromu
PRES/RPLS je nutné potvrdit vyšetřením mozku zobrazovací metodou. U většiny hlášených případů
byly rozpoznány rizikové faktory syndromu PRES/RPLS, včetně hypertenze, poruchy funkce ledvin
a souběžného užívání vysokých dávek kortikosteroidů a/nebo chemoterapie.

Akutní myeloidní leukemie AML a MDS byly hlášeny v jedné klinické studii u pacientů s dříve neléčeným mnohočetným
myelomem, kteří užívali kombinaci melfalanu, prednisonu a thalidomidu
Alergické reakce a závažné kožní reakce
Při léčbě thalidomidem byly hlášeny případy alergických reakcí zahrnující angioedém, anafylaktickou
reakci a závažné kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu, TEN a DRESS. Pokud
existuje podezření na angioedém, anafylaktickou reakci, Stevensův-Johnsonův syndrom, TEN nebo
DRESS, podávání thalidomidu se nesmí znovu zahájit
Starší populace
Profil nežádoucích účinků hlášený u pacientů > 75 let léčených thalidomidem 100 mg jednou denně
byl podobný profilu nežádoucích účinků pozorovanému u pacientů ≤ 75 let léčených thalidomidem
200 mg jednou denně frekvence závažných nežádoucích účinků.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V literatuře bylo zaznamenáno osmnáct případů předávkování týkajících se dávek do 14,4 gramů. Ve
třinácti z těchto případů užili pacienti pouze thalidomid v dávkách od 350 mg do 4000 mg. U těchto
pacientů buď nebyly pozorovány žádné příznaky, nebo byly pozorovány příznaky ospalosti,
podrážděnosti, nevolnosti a/nebo bolesti hlavy. U dvouletého dítěte, které užilo 700 mg, byla kromě
ospalosti a podrážděnosti pozorována abnormální plantární reakce. Nebyly zaznamenány žádné
případy úmrtí a všichni předávkovaní pacienti se uzdravili bez následků. Pro předávkování
thalidomidem neexistuje žádné specifické antidotum. V případě předávkování je nutno monitorovat
vitální známky pacienta a vhodnou podpůrnou léčbou udržovat krevní tlak a dýchání.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresiva, jiná imunosupresiva, ATC kód: L04AX02.

Thalidomid má chirální centrum a klinicky se používá jako racemát Spektrum aktivity přípravku Thalidomide BMS není dosud plně charakterizováno.

Mechanismus účinku
Thalidomid má imunomodulační a protizánětlivé účinky a potenciální protinádorové účinky. Údaje ze
studií in vitro a z klinických studií naznačují, že imunomodulační, protizánětlivé a protinádorové
účinky thalidomidu mohou být spojeny s potlačením nadměrné produkce tumor nekrotizujícího
faktoru alfa zúčastněných v procesu migrace leukocytů a s antiangiogenní aktivitou. Thalidomid je také
nebarbiturátové hypnotické sedativum působící v CNS. Nemá antibakteriální účinky.

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky randomizované, otevřené, multicentrické studie 3. fáze IFM 99-06 s paralelními skupinami
ukázaly prospěch v přežití při použití thalidomidu v kombinaci s melfalanem a prednisonem po dobu
12 cyklů po 6 týdnech při léčbě pacientů s čerstvě diagnostikovaným mnohočetným myelomem. Věk
pacientů zahrnutých do této studie byl 65-75 let, přičemž 41 % 70 let nebo více. Střední dávka thalidomidu byla 217 mg a více než 40 % pacientů absolvovalo
cyklů. Dávkování melfalanu bylo 0,25 mg/kg/den a prednisonu 2 mg/kg/den v 1. až 4. dni každého
šestitýdenního cyklu.

Co se týče analýzy subjektů, kteří dokončili studii podle protokolu provedena aktualizace pro studii IFM 99-06, jež po dalších 15 měsících poskytla další údaje. Střední
celková doba přežití byla 51,6 ± 4,5 měsíců u skupiny MPT a 33,2 ± 3,2 u skupiny MP 0,42 až 0,84rizika úmrtí v rameni MPT 0,59; 97,5 % interval spolehlivosti 0,42-0,84 a hodnotou p < 0,001 obr. 1
Obr. 1: Celkové přežití podle léčby



















Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s thalidomidem u všech podskupin pediatrické populace s mnohočetným myelomem o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Absorpce thalidomidu po perorálním podání je pomalá. Maximální koncentrace v plazmě je dosaženo
za 1-5 hodin po podání. Při podání s jídlem se zpozdila absorpce, ale nezměnil se celkový rozsah
absorpce.

Distribuce
Bylo zjištěno, že 65 %. Thalidomid je přítomen ve spermatu pacientů mužského pohlaví v koncentracích srovnatelných
s koncentrací v plazmě pohlavím, funkcí ledvin ani biochemickými hodnotami v krvi.

Biotransformace
Thalidomid je metabolizován téměř výhradně cestou non-enzymatické hydrolýzy. Thalidomid
v nezměněné formě představuje v plazmě 80 % cirkulujících složek. V moči byl nezměněný
thalidomid obsažen minimálně přítomny také produkty hydrolýzy N-vznikají při neezymatických procesech. Oxidační metabolismus nijak významně nepřispívá k
celkovému metabolismu thalidomidu. Metabolismus thalidomidu v játrech, katalyzovaný
cytochromem P450, je minimální. Existují in vitro údaje, které naznačují, že prednison může způsobit
enzymatickou indukci, jež by mohla snížit celkovou expozici současně užívaných léčivých přípravků.
Není známo, zdali jsou tato zjištění relevantní pro situaci in vivo.

Eliminace
Průměrný eliminační poločas thalidomidu v plazmě po jednorázovém perorálním podání dávek 50 až
400 mg byl 5,5 až 7,3 hodiny. Po jednorázovém perorálním podání dávky 400 mg thalidomidu
značeného radioaktivním izotopem bylo do 8. dne po podání nalezeno celkem průměrně 93,6 %
podané dávky. Většina radioaktivní dávky byla vyloučena během 48 hodin po podání. Většina byla
vyloučena močí
Mezi tělesnou hmotností a odhadovanou clearance thalidomidu existuje lineární vztah; u pacientů
0.2
0. 4
0.6
0.8
12 24 36 48 60 72 84
Doba od randomizace 51,6 ± 4,5 62/125 MP - T
33,2 ± 3,2 128/1966 MP
Doba přežití medián ± se



Léčba O/N+ Podíl

s mnohočetným myelomem s hmotností od 47 do 133 kg se clearance thalidomidu pohybovala
v rozmezí 6-12 l/hod., což představuje nárůst clearance thalidomidu o 0,621 l/hod. na 10 kg tělesné
hmotnosti.

Linearita/nelinearita
Při jednorázovém podání je celková systémová expozice žádná závislost farmakokinetiky na čase.

Porucha funkce jater a ledvin
Thalidomid je v minimimální míře metabolizován jaterním systémem cytochromu P450 a nezměněný
thalidomid není vylučován ledvinami. Měření renální funkce vykazují minimální vliv funkce ledvin a jater na farmakokinetiku thalidomidu. Nepředpokládá se, že
by metabolismus thalidomidu jako takový byl ovlivněn dysfunkcí jater nebo ledvin. Údaje od pacientů
v terminálním stádiu onemocnění ledvin nenaznačují vliv funkce ledvin na farmakokinetiku
thalidomidu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U psů
Studie na myších a potkanech zaznamenaly snížení počtu krevních destiček. Zdá se, že snížení počtu
krevních destiček u potkanů je spojeno s užíváním thalidomidu a vyskytlo se při 2,4násobně vyšších
expozicích než je expozice u lidí. Toto snížení nevedlo ke klinickým příznakům.

V roční studii na psech expozici rovnající se 1,8násobku expozice u člověka a prodloužené období říje 3,6násobně vyšších než je expozice u lidí. Relevance těchto nálezů pro člověka není známa.

Vliv thalidomidu na funkci štítné žlázy byl zkoumán na potkanech a psech. U psů nebyl pozorován
žádný vliv, ale u potkanů byl zjištěn zjevný pokles celkového a volného T4, závislý na dávce, který
měl konzistentnější povahu u samic.

Standardní baterie testů genotoxicity neodhalila žádné mutagenní nebo genotoxické účinky při
hodnocení thalidomidu. Nebyly pozorovány žádné známky kancerogenity po expozicích přibližně
15násobku AUC při doporučené počáteční dávce.

Studie na zvířatech ukázaly rozdíly v citlivosti různých druhů vůči teratogenním účinkům
thalidomidu. Teratogenní účinky thalidomidu u lidí jsou potvrzeny.

Studie na králících nezjistila žádné účinky na fertilitu u samců ani u samic, ačkoliv u samců byla
pozorována degenerace varlat.

Studie perinatální a postnatální toxicity prováděná na králících při podávání thalidomidu v dávkách až
500 mg/kg/den měla za následek potraty, zvýšený počet mrtvě narozených mláďat a snížení
životaschopnosti mláďat během laktace. Mláďata samic, jimž byl podáván thalidomid, měla vyšší četnost
potratů, snížené váhové přírůstky, změny učení a paměti, sníženou plodnost a snížený index březosti.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky
Předbobtnalý škrob
Magnesium-stearát

Pouzdro tobolky
Želatina
Oxid titaničitý
Potisková barva
Šelak
Černý oxid železitý Propylenglykol

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE/hliníkový blistr obsahující 14 tobolek

Velikost balení: Krabička obsahující 28 tobolek
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Tobolky se nesmí otvírat ani drtit. Pokud se prášek thalidomidu dostane do kontaktu s pokožkou, je
nutné pokožku okamžitě a důkladně umýt mýdlem a vodou. Pokud se thalidomid dostane do kontaktu
se sliznicemi, je nutné postižená místa důkladně opláchnout vodou.

Zdravotničtí pracovníci a ošetřující personál musí při manipulaci s blistrem nebo tobolkou používat
jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice poté opatrně sundat, umístit
do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat v souladu s místními požadavky.
Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy, které jsou těhotné, nebo mají podezření, že
by mohly být těhotné, nesmí s blistrem ani tobolkou manipulovat
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek je nutné po ukončení léčby vrátit do lékárny.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/08/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 16. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 8. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese: http://www.ema.europa.eu.

























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného / výrobců odpovědných za propouštění šarží

Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Nizozemsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu
pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

1. Držitel rozhodnutí o registraci si musí nechat schválit konkrétní body řízeného distribučního
systému příslušnými orgány a musí tento program v rámci dané země dodržovat, aby zajistil, že:
• před uvedením přípravku na trh dostanou všichni lékaři, kteří budou předepisovat
Thalidomide BMS, a všichni lékárníci, kteří jej budou vydávat, informační dopis pro
zdravotnické pracovníky, jak je popsáno níže
• před předepisováním vydávánímThalidomide BMS, poskytnut informační balíček pro zdravotnické pracovníky obsahující:
o informační brožuru pro zdravotnické pracovníky
o informační brožury pro pacienty
o karty pacienta
o souhrn údajů o přípravku, příbalovou informaci a označení na obalu

2. Držitel rozhodnutí o registraci musí realizovat Program prevence početí Program, PPPnárodní lékovou autoritou v každém členském státě a zavedeny před uvedením léčivého
přípravku na trh.

3. Držitel rozhodnutí o registraci si musí nechat schválit konečné znění textu Informačního dopisu
pro zdravotnické pracovníky a informačního balíčku pro zdravotnické pracovníky příslušnou
národní lékovou autoritou v každém členském státě ještě před uvedením léčivého přípravku na
trh a zajistí, že materiály budou obsahovat klíčové prvky popsané níže.

4. Držitel rozhodnutí o registraci musí zavést systém karet pacientů v každém členském státě.

5. Před schválením příslušnou národní lékovou autoritou a uvedením léčivého přípravku na trh
držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby byly edukační materiály poskytnuty a posouzeny
národní pacientskou organizací, nebo pokud taková organizace neexistuje nebo není schopna
účasti, příslušnou skupinou pacientů. Tito pacienti by měli být pokud možno bez předchozí
zkušenosti s léčbou thalidomidem. Výsledky uživatelského testování musí být poskytnuty
příslušné národní lékové autoritě a konečné materiály ověřeny celonárodně.

6. Držitel rozhodnutí o registraci se před uvedením přípravku na trh musí dohodnout s každým
členským státem také na:
• nejvhodnějších strategiích, jak monitorovat používání přípravku mimo schválenou indikaci
v rámci území státu.
• sběru podrobných dat za účelem porozumění demografii cílové populace, indikaci a počtu
žen, které mohou otěhotnět, za účelem důkladného monitorování používání přípravku
mimo schválenou indikaci v rámci území státu.

7. Držitel rozhodnutí o registraci oznámí Evropské agentuře pro léčivé přípravky příslušným národním zástupcům pacientů a obětí navrhované datum uvedení přípravku na trh
před uvedením na trh v každém členském státě.


Klíčové prvky, které budou zahrnuty

Informační dopis pro zdravotnické pracovníky
Informační dopis pro zdravotnické pracovníky bude obsahovat dvě části:
• Hlavní text tak, jak byl schválen Výborem pro humánní léčivé přípravky • Zvláštní požadavky schválené příslušnou národní lékovou autoritou týkající se:
o Distribuce léčivého přípravku
o Postupů k zajištění provedení veškerých příslušných opatření ještě před vydáním
thalidomidu

Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky
Edukační materiály pro zdravotnické pracovníky budou obsahovat následující prvky:
• Brožura pro zdravotnické pracovníky
o Historie thalidomidu a stručná informace o přípravku Thalidomide BMS a jeho schválené
indikaci
o Dávkování
• Maximální délka předepsané léčby podle schválených dávkovacích režimů pro dané indikace
o 4 týdny léčby pro ženy, které mohou otěhotnět
o 12 týdnů léčby pro muže a ženy, které nemohou otěhotnět
• Informace o teratogenitě a nutnosti vyhnout se expozici plodu
• Pokyny pro zdravotnické pracovníky a ošetřující personál týkající se manipulace s blistrem
nebo tobolkou přípravku Thalidomide BMS
• Povinnosti zdravotnických pracovníků, kteří hodlají předepisovat nebo vydávat přípravek
Thalidomide BMS zahrnují
o Nutnost poskytnout pacientům vyčerpávající informace a poradenství
o Posoudit schopnosti pacientů dodržovat požadavky pro bezpečné užívání thalidomidu
o Nutnost poskytnout pacientům vhodné informační materiály
o Nutnost hlásit společnosti Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG a místním zdravotnickým
orgánům pomocí formuláře dodaného v „Informačním balíčku pro zdravotnické pracovníky”
• Rady ohledně bezpečnosti pro všechny pacienty
o Popis a léčba ischemické choroby srdeční o Likvidace nepotřebného léčivého přípravku
o Informace o tom, že během léčby alespoň 7 dní od ukončení léčby thalidomidem se nesmí darovat krev

• Algoritmus pro implementaci Programu prevence početí
o Má sloužit jako pomůcka ke kategorizaci pacientek a k určení doporučené metody
antikoncepce a postupů testování

• Informace o Programu prevence početí pro předepisující osobu
o Definice ženy, která může otěhotnět, a kroky, jež má předepisující lékař učinit, není-li si
jistý ohledně schopnosti ženy otěhotnět
o Informace o tom, co je považováno za účinnou antikoncepci
o Rady ohledně bezpečnosti pro ženy, které mohou otěhotnět
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Nutnost vhodné antikoncepce, definice a požadavky na vhodnou metodu
antikoncepce
• V případě nutnosti změnit nebo vysadit její obvyklou metodu antikoncepce
má žena informovat:
▪ Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
▪ Lékaře, který jí předepisuje thalidomid, že změnila nebo přestala
užívat svou obvyklou metodu antikoncepce
• Požadavky na testování gravidity
▪ Informace o vhodných testech
▪ Frekvence ukončení léčby• Nutnost okamžitého ukončení používání thalidomidu při podezření na
těhotenství
• Nutnost okamžitě informovat ošetřujícího lékaře při podezření na těhotenství
o Rady ohledně bezpečnosti pro muže
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Nutnost pacientů používat kondom, je-li jejich sexuální partnerka těhotná
nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci, neboť thalidomid je
přítomen v spermatu
• Informace o tom, že když partnerka muže otěhotní, muž musí okamžitě
informovat svého ošetřujícího lékaře, a vždy během pohlavního styku
používat kondom
• Informace o tom, že nesmí během léčby léčbysperma

• Požadavky ohledně hlášení těhotenství
o Instrukce, aby používání thalidomidu bylo při podezření na těhotenství okamžitě
ukončeno, jedná-li se o pacientku
o Povinnost odeslat pacientku lékaři se specializací nebo praxí v teratologii, který provede
odborné vyšetření a poskytne potřebné poradenství
o Potřeba vyplnit formulář hlášení těhotenství dodaného v „Informačním balíčku pro
zdravotnické pracovníky”
o Podrobnosti o místním kontaktu pro hlášení jakéhokoliv podezření na těhotenství

• Úvodní formulář hlášení těhotenství a formulář oznámení výsledku těhotenství
• Vyhodnocení po uvedení přípravku na trh a vyhodnocení dodržování pokynů členského státu• Formuláře pro hlášení nežádoucích účinků

• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka
• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka mají být 3 typů:
o Pro ženy, které mohou otěhotnět
o Pro ženy, které nemohou otěhotnět
o Pro muže

• Všechny formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka musí obsahovat následující
prvky:
o Varování o tom, že přípravek je teratogenní
o Poskytnutí vhodného typu poradenství pacientům před zahájením léčby
o Datum poskytnutí poradenství
o Potvrzení o tom, že pacient rozumí pokynům týkající se vzniku rizika v souvislosti
s thalidomidem a opatření související s PPP
o Údaje o pacientovi, podpis a datum
o Jméno předepisujícího lékaře, podpis a datum
o Cíl tohoto dokumentu, tj. tak, jak uvedeno v PPP: „ Cílem formuláře o zahájení léčby je
chránit pacienty, případně plody pacientek, tím, že pacienti budou plně informováni a
vědomi si rizika teratogenity a dalších nežádoucích účinků spojených s užíváním
thalidomidu. Tento formulář nepředstavuje smlouvu a nezprošťuje nikoho povinnosti
týkající se bezpečného používání přípravku a prevence expozice plodu.”

• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro ženy, které mohou otěhotnět, by
rovněž měly obsahovat:
o Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou následující:
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Je-li těhotná nebo plánuje-li těhotenství, nesmí thalidomid užívat
• Nutnost používat vhodnou metodu antikoncepce bez přerušení po dobu
alespoň 4 týdnů před zahájením léčby, po celou dobu léčby a po dobu
alespoň 4 týdnů od ukončení léčby
• Pokud potřebuje změnit nebo vysadit svou obvyklou metodu antikoncepce,
měla by informovat:
▪ Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
▪ Lékaře, který jí předepsal thalidomid, že vysadila nebo změnila svou
obvyklou metodu antikoncepce
• Nutnost provádění těhotenských testů, tj. před zahájením léčby, alespoň
každé 4 týdny během léčby a po jejím ukončení
• Nutnost okamžitě vysadit thalidomid při podezření na těhotenství
• Nutnost ihned vyhledat svého lékaře při podezření na těhotenství
• Informace o tom, že přípravek nesmí podávat žádným jiným osobám
• Informace o tom, že nesmí během léčby léčby• Informace o tom, že má po ukončení léčby vrátit tobolky do lékárny

• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro ženy, které nemohou otěhotnět, by
rovněž měly obsahovat:
o Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientkou následující:
• Informace o tom, že přípravek nesmí podávat žádným jiným osobám
• Informace o tom, že nesmí během léčby léčby• Informace o tom, že po ukončení léčby má vrátit tobolky do lékárny

• Formuláře o zahájení léčby a/nebo podobná pomůcka pro muže mají rovněž obsahovat:
o Potvrzení o tom, že lékař projednal s pacientem následující:
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Nutnost pacientů používat kondom, je-li jejich sexuální partnerka těhotná
nebo může otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci, neboť thalidomid je
přítomen ve spermatu
• Informace o tom, že když partnerka muže otěhotní, muž musí okamžitě
informovat svého ošetřujícího lékaře, a vždy během pohlavního styku
používat kondom
• Informace o tom, že nesmí během léčby léčbynebo sperma
• Informace o tom, že přípravek nesmí podávat žádným jiným osobám
• Informace o tom, že po ukončení léčby má vrátit tobolky do lékárny

• Karty pacienta a/nebo podobné pomůcky:
o Ověření o poskytnutí vhodného typu poradenství
o Dokumentace o možnosti otěhotnění pacientky
o Zaškrtávací rámeček pacientka používá vhodnou metodu antikoncepce otěhotněto Ověření o vstupním těhotenském testu provedeném před zahájením léčby o ženu, která může otěhotněto Data provedení těhotenských testů a jejich výsledky

• Informační brožury pro pacienty:
o Informační brožury pro pacienty mají být 3 typů:
• Brožura pro ženy, které mohou otěhotnět
• Brožura pro ženy, které nemohou otěhotnět
• Brožura pro muže

• Všechny informační brožury pro pacienty musí obsahovat následující prvky:
o Informaci o tom, že thalidomid je teratogenní
o Informaci o tom, že thalidomid může způsobit ischemickou chorobu srdeční infarktu myokarduo Popis Karty pacienta a informace o jejím používání v příslušném členském státě
o Pokyny pro zacházení s přípravkem Thalidomide BMS pro pacienty, ošetřující personál a
rodinné příslušníky
o Národní nebo jiná platná zvláštní opatření pro vydání předepsaného přípravku
Thalidomide BMS
o Informaci o tom, že thalidomid se nesmí dávat jiným osobám
o Informaci o tom, že pacient nesmí darovat krev
o Informaci o tom, že pacient má informovat svého lékaře o jakýchkoliv nežádoucích
účincích
o Informaci o tom, že veškeré nepoužité tobolky mají být po ukončení léčby vráceny do
lékárny

• Následující informace mají být také poskytnuty v příslušné informační brožuře pro pacienty:
o Pro ženy, které mohou otěhotnět
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Nutnost užívat vhodnou antikoncepci
• Pokud potřebuje změnit nebo vysadit svou obvyklou metodu antikoncepce,
musí informovat:
▪ Lékaře, který jí antikoncepci předepisuje, že užívá thalidomid
▪ Lékaře, který jí předepsal thalidomid, že vysadila nebo změnila svou
obvyklou metodu antikoncepce
• Nutnost provedení těhotenských testů, tj. před začátkem léčby, alespoň každé
týdny během léčby a po dobu alespoň 4 týdnů od ukončení léčby
• Potřeba okamžitého vysazení thalidomidu při podezření na těhotenství
• Potřeba ihned kontaktovat lékaře při podezření na těhotenství

o Muži
• Nutnost vyhnout se expozici plodu
• Nutnost používat kondom, je-li jejich sexuální partnerka těhotná nebo může
otěhotnět a nepoužívá účinnou antikoncepci, neboť thalidomid je přítomen
ve spermatu
• Informace o tom, že pokud partnerka muže otěhotní, má muž okamžitě
informovat svého ošetřujícího lékaře, a vždy během pohlavního styku
používat kondom
• Informace o tom, že nesmí během léčby léčbysperma























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thalidomide BMS 50 mg tvrdé tobolky
thalidomidum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje thalidomidum 50 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Používejte pouze podle pokynů svého lékaře.

VÝSTRAHA: Thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu.

Pacientky musí dodržovat Program prevence početí pro Thalidomide BMS.

Obal neporušujte.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nespotřebovaný léčivý přípravek musí být vrácen lékárníkovi.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/08/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Thalidomide BMS 50 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN


MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY:

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Thalidomide BMS 50 mg
thalidomidum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro pacienta

Thalidomide BMS 50 mg tvrdé tobolky
thalidomidum

UPOZORNĚNÍ
Thalidomid způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu. Thalidomid neužívejte, pokud jste těhotná
nebo můžete otěhotnět. Musíte dodržovat rady lékaře týkající se antikoncepce.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci.
1. Co je Thalidomide BMS a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Thalidomide BMS užívat
3. Jak se Thalidomide BMS užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Thalidomide BMS uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je Thalidomide BMS a k čemu se používá

Co je Thalidomide BMS
Thalidomide BMS obsahuje léčivou látku zvanou thalidomid. Tato látka patří ke skupině léků, které
ovlivňují funkci Vašeho imunitního systému.

K čemu se Thalidomide BMS používá
Thalidomide BMS se používá se dvěma dalšími léky – melfalanem a prednisonem – k léčbě typu
rakoviny zvané mnohočetný myelom u dospělých. Používá se u lidí, u kterých byl mnohočetný
myelom nedávno diagnostikován a k jeho léčbě jim dosud nebyl předepsán žádný jiný lék, a kteří jsou
starší 65 let, nebo u pacientů, kteří jsou mladší 65 let a nemohou být léčeni vysokými dávkami
chemoterapie, které může tělo velmi obtížně snášet.

Co je mnohočetný myelom
Mnohočetný myelom je druh rakoviny, který napadá určitý typ bílých krvinek zvaných plazmatické
buňky. Tyto buňky se shromažďují v kostní dřeni a nekontrolovaně se dělí. Důsledkem může být
poškození kostí a ledvin. Mnohočetný myelom je obecně nevyléčitelný. Známky a příznaky však lze
výrazně snížit nebo je možné na určitou dobu dosáhnout jejich vymizení. Tento jev se nazývá
„remise“.

Jak Thalidomide BMS funguje
Thalidomide BMS pomáhá imunitnímu systému těla a přímo napadá rakovinu. Účinkuje několika
různými způsoby:
• zastavuje rozvoj rakovinných buněk,
• zastavuje růst krevních cév v nádoru,
• stimuluje část imunitního systému k napadání rakovinných buněk.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Thalidomide BMS užívat

Lékař Vám sdělí konkrétní pokyny, zvláště ty, které se týkají vlivu thalidomidu na nenarozené děti

Od lékaře obdržíte informační brožuru pro pacienty. Pozorně si ji pročtěte a dodržujte příslušné
pokyny.

Pokud těmto pokynům zcela neporozumíte, požádejte, prosím, svého lékaře, aby Vám je znovu
vysvětlil, než začnete thalidomid užívat. Viz také další informace v tomto bodu pod názvem
„Upozornění a opatření“ a „Těhotenství a kojení“.

Neužívejte Thalidomide BMS
• jestliže jste těhotná nebo máte podezření, že jste těhotná, nebo těhotenství plánujete, protože
Thalidomide BMS způsobuje vrozené vady a úmrtí plodu,
• jestliže můžete otěhotnět, a jestliže nejste schopna dodržovat veškerá potřebná antikoncepční
opatření k prevenci otěhotnění • jestliže můžete otěhotnět, Váš lékař při každém předpisu přípravku zaznamená, že byla přijata
nezbytná opatření, a toto potvrzení Vám předá,
• jestliže jste alergickýuvedenou v bodě 6 „Obsah balení a další informace“.

Pokud se na Vás vztahuje kterýkoli z výše uvedených bodů, Thalidomide BMS neužívejte. Pokud si
nejste jistý
Upozornění a opatření
Před užitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou
v následujících situacích:

Ženy užívající Thalidomide BMS
Před zahájením léčby se musíte poradit s lékařem, zda byste mohla otěhotnět, i když si můžete myslet,
že je to nepravděpodobné. Otěhotnět můžete, i pokud u Vás po léčbě rakoviny došlo k vymizení
menstruačního krvácení.
Pokud u Vás možnost otěhotnění nelze vyloučit:
• Provádějte si těhotenské testy pod dohledem lékaře:
o před zahájením léčby
o každé 4 týdny v průběhu léčby
o 4 týdny po ukončení léčby
• Musíte používat jednu z účinných metod antikoncepce:
o alespoň 4 týdny před zahájením léčby
o během léčby
o po dobu alespoň 4 týdnů po ukončení léčby
Lékař Vám poradí s výběrem vhodné metody antikoncepce.

Pokud u Vás možnost otěhotnění nelze vyloučit, lékař zaznamená při každém předpisu přípravku, že
potřebná opatření, jak byla uvedena výše, byla dodržena.

Muži užívající Thalidomide BMS
Thalidomid přechází do spermatu, proto se zdržte nechráněného pohlavního styku i v případě, že jste
podstoupil vasektomii • Vyhněte se početí a jakékoliv expozici během těhotenství. Vždy používejte kondom:
o během léčby
o po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby
• Nesmíte darovat sperma:
o během léčby
o po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby

Všichni pacienti:
Poraďte se se svým lékařem, než začnete Thalidomide BMS užívat, jestliže
• nerozumíte antikoncepčním doporučením, která Vám dal lékař, nebo pokud nejste
schopen/schopna tato doporučení dodržovat.
• jste prodělaljestliže kouříte, máte vysoký krevní tlak nebo vysoké hladiny cholesterolu. Během léčby
přípravkem Thalidomide BMS existuje zvýšené riziko vzniku krevních sraženin v žilách
a v tepnách • jste v minulosti mělbrnění, abnormální koordinaci nebo bolestivost rukou nebo nohou nežádoucí účinky“• jste měl• máte vysoký krevní tlak v plicních tepnách • se u Vás vyskytl pokles počtu bílých krvinek • se u Vás vyskytl pokles počtu krevních destiček. Budete více náchylní ke krvácení a tvorbě
modřin.
• máte nebo jste v minulosti prodělalvýsledků jaterních testů.
• se u Vás vyskytnou nebo se v minlosti vyskytly závažné kožní reakce, označované jako
Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo reakce na léky s eosinofilií
a systémovými příznaky • jste při užívání přípravku Thalidomide BMS prodělalsvědění, otoky, závratě nebo dýchací potíže.
• jste zaznamenal• jste zaznamenaltlakem a zmateností • máte nebo jste někdy měltypu BThalidomide BMS může způsobit, že se virus u pacienta, který je jeho nosičem, znovu aktivuje,
což vede k návratu infekce. Váš lékař zkontroluje, zda jste v minulosti prodělalhepatitidou B.
• máte problémy s ledvinami nebo játry
Před užitím thalidomidu má být zkontrolována funkce štítné žlázy a během léčby má být sledována.

Kdykoliv během léčby nebo po ní informujte ihned svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud
zaznamenáte: rozmazané nebo dvojité vidění, ztrátu zraku, obtíže při mluvení, slabost v rukou nebo v
nohou, změnu způsobu chůze, potíže s rovnováhou, přetrvávající necitlivost nebo snížení či ztrátu čití,
ztrátu paměti nebo zmatenost. Toto všechno mohou být příznaky závažného onemocnění mozku,
zvaného progresivní multifokální leukoencefalopatie jste tyto příznaky měljakýchkoliv změnách těchto příznaků svého lékaře.

Lékař může zkontrolovat, zda nemáte v celém těle, včetně kostní dřeně, velký celkový počet nádorů.
Tento stav by mohl vést k rozpadu nádorů, což má za následek abnormální hladiny chemických látek
v těle a výsledkem může být selhání ledvin také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“
Lékař vyšetří, zda se u Vás během léčby přípravkem Thalidomide BMS neobjeví další typy
nádorových onemocnění krve také bod 4 „Možné nežádoucí účinky“
Během léčby přípravkem Thalidomide BMS a po dobu alespoň 7 dní po ukončení léčby nesmíte
darovat krev.

Pokud si nejste jistýsvým lékařem předtím, než začnete přípravek Thalidomide BMS užívat.

Děti a dospívající
U dětí a dospívajících mladších 18 let se použití přípravku Thalidomide BMS nedoporučuje.

Další léčivé přípravky a Thalidomide BMS
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste v nedávné době
užívalpřípravků.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte jakékoli léky, které:
• způsobují ospalost, neboť thalidomid může zvýšit jejich účinnost. Mezi tyto léky patří sedativa
a barbituráty• zpomalují srdeční frekvenci betablokátory• se užívají k léčbě srdečních potíží a komplikací • jsou spojené s neuropatiemi • se užívají jako antikoncepce.

Thalidomide BMS s jídlem, pitím a alkoholem
V průběhu užívání přípravku Thalidomide BMS nepijte alkohol. Je to proto, že alkohol vyvolává
ospalost a přípravek Thalidomide BMS může způsobit, že budete ještě více ospalý
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Těhotenství
Thalidomid způsobuje závažné vrozené vady nebo úmrtí nenarozeného dítěte.
• Jedna jediná tobolka, kterou užije těhotná žena, může způsobit vznik závažných vrozených vad
dítěte.
• K těmto vadám mohou patřit zkrácené paže nebo nohy, znetvořené ruce nebo chodidla, defekty
uší nebo očí a problémy s vnitřními orgány.
Pokud jste těhotná, nesmíte Thalidomide BMS užívat. Zároveň nesmíte během léčby přípravkem
Thalidomide BMS otěhotnět.

Pokud byste mohla otěhotnět, musíte používat jednu z účinných metod antikoncepce „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Thalidomide BMS užívat“
Musíte ukončit léčbu a neprodleně informovat lékaře, pokud:
• Jste nedostala menstruaci nebo si myslíte, že jste ji nedostala, nebo je-li menstruační krvácení
neobvyklé nebo máte-li podezření, že jste těhotná.
• Měla jste heterosexuální pohlavní styk bez použití účinné metody antikoncepce.
Pokud během léčby thalidomidem otěhotníte, musíte léčbu ukončit a ihned informovat svého lékaře.

Muži užívající přípravek Thalidomide BMS, kteří mají partnerky, které mohou otěhotnět: přečtěte si
prosím bod 2 „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Thalidomide BMS je zapotřebí“. Pokud během
léčby thalidomidem Vaše partnerka otěhotní, ihned informujte svého lékaře.

Kojení
Během užívání přípravku Thalidomide BMS nekojte, neboť není známo, zda thalidomid přechází do
lidského mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje, pokud se u Vás projeví nežádoucí účinky, jako jsou
závratě, únava, ospalost nebo rozmazané vidění.


3. Jak se Thalidomide BMS užívá

Vždy užívejte přípravek Thalidomide BMS přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud
si nejste jistý
Jak a kdy se Thalidomide BMS užívá
Doporučená dávka je 200 mg 100 mg bude sledovat vývoj léčby a může dávku upravit. Lékař Vám sdělí, jak se Thalidomide BMS užívá
a jak dlouho jej budete užívat BMS užívat“
Thalidomide BMS se užívá denně v léčebných cyklech, přičemž každý cyklus trvá 6 týdnů,
v kombinaci s melfalanem a prednisonem, které se užívají od
1. do 4. dne každého šestitýdenního

cyklu.

Dávkování tohoto přípravku
• Tobolky nelámejte, neotevírejte ani nežvýkejte. Pokud se prášek z rozlomené tobolky přípravku
Thalidomide BMS dostane do kontaktu s kůží, zasažené místo okamžitě a důkladně omyjte
mýdlem a vodou.
• Zdravotničtí pracovníci, ošetřující personál a rodinní příslušníci musí při manipulaci s blistrem
nebo tobolkou používat jednorázové rukavice. Aby se zabránilo expozici kůže, mají se rukavice
poté opatrně sundat, umístit do uzavíratelného plastového polyethylenového pytle a zlikvidovat
v souladu s místními požadavky. Ruce je poté nutné důkladně omýt mýdlem a vodou. Ženy,
které jsou těhotné, nebo mají podezření, že by mohly být těhotné, nesmí s blistrem ani tobolkou
manipulovat.
• Tento přípravek se užívá ústy • Tobolky spolkněte celé a zapijte je plnou sklenicí vody.
• Nedrťte je ani nežvýkejte.
• Tobolky užijte v jedné dávce před ulehnutím ke spánku. Tak se sníží pravděpodobnost, že se
budete cítit ospalý
Pro vyjmutí tobolky z blistru zatlačte pouze na jednu stranu tobolky a tím ji protlačte skrz fólii.
Netlačte na středovou část tobolky, tím byste ji mohl


Jestliže jste užilJestliže jste užilihned dostavte do nemocnice. Pokud je to možné, vezměte s sebou balení léku a tuto příbalovou
informaci.

Jestliže jste zapomnělPokud jste zapomněl• méně než 12 hodin: ihned si tobolky vezměte.
• více než 12 hodin: tobolky si neberte. Další tobolky si vezměte ve svém pravidelném čase další
den.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Při užívání tohoto léčivého přípravku se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Přestaňte Thalidomide BMS užívat a ihned vyhledejte svého lékaře, pokud se u Vás objeví
následující závažné nežádoucí účinky – můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc:
• Extrémně silné a závažné kožní reakce. Nežádoucí reakce kůže může vypadat jako vyrážka
s puchýři nebo bez puchýřů. Mohou se vyskytnout podráždění kůže, vředy nebo otok v ústech,
hrdle, u očí, v nose a v okolí pohlavních orgánů, otok, horečka a příznaky podobné chřipce.
Tyto příznaky mohou být známkou vzácných a závažných kožních reakcí
Stevensova-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy nebo syndromu DRESS.
• Alergické reakce jako je lokalizovaná nebo generalizovaná svědivá vyrážka, angioedém
a anafylaktická reakce vyrážka, otok očí, úst nebo obličeje, potíže s dýcháním nebo svědění
Pokud se u Vás objeví jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, ihned vyhledejte
svého lékaře:
• Znecitlivění, brnění, abnormální koordinace nebo bolest rukou nebo chodidel.
Může to být důsledek poškození nervů nežádoucí účinek. Může být velmi závažný, bolestivý a způsobovat invaliditu. Pokud pocítíte
takové příznaky, vyhledejte ihned svého lékaře, který může rozhodnout o snížení dávky nebo
přerušení léčby. K tomuto nežádoucímu účinku obvykle dochází, pokud užíváte tento přípravek
několik měsíců; může k němu však dojít i dříve. Může k němu rovněž dojít i za nějakou dobu po
ukončení léčby. Příznaky nemusí odeznít vůbec, nebo mohou odeznívat pomalu.
• Náhlá bolest na hrudi nebo potíže s dýcháním.
Může k tomu dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v tepnách, které vedou k plicím
po ukončení léčby.
• Bolest nebo otok dolních končetin, zvláště od kolene dolů a lýtek.
Může k tomu dojít v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v žilách nohou trombózaléčby.
• Bolest na hrudi vyzařující do paží, krku, čelisti, zad nebo břicha, pocit zvýšeného pocení
a pocit obtížného dýchání Může se jednat o příznaky srdečního záchvatu/srdečního infarktu v důsledku přítomnosti krevní sraženiny v srdečních tepnách• Přechodné potíže se zrakem nebo s mluvením.
Může se jednat o příznaky mozkové mrtvice sraženiny v tepně v mozku• Horečka, zimnice, bolest v krku, kašel, vředy v ústech nebo jakékoli další příznaky
infekce.
• Krvácení nebo modřiny bez přítomnosti zranění.

K dalším nežádoucím účinkům patří:

Je důležité upozornit na to, že u malého počtu pacientů s mnohočetným myelomem se mohou
vyvinout další typy zhoubného nádorového onemocnění, především zhoubná bujení v krvi, a je možné,
že toto riziko zvyšuje léčba přípravkem Thalidomide BMS. Proto má Váš lékař pečlivě zhodnotit
přínosy a rizika, když Vám předepisuje přípravek Thalidomide BMS.

Velmi časté • zácpa;
• závratě;
• ospalost, pocit únavy;
• třes • snížená nebo abnormální citlivost • otok rukou a nohou;
• nízký počet krvinek. To znamená, že je u Vás větší pravděpodobnost rozvoje infekce. Lékař u
Vás bude v průběhu léčby přípravkem Thalidomide BMS sledovat krevní obraz.

Časté • poruchy trávení, nevolnost • vyrážka, suchá kůže;
• pokles počtu bílých krvinek • současný pokles počtu červených a bílých krvinek a krevních destiček • pocit slabosti, mdloby nebo ztráta rovnováhy, ztráty energie nebo síly, nízký krevní tlak;
• horečka, pocit celkové nevolnosti;
• křeče;
• pocit točení hlavy vyvolávající potíže při vstávání a normálním pohybu;
• rozmazané vidění;
• infekce v hrudníku • pomalá srdeční frekvence, srdeční selhání;
• deprese, zmatenost, změny nálady, úzkost;
• zhoršení sluchu nebo hluchota;
• onemocnění ledvin
Méně časté • zánět a otok průdušnice a průdušek • zánět buněčné výstelky žaludeční stěny;
• proděravění části tlustého střeva • obstrukce • pokles krevního tlaku při postavení se, který může vést k mdlobám;
• nepravidelnosti srdečního rytmu vědomí.

Není známo • nedostatečná činnost štítné žlázy • porucha sexuální funkce • závažná infekce krve komplikovat nízkým krevním tlakem a zmateností • syndrom nádorového rozpadu – metabolické komplikace, které se mohou vyskytnout během
léčby nádorového onemocnění a někdy i bez léčby. Tyto komplikace jsou způsobeny látkami,
které vznikají při odumírání nádorových buněk, a mohou zahrnovat: změny chemického složení
krve, vysoké hladiny draslíku, fosforu a kyseliny močové a nízkou hladinu vápníku, což může
vést ke změnám funkce ledvin, srdečního rytmu, záchvatům a někdy i k úmrtí;
• poškození jater • krvácení ze žaludku nebo střev • zhoršení příznaků Parkinsonovy choroby • bolest v nadbřišku a/nebo zádech, která může být silná a která přetrvává několik dní, může ji
doprovázet pocit na zvracení, zvracení, horečka a rychlý puls – tyto příznaky mohou vzniknout
v důsledku zánětu slinivky břišní • zvýšení krevního tlaku v krevních cévách, které zásobují plíce, což může vést k dušnosti, únavě,
závrati, bolesti na hrudi, zrychlenému tepu srdce nebo otokům nohou a kotníků hypertenze• virové infekce včetně infekce herpes zoster onemocnění, které způsobuje bolestivou kožní vyrážku s puchýřihepatitidy B zbarvení moči, bolest na pravé straně břicha, horečku a pocit na zvracení nebo zvracení• onemocnění mozku s příznaky, jako jsou změny vidění, bolest hlavy, záchvaty a zmatenost,
s vysokým krevním tlakem, či bez něj Encephalopathy Syndrome• onemocnění postihující kůži, způsobené zánětem malých krevních cév, společně s bolestí
v kloubech a horečkou
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak Thalidomide BMS uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakéhokoli poškození nebo známek nežádoucí
manipulace.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Po ukončení léčby vraťte všechny nespotřebované tobolky lékárníkovi nebo lékaři. Tato opatření
zabrání zneužití léčivého přípravku.


6. Obsah balení a další informace

Co Thalidomide BMS obsahuje:
• Léčivou látkou je thalidomidum. Jedna tobolka obsahuje thalidomidum 50 mg
• Dalšími pomocnými látkami jsou:
o Tobolka obsahuje předbobtnalý škrob a magnesium-stearát.
o Obal tobolky obsahuje želatinu a oxid titaničitý o Potisková barva je složena ze šelaku, černého oxidu železitého
Jak Thalidomide BMS vypadá a co obsahuje toto balení:
Tvrdé tobolky Thalidomide BMS jsou bílé, s označením „Thalidomide BMS 50 mg“. Tobolky jsou
dodávány v krabičce obsahující 28 tobolek
Držitel rozhodnutí o registraci
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG
Plaza Blanchardstown Corporate Park Dublin 15, D15 TIrsko

Výrobce
Celgene Distribution B.V.
Orteliuslaan 1000
3528 BD Utrecht
Nizozemsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu . Na těchto stránkách naleznete též odkazy na další
webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.