sp.zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Technescan MAG3 1 mg kit pro radiofarmakum
Katalogové číslo Curium Netherlands: DRN
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje betiatidum 1 mg.
Radionuklid není součástí kitu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum.
Prášek pro injekční roztok.
Bělavý až lehce nažloutlý lyofilizát.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po rekonstituci a označení lyofilizátu roztokem technecistanu(99mTc) sodného se 99mTc-tiatid využívá pro
vyšetřování nefrologických a urologických poruch, zejména pro studie morfologie, perfúze, funkce ledvin a pro
získání informací o odtoku moče.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování:
Dospělí
Doporučená aktivita pro dospělé s hmotností 70 kg je 40-200 MBq. Dávka závisí na patologickém procesu,
který má být vyšetřením hodnocen a na použité metodice. V odůvodněných případech může být podána i jiná
aktivita. Studie průtoku krve ledvinami či transportu močovody obecně vyžaduje vyšší dávku než studie
intrarenálního transportu, a nefrografie vyžaduje nižší aktivitu než sekvenční scintigrafie.
Starší pacienti
Pro starší pacienty není potřeba upravovat dávkování.
Porucha funkce ledvin
U těchto pacientů je potřeba pečlivě zvážit aplikovanou aktivitu, protože u nich může dojít k vyšší radiační
zátěži.
Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících je potřeba pečlivě zvážit dle klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika a
přínosu u této skupiny pacientů.
Aktivity aplikované u dětí a dospívajících je možné vypočítat podle karty dávkování (EANM 2016) za použití
následujícího vzorce:
Aplikovaná aktivita A[MBq] = Základní aktivita (11,9 MBq) × Koeficient
Aplikované aktivity jsou uvedeny v následující tabulce:
U velmi malých dětí (do 1 roku) je potřeba podat minimální dávku 15 MBq k získání dostatečné kvality
zobrazení.
Další léčivé přípravky souběžně podávané při diagnostických vyšetřeních
V diferenciální diagnostice nefrologických a urologických poruch je někdy potřeba podat diuretika nebo ACE
inhibitory.
Způsob podání:
Vícedávková injekční lahvička.
K intravenózní injekci.
Před podáním pacientovi musí být přípravek rekonstituován.
Pokyny k rekonstituci viz bod 12.
Informace pro přípravu pacienta viz bod 4.4.
Vyhodnocení zobrazení
Scintigrafické vyšetření se většinou provádí okamžitě po podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce
Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podání léčivého přípravku okamžitě
přerušit, a je-li to zapotřebí, musí se začít s intravenózní léčbou. Aby bylo možno v případě nouze okamžitě
zasáhnout, je třeba mít k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, například endotracheální trubici a
ventilátor.
hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
15 22 36 42 4 15 24 38 44 6 18 26 40 46 8 20 28 41 48 10 23 30 43 50 12 26 32 45 52 - 54 14 28 34 46 56 - 58 16 30 36 48 60 - 62 18 32 38 50 64 - 66 20 34 40 51 68
Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného
přínosu. Aplikovaná aktivita musí být u každého pacienta co nejnižší možná pro dosažení požadovaných
diagnostických informací.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože může dojít k vyšší radiační expozici.
Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Je třeba pečlivě zvážit indikaci, neboť efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).
Příprava pacienta
Pacient má být před vyšetřením dobře hydratován, aby v prvních hodinách po jeho ukončení co nejčastěji močil
a snížil radiační zátěž.
Po vyšetření
Po vyšetření není zakázán blízký kontakt s malými dětmi a těhotnými ženami.
Zvláštní upozornění
Měření průtoku
U pacientů s vážnějším poškozením funkce ledvin není přípravek vhodný pro přesné určování efektivního
průtoku plazmy nebo krve ledvinami.
Exkrece žlučovými cestami
Malá množství radiochemických nečistot označených techneciem(99mTc) mohou být přítomna a/nebo se mohou
tvořit během procesu značení. Protože některé z těchto nečistot jsou distribuovány do jater a jsou vylučovány
žlučovými cestami, mohou tedy ovlivnit pozdní fázi (po 30 minutách) dynamického vyšetření ledvin v důsledku
překrývání ledvin a jater v oblasti zájmu.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Hodnocení rizika pro životní prostředí
Opatření ve vztahu k rizikům pro životní prostředí viz bod 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly popsány interakce technecium(99mTc) tiatidu s léčivými látkami běžně předepisovanými pacientům
vyžadujícím výše uvedená vyšetření (např. antihypertenzíva a léčivé látky pro léčbu nebo prevenci rejekce
transplantovaných orgánů). Pro diferenciální diagnostiku nefrologických a urologických poruch je možno
jednorázově aplikovat během vyšetření diuretika nebo inhibitory ACE.
Všechny přípravky s vlivem na průtok krve ledvinami (např. aspirin) nebo na tubulární exkreci (např. aplikace
kontrastních látek, probenecid, hydrochlorothiazid, NSAID jako diklofenak, sulfonamidy) mohou narušit
tubulární renální exkreci a tím ovlivnit clearance technecium(99mTc) tiatidu.
Antagonisté kalcia mohou způsobit falešně pozitivní renogramy s kaptoprilem. Tyto léky mají být vysazeny
před nefrografií s kaptoprilem a lékaři si mají být vědomi této možné lékové interakce, pokud je na renogramu
pacienta s kaptoprilem pozorováno bilaterální symetrické zhoršení renálních funkcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno určit, zda je či není
těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou, pokud se
neprokáže opak. Kde trvá nejistota (ženě vynechala menstruace, menstruace je velmi nepravidelná atp.), je
nutno pacientce nabídnout alternativní metodiky bez ionizujícího záření (existují-li).
Těhotenství
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se během těhotenství provádějí
pouze nezbytná vyšetření v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.
Kojení
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno
a zvolit nejvhodnější radiofarmakum vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka.
Technecistanu(99mTc) sodný se vylučuje do mateřského mléka. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení
na minimálně na 4 hodiny a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit.
Během této doby není zakázán blízký kontakt s dítětem.
Fertilita
Neexistují údaje o škodlivém vlivu přípravku Technescan MAG3 na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Technescan MAG3 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným
vznikem dědičných poškození. Jelikož je při podání maximální doporučené aktivity 200 MBq efektivní dávka
1,4 mSv, je očekávaný výskyt těchto nežádoucích účinků málo pravděpodobný.
Informace o nežádoucích účincích jsou dostupné ze spontánních hlášení.
Tabelární přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky rozdělené dle tříd orgánových systémů podle MedDRA.
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté ≥1/10; časté ≥1/100 až <1/10; méně časté
≥1/1 000 až <1/100; vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné <1/10 000; není známo (z dostupných údajů
nelze určit).
Nežádoucí účinky seřazené podle tříd orgánových systémů
Třída orgánového systému
(SOCs)
Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce včetně
anafylaxe (např. kopřivková
není známo
vyrážka, otok očních víček, kašel,
nauzea, zvracení)
Poruchy nervového systému Vazovagální reakce (např. křeče,
dyspnoe, zrudnutí, bolest hlavy,
otok v obličeji, bolest, abnormální
pocity, závrať, hypotenze,
tachykardie)
není známo
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Reakce v místě vpichu injekce
(např. vyrážka, bolest, otok)
není známo
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření
na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Riziko předávkování technecium(99mTc) tiatidem je z velké části teoretické a spočívá ve vystavení nadměrnému
množství radiace.
V případě předávkování přípravkem Technescan MAG3 má být absorbovaná dávka pacientovi snížena, pokud
možno zvýšením eliminace radionuklidu z těla nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového
měchýře. Může pomoci odhadnout efektivní dávku, která byla podána.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka pro renální systém, sloučeniny technecia (99mTc)
ATC kód: V 09 CA Farmakodynamické účinky
V rámci aplikovaného množství účinné látky a aktivity nejsou známy žádné farmakodynamické účinky
technecium(99mTc) tiatidu.
Měření aktivity nad ledvinami umožňuje stanovit hodnoty průtoku krve ledvinami, doby intrarenálního
tubulárního transportu i vylučování odtokovými cestami odděleně pro každou ledvinu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Technecium(99mTc) tiatid má poměrně vysokou vazbu na plazmatické proteiny, ale tato vazba je reverzibilní a
technecium(99mTc) tiatid je z krevního oběhu rychle odstraňován ledvinami.
Eliminace
Po intravenózní injekci je technecium(99mTc) tiatid rychle vyloučen ledvinami převážně tubulární sekrecí.
Glomerulární filtrace představuje jen 11 % celkové clearance. Při normální funkci ledvin je během 30 minut po
aplikaci vyloučeno 70 % podané dávky a za 3 hodiny více než 95 %. Tato poslední procenta jsou závislá na
patologii ledvin a urogenitálního systému.
Poločas
Technecium-99m (99mTc) má poločas 6,01 hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie na myších prokázaly, že při jediné intravenózní injekci 1,43 a 14,3 mg/kg nebyla
pozorována žádná úmrtí. To odpovídá asi 1000násobku maximální dávky pro člověka. Toxicita při opakovaném
podávání 0,43 mg/kg/den po dobu 14 dnů u potkanů nebyla pozorována. Tento léčivý přípravek není určen
k pravidelnému nebo nepřetržitému podávání. Nebyly pozorovány žádné mutagenní účinky.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-tartrátu
Dihydrát chloridu cínatého
Roztok kyseliny chlorovodíkové (pro úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodu 12.
6.3 Doba použitelnosti
rok
Po označení: 8 hodin.
Po označení uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2-8C).
Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním materiálem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička Ph.Eur. o objemu 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Velikost balení: 5 injekčních lahviček v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecná upozornění
Radiofarmaka mají být převzata, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených klinických
zařízeních. Jejich příjem, uskladnění, používání, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům a/nebo
licencím příslušné místní organizace.
Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje jak podmínkám na radiační bezpečnost, tak
farmaceutickým požadavkům na jakost. Mají se dodržovat příslušná aseptická opatření.
Obsah lahvičky je určen pouze pro použití při přípravě technecium(99mTc) tiatidu a nesmí být podán přímo
pacientovi bez předchozí přípravy.
Pokyny pro přípravu léčivého přípravku před podáním, viz bod 12.
Pokud je kdykoliv při přípravě tohoto přípravku zpochybněna neporušenost injekční lahvičky, nesmí být
přípravek použit.
Postupy při podávání je třeba provádět takovým způsobem, aby bylo riziko kontaminace léčivého přípravku a
ozáření obsluhy sníženo na minimum. Odpovídající stínění je povinné.
Před rekonstitucí není obsah kitu radioaktivní. Po přidání technecistanu (99mTc) sodného je potřeba zajistit
konečnému přípravku odpovídající stínění.
Podání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace rozlitou močí,
zvratky nebo jinými biologickými tekutinami. Radiační ochrana musí být v souladu s národními předpisy
o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro
radioaktivní materiály.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 1755 LE Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/252/90-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
30.11.1990 / 28.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
19. 1.
11. DOZIMETRIE
Technecium-(99mTc) se získává z radionuklidového generátoru 99Mo/99mTc a přeměňuje se za emise záření gama
s energií 140 keV a poločasem 6,01 hodin na technecium-99Tc, které lze s ohledem na dlouhý poločas 2,13 x let považovat za kvazistabilní.
Dozimetrické údaje uvedené níže vycházejí z ICRP 128 a jsou kalkulovány v souladu s následujícími
předpoklady:
• Normálně je látka po intravenózním podání MAG3 rychle distribuována v extracelulární tekutině a
zcela vylučována ledvinovým systémem podle modelu ledviny-močový měchýř. Celková tělesná
retence je popsána triexponenciálními funkcemi (Stabin et al., 1992). Doba průchodu ledvinami se
předpokládá 4 minuty, stejně jako u přípravku Hippuran.
• Pokud je renální funkce oboustranně poškozena, předpokládá se, že rychlost clearance je pouze
desetinová oproti normálnímu stavu, že doba průchodu ledvinami se prodlouží na 20 minut a že 0,frakce je vychytáno játry.
• Jako příklad akutní jednostranné renální blokády se předpokládá, že 0,5 podaného radiofarmaka je
vychytáno jednou ledvinou, pomalu uvolňováno do krve s poločasem 5 dnů a následně vylučováno
druhou ledvinou, o které se předpokládá normální funkce.
Absorbované dávky: 99mTc MAG3 (normální renální funkce)
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
Orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 3.9E-04 5.1E-04 8.2E-04 1.2E-03 2.5E-Povrch kostí 1.3E-03 1.6E-03 2.1E-03 2.4E-03 4.3E-Mozek 1.0E-04 1.3E-04 2.2E-04 3.5E-04 6.1E-Prsní žlázy 1.0E-04 1.4E-04 2.4E-04 3.9E-04 8.2E-Stěna žlučníku 5.7E-04 8.7E-04 2.0E-03 1.7E-03 2.8E-GI-trakt
Stěna žaludku 3.9E-04 4.9E-04 9.7E-04 1.3E-03 2.5E- Tenké střevo 2.3E-03 3.0E-03 4.2E-03 4.6E-03 7.8E- Tlusté střevo 3.4E-03 4.3E-03 5.9E-03 6.0E-03 9.8E- horní část 1.7E-03 2.3E-03 3.4E-03 4.0E-03 6.7E-03)
dolní část 5.7E-03 7.0E-03 9.2E-03 8.7E-03 1.4E-02)
Srdeční stěna 1.8E-04 2.4E-04 3.7E-04 5.7E-04 1.2E-Ledviny 3.4E-03 4.2E-03 5.9E-03 8.4E-03 1.5E-Játra 3.1E-04 4.3E-04 7.5E-04 1.1E-03 2.1E-Plíce 1.5E-04 2.1E-04 3.3E-04 5.0E-04 1.0E-Svaly 1.4E-03 1.7E-03 2.2E-03 2.4E-03 4.1E-
Jícen 1.3E-04 1.8E-04 2.8E-04 4.4E-04 8.2E-Vaječníky 5.4E-03 6.9E-03 8.7E-03 8.7E-03 1.4E-Slinivka břišní 4.0E-04 5.0E-04 9.3E-04 1.3E-03 2.5E-Červená kostní dřeň 9.3E-04 1.2E-03 1.6E-03 1.5E-03 2.1E-Pokožka 4.6E-04 5.7E-04 8.3E-04 9.7E-04 1.8E-
Slezina 3.6E-04 4.9E-04 7.9E-04 1.2E-03 2.3E-Varlata 3.7E-03 5.3E-03 8.1E-03 8.7E-03 1.6E-Brzlík 1.3E-04 1.8E-04 2.8E-04 4.4E-04 8.2E-Štítní žláza 1.3E-04 1.6E-04 2.7E-04 4.4E-04 8.2E-Stěna moč. měchýře 1.1E-01 1.4E-01 1.7E-01 1.8E-01 3.2E-Děloha 1.2E-02 1.4E-02 1.9E-02 1.9E-02 3.1E-Ostatní orgány 1.3E-03 1.6E-03 2.1E-03 2.2E-03 3.6E-
Efektivní dávka
(mSv/MBq)
7.0E-03 9.0E-03 1.2E-02 1.2E-02 2.2E-Stěna močového měchýře se podílí na efektivní dávce až z 80 %.
Efektivní dávka při vyprázdnění močového měchýře 1 nebo 0,5 hodiny po podání:
hodina
30 min
2.5E-1.7E-3.1E-2.1E-4.5E-2.9E-6.4E-3.9E-6.4E-6.8E-
Efektivní dávka po aplikaci aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 1,4 mSv.
Po aplikaci 200 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (ledviny) 0,68 mGy a pro stěnu močového měchýře
22 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
Absorbované dávky: 99mTc MAG3 (abnormální renální funkce)
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
Orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 1.6E-03 2.1E-03 3.2E-03 4.8E-03 8.6E-Povrch kostí 2.2E-03 2.7E-03 3.8E-03 5.0E-03 9.1E-Mozek 6.1E-04 7.7E-04 1.3E-03 2.0E-03 3.6E-Prsní žlázy 5.4E-04 7.0E-04 1.1E-03 1.7E-03 3.2E-Stěna žlučníku 1.6E-03 2.2E-03 3.8E-03 4.6E-03 6.4E-GI-trakt
Stěna žaludku 1.2E-03 1.5E-03 2.6E-03 3.5E-03 6.1E- Tenké střevo 2.7E-03 3.5E-03 5.0E-03 6.0E-03 1.0E- Tlusté střevo 3.5E-03 4.4E-03 6.1E-03 6.9E-03 1.1E- horní část 2.2E-03 3.0E-03 4.3E-03 5.6E-03 9.3E-03)
dolní část 5.1E-03 6.3E-03 8.5E-03 8.6E-03 1.4E-02)
Srdeční stěna 9.1E-04 1.2E-03 1.8E-03 2.7E-03 4.8E-Ledviny 1.4E-02 1.7E-02 2.4E-02 3.4E-02 5.9E-Játra 1.4E-03 1.8E-03 2.7E-03 3.8E-03 6.6E-Plíce 7.9E-04 1.1E-03 1.6E-03 2.4E-03 4.5E-Svaly 1.7E-03 2.1E-03 2.9E-03 3.6E-03 6.4E-
Jícen 7.4E-04 9.7E-04 1.5E-03 2.3E-03 4.1E-Vaječníky 4.9E-03 6.3E-03 8.1E-03 8.7E-03 1.4E-Slinivka břišní 1.5E-03 1.9E-03 2.9E-03 4.3E-03 7.4E-Červená kostní dřeň 1.5E-03 1.9E-03 2.6E-03 3.1E-03 5.0E-Pokožka 7.8E-04 9.6E-04 1.5E-03 2.0E-03 3.8E-
Slezina 1.5E-03 1.9E-03 2.9E-03 4.3E-03 7.4E-Varlata 3.4E-03 4.7E-03 7.1E-03 7.8E-03 1.4E-Brzlík 7.4E-04 9.7E-04 1.5E-03 2.3E-03 4.1E-Štítní žláza 7.3E-04 9.5E-04 1.5E-03 2.4E-03 4.4E-Stěna moč. měchýře 8.3E-02 1.1E-01 1.3E-01 1.3E-01 2.3E-Děloha 1.0E-02 1.2E-02 1.6E-02 1.6E-02 2.7E-Ostatní orgány
1.7E-
2.1E-
2.8E-
3.4E-
6.0E-
Efektivní dávka
(mSv/MBq)
6.1E-03 7.8E-03 1.0E-02 1.1E-02 1.9E-
Efektivní dávka po aplikaci maximální doporučené aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti
70 kg asi 1,22 mSv.
Po aplikaci 200 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (ledviny) 2,8 mGy a pro stěnu močového měchýře
16,6 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
Absorbované dávky: 99mTc MAG3 (akutní unilaterální renální funkce)
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
Orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 1.1E-02 1.4E-02 2.2E-02 3.2E-02 5.5E-Povrch kostí 3.1E 03 4.0E-03 5.8E-03 8.4E-03 1.7E-Mozek 1.1E-04 1.4E-04 2.3E-04 3.9E-04 7.5E-Prsní žlázy 3.8E-04 5.1E-04 1.0E-03 1.6E-03 3.0E-Stěna žlučníku 6.2E-03 7.3E-03 1.0E-02 1.6E-02 2.3E-GI-trakt
Stěna žaludku 3.9E-03 4.4E-03 7.0E-03 9.3E-03 1.2E- Tenké střevo 4.3E-03 5.5E-03 8.5E-03 1.2E-02 1.9E- Tlusté střevo 3.9E-03 5.0E-03 7.2E-03 9.2E-03 1.5E- horní část 4.0E-03 5.1E-03 7.6E-03 1.0E-02 1.6E-02)
dolní část 3.8E-03 4.8E-03 6.7E-03 8.2E-03 1.3E-02)
Srdeční stěna 1.3E-03 1.6E-03 2.7E-03 4.0E-03 6.1E-Ledviny 2.0E-01 2.4E-01 3.3E-01 4.7E-01 8.1E-Játra 4.4E-03 5.4E-03 8.1E-03 1.1E-02 1.7E-Plíce 1.1E-03 1.6E-03 2.5E-03 3.9E-03 7.2E-Svaly 2.2E-03 2.7E-03 3.7E-03 5.1E-03 8.9E-
Jícen 3.8E-04 5.4E-04 8.5E-04 1.5E-03 2.3E-Vaječníky 3.8E-03 5.1E-03 7.1E-03 9.2E-03 1.5E-Slinivka břišní 7.4E-03 9.0E-03 1.3E-02 1.8E-02 2.9E-Červená kostní dřeň 3.0E-03 3.6E-03 5.0E-03 6.0E-03 8.3E-Pokožka 8.2E-04 1.0E-03 1.5E-03 2.2E-03 4.2E-
Slezina 9.8E-03 1.2E-02 1.8E-02 2.6E-02 4.0E-Varlata 2.0E-03 2.9E-03 4.5E-03 5.0E-03 9.8E-Brzlík 3.8E-04 5.4E-04 8.5E-04 1.5E-03 2.3E-Štítní žláza 1.7E-04 2.3E-04 4.5E-04 9.2E-04 1.6E-Stěna moč. měchýře 5.6E-02 7.1E-02 9.1E-02 9.3E-02 1.7E-Děloha 7.2E-03 8.7E-03 1.2E-02 1.3E-02 2.2E-Ostatní orgány
2.1E-
2.6E-
3.6E-
4.7E-
8.0E-
Efektivní dávka
(mSv/MBq)
1.0E-02 1.2E-02 1.7E-02 2.2E-02 3.8E-
Efektivní dávka po aplikaci maximální doporučené aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti
70 kg asi 2,0 mSv.
Po aplikaci 200 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (ledviny) 40 mGy a pro stěnu močového měchýře
11,2 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Obsah lahvičky je určen k označení injekčním roztokem technecistanu(99mTc) sodného vyhovujícím
požadavkům Evropského lékopisu. Po rozředění obsahu lahvičky technecistanem(99mTc) sodným a po ukončení
kroku zahřívání je připraven roztok diagnostika technecium(99mTc) tiatidu.
Tvorba označených nečistot je nejnižší, je-li použit eluát v nejnižším možném objemu. Značení je tedy nutné
provádět s eluátem s co nejvyšší radioaktivní koncentrací. Je možné používat eluát pouze z generátoru, u kterého
byla provedena eluce během předchozích 24 hodin. Dále je možné použít pouze eluát z generátoru starého
maximálně jeden týden.
Naředění roztoku je možné provést 0,9 % roztokem chloridu sodného.
Po rozředění a označení je možné přípravek použít pro jedinou aplikaci nebo aplikaci několika pacientům.
Návod ke značení
Pro značení se doporučuje použít eluát s co nejvyšší radioaktivní koncentrací. Tvorba označených
radiochemických nečistot je omezena při použití eluátu v co nejmenším objemu.
Proveďte eluci generátoru v objemu 5 ml (přerušovanou elucí) podle návodu k obsluze. Použijte maximálně
ml eluátu. Požadovanou aktivitu 99mTc (nejvíce však 2960 MBq, 80 mCi) nařeďte do 10 ml 0,9 % roztokem
chloridu sodného. Tento objem přidejte do lahvičky TechneScanR MAG3.
Pro přenos roztoku do lékovky použijte tenkou jehlu (20 G nebo vyšší), aby došlo k následnému uzavření otvoru
v pryžové zátce. Tak nedojde k průniku vody do lahvičky při následném procesu varu a ochlazování.
Ihned po přidání aktivity zahřívejte lahvičku po dobu 10 minut na vroucí vodní lázni nebo v topném bloku
zahřátém na 120°C. Zajistěte svislou polohu lahvičky, aby nedošlo k průniku kovových nečistot z pryžové zátky
do roztoku, což může negativně ovlivnit účinnost značení. Poté ochlaďte lahvičku ve studené vodě. Tehdy je
preparát připraven k aplikaci.
Označený roztok s aktivitou 2960 MBq/10 ml je možné použít do 8 hodin od ukončení kroku zahřívání.
V případě potřeby je možné naředit 0,9% roztokem chloridu sodného.
Je-li to možné, doporučuje se použít eluát získaný přerušovanou elucí generátoru dle příslušného návodu
k použití.
Upozornění v souvislosti s krokem značení
Doporučuje se přidat roztok vhodného barviva do vodní lázně při zahřívání i při ochlazování (např.
methylenovou modř 1 % nebo fluorescein sodný 0,1 %). Takové opatření zabezpečí indikaci případné
kontaminace obsahu lahvičky během zahřívání, popř. ochlazování. Označený roztok má být před použitím
zkontrolován (při zachování zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením).
Pokyny pro kontrolu značení
Je možné použít následujících metod:
1. HPLC:
Radiochemická čistota označené sloučeniny se určuje metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie
(HPLC) ve spojení s vhodným detektorem aktivity, na 25 cm koloně RP18 s průtokem 1,0 ml/min.
Mobilní fází A je směs roztoku fosforečnanů (1, 36 g KH2PO4 s upravenou aciditou na pH = 6) a etanolu v
poměru 93 : 7.
Mobilní fází B je směs vody a metanolu v poměru 1 : 9.
Použijte program s následujícími parametry:
Čas (min): Průtok (ml/min): % A % B
10 1 100 15 1 0 Pík tiatidu se objevuje na konci průchodu mobilní fáze A.
Objem vzorku je 20 μl a celkový počet impulsů pro každý kanál nesmí překročit 30 000.
Požadavek na výsledek analýzy:
t = 0 po 8 hodinách
Tiatid 95,0 % 94,0 %
Celkem čelní frakce 3,0 % 3,0 %
Metanolová frakce 4,0 % 4,0 %
2. Zjednodušená rychlá metoda Sep-Pak.
Tuto metodu lze použít jako alternativu k výše uvedené metodě. Účelem této metody je kontrola značení
prováděného uživatelem v nemocnici.
Metoda je založena na použití patron běžně používaných pro přípravu vodných roztoků vzorků
před chromatografií.
Materiál:
− patrona Waters Sep-Pak C18 Plus short, 360 mg sorbentu na patronu; číslo výrobku WAT− absolutní etanol
− 0,001M kyselina chlorovodíková
− etanol/fyziologický roztok (roztok etanolu a chloridu sodného 9 g/l (poměr 1 : 1))
Pracovní postup:
Patronu (např. Sep-Pak C18 Plus short) promyjte 10 ml absolutního ethanolu a následně 10 ml 0,001M kyseliny
chlorovodíkové (HCl). Přidáním 5 ml vzduchu odstraňte zbytky roztoků.
Na patronu aplikujte roztok technecia (99mTc) tiatidu (0,1ml). Je důležité, aby kolona během všech jednotlivých
kroků nevyschla. Proveďte po kapkách eluci pomocí 10 ml 0,001M HCl a eluát odeberte. Tento první eluát
obsahuje veškeré hydrofilní nečistoty.
Dále proveďte po kapkách eluci patrony pomocí 10 ml roztoku etanolu / fyziologického roztoku (1 : 1 v/v).
Tento druhý eluát obsahuje technecium (99mTc) tiatid. Patrona obsahuje všechny nečistoty, které nelze eluovat.
Jako 100 % použijte součet eluované radioaktivity plus patrony.
Výpočet radiochemické čistoty:
Aktivita 2. eluátu * 100 %___________
Součet eluované radioaktivity + patrony
Požadavek:
T = 0 po 8 hodinách
Technecium (99mTc) tiatid 94,0 % 94,0 %
Hydrofilní nečistoty 3,0 % 3,0 %
Lipofilní nečistoty 4,0 % 4,0 %
Další upozornění související s aplikací:
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami
moči, zvratků apod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro
ochranu zdraví před ionizujícím zářením.
Odstraňování odpadu musí být v souladu s příslušnými předpisy pro práci s radioaktivním materiálem.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Technescan MAG3 1 mg kit pro radiofarmakum
Katalogové číslo Curium Netherlands: DRN
2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje betiatidum 1 mg.
Radionuklid není součástí kitu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Kit pro radiofarmakum.
Prášek pro injekční roztok.
Bělavý až lehce nažloutlý lyofilizát.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.
Po rekonstituci a označení lyofilizátu roztokem technecistanu(99mTc) sodného se 99mTc-tiatid využívá pro
vyšetřování nefrologických a urologických poruch, zejména pro studie morfologie, perfúze, funkce ledvin a pro
získání informací o odtoku moče.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování:
Dospělí
Doporučená aktivita pro dospělé s hmotností 70 kg je 40-200 MBq. Dávka závisí na patologickém procesu,
který má být vyšetřením hodnocen a na použité metodice. V odůvodněných případech může být podána i jiná
aktivita. Studie průtoku krve ledvinami či transportu močovody obecně vyžaduje vyšší dávku než studie
intrarenálního transportu, a nefrografie vyžaduje nižší aktivitu než sekvenční scintigrafie.
Starší pacienti
Pro starší pacienty není potřeba upravovat dávkování.
Porucha funkce ledvin
U těchto pacientů je potřeba pečlivě zvážit aplikovanou aktivitu, protože u nich může dojít k vyšší radiační
zátěži.
Pediatrická populace
Použití u dětí a dospívajících je potřeba pečlivě zvážit dle klinických potřeb a vyhodnocení poměru rizika a
přínosu u této skupiny pacientů.
Aktivity aplikované u dětí a dospívajících je možné vypočítat podle karty dávkování (EANM 2016) za použití
následujícího vzorce:
Aplikovaná aktivita A[MBq] = Základní aktivita (11,9 MBq) × Koeficient
Aplikované aktivity jsou uvedeny v následující tabulce:
U velmi malých dětí (do 1 roku) je potřeba podat minimální dávku 15 MBq k získání dostatečné kvality
zobrazení.
Další léčivé přípravky souběžně podávané při diagnostických vyšetřeních
V diferenciální diagnostice nefrologických a urologických poruch je někdy potřeba podat diuretika nebo ACE
inhibitory.
Způsob podání:
Vícedávková injekční lahvička.
K intravenózní injekci.
Před podáním pacientovi musí být přípravek rekonstituován.
Pokyny k rekonstituci viz bod 12.
Informace pro přípravu pacienta viz bod 4.4.
Vyhodnocení zobrazení
Scintigrafické vyšetření se většinou provádí okamžitě po podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Potenciál pro hypersenzitivitu nebo anafylaktické reakce
Jestliže se objeví hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, musí se podání léčivého přípravku okamžitě
přerušit, a je-li to zapotřebí, musí se začít s intravenózní léčbou. Aby bylo možno v případě nouze okamžitě
zasáhnout, je třeba mít k dispozici potřebné léčivé přípravky a vybavení, například endotracheální trubici a
ventilátor.
hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
hmotnost
(kg)
aktivita
(MBq)
15 22 36 42 4 15 24 38 44 6 18 26 40 46 8 20 28 41 48 10 23 30 43 50 12 26 32 45 52 - 54 14 28 34 46 56 - 58 16 30 36 48 60 - 62 18 32 38 50 64 - 66 20 34 40 51 68
Odůvodnění individuálního přínosu/rizika
Vystavení každého pacienta ionizujícímu záření musí být opodstatněné na základě jeho pravděpodobného
přínosu. Aplikovaná aktivita musí být u každého pacienta co nejnižší možná pro dosažení požadovaných
diagnostických informací.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U těchto pacientů je třeba pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika, protože může dojít k vyšší radiační expozici.
Pediatrická populace
Informace o použití u pediatrické populace viz bod 4.2.
Je třeba pečlivě zvážit indikaci, neboť efektivní dávka na MBq je vyšší než u dospělých (viz bod 11).
Příprava pacienta
Pacient má být před vyšetřením dobře hydratován, aby v prvních hodinách po jeho ukončení co nejčastěji močil
a snížil radiační zátěž.
Po vyšetření
Po vyšetření není zakázán blízký kontakt s malými dětmi a těhotnými ženami.
Zvláštní upozornění
Měření průtoku
U pacientů s vážnějším poškozením funkce ledvin není přípravek vhodný pro přesné určování efektivního
průtoku plazmy nebo krve ledvinami.
Exkrece žlučovými cestami
Malá množství radiochemických nečistot označených techneciem(99mTc) mohou být přítomna a/nebo se mohou
tvořit během procesu značení. Protože některé z těchto nečistot jsou distribuovány do jater a jsou vylučovány
žlučovými cestami, mohou tedy ovlivnit pozdní fázi (po 30 minutách) dynamického vyšetření ledvin v důsledku
překrývání ledvin a jater v oblasti zájmu.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.
Hodnocení rizika pro životní prostředí
Opatření ve vztahu k rizikům pro životní prostředí viz bod 6.6.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly popsány interakce technecium(99mTc) tiatidu s léčivými látkami běžně předepisovanými pacientům
vyžadujícím výše uvedená vyšetření (např. antihypertenzíva a léčivé látky pro léčbu nebo prevenci rejekce
transplantovaných orgánů). Pro diferenciální diagnostiku nefrologických a urologických poruch je možno
jednorázově aplikovat během vyšetření diuretika nebo inhibitory ACE.
Všechny přípravky s vlivem na průtok krve ledvinami (např. aspirin) nebo na tubulární exkreci (např. aplikace
kontrastních látek, probenecid, hydrochlorothiazid, NSAID jako diklofenak, sulfonamidy) mohou narušit
tubulární renální exkreci a tím ovlivnit clearance technecium(99mTc) tiatidu.
Antagonisté kalcia mohou způsobit falešně pozitivní renogramy s kaptoprilem. Tyto léky mají být vysazeny
před nefrografií s kaptoprilem a lékaři si mají být vědomi této možné lékové interakce, pokud je na renogramu
pacienta s kaptoprilem pozorováno bilaterální symetrické zhoršení renálních funkcí.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
Pokud je nezbytné aplikovat radioaktivní látku ženám v reprodukčním věku, je nutno určit, zda je či není
těhotná. Každá žena, které vynechala menstruace, je v tomto kontextu považována za těhotnou, pokud se
neprokáže opak. Kde trvá nejistota (ženě vynechala menstruace, menstruace je velmi nepravidelná atp.), je
nutno pacientce nabídnout alternativní metodiky bez ionizujícího záření (existují-li).
Těhotenství
Aplikace radiofarmaka těhotným ženám způsobí i radiační zátěž plodu. Proto se během těhotenství provádějí
pouze nezbytná vyšetření v případě, že předpokládaný přínos vyšetření převáží možná rizika pro matku a plod.
Kojení
Před aplikací kojícím ženám je nutné uvážit, zda je možné vyšetření odložit na dobu, kdy bude kojení ukončeno
a zvolit nejvhodnější radiofarmakum vzhledem k možnosti sekrece do mateřského mléka.
Technecistanu(99mTc) sodný se vylučuje do mateřského mléka. Je-li aplikace nezbytná, je nutné přerušit kojení
na minimálně na 4 hodiny a mléko, které se v prsu vytvoří, je nutno odsát a znehodnotit.
Během této doby není zakázán blízký kontakt s dítětem.
Fertilita
Neexistují údaje o škodlivém vlivu přípravku Technescan MAG3 na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Technescan MAG3 nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Vystavení účinkům ionizujícího záření je vždy spojeno s rizikem vzniku nádorových procesů a s možným
vznikem dědičných poškození. Jelikož je při podání maximální doporučené aktivity 200 MBq efektivní dávka
1,4 mSv, je očekávaný výskyt těchto nežádoucích účinků málo pravděpodobný.
Informace o nežádoucích účincích jsou dostupné ze spontánních hlášení.
Tabelární přehled nežádoucích účinků
Následující tabulka zahrnuje nežádoucí účinky rozdělené dle tříd orgánových systémů podle MedDRA.
Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány takto: velmi časté ≥1/10; časté ≥1/100 až <1/10; méně časté
≥1/1 000 až <1/100; vzácné ≥1/10 000 až <1/1 000; velmi vzácné <1/10 000; není známo (z dostupných údajů
nelze určit).
Nežádoucí účinky seřazené podle tříd orgánových systémů
Třída orgánového systému
(SOCs)
Nežádoucí účinek Frekvence
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce včetně
anafylaxe (např. kopřivková
není známo
vyrážka, otok očních víček, kašel,
nauzea, zvracení)
Poruchy nervového systému Vazovagální reakce (např. křeče,
dyspnoe, zrudnutí, bolest hlavy,
otok v obličeji, bolest, abnormální
pocity, závrať, hypotenze,
tachykardie)
není známo
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Reakce v místě vpichu injekce
(např. vyrážka, bolest, otok)
není známo
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření
na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Riziko předávkování technecium(99mTc) tiatidem je z velké části teoretické a spočívá ve vystavení nadměrnému
množství radiace.
V případě předávkování přípravkem Technescan MAG3 má být absorbovaná dávka pacientovi snížena, pokud
možno zvýšením eliminace radionuklidu z těla nucenou diurézou a častým vyprazdňováním močového
měchýře. Může pomoci odhadnout efektivní dávku, která byla podána.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostická radiofarmaka pro renální systém, sloučeniny technecia (99mTc)
ATC kód: V 09 CA Farmakodynamické účinky
V rámci aplikovaného množství účinné látky a aktivity nejsou známy žádné farmakodynamické účinky
technecium(99mTc) tiatidu.
Měření aktivity nad ledvinami umožňuje stanovit hodnoty průtoku krve ledvinami, doby intrarenálního
tubulárního transportu i vylučování odtokovými cestami odděleně pro každou ledvinu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Distribuce
Technecium(99mTc) tiatid má poměrně vysokou vazbu na plazmatické proteiny, ale tato vazba je reverzibilní a
technecium(99mTc) tiatid je z krevního oběhu rychle odstraňován ledvinami.
Eliminace
Po intravenózní injekci je technecium(99mTc) tiatid rychle vyloučen ledvinami převážně tubulární sekrecí.
Glomerulární filtrace představuje jen 11 % celkové clearance. Při normální funkci ledvin je během 30 minut po
aplikaci vyloučeno 70 % podané dávky a za 3 hodiny více než 95 %. Tato poslední procenta jsou závislá na
patologii ledvin a urogenitálního systému.
Poločas
Technecium-99m (99mTc) má poločas 6,01 hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie na myších prokázaly, že při jediné intravenózní injekci 1,43 a 14,3 mg/kg nebyla
pozorována žádná úmrtí. To odpovídá asi 1000násobku maximální dávky pro člověka. Toxicita při opakovaném
podávání 0,43 mg/kg/den po dobu 14 dnů u potkanů nebyla pozorována. Tento léčivý přípravek není určen
k pravidelnému nebo nepřetržitému podávání. Nebyly pozorovány žádné mutagenní účinky.
Dlouhodobé studie karcinogenity nebyly provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Dihydrát natrium-tartrátu
Dihydrát chloridu cínatého
Roztok kyseliny chlorovodíkové (pro úpravu pH)
6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodu 12.
6.3 Doba použitelnosti
rok
Po označení: 8 hodin.
Po označení uchovávejte při teplotě do 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce (2-8C).
Podmínky uchovávání rekonstituovaného přípravku viz bod 6.Uchovávání radiofarmak musí být v souladu s příslušnými předpisy pro manipulaci s radioaktivním materiálem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněná injekční lahvička Ph.Eur. o objemu 10 ml uzavřená pryžovou zátkou a hliníkovou objímkou.
Velikost balení: 5 injekčních lahviček v krabičce.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Obecná upozornění
Radiofarmaka mají být převzata, používána a podávána pouze oprávněnými osobami v určených klinických
zařízeních. Jejich příjem, uskladnění, používání, přeprava a likvidace podléhají příslušným předpisům a/nebo
licencím příslušné místní organizace.
Radiofarmaka mají být připravena způsobem, který vyhovuje jak podmínkám na radiační bezpečnost, tak
farmaceutickým požadavkům na jakost. Mají se dodržovat příslušná aseptická opatření.
Obsah lahvičky je určen pouze pro použití při přípravě technecium(99mTc) tiatidu a nesmí být podán přímo
pacientovi bez předchozí přípravy.
Pokyny pro přípravu léčivého přípravku před podáním, viz bod 12.
Pokud je kdykoliv při přípravě tohoto přípravku zpochybněna neporušenost injekční lahvičky, nesmí být
přípravek použit.
Postupy při podávání je třeba provádět takovým způsobem, aby bylo riziko kontaminace léčivého přípravku a
ozáření obsluhy sníženo na minimum. Odpovídající stínění je povinné.
Před rekonstitucí není obsah kitu radioaktivní. Po přidání technecistanu (99mTc) sodného je potřeba zajistit
konečnému přípravku odpovídající stínění.
Podání radiofarmak představuje pro ostatní osoby riziko vnějšího ozáření nebo kontaminace rozlitou močí,
zvratky nebo jinými biologickými tekutinami. Radiační ochrana musí být v souladu s národními předpisy
o ochraně zdraví před ionizujícím zářením.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky pro
radioaktivní materiály.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Curium Netherlands B.V.
Westerduinweg 1755 LE Petten
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
88/252/90-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
30.11.1990 / 28.11.
10. DATUM REVIZE TEXTU
19. 1.
11. DOZIMETRIE
Technecium-(99mTc) se získává z radionuklidového generátoru 99Mo/99mTc a přeměňuje se za emise záření gama
s energií 140 keV a poločasem 6,01 hodin na technecium-99Tc, které lze s ohledem na dlouhý poločas 2,13 x let považovat za kvazistabilní.
Dozimetrické údaje uvedené níže vycházejí z ICRP 128 a jsou kalkulovány v souladu s následujícími
předpoklady:
• Normálně je látka po intravenózním podání MAG3 rychle distribuována v extracelulární tekutině a
zcela vylučována ledvinovým systémem podle modelu ledviny-močový měchýř. Celková tělesná
retence je popsána triexponenciálními funkcemi (Stabin et al., 1992). Doba průchodu ledvinami se
předpokládá 4 minuty, stejně jako u přípravku Hippuran.
• Pokud je renální funkce oboustranně poškozena, předpokládá se, že rychlost clearance je pouze
desetinová oproti normálnímu stavu, že doba průchodu ledvinami se prodlouží na 20 minut a že 0,frakce je vychytáno játry.
• Jako příklad akutní jednostranné renální blokády se předpokládá, že 0,5 podaného radiofarmaka je
vychytáno jednou ledvinou, pomalu uvolňováno do krve s poločasem 5 dnů a následně vylučováno
druhou ledvinou, o které se předpokládá normální funkce.
Absorbované dávky: 99mTc MAG3 (normální renální funkce)
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
Orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 3.9E-04 5.1E-04 8.2E-04 1.2E-03 2.5E-Povrch kostí 1.3E-03 1.6E-03 2.1E-03 2.4E-03 4.3E-Mozek 1.0E-04 1.3E-04 2.2E-04 3.5E-04 6.1E-Prsní žlázy 1.0E-04 1.4E-04 2.4E-04 3.9E-04 8.2E-Stěna žlučníku 5.7E-04 8.7E-04 2.0E-03 1.7E-03 2.8E-GI-trakt
Stěna žaludku 3.9E-04 4.9E-04 9.7E-04 1.3E-03 2.5E- Tenké střevo 2.3E-03 3.0E-03 4.2E-03 4.6E-03 7.8E- Tlusté střevo 3.4E-03 4.3E-03 5.9E-03 6.0E-03 9.8E- horní část 1.7E-03 2.3E-03 3.4E-03 4.0E-03 6.7E-03)
dolní část 5.7E-03 7.0E-03 9.2E-03 8.7E-03 1.4E-02)
Srdeční stěna 1.8E-04 2.4E-04 3.7E-04 5.7E-04 1.2E-Ledviny 3.4E-03 4.2E-03 5.9E-03 8.4E-03 1.5E-Játra 3.1E-04 4.3E-04 7.5E-04 1.1E-03 2.1E-Plíce 1.5E-04 2.1E-04 3.3E-04 5.0E-04 1.0E-Svaly 1.4E-03 1.7E-03 2.2E-03 2.4E-03 4.1E-
Jícen 1.3E-04 1.8E-04 2.8E-04 4.4E-04 8.2E-Vaječníky 5.4E-03 6.9E-03 8.7E-03 8.7E-03 1.4E-Slinivka břišní 4.0E-04 5.0E-04 9.3E-04 1.3E-03 2.5E-Červená kostní dřeň 9.3E-04 1.2E-03 1.6E-03 1.5E-03 2.1E-Pokožka 4.6E-04 5.7E-04 8.3E-04 9.7E-04 1.8E-
Slezina 3.6E-04 4.9E-04 7.9E-04 1.2E-03 2.3E-Varlata 3.7E-03 5.3E-03 8.1E-03 8.7E-03 1.6E-Brzlík 1.3E-04 1.8E-04 2.8E-04 4.4E-04 8.2E-Štítní žláza 1.3E-04 1.6E-04 2.7E-04 4.4E-04 8.2E-Stěna moč. měchýře 1.1E-01 1.4E-01 1.7E-01 1.8E-01 3.2E-Děloha 1.2E-02 1.4E-02 1.9E-02 1.9E-02 3.1E-Ostatní orgány 1.3E-03 1.6E-03 2.1E-03 2.2E-03 3.6E-
Efektivní dávka
(mSv/MBq)
7.0E-03 9.0E-03 1.2E-02 1.2E-02 2.2E-Stěna močového měchýře se podílí na efektivní dávce až z 80 %.
Efektivní dávka při vyprázdnění močového měchýře 1 nebo 0,5 hodiny po podání:
hodina
30 min
2.5E-1.7E-3.1E-2.1E-4.5E-2.9E-6.4E-3.9E-6.4E-6.8E-
Efektivní dávka po aplikaci aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti 70 kg asi 1,4 mSv.
Po aplikaci 200 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (ledviny) 0,68 mGy a pro stěnu močového měchýře
22 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
Absorbované dávky: 99mTc MAG3 (abnormální renální funkce)
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
Orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 1.6E-03 2.1E-03 3.2E-03 4.8E-03 8.6E-Povrch kostí 2.2E-03 2.7E-03 3.8E-03 5.0E-03 9.1E-Mozek 6.1E-04 7.7E-04 1.3E-03 2.0E-03 3.6E-Prsní žlázy 5.4E-04 7.0E-04 1.1E-03 1.7E-03 3.2E-Stěna žlučníku 1.6E-03 2.2E-03 3.8E-03 4.6E-03 6.4E-GI-trakt
Stěna žaludku 1.2E-03 1.5E-03 2.6E-03 3.5E-03 6.1E- Tenké střevo 2.7E-03 3.5E-03 5.0E-03 6.0E-03 1.0E- Tlusté střevo 3.5E-03 4.4E-03 6.1E-03 6.9E-03 1.1E- horní část 2.2E-03 3.0E-03 4.3E-03 5.6E-03 9.3E-03)
dolní část 5.1E-03 6.3E-03 8.5E-03 8.6E-03 1.4E-02)
Srdeční stěna 9.1E-04 1.2E-03 1.8E-03 2.7E-03 4.8E-Ledviny 1.4E-02 1.7E-02 2.4E-02 3.4E-02 5.9E-Játra 1.4E-03 1.8E-03 2.7E-03 3.8E-03 6.6E-Plíce 7.9E-04 1.1E-03 1.6E-03 2.4E-03 4.5E-Svaly 1.7E-03 2.1E-03 2.9E-03 3.6E-03 6.4E-
Jícen 7.4E-04 9.7E-04 1.5E-03 2.3E-03 4.1E-Vaječníky 4.9E-03 6.3E-03 8.1E-03 8.7E-03 1.4E-Slinivka břišní 1.5E-03 1.9E-03 2.9E-03 4.3E-03 7.4E-Červená kostní dřeň 1.5E-03 1.9E-03 2.6E-03 3.1E-03 5.0E-Pokožka 7.8E-04 9.6E-04 1.5E-03 2.0E-03 3.8E-
Slezina 1.5E-03 1.9E-03 2.9E-03 4.3E-03 7.4E-Varlata 3.4E-03 4.7E-03 7.1E-03 7.8E-03 1.4E-Brzlík 7.4E-04 9.7E-04 1.5E-03 2.3E-03 4.1E-Štítní žláza 7.3E-04 9.5E-04 1.5E-03 2.4E-03 4.4E-Stěna moč. měchýře 8.3E-02 1.1E-01 1.3E-01 1.3E-01 2.3E-Děloha 1.0E-02 1.2E-02 1.6E-02 1.6E-02 2.7E-Ostatní orgány
1.7E-
2.1E-
2.8E-
3.4E-
6.0E-
Efektivní dávka
(mSv/MBq)
6.1E-03 7.8E-03 1.0E-02 1.1E-02 1.9E-
Efektivní dávka po aplikaci maximální doporučené aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti
70 kg asi 1,22 mSv.
Po aplikaci 200 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (ledviny) 2,8 mGy a pro stěnu močového měchýře
16,6 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
Absorbované dávky: 99mTc MAG3 (akutní unilaterální renální funkce)
Absorbovaná dávka na jednotku aplikované aktivity (mGy/MBq)
Orgán dospělý 15 let 10 let 5 let 1 rok
Nadledviny 1.1E-02 1.4E-02 2.2E-02 3.2E-02 5.5E-Povrch kostí 3.1E 03 4.0E-03 5.8E-03 8.4E-03 1.7E-Mozek 1.1E-04 1.4E-04 2.3E-04 3.9E-04 7.5E-Prsní žlázy 3.8E-04 5.1E-04 1.0E-03 1.6E-03 3.0E-Stěna žlučníku 6.2E-03 7.3E-03 1.0E-02 1.6E-02 2.3E-GI-trakt
Stěna žaludku 3.9E-03 4.4E-03 7.0E-03 9.3E-03 1.2E- Tenké střevo 4.3E-03 5.5E-03 8.5E-03 1.2E-02 1.9E- Tlusté střevo 3.9E-03 5.0E-03 7.2E-03 9.2E-03 1.5E- horní část 4.0E-03 5.1E-03 7.6E-03 1.0E-02 1.6E-02)
dolní část 3.8E-03 4.8E-03 6.7E-03 8.2E-03 1.3E-02)
Srdeční stěna 1.3E-03 1.6E-03 2.7E-03 4.0E-03 6.1E-Ledviny 2.0E-01 2.4E-01 3.3E-01 4.7E-01 8.1E-Játra 4.4E-03 5.4E-03 8.1E-03 1.1E-02 1.7E-Plíce 1.1E-03 1.6E-03 2.5E-03 3.9E-03 7.2E-Svaly 2.2E-03 2.7E-03 3.7E-03 5.1E-03 8.9E-
Jícen 3.8E-04 5.4E-04 8.5E-04 1.5E-03 2.3E-Vaječníky 3.8E-03 5.1E-03 7.1E-03 9.2E-03 1.5E-Slinivka břišní 7.4E-03 9.0E-03 1.3E-02 1.8E-02 2.9E-Červená kostní dřeň 3.0E-03 3.6E-03 5.0E-03 6.0E-03 8.3E-Pokožka 8.2E-04 1.0E-03 1.5E-03 2.2E-03 4.2E-
Slezina 9.8E-03 1.2E-02 1.8E-02 2.6E-02 4.0E-Varlata 2.0E-03 2.9E-03 4.5E-03 5.0E-03 9.8E-Brzlík 3.8E-04 5.4E-04 8.5E-04 1.5E-03 2.3E-Štítní žláza 1.7E-04 2.3E-04 4.5E-04 9.2E-04 1.6E-Stěna moč. měchýře 5.6E-02 7.1E-02 9.1E-02 9.3E-02 1.7E-Děloha 7.2E-03 8.7E-03 1.2E-02 1.3E-02 2.2E-Ostatní orgány
2.1E-
2.6E-
3.6E-
4.7E-
8.0E-
Efektivní dávka
(mSv/MBq)
1.0E-02 1.2E-02 1.7E-02 2.2E-02 3.8E-
Efektivní dávka po aplikaci maximální doporučené aktivity 200 MBq je pro dospělého člověka o hmotnosti
70 kg asi 2,0 mSv.
Po aplikaci 200 MBq je absorbovaná dávka pro cílový orgán (ledviny) 40 mGy a pro stěnu močového měchýře
11,2 mGy jako pro orgán s nejvyšší radiační zátěží.
12. NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK
Obsah lahvičky je určen k označení injekčním roztokem technecistanu(99mTc) sodného vyhovujícím
požadavkům Evropského lékopisu. Po rozředění obsahu lahvičky technecistanem(99mTc) sodným a po ukončení
kroku zahřívání je připraven roztok diagnostika technecium(99mTc) tiatidu.
Tvorba označených nečistot je nejnižší, je-li použit eluát v nejnižším možném objemu. Značení je tedy nutné
provádět s eluátem s co nejvyšší radioaktivní koncentrací. Je možné používat eluát pouze z generátoru, u kterého
byla provedena eluce během předchozích 24 hodin. Dále je možné použít pouze eluát z generátoru starého
maximálně jeden týden.
Naředění roztoku je možné provést 0,9 % roztokem chloridu sodného.
Po rozředění a označení je možné přípravek použít pro jedinou aplikaci nebo aplikaci několika pacientům.
Návod ke značení
Pro značení se doporučuje použít eluát s co nejvyšší radioaktivní koncentrací. Tvorba označených
radiochemických nečistot je omezena při použití eluátu v co nejmenším objemu.
Proveďte eluci generátoru v objemu 5 ml (přerušovanou elucí) podle návodu k obsluze. Použijte maximálně
ml eluátu. Požadovanou aktivitu 99mTc (nejvíce však 2960 MBq, 80 mCi) nařeďte do 10 ml 0,9 % roztokem
chloridu sodného. Tento objem přidejte do lahvičky TechneScanR MAG3.
Pro přenos roztoku do lékovky použijte tenkou jehlu (20 G nebo vyšší), aby došlo k následnému uzavření otvoru
v pryžové zátce. Tak nedojde k průniku vody do lahvičky při následném procesu varu a ochlazování.
Ihned po přidání aktivity zahřívejte lahvičku po dobu 10 minut na vroucí vodní lázni nebo v topném bloku
zahřátém na 120°C. Zajistěte svislou polohu lahvičky, aby nedošlo k průniku kovových nečistot z pryžové zátky
do roztoku, což může negativně ovlivnit účinnost značení. Poté ochlaďte lahvičku ve studené vodě. Tehdy je
preparát připraven k aplikaci.
Označený roztok s aktivitou 2960 MBq/10 ml je možné použít do 8 hodin od ukončení kroku zahřívání.
V případě potřeby je možné naředit 0,9% roztokem chloridu sodného.
Je-li to možné, doporučuje se použít eluát získaný přerušovanou elucí generátoru dle příslušného návodu
k použití.
Upozornění v souvislosti s krokem značení
Doporučuje se přidat roztok vhodného barviva do vodní lázně při zahřívání i při ochlazování (např.
methylenovou modř 1 % nebo fluorescein sodný 0,1 %). Takové opatření zabezpečí indikaci případné
kontaminace obsahu lahvičky během zahřívání, popř. ochlazování. Označený roztok má být před použitím
zkontrolován (při zachování zásad ochrany zdraví před ionizujícím zářením).
Pokyny pro kontrolu značení
Je možné použít následujících metod:
1. HPLC:
Radiochemická čistota označené sloučeniny se určuje metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie
(HPLC) ve spojení s vhodným detektorem aktivity, na 25 cm koloně RP18 s průtokem 1,0 ml/min.
Mobilní fází A je směs roztoku fosforečnanů (1, 36 g KH2PO4 s upravenou aciditou na pH = 6) a etanolu v
poměru 93 : 7.
Mobilní fází B je směs vody a metanolu v poměru 1 : 9.
Použijte program s následujícími parametry:
Čas (min): Průtok (ml/min): % A % B
10 1 100 15 1 0 Pík tiatidu se objevuje na konci průchodu mobilní fáze A.
Objem vzorku je 20 μl a celkový počet impulsů pro každý kanál nesmí překročit 30 000.
Požadavek na výsledek analýzy:
t = 0 po 8 hodinách
Tiatid 95,0 % 94,0 %
Celkem čelní frakce 3,0 % 3,0 %
Metanolová frakce 4,0 % 4,0 %
2. Zjednodušená rychlá metoda Sep-Pak.
Tuto metodu lze použít jako alternativu k výše uvedené metodě. Účelem této metody je kontrola značení
prováděného uživatelem v nemocnici.
Metoda je založena na použití patron běžně používaných pro přípravu vodných roztoků vzorků
před chromatografií.
Materiál:
− patrona Waters Sep-Pak C18 Plus short, 360 mg sorbentu na patronu; číslo výrobku WAT− absolutní etanol
− 0,001M kyselina chlorovodíková
− etanol/fyziologický roztok (roztok etanolu a chloridu sodného 9 g/l (poměr 1 : 1))
Pracovní postup:
Patronu (např. Sep-Pak C18 Plus short) promyjte 10 ml absolutního ethanolu a následně 10 ml 0,001M kyseliny
chlorovodíkové (HCl). Přidáním 5 ml vzduchu odstraňte zbytky roztoků.
Na patronu aplikujte roztok technecia (99mTc) tiatidu (0,1ml). Je důležité, aby kolona během všech jednotlivých
kroků nevyschla. Proveďte po kapkách eluci pomocí 10 ml 0,001M HCl a eluát odeberte. Tento první eluát
obsahuje veškeré hydrofilní nečistoty.
Dále proveďte po kapkách eluci patrony pomocí 10 ml roztoku etanolu / fyziologického roztoku (1 : 1 v/v).
Tento druhý eluát obsahuje technecium (99mTc) tiatid. Patrona obsahuje všechny nečistoty, které nelze eluovat.
Jako 100 % použijte součet eluované radioaktivity plus patrony.
Výpočet radiochemické čistoty:
Aktivita 2. eluátu * 100 %___________
Součet eluované radioaktivity + patrony
Požadavek:
T = 0 po 8 hodinách
Technecium (99mTc) tiatid 94,0 % 94,0 %
Hydrofilní nečistoty 3,0 % 3,0 %
Lipofilní nečistoty 4,0 % 4,0 %
Další upozornění související s aplikací:
Aplikace radiofarmak představuje riziko pro personál jak z hlediska vystavení radiaci, tak kontaminace stopami
moči, zvratků apod. Při používání radiofarmak a odstraňování odpadu je nutné dodržovat příslušné předpisy pro
ochranu zdraví před ionizujícím zářením.
Odstraňování odpadu musí být v souladu s příslušnými předpisy pro práci s radioaktivním materiálem.
Více o léku Technescan mag 3
Technescan mag 3
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
