Sugammadex mylan

Farmakoterapeutická skupina: všechny jiné terapeutické přípravky, antidota, ATC kód: V03AB
Mechanismus účinku:Sugammadex je modifikovaný gama-cyklodextrin, což je látka selektivně
vázající relaxancia. Vytváří komplex s neuromuskulárními blokátory rokuroniem, nebo vekuroniem
v plazmě, a tím redukuje množství neuromuskulárního blokátoru dostupného k vazbu na nikotinové
receptory v neuromuskulárním spojení. Výsledkem toho je reverze neuromuskulární blokády vyvolané
rokuroniem, nebo vekuroniem.

Farmakodynamické účinky
Sugammadex se podával v dávkách od 0,5 mg/kg do 16 mg/kg v dávkovacích studiích s rokuroniem
navozenou blokádou bez nichdávkami i bez nichpozorován vztah mezi dávkou a odpovědí na tuto dávku.

Klinická účinnost a bezpečnost
Sugammadex se může podávat v několika časových bodech po podání rokuronium-bromidu, nebo
vekuronium-bromidu:

Rutinní reverze – hluboká neuromuskulární blokáda
Pacienti byli v pivotní studii náhodně rozděleni do skupiny s rokuroniem, nebo vekuroniem.
Po poslední dávce rokuronia, nebo vekuronia, při PTC 1–2, byl podán sugammadex v dávce 4 mg/kg,
nebo neostigmin v dávce 70 g/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání
sugammadexu, nebo neostigminu k zotavení na hodnotu T4/T1 0,9 byla:

Tabulka 3: Čas neuromuskulární blokádě Sugammadex
Neostigmin Rokuronium
N
Medián Rozmezí

2,1,2–16,
49,13,3–145,Vekuronium
N
Medián Rozmezí

3,1,4–68,
49,46,0–312,
Běžné reverze – střední neuromuskulární blokáda:
V jiné pivotní studii byli pacienti náhodně rozděleni do skupin s rokuroniem, nebo vekuroniem. Po
poslední dávce rokuronia, nebo vekuronia, při obnovení T2, byl podán sugammadex v dávce 2 mg/kg
nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg v randomizovaném režimu. Doba od začátku podání sugammadexu,
nebo neostigminu k zotavení na T4/T1 0,9 byla:

Tabulka 4: Čas vekuroniu při rekurenci se T2 k obnově na T4/T1 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Sugammadex
Neostigmin Rokuronium
N
Medián Rozmezí

1,0,9–5,
17,3,7–106,Vekuronium
N
Medián Rozmezí

2,1,2–64,
18,2,9–76,2

Sugammadexem navozené reverze neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem bylo srovnáváno s
reverzí neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem pomocí neostigminu. Při rekurenci se T2 byl
podán sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo neostigmin v dávce 50 μg/kg. Sugammadex vedl
k rychlejší reverzi neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem ve srovnání se reverzem
neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem pomocí neostigminu:

Tabulka 5: Čas rokuroniu nebo cis-atrakuriu k obnově T4/T1 na hodnotu 0,Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a
sugammadex
Cis-atrakurium a
neostigmin N
Medián Rozmezí
1,0,7–6,7,4,2–28,
Pro okamžitou reverzi:
Doba obnovy z neuromuskulární blokády indukované suxamethoniumem sugammadexem
Tabulka 6: Čas T1 10 %
Neuromuskulární blokátor Léčebný režim
Rokuronium a
sugammadex
Suxamethonium N
Medián Rozmezí
4,3,5–7,7,3,7–10,
Ve shromážděných analýzách byl hlášen následující čas obnovy pro 16 mg/kg sugammadexu po
1,2 mg/kg bromidu rokuronia:

Tabulka 7: Doba k obnově poměru T4/T1 na hodnoty 0,9; 0,8 nebo 0, T4/T1 0,9 T4/T1 0,8 T4/T1 0,N 65 65 Medián Porucha funkce ledvin
Dvě otevřené klinické studie srovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických
pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin a bez ní. V jedné studii byl sugammadex podáván po
blokádě indukované rokuroniem při 1–2 PTC podáván při rekurenci se T2 s těžkou poruchou ledvin, ve srovnání s pacienty bez poruchy funkce ledvin. U pacientů s těžkou
poruchou ledvin nebyly v těchto studiích hlášeny případy reziduální neuromuskulární blokády nebo
rekurentní neuromuskulární blokády.

Pacienti s morbidní obezitou
Studie se 188 pacienty, u nichž byla diagnostikována morbidní obezita, zkoumala dobu do zotavení ze
střední nebo hluboké neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem, nebo vekuroniem. Pacienti
dostávali sugammadex v dávce 2 mg/kg nebo 4 mg/kg podle úrovně blokády, dávkovaný
randomizovaným, dvojitě zaslepeným způsobem buď podle aktuální tělesné hmotnosti nebo ideální
tělesné hmotnosti. Sdružená analýza napříč hloubkou blokády a neuromuskulárními blokátory ukázala,
že medián doby do obnovení TOF aktuální tělesné hmotnosti s dávkováním podle ideální tělesné hmotnosti
Pediatrická populace:
Studie s 288 pacienty ve věku od 2 do < 17 let hodnotila bezpečnost a účinnost sugammadexu oproti
neostigminu jako léku pro zrušení neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem.
Zotavení ze střední blokády do obnovení TOF poměru ≥ 0,9 bylo významně rychlejší ve skupině se
sugammadexem v dávce 2 mg/kg ve srovnání se skupinou s neostigminem 1,6 minuty pro sugammadex v dávce 2 mg/kg a 7,5 minuty pro neostigmin, poměr geometricých
průměrů 0,22; 95 % CI hluboké blokády s geometrickým průměrem 2,0 minuty, což je podobné výsledkům pozorovaným
u dospělých. Tyto účinky byly konzistentní pro všechny studované věkové kohorty < 12; 12 až < 17 let
Pacienti s těžkým systémovým onemocněním:
Studie s 331 pacienty, kteří byli dle klasifikace ASA zařazeni do skupiny 3 nebo 4, zkoumala
incidenci arytmií při léčbě po podání sugammadexu.
U pacientů dostávajících sugammadex vznikajících při léčbě obecně podobná jako při podávání neostigminu dávky 5 mgu pacientů s klasifikací ASA skupiny 3 a 4 byl obecně podobný jako u dospělých pacientů ve
sdružených studiích fáze 1 až 3, proto není nutná úprava dávkování. Viz bod 4.8.