Stivarga

Použití přípravku Stivarga u pediatrické populace v indikaci metastazujícího kolorektálního karcinomu
není relevantní.
Bezpečnost a účinnost regorafenibu u pacientů ve věku do 18 let v indikaci gastrointestinálních
stromálních nádorů Použití přípravku Stivarga u pediatrické populace v indikaci hepatocelulárního karcinomu není
relevantní.

Způsob podání
Přípravek Stivarga je určen pro perorální podání.

Přípravek Stivarga se má užívat ve stejnou denní dobu. Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou po
lehkém jídle, které neobsahuje více než 30 % tuku. Příkladem lehkého cereálií jablečného džusu a 1 šálek kávy nebo čaje
4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinky na játra
U pacientů léčených přípravkem Stivarga byly často pozorovány abnormality funkčních jaterních testů
vyšetření jaterních funkcí selhání jater a fatálních následkůV klinických studiích byla pozorována vyšší incidence závažných abnormalit funkčních jaterních testů
a hepatální dysfunkce u asijských v porovnání s bělošskou populací
Doporučuje se provést vyšetření jaterních funkcí přípravkem Stivarga a sledovat je pečlivě léčby. Poté by mělo pokračovat pravidelné sledování minimálně každý měsíc a podle klinické potřeby.

Regorafenib je inhibitor uridindifosfátglukuronyltransferázy Gilbertovým syndromem se může vyskytnout mírná nepřímá
U pacientů s pozorovaným zhoršením jaterních testů, u nichž je předpokládána souvislost s léčbou
přípravkem Stivarga onemocnění
Regorafenib je eliminován hlavně hepatální cestou.
Pečlivé sledování celkové bezpečnosti je doporučováno u pacientů s lehkou nebo středně těžkou
poruchou funkce jater poruchou funkce jater těchto pacientů zvýšena.

Infekce
Stivarga byla spojována se zvýšeným výskytem infekčních onemocnění, z nichž některé byly fatální
V případě zhoršení infekčních příhod má být zváženo přerušení léčby přípravkem Stivarga.

Krvácení
Přípravek Stivarga byl spojen se zvýšeným výskytem krvácivých příhod, z nichž některé byly fatální
antikoagulačními léky přípravky, které zvyšují riziko krvácení, má být sledován krevní obraz a koagulační parametry. Před
začátkem léčby přípravkem Stivarga má být v rámci standardní péče u pacientů s jaterní cirhózou
proveden screening a následná léčba jícnových varixů. V případě závažného krvácení vyžadujícího
urgentní lékařský zákrok se má zvážit trvalé vysazení přípravku Stivarga.

Gastrointestinální perforace a píštěl
U pacientů léčených přípravkem Stivarga byly hlášeny gastrointestinální perforace následkuonemocněním u pacientů s intraabdominálními malignitami. Přerušení léčby přípravkem Stivarga se
doporučuje u pacientů, u kterých se vyvine gastrointestinální perforace nebo píštěl.

Srdeční ischemie a infarkt
Přípravek Stivarga byl spojen se zvýšeným výskytem ischemie myokardu a infarktu Pacienti s nestabilní anginou pectoris nebo nově se vyskytující anginou pectoris zahájení léčby přípravkem Stivargazahájení léčby přípravkem Stivargaklasifikace New York Hart Association
Pacienti s anamnézou ischemické choroby srdeční mají být sledováni s ohledem na klinické známky a
příznaky ischemie myokardu. U pacientů, u kterých se vyvine ischemie myokardu a/nebo infarkt, se
doporučuje přerušit léčbu přípravkem Stivarga až do vyřešení. Rozhodnutí znovu zahájit léčbu
přípravkem Stivarga má být založeno na pečlivém zvážení možných přínosů a rizik u jednotlivého
pacienta. Přípravek Stivarga má být trvale vysazen, pokud nedojde k žádnému vyřešení.

Syndrom reverzibilní zadní encefalopatie PRES byl hlášen v souvislosti s léčbou přípravkem Stivarga zahrnují epileptické záchvaty, bolest hlavy, změnu duševního stavu, poruchu zraku nebo kortikální
slepotu, s přidruženou hypertenzí nebo bez ní. Diagnóza PRES vyžaduje potvrzení pomocí vyšetření
mozku zobrazovací metodou. U pacientů, u kterých se vyvine PRES, se doporučuje ukončit léčbu
přípravkem Stivarga a provádět kontrolu hypertenze a podpůrnou léčbu dalších příznaků.

Arteriální hypertenze
Přípravek Stivarga byl spojen se zvýšeným výskytem arteriální hypertenze zahájením léčby přípravkem Stivarga se má zkontrolovat krevní tlak. Doporučuje se sledovat krevní
tlak a léčit hypertenzi v souladu se standardní lékařskou praxí. V případech závažné nebo i přes
odpovídající léčbu přetrvávající hypertenze má být podle rozhodnutí lékaře léčba dočasně přerušena
a/nebo má být snížena dávka vysazen.

Aneurysmata a arteriální disekce
Používání inhibitorů dráhy VEGF u pacientů s hypertenzí nebo bez hypertenze může přispět k tvorbě
aneurysmat a/nebo arteriálních disekcí. U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou hypertenze nebo
aneurysma v anamnéze, se má před zahájením užívání přípravku Stivarga toto riziko pečlivě zvážit.
Trombotická mikroangiopatie S užíváním přípravku Stivarga je spojena trombotická mikroangiopatie trombocytopenické purpury s hemolytickou anémií, trombocytopenií, únavou, kolísavými neurologickými projevy, poruchou
funkce ledvin a horečkou. U pacientů, u kterých dojde k rozvoji TMA, má být podávání regorafenibu
přerušeno a zahájena okamžitá léčba. Po ukončení léčby byl pozorován śtup účinků
TMA.Komplikace hojení ran
Protože léčivé přípravky s antiangiogenními vlastnostmi mohou potlačovat nebo ovlivňovat hojení
ran, doporučuje se z preventivních důvodů u pacientů podstupujících větší chirurgický výkon dočasně
přerušit léčbu přípravkem Stivarga. Rozhodnutí o znovuzahájení léčby přípravkem Stivarga po větším
chirurgickém výkonu má být založeno na posouzení odpovídajícího hojení rány.

Dermatologická toxicita
Kožní reakce ruka-noha erytrodysestezie a vyrážka představují nejčastěji pozorované dermatologické nežádoucí účinky
přípravku Stivarga asijských populací bot a rukavic, aby se zabránilo otlakům chodidel a dlaní. Léčba HFSR může zahrnovat použití
keratolytických krémů střídmě pouze na postižené plochyúlevu. Mělo by se zvážit snížení dávky a/nebo dočasné přerušení léčby nebo v závažných a
neustupujících případech trvalé vysazení léčby přípravkem Stivarga
Abnormality biochemických a metabolických laboratorních vyšetření
Přípravek Stivarga byl spojen se zvýšeným výskytem abnormalit elektrolytů hypokalcemie, hyponatremie a hypokalemieTSH, lipázy a amylázyprojevy a obvykle nevyžadují přerušení podávání nebo snížení dávky. Doporučuje se sledovat
biochemické a metabolické parametry během léčby přípravkem Stivarga a zahájit vhodnou substituční
léčbu podle standardní klinické praxe, je-li potřeba. Přerušení nebo snížení dávky nebo trvalé vysazení
léčby přípravkem Stivarga má být zváženo v případě trvalých nebo recidivujících významných
abnormalit
Důležité informace o některých složkách přípravku
Tento léčivý přípravek obsahuje 56,06 mg sodíku v denní dávce 160 mg, což odpovídá 3 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku. Jedna denní dávka 160 mg obsahuje 1,68 mg sójového lecithinu.