Stivarga

Přípravek Stivarga mají předepisovat lékaři, kteří mají zkušenosti s podáváním protinádorové léčby.

Dávkování
Doporučená dávka regorafenibu je 160 mg týdnů s následujícím 1týdenním obdobím bez léčby. Toto 4týdenní období je považováno za léčebný
cyklus.

Pokud je dávka přípravku vynechána, má se užít ve stejný den, co nejdříve si pacient vzpomene.
Pacient nemá užít dvě dávky ve stejný den, aby nahradil vynechanou dávku. V případě zvracení po
podání regorafenibu pacient nemá užívat další tablety.

Léčba by měla pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován přínos nebo dokud se neobjeví nepřijatelná
toxicita
Pacienti s výkonnostním stavem s PS ≥ 2 jsou k dispozici omezené údaje.

Úpravy dávkování
Přerušení léčby a/nebo snížení dávky může být nutné podle individuální bezpečnosti a tolerance.
Úpravy dávky se mají provádět v krocích po 40 mg je 80 mg. Maximální denní dávka je 160 mg.

Pro doporučené úpravy dávky a opatření v případě kožních reakcí ruka-noha HFSR
Tabulka 1: Doporučené úpravy dávky a opatření pro HFSR

Stupeň kožní toxicity Výskyt Doporučená úprava dávky a opatření
Stupeň 1 Jakýkoli
Udržte hladinu dávky a okamžitě proveďte
podpůrná opatření pro symptomatickou
úlevu.
6WXSH
 1. výskyt
Snižte dávku o 40okamžitě proveďte podpůrná opatření.
Pokud nedojde ke zlepšení i přes snížení
dávky, přerušte léčbu na dobu minimálně
dnů, dokud toxicita nedosáhne stupně 0-1.
Opětovné zvýšení dávky je přípustné na
základě䈀敺⁺během 7 dnů nebo
2. výskyt
Přerušte léčbuⰀstupně 0-1.
Při znovuzahájení léčby snižte dávku o
40 mg Opětovné zvýšení dávky je přípustné na
základě㌮Přerušte léčbu do toxicity na stupeňPři znovuzahájení léčby snižte dávku o
40 mg Opětovné zvýšení dávky je přípustné na
základě rozhodnutí lékaře.
4. výskyt 7UYDOH6WXSH
 1. výskyt
Zahajte ihned podpůrná opatření. Přerušte
léčbu na dobu minimálně 7 dnů, dokud
toxicita nedosáhne stupně 0-1.
Při znovuzahájení léčby snižte dávku o
40 mg Opětovné zvýšení dávky je přípustné na
základě rozhodnutí lékaře.
2. výskyt
Zahajte ihned podpůrná opatření. Přerušte
léčbu na dobu minimálně 7 dnů, dokud
toxicita nedosáhne stupně 0-1.
Při znovuzahájení léčby snižte dávku o
40 mg 3. výskyt 7UYDOH
Pro doporučená opatření a změny dávek v případě zhoršení funkce jaterních testů, u kterých se
předpokládá souvislost s přípravkem Stivarga, viz tabulka 2
Tabulka 2: Doporučená opatření a úpravy dávky v případě abnormalit funkcí jaterních testů
souvisejících s lékem

Pozorovaná zvýšení
ALT a/nebo AST Výskyt Doporučená opatření a úprava dávky
≤ 5násobek horní
hranice normálních
hodnot Pokračujte s léčbou přípravkem Stivarga.  
卬hladiny transamináz vrátí na < 3násobek ULN
㸀1. výskyt
Přerušte léčbu přípravkem Stivarga.
Sledujte transaminázy týdně až do doby, kdy se
vrátí na < 3násobek ULN nebo na výchozí stav.

Znovuzahájení: Pokud potenciální přínos převáží
riziko hepatotoxicity, zahajte znovu léčbu
přípravkem Stivarga, snižte dávku o 40 mg tabletaminimálně 4 WêGQ
$ Opakovaný výskyt 7UYDOH> 20násobek ULN
6WXSH
 4> 3násobek ULN
se současnou hladinou
bilirubinu > 2násobek
ULN
Jakýkoli výskyt
Trvale ukončete léčbu přípravkem Stivarga.  
Sledujte týdně jaterní funkce až do vyřešení nebo
navrácení k výchozímu stavu.
Výjimka: pacienti s Gilbertovým syndromem, u
kterých se objeví zvýšené hladiny transamináz, mají
být léčeni podle výše uvedených doporučení pro
příslušné pozorované zvýšení ALT a/nebo AST.

Porucha funkce jater
Regorafenib je eliminován hlavně v játrech.
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici, bezpečnosti nebo
účinnosti mezi pacienty s lehkou poruchou funkce jater jater. U pacientů s lehkou poruchou funkce jater není nutná žádná úprava dávkování. Protože jsou k
dispozici pouze omezené údaje pro pacienty se středně těžkou poruchou funkce jater není možné poskytnout doporučení pro dávkování. U těchto pacientů je doporučeno pečlivé sledování
celkové bezpečnosti
Přípravek Stivarga není doporučován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater protože u této populace nebyl přípravek Stivarga studován.

Porucha funkce ledvin
Dostupné klinické údaje naznačují podobnou expozici regorafenibu a jeho metabolitům M-2 a M-5 u
pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty
s normální funkcí ledvin. U pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin
není nutná žádná úprava dávkování
Starší populace
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici, bezpečnosti nebo
účinnosti mezi staršími
Pohlaví
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici, bezpečnosti nebo
účinnosti mezi muži a ženami. V závislosti na pohlaví není nutná žádná úprava dávkování bod 5.2
Etnické rozdíly
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné významné rozdíly v expozici nebo účinnosti mezi
pacienty různých etnických skupin. Vyšší incidence kožních reakcí ruka-noha reaction, HFSRtestů a hepatální dysfunkce byla pozorována u asijských přípravkem Stivarga v porovnání s bělošskou populací. Asijští pacienti léčení přípravkem Stivarga
v klinických studiích byli primárně z východní Asie K dispozici jsou omezené údaje u regorafenibu u černošské populace pacientů.
V závislosti na etnickém původu není nutná žádná úprava dávkování
Pediatrická populace
Použití přípravku Stivarga u pediatrické populace v indikaci metastazujícího kolorektálního karcinomu
není relevantní.
Bezpečnost a účinnost regorafenibu u pacientů ve věku do 18 let v indikaci gastrointestinálních
stromálních nádorů Použití přípravku Stivarga u pediatrické populace v indikaci hepatocelulárního karcinomu není
relevantní.

Způsob podání
Přípravek Stivarga je určen pro perorální podání.

Přípravek Stivarga se má užívat ve stejnou denní dobu. Tablety se mají polykat celé a zapíjet vodou po
lehkém jídle, které neobsahuje více než 30 % tuku. Příkladem lehkého cereálií jablečného džusu a 1 šálek kávy nebo čaje