Solifenacin msn

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku

Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholínergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholínergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky:
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.

Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů v porovnání s placebem. Nástup účinku
byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence
a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového
měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání
zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita
příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.


Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg
x denně
Solifenacin
10 mg
x denně
Tolterodine
mg
x denně
Frekvence močení za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z 扡猀敬椀渀攀 
Změna z baseline v % 
渠 
瀀 ⴀ 桯摮潴愀⨠ 
ᄀⰀ㤠 
㄀Ⰰ㐠 
⠀ᄁ─⤀  
ᄀ㌸  
ᄁⰀㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㌠ 
⠀ᄅ─⤀  
㔵(一) 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᄀⰀ㤠 
(ᄀ)Ⰰ㜠 
⠀(社)─⤀  
ᄀ㔸  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᄁⰀㄠ 
㄀Ⰰ㤠 
⠀ᆭ─⤀  
(特)〠 
　Ⰰ〰㐠 
Počet příhod nucení za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
㘀Ⰰ㌠ 
(ᄀ)Ⰰ〠 
⠀㌲─⤀  
ᄀ(名)  
㔀Ⰰ㤠 
(ᄀ)Ⰰ㤠 
⠀㐹─⤀  
㔴㠠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
㘀Ⰰ(一) 
㌀Ⰰ㐠 
⠀㔵─⤀  
ᄀ㔱  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
㔀Ⰰ㐠 
(ᄀ)Ⰰㄠ 
⠀㌹─⤀  
(特)〠 
　Ⰰ〳ㄠ 
Počet příhod inkontinence za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
(ᄀ)Ⰰ㤠 
㄀Ⰰㄠ 
⠀㌸─⤀  
㜸ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㘠 
㄀Ⰰ㔠 
⠀㔸─⤀  
㌱㐠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㤠 
㄀Ⰰ㠠 
⠀㘲─⤀  
㜷㠠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㌠ 
㄀Ⰰㄠ 
⠀㐸─⤀  
ᆬ㜠 
　Ⰰ〰㤠 
Počet příhod nykturie za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z 扡猀敬椀渀攠瘀.. 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
㄀Ⰰ㠠 
　Ⰰ㐠 
⠀(有)─⤀  
㄰〵  
(ᄀ)Ⰰ〠 
　Ⰰ㘠 
⠀㌰─⤀  
㐹㐠 
　Ⰰ〲㔠 
㄀Ⰰ㠠 
　Ⰰ㘠 
⠀㌳─⤀  
㄰㌵  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
㄀Ⰰ㤠 
　Ⰰ㔠 
⠀(財)─⤀  
(社)(一) 
　Ⰰᄅ㤠 
Objem moči na 1 močení 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné zvýšení 稀⁢慳攀氀椀渀攀 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
ᆭ㘠洀氀  
㤠洀氀  
⠀㔥⤀  
ᄀ㌵  
ᄂ㘠洀氀  
㌲氀  
⠀(株)─⤀  
㔵(一) 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᆭ㌠洀氀  
㐳氀  
⠀(財)─⤀  
ᄀ㔶  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᄂ㜠洀氀  
(名)氀  
⠀ᆭ─⤀  
(特)〠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
Počet vložek za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
㌀Ⰰ〠 
　Ⰰ㠠 
⠀(祝)─⤀  
(社)㠠 
(ᄀ)Ⰰ㠠 
㄀Ⰰ㌠ 
⠀㐶─⤀  
(社)㘠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㜠 
㄀Ⰰ㌠ 
⠀㐸─⤀  
(名)(一) 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㜠 
㄀Ⰰ〠 
⠀㌷─⤀  
(特)〠 
　Ⰰ〱〠 
 
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita
i dávka solifinacinu 5 mg a jedna studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.