Sp.zn.sukls65233/2018, sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU



1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Solifenacin MSN 5 mg potahované tablety

Solifenacin MSN 10 mg potahované tablety



2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Solifenacin MSN 5 mg potahované tablety:
Jedna tableta obsahuje solifenacini succinas 5 mg, což odpovídá solifenacinum 3,8 mg.

Solifenacin MSN 10 mg potahované tablety:
každá tableta obsahuje solifenacini succinas 10 mg, což odpovídá solifenacinum 7,5 mg.

Pomocná látka se známým účinkem
mg tableta 67,75 mg monohydrá琀甀 氀慫琀潳礀 
㄰最⁴慢氀攀琀愀 ᆪ㔀Ⰰ㔠mg monohydrátu 氀慫琀潳礀 
 
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

mg: světle žlutá potahovaná tableta, kulatá (průměr 6,00 ± 0,1 mm), bikonvexní (tloušťka 2,60 ±
0,15 mm), s vyraženým „S5“ na jedné straně, hladká na druhé straně.
10 mg: světle růžová potahovaná tableta, kulatá (průměr 7,4.00 ± 0,1 mm), bikonvexní (tloušťka 3,± 0,15 mm), s vyraženým „S10“ na jedné straně, hladká na druhé straně.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba urgentní inkontinence a/nebo zvýšené frekvence močení a naléhavosti močení
u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí, včetně starších osob
Doporučená dávka je 5 mg solifenacin sukcinátu jednou denně. V případě potřeby je možno dávku
zvýšit na 10 mg solifenacin sukcinátu jednou denně.


Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost solifenacinu u dětí nebyla dosud stanovena. Z tohoto důvodu se solifenacin
nemá používat u dětí.

Pacienti s poškozením ledvin
U pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu >30 ml/min) není
úprava dávky nutná. Pacienty s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) je třeba
léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg jednou denně (viz bod 5.2).

Pacienti s poškozením jater
U pacientů s mírným poškozením jater není úprava dávky nutná. Pacienty se středně těžkým
poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) je třeba léčit s opatrností a dávkou ne vyšší než 5 mg
denně (viz bod 5.2).

Vysoce účinné inhibitory cytochromu P450 3APokud se solifenacin podává současně s ketokonazolem nebo terapeutickými dávkami jiných vysoce
účinných inhibitorů CYP3A4 jako jsou např. ritonavir, nelfinavir nebo itrakonazol, neměla by
maximální denní dávka solifenacinu přesáhnout 5 mg (viz bod 4.5).

Způsob podání

Solifenacin MSN se užívá perorálně, polyká se celá tableta a zapíjí se tekutinou. Může se užívat
s jídlem i bez něj.

4.3 Kontraindikace

Solifenacin je kontraindikován u pacientů:
- s močovou retencí, závažným gastrointestinálním stavem (včetně toxického megakolon),
myasthenia gravis a glaukomem s úzkým úhlem a u pacientů, u kterých existuje riziko vzniku
těchto stavů;
- přecitlivělých na léčivou látku nebo některou z pomocných látek uvedených v bodě 6.1;
- podstupujících léčbu hemodialýzou (viz bod 5.2.);
- s těžkým poškozením jater (viz bod 5.2.);
- s těžkým poškozením ledvin nebo středně těžkým poškozením jater a se současnou léčbou silným
inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před léčbou solifenacinem je třeba zvážit jiné možné příčiny častého močení (srdeční selhání,
onemocnění ledvin). Pokud je přítomna močová infekce, je nutno zahájit léčbu vhodnými antibiotiky.

Solifenacin je třeba podávat opatrně pacientům s:
- klinicky významnou obstrukcí odtoku z močového měchýře s rizikem vzniku retence moči;
- poruchami gastrointestinálního traktu obstrukčního typu;
- rizikem snížené motility gastrointestinálního traktu;
- těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto
pacientů by neměly překročit 5 mg;
- středně těžkým poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9; viz bod 4.2 a 5.2), dávky u těchto
pacientů by neměly překročit 5 mg;
- současnou léčbou silným inhibitorem CYP3A4, např. ketokonazolem (viz bod 4.2 a 4.5);
- hiátovou hernií/ gastroesofageálním refluxem a/nebo s terapií léky, které mohou vyvolat nebo
zhoršit zánět jícnu (jako jsou bisfosfonáty);
- vegetativní neuropatií.


U pacientů s rizikovými faktory, jako jsou předcházející výskyt syndromu dlouhého QT intervalu
a hypokalémie, bylo pozorováno prodloužení QT intervalu a výskyt torsade de pointes.

U pacientů s neurogenními příčinami zvýšené aktivity detrusoru nebyla bezpečnost a účinnost
stanovena.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
U pacientů, kteří užívají solifenacin, byl hlášen výskyt angioedému, s obstrukcí dýchacích cest. Pokud
dojde k výskytu angioedému, podávání solifenacinu má být okamžitě ukončeno a má být zavedena
příslušná léčba a/nebo jiná opatření.
U pacientů, kteří užívají solifenacin sukcinát, byl hlášen výskyt anafylaktického šoku. U pacientů,
u kterých dojde k výskytu anafylaktických reakcí, má být podávání solifenacin sukcinátu okamžitě
ukončeno a má být zavedena příslušná léčba a/nebo jiná opatření.

Maximálního účinku solifenacinu lze dosáhnout nejdříve po 4 týdnech léčby.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické interakce
Současné podávání s jinými anticholinergními látkami může mít za následek výraznější léčebný
účinek i nežádoucí účinky. Mezi ukončením léčby solifenacinem a zahájením jiné anticholinergní
terapie je nutná přestávka přibližně 1 týden. Léčebný účinek solifenacinu může být snížen současným
podáváním agonistů cholinergních receptorů.

Solifenacin může snižovat účinek léčiv, která stimulují motilitu gastrointestinálního traktu, jako jsou
metoklopramid a cisaprid.

Farmakokinetické interakce
In vitro studie prokázaly, že v terapeutických koncentracích solifenacin neinhibuje CYP1A1/2, 2C9,
2C19, 2D6 nebo 3A4 z lidských jaterních mikrozómů. Solifenacin tedy pravděpodobně neovlivňuje
clearance léků metabolizovaných těmito CYP enzymy.

Účinky ostatních léčivých přípravků na farmakokinetiku solifenacinu
Solifenacin je metabolizován CYP3A4. Současné podávání ketokonazolu (200 mg denně), silného
inhibitoru CYP3A4, má za následek dvojnásobné zvýšení AUC u solifenacinu. Podávání ketakonazolu
v dávce 400 mg denně vede k trojnásobnému zvýšení AUC u solifenacinu.
Pokud je tedy solifenacin podáván současně s ketokonazolem nebo jinými silnými inhibitory CYP3A(např. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) v terapeutických dávkách, měla by se jeho maximální dávka
omezit na 5 mg (viz bod 4.2). Současná léčba solifenacinem a silným inhibitorem CYP3A4 je
kontraindikována u pacientů s těžkým poškozením ledvin a středně těžkým poškozením jater.

Účinky indukce enzymů na farmakokinetiku solifenacinu a jeho metabolitů nebyly studovány, stejně
jako vliv substrátů s vyšší afinitou k CYP3A4 na expozici solifenacinu. Vzhledem k tomu, že
solifenacin je metabolizován CYP3A4, jsou možné farmakokinetické interakce s jinými substráty
s vyšší afinitou k CYP3A4 (např. verapamil, diltiazem) a s induktory CYP3A4 (např. rifampicin,
fenytoin, karbamazepin).

Účinek solifenacinu na farmakokinetiku ostatních léčivých přípravků
Perorální kontraceptiva
Solifenacin nevykazuje žádnou farmakokinetickou interakci s kombinovanými perorálními
kontraceptivy (ethinylestradiol/levonorgestrel).




Warfarin
Solifenacin nemění farmakokinetiku R-warfarinu nebo S-warfarinu nebo jejich účinek na
protrombinový čas.

Digoxin
Solifenacin nemá žádný vliv na farmakokinetiku digoxinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o ženách, které otěhotněly během užívání solifenacinu. Studie
na zvířatech nenaznačují přímé škodlivé účinky na fertilitu, embryonální/ fetální vývoj nebo porod
(viz bod 5.3). Míra potenciálního rizika pro člověka není známá. Při předepisování těhotným ženám je
nutno postupovat opatrně.

Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o vylučování solifenacinu do mateřského mléka. U myší jsou
solifenacin a/nebo jeho metabolity vylučovány do mléka a způsobují na dávce závislé špatné
prospívání novorozených mláďat (viz bod 5.3). Během kojení je tedy třeba se užívání solifenacinu
vyhnout.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem k tomu, že solifenacin může stejně jako ostatní anticholinergika způsobit rozmazané vidění
a méně často i somnolenci a únavu (viz bod 4.8), může být schopnost řídit a obsluhovat stroje
negativně ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu
Vzhledem k farmakologickému účinku solifenacinu může způsobit anticholinergní nežádoucí účinky,
které jsou (obecně) mírné až střední intenzity. Výskyt těchto nežádoucích účinků závisí na dávce.

Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem u solifenacinu bylo sucho v ústech. Objevilo se u 11 %
pacientů léčených dávkou 5 mg denně, u 22 % pacientů léčených dávkou 10 mg denně a u 4 %
pacientů na placebu. Intenzita tohoto účinku byla obecně nízká a jen příležitostně vedla k vysazení
léčiva. Celkově byla compliance u tohoto přípravku velmi vysoká (přibližně 99 %) a přibližně 90 %
pacientů dokončilo celou studii trvající 12 týdnů.

Souhrnná tabulka nežádoucích účinků

MedDRA
system
orgánových
systémů
Velmi
časté

Časté

1/100,

1/1 000,

 1/10 000,
<1/1 Velmi
vzácné

<1/10 Není známo
(z dostupných
údajů nelze
stanovit)

Infekce a
infestace
infekce
močových cest,
捹獴椀琀椀猀 
     
Poruchy
imunitního
systému
anafylaktická
爀敡欀捥⨀ 
Poruchy
metabolismu a
výživy
snížená chuť k jídlu* 
hyperkalémie* 

Psychiatrické
poruchy
halucinace*
stavy
zmatenosti*
delirium*
Poruchy
nervového
systému
somnolence,
dysgeuzie
závratě*, 
扯氀敳琀椀 
桬慶礀⨀ 
    
Poruchy oka rozmazan
é vidění 
suchost očí     最氀慵欀漀洀⨀ 
Srdeční
poruchy
torsade de pointes *
prodloužení QT
敬敫琀爀潫慲摩潧爀慭甠⨀ 
fibrilace síní* 
灡氀瀀椀琀慣攪 
琀慣桹欀慲摩攀⨀ 
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
suchost v nose dysfonie*
Gastrointestin
ální poruchy
sucho
v
úst攀捨 
zácpa, 
湥瘀潬湯猀琀Ⰰ 
摹獰攀灳椀攀Ⰰ 
扯氀敳琀 
břicha 
choroby spojené
猀 gastroesofageál
ⴀním refluxem, 
獵挀栀漠瘀 桲搀氀攀 
潢獴爀畫捥 
tračníku, 
zaklíněná
獴漀氀椀挀攀 
zvracení* 
  椀氀攀畳⨀ 
břišní diskomfort* 
Poruchy jater
a žlučových
cest
jaterní porucha* 
funkční jaterní test
abnormální* 
Poruchy kůže
a podkožní
tkáně
suchá kůže 灲畲椀琀甀猪Ⱐ
vyrážka*, 
敲礀琀桥洀愠
洀畬琀椀昀漀爀洀攪 
kopřivka* 
angioedém* 
exfoliativní
摥爀洀慴椀琀椀搀愪 
Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
svalová slabost* 
Poruchy ledvin
a močových
cest
obtížné močení 爀整敮挀攠
moči 
  灯爀畣栀愠昀甀湫捥 
氀敤瘀椀渪 
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
únava, 
periferní otoky 
     
* zaznamenáno po uvedení přípravku na trh.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek


4.9 Předávkování

Příznaky
Předávkování solifenacin sukcinátem může mít za následek vážné anticholinergní účinky. Nejvyšší
dávka solifenacin sukcinátu podaná náhodně jednomu pacientovi ve výši 280 mg během 5 hodin vedla
k psychickým změnám nevyžadujícím hospitalizaci.

Léčba
V případě předávkování solifenacin sukcinátem by měl být pacient léčen aktivním uhlím. Výplach
žaludku je užitečný, pokud se provede do 1 hodiny, ale nemělo by se vyvolávat zvracení.

Stejně jako u ostatních anticholinergik mohou být příznaky léčeny následujícím způsobem:
- Těžké centrální anticholinergní účinky jako halucinace nebo výrazná excitace: léčit fysostigminem
nebo karbacholem.
- Křeče nebo výrazná excitace: léčit benzodiazepiny.
- Respirační insuficience: léčit umělou ventilací.
- Tachykardie: léčit betablokátory.
- Retence moči: léčit katetrizací.
- Mydriáza: léčit pilokarpinem v očních kapkách a/nebo umístit pacienta do temné místnosti.

Stejně jako u ostatních antimuskarinik je třeba při předávkování věnovat zvláštní pozornost pacientům
se známým rizikem prodloužení QT intervalu (tj. s hypokalémií, bradykardií nebo současným
podáváním léků, které prodlužují QT interval) a relevantních již existujících srdečních chorob (tj.
ischémie myokardu, arytmie, městnavého srdečního selhání).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antispasmodika močových cest, ATC kód: G04BD08.

Mechanismus účinku

Solifenacin je kompetitivní antagonista specifických cholínergních receptorů.
Močový měchýř má parasympatickou cholínergní inervaci. Acetylcholin způsobuje kontrakci
hladkého svalstva detrusoru prostřednictvím muskarinových receptorů, z nichž rozhodující roli hraje
subtyp M3. Farmakologické studie in vitro i in vivo ukazují, že solifenacin je kompetitivní inhibitor
subtypu M3 muskarinových receptorů. Dále se prokázalo, že solifenacin je specifickým antagonistou
muskarinových receptorů vykazujícím žádnou nebo jen nízkou afinitu k různým dalším testovaným
receptorům a iontovým kanálům.

Farmakodynamické účinky:
Solifenacin byl testován v dávkách 5 mg a 10 mg v několika dvojitě zaslepených randomizovaných
kontrolovaných klinických studiích na mužích i ženách s hyperaktivitou močového měchýře.

Jak je uvedeno v přiložené tabulce, v porovnání s placebem měly dávky 5 mg a 10 mg za následek
statisticky významné zlepšení primárních i sekundárních cílů v porovnání s placebem. Nástup účinku
byl pozorován do 1 týdne po zahájení léčby a zůstal po dobu sledovaných 12 týdnů stabilní.
Dlouhodobá otevřená studie dokázala, že účinnost přetrvává po dobu alespoň 12 měsíců. Po týdnech se přibližně 50 % pacientů, kteří trpěli inkontinencí, zcela zbavilo příhod inkontinence
a u 35 % pacientů frekvence močení klesla pod 8/den. Léčba příznaků hyperaktivity močového
měchýře se pozitivně odrazila v řadě hodnocených kritérií kvality života jako jsou celkové vnímání
zdravotního stavu, vnímání inkontinence, pracovní, fyzická a sociální omezení, emoce, intenzita
příznaků, měřítka intenzity, kvalita spánku a zachování životní energie.


Výsledky (souhrnná data) ze 4 kontrolovaných studií fáze 3 s léčbou v délce 12 týdnů
Placebo Solifenacin
mg
x denně
Solifenacin
10 mg
x denně
Tolterodine
mg
x denně
Frekvence močení za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z 扡猀敬椀渀攀 
Změna z baseline v % 
渠 
瀀 ⴀ 桯摮潴愀⨠ 
ᄀⰀ㤠 
㄀Ⰰ㐠 
⠀ᄁ─⤀  
ᄀ㌸  
ᄁⰀㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㌠ 
⠀ᄅ─⤀  
㔵(一) 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᄀⰀ㤠 
(ᄀ)Ⰰ㜠 
⠀(社)─⤀  
ᄀ㔸  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᄁⰀㄠ 
㄀Ⰰ㤠 
⠀ᆭ─⤀  
(特)〠 
　Ⰰ〰㐠 
Počet příhod nucení za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
㘀Ⰰ㌠ 
(ᄀ)Ⰰ〠 
⠀㌲─⤀  
ᄀ(名)  
㔀Ⰰ㤠 
(ᄀ)Ⰰ㤠 
⠀㐹─⤀  
㔴㠠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
㘀Ⰰ(一) 
㌀Ⰰ㐠 
⠀㔵─⤀  
ᄀ㔱  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
㔀Ⰰ㐠 
(ᄀ)Ⰰㄠ 
⠀㌹─⤀  
(特)〠 
　Ⰰ〳ㄠ 
Počet příhod inkontinence za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
(ᄀ)Ⰰ㤠 
㄀Ⰰㄠ 
⠀㌸─⤀  
㜸ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㘠 
㄀Ⰰ㔠 
⠀㔸─⤀  
㌱㐠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㤠 
㄀Ⰰ㠠 
⠀㘲─⤀  
㜷㠠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㌠ 
㄀Ⰰㄠ 
⠀㐸─⤀  
ᆬ㜠 
　Ⰰ〰㤠 
Počet příhod nykturie za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z 扡猀敬椀渀攠瘀.. 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
㄀Ⰰ㠠 
　Ⰰ㐠 
⠀(有)─⤀  
㄰〵  
(ᄀ)Ⰰ〠 
　Ⰰ㘠 
⠀㌰─⤀  
㐹㐠 
　Ⰰ〲㔠 
㄀Ⰰ㠠 
　Ⰰ㘠 
⠀㌳─⤀  
㄰㌵  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
㄀Ⰰ㤠 
　Ⰰ㔠 
⠀(財)─⤀  
(社)(一) 
　Ⰰᄅ㤠 
Objem moči na 1 močení 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné zvýšení 稀⁢慳攀氀椀渀攀 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
ᆭ㘠洀氀  
㤠洀氀  
⠀㔥⤀  
ᄀ㌵  
ᄂ㘠洀氀  
㌲氀  
⠀(株)─⤀  
㔵(一) 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᆭ㌠洀氀  
㐳氀  
⠀(財)─⤀  
ᄀ㔶  
㰰Ⰰ〰ㄠ 
ᄂ㜠洀氀  
(名)氀  
⠀ᆭ─⤀  
(特)〠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
Počet vložek za 24 hod 
Průměrná počáteční hodnota (baseline) 
Průměrné snížení z baseline 
Změna z baseline v % 
渠 
瀠ⴀ 桯摮潴愪 
㌀Ⰰ〠 
　Ⰰ㠠 
⠀(祝)─⤀  
(社)㠠 
(ᄀ)Ⰰ㠠 
㄀Ⰰ㌠ 
⠀㐶─⤀  
(社)㘠 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㜠 
㄀Ⰰ㌠ 
⠀㐸─⤀  
(名)(一) 
㰰Ⰰ〰ㄠ 
(ᄀ)Ⰰ㜠 
㄀Ⰰ〠 
⠀㌷─⤀  
(特)〠 
　Ⰰ〱〠 
 
Poznámka:
Ve 4 pivotních studiích byla použita dávka solifenacinu 10 mg a placebo. Ve 2 ze 4 studií byla použita
i dávka solifinacinu 5 mg a jedna studie zahrnovala i tolterodin v dávce 2 mg 2 x denně.
Ne všechny parametry a léčebné skupiny byly posuzovány v každé jednotlivé studii. Z tohoto důvodu
se uvedená čísla pacientů liší podle sledovaného parametru a léčebné skupiny.
*p - hodnota se týká srovnání s placebem.







5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po užití tablet solifenacinu dosahuje solifenacin maximální plazmatické koncentrace (Cmax) za 3 až hodin. Hodnota tmax nezávisí na dávce. Hodnota Cmax a plocha pod křivkou (AUC) stoupá
proporcionálně s dávkou v rozmezí 5 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 90 %.
Příjem potravy nemá vliv na Cmax a AUC.

Distribuce v organismu
Zdánlivý distribuční objem solifenacinu po intravenózním podání je 600 litrů. Solifenacin je ve vysoké
míře (přibližně 98 %) vázán na plazmatické proteiny, především na kyselý α1 glykoprotein.

Biotransformace
Solifenacin je ve významné míře metabolizován v játrech, především cytochromem P 450 3A(CYP3A4). Existují nicméně alternativní metabolické dráhy, které k metabolismu solifenacinu rovněž
mohou přispívat. Systémová clearance solifenacinu je přibližně 9,5 l/hod a konečný poločas
solifenacinu je 45 – 68 hodin. Po perorálním podání lze v plazmě kromě solifenacinu identifikovat
ještě jeden farmakologicky aktivní metabolit (4R-hydroxy-solifenacin) a tři neaktivní metabolity (N-
glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacinu).

Eliminace
Po jednorázovém podání 10 mg solifenacinu značeného 14C bylo přibližně 70 % radioaktivity
detekováno v moči a 23 % ve stolici po dobu 26 dnů. Ukázalo se, že přibližně 11 % radioaktivity
v moči připadá na nezměněnou léčivou látku; asi 18 % na metabolit N-oxid, 9 % na metabolit 4R-
hydroxy-N-oxid a 8 % na metabolit 4R-hydroxy (aktivní metabolit).

Linearita/nelinearita
V rozmezí terapeutických dávek je farmakokinetika lineární.

Jiné zvláštní skupiny

Starší osoby
Není nutná žádná úprava dávky v závislosti na věku pacienta. Studie na starších pacientech prokázaly,
že expozice solifenacinu (po podání 5 mg a 10 mg jednou denně) vyjádřená jako AUC se u zdravých
starších osob (65 – 80 let) nelišila od hodnot mladých zdravých osob (mladších 55 let). U starších osob
byla průměrná míra absorpce vyjádřená jako tmax mírně pomalejší a konečný poločas byl přibližně o % delší. Tyto malé rozdíly nejsou považovány za klinicky signifikantní.

U dětí a dospívajících nebyla farmakokinetika solifenacinu stanovena.

Pohlaví
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna pohlavím.

Rasa
Farmakokinetika solifenacinu není ovlivněna rasou.

Poškození ledvin
Hodnoty AUC a Cmax solifenacinu u pacientů s mírným až středním poškozením ledvin nebyly
významně odlišné od hodnot nalezených u zdravých dobrovolníků. U pacientů s těžkým poškozením
ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) byla expozice solifenacinu významně větší než v kontrolní
skupině: Cmax stoupla přibližně o 30 %, AUC o více než 100 % a t1/2 o více než 60 %. Byla pozorována
statisticky významná závislost mezi clearance kreatininu a solifenacinu.
Farmakokinetika u pacientů léčených hemodialýzou nebyla studována.



Poškození jater
U pacientů se středně těžkým poškozením jater (Child-Pughovo skóre 7 až 9) není Cmax ovlivněna,
AUC se zvyšuje o 60 % a t1/2 je dvojnásobný. Farmakokinetika u pacientů s těžkým poškozením jater
nebyla studována.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studii pre- a postnatálního vývoje na myších měla léčba matky solifenacinem během kojení za
následek nižší míru poporodního přežití, snížení hmotnosti mláďat a jejich pomalejší fyzický vývoj.
Tyto parametry byly závislé na dávce a jejich míra je klinicky relevantní. Zvýšená mortalita
v závislosti na dávce bez předešlých klinických projevů se vyskytla u mláďat myší, jejichž léčba
započala 10. nebo 21. den po narození s dávkami, které dosáhly farmakologického efektu, a obě
skupiny měly vyšší mortalitu v porovnání s dospělými jedinci. U myších mláďat, jejichž léčba
započala 10. den po porodu, byla expozice v plazmě vyšší než u dospělých myší, při léčbě po 21. dni
po porodu a dále byla systémová expozice srovnatelná jako u dospělých myší. Klinický dopad zvýšené
mortality u myších mláďat není znám.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Hypromelosa (E464)
Magnesium-stearát (E572)

Potah tablety:
mg tableta:
Potahová soustava Opadry 03K520019 žlutá:
HPMC 2910/ hypromelosa (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Triacetin (E1518)
Mastek (E553b)
Žlutý oxid železitý (E172)

10 mg tableta:
Potahová soustava Opadry 03K540030 růžová:
HPMC 2910/ hypromelosa (E464)
Oxid titaničitý (E171)
Triacetin (E1518)
Mastek (E553b)
Červený oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVdC-Al blistr, papírová krabička

Velikost balení: 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 a 200 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vivanta Generics s.r.o.
Třtinová 260/1, Čakovice
196 00 Praha Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Solifenacin MSN 5 mg: 73/023/18-C
Solifenacin MSN 10 mg: 73/024/18-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE


Datum první registrace: 25. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 4.