Sivextro

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sivextro 200 mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje tedizolidi phosphas 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Oválná vrchní straně a „200“ na straně druhé.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Sivextro je indikován k léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur
Je nutno vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Potahované tablety nebo prášek pro koncentrát pro infuzní roztok tedizolid-fosfátu se mohou používat
jako úvodní léčba. Pacienty, kteří zahájí léčbu parenterální formou, lze převést na perorální formu,
pokud je to klinicky indikováno.
Doporučená dávka a délka léčby
Doporučené dávkování u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších je 200 mg jednou denně
po dobu 6 dnů.
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu podávaného po dobu delší než 6 dnů nebyly stanoveny bod 4.4Vynechání dávky
V případě vynechání dávky má být dávka užita co nejdříve, a to kdykoli až do 8 hodin před další
plánovanou dávkou. Pokud do další dávky zbývá méně než 8 hodin, pacient pak má počkat až do doby
další plánované dávky. Pacienti nemají následující dávku zdvojnásobovat, aby nahradili vynechanou
dávku.
Starší pacienti Úprava dávkování není nutná Porucha funkce jater
Úprava dávkování není nutná Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu u dětí do 12 let věku nebyly dosud stanoveny. V současnosti
dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování u dětí mladších 12 let.
Způsob podání
Perorální podání. Potahované tablety se mohou užívat s jídlem nebo bez jídla. Doba do dosažení
maximální koncentrace tedizolidu při perorálním podání nalačno je o 6 hodin kratší než při podání
s jídlem s vysokým obsahem tuku a kalorií má být zváženo intravenózní podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s neutropenií
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu u pacientů s neutropenií absenci granulocytů. Klinický význam tohoto nálezu není znám. Při léčbě pacientů s neutropenií
a ABSSSI je třeba zvážit alternativní možnosti léčby Mitochondriální dysfunkce
Tedizolid inhibuje mitochondriální proteosyntézu. V důsledku této inhibice se mohou vyskytnout
nežádoucí účinky jako např. laktátová acidóza, anémie a neuropatie byly pozorovány u jiného přípravku ze skupiny oxazolidinonových antibiotik při podávání po dobu
přesahující dobu podávání doporučenou pro tedizolid-fosfát.
Myelosuprese
Během léčby tedizolid-fosfátem byly pozorovány trombocytopenie, snížená hladina hemoglobinu
a snížený počet neutrofilů. Anémie, leukopenie a pancytopenie byly hlášeny u pacientů léčených
jiným přípravkem ze skupiny oxazolidinonových antibiotik, a riziko těchto účinků podle všeho
souviselo s délkou léčby.
Většina případů trombocytopenie se vyskytla při léčbě trvající déle, než je doporučená doba.
U pacientů s renální insuficiencí může existovat souvislost s trombocytopenií. Pacienti, u kterých se
rozvine myelosuprese, mají být sledováni a je nutno u nich přehodnotit poměr přínosů a rizik. Pokud
bude léčba pokračovat, je nutno pečlivě monitorovat krevní obraz a zavést odpovídající strategii léčby.
Periferní neuropatie a poruchy optického nervu
Periferní neuropatie, jakož i optická neuropatie někdy progredující až do ztráty zraku, byly hlášeny
u pacientů léčených jiným přípravkem ze skupiny oxazolidinonových antibiotik při délce léčby
přesahující délku léčby doporučenou pro tedizolid-fosfát. Neuropatie hlášena u pacientů léčených tedizolid-fosfátem po doporučenou délku léčby v trvání 6 dnů. Všechny
pacienty je třeba upozornit, aby hlásili příznaky poškození zraku, jako jsou změny zrakové ostrosti,
změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V těchto případech se
doporučuje neprodlené vyhodnocení a v případě potřeby odeslání k očnímu lékaři.
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza byla hlášena při používání jiného přípravku ze skupiny oxazolidinonových
antibiotik. Laktátová acidóza nebyla hlášena u pacientů léčených tedizolid-fosfátem po doporučenou
délku léčby v trvání 6 dnů.
Hypersenzitivní reakce
Tedizolid-fosfát je třeba podávat s opatrností u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné
oxazolidinony, jelikož se může vyskytnout zkřížená hypersenzitivita.
Průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile
Při podávání tedizolid-fosfátu byl hlášen průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile
pohybovat od lehkého průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky vyvolává
změny normální flóry tlustého střeva a může umožnit přemnožení bakterií C. difficile.
Na CDAD se musí pomýšlet u všech pacientů, u kterých se objeví těžký průjem po používání
antibiotik. Je nutno získat a vést důkladnou anamnézu, jelikož výskyt CDAD byl hlášen více než dva
měsíce po podání antibakteriálních přípravků.
Při podezření na CDAD nebo při jeho potvrzení je třeba tedizolid-fosfát a pokud možno další
antibakteriální přípravky, které nejsou zaměřené proti bakteriím C. difficile, vysadit a je třeba
neprodleně zahájit náležitá léčebná opatření. Mají být zvážena příslušná podpůrná opatření,
antibiotická léčba infekce bakteriemi C. difficile a chirurgické vyšetření. V této situaci jsou
kontraindikovány léčivé přípravky inhibující peristaltiku.
Inhibice monoaminooxidázy
Tedizolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy Serotoninový syndrom
Existují spontánní hlášení serotoninového syndromu souvisejícího se současným podáváním jiného
přípravku ze skupiny oxazolidinonových antibiotik spolu se serotonergními přípravky Neexistují žádné klinické zkušenosti z fáze III u pacientů, kterým byl tedizolid-fosfát podáván
současně se serotonergními přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
inhibitory MAO, triptany a jiné léky s možnou adrenergní nebo serotonergní aktivitou.
Necitlivé mikroorganismy
Předepisování tedizolid-fosfátu při absenci průkazu bakteriální infekce nebo silného podezření na ni
zvyšuje riziko vzniku rezistentních bakterií.
Tedizolid zpravidla není účinný proti gramnegativním bakteriím.
Omezenost klinických údajů
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu podávaného po dobu delší než 6 dnů nebyly stanoveny.
U ABSSSI byly druhy léčených infekcí omezeny jen na celulitidu/erysipel nebo závažné kožní
abscesy a ranné infekce. Jiné druhy kožních infekcí nebyly studovány.
Existují omezené zkušenosti s tedizolid-fosfátem v léčbě pacientů se souběžnými akutními
bakteriálními infekcemi kůže a kožních struktur a sekundární bakteriemií a nejsou žádné zkušenosti
s léčbou ABSSSI doprovázených těžkou sepsí nebo septickým šokem.
Do kontrolovaných klinických studií nebyli zařazeni pacienti s neutropenií <1 000 buněk/mm34.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
V klinické studii porovnávající farmakokinetiku jednorázové dávky proteinu rezistence karcinomu prsu [BCRP]fosfátem o 70 % a hodnota Cmax o 55 %, pokud byl podáván současně s tedizolid-fosfátem. Perorálně podávaný
tedizolid-fosfát tedy může mít za následek inhibici BCRP na intestinální úrovni. Pokud je to možné,
má se během 6 dnů trvající léčby perorálně podávaným tedizolid-fosfátem zvážit přerušení souběžně
podávaného léčivého přípravku, který je substrátem BCRP pitavastatin, rosuvastatin, sulfasalazin a topotekanV klinické studii porovnávající farmakokinetiku jednorázové dávky CYP3A4jednou denně po dobu 10 dníhodnota AUC 81 % a Cmax 83 % z hodnot naměřených při samostatném podání. Tento efekt není
klinicky významný a není nutná žádná úprava dávkování současně podávaných substrátů CYP3Aběhem léčby tedizolid-fosfátem.
Farmakodynamické interakce
Inhibice monoaminooxidázy
Tedizolid je reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy IC50 pro inhibici MAO-A a předpokládaná plazmatická expozice u člověka, žádné interakce se
neočekávají. Byly provedeny studie lékových interakcí ke zjištění účinků 200 mg perorálně
podávaného tedizolid-fosfátu v ustáleném stavu na presorické účinky pseudoefedrinu a tyraminu
u zdravých dobrovolníků. U těchto zdravých dobrovolníků nebyly při podávání pseudoefedrinu
pozorovány žádné významné změny krevního tlaku nebo srdečního tepu, a nebylo pozorováno žádné
klinicky významné zvýšení citlivosti k tyraminu.
Možné serotonergní interakce
Potenciál serotonergních interakcí nebyl studován ani u pacientů, ani u zdravých dobrovolníků bod 5.24.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání tedizolid-fosfátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u myší a potkanů
prokázaly účinky na vývoj důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se tedizolid-fosfát nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Tedizolid se vylučuje do mateřského mléka u potkanů vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání tedizolid-fosfátu.
Fertilita
Účinky tedizolid-fosfátu na fertilitu u člověka nebyly studovány. Studie tedizolid-fosfátu na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sivextro může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, jelikož může vyvolat závratě,
únavu nebo méně často somnolenci 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vyskytujícími se u pacientů dostávajících tedizolid-fosfát
v souhrnných kontrolovaných klinických studiích fáze III dobu 6 dnůnežádoucí účinky byly zpravidla mírné až střední závažnosti.
Při porovnání pacientů dostávajících pouze tedizolid-fosfát intravenózně s pacienty, kterým byl
přípravek podáván pouze perorálně, byl bezpečnostní profil podobný, s výjimkou vyššího hlášeného
výskytu gastrointestinálních poruch spojených s perorálním podáním.
Pediatrická populace
Bezpečnost tedizolid-fosfátu byla hodnocena v jedné klinické studii fáze III, které se zúčastnilo pediatrických pacientů dobu 10 dnů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány u dospělých léčených přípravkem Sivextro v rámci
dvou komparativních pivotních studií fáze III a abnormální testy jaterních funkcí byly jediné nežádoucí účinky léku hlášené v jedné komparativní
studii fáze III u pacientů ve věku 12 až <18 let. Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle preferovaného
termínu a třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence jsou definovány takto: velmi časté
velmi vzácné Tabulka 1 Nežádoucí účinky podle orgánového systému a frekvence hlášení v klinických
studiích a / nebo po uvedení na trh
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Méně časté: Vulvovaginální mykotická infekce, mykotické
infekce, vulvovaginální kandidóza, absces, kolitida
vyvolaná bakterií Clostridioides difficile,
dermatofytóza, orální kandidóza, infekce dýchacích
cest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté: Lymfadenopatie
Neznámé*: Trombocytopenie*
Poruchy imunitního systému Méně časté: Hypersenzitivita na léčivou látku
Poruchy metabolismu a
výživy
Méně časté: Dehydratace, nedostatečně kontrolovaný diabetes
mellitus, hyperkalemie
Psychiatrické poruchy Méně časté: Insomnie, porucha spánku, úzkost, noční můry
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému Časté: Bolest hlavy, závratě
Méně časté: Somnolence, dysgeuzie, třes, parestezie, hypestezie
Poruchy oka Méně časté: Rozmazané vidění, sklivcové zákalky
Srdeční poruchy Méně časté: Bradykardie
Cévní poruchy Méně časté: Zrudnutí, návaly horka
Respirační, hrudní
a mediastinální poruchy
Méně časté: Kašel, sucho v nose, plicní kongesce
Gastrointestinální poruchy Časté:Nauzea, průjem, zvracení
Méně časté: Bolest břicha, zácpa, břišní diskomfort, sucho v
ústech, dyspepsie, bolest v horní části břicha,
flatulence, gastroezofageální refluxní choroba,
hematochezie, říhání
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté: Generalizovaný pruritus
Méně časté: Hyperhidróza, pruritus, vyrážka, urtikarie, alopecie,
erytematózní vyrážka, generalizovaná vyrážka, akné,
alergický puritus, makulopapulózní vyrážka,
papulózní vyrážka, svědivá vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Artralgie, svalové křeče, bolest zad, diskomfort
v končetinách, bolest šíje
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté: Abnormální pach moče
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté: Vulvovaginální pruritus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté: Únava
Méně časté: Zimnice, podrážděnost, pyrexie, periferní edém
Vyšetření Méně časté: Snížená síla stisku, zvýšení hladin aminotransferáz,
snížení počtu leukocytů
* Založeno na hlášeních po uvedení přípravku na trh. Jelikož jsou tyto účinky hlášeny dobrovolně
z populace neurčité velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci, která je proto
kategorizována jako “není známo“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování je třeba přípravek Sivextro vysadit a podat všeobecnou podpůrnou léčbu.
Hemodialýza nevede k významnému odstranění tedizolidu ze systémového oběhu. Nejvyšší jednotlivá
dávka podaná v klinických studiích činila 1200 mg. Všechny nežádoucí účinky při tomto dávkování
byly mírné nebo střední závažnosti.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, ATC kód: J01XXMechanismus účinku
Tedizolid-fosfát je oxazolidinon-fosfátové proléčivo. Antibakteriální aktivita tedizolidu je
zprostředkována vazbou na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu, což vede k inhibici
proteosyntézy.
Tedizolid je účinný zejména proti grampozitivním bakteriím.
Tedizolid působí in vitro bakteriostaticky na enterokoky, stafylokoky a streptokoky.
Rezistence
Nejčastěji zaznamenané mutace u stafylokoků a enterokoků vedoucí k rezistenci na oxazolidinony se
nacházejí v jedné nebo více kopiích genů pro 23S rRNA rezistentní na oxazolidinony následkem mutací v chromozomálních genech kódujících 23S rRNA
nebo ribozomální proteiny Další mechanismus rezistence je kódován genem pro rezistenci na chloramfenikol-florfenikol umístěným v plazmidu a asociovaným s transpozonem; stafylokoky a enterokoky tímto získávají
rezistenci na oxazolidinony, fenikoly, linkosamidy, pleuromutiliny, streptogramin A a 16členné
makrolidy. Díky hydroxymethylové skupině na pozici C5 si tedizolid zachovává aktivitu proti
kmenům Staphylococcus aureus, které exprimují gen cfr při absenci chromozomálních mutací.
Mechanismus účinku se liší od mechanismu účinku antibakteriálních léčivých přípravků ze skupiny
neoxazolidinonových antibiotik; z tohoto důvodu není zkřížená rezistence mezi tedizolidem a jinými
skupinami antibakteriálních léčivých přípravků pravděpodobná.
Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními a antimykotickými přípravky
In vitro studie hodnotící lékové kombinace tedizolidu a amfotericinu B, aztreonamu, ceftazidimu,
ceftriaxonu, ciprofloxacinu, klindamycinu, kolistinu, daptomycinu, gentamicinu, imipenemu,
ketokonazolu, minocyklinu, piperacilinu, rifampicinu, terbinafinu, trimethoprim/sulfamethoxazolu
a vankomycinu naznačují, že nebyla prokázána ani synergie, ani antagonismus.
Hraniční hodnoty pro testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti Organismus
Minimální inhibiční koncentrace
Citlivý Staphylococcus spp.0,50,Beta-hemolytické streptokoky skupiny A, B, C, G0,50,Skupina viridujících streptokoků Streptococcus anginosusModely infekcí S. aureus ve stehně a plicích u myší ukázaly, že farmakodynamickým parametrem
nejlépe korelujícím s účinností byl poměr AUC/MIC.
V modelu infekce S. aureus ve stehně u myší byla antibakteriální aktivita tedizolidu snížena při
absenci granulocytů. Poměr AUC/MIC potřebný k dosažení bakteriostáze u neutropenických myší
činil nejméně 16násobek tohoto poměru u imunokompetentních zvířat Klinická účinnost proti specifickým patogenům
V klinických studiích byla prokázána účinnost proti patogenům uvedeným u každé indikace, které
byly citlivé na tedizolid in vitro.
Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktu
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus Antibakteriální aktivita proti jiným relevantním patogenům
Klinická účinnost proti následujícím patogenům nebyla stanovena, i když studie in vitro naznačují, že
tyto patogeny budou citlivé na tedizolid za předpokladu, že nezískaly mechanismus rezistence:
• Staphylococcus lugdunensis
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Sivextro u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě akutních
bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Perorálně a intravenózně podávaný tedizolid-fosfát je proléčivo, které je rychle přeměňováno
fosfatázami na tedizolid, což je mikrobiologicky aktivní složka. Tento bod se týká pouze
farmakokinetického profilu tedizolidu. Farmakokinetické studie byly provedeny u zdravých
dobrovolníků a populační farmakokinetické analýzy byly provedeny u pacientů ze studií fáze III.
Absorpce
U tedizolidu v ustáleném stavu byly průměrné a hodnoty AUC 25,6 tedizolid-fosfátu, v uvedeném pořadí. Absolutní biologická dostupnost tedizolidu je vyšší než 90 %.
Při perorálním podání tedizolid-fosfátu nalačno je maximálních plazmatických koncentrací tedizolidu
dosaženo přibližně do 3 hodin po podání dávky.
Při podání tedizolid-fosfátu po jídle s vysokým obsahem tuku jsou maximální koncentrace tedizolidu sníženy přibližně o 26 % a je jich dosaženo o 6 hodin později ve srovnání s podáním
nalačno, zatímco celková expozice Distribuce
Průměrná vazba tedizolidu na lidské plazmatické bílkoviny činí přibližně 70-90 %.
Průměrný distribuční objem tedizolidu v ustáleném stavu u zdravých dospělých intravenózní dávky 200 mg tedizolid-fosfátu se pohyboval mezi 67 a 80 l.
Biotransformace
Tedizolid-fosfát je přeměňován endogenními plazmatickými a tkáňovými fosfatázami na
mikrobiologicky aktivní složku, tedizolid. Kromě tedizolidu, který představuje přibližně 95 % celkové
AUC radiouhlíku v plazmě, se nevyskytují žádné jiné významné cirkulující metabolity. Při inkubaci se
směsí lidských jaterních mikrozomů byl tedizolid stabilní, což naznačuje, že tedizolid není substrátem
jaterních enzymů CYP450. Na biotransformaci tedizolidu se podílí několik enzymů sulfotransferáz
sulfátového konjugátu vylučovaného ve výkalech.
Eliminace
Tedizolid je vylučován v exkretech, především v podobě necirkulujícího sulfátového konjugátu. Po
jednorázovém perorálním podání tedizolid-fosfátu značeného 14C podaného nalačno byla většina
přípravku vyloučena játry, přičemž 81,5 % radioaktivní dávky je vyloučeno stolicí a 18 % močí,
a k většině eliminace je vyloučeno jako aktivní tedizolid. Eliminační poločas tedizolidu je přibližně 12 hodin a intravenózní
clearance činí 6-7 l/h.
Linearita/nelinearita
Tedizolid vykazoval lineární farmakokinetiku s ohledem na dávku a čas. V dávkovacím rozmezí od
200 mg do 1 200 mg pro jednorázovou perorálně podanou dávku a v dávkovacím rozmezí od 100 mg
do 400 mg pro intravenózní podání se hodnoty Cmax a AUC tedizolidu zvyšovaly přibližně úměrně
dávce. Ustálených koncentrací je dosaženo do 3 dnů, což ukazuje na mírnou akumulaci léčivé látky ve
výši přibližně 30 % po opakovaném perorálním nebo intravenózním podávání jedenkrát denně, jak lze
předpovídat na základě poločasu činícího přibližně 12 hodin.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po podání jediné i.v. dávky 200 mg přípravku Sivextro 8 subjektům s těžkou poruchou funkce ledvin
definovanou jako eGFR <30 ml/min byla hodnota Cmax v podstatě nezměněná a hodnota AUC0-∞ se
změnila o méně než 10 % v porovnání s 8 srovnatelnými zdravými kontrolními subjekty. Hemodialýza
nevede k významnému odstranění tedizolidu ze systémového oběhu, jak vyplývá z hodnocení
u subjektů v konečné fázi onemocnění ledvin pomocí rovnice MDRDPorucha funkce jater
Podání jediné perorální dávky 200 mg tedizolid-fosfátu pacientům se středně těžkou těžkou tedizolidu.
Starší populace Po podání jediné perorální dávky 200 mg tedizolid-fosfátu byla farmakokinetika tedizolidu u starších
zdravých dobrovolníků Pediatrická populace
Farmakokinetika tedizolidu byla hodnocena u dospívajících jediné perorální nebo intravenózní dávky 200 mg tedizolid-fosfátu a u dospívajících <18 let; n=91dobu 6 dnů. Odhadované průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24h v ustáleném stavu pro tedizolid byly u
dospívajícíh 3,37 μg/ml a 30,8 μg.h/ml, které byly podobné hodnotám dospělých.
Pohlaví
Vliv pohlaví na farmakokinetiku tedizolid-fosfátu byl hodnocen u zdravých mužů a žen v rámci
klinických studií a v populační farmakokinetické analýze. Farmakokinetika tedizolidu u mužů a žen
byla podobná.
Studie lékových interakcí
Účinky jiných léčivých látek na přípravek Sivextro
Studie in vitro ukázaly, že lékové interakce mezi tedizolidem a inhibitory nebo induktory izoenzymů
cytochromu P450 In vitro bylo identifikováno několik izoforem sulfotransferáz rozhodující žádný jednotlivý izoenzym.
Účinky přípravku Sivextro na jiná léčiva
Enzymy metabolizující léky
In vitro studie s lidskými jaterními mikrozomy naznačují, že tedizolid-fosfát a tedizolid významně
neinhibují metabolismus zprostředkovaný kterýmkoli z následujících izoenzymů CYP izoenzymů CYP, ale byla pozorována indukce CYP3A4 mRNA v hepatocytech in vitro.
Klinická studie srovnávající farmakokinetiku midazolamu dobu 10 dnípřípravkem Sivextro není třeba žádná úprava dávkování pro souběžně podávané substráty CYP3A4.
Membránové transportéry
Možnost inhibice přenosu zkušebních substrátů důležitých transportérů pro vychytávání tedizolid-fosfátem byla studována in vitro. Nejsou očekávány klinicky relevantní interakce s těmito
transportéry, s výjimkou BCRP.
V klinické studii porovnávající farmakokinetiku rosuvastatinu dávku fosfátu se zvýšila hodnota AUC rosuvastatinu přibližně o 70 % a hodnota Cmax přibližně o 55 %, když
byl rosuvastatin podáván současně s přípravkem Sivextro. Proto perorálně podávaný přípravek
Sivextro může mít za následek inhibici BCRP na intestinální úrovni.
Inhibice monoaminooxidázy
Tedizolid je reverzibilní inhibitor MAO in vitro; na základě porovnání IC50 a předpokládané
plazmatické expozice u člověka se však neočekává žádná interakce. Ve studiích fáze I specificky
zaměřených na zkoumání možnosti této interakce nebyly zaznamenány žádné důkazy MAO-A
inhibice.
Adrenergní přípravky
Byly provedeny dvě zkřížené, placebem kontrolované studie k hodnocení potenciálu 200 mg perorálně
podaného tedizolid-fosfátu v ustáleném stavu pro zvýšení presorické odpovědi na pseudoefedrin
a tyramin u zdravých jedinců. U pseudoefedrinu nebyly zaznamenány žádné významné změny
krevního tlaku nebo srdečního tepu. Medián dávky tyraminu potřebné k vyvolání zvýšení systolického
krevního tlaku o ≥30 mmHg oproti výchozí hodnotě před podáním dávky činil 325 mg
u tedizolid-fosfátu v porovnání s 425 mg u placeba. Neočekává se, že by podávání přípravku Sivextro
s potravinami bohatými na tyramin presorickou odpověď.
Serotonergní přípravky
Serotonergní účinky při dávkách tedizolid-fosfátu až 30krát vyšších než ekvivalentní dávka pro
člověka se nelišily od kontroly s vehikulem v myším modelu, který předpovídá mozkovou
serotonergní aktivitu. Údaje týkající se interakce mezi serotonergními přípravky a tedizolid-fosfátem
u pacientů jsou omezené. Subjekty užívající serotonergní přípravky včetně antidepresiv, jako jsou
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu serotoninových 5-hydroxytryptaminových ze studií fáze III vyloučeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dlouhodobé studie kancerogenity u tedizolid-fosfátu nebyly provedeny.
Opakované perorální a intravenózní podávání tedizolid-fosfátu u potkanů v 1měsíčních a 3měsíčních
toxikologických studiích vyvolalo na dávce a čase závislou hypocelularitu kostní dřeně erytroidní a megakaryocytovoua trombocytů. Tyto účinky vykazovaly známky reverzibility a docházelo k nim při hladinách
plazmatické expozice tedizolidu s terapeutickou dávkou u člověka. Jednoměsíční imunotoxikologická studie u potkanů prokázala, že
opakované perorální podávání tedizolid-fosfátu významně snižuje počet slezinných B buněk a T buněk
a snižuje plazmatické titry IgG. K těmto účinkům docházelo při hladinách plazmatické expozice
tedizolidu s terapeutickou dávkou.
Zvláštní neuropatologická studie byla provedena u pigmentovaných potkanů Long Evans, kterým byl
tedizolid-fosfát podáván denně po dobu až 9 měsíců. Tato studie používala citlivé morfologické
hodnocení tkáně periferního a centrálního nervového systému fixované perfuzní fixací. Po 1, 3, 6 nebo
měsících perorálního podávání až v dávkách, které vedly k hladinám plazmatické expozice až 8krát vyšším než předpokládaná plazmatická expozice u člověka při perorální terapeutické dávce,
nebyly s tedizolidem spojovány žádné známky neurotoxicity, zahrnující neurobehaviorální změny
anebo optickou nebo periferní neuropatii.
Všechny in vitro plicních buňkách čínského křečka [CHL]neplánovaná syntéza DNA na potkaních játrechTesty genotoxicity byly také provedeny s tedizolidem, který je tvořen z tedizolid-fosfátu po
metabolické aktivaci vitro testu chromozomálních aberací na buňkách CHL, ale negativní v ostatních in vitro testech
kostní dřeni.
Tedizolid-fosfát neměl žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo reprodukční výkonnost u potkaních
samců, včetně spermatogeneze, při perorálních dávkách až do maximální testované dávky
50 mg/kg/den ani u dospělých potkaních samic při perorálních dávkách až do maximální testované
dávky 15 mg/kg/den. Tyto hladiny dávky odpovídají ≥ 5,3násobnému rozmezí expozice u samců
a ≥ 4,2násobnému rozmezí expozice u samic ve srovnání s plazmatickými hladinami tedizolidu
AUC0-24 při perorální terapeutické dávce u člověka.
Studie embryofetálního vývoje u myší a potkanů nepřinesly žádné důkazy teratogenního účinku při
4krát, resp. 6krát vyšších hladinách expozice, než jsou hladiny předpokládané u člověka.
Embryofetální studie ukázaly, že tedizolid-fosfát vyvolává fetální vývojovou toxicitu u myší a
potkanů. K účinkům na fetální vývoj vyskytujícím se u myší bez výskytu mateřské toxicity patřila
snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt fúze žeberní chrupavky predispozice ke sternálním variacím v myším kmenu CD-1odhadované hladiny expozice u člověka na základě hodnot AUC15 mg/kg/den snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt kostních variací včetně snížené osifikace hrudní kosti,
obratlů a lebky, a tyto účinky byly spojeny s mateřskou toxicitou Hodnoty NOAEL nežádoucí účinkyu potkanů u tedizolidu přibližně odpovídajícími hodnotě AUC u tedizolidu spojené s perorální terapeutickou
dávkou u člověka.
Tedizolid se vylučuje do mléka kojících potkanů, a pozorované koncentrace byly podobné
koncentracím v mateřské plazmě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza
Mannitol
Povidon
Krospovidon
Magnesium-stearát
Potahová vrstva
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Mastek
Žlutý oxid železitý Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
× 1 tableta v perforovaných jednodávkových dětských bezpečnostních blistrech
z hliníkové/polyethylentereftalátové 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. března Datum posledního prodloužení registrace: 9. ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Sivextro 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna injekční lahvička obsahuje tedizolidi dinatrii phosphas, což odpovídá tedizolidi phosphas
200 mg.
Po rekonstituci jeden ml obsahuje tedizolidi phosphas 50 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok Bílý až téměř bílý prášek.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Sivextro je indikován k léčbě akutních bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur
Je nutno vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibakteriálních látek.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Potahované tablety nebo prášek pro koncentrát pro infuzní roztok tedizolid-fosfátu se mohou používat
jako úvodní léčba. Pacienty, kteří zahájí léčbu parenterální formou, lze převést na perorální formu,
pokud je to klinicky indikováno.
Doporučená dávka a délka léčby
Doporučené dávkování u dospělých a dospívajícíh ve věku 12 let a starších je 200 mg jednou denně po
dobu 6 dnů.
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu podávaného po dobu delší než 6 dnů nebyly stanoveny bod 4.4Vynechání dávky
V případě vynechání dávky má být dávka pacientovi podána co nejdříve, a to kdykoli až do 8 hodin
před další plánovanou dávkou. Pokud do další dávky zbývá méně než 8 hodin, lékař pak má počkat až
do doby další plánované dávky. Následující dávka se nemá zdvojnásobovat, aby se nahradila
vynechaná dávka.
Starší pacienti Úprava dávkování není nutná Porucha funkce jater
Úprava dávkování není nutná Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování není nutná Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu u dětí do 12 let věku nebyly dosud stanoveny. V současnosti
dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.2, ale na jejich základě nelze učinit žádná doporučení ohledně
dávkování pro děti do 12 let věku.
Způsob podání
Přípravek Sivextro musí být podáván intravenózní infuzí po dobu 60 minut.
Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pacienti s neutropenií
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu u pacientů s neutropenií absenci granulocytů. Klinický význam tohoto nálezu není znám. Při léčbě pacientů s neutropenií
a ABSSSI je třeba zvážit alternativní možnosti léčby Mitochondriální dysfunkce
Tedizolid inhibuje mitochondriální proteosyntézu. V důsledku této inhibice se mohou vyskytnout
nežádoucí účinky jako např. laktátová acidóza, anémie a neuropatie byly pozorovány u jiného přípravku ze skupiny oxazolidinonových antibiotik při podávání po dobu
přesahující dobu podávání doporučenou pro tedizolid-fosfát.
Myelosuprese
Během léčby tedizolid-fosfátem byly pozorovány trombocytopenie, snížená hladina hemoglobinu
a snížený počet neutrofilů. Anémie, leukopenie a pancytopenie byly hlášeny u pacientů léčených
jiným přípravkem ze skupiny oxazolidinonových antibiotik, a riziko těchto účinků podle všeho
souviselo s délkou léčby.
Většina případů trombocytopenie se vyskytla při léčbě trvající déle, než je doporučená doba.
U pacientů s renální insuficiencí může existovat souvislost s trombocytopenií. Pacienti, u kterých se
rozvine myelosuprese, mají být sledováni a je nutno u nich přehodnotit poměr přínosů a rizik. Pokud
bude léčba pokračovat, je nutno pečlivě monitorovat krevní obraz a zavést odpovídající strategii léčby.
Periferní neuropatie a poruchy optického nervu
Periferní neuropatie, jakož i optická neuropatie někdy progredující až do ztráty zraku, byla hlášena
u pacientů léčených jiným přípravkem ze skupiny oxazolidinonových antibiotik při délce léčby
přesahující délku léčby doporučenou pro tedizolid-fosfát. Neuropatie hlášena u pacientů léčených tedizolid-fosfátem po doporučenou délku léčby v trvání 6 dnů. Všechny
pacienty je třeba upozornit, aby hlásili příznaky poškození zraku, jako jsou změny zrakové ostrosti,
změny barevného vidění, rozmazané vidění nebo poruchy zorného pole. V těchto případech se
doporučuje neprodlené vyhodnocení a v případě potřeby odeslání k očnímu lékaři.
Laktátová acidóza
Laktátová acidóza byla hlášena při používání jiného přípravku ze skupiny oxazolidinonových
antibiotik. Laktátová acidóza nebyla hlášena u pacientů léčených tedizolid-fosfátem po doporučenou
délku léčby v trvání 6 dnů.
Hypersenzitivní reakce
Tedizolid-fosfát je třeba podávat s opatrností u pacientů se známou hypersenzitivitou na jiné
oxazolidinony, jelikož se může vyskytnout zkřížená hypersenzitivita.
Průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile
Při podávání tedizolid-fosfátu byl hlášen průjem vyvolaný bakteriemi Clostridioides difficile
pohybovat od lehkého průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky vyvolává
změny normální flóry tlustého střeva, a může umožnit přemnožení bakterií C. difficile.
Na CDAD se musí pomýšlet u všech pacientů, u kterých se objeví těžký průjem po používání
antibiotik. Je nutno získat a vést důkladnou anamnézu, jelikož výskyt CDAD byl hlášen více než dva
měsíce po podání antibakteriálních přípravků.
Při podezření na CDAD nebo při jeho potvrzení je třeba tedizolid-fosfát a pokud možno další
antibakteriální přípravky, které nejsou zaměřené proti bakteriím C. difficile, vysadit a je třeba
neprodleně zahájit náležitá léčebná opatření. Mají být zvážena příslušná podpůrná opatření,
antibiotická léčba infekce bakteriemi C. difficile a chirurgické vyšetření. V této situaci jsou
kontraindikovány léčivé přípravky inhibující peristaltiku.
Inhibice monoaminooxidázy
Tedizolid je reverzibilní, neselektivní inhibitor monoaminooxidázy Serotoninový syndrom
Existují spontánní hlášení serotoninového syndromu souvisejícího se současným podáváním jiného
přípravku ze skupiny oxazolidinonových antibiotik spolu se serotonergními přípravky Neexistují žádné klinické zkušenosti z fáze III u pacientů, kterým byl tedizolid-fosfát podáván
současně se serotonergními přípravky, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
inhibitory MAO, triptany a jiné léky s možnou adrenergní nebo serotonergní aktivitou.
Necitlivé mikroorganismy
Předepisování tedizolid-fosfátu při absenci průkazu bakteriální infekce nebo silného podezření na ni
zvyšuje riziko vzniku rezistentních bakterií.
Tedizolid zpravidla není účinný proti gramnegativním bakteriím.
Omezenost klinických údajů
Bezpečnost a účinnost tedizolid-fosfátu podávaného po dobu delší než 6 dnů nebyly stanoveny.
U ABSSSI byly druhy léčených infekcí omezeny jen na celulitidu/erysipel nebo závažné kožní
abscesy a ranné infekce. Jiné druhy kožních infekcí nebyly studovány.
Existují omezené zkušenosti s tedizolid-fosfátem v léčbě pacientů se souběžnými akutními
bakteriálními infekcemi kůže a kožních struktur a sekundární bakteriemií a nejsou žádné zkušenosti
s léčbou ABSSSI doprovázených těžkou sepsí nebo septickým šokem.
Do kontrolovaných klinických studií nebyli zařazeni pacienti s neutropenií <1 000 buněk/mm3Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakokinetické interakce
V klinické studii porovnávající farmakokinetiku jednorázové dávky proteinu rezistence karcinomu prsu [BCRP]fosfátem o 70 % hodnota Cmax o 55 %, pokud byl podáván současně s tedizolid-fosfátem. Perorálně podávaný
tedizolid-fosfát tedy může mít za následek inhibici BCRP na intestinální úrovni. Pokud je to možné,
má se během 6 dnů trvající léčby perorálně podávaným tedizolid-fosfátem zvážit přerušení souběžně
podávaného léčivého přípravku, který je substrátem BCRP pitavastatin, rosuvastatin, sulfasalazin a topotekanFarmakodynamické interakce
Inhibitory monoaminooxidázy
Tedizolid je reverzibilní inhibitor monoaminooxidázy IC50 pro inhibici MAO-A a předpokládaná plazmatická expozice u člověka, žádné interakce se
neočekávají. Byly provedeny studie lékových interakcí ke zjištění účinků 200 mg perorálně
podávaného tedizolid-fosfátu v ustáleném stavu na presorické účinky pseudoefedrinu a tyraminu
u zdravých dobrovolníků. U těchto zdravých dobrovolníků nebyly při podávání pseudoefedrinu
pozorovány žádné významné změny krevního tlaku nebo srdečního tepu, a nebylo pozorováno žádné
klinicky významné zvýšení citlivosti k tyraminu.
Možné serotonergní interakce
Potenciál serotonergních interakcí nebyl studován ani u pacientů, ani u zdravých dobrovolníků bod 5.24.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání tedizolid-fosfátu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie u myší a potkanů
prokázaly účinky na vývoj důvodů nedoporučuje.
Kojení
Není známo, zda se tedizolid-fosfát nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Tedizolid se vylučuje do mateřského mléka u potkanů vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno
rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání tedizolid-fosfátu.
Fertilita
Účinky tedizolid-fosfátu na fertilitu u člověka nebyly studovány. Studie tedizolid-fosfátu na zvířatech
nenaznačují škodlivé účinky na fertilitu 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Sivextro může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, jelikož může vyvolat závratě,
únavu nebo méně často somnolenci 4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Dospělí
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vyskytujícími se u pacientů dostávajících tedizolid-fosfát
v souhrnných kontrolovaných klinických studiích fáze III dobu 6 dnůnežádoucí účinky byly zpravidla mírné až střední závažnosti.
Při porovnání pacientů dostávajících pouze tedizolid-fosfát intravenózně s pacienty, kterým byl
přípravek podáván pouze perorálně, byl bezpečnostní profil podobný, s výjimkou vyššího hlášeného
výskytu gastrointestinálních poruch spojených s perorálním podáním.
Bezpečnost byla dále hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené multicentrické studii provedené
v Číně, na Filipínách, na Tchaj-wanu a v USA, která zahrnovala celkem 292 dospělých pacientů
léčených tedizolid-fosfátem v dávce 200 mg podávaným intravenózně a/nebo perorálně jednou denně
po dobu 6 dnů a 297 pacientů léčených linezolidem v dávce 600 mg podávaným i.v. a/nebo perorálně
každých 12 hodin po dobu 10 dnů u ABSSSI. Bezpečnostní profil v této studii byl podobný klinickým
studiím fáze 3, avšak reakce v míště podání infuze léčených tedizolid-fosfátem než v kontrolní skupině léčené linezolidem pacientů. Tyto nálezy naznačují vyšší četnost reakcí spojených s infuzí pozorováno v předchozích klinických studiích s tedizolid-fosfátem.
Pediatrická populace
Bezpečnost tedizolid-fosfátu byla hodnocena v jedné klinické studii fáze III, kterého se zúčastnilo pediatrických pacientů dobu 10 dnů.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující nežádoucí účinky byly identifikovány v rámci dvou komparativních pivotních studiích
fáze III a v jedné poregistrační studii u dospělých léčených přípravkem Sivextro hladina ATL, zvýšená hladina AST a abnormální testy funkčnosti jater byly jediné nežádoucí účinky
léku hlášené v jedné komparativní studii fáze III u pacientů ve věku 12 až <18 let. Nežádoucí účinky
jsou seřazeny podle preferovaného termínu a třídy orgánových systémů a podle frekvence. Frekvence
jsou definovány takto: velmi časté vzácné určitTabulka 1 Nežádoucí účinky podle orgánového systému a frekvence hlášení v klinických
studiích a / nebo po uvedení na trh
Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace Méně časté: Vulvovaginální mykotická infekce, mykotické
infekce, vulvovaginální kandidóza, absces, kolitida
vyvolaná bakterií Clostridioides difficile,
dermatofytóza, orální kandidóza, infekce dýchacích
cest
Poruchy krve a lymfatického
systému
Méně časté: Lymfadenopatie
Neznámé*: Trombocytopenie*
Poruchy imunitního systému Méně časté: Hypersenzitivita na léčivou látku
Poruchy metabolismu
a výživy
Méně časté: Dehydratace, nedostatečně kontrolovaný diabetes
mellitus, hyperkalemie
Psychiatrické poruchy Méně časté: Insomnie, porucha spánku, úzkost, noční můry
Poruchy nervového systému Časté: Bolest hlavy, závratě
Méně časté: Somnolence, dysgeuzie, třes, parestezie, hypestezie
Poruchy oka Méně časté: Rozmazané vidění, sklivcové zákalky
Srdeční poruchy Méně časté: Bradykardie
Cévní poruchy Méně časté: Zrudnutí, návaly horka
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté: Kašel, sucho v nose, plicní kongesce
Gastrointestinální poruchyČasté: Nauzea, průjem, zvracení
Méně časté: Bolest břicha, zácpa, břišní diskomfort, sucho v
ústech, dyspepsie, bolest v horní části břicha,
flatulence, gastroezofageální refluxní choroba,
hematochezie, říhání
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté: Generalizovaný pruritus
Méně časté: Hyperhidróza, pruritus, vyrážka, urtikarie, alopecie,
erytematózní vyrážka, generalizovaná vyrážka, akné,
alergický puritus, makulopapulózní vyrážka,
papulózní vyrážka, svědivá vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: Artralgie, svalové křeče, bolest zad, diskomfort
v končetinách, bolest šíje
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté: Abnormální pach moče
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté: Vulvovaginální pruritus
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté: Únava, reakce v místě podání infuze Méně časté: Zimnice, bolest v místě podání infuze, podrážděnost,
pyrexia, reakce v místě podání infuze, periferní edém
VyšetřeníMéně časté: Snížená síla stisku, zvýšení hladin aminotransferáz,
snížení počtu leukocytů
* Založeno na hlášeních po uvedení přípravku na trh. Jelikož jsou tyto účinky hlášeny
dobrovolně z populace neurčité velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci, která je
proto kategorizována jako “není známo“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
V případě předávkování je třeba přípravek Sivextro vysadit a podat všeobecnou podpůrnou léčbu.
Hemodialýza nevede k významnému odstranění tedizolidu ze systémového oběhu. Nejvyšší jednotlivá
dávka podaná v klinických studiích činila 1200 mg. Všechny nežádoucí účinky při tomto dávkování
byly mírné nebo střední závažnosti.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiná antibakteriální
léčiva, ATC kód: J01XXMechanismus účinku
Tedizolid-fosfát je oxazolidinon-fosfátové proléčivo. Antibakteriální aktivita tedizolidu je
zprostředkována vazbou na 50S podjednotku bakteriálního ribozomu, což vede k inhibici
proteosyntézy.
Tedizolid je účinný zejména proti grampozitivním bakteriím.
Tedizolid působí in vitro bakteriostaticky na enterokoky, stafylokoky a streptokoky.
Rezistence
Nejčastěji zaznamenané mutace u stafylokoků a enterokoků vedoucí k rezistenci na oxazolidinony se
nacházejí v jedné nebo více kopiích genů pro 23S rRNA rezistentní na oxazolidinony následkem mutací v chromozomálních genech kódujících 23S rRNA
nebo ribozomální proteiny Další mechanismus rezistence je kódován genem pro rezistenci na chloramfenikol-florfenikol umístěným v plazmidu a asociovaným s transpozonem; stafylokoky a enterokoky tímto získávají
rezistenci na oxazolidinony, fenikoly, linkosamidy, pleuromutiliny, streptogramin A a 16členné
makrolidy. Díky hydroxymethylové skupině na pozici C5 si tedizolid zachovává aktivitu proti
kmenům Staphylococcus aureus, které exprimují gen cfr při absenci chromozomálních mutací.
Mechanismus účinku se liší od mechanismu účinku antibakteriálních léčivých přípravků ze skupiny
neoxazolidinonových antibiotik; z tohoto důvodu není zkřížená rezistence mezi tedizolidem a jinými
skupinami antibakteriálních léčivých přípravků pravděpodobná.
Antibakteriální aktivita v kombinaci s jinými antibakteriálními a antimykotickými přípravky
In vitro studie hodnotící lékové kombinace tedizolidu a amfotericinu B, aztreonamu, ceftazidimu,
ceftriaxonu, ciprofloxacinu, klindamycinu, kolistinu, daptomycinu, gentamicinu, imipenemu,
ketokonazolu, minocyklinu, piperacilinu, rifampicinu, terbinafinu, trimethoprim/sulfamethoxazolu
a vankomycinu naznačují, že nebyla prokázána ani synergie, ani antagonismus.
Hraniční hodnoty pro testování citlivosti
Hraniční hodnoty minimální inhibiční koncentrace testování antimikrobiální citlivosti OrganismusMinimální inhibiční koncentraceCitlivý Staphylococcus spp.0,50,Beta-hemolytické streptokoky skupiny A, B, C, G0,50,Skupina viridujících streptokoků Streptococcus anginosusModely infekcí S. aureus ve stehně a plicích u myší ukázaly, že farmakodynamickým parametrem
nejlépe korelujícím s účinností byl poměr AUC/MIC.
V modelu infekce S. aureus ve stehně u myší byla antibakteriální aktivita tedizolidu snížena při
absenci granulocytů. Poměr AUC/MIC potřebný k dosažení bakteriostáze u neutropenických myší
činil nejméně 16násobek tohoto poměru u imunokompetentních zvířat Klinická účinnost proti specifickým patogenům
V klinických studiích byla prokázána účinnost proti patogenům uvedeným u každé indikace, které
byly citlivé na tedizolid in vitro.

Akutní bakteriální infekce kůže a kožních struktu
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Skupina Streptococcus anginosus Antibakteriální aktivita proti jiným relevantním patogenům
Klinická účinnost proti následujícím patogenům nebyla stanovena, i když studie in vitro naznačují, že
tyto patogeny budou citlivé na tedizolid za předpokladu, že nezískaly mechanismus rezistence:
• Staphylococcus lugdunensis
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Sivextro u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě akutních
bakteriálních infekcí kůže a kožních struktur 5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Perorálně a intravenózně podávaný tedizolid-fosfát je proléčivo, které je rychle přeměňováno
fosfatázami na tedizolid, což je mikrobiologicky aktivní složka. Tento bod se týká pouze
farmakokinetického profilu tedizolidu. Farmakokinetické studie byly provedeny u zdravých
dobrovolníků a populační farmakokinetické analýzy byly provedeny u pacientů ze studií fáze III.
Absorpce
U tedizolidu v ustáleném stavu byly průměrné a hodnoty AUC 25,6 tedizolid-fosfátu, v uvedeném pořadí. Absolutní biologická dostupnost tedizolidu je vyšší než 90 %.
Při perorálním podání tedizolid-fosfátu nalačno je maximálních plazmatických koncentrací tedizolidu
dosaženo přibližně do 3 hodin po podání dávky.
Při podání tedizolid-fosfátu po jídle s vysokým obsahem tuku jsou maximální koncentrace tedizolidu sníženy přibližně o 26 % a je jich dosaženo o 6 hodin později ve srovnání s podáním
nalačno, zatímco celková expozice Distribuce
Průměrná vazba tedizolidu na lidské plazmatické bílkoviny činí přibližně 70-90 %.
Průměrný distribuční objem tedizolidu v ustáleném stavu u zdravých dospělých intravenózní dávky 200 mg tedizolid-fosfátu se pohyboval mezi 67 a 80 l.
Biotransformace
Tedizolid-fosfát je přeměňován endogenními plazmatickými a tkáňovými fosfatázami na
mikrobiologicky aktivní složku, tedizolid. Kromě tedizolidu, který představuje přibližně 95 % celkové
AUC radiouhlíku v plazmě, se nevyskytují žádné jiné významné cirkulující metabolity. Při inkubaci se
směsí lidských jaterních mikrozomů byl tedizolid stabilní, což naznačuje, že tedizolid není substrátem
jaterních enzymů CYP450. Na biotransformaci tedizolidu se podílí několik enzymů sulfotransferáz
sulfátového konjugátu vylučovaného ve výkalech.
Eliminace
Tedizolid je vylučován v exkretech, především v podobě necirkulujícího sulfátového konjugátu. Po
jednorázovém perorálním podání tedizolid-fosfátu značeného 14C podaného nalačno byla většina
přípravku vyloučena játry, přičemž 81,5 % radioaktivní dávky je vyloučeno stolicí a 18 % močí,
a k většině eliminace je vyloučeno jako aktivní tedizolid. Eliminační poločas tedizolidu je přibližně 12 hodin a intravenózní
clearance činí 6-7 l/h.
Linearita/nelinearita
Tedizolid vykazoval lineární farmakokinetiku s ohledem na dávku a čas. V dávkovacím rozmezí od
200 mg do 1 200 mg pro jednorázovou perorálně podanou dávku a v dávkovacím rozmezí od 100 mg
do 400 mg pro intravenózní podání se hodnoty Cmax a AUC tedizolidu zvyšovaly přibližně úměrně
dávce. Ustálených koncentrací je dosaženo do 3 dnů, což ukazuje na mírnou akumulaci léčivé látky ve
výši přibližně 30 % po opakovaném perorálním nebo intravenózním podávání jedenkrát denně, jak lze
předpovídat na základě poločasu činícího přibližně 12 hodin.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Po podání jediné i.v. dávky 200 mg tedizolid-fosfátu 8 subjektům s těžkou poruchou funkce ledvin
definovanou jako eGFR <30 ml/min byla hodnota Cmax v podstatě nezměněná a hodnota AUC0-∞ se
změnila o méně než 10 % v porovnání s 8 srovnatelnými zdravými kontrolními subjekty. Hemodialýza
nevede k významnému odstranění tedizolidu ze systémového oběhu, jak vyplývá z hodnocení
u subjektů v konečné fázi onemocnění ledvin pomocí rovnice MDRD4.
Porucha funkce jate
Podání jediné perorální dávky 200 mg tedizolid-fosfátu pacientům se středně těžkou těžkou tedizolidu.
Starší populace Po podání jediné perorální dávky 200 mg tedizolid-fosfátu byla farmakokinetika tedizolidu u starších
zdravých dobrovolníků Pediatrická populace
Farmakokinetika tedizolidu byla hodnocena u dospívajících jediné perorální nebo intravenózní dávky 200 mg tedizolid-fosfátu a u dospívajících <18 let; n=91dobu 6 dnů. Odhadované průměrné hodnoty Cmax a AUC0-24h v ustáleném stavu pro tedizolid byly u
dospívajících 3,37 μg/ml a 30,8 μg.h/ml, které byly podobné hodnotám dospělých.
Pohlaví
Vliv pohlaví na farmakokinetiku tedizolid-fosfátu byl hodnocen u zdravých mužů a žen v rámci
klinických studií a v populační farmakokinetické analýze. Farmakokinetika tedizolidu u mužů a žen
byla podobná.
Studie lékových interakcí
Účinky jiných léčiv na přípravek Sivextro
Studie in vitro ukázaly, že lékové interakce mezi tedizolidem a inhibitory nebo induktory izoenzymů
cytochromu P450 In vitro bylo identifikováno několik izoforem sulfotransferáz SULT2A1rozhodující žádný jedinotlivý izoenzym.
Účinky přípravku Sivextro na jiná léčiva
Enzymy metabolizující léky
In vitro studie s lidskými jaterními mikrozomy naznačují, že tedizolid-fosfát a tedizolid významně
neinhibují metabolismus zprostředkovaný kterýmkoli z následujících izoenzymů CYP izoenzymů CYP, ale byla pozorována indukce CYP3A4 mRNA v hepatocytech in vitro.
Klinická studie srovnávající farmakokinetiku midazolamu dobu 10 dnípřípravkem Sivextro není třeba žádná úprava dávky pro souběžně podávané substráty CYP3AMembránové transportéry
Možnost inhibice přenosu zkušebních substrátů důležitých transportérů pro vychytávání tedizolid-fosfátem byla studována in vitro. Nejsou očekávány klinicky relevantní interakce s těmito
transportéry, s výjimkou BCRP.
V klinické studii porovnávající farmakokinetiku rosuvastatinu dávku fosfátu se zvýšila hodnota AUC rosuvastatinu přibližně o 70 % a hodnota Cmax přibližně o 55 %, když
byl rosuvastatin podáván současně s přípravkem Sivextro. Z tohoto důvodu, perorální podávání
přípravku Sivextro může vést k inhibici BCRP na intestinální úrovni.
Inhibice monoaminooxidázy
Tedizolid je reverzibilní inhibitor MAO in vitro; na základě porovnání IC50 a předpokládané
plazmatické expozice u člověka se však neočekává žádná interakce. Ve studiích fáze I specificky
zaměřených na zkoumání možnosti této interakce nebyly zaznamenány žádné důkazy MAO-A
inhibice.
Adrenergní přípravky
Byly provedeny dvě zkřížené, placebem kontrolované studie k hodnocení potenciálu 200 mg perorálně
podaného tedizolid-fosfátu v ustáleném stavu pro zvýšení presorické odpovědi na pseudoefedrin a
tyramin u zdravých jedinců. U pseudoefedrinu nebyly zaznamenány žádné významné změny krevního
tlaku nebo srdečního tepu. Medián dávky tyraminu potřebné k vyvolání zvýšení systolického krevního
tlaku o ≥30 mmHg oproti výchozí hodnotě před podáním dávky činil 325 mg u tedizolid-fosfátu
v porovnání s 425 mg u placeba. Neočekává se, že by podávání přípravku Sivextro s potravinami
bohatými na tyramin odpověď.
Serotonergní přípravky
Serotonergní účinky při dávkách tedizolid-fosfátu až 30krát vyšších než ekvivalentní dávka pro
člověka se nelišily od kontroly s vehikulem v myším modelu, který předpovídá mozkovou
serotonergní aktivitu. Údaje týkající se interakce mezi serotonergními přípravky a tedizolid-fosfátem
u pacientů jsou omezené. Subjekty užívající serotonergní přípravky včetně antidepresiv, jako jsou
selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu serotoninových 5-hydroxytryptaminových ze studií fáze III vyloučeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Dlouhodobé studie kancerogenity u tedizolid-fosfátu nebyly provedeny.
Opakované perorální a intravenózní podávání tedizolid-fosfátu u potkanů v 1měsíčních a 3měsíčních
toxikologických studiích vyvolalo na dávce a čase závislou hypocelularitu kostní dřeně erytroidní a megakaryocytovoua trombocytů. Tyto účinky vykazovaly známky reverzibility a docházelo k nim při hladinách
plazmatické expozice tedizolidu s terapeutickou dávkou u člověka. Jednoměsíční imunotoxikologická studie u potkanů prokázala, že
opakované perorální podávání tedizolid-fosfátu významně snižuje počet slezinných B buněk a T buněk
a snižuje plazmatické titry IgG. K těmto účinkům docházelo při hladinách plazmatické expozice
tedizolidu s terapeutickou dávkou.
Zvláštní neuropatologická studie byla provedena u pigmentovaných potkanů Long Evans, kterým byl
tedizolid-fosfát podáván denně po dobu až 9 měsíců. Tato studie používala citlivé morfologické
hodnocení tkáně periferního a centrálního nervového systému fixované perfuzní fixací. Po 1, 3, 6 nebo
měsících perorálního podávání až v dávkách, které vedly k hladinám plazmatické expozice až 8krát vyšším než předpokládaná plazmatická expozice u člověka při perorální terapeutické dávce,
nebyly s tedizolidem spojovány žádné známky neurotoxicity, zahrnující neurobehaviorální změny
anebo optickou nebo periferní neuropatii.
Všechny in vitro plicních buňkách čínského křečka [CHL]neplánovaná syntéza DNA na potkaních játrechTesty genotoxicity byly také provedeny s tedizolidem, který je tvořen z tedizolid-fosfátu po
metabolické aktivaci vitro testu chromozomálních aberací na buňkách CHL, ale negativní v ostatních in vitro testech
kostní dřeni.
Tedizolid-fosfát neměl žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo reprodukční výkonnost u potkaních
samců, včetně spermatogeneze, při perorálních dávkách až do maximální testované dávky
50 mg/kg/den ani u dospělých potkaních samic při perorálních dávkách až do maximální testované
dávky 15 mg/kg/den. Tyto hladiny dávky odpovídají ≥ 5,3násobnému rozmezí expozice u samců
a ≥ 4,2krát rozmezí expozice u samic ve srovnání s plazmatickými hladinami tedizolidu AUC0-24 při
perorální terapeutické dávce u člověka.
Studie embryofetálního vývoje u myší a potkanů nepřinesly žádné důkazy teratogenního účinku při
4krát, resp. 6krát vyšších hladinách expozice, než jsou hladiny předpokládané u člověka.
Embryofetální studie ukázaly, že tedizolid-fosfát vyvolává fetální vývojovou toxicitu u myší a
potkanů. K účinkům na fetální vývoj vyskytujícím se u myší bez výskytu mateřské toxicity patřila
snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt fúze žeberní chrupavky predispozice ke sternálním variacím v myším kmenu CD-1odhadované hladiny expozice u člověka na základě hodnot AUC15 mg/kg/den snížená hmotnost plodu a zvýšený výskyt kostních variací včetně snížené osifikace hrudní kosti,
obratlů a lebky, a tyto účinky byly spojeny s mateřskou toxicitou Hodnoty NOAEL nežádoucí účinkyu potkanů u tedizolidu přibližně odpovídajícími hodnotě AUC u tedizolidu spojené s perorální terapeutickou
dávkou u člověka.
Tedizolid se vylučuje do mléka kojících potkanů, a pozorované koncentrace byly podobné
koncentracím v mateřské plazmě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Mannitol
Hydroxid sodný Kyselina chlorovodíková 6.2 Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6. Sivextro není kompatibilní s žádnými roztoky obsahujícími dvojmocné kationty
a Hartmannova roztoku.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Celková doba uchovávání uchovávání při pokojové teplotě nebo v chladničce 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Podmínky uchovávání
tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.6.5 Druh obalu a obsah balení
Injekční lahvička z čirého borosilikátového tubulárního skla třídy I zátkou z chlorobutylové pryže. K dispozici v baleních obsahujících 1 nebo 6 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Injekční lahvičky přípravku Sivextro jsou určeny pouze k jednorázovému použití.
Přípravek se musí podávat pouze intravenózní infuzí. Nesmí být podáván jako intravenózní bolus.
Při přípravě infuzního roztoku se musí dodržovat aseptická technika. Obsah injekční lahvičky je třeba
rekonstituovat se 4 ml vody pro injekci a lahvičkou se má jemně kroužit, dokud se prášek úplně
nerozpustí. Je třeba se vyvarovat třepání nebo rychlým pohybům, protože by to mohlo způsobit
zpěnění.
Rekonstituovaný roztok musí být před podáním dále naředěn v 250 ml 0,9% injekčního roztoku
chloridu sodného. Vakem se nemá třepat. Výsledný roztok je čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok,
který má být podáván po dobu přibližně 1 hodiny.
Jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se kompatibility přípravku Sivextro s jinými
intravenózními látkami, proto se do jednorázových injekčních lahviček přípravku Sivextro nemají
přidávat přísady nebo jiné léčivé přípravky, ani se nemají podávat ve stejné infuzi. Pokud se používá
stejná intravenózní linka pro po sobě následující infuze několika různých léčivých přípravků, je třeba
linku před infuzí i po ní propláchnout 0,9% roztokem chloridu sodného.
Rekonstituovaný roztok je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice.
Rekonstituované roztoky obsahující viditelné částice je třeba zlikvidovat.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/15/EU/1/15/9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23. března Datum posledního prodloužení registrace: 9. ledna 10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense, 03013 Ferentino
Itálie
V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného
za propouštění dané šarže.
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
•Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
•Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Sivextro 200 mg potahované tablety
tedizolidi phosphas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje tedizolidi phosphas 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
x 1 potahovaná tableta
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Sivextro
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Sivextro 200 mg tablety
tedizolidi phosphas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MSD
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Sloupněte fólii, vytlačte tabletu.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Sivextro 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
tedizolidi phosphas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje tedizolidi dinatrii phosphas, což odpovídá tedizolidi phosphas
200 mg.
Po rekonstituci jeden ml obsahuje tedizolidi phosphas 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: mannitol, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
injekční lahvička
injekčních lahviček
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání po rekonstituci a naředění
Pouze pro jednorázové použití
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/15/991/002 1 injekční lahvička
EU/1/15/991/003 6 injekčních lahviček
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ŠTÍTEK INJEKČNÍ LAHVIČKY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Sivextro 200 mg prášek pro koncentrát
tedizolidi phosphas
i.v.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
200 mg
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Sivextro 200 mg potahované tablety
tedizolidi phosphas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Sivextro a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sivextro užívat
3. Jak se přípravek Sivextro užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sivextro uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Sivextro a k čemu se používá
Přípravek Sivextro je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku tedizolid-fosfát. Patří do skupiny léků
nazývaných „oxazolidinony“.
Používá se k léčbě dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších s infekcemi kůže a podkožní
tkáně.
Působí tak, že zastavuje růst určitých bakterií, které mohou vyvolat závažné infekce.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sivextro užívat
Neužívejte přípravek Sivextro,
• jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Váš lékař rozhodne, zda je přípravek Sivextro k léčbě Vaší infekce vhodný.
Před užitím přípravku Sivextro se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud pro Vás
platí kterýkoli z následujících bodů:
- trpíte průjmem nebo jste v minulosti trpělměsíců po ní- jste alergický- máte v anamnéze krvácení nebo snadnou tvorbu modřin krevních destiček, malých částic podílejících se na srážení krve- máte problémy s ledvinami.
- užíváte určité léky na léčbu deprese známé jako tricyklická antidepresiva, SSRI inhibitory zpětného vychytávání serotoninuPříklady viz „Další léčivé přípravky a Sivextro“.
- užíváte určité léky k léčbě migrény známé jako „triptany“. Příklady viz „Další léčivé přípravky
a Sivextro“.
Pokud si nejste jistýPrůjem
Pokud během léčby nebo po ní trpíte průjmem, obraťte se ihned na svého lékaře. Neužívejte žádné
léky k léčbě průjmu, aniž byste se nejdříve poradilRezistence k antibiotikům
Bakterie se časem mohou stát rezistentními k léčbě antibiotiky. Za této situace antibiotika nemohou
zastavit růst bakterií a léčit Vaši infekci. Váš lékař rozhodne, zda Vám má být k léčbě infekce
přípravek Sivextro podán.
Možné nežádoucí účinky
Určité nežádoucí účinky byly pozorovány u přípravku Sivextro nebo jiného přípravku ze skupiny
oxazolidinonových antibiotik při podávání po dobu přesahující dobu podávání doporučenou pro
přípravek Sivextro. Pokud se u Vás během užívání přípravku Sivextro vyskytne kterýkoli
z následujících problémů, sdělte to ihned svému lékaři:
• nízký počet bílých krvinek
• anémie • krvácení nebo snadná tvorba podlitin
• ztráta citlivosti v rukou nebo chodidlech bolesti)
• jakékoli problémy se zrakem, jako např. rozmazané vidění, změny barevného vidění, potíže
s rozlišováním detailu, nebo pokud u Vás dojde k omezení zorného pole.
Děti
Tento přípravek se nemá podávat dětem mladším 12 let, jelikož u této populace nebyl dostatečně
studován.
Další léčivé přípravky a Sivextro
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljestliže také užíváte:
• amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin,
isokarboxazid, lofepramin, moklobemid, paroxetin, fenelzin, selegilin a sertralin k léčbě deprese)
• sumatriptan, zolmitriptan • imatinib, lapatinib • methotrexát [používaný k léčbě zhoubných nádorových onemocnění, revmatoidní artritidy
• sulfasalazin • topotekan • statiny, jako jsou pitavastatin, rosuvastatin Přípravek Sivextro může mít vliv na účinky těchto léků. Váš lékař Vám podá podrobnější vysvětlení.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Není známo, zda se přípravek Sivextro vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete kojit své dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, pokud máte po použití tohoto léku závratě nebo
se cítíte unavený3. Jak se přípravek Sivextro používá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýDoporučená dávka přípravku je jedna 200mg tableta jednou denně po dobu 6 dnů. Tablety se polykají
celé a lze je užívat s jídlem a pitím nebo bez nich.
Pokud se do 6 dnů nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, poraďte se s lékařem.
Jestliže jste užilJestliže jste užilpohotovostní oddělení nejbližší nemocnice a vezměte si Váš lék s sebou.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněldalší plánovanou dávkou. Pokud do další dávky zbývá méně než 8 hodin, pak počkejte až do doby
další plánované dávky. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilMáte-li jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékárníkem.
Je třeba užít všech 6 tablet a dokončit tak celou léčbu, i když jste vynechalJestliže jste přestalPřestanete-li přípravek Sivextro užívat bez porady se svým lékařem, Vaše příznaky se mohou zhoršit.
Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než přestanete přípravek užívat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud během léčby nebo po ní trpíte průjmem, obraťte se ihned na svého lékaře.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté nežádoucí účinky • Zvracení
• Bolest hlavy
• Svědění po celém těle
• Únava
• Závrať
Méně časté nežádoucí účinky • Svědění svědivá vyrážka nebo kopřivka, nadměrné pocení
• Snížení nebo ztráta citlivosti kůže, pocit mravenčení/píchání kůže
• Návaly horka nebo zarudnutí/zčervenání v obličeji, na krku nebo horní části hrudníku
• Absces • Poševní infekce, zánět nebo svědění
• Úzkost, podrážděnost, třes nebo chvění
• Infekce dýchacích cest • Sucho v nose, plicní městnání, kašel
• Spavost, abnormální spánkový rytmus, potíže se spánkem, noční můry • Sucho v ústech, zácpa, zažívací potíže, bolest/nepříjemný pocit v břiše, říhání, pocity na
zvracení, jasně červená krev ve stolici
• Refluxní choroba jícnu kyselého obsahu žaludku• Bolest kloubů, svalové křeče, bolest zad, bolest šíje, bolest/nepříjemné pocity v končetinách,
snížená síla stisku
• Rozmazané vidění, „mušky“ • Zduřelé nebo zvětšené mízní uzliny
• Alergická reakce
• Dehydratace
• Špatně kontrolovaná cukrovka
• Abnormální vnímání chuti
• Pomalý srdeční tep
• Horečka
• Otoky kotníků a/nebo chodidel
• Abnormální pach moči, abnormální výsledky krevních testů
Frekvence není známo • Krvácení nebo snadná tvorba modřin podílejících se na srážení krve)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Sivextro uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce nebo blistru za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Sivextro obsahuje
• Léčivou látkou je tedizolidi phosphas. Jedna potahovaná tableta obsahuje tedizolidi phosphas
200 mg.
• Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza, mannitol, povidon, krospovidon
a magnesium-stearát v jádru tablety. Potahová vrstva tablety obsahuje polyvinylalkohol, oxid
titaničitý Jak přípravek Sivextro vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Sivextro je oválná, žlutá potahovaná tableta s vyraženým „TZD“ na jedné straně a „200“ na
straně druhé.
Je k dispozici v balení 6 × 1 tableta v perforovaných jednodávkových blistrech.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: +386 1 5204 msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: + 354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro pacienta
Sivextro 200 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
tedizolidi phosphas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek dostávat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Sivextro a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sivextro podán
3. Jak Vám bude přípravek Sivextro podáván
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Sivextro uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek Sivextro a k čemu se používá

Přípravek Sivextro je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku tedizolid-fosfát. Patří do skupiny léků
nazývaných „oxazolidinony“.
Používá se k léčbě dospělých a dospívajícíh ve věku 12 let a starších s infekcemi kůže a podkožní
tkáně.
Působí tak, že zastavuje růst určitých bakterií, které mohou vyvolat závažné infekce.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Sivextro podán
Nepoužívejte přípravek Sivextro:
• jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Váš lékař rozhodne, zda je přípravek Sivextro k léčbě Vaší infekce vhodný.
Před podáním přípravku Sivextro se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou, pokud pro Vás
platí kterýkoli z následujících bodů:
- trpíte průjmem nebo jste v minulosti trpělměsíců po ní- jste alergický- máte v anamnéze krvácení nebo snadnou tvorbu modřin krevních destiček, malých částic podílejících se na srážení krve- máte problémy s ledvinami.
- užíváte určité léky na léčbu deprese známé jako tricyklická antidepresiva, SSRI inhibitory zpětného vychytávání serotoninuPříklady viz „Další léčivé přípravky a Sivextro“.
- užíváte určité léky k léčbě migrény známé jako „triptany“. Příklady viz „Další léčivé přípravky
a Sivextro“.
Pokud si nejste jistýPrůjem
Pokud během léčby nebo po ní trpíte průjmem, obraťte se ihned na svého lékaře. Neužívejte žádné
léky k léčbě průjmu, aniž byste se nejdříve poradilRezistence k antibiotikům
Bakterie se časem mohou stát rezistentními k léčbě antibiotiky. Za této situace antibiotika nemohou
zastavit růst bakterií a léčit Vaši infekci. Váš lékař rozhodne, zda Vám má být k léčbě infekce
přípravek Sivextro podán.
Možné nežádoucí účinky
Určité nežádoucí účinky byly pozorovány u přípravku Sivextro nebo jiného přípravku ze skupiny
oxazolidinonových antibiotik při podávání po dobu přesahující dobu podávání doporučenou pro
přípravek Sivextro. Pokud se u Vás během užívání přípravku Sivextro vyskytne kterýkoli
z následujících problémů, sdělte to ihned svému lékaři:
• nízký počet bílých krvinek
• anémie • krvácení nebo snadná tvorba podlitin
• ztráta citlivosti v rukou nebo chodidlech bolesti• jakékoli problémy se zrakem, jako např. rozmazané vidění, změny barevného vidění, potíže
s rozlišováním detailu, nebo pokud u Vás dojde k omezení zorného pole.
Děti
Tento přípravek se nemá podávat dětem mladším 12 let, jelikož u této populace nebyl dostatečně
studován.
Další léčivé přípravky a Sivextro
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívaljestliže také užíváte:
• amitriptylin, citalopram, klomipramin, dosulepin, doxepin, fluoxetin, fluvoxamin, imipramin,
isokarboxazid, lofepramin, moklobemid, paroxetin, fenelzin, selegilin a sertralin k léčbě deprese)
• sumatriptan, zolmitriptan Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než začnete tento přípravek používat.
Není známo, zda se přípravek Sivextro vylučuje do lidského mateřského mléka. Poraďte se se svým
lékařem dříve, než začnete kojit své dítě.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, pokud máte po použití tohoto léku závratě nebo
se cítíte unavenýSivextro obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
3. Jak Vám bude přípravek Sivextro podáván
Přípravek Sivextro Vám bude podáván zdravotní sestrou nebo lékařem.
Bude Vám podáván kapačkou přímo do žíly Budete dostávat jednu 200mg infuzi přípravku Sivextro jednou denně po dobu 6 dnů.
Pokud se do 6 dnů nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, poraďte se s lékařem.
Jestliže Vám bylo podáno více přípravku Sivextro, než mělo být
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte obavy, že Vám bylo možná
podáno příliš mnoho přípravku Sivextro.
Jestliže jste vynechalOkamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud máte obavy, že jste možná
vynechalMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Pokud během léčby nebo po ní trpíte průjmem , obraťte se ihned na svého lékaře.
Další nežádoucí účinky mohou zahrnovat:
Časté nežádoucí účinky • Zvracení
• Bolest hlavy
• Svědění po celém těle
• Únava
• Závrať
• Bolest nebo otok v místě infuze.
Méně časté nežádoucí účinky • Svědění svědivá vyrážka nebo kopřivka, nadměrné pocení
• Snížení nebo ztráta citlivosti kůže, pocit svědění/brnění kůže
• Návaly horka nebo zarudnutí/zčervenání v obličeji, na krku nebo horní části hrudníku
• Absces • Poševní infekce, zánět nebo svědění
• Úzkost, podrážděnost, třes nebo chvění
• Infekce dýchacích cest • Sucho v nose, plicní městnání, kašel
• Spavost, abnormální spánkový rytmus, potíže se spánkem, noční můry • Sucho v ústech, zácpa, zažívací potíže, bolest/nepříjemný pocit v břiše, říhání, pocity na
zvracení, jasně červená krev ve stolici
• Refluxní choroba jícnu kyselého obsahu žaludku• Bolest kloubů, svalové křeče, bolest zad, bolest šíje, bolest/nepříjemné pocity v končetinách,
snížená síla stisku
• Rozmazané vidění, „mušky“ • Zduřelé nebo zvětšené mízní uzliny
• Alergická reakce
• Dehydratace
• Špatně kontrolovaná cukrovka
• Abnormální vnímání chuti
• Pomalý srdeční tep
• Horečka
• Otoky kotníků a/nebo chodidel
• Abnormální pach moči, abnormální výsledky krevních testů
• Reakce na infuzi mdloby, dušnost, svírání na hrudi a angina pectoris)
Frekvence není známo • Krvácení nebo snadná tvorba modřin podílejících se na srážení krve)
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Sivextro uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku injekční lahvičky za
„EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete jakýchkoli částic nebo pokud je roztok zakalený.
Po otevření musí být tento přípravek použit ihned. Není-li použit ihned, rekonstituovaný a zředěný
roztok je třeba uchovávat při pokojové teplotě nebo v chladničce při teplotě 2 °C - 8 °C a má být
podán do 24 hodin od rekonstituce.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad, včetně materiálů použitých k rekonstituci, naředění
a podání, musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Sivextro obsahuje
• Léčivou látkou je tedizolidi phosphas. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje tedizolidi
dinatrii phosphas, což odpovídá tedizolidi phosphas 200 mg.
• Dalšími složkami jsou mannitol, hydroxid sodný úpravu pHJak přípravek Sivextro vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Sivextro je bílý až téměř bílý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok ve skleněné injekční
lahvičce. Prášek bude rekonstituován v injekční lahvičce za použití 4 ml vody pro injekci.
Rekonstituovaný roztok bude v nemocnici odebrán z injekční lahvičky a přidán do infuzního vaku
obsahujícího 0,9% roztok chloridu sodného.
Přípravek je k dispozici v baleních obsahujících 1 nebo 6 injekčních lahviček.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 2031 BN Haarlem
Nizozemsko
Výrobce
Patheon Italia S.p.A.
2° Trav. SX Via Morolense, 03013 Ferentino
Itálie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Lietuva
UAB Merck Sharp & Dohme
Tel.: +370 5 278 02 msd_lietuva@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД
Тел.: +359 2 819 info-msdbg@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
Tél/Tel: +32Česká republika
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
Tel.: +420 233 010 dpoc_czechslovak@merck.com
Magyarország
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +36 1 888 hungary_msd@merck.com
Danmark
MSD Danmark ApS
Tlf: +45 4482 dkmail@merck.com
Malta
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tel: 8007 4433 Deutschland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Tel: 0800 673 673 673 Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 9999000 Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ
Tel.: +372 6144 msdeesti@merck.com
Norge
MSD Tlf: +47 32 20 73 msdnorge@msd.no
Ελλάδα
MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.
Τηλ: +30 210 98 97 dpoc_greece@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
Tel: +43 España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
Tel: +34 91 321 06 msd_info@merck.com
Polska
MSD Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 549 51 msdpolska@merck.com
France
MSD France
Tél: + 33 Merck Sharp & Dohme, Lda
Tel: +351 21 inform_pt@merck.com
Hrvatska
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Tel: + 385 1 6611 croatia_info@merck.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: +40 21 529 29 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204 msd.slovenia@merck.com
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Tel.: +421 2 dpoc_czechslovak@merck.com
Ιtalia
MSD Italia S.r.l.
Tel: 800 23 99 89 Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Τηλ: 800 00 673 Sverige
Merck Sharp & Dohme Tel: +46 77 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Tel: +371 msd_lv@merck.com
United Kingdom Merck Sharp & Dohme Ireland Limited
Tel: +353 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Důležité: Před předepsáním přípravku si prosím přečtěte souhrn údajů o přípravku Pacienty, kteří zahájí léčbu parenterální formou, lze převést na perorální formu, pokud je to klinicky
indikováno.
Přípravek Sivextro musí být rekonstituován vodou pro injekci a poté naředěn v 250 ml 0,9% roztoku
chloridu sodného pro infuzi.
Jsou k dispozici pouze omezené údaje týkající se kompatibility přípravku Sivextro s jinými
intravenózními látkami, proto se do jednodávkových injekčních lahviček přípravku Sivextro nemají
přidávat přísady nebo jiné léčivé přípravky, ani se nemají podávat ve stejné infuzi. Pokud se používá
stejná intravenózní linka pro po sobě následující infuze několika různých léčivých přípravků, je třeba
linku před infuzí i po ní propláchnout 0,9% roztokem chloridu sodného. Nepoužívejte injekční složený
roztok natrium-laktátu Rekonstituce
Při přípravě infuzního roztoku se musí dodržovat aseptická technika. Obsah injekční lahvičky
rekonstituujte 4 ml vody pro injekci a lahvičkou jemně kružte, dokud se prášek úplně nerozpustí.
Vyvarujte se třepání nebo rychlých pohybů, protože by to mohlo způsobit zpěnění.
Naředění
Rekonstituovaný roztok musí být před podáním dále naředěn v 250 ml 0,9% roztoku chloridu
sodného. Vakem netřepejte. Výsledný roztok je čirý, bezbarvý nebo světle žlutý roztok.
Infuze
Rekonstituovaný roztok je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje cizí částice.
Rekonstituované roztoky obsahující viditelné částice je třeba zlikvidovat.
Přípravek Sivextro se podává intravenózně po dobu přibližně 1 hodiny.
Rekonstituovaný roztok se musí podávat pouze intravenózní infuzí. Nesmí být podáván jako
intravenózní bolus. Přípravek Sivextro nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.
Jedna injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití.