Sertivan

Absorpce
Po perorálním podávání sertralinu v dávkách 50 až 200 mg jednou denně pod dobu 14 dnů je u lidí
dosaženo maximálních plazmatických koncentrací (Cmax) za 4,5 až 8,4 hodiny po podání. Na
biologickou dostupnost sertralinu v tabletách nemá významný vliv souběžný příjem potravy.

Distribuce
Přibližně 98 % léčiva v krevním oběhu je vázáno na plazmatické proteiny.

Biotransformace
Sertralin podléhá rozsáhlé metabolizaci při prvním průchodu játry. Na základě klinických a in-vitro
údajů je možné učinit závěr, že je sertralin metabolizován více cestami, včetně CYP3A4, CYP2C19 (viz
bod 4.5) a CYP2B6. Sertralin a jeho hlavní metabolit desmethylsertralin jsou in-vitro také substráty P-
glykoproteinu.

Eliminace
Průměrný poločas sertralinu je přibližně 26 hodin (22-36 hodin). V souladu s terminálním eliminačním
poločasem dochází k přibližně dvojnásobné kumulaci až do dosažení ustáleného stavu plazmatických
koncentrací – ten bývá dosažen při dávkování jednou denně přibližně za týden. Poločas metabolitu N-
demethylsertralinu je v rozmezí od 62 do 104 hodin. Jak sertralin, tak N-demethylsertralin jsou
v lidském organismu rozsáhle metabolizovány, vzniklé metabolity jsou vylučovány stejným dílem
stolicí a močí. Nezměněný sertralin se močí vylučuje jen ve velmi malém množství (< 0,2 %)

Linearita/nelinearita
Sertralin se vyznačuje na dávce závislou farmakokinetikou v rozsahu dávek od 50 do 200 mg.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pediatričtí pacienti s obsedantně-kompulzivní poruchou
Farmakokinetika sertralinu byla studována u 29 pediatrických pacientů ve věku 6-12 roků a u dospívajících pacientů ve věku 13-17 roků. Pacienti byli během 32 dnů postupnou titrací dovedeni
k denní dávce 200 mg, s použitím počáteční dávky 25 mg postupně zvyšované vždy o 25 mg, nebo
počáteční dávky 50 mg postupně zvyšované vždy o 50 mg. Snášenlivost režimu se zahajovací dávkou a
přírůstky po 25 mg byla stejná jako v režimu se zahajovací dávkou a přírůstky po 50 mg. V ustáleném
stavu při 200 mg dávce byly plazmatické hladiny sertralinu ve věkové skupině 6-12 roků přibližně o
35 % vyšší než ve věkové skupině 13-17 roků a přibližně o 21 % vyšší než v referenční skupině
dospělých. Co se týče clearance, nebyly zjištěny významné rozdíly mezi pediatrickými pacienty
mužského a ženského pohlaví. Proto se u dětí, zejména s nízkou tělesnou hmotností, doporučuje nízká
zahajovací dávka a titrační kroky po 25 mg. Dospívající by mohli mít dávkování podobné jako dospělí.

Dospívající a starší pacienti
Farmakokinetický profil u dospívajících ani u starších pacientů se významně neliší od
farmakokinetického profilu u dospělých ve věku 18 až 65 roků.

Porucha funkce jater
U pacientů s poškozením jater se prodlužuje poločas sertralinu a trojnásobně se zvětšuje AUC (viz body
4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce ledvin nedošlo k významné kumulaci
sertralinu.

Farmakogenomika
Plazmatické hladiny sertralinu jsou přibližně o 50 % vyšší u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v
porovnání s rychlými metabolizátory. Klinický význam není jasný, proto je nutné dávku pacientům
titrovat podle klinické odpovědi.