Ruxience

Upediatrických pacientů sGPA nebo MPA se mají před první intravenózní infuzí přípravku Ruxience
intravenózně podat tří denní dávky methylprednisolonu 30mg/kg/den příznaků těžké vaskulitidy. Před první intravenózní infuzí přípravku Ruxience lze podat intravenózně
až tři další denní dávky methylprednisolonu 30mg/kg.
Na intravenózní léčbu methylprednisolonem má navazovat perorální léčba prednisonem vdávce
1mg/kg/den klinického stavu možné Upediatrických pacientů sGPA nebo MPA se během léčby přípravkem Ruxience a po ní, podle
potřeby, doporučuje profylaxe pneumonie vyvolané Pneumocystis jirovecii Dávkování
Je důležité zkontrolovatoznačení přípravku a ujistit se, že je podáván správný přípravek, který byl
pacientovi předepsán.
Nehodgkinské lymfomy
Folikulární lymfom
Kombinovaná léčba
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev kombinaci s chemoterapií v rámci indukční léčby pacientů s
dosud neléčeným nebo relabujícím/refrakterním folikulárním lymfomem je: 375mg/m2tělesného
povrchu v každém cyklu, až docelkového počtu 8 cyklů.
Přípravek Ruxiencemábýt podáván v den 1 každého cyklu chemoterapie, po intravenóznímpodání
glukokortikoidu, pokud je součástí chemoterapeutického režimu.
Udržovací léčba
Dosud neléčený folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev udržovací léčbě pacientů s dosud neléčeným folikulárním
lymfomem, kteří odpověděli na indukční léčbu, je: 375mg/m2tělesného povrchu jednou za 2 měsíce
po dobu dvou letRelabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev udržovací léčbě pacientů s relabujícím/refrakterním
folikulárním lymfomem, kteří odpověděli na indukčníléčbu, je: 375mg/m2tělesného povrchu jednou
za 3 měsíce či nejdéle po dobu dvou letMonoterapie
Relabující/refrakterní folikulární lymfom
Doporučená dávka přípravku Ruxiencevmonoterapii při indukční léčbě dospělých pacientů
sfolikulárním lymfomem stádia III-IV, jejichž nádor je chemorezistentní, či kteří se nacházejí
vdruhém či dalším relapsu po předchozí chemoterapii, je: 375mg/m2tělesného povrchu, podávaná
jako intravenózníinfuze jednou týdně po dobu čtyř týdnů.
Pro opakovanou léčbu přípravkem Ruxiencev monoterapii u pacientů, kteří odpověděli na předchozí
léčbu relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu monoterapií přípravkem rituximabem, je
doporučená dávka: 375mg/m2tělesného povrchu, podávaná jako intravenózníinfuze jednou týdně po
dobu čtyř týdnů Difuzní velkobuněčný nehodgkinský lymfom zB buněkudospělých pacientů
Přípravek Ruxiencemábýt použit vkombinaci schemoterapií CHOP. Doporučená dávka přípravku,
375mg/m2tělesného povrchu, se podává 1. den každého z 8 chemoterapeutických cyklů po
intravenózní aplikaci glukokortikoidu, který je součástí režimu CHOP. Bezpečnost a účinnost
rituximabuvkombinaci s jinými chemoterapeutickými režimy vléčbě difuzního B-velkobuněčného
lymfomu nebyly dosud stanoveny.
Úprava dávkování v průběhu léčby
Redukce dávkování přípravku Ruxiencenení doporučena. Při kombinaci přípravku Ruxiences
chemoterapií CHOP mohou být chemoterapeutika redukována podle standardních pravidel.
Chronická lymfocytárníleukemie
Doporučená dávka přípravku Ruxiencev kombinaci s chemoterapií u dříve neléčených a
relabujících/refrakterních pacientů je 375mg/m2tělesného povrchu v den 0 prvního cyklu léčby
následovaná dávkou 500mg/m2 tělesného povrchu podávanou v den 1 každého z následujících celkem
cyklů léčby. Chemoterapie mábýt podávána po infuzi přípravku Ruxience.
Revmatoidní artritida
Pacientům léčeným přípravkem Ruxiencemusí být při každé infuzi předána Karta pacienta.
Cyklus léčby spočívá v podání dvou intravenózních infuzí 1000mg přípravku Ruxience. Doporučená
dávka 1000mg přípravku Ruxiencepodaná intravenózní infuzí je následována druhou intravenózní
infuzí 1000mg odva týdny později.
Nutnost dalších cyklů léčby je třeba zhodnotit za 24 týdnů po předchozím cyklu. Opakovanou léčbu je
třeba zahájit tehdy, pokud reziduální aktivita onemocnění přetrvává, vopačném případě je třeba
opakování léčby odložit až do návratu aktivity onemocnění.
Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne během 16 -24 týdnů úvodního
léčebného cyklu. U pacientů, kteří vprůběhu tohoto období nevykazují žádné známky prospěchu z
léčby, je třeba pokračování vléčbě pečlivě zvážit.
Granulomatóza spolyangiitidou Pacientům léčeným přípravkem Ruxiencemusí být při každé infuzi předána Karta pacienta.
Indukce remiseudospělých
Doporučené dávkování přípravku Ruxiencepřiindukci remise v léčbě udospělých pacientů s GPA a
MPA je 375mg/m2plochy tělesného povrchupodávané ve formě intravenózní infuze jednou týdně po
dobu 4 týdnů Udržovací léčbaudospělých
Po indukci remise přípravkem Ruxiencemá být udržovací léčbaudospělých pacientů sGPA a MPA
zahájenanejdříve 16týdnů po poslední infuzi přípravkuRuxience.
Po indukci remise jinými standardními imunosupresivy má být udržovací léčba přípravkem Ruxience
zahájena během 4týdenního období, které následuje po remisi onemocnění.
Přípravek Ruxiencemá být podáván jako dvě intravenózní infuze 500mg sodstupem dvou týdnů, a
poté jedna intravenózní infuze 500mg každých 6měsíců. Pacienti mají dostávat přípravek Ruxience
nejméně 24měsíců po dosažení remise mohou mít vyšší riziko relapsu, má být zvážena delší udržovací léčba přípravkem Ruxience, a to až po
dobu 5let.
Pemphigus vulgaris
Pacienti léčení přípravkem Ruxiencemusí při každé infuzi dostat Kartu pacienta.
Doporučené dávkování přípravku Ruxiencevléčběonemocněnípemphigus vulgaris je 1000mg
podaných intravenózní infuzí, následovaných sodstupem 2týdnů druhou intravenózní infuzí v dávce
1000mg vkombinaci spostupným vysazováním glukokortikoidů.
Udržovací léčba
Udržovací intravenózní infuze 500mg má být podána ve 12.a 18. měsíci, a pak vpřípadě potřeby
každých 6měsíců,na základě klinického zhodnocení.
Léčba relapsu
Vpřípadě relapsu mohou pacienti dostat intravenózně 1000mg. Lékař má zároveň na základě
klinického zhodnocení zvážit opětovné nasazení nebo zvýšení dávky glukokortikoidu.
Další infuzi lze podat nejdříve 16týdnů po předchozí infuzi.
Zvláštní populace
Pediatrická populace
Nehodgkinský lymfom
Upediatrických pacientů ve věku od ≥6měsíců do <18let sdosud neléčeným pokročilým CDpozitivním DLBCL/BL/BAL/BLL má být přípravek Ruxience použit vkombinaci se systémovou
chemoterapií vrežimu LMB se podává intravenózní infuzí vdoporučené dávce 375mg/m2plochy povrchu těla. Kromě úprav
dávkování podle plochy povrchu těla se nevyžadují žádné úpravy dávkování.
Bezpečnost a účinnost léčby rituximabem upediatrických pacientů ve věku od ≥6 měsíců do <18let
vjiných indikacích než u dosud neléčeného pokročilého CD20 pozitivního DLBCL/BL/BAL/BLL
nebyla dosud stanovena. U pacientů mladších než 3 roky jsou dostupné pouze omezené údaje. Další
informace viz bod 5.Přípravek Ruxience nemá být používán u pediatrických pacientů od narození do <6měsíců sCDpozitivním difuzním velkobuněčným B-lymfomem Tabulka1Dávkování přípravku Ruxience při podání pediatrickým pacientům
snehodgkinským lymfomem
CyklusDen léčbyPokyny kpodání
Prefáze Indukční cyklus 1.infuze přípravku Ruxience
Během 1.indukčního cyklu se
prednison podává jako součást
chemoterapeutického režimu a má
být podán před přípravkem Ruxience.
Den2.infuze přípravku Ruxience
Přípravek Ruxiencese podává
48hodin poprvní infuzi přípravku
Ruxience.
Indukční cyklus Ve 2.indukčním cyklu se při podání
přípravku Ruxiencenepodává
prednison.
Den4.infuze přípravku Ruxience
Přípravek Ruxiencese podává
48hodin potřetí infuzi přípravku
Ruxience.
Konsolidační cyklusDen5.infuze přípravku Ruxience
Při podání přípravku Ruxiencese
nepodává prednison.
Konsolidační cyklusDen6.infuze přípravku Ruxience
Při podání přípravku Ruxiencese
nepodává prednison.
Udržovací cykluscyklu2 Bez podání přípravku Ruxience
Začíná po normalizaci periferního
krevního obrazu po konsolidačním
cyklu2 ANC>1,0x109/l a počtu krevních
destiček >100x109/l.
Udržovací cyklus-
ANC= absolutní počet neutrofilů; COP= cyklofosfamid, vinkristin, prednison; COPDAM= cyklofosfamid, vinkristin,
prednisolon, doxorubicin, methotrexát; CYM= cytarabin Ara-CTabulka2Plán léčby pediatrických pacientů snehodgkinským lymfomem: Souběžná
chemoterapie spřípravkem Ruxience
Plán léčbyStadium onemocněníPokyny kpodání
SkupinaBStadiumIII svysokou hladinou LDH
stadiumIV snegativním nálezem vCNS
Prefáze plus 4cykly:
2indukční cykly sHDMTX 3g/m2 a 2konsolidační
cykly SkupinaCSkupinaCBAL snegativním nálezem vCNS,
stadiumIV a BAL spozitivním nálezem
vCNS a snegativním nálezem
vmozkomíšnímmoku
Prefáze plus 6cyklů:
2indukční cykly sHDMTX 8g/m2, 2konsolidační
cykly SkupinaCBAL spozitivním nálezem vmozkomíšním
moku, stadiumIV spozitivním nálezem
vmozkomíšním moku
Po sobě jdoucícykly mají být podány okamžitě po normalizaci krevního obrazu a zotavení
pacienta; výjimku tvoří udržovací cykly, které se podávají s28denním odstupem.
BAL= Burkittova leukémie vysokodávkový methotrexát; LDH= laktátdehydrogenáza.
Granulomatóza spolyangiitidou Indukce remise
Doporučené dávkování přípravku Ruxience při indukci remise vléčbě u pediatrických pacientů
stěžkou, aktivní GPA nebo MPA je 375mg/m2plochy tělesného povrchu podávané ve formě
intravenózní infuze jednou týdně po dobu 4týdnů.
Bezpečnost a účinnost rituximabu u pediatrických pacientů indikacích než těžké, aktivní GPA nebo MPA nebyla dosud stanovena.
Přípravek Ruxience nemá být používán u pediatrických pacientů do 2let stěžkou, aktivní GPA nebo
MPA kvůli možné neadekvátní imunitní odpovědi na dětská očkování vůči běžným očkovatelným
dětským chorobám Starší pacienti
U starších pacientů Způsob podání
Připravený roztok Ruxiencemá být podáván ve formě intravenózníinfuze samostatnou infuzní
hadičkou. Neaplikujte připravený infuzní roztok jako intravenózníinjekci nebo bolus.
Pacienti majíbýt pečlivě monitorováni s ohledem na možnost rozvoje syndromu zuvolnění cytokinů
bronchospazmu nebo hypoxie, musí být infuze okamžitě zastavena. U pacientů snehodgkinským
lymfomem mábýt posouzena možnost vzniku syndromu nádorovéhorozpadu, majíbýt provedeny
příslušné laboratorní testy a rentgenové vyšetření plic kprůkazu možné plicní infiltrace. Podání
infuzní terapie nemá býtu žádného pacienta obnoveno dříve, než dojde kúplnému vymizení
nežádoucích příznaků a knormalizaci laboratorních hodnot a RTG nálezu. Rychlost podání infuze
přitom musí být poloviční nebo nižší než původní rychlost infuze. Pokud se znovu objeví stejné těžké
nežádoucí účinky, mábýt individuálně zváženo ukončení léčby.
Mírné až středně závažné nežádoucí účinky vznikající vdůsledku podávání infuze obvykle odpovídají na snížení rychlosti infuze. Rychlost infuze může být po úpravě symptomů opět
zvýšena.
První infuze
Doporučená úvodní rychlost infuze je 50mg/hod; po prvních 30 minutách může být postupně
zvyšována o 50mg/hod, a takto lze postupně pokračovat vždy po 30 minutách až do maximální
rychlosti 400mg/hod.
Následné infuze
Všechny indikace
Následné dávky přípravku Ruxiencemohou být podávány úvodní rychlostí 100mg/hod, a v
30minutových intervalech zvyšovány o 100mg/hod až k nejvyšší rychlosti 400mg/hod.
Pediatričtí pacienti snehodgkinským lymfomem
První infuze
Doporučovaná počáteční rychlost infuze je 0,5mg/kg/hodkhypersenzitivním reakcím ani k reakcím souvisejících s infuzí, lze rychlost každých 30minut zvýšit
o0,5mg/kg/hodaž na maximální rychlost 400mg/hod.
Následující infuze
Následující infuze přípravku Ruxience lze podávat spočáteční rychlostí 1mg/kg/hod50mg/hod400mg/hod.
Informace týkající se pouze revmatoidní artritidy
Další možnost následného zrychleného režimu infuze
Pacientům, u kterých se nevyskytly závažné nežádoucí účinky související sinfuzí při podání první
nebo následnéinfuzevdávce 1000mg přípravku Ruxiencevrámci stanoveného plánu podávání,
mohou být druhá a další následné infuze podányve zrychleném režimupři použitístejné koncentrace
jako u předchozích infuzí prvních 30 minut a pak 600mg/hod následujících 90 minut. Pokud je zrychlený režiminfuze dobře
snášen, tentorežim infuzemůže být použit při podání následujících infuzí.
Pacientům, kteří mají klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně arytmie, nebo kteří
prodělali závažné reakce na infuzi jakékoli dřívější biologické léčby nebo na rituximab, nesmí být
zrychlený režiminfuze podán.
4.3Kontraindikace
Kontraindikace použití u nehodgkinských lymfomů a chronické lymfocytárníleukemie
Hypersenzitivita na léčivou látkunebo na myší bílkovinynebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou vbodě 6.Aktivní závažné infekce Pacienti se závažným útlumemimunitního systému.
Kontraindikace použití u revmatoidní artritidy, granulomatózy spolyangiitidou,mikroskopické
polyangiitidya pemphigus vulgaris
Hypersenzitivita na léčivou látku nebona myší bílkoviny nebona kteroukoli pomocnou látku
uvedenou vbodě 6.Aktivní závažné infekce Pacienti se závažným útlumem imunitního systému.
Těžké srdeční selhání onemocnění srdce 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Progresivní multifokální leukoencefalopatie
Všem pacientům léčeným přípravkem Ruxienceprorevmatoidní artritidu, GPA,MPAnebo
pemphigus vulgaris musí být při každé infuzi předána Karta pacienta.Karta pacienta obsahuje důležité
bezpečnostní informace pro pacienty týkající se možného zvýšení rizika infekcí, včetně progresivní
multifokální leukoencefalopatie Ve velmi vzácných případech byla po podánírituximabuhlášena PML končící úmrtím.Pacienti musí
být vpravidelných intervalech sledováni pro jakékoli nové nebo zhoršující se neurologické známky
nebo příznaky, které by mohly naznačovat PML. Vpřípadě podezření na PML musí být další podávání
přípravku pozastaveno, dokud není diagnóza PML vyloučena. Lékař mávyhodnotit stav pacienta, aby
bylo možno určit, zda příznaky ukazují na neurologickou dysfunkci, a vkladném případě, zda
příznaky ukazují na PML. Dle klinické indikace mábýt zvážena konzultace sneurologem.
Při jakýchkoli pochybnostech majíbýt zvážena další vyšetření včetně magnetické rezonance,
přednostně skontrastem, vyšetření mozkomíšního moku na JC virovou DNA a opakované
neurologické vyšetření.
Lékař mávěnovat zvláštní pozornost symptomům, které naznačují PML, ale kterých si pacient nemusí
všimnout doporučeno, aby o léčbě informoval svého partnera nebo osobu, která o něho pečuje, protože ti si
mohou všimnout příznaků, které sám nemocný nezaznamená.
Pokud dojde ke vniku PML, podávání přípravku Ruxiencemusí být trvale ukončeno.
Po rekonstituci imunitního sytému u imunosuprimovaných nemocných sPML bylo možno pozorovat
stabilizaci nebo zlepšení. Nadále není známo, zda časná detekce PML a ukončení léčby rituxumabem
může vést kpodobné stabilizaci či zlepšení.
Nehodgkinské lymfomy a chronická lymfocytárníleukemie
Reakce související s infuzí
Podání rituximabuje spojeno sreakcemi souvisejícími sinfuzí, které mohou souviset suvolněním
cytokinů a/nebo dalších chemických mediátorů. Syndrom zuvolnění cytokinů může být klinicky
nerozeznatelný od akutních hypersenzitivních reakcí.
Tento soubor reakcí, které zahrnují syndrom zuvolnění cytokinů, syndrom nádorového rozpadu a
anafylaktické či hypersenzitivní reakce, je popsán níže.
Po uvedení přípravku srituximabem na trh byly hlášeny závažné reakce související sinfuzí, které
končily úmrtím, při použití rituximabupro intravenózní podání snástupem během 30 minut až 2 hodin
po zahájení první intravenózní infuzesrituximabem. Ty byly charakterizovány plicními příhodami a
vněkterých případech zahrnovaly rychlý rozpad nádoru s rysy syndromu nádorového rozpadu, navíc
horečku, zimnici, třesavku, hypotenzi, kopřivku, angioedém a další symptomy Těžký syndrom zuvolnění cytokinůje charakterizován těžkou dušností, často doprovázenou
bronchospazmem a hypoxií, dále horečkou, zimnicí, třesavkou, urtikariía angioedémem. Tento
syndrom může být spojen sněkterými příznaky syndromu nádorového rozpadu, jako jsou
hyperurikemie, hyperkalemie, hypokalcemie, hyperfosfatemie, akutní renální selhání, zvýšení hladiny
laktát dehydrogenázy Akutní respirační selhání může být provázeno plicní intersticiální infiltrací nebo edémem plic,
viditelným na rentgenovém vyšetření. Tento syndrom se často objevuje vprůběhu jedné až dvou hodin
po zahájení první infuze. U pacientů sanamnézou plicní insuficience nebo u pacientů snádorovou
infiltrací plic je větší nebezpečí nepříznivého průběhu, a proto mají býttito pacienti léčeni se zvýšenou
opatrností. U pacientů, u kterých dojde krozvoji těžkého syndromu zuvolnění cytokinů, musí být
infuze okamžitě zastavena Vzhledem ktomu, že počáteční zlepšení klinických příznaků může být následováno opětovným
zhoršením celkového stavu, majíbýt pacienti pečlivě monitorováni až do doby, kdy projevy syndromu
nádorovéhorozpadu a plicní infiltrace vymizí nebo tento syndrom je vyloučen. Další pokračování
léčby po úplném vymizení příznaků vedlo vzácně kopakování těžkého syndromu zuvolnění cytokinů.
Pacienti s velkou nádorovou zátěží nebo s vysokým počtem buněk, jako jsou pacienti sCLL, u kterých může být zvýšené riziko zejména těžkého syndromu
zuvolnění cytokinů, mají být léčeni snejvyšší opatrností. Titopacienti mají být velmi pečlivě
monitorováni vprůběhu první infuze. U těchto pacientů je třeba zvážit snížení rychlosti při podávání
první infuze nebo rozdělení dávky vprvním a jakémkoli následujícím cyklu léčby do dvou dnů, pokud
je počet lymfocytů stále >25 x 109/l.
Nežádoucí reakce všech typů vznikající vsouvislosti spodáním infuze byly pozorovány u 77 %
pacientů léčených rituximabembronchospazmem u 10% pacientůpřerušení infuze rituximabua po podání antipyretik, antihistaminik, a podle potřeby po podání kyslíku,
infuze fyziologického roztoku nebo bronchodilatancií a glukokortikoidů. Těžké reakce při syndromu
zuvolnění cytokinů -viz výše.
Po intravenózním podání bílkovin pacientům byly hlášeny anafylaktické nebo jiné hypersenzitivní
reakce. Na rozdíl od syndromu z uvolnění cytokinů se skutečná hypersenzitivní reakce objevuje
typicky během několika minut po zahájení infuze. Pro případ rozvoje alergické reakce vprůběhu
podávání rituximabu, musí být léčiva užívaná kléčbě hypersenzitivní reakce, např. epinefrin
reakce mohou být podobné klinickým příznakům syndromu z uvolnění cytokinů Hypersenzitivní reakce byly hlášeny méně často než reakce vznikající vsouvislosti suvolněním
cytokinů.
Dalšími reakcemi hlášenými vněkterých případech byly infarkt myokardu, fibrilace síní, plicní edém a
akutní reverzibilní trombocytopenie.
Vzhledem ktomu, že se vprůběhu podání rituximabumůže objevit hypotenze, mábýt zváženo
přechodné vysazení antihypertenzivpo dobu12 hodin před infuzí přípravku Ruxience.
Srdeční poruchy
U pacientů léčených rituximabemse objevily angina pectoris,srdeční arytmie typu fibrilace či flutter
síní, srdeční selhání a/nebo infarkt myokardu. Pacienti sanamnézou srdečního onemocnění a/nebo
kardiotoxickou chemoterapií mají proto být pečlivě monitorováni.
Hematologická toxicita
Přestože rituximabv monoterapii nepůsobí myelosupresivně, je u nemocných s počtem neutrofilů
<1,5 x 109/l a/nebo trombocytů <75 x 109/l potřeba opatrnosti, vzhledem ktomu, že u této skupiny
nemocných jsou jen malé zkušenosti spodánímrituximabu. Rituximabbyl podán 21 nemocným, kteří
podstoupili autologní transplantaci kostní dřeně nebo jinak rizikovým nemocným s předpokládanou
redukovanou funkcí kostní dřeně, aniž by byla vyvolána myelotoxicita.
Během léčby přípravkem Ruxienceje třeba pravidelně kontrolovat kompletní krevní obraz, včetně
počtu neutrofilů a trombocytů.
Infekce
Během léčby rituximabemse mohou objevit závažná infekční onemocnění, včetně onemocnění
vedoucích kúmrtí závažným infekčním onemocněním Lékaři majípečlivě zvážit použití přípravku Ruxienceu pacientů s anamnézou opakovaných či
chronických infekčních onemocnění či u pacientů s průvodními chorobami, které by mohly u pacientů
dále přispět kpredispozicikzávažným infekčním chorobám U pacientů léčených rituximabembyly popsány případy reaktivace hepatitidy B, včetně hlášení
fulminantní hepatitidy snásledným úmrtím. Většina těchto pacientů byla rovněž léčena cytotoxickou
chemoterapií. Omezené množství informací zjedné studie spacienty trpícími relabující/refrakterní
CLL naznačuje, že léčba rituximabemby mohla také zhoršit primární infekci hepatitidou B. U všech
pacientů mábýt před zahájením léčby přípravkem Ruxienceproveden screening na virus hepatitidy B
mohou být doplněna dalšími vhodnými vyšetřenímiv souladuslokálními doporučeními.Pacienti
saktivní hepatitidouB nemají být léčeni přípravkem Ruxience.Pacienti sesérologicky pozitivní
hepatitidou Bvyšetření ke specialistovi na jaterní onemocnění, vprůběhu léčbymajíbýt tito pacienti pečlivě
sledovánia léčeni vsouladu slokálními medicínskými postupykprevenci reaktivace hepatitidy B.
U pacientů sNHL a CLL byly po uvedení rituximabuna trh velmi vzácně hlášeny případy progresivní
multifokální leukoencefalopatie vkombinaci schemoterapií nebo jako součást transplantace hematopoetickýchkmenových buněk.
Očkování
Bezpečnost očkování živými virovými vakcínami po léčbě rituximabemnebyla u pacientů sNHL a
CLL studována a očkování živými virovými vakcínami není doporučeno. Pacienti léčení přípravkem
Ruxiencemohou podstoupit očkování neživými vakcínami;účinnost očkování neživými vakcínami
však může být nižší. V nerandomizované studii měli dospělí pacienti s relapsem nízce maligního NHL
léčení monoterapií rituximabemve srovnání se zdravými kontrolami nižší odpověď na přeočkování
tetanem zjišťování dvojnásobného vzestupu titru protilátekkpodobnosti obou chorob očekávat podobné výsledky, ale nebylo to dosud ověřeno vklinických
studiích.
Průměrné hodnoty titrů protilátek proti panelu antigenů příušnice, zarděnky, plané neštoviceKožní reakce
Byly popsány závažné kožní reakce, jako jsounapříklad toxická epidermální nekrolýzasyndromtakovéto příhody, spodezřením na souvislost spodánímrituximabu,má být léčba trvale přerušena.
Pediatrická populace
U pacientů mladších než 3 roky jsou dostupné pouze omezené údaje. Další informace viz bod 5.Revmatoidní artritida, granulomatóza spolyangiitidoupemphigus vulgaris
Populace pacientůsrevmatoidní artritidou, která dosud nebyla léčena methotrexátem Užití rituximabunení doporučeno u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni MTX, protože u nich nebylo
potvrzeno, zda prospěch z léčby převáží její rizika.
Reakce související s infuzí
Podání rituximabuje spojeno sreakcemi souvisejícími sinfuzí mohou souviset suvolněním cytokinů a/nebo dalších chemických mediátorů.
U pacientů srevmatoidní artritidou byly po uvedení přípravku srituximabem na trh hlášeny závažné
reakce související sinfuzí, které končily úmrtím. Většina příhod souvisejících sinfuzíu pacientů
srevmatoidní artritidou, které byly hlášeny vklinických studiích, byla mírné až střední závažnosti.
Nejčastějšími příznaky byly alergické reakce jako bolest hlavy, svědění, podráždění v krku, návaly
horka, vyrážka, kopřivka, hypertenze a pyrexie. Obecně byl podíl pacientů, u kterých se objevila
jakákoli infuzní reakce, vyšší po první infuzi než po druhé infuzi jakéhokoli cyklu léčby. Incidence
IRR klesala snásledujícími cykly léčbysnížení rychlosti infuze nebo po přerušení infuze rituximabua po podání antipyretik a antihistaminik,
podle potřeby po podání kyslíku, infuze fyziologického roztoku nebo bronchodilatancií a
glukokortikoidů. Pacienty spreexistujícím kardiálním onemocněním a pacienty sanamnézou
kardiopulmonálních nežádoucích účinků je nutné pečlivě sledovat. Vzávislosti na závažnosti reakce
související sinfuzí a požadovaném zásahu, je nutné dočasně nebo trvale ukončit léčbu přípravkem
Ruxience. Vmnoha případech mohla být infuze obnovena při 50% snížení rychlosti 100mg/hodna 50mg/hodPro případ rozvoje alergické reakce vprůběhu podávání přípravku Ruxiencemusí být ihned
kdispozici léčiva užívaná kléčbě hypersenzitivní reakce, např. epinefrin glukokortikoidy.
O bezpečnosti rituximabuu pacientů se středně závažným srdečním selháním nebo sezávažným nekontrolovaným onemocněním srdce nejsou kdispozici žádné údaje. U pacientů
léčených rituximabem, u nichž se současně vyskytovalo preexistující ischemické onemocnění srdce
jako angina pectoris, infarkt myokardu a fibrilace či flutter síní, došlo k symptomatickému výskytu
tohoto onemocnění. U pacientů sanamnézou srdečního onemocnění a pacientů sanamnézou
kardiopulmonálních nežádoucích účinkůmá proto být před podáním přípravku Ruxiencezváženo
riziko kardiovaskulárních komplikací způsobenýchinfuzní reakcí a pacienti majíbýt během podávání
infuze pečlivě monitorováni. Vzhledem ktomu, že se vprůběhu podání infuze rituximabumůže
objevit hypotenze, mábýt zváženo přechodné vysazení antihypertenziv 12 hodin před infuzí přípravku
Ruxience.
Reakce související sinfuzí byly u pacientů sGPA,MPAa sonemocněním pemphigus vulgaris
konzistentní s reakcemipozorovanýmivklinických studiích apo uvedení přípravku na trh u pacientů
srevmatoidní artritidou Srdeční poruchy
U pacientů léčených rituximabemse objevily angina pectoris, srdeční arytmie typu fibrilace či flutter
síní, srdeční selhání a/nebo infarkt myokardu. Pacienti sanamnézou srdečního onemocnění mají proto
být pečlivě monitorováni Infekce
Na základě mechanismu účinku rituximabua znalosti, že B-buňky hrají důležitou roli vudržování
normální imunitní odpovědi, může u pacientů po léčbě rituximabemdojít ke zvýšení rizika infekce
sfatálním průběhem závažnou infekcí sníženou funkcí imunitního systému zvážit použití rituximabuu pacientů sanamnézou chronických infekcí nebo vpodmínkách, které
mohou zvýšit náchylnost pacientů kzávažným infekcím, např. hypogamaglobulinemii Před zahájením léčby přípravkem Ruxiencese doporučuje stanovit hladiny imunoglobulinů.
Pacienti vykazující známky a příznakyinfekce po léčbě přípravkem Ruxiencemajíbýt okamžitě
vyšetřeni a adekvátněléčeni. Před podáním dalšího cyklu léčby přípravkem Ruxiencemá býtu
pacientů znovu posouzeno potenciální riziko infekce.
Po podávání rituximabukléčbě revmatoidní artritidy a autoimunitních onemocnění, včetně
systémového lupus erytemathodes fatální progresivní multifokální leukoencefalopatie Infekce virem hepatitidy B
U pacientůsrevmatoidní artritidou, GPAa MPAléčených rituximabembyly hlášeny případy
reaktivace hepatitidy B,včetně těch, které končily úmrtím.
U všech pacientů má být před zahájením léčby přípravkem Ruxienceproveden screening na virus
hepatitidy B Tato vyšetření mohou být doplněna dalšími vhodnými vyšetřenímivsouladu slokálními postupy.
Pacienti saktivním onemocněnímhepatitidyBnemají být léčeni rituximabem.Pacienti se sérologicky
pozitivní hepatitidou Bvyšetření ke specialistovina jaterní onemocnění, vprůběhu léčbymají býttito pacientipečlivě
sledovánia léčeni vsouladu slokálními medicínskými postupykprevenci reaktivace hepatitidy B.
Pozdní neutropenie
Je třeba vyšetření počtuneutrofilů vkrvi před každým cyklem léčby přípravkem Ruxiencea
pravidelně až po dobu 6 měsíců po ukončení léčby a při známkách nebo příznacích infekce 4.8Kožní reakce
Byly popsány závažné kožní reakce, jako například toxická epidermální nekrolýzaa Stevensův-Johnsonův syndrom, některé končící úmrtím příhody, spodezřením na souvislost spodáním přípravku Ruxience,má být léčbatrvalepřerušena.
Očkování
Lékaři majípřed zahájením léčby přípravkem Ruxienceposoudit stav očkování pacienta, a je-li to
možné, pacienti by si měli doplnit všechna chybějící očkování podlestávajících očkovacích
doporučení. Očkování mábýt dokončeno nejméně 4 týdny před prvním podáním přípravku Ruxience.
Bezpečnost očkování živými virovými vakcínami po léčbě rituximabemnebyla studována. Proto není
doporučeno očkování živými virovými vakcínami během léčby přípravkem Ruxiencea po dobu
deplece B-lymfocytů v periferní krvi.
Pacienti léčení přípravkem Ruxiencemohou podstoupit očkování neživými vakcínami; účinnost
očkování neživými vakcínami však může být nižší. V randomizované studii měli pacienti s
revmatoidní artritidouléčení rituximabema methotrexátem ve srovnání s pacienty léčenými pouze
methotrexátem srovnatelnou odpověď na přeočkování tetanem na pneumokokovou polysacharidovou vakcínu pneumokokových protilátekvakcínou, toto očkování mábýt dokončeno alespoň 4 týdny před dalším cyklem léčby rituximabem.
Celkově byl u revmatoidní artritidy po opakované léčbě rituximabempo dobu delší než 1 rok podíl
pacientů s pozitivními titry protilátek proti S. pneumoniae,chřipce, spalničkám, zarděnkám, planým
neštovicím a tetanovému anatoxinu v zásadě podobný s podíly při zahájení léčby.
Současné/následné užívání jiných DMARDu pacientů srevmatoidní artritidou
Současné užívání přípravku Ruxiencea antirevmatických terapií jiných, než jsou ty uvedené pod
indikací revmatoidní artritida, se nedoporučuje.
Jsou pouze omezené údaje z klinických studií, které by umožnily plně zhodnotit bezpečnost
následného použití DMARDs rituximabemléčbě u pacientů dříve léčených rituximabemnemění, pokud jsou však pacienti po léčbě rituximabem
léčeni biologickými léky a/nebo DMARDs, majíbýt pečlivě sledováni kvůli příznakům infekce.
Maligní onemocnění
Imunomodulační látky mohou zvyšovat riziko vzniku malignit. Dostupné údajeale nenasvědčují
zvýšení rizika vzniku malignitu rituximabu používaného vautoimunitních indikacíchkromě rizika
vzniku malignit, kteréjiž souvisíse základním autoimunitním stavem.
Pomocná látka
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.