PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Qtern 5mg/10mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jednatableta obsahuje saxagliptinihydrochloridumodpovídající saxagliptinum 5mg a
dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum 10mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 40mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Světle hnědá ažhnědá bikonvexní 0,8cm kulatá potahovaná tableta potištěná modrým inkoustem
„5/10“ na jedné straně a „1122“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Qtern, fixní kombinace saxagliptinu a dapagliflozinu,je indikován udospělých pacientů ve
věku od 18let a starších sonemocněním diabetes mellitus2. typu:
-ke zlepšení kontroly glykemie, pokud metformin a/nebo sulfonylmočovina zkomponent přípravku Qtern neposkytují adekvátní kontrolu glykemie,
-pokud je již léčebně používána volná kombinacedapagliflozinu a saxagliptinu
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená dávka je jedna tableta 5mg saxagliptinu/10mg dapagliflozinu jednou denně body4.5 a 4.8Vynechaná dávka
Pokud dojde kvynechání dávky a zbývá ≥12hodin do další dávky, dávka se má užít. Pokud dojde
kvynechání dávky a do další dávky zbývá <12hodin, dávka se má vynechata poté se užije další
dávkavobvyklém čase.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkceledvin
LéčbapřípravkemQternse nemá zahajovat upacientůsglomerulární filtrační rychlostí
Qtern setakénemápodávat pacientůmvkonečném stadiurenální nemoci5.1a 5.2Nedoporučuje se úprava dávkovánína základě funkce ledvin.
Poruchafunkcejate
Tento přípravek lzepodávatpacientůmslehkounebo středně těžkou poruchou funkcejater. Pacienti
se středně těžkou poruchou funkce jater mají být vyšetřeni předzahájením léčby.Nedoporučuje se
podávat pacientůmstěžkou poruchou funkce jaterStarší pacientiNedoporučeje seúprava dávkovánísohledemna věk. Ustarších pacientů možnou poruchu funkceledvin a riziko objemové deplecePediatrická populace
Bezpečnost a účinnost tohoto léčivého přípravkuudětí a dospívajících od 0 do 18letnebyla
stanovena. Nejsou kdispozici žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Qternse užívá perorálně jednou denně. Přípravek lze užít kdykolivběhem dne, nalačno i
sjídlem. Tableta se polyká celá.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látkynebo na kteroukoli pomocnoulátku tohoto přípravku uvedenou
vbodě6.1, nebo závažná hypersenzitivní reakce vanamnéze, včetně anafylaktické reakce,
anafylaktického šoku a angioedému, na kterýkolivinhibitor dipeptidyl peptidázy-4 inhibitor sodíko-glukózovéhokotransportéru 2 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Akutní pankreatitida
Použití inhibitorů DPP-4 je spojeno srizikem vzniku akutní pankreatitidy. Pacienty je třeba
informovat ocharakteristických příznacích akutní pankreatitidy; vytrvalásilná bolestbřicha. Je-li
podezření na pankreatitidu, musí býttento léčivýpřípravek vysazen a pokud je pankreatitida
potvrzena, nesmí být znovu nasazen. Opatrnosti je třeba upacientůspankreatitidou vanamnéze.
Vporegistračním období byly usaxagliptinu spontánně hlášeny případy akutnípankreatitidybod4.8Porucha funkceledvin
Glykemická účinnost dapagliflozinu závisí na funkci ledvin a je sníženaupacientů se středně těžkou
poruchou funkceledvina pravděpodobně je zcela neúčinný upacientůstěžkouporuchou funkce
ledvinvyšší podíl subjektů léčených dapagliflozinem nežádoucí účinkyjako je vyššíhladinakreatininu,
fosforu, parathormonu zahajovatupacientůsGFR<60ml/mina má být ukončenapokud je hodnota GFR trvale nižší než
45ml/min.Podávání fixní kombinacesaxagliptinu/dapagliflozinunebylostudovánovpřípadech těžké
poruchy funkceledvin Doporučuje se následující sledovánífunkceledvin:
-Před zahájením léčby tímto léčivým přípravkem a potéminimálně jednouročně 4.8, 5.1 a 5.2-Předzahájením léčby souběžné podávanýmiléčivými přípravky, které mohou snížit funkci
ledvin, a poté vpravidelných intervalech.
-Připoruše funkce ledvin, která se blíží středně těžké poruše funkce ledvin,minimálně 2krát až
4krát za rok.Pokud hodnotyfunkce ledvin trvale klesnou pod GFR<45ml/min, léčbatímto
léčivým přípravkem se má přerušit.
Použití upacientů srizikem objemové deplecea/nebohypotenze
Vzhledem kmechanismu účinku dapagliflozinu, zvyšuje tento léčivý přípravek diurézu,která může
véstkmírnémupoklesukrevního tlaku, cožbylo pozorováno vklinických studiíchmůže být pozorováno výrazněji upacientů svelmi vysokými koncentracemi glukózy vkrvi.
Opatrnosti je třeba upacientů, unichž by pokles krevníhotlaku způsobený dapagliflozinemmohl
představovat riziko, např.pacienti léčení přípravky ke snížení vysokého krevníhotlaku a shypotenzí
vanamnéze nebo starší pacienti.
Doporučuje se pečlivé sledování stavu objemulaboratorní testy včetně hematokritua elektrolytůkobjemové deplecisedoporučuje upacientůsobjemovou deplecí, až do doby úpravystavu Použití upacientů sporuchou funkcejater
Klinické studie poskytují pouze omezené údaje opacientech sporuchou funkcejater. Expozice
dapagliflozinu a saxagliptinu je zvýšená upacientů stěžkou poruchou funkcejater 5.2nebostředně těžkou poruchou funkcejater. Pacientise středně těžkou poruchou funkcejater mají být
vyšetřeni před zahájením léčby ivjejím průběhu. Tento léčivý přípravekse nedoporučuje podávat
pacientůmstěžkou poruchou funkcejater Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly vzácně hlášeny případy diabetické
ketoacidózy projevy atypické a doprovázené pouze mírně zvýšenými hodnotami glukózy vkrvi nižšími než
14mmol/l dapagliflozinu.
Riziko diabetické ketoacidózy je třeba zvážit vpřípadě nespecifických symptomů jako jsou nauzea,
zvracení, anorexie, bolesti břicha, nadměrná žízeň, dýchací obtíže,zmatenost, neobvyklá únava nebo
ospalost. Pokud se tyto symptomy objeví, pacienti mají být bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi
okamžitě vyšetřeni na přítomnost diabetické ketoacidózy.
Upacientů spodezřením na DKAnebo sdiagnostikovanou DKA má být léčba tímto léčivým
přípravkemokamžitě ukončena.
Léčba má býtpřerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgických výkonů
nebo vážného akutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči.Léčbu
dapagliflozinem lze opět zahájit,když se hodnoty ketonů normalizujíastav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby tímto léčivým přípravkemje třeba vpacientově anamnéze zvážitfaktory
představující predispozici ke ketoacidóze.
Mezi pacienty svyšším rizikemDKApatří pacientisnízkou funkční rezervou beta-buněk pacienti sdiabetem 2. typu snízkou hladinou C-peptidu, latentním autoimunním diabetem dospělých
komezení příjmu potravy nebo vážné dehydrataci, pacienti, kterým byla snížena dávka inzulinu a
pacienti se zvýšenou potřebou inzulinu vdůsledku akutního onemocnění, chirurgického výkonu nebo
nadměrné konzumace alkoholu. Utěchto pacientů se mají inhibitory SGLT2 podávatsopatrností.
Opětovné nasazení inhibitorů SGLT2 upacientů sanamnézou DKA při předchozí léčbě inhibitory
SGLT2 se nedoporučuje, pokud nebyly zjištěny a odstraněny jiné vyvolávající příčiny.
Bezpečnost a účinnost podávání fixní kombinacesaxagliptinu/dapagliflozinuupacientů sdiabetem 1.
typunebyly stanoveny a přípravek Qternse nemá používat kléčbě pacientů sdiabetem 1. typu. Ve
studiíchsdapagliflozinemupacientů sdiabetem 1. typubylaDKA hlášenačasto.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientůženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení přípravků na
trh hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ovzácnou, ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný
chirurgický zákrok a antibiotickou léčbu.
Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se unich objeví kombinace příznaků
zahrnujících bolest, citlivost, erytém nebo otok voblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou
nebo malátností. Je třeba vědět, že nekrotizujícífasciitiděmůže předcházet urogenitální infekce nebo
perineální absces. Vpřípadě podezření na Fournierovu gangrénu je třeba přípravek Qternvysadit a
rychle zahájitléčbu Hypersenzitivní reakce
Tento léčivý přípravek se nesmí podávat pacientům, kteří měli jakoukoli závažnou hypersenzitivní
reakci na podání inhibitoru DPP-4 nebo SGLT-2 Vporegistračním obdobíbyly usaxagliptinu, spontánníhlášení i hlášení zklinických studií, hlášeny
následující nežádoucí účinky: závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaktické reakce,
anafylaktického šoku a angioedému. Pokud existuje podezření na závažnou hypersenzitivní reakci,
podávání tohoto léčivého přípravku se mápřerušit.Nežádoucípříhoda se mávyhodnotit a zahájit
alternativní léčba diabetuInfekcemočových cest
Vylučování glukózy močí může být spojeno se zvýšeným rizikem infekce močových cest; při léčbě
pyelonefritidy nebo urosepseje třeba zvážitdočasné přerušení léčby.
Starší pacientiUstaršíchpacientů může býtvyšší riziko objemové deplece a je pravděpodobnější, že mohou být
léčenidiuretiky.
Ustarších pacientů je pravděpodobnější porucha funkce ledvin a/nebotito pacienti mohou být léčeni
antihypertenzivyjako jsouinhibitory angiotenzinkonvertujícího enzymu receptorůpro angiotenzinII typu 1 pacienty platí pro sledování funkce ledvin stejná doporučení jako proostatní pacienty4.4, 4.8 a 5.1Terapeutické zkušenosti stímto léčivýmpřípravkem upacientů ve věku 65let a staršíchjsou omezené
a upacientů ve věku 75let a starších jsou velmi omezené.
Kožní poruchy
Vneklinických toxikologických studiích byly pozorovány ulcerativní a nekrotické kožní lézena
končetinách opic výskyt kožních lézí. Vporegistračním období byla ve skupiněinhibitorů DPP-4 hlášena vyrážka.
Vyrážka je též uvedena jakonežádoucí účinek utohoto léčivéhopřípravku důvodu se doporučuje, vsouladu sběžnou péčí odiabetické pacienty,sledovat kožní poruchy, jako
jsou puchýře, ulceracenebo vyrážka.
Bulózní pemfigoid
Po uvedení na trhbyly po použití inhibitorůDPP-4, včetně saxagliptinu,hlášeny případy bulózního
pemfigoidu, kterévyžadovalyhospitalizaci.Vhlášených případech pacienti obvykle reagovali na
lokální nebo systémovou imunosupresivní léčbu a na vysazení inhibitoru DPP-4. Pokud se upacienta
během léčby saxagliptinem objeví puchýře nebo eroze a existujepodezření na bulózní pemfigoid, má
být tento léčivý přípravek vysazen a je třeba zvážit odeslání kdermatologovi ke stanovení diagnózy a
vhodné léčbySrdeční selhání
Nejsou kdispozici zkušenosti zklinických studiísdapagliflozinem ve tříděNYHA IV. Zkušenosti
spacienty ve třídáchNYHA III-IV se saxagliptinem jsou omezené.
Ve studii SAVOR bylo upacientů léčených saxagliptinem ve srovnánísplacebem pozorováno malé
zvýšení frekvence hospitalací vdůsledku srdečního selhání, ačkolikauzální vztah nebyl potvrzen bod5.1Při podávání fixní kombinacesaxagliptinu/dapagliflozinupacientům se známými rizikovými faktory
prohospitalizaci vdůsledku srdečního selhání, jako je srdeční selhání vanamnéze nebo středně těžká
až těžkáporucha funkceledvin, je třeba opatrnosti. Pacienti mají být poučeni ohledně
charakteristických symptomů srdečního selhání inutnostihlásit tyto symptomy.
Artralgie
Vporegistračním období byla uinhibitorů DPP-4 silná. Po vysazení léčivého přípravkuse upacientůdostavil ústup symptomů a uněkterých došlo
kopětovnému výskytu symptomů ponasazení stejného nebo jiného inhibitoru DPP-4. Nástup
symptomů po zahájení farmakoterapie můžebýtrychlý nebo se mohou objevit po delší době léčby.
Pokud se upacienta objeví silná bolest kloubů, pokračování vléčbě je třeba vyhodnotitindividuálně.
Pacienti simunodeficitem
Pacienti simunodeficitem, např. pacienti, kterým byl transplantován orgán nebo pacienti, ukterých
byl diagnostikován syndrom lidské imunodeficience, nebyli vprůběhu klinického hodnoceníse
saxagliptinemstudováni. Účinnost a bezpečnost podávání fixní kombinacesaxagliptinu/dapagliflozinu
nebyla utěchtopacientů stanovena.
Amputace dolní končetiny
Vprobíhajících dlouhodobých klinických studiích sjiným inhibitorem SGLT2 bylpozorovánzvýšený
výskyt amputací na dolní končetiněpředstavují skupinový účinek.Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je důležitépoučit pacienty
odůležitosti pravidelné preventivní péče onohy.
Použití sléčivými přípravky, které vyvolávajíhypoglykemii
Saxagliptinidapagliflozin mohou individuálně zvyšovatriziko hypoglykemie, pokud jsou
kombinovány se sekretagogyinzulinu. Pokud se tento léčivý přípravek použijevkombinaci se
sekretagogyinzulinuminimalizaci rizika hypoglykemie Laboratorní vyšetřenímoči
Pacienti léčení tímto léčivým přípravkem majípozitivní výsledek testu na glukózuvmoči, což je
důsledkemmechanismuúčinkudapagliflozinu.
Použití súčinnými induktory CYP3AInduktory CYP3A4 jako je karbamazepin, dexamethason, fenobarbital,fenytoin a rifampicinmohou
snižovat hypoglykemizujícíúčinektohoto léčivého přípravku. Má se provéstvyšetřeníglykemické
kontroly, pokud je tento přípravek podávánsouběžně se silným induktorem CYP3A4/5Laktóza
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnýmiproblémy sintolerancí galaktózy,úplným
nedostatkemlaktázy nebo malabsorpcí glukózya galaktózy nemajítento přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Dapagliflozin může zvýšit diuretický účinek thiazidovýcha kličkovýchdiuretik,a takzvýšit riziko
dehydratace a hypotenze Použitísléčivými přípravky, které způsobují hypoglykemii
Pokud se tento léčivý přípravek používá vkombinaci se sekretagogyinzulinu může být vhodnésnížení dávkysulfonylmočoviny za účelemminimalizacerizika hypoglykemie bod4.4Farmakokinetické interakce
Saxagliptin:Metabolismus saxagliptinu je primárně zprostředkován cytochromem P4503ADapagliflozin:Dapagliflozin se primárněmetabolizujekonjugací sglukuronidemzprostředkovanou
UDPglukuronosyltransferázou 1A9 Interakce sdalšími perorálnímiantidiabetiky nebo kardiovaskulárními léčivými přípravky
Saxagliptin: Saxagliptin významným způsobem nezměnilfarmakokineikudapagliflozinu, metforminu,
glibenklamidu, pioglitazonu, digoxinu, diltiazemu nebo simvastatinu. Tyto léčivé přípravky
nezměnily farmakokinetiku saxagliptinu nebo jeho hlavního aktivního metabolitu.
Dapagliflozin: Dapagliflozin významným způsobemnezměnil farmakokinetiku saxagliptinu,
metforminu, pioglitazonu, sitagliptinu, glimepiridu, voglibózy,hydrochlorothiazidu, bumetanidu,
valsartanu nebo simvastatinu. Tyto léčivé přípravky nezměnily farmakokinetiku dapagliflozinu.
Účinek dalšíchléčivých přípravků na saxagliptin nebo dapagliflozin
Saxagliptin:Souběžné podávání saxagliptinu a středně účinného inhibitoruCYP3A4/5 diltiazemu
zvýšilo hodnoty Cmax, resp.AUCprosaxagliptin o63% , resp. 2,1násobně,a odpovídající hodnoty
pro aktivní metabolit byly sníženy o44%,resp.34%.Tyto farmakokinetické účinkynejsou
považovány za klinicky významnéa úprava dávky nenípotřebná.
Souběžné podávání saxagliptinu a účinného inhibitoruCYP3A4/5 ketokonazoluzvýšilo hodnoty Cmax,
resp.AUCprosaxagliptin o62%, resp.2,5násobně,a odpovídající hodnoty proaktivní metabolit byly
sníženy o95%,resp. 88%.Tyto farmakokinetické účinkynejsou považovány za klinicky významné a
úprava dávky není potřebná.
Souběžné podávání saxagliptinu a účinného induktoruCYP3A4/5rifampicinusnížilo hodnoty Cmax,
resp.AUCsaxagliptinu o53%,resp. 76%. Expozice aktivnímumetabolitu a plazmatická inhibiční
DPP-4 aktivita nebylyrifampicinem vrámci dávkového intervalu ovlivněny Souběžné podávání saxagliptinu a induktorů CYP3A4/5 jiných než rifampicin dexametazon, fenobarbital a fenytoinsaxagliptinu vplazmě a zvýšenékoncentraci jeho hlavního metabolitu. Má se provádět pečlivá
kontrola glykemie, pokud je saxagliptin podáván souběžně súčinnýmiinduktoryCYP3AVe studiích prováděných na zdravých subjektechnebyla významně změněna farmakokinetika
saxagliptinu ani jeho hlavního metabolitu metforminem, glibenklamidem, pioglitazonem, digoxinem,
simvastatinem, omeprazolem, antacidy nebo famotidinem.
Dapagliflozin:Přisouběžném podávání dapagliflozinu srifampicinemtransportérů a enzymů metabolizujících léčivodapagliflozinu močí.Nedoporučuje se upravovatdávku. Neočekává se klinicky relevantní vliv jiných induktorů
Přisouběžném podávání dapagliflozinu akyselinymefenamové55% vzestup systémové expozicedapagliflozinu, nikoli všakklinicky významnývlivna 24hodinovou
exkreciglukózy močí.
Vlivsaxagliptinu nebo dapagliflozinu na jinéléčivé přípravky
Saxagliptin:Saxagliptin významně neovlivňovalfarmakokinetiku metforminu, glibenklamidu
P-gpkontraceptivechDapagliflozin: Vinterakčních studiích prováděných na zdravých subjektechpo podání převážně jedné
dávky,neovlivnildapagliflozin farmakokinetiku metforminu, pioglitazonu [substrát CYP2C8 a CYP3A4 valsartanu, digoxinu účinky warfarinu měřené podle INR.Kombinacejedné dávky dapagliflozinu20mg a simvastatinu
simvastatinu. Vzestupexpozice simvastatinu a kyseliny simvastatinunení považován za klinicky
významný.
Interference se stanovením 1,5-anhydroglucitolu Nedoporučuje se monitorovatglykemii za použití metody stanovení1,5-AG, neboť měření 1,5-AG
kověření kontroly glykemie není upacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, spolehlivé. Doporučuje
se používání alternativních metod kesledováníkontroly glykemie.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Použití saxagliptinu a dapagliflozinuvprůběhu těhotenství nebylo studováno. Studie saxagliptinu
prováděné na zvířatech prokázalyreprodukční toxicitu při vysokých dávkách sdapagliflozinem ulaboratorníchpotkanůprokázaly toxicitu na vyvíjející se ledviny vdobě
odpovídající druhému a třetímu trimestru těhotenství ulidí nesmí užívat vprůběhu těhotenství.
Pokud se zjistítěhotenství, léčbapřípravkem Qtern se má přerušit.
Kojení
Není známo,zda saxagliptin a dapagliflozin a/nebo jejich metabolity přecházejído lidského
mateřského mléka.Studie na zvířatech prokázaly, že saxagliptin a/nebo jeho metabolitypřecházejí do
mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologickéúdajeuzvířat prokázalyvylučování
dapagliflozinu/metabolitůdo mlékastejně jako farmakologickéúčinky ukojenýchmláďat bod5.3Fertilita
Vliv saxagliptinu a dapagliflozinu na fertilitu ulidí nebyl studován. Usamců aniusamic laboratorních
potkanů nebyl prokázánúčinekdapagliflozinuna plodnost popodání jakékoli testovanédávky.
Ovlivnění fertility bylopozorováno usamic isamců laboratorních potkanů po podávání vysokých
dávek saxagliptinu spočínajícími známkamitoxicity 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovatstroje
Přípravek Qtern nemá žádný nebo mázanedbatelný vliv na schopnost řídit aobsluhovat stroje.Při
řízení nebo obsluze strojů jetřeba mít na paměti,že při použití kombinace saxagliptinua
dapagliflozinuvklinických studiích byly hlášeny případy závratí. Pacienti mají býtdále upozorněni na
riziko hypoglykemie, pokud je přípravek Qternpodáván vkombinaci sdalšímiantidiabetiky známými
tím, že vyvolávají hypoglykemii 4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu saxagliptinu plus dapagliflozinu
Kombinace saxagliptinu 5mg a dapagliflozinu 10mg u1169dospělých pacientů sdiabetem2. typu
multicentrických randomizovaných dvojitě zaslepenýchklinických studiích fáze 3 saktivní
kontrolou/placebem vparalelních skupináchaž pod dobu 52 týdnů bezpečnostní analýza zahrnula3léčebnéskupiny:saxagliptin plusdapagliflozin plusmetformin
snežádoucími účinkyidentifikovanými proodpovídající monokomponentní kombinace.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vsouvislosti spodávánímpřípravkuQtern jsou infekce
horních cest dýchacích infekce močových cest Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Nežádoucí účinkyjsou uvedeny vTabulce1. Bezpečnostní profil jena podkladěsouhrnných
bezpečnostních údajůzklinických studií skombinací saxagliptin plusdapagliflozina také klinických
studií, studií bezpečnosti vporegistračním obdobía poregistračních zkušeností smonokomponentními
přípravky. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů Frekvence jsou definovány jako: velmi časté zdostupných údajůTabulka 1. Shrnutíhlášených nežádoucích účinků
Třída orgánových
systémů
Velmi častéČastéAMéně častéBVzácnéVelmi
vzácné
Není
známo
Infekce a
infestace*
Infekce horních
cest dýchacíchInfekce
močových cestVulvovaginitida,
balanitida a
související
genitální
infekceGastroenteritidaD
Plísňové
infekce
Nekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaimunitního
systému
Hypersenzitivní
reakceC
Anafylaktické
reakce včetně
anafylaktického
šokuC
Poruchy
metabolismu a
výživy
HypoglykemieD
SU)
Dyslipidemie4Objemová
depleceF, žízeň
Diabetická
ketoacidózaF,G,Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břichaC,
průjem,
dyspepsieD, gastritidaD,
nauzeaC,
zvraceníD
Zácpa, sucho
vústech,
pankreatitidaC
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka6DermatitidaC,
pruritusC, urtikárie
AngioedémCBulózní
pemfigoidC, Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie, bolest
zad, myalgieD
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie,
polyurieD,Nokturie
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Erektilní
dysfunkce,
pruritus
genitálií,
vulvovaginální
pruritus
Celkové poruchy
a reakce vmístě
aplikace
ÚnavaD,
periferní edémD
VyšetřeníSnížená renální
clearance
kreatininupři
zahájení léčbyF,
zvýšený
hematokritE
Zvýšená
hladina
kreatininu
vkrvipři
zahájení léčbyF,
zvýšená
hladina urey
vmoči, snížená
tělesná
hmotnost
ANežádoucíúčinky hlášené u≥2% subjektůléčených kombinací saxagliptinplus dapagliflozin
vcelkové bezpečnostní analýze,nebo pokud byly hlášenyu<2% subjektů vcelkové bezpečnostní
analýze,pak jsou odvozeny od údajůmonokomponentních kombinací.
BFrekvence všech méně častýchnežádoucích účinků jsou odvozeny od údajůmonokomponentních
kombinací.
CNežádoucí účinek zporegistračních údajů saxagliptinunebodapagliflozinu.
DNežádoucí účinky byly hlášenyu≥2% subjektůukterékoli monokomponentní kombinace a ≥1%
subjektůvícenež na placebu, ale nikolivcelkové analýze.
EHodnotyhematokritu >55% bylyhlášeny u1,3% subjektů léčenýchdapagliflozinem 10mg vs.
0,4%, kterým bylo podáváno placebo.
FFrekvencenežádoucích příhod je založena naklinickém programu sdapagliflozinem.
GHlášeno ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ u pacientů sdiabetem 2.typuFrekvence je uvedena na základě ročního výskytu.
1Infekce horníchcestdýchacích zahrnujínásledujícípreferenčnítermíny: nazofaryngitida, chřipka,
infekce horních cest dýchacích, faryngitida, rinitida, sinusitida, bakteriální faryngitida, tonsilitida,
akutnítonsilitida, laryngitida, virováfaryngitida a virováinfekce horních cest dýchacích.
2Infekce močových cest zahrnují následující preferenčnítermíny: infekce močových cest, infekce
Escherichiamočových cest, pyelonefritida aprostatitida.
3Vulvovaginitida, balanitida a související genitální infekce zahrnují následující preferenčnítermíny:
vulvovaginální mykotickáinfekce, balanitida,plísňová genitální infekce,vaginální infekce,
vulvovaginálnípruritusavulvovaginitida.
4Dyslipidemie zahrnuje následujícípreferenčnítermíny: dyslipidemie, hyperlipidemie,
hypercholesterolemie a hypertriglyceridemie.
5Vyrážka byla hlášena během poregistračního užívání saxagliptinu a dapagliflozinu.Vyrážka zahrnuje
následující preferenční termíny, které jsouuvedeny vpořadí podle frekvence výskytu vklinických
studiíchsdapagliflozinem: vyrážka, generalizovaná vyrážka, svědivá vyrážka, makulární vyrážka,
makulo-papulární vyrážka, pustulózní vyrážka, vezikulární vyrážka a erytematózní vyrážka.
6Polyurie zahrnuje následující preferenčnítermíny: polyurie a polakisurie.
7Viz bod4.SU=sulfonylmočovina
Popisvybraných nežádoucích účinků
Vulvovaginitida, balanitida a související genitální infekce
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin:Hlášené nežádoucí příhody vulvovaginitidy,balanitidya
souvisejícígenitální infekcevcelkové bezpečnostníanalýze odrážejíbezpečnostní profil
dapagliflozinu. Nežádoucí příhodygenitální infekce byly hlášeny u3,0%subjektůve skupině
saxagliptinplusdapagliflozin plusmetformin, u0,9%subjektůve skupiněsaxagliptin plusmetformin
a u5,9%subjektůve skupně dapagliflozin plusmetformin. Většina nežádoucích příhod genitálních
infekcíbylahlášenaužen intenzity,vyskytla se jednoua většina pacientů vléčběpokračovala.
Hypoglykemie
Vsouhrnné bezpečnostní analýze bylcelkový výskyt hypoglykemie příhod hlášených centrálními laboratořemi FPG≤3,9mmol/lsaxagliptinem 5mgplusdapagliflozin10mg plus metformin se saxagliptinem plus metformin a 2,3% ve skupině sdapagliflozinem plus metformin.
Ve 24týdenní studii srovnávající kombinaci saxagliptin a dapagliflozin plus metformin se SUnebo bez
ní, sinzulinem plusmetformin se SU nebo bez ní, byl celkový výskythypoglykemieupacientůbez
základní léčby SU 12,7% pro kombinovanou léčbu ve srovnání s33,1%pro inzulin. Celkový výskyt
hypoglykemie ve dvou 52týdenních studiích srovnávajících kombinovanou léčbusglimepiridem byl: v1. studii 4,2% ukombinované léčbyvs.27,9% uglimepiridu plus metformin vs. 2,9%
udapagliflozinu plus metformin; pro 2. studii 18,5% pro kombinovanou léčbuvs.43,1% pro
glimepirid plus metformin.
Objemovádeplece
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Příhodypodezřelé za související sobjemovoudeplecí
plusdapagliflozin plusmetforminmočiPříhody vztahující se kesníženéfunkciledvin
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Vcelkové bezpečnostníanalýzebyl výskyt nežádoucích příhod
spojenýse sníženou funkcí ledvin 2,0% subjektů ve skupině saxagliptinplusdapagliflozinplus
metformin,1,8% subjektů ve skupině saxagliptin plusmetformin a 0,6% subjektů ve skupině
dapagliflozin plusmetformin. Subjekty snežádoucípříhodou porucha funkceledvin měly nižší
průměrné výchozí hodnoty eGFR61,8ml/min/1,73m2ve srovnání s93,6ml/min/1.73m2vcelkové
populaci. Většina příhodbylazhodnocena jakonezávažné, mírné nebo střední intenzitya odezněla.
ZměnaprůměrnéhodnotyeGFR oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu byla -1,17ml/min/1,73m2ve
skupiněsaxagliptinplusdapagliflozin plusmetformin, -0,46ml/min/1,73m2ve skupiněsaxagliptin
plusmetformin a 0,81ml/min/1,73m2ve skupinědapagliflozin plusmetformin.
Dapagliflozin:Nežádoucí účinky souvisejícísezvýšenou hladinoukreatininubyly hlášeny u
dapagliflozinuve formě monokomponentního přípravku.Během pokračujícíléčbybyly zvýšené
hladiny kreatininu obvykle přechodné nebo reverzibilní po přerušeníléčby.
Nekrotizující fasciitida perineaUpacientů užívajících inhibitory SGLT2, včetnědapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy
gangrény Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem sdiabetem 2. typu a střední dobou expozice48měsíců hlášeno celkem 6případůFournierovy
gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5ve skupině splacebem.
Diabetickáketoacidóza
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem48měsíců,byly hlášeny příhody DKA u27pacientů veskupině léčené dapagliflozinem 10mg a
u12pacientů ve skupině splacebem. Příhodyse vyskytovaly rovnoměrně po celou dobu studie.
Z27pacientů spříhodami DKA ve skupině sdapagliflozinem bylovčase příhody 22pacientů léčeno
současně inzulinem. Spouštěcífaktory provýskytDKA byly očekávanépro populacisdiabetes
mellitus 2. typu Infekce močových cest
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Vcelkovébezpečnostníanalýzebyly infekce močových cest
metformin,7,4% ve skupině saxagliptinplus metformina 5,6% veskupině dapagliflozinplus
metformin. Jeden pacientve skupině saxagliptinplus dapagliflozin plus metforminměl pyelonefritidu
a léčbu přerušil. Většina nežádoucích příhodinfekce močových cest byla hlášena užensIMTLaboratorní nálezy
Snížení počtu lymfocytů
Saxagliptin:Vsouhrnné analýze5placebem kontrolovaných studií byl pozorován malý pokles
absolutníhopočtu lymfocytů,přibližně 100buněk/mikrolitrvporovnání splacebem. Průměrný
absolutní početlymfocytů zůstal stabilní při denním dávkování až po dobu 102týdnů. Tento úbytek
vprůměrném absolutním počtu lymfocytů nebyl spojen sklinicky relevantními nežádoucími účinky.
Lipidy
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Údaje zléčebných větví3klinických studií fáze 3 se
saxagliptinemplus dapagliflozinemplusmetforminemprokázalytrendyprůměrného procentuálního
vzestupucelkovéhocholesterolu hodnotou,od 2,3% do5,2%hodnotouZvláštní populace
Starší pacienti
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin:Z1169 léčených subjektů vcelkové bezpečnostníanalýze
3klinických studií bylo 1007subjektů ≥65let a 9subjektů usubjektů ve věku≥65let podobnéjako ve skupině<65let. Terapeutické zkušenostiupacientůve
věku65leta staršíchjsou omezenéa velmi omezené upacientůvevěku 75leta starších.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
abyhlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinkůuvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Nejsou dostupné žádné informacetýkající sepředávkovánífixní kombinací
saxagliptinu/dapagliflozinu.Pokud dojde kpředávkování, má sezahájitvhodná podpůrná léčba
odpovídající klinickémustavupacienta.
Saxagliptin
Saxagliptin neměl klinicky významný účinek na QTc interval nebo srdeční frekvenci při perorálních
dávkách až 400mg denně po dobu 2týdnů metabolit lzeodstranithemodialýzou Dapagliflozin
Dapagliflozin nevykazoval uzdravých jedinců žádnou toxicitu po podáníjednotlivých perorálních
dávekaždo 500mg detekovatelnou glukózu vmoči po dobu závislou na podané dávce500mgúčinekna QTc interval. Výskyt hypoglykemie byl podobný jako uplaceba. Vklinických studiích, kde
byly zdravým subjektům a subjektům sdiabetemtypu 2podávány dávky až 100mg jednou denně
oněco vyšší než uplaceba a nesouvisel svelikostí podanédávky. Výskyt nežádoucích účinků včetně
dehydratace nebo hypotenze byl podobný jako uplaceba a nedošlo kžádným klinicky významným
změnám laboratorních parametrů souvisejících spodanoudávkou, včetně elektrolytů vsérua
biomarkerů funkce ledvin.Eliminacedapagliflozinu za pomoci hemodialýzynebyla studována.
5.FARMAKOLOGICKÉVLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva kterapiidiabetu kromě inzulinů, kombinace perorálních
antidiabetik, ATC kód: A10BDMechanismus účinku
Tento léčivý přípravek kombinuje saxagliptin adapagliflozinskomplementárnímmechanismem
účinku kezlepšení glykemické kontroly. Saxagliptin prostřednictvím selektivní inhibice dipeptidyl
peptidázy-4 selektivní inhibitor sodíko-glukózového kotransportéru typu 2 glukózy nezávisle na inzulinu. Účinky obou léčivých přípravků jsou reguloványhladinou glukózy
vplazmě.
Saxagliptin je vysoce účinnýodpovědnýza odbouráváníinkretinových hormonů.To máza následek glukózo-dependentní nárůst
sekrece inzulinu, a tudíž snížení koncentrací glukózy vkrvi nalačno a po jídle.
Dapagliflozin je vysoce účinnýkotransportéru typu2 inzulinu. Dapagliflozinzlepšuje hladiny plazmatické glukózy na lačno ipo jídle snížením reabsorpce
glukózy ledvinami vedoucí kexkreci glukózy močí.Zvýšená exkrece glukózy močíinhibicí SGLTvede kosmotickédiurézea může vést kesnížení systolického krevníhotlaku.
Farmakodynamické účinky
Upacientů sdiabetem 2. typuinhibovalo podávání saxagliptinu aktivitu enzymu DPP-4 během
24hodin. Inhibiceaktivity DPP-4vplazmě saxagliptinem naminimálně 24hodin poperorálním
podání saxagliptinu je dána vysokou účinností, vysokouafinitouarozšířenou vazbouna aktivní místo.
Po perorálním zátěžovém testu sglukózousevytvořil 2 až 3násobný nárůst cirkulujících hladin
glukagonu podobného peptidu-1 zvýšení koncentracíinzulinu a C-peptidu. Toto zvýšení tvorby inzulinu vpankreatických
beta-buňkácha snížení tvorby glukagonu vpankreatických alfa-buňkáchbylo spojeno snižšími
koncentracemi glukózy před jídlem a sníženými fluktuacemi glukózy po perorálním podáníglukózy
nebo po jídle.
Glukuretický účinek dapagliflozinu je pozorován po první dávce a přetrvává po 24hodinovýdávkový
intervala je trvalýpo dobu trvání léčby. Nárůstymnožství vyloučené glukózy vmoči byly pozorovány
uzdravých subjektů a usubjektů sdiabetem 2. typu po podání dapagliflozinu. Přibližně 70g glukózy
bylo vyloučeno močí za den sdiabetem 2.typu po dobu 12týdnů. Důkaztrvaléhovylučování glukózy byl pozorován usubjektů
sdiabetem 2. typu při podávání dapagliflozinu 10mg/den až po dobu 2let. Vylučování kyseliny
močové močí bylo rovněž přechodně zvýšeno poklesem koncentrace kyseliny močové vséru. Ve 24. týdnu se poklesy koncentrací kyseliny močové
vséru pohybovaly od-48,3 do-18,3mikromolů/lKlinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost aúčinnost fixníkombinované dávky 5mg saxagliptinu/10mg dapagliflozinu byla
hodnocena ve třech randomizovanýchdvojitě zaslepených placebem kontrolovaných klinických studií
u1169dospělých subjektůsdiabetem 2. typu. Jedna studie se saxagliptinema dapagliflozinem
přidanýmsoučasněkmetforminu byla prováděna po dobu 24týdnů. Dvě přídavnéléčebnéstudie,
které přidaly buď dapagliflozin ksaxagliptinu a metforminu nebo saxagliptin kdapagliflozinu a
metforminu, byly rovněž prováděny po dobu 24týdnů, po čemž následovalo 28týdenní období
prodloužení léčby. Bezpečnostní profil kombinovaného použití saxagliptinu adapagliflozinuvtěchto
studiíchaž po dobu 52 týdnů byl srovnatelný sbezpečnostními profily pro monokomponentní
přípravky.
Kontrola glykemie
Souběžná terapie saxagliptinem a dapagliflozinem upacientů neadekvátně léčených metforminem
Celkem 534dospělých pacientů sdiabetem 2. typu a neadekvátní kontrolou glykemieužívajících
metformin samotný zaslepenékomparátorem kontrolované studie superiority pro hodnoceníkombinace saxagliptinu a
dapagliflozinu přidané souběžně kmetforminu oproti saxagliptinu dapagliflozinu tří dvojitě zaslepených léčebných skupin a byl jim podáván saxagliptin 5mg a dapagliflozin 10mg
přidané kmetforminu, saxagliptin 5mg a placebopřidané kmetforminu nebo dapagliflozin 10mg a
placebo přidané kmetforminu.
Skupina sesaxagliptinem a dapagliflozinen dosáhla významněvětšího snížení HbA1c oproti skupině
se saxagliptinem, nebo skupině sdapagliflozinem po 24týdnech Tabulka2.HbA1cve 24. týdnuvaktivně kontrolované studii hodnotícíkombinacisaxagliptin a
dapagliflozin přidanésouběžně kmetforminu buď saxagliptinem nebo
dapagliflozinem přidaným kmetforminu
Parametr účinnosti
Saxagliptin 5mg
+ dapagliflozin
10mg
+metformin
n=Saxagliptin 5mg
+ metformin
n=Dapagliflozin
10mg
+ metformin
n=HbA1c -1,metforminu -0,Rozdíl oproti dapagliflozinu +
metforminu -0,1.LRM= dlouhodobáopakovaná měření 2.Randomizovaní a léčení pacienti.
3.Průměr nejmenšíchčtverců upravený navýchozí hodnotu.
4.Hodnotap<0,5.Hodnota p=0,Většina pacientů vtéto studii měla výchozí hodnotu HbA1c>8% saxagliptinu a dapagliflozinu přidanýchkmetforminu konzistentněvykazovala větší snížení HbA1c
bez ohledu na výchozí hodnotu HbA1c vporovnání se saxagliptinem nebo dapagliflozinem jednotlivě
přidanými kmetforminu. Voddělenéanalýze předběžně specifikovaných podskupinbyly průměrné
poklesy oproti výchozí hodnotě HbA1c obecně vyššíupacientů svyššími výchozími hodnotami
HbA1c.
Tabulka3.Analýza podskupin urandomizovaných pacientů podle výchozí hodnotyHbA1c24.
týden
Léčby
Upravená průměrná změna oproti výchozí hodnotě
na základě výchozí hodnoty HbA1c
<8,0%≥8%až<9,0%≥9,Saxagliptin + dapagliflozin +
metformin
Upravená průměrná změna
oproti výchozí hodnotě
–0,Upravená průměrná změna
oproti výchozí hodnotě
–0,69–0,51–1,Upravená průměrná změna
oproti výchozí hodnotě
–0,Podílpacientů, kteří dosáhliHbA1c41,4% pacientůskupiněse saxagliptinem a 22,2% pacientů Přídavnáléčba dapagliflozinemupacientů neadekvátněkontrolovanýchsaxagliptinem a metforminem
Ve 24týdennírandomizovanédvojitě zaslepenéplacebem kontrolovanéstudiibylo hodnoceno
sekvenčnípřidání 10mg dapagliflozinu k5mg saxagliptinu a metforminu a přidání placebak5mg
saxagliptinu glykemiebuď do skupiny sdapagliflozinem přidaným ksaxagliptinu a metforminu nebo do skupinysplacebem
přidaným ksaxagliptinu a metforminu. Pacienti,kteřídokončili počáteční 24týdenní období trvání
studie,byli oprávněni ke vstupu dokontrolované28týdennídlouhodobéextenze studie Skupina sdapagliflozinem sekvenčněpřidaným ksaxagliptinua metforminu dosáhla statisticky
významně přidaným ksaxagliptinu a metforminu 24.týden týdnu byl trvalýv52. týdnu.
Přídavnáléčba saxagliptinem upacientů neadektvátněkontrolovanýchna dapagliflozinu a
metforminu
Ve 24týdenní,randomizované,dvojitě zaslepené,placebem kontrolované,klinické studiiprováděné
upacientů sdiabetem 2.typu a neadekvátní kontrolou glykemieužívajících metformin a dapaglifozin samostatněvporovnání se sekvenčnímpřidáním 5mg
saxagliptinu k10mg dapagliflozinu a metforminu, resp.přidáním placeba k10mg dapagliflozinu a
metforminu. 153pacientů bylo randomizováno do léčebné skupiny spřidaným saxagliptinem
kdapagliflozinu ametforminu a 162pacientů bylo randomizovánodo léčebné skupiny splacebem
přidaným kdapagliflozinu a metforminu. Pacienti, kteří dokončili počáteční 24týdenní obdobístudie,
mohli vstoupit do kontrolované 28týdennídlouhodobéextenzestudie saxagliptinu přidaného kdapagliflozinu a metforminu vdlouhodobé studiibyl konzistentní sprofilem
dříve pozorovaným vklinických studiíchsouběžné léčby a profilem, který byl pozorován ve
24týdenním úvodním období této studie.
Skupina se saxagliptinem sekvenčněpřidaným kdapagliflozinu a metforminu dosáhla statisticky
významněpřidaným kdapagliflozinua metforminu 24. týden 24. týdnu byl trvalýv52. týdnu.
Tabulka4.Změna HbA1c urandomizovaných subjektů oprotivýchozí hodnotě 24. týden
kromě údajů po podání záchranné léčby-studieMB102129 a CVParametr
účinnosti
Klinické studie sekvenčnípodání
Studie MB102129Studie CVDapagliflozin
10mg
přidaný
ksaxagliptin
u5mg +
metformin
Placebo +
saxagliptin
5mg +
metformin
Saxagliptin 5mg
přidaný
kdapagliflozinu
10mg +
metformin
Placebo +
dapagliflozin
10mg +
metformin
HbA1c hodnota
8,248,167,957,Změna oproti
výchozí hodnotě
průměr‡)
-0,na HbA1c
p-hodnota
-0,†nje počet randomizovaných a léčených pacientů.
‡Průměrnejmenších čtverců upravenýnavýchozí hodnotu
Podíl pacientů, kteří dosáhliHbA1c<7,0% byl 24.týdenvyšší ve skupiněna dapagliflozinu sesaxagliptinema metforminem 38,0%
kteří dosáhliHbA1c<7% 24. týden přídavné léčby, byl vyššíve skupiněléčené saxagliptinem a
dapagliflozinem smetforminem 35,3% dapagliflozinem a metforminem 23,1% týdnu byl trvalýv52. týdnu.
Tělesná hmotnost
Ve studii souběžné léčbybyla upravená průměrná změna od výchozí hodnotytělesné hmotnosti 24.
týden saxagliptinem 5mg a dapagliflozinem 10mg a metforminem a −2,39kg skupině sdapagliflozinem 10mg a metforminem, zatímco ve skupiněse saxagliptinem 5mg a
metforminem nedošlo kžádné změně Krevní tlak
Léčba fixní kombinacísaxagliptinu/dapagliflozinuvedla ke změně od výchozí hodnoty usystolického
krevního tlaku vrozmezíod –1,3do–2,2mmHg a udiastolického krevního tlaku od –0,5 do –1,2mm
Hg, což bylo způsobeno mírným diuretickým účinkem léčivého přípravku. Mírný účinek na snížení
BPbyl konzistentnívčasea podobný počet subjektů měl systolický BP<130mm Hg nebo
diastolický BP<80mmHg 24. týden vléčebnýchskupinách.
Kardiovaskulární bezpečnost
Vsouhrnu tří studií,kardiovaskulární hlášeny celkem u1,0% subjektů ve skupině saxagliptin plusdapagliflozin plusmetformin, u0,6%
subjektů ve skupiněsaxagliptin plusmetformin a u0,9% subjektů ve skupině dapagliflozin plus
metformin.
Kardiovaskulární studie„outcome“studie upacientů sdiabetem 2. typu
Nebyla provedena žádná kardiovaskulární „outcome“studie hodnotící kombinaci
saxagliptin/dapagliflozin.
Hodnocení vaskulárních „outcomes“usaxagliptinu zaznamenaných upacientů sdiabetem–studie
trombolýzy uinfarktumyokardu Studie SAVOR je kardiovaskulární „outcome“ studie provedená u16492pacientů sHbA1c >6,5%a
<12% rizikovými faktorysplacebem kardiovaskulárních rizikových faktorů. Studijní populace zahrnovala subjekty ≥65let≥75let poruchou funkceledvin Primárním cílovým parametrem bezpečnosti cílový parametr sestávající zdoby do prvního výskytu kteréhokoli znásledujících závažných
kardiovaskulárních nežádoucíchpříhod nebonefatální ischemická cévní mozkovápříhoda.
Studie splnila primární cílovýparametr bezpečnosti při střední době sledování až 2roky a tím
prokázala, že saxagliptin nezvyšuje kardiovaskulární riziko upacientů sdiabetem 2. typu ve srovnání
splacebem, pokud jepodáván souběžně se základní léčbou.
Primární cílový parametr účinnosti MACE nebo úmrtí ze všech příčin nebyl dosažen.
Jedna komponenta sekundárního složeného cílového parametru, hospitalizace vdůsledku srdečního
selhání, se vyskytovala ve vyššímíře ve větvi se saxagliptinem p=0,007]. Klinicky relevantní faktory, které určují relativně vyšší riziko spojené sléčbou
saxagliptinem nebyly definitivně identifikovány. Subjekty svyšším rizikem pro hospitalizaci
vdůsledku srdečního selhání, bez ohledu na přidruženou léčbu, je možné identifikovat podle známých
rizikových faktorů pro srdeční selhání, jako je výchozí anamnéza srdečního selhání nebo porucha
funkce ledvin. Subjekty ve větvi se saxagliptinem sanamnézou srdečníhoselhání nebo poruchou
funkce ledvin na počátku léčby neměly zvýšené relativní riziko ve srovnání splacebem sohledem na
primární nebo sekundární složený cílový parametr nebo úmrtí ze všech příčin.
Další sekundární cílový parametr, úmrtí ze všech příčin,se objevil sčetností 5,1%ve skupině se
saxagliptinem a 4,6% ve skupiněsplacebem.Kardiovaskulárníúmrtíbyla vyvážená vobou
léčebných skupinách.Numerická nerovnováha existuje unekardiálních úmrtí svyšším počtem příhod
ve skupině se saxagliptinem1,62Vliv dapagliflozinunakardiovaskulární příhody Vlivdapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“randomizovaná,dvojitě zaslepená,placebem kontrolovaná,klinická studie provedená za účelem
zjištění vlivudapagliflozinu nakardiovaskulární „outcomes“ve srovnání splacebem, když byl
dapagliflozin přidán ke standardní léčbě.Všichni pacientiměli diabetes mellitus 2. typu abuďto
nejméně dva další kardiovaskulární rizikové faktory nebovíce dalších rizikových faktorů jako je dyslipidemie, hypertenze nebo současné užívání tabákunebo potvrzenékardiovaskulární onemocnění.
Zcelkového počtu17160randomizovaných pacientů mělo6974pacientů kardiovaskulární onemocnění a 10186pacientů onemocnění. 8582pacientů bylo randomizováno do ramene sdapagliflozinem10mg a 8578pacientů
doramene splacebema pacienti byli sledováni po dobu4,2letPrůměrný věk studované populacebyl 63,9let; 37,4% ženského pohlaví. Celkem 22,4% mělo
diabetes po dobu≤5let, průměrné trvání diabetubylo 11,9let. Průměrná hodnota HbA1c byla 8,3% a
průměrná hodnota BMI byla 32,1kg/mNa začátku studie mělo 10,0% pacientů vanamnézesrdečníselhání. Průměrná hodnota eGFR byla
85,2ml/min/1,73 m2;7,4% pacientů mělo hodnotu eGFR<60ml/min/1,73 m2a30,3%pacientů
mělo mikro-nebo makroalbuminurii Na začátku studievětšina pacientů Primárními cílovýmiparametry byly čas do první složenépříhody úmrtízkardiovaskulárních příčin,
infarkt myokardu nebo ischemickácévní mozkovápříhodahospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin.Sekundárnímicílovými
parametry byly složený renálnícílovýparametr aúmrtí ze všech příčin.
Závažné kardiovaskulární příhody
Byla prokázána non-inferioritadapagliflozinu10mg ve srovnání splacebem usloženéhoparametru
úmrtí zkardiovaskulárních příčin, infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody
Srdeční selhání nebo úmrtízkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin 10mg prokázal superiorituve srovnání splacebem vprevencikombinované
hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčinvléčebném účinku byl předevšímvparametruhospitalizacípro srdeční selhánía nebyl zjištěnrozdíl
vparametruúmrtí zkardiovaskulárníchpříčin Prospěch zléčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem bylpozorován upacientůspotvrzeným
kardiovaskulárním onemocněním i bezkardiovaskulárního onemocnění, upacientů se srdečním
selháními bez srdečního selhání na počátku léčby a byl konzistentníve všech klíčových podskupinách
zahrnujících věk, pohlaví, funkci ledvin Obrázek1:Čas do první hospitalizace prosrdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních
příčin
Dapagliflozin:
Placebo:
Rizikoví pacienti
RéUlUzli9R9éilizHiéR
Měsíce od randomizace
Patients with event Placebo
DapagliflozinLéčebná skupina
Pac
ien
ti s
pří
hod
am
i)
Placebo
Dapagliflozin
0,83 Dapagliflozin vs. Placebo
Rizikoví pacienti zahrnují počet ohrožených pacientů na začátku sledovaného období.
HR=poměr rizik CI=interval spolehlivosti.
Výsledky týkající seprimárnícha sekundárníchcílovýchparametrůjsouuvedeny na Obrázku2.Pro
MACE nebyla prokázána superioritadapagliflozinu ve srovnání splacebemrenální cílový parametra mortalita ze všech příčin proto nebyly testovány jako součást konfirmačního
testovacíhopostupu.
Obrázek2:Vlivléčby na primární složenécílovéparametrya jejichkomponenty, resp.
sekundární cílovéparametryajejichkomponenty
Složený renální cílový parametr definovaný jako: trvalýpotvrzený pokles≥40% eGFR na
eGFR<60ml/min/1,73m2a/nebokonečnéstádium renálního onemocnění transplantace ledvin, potvrzená, setrvaláhodnota eGFR<15ml/min/1,73m2nebo kardiovaskulárníchpříčin.
Hodnoty p jsou oboustranné. Hodnoty p pro sekundárnísloženérenální cílovéparametrya jednotlivé
komponentyjsou nominální.Nominální hodnoty pjsou také uvedeny pro jednotlivé komponenty. Čas
do první příhodybyl analyzovánvmodelu proporcionálních rizik podle Coxe. Počet prvních příhod
pro jednotlivé komponentyje skutečný počet prvních příhodpro každou komponentuanezvyšuje
počet příhodve složeném cílovém parametru.
CI=intervalspolehlivosti.
Nefropatie
Dapagliflozin snížil výskyt příhod složeného parametrupotvrzeného,trvalého poklesu eGFR,
konečného stádia renálního onemocněníaúmrtí zrenálníchnebo kardiovaskulárníchpříčin. Rozdíl
mezi skupinami byl ovlivněn zejménasnížením výskytu příhodzrenálních příčin; trvalým poklesem
eGFR, konečným stádiem renálního onemocnění a úmrtímzrenálníchpříčin Poměr rizikprodobu do výskytu nefropatie onemocnění a úmrtí zrenální příčinysplacebem.
Dáledapagliflozin snížil nový výskytpřetrvávajícíalbuminurie splacebem.
Porucha funkceledvin
Středně těžkáporucha funkceledvin CKD 3AÚčinnost dapagliflozinu byla hodnocenave specializované studii upacientůsdiabetemseGFR≥až<60ml/min/1,73 m2, ukterých nebyla dosažena adekvátní kontrola glykemiepři běžné péči. Léčba
dapagliflozinem vedla ke snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem Tabulka5.Výsledky placebem kontrolované studiesdapagliflozinemve 24. týdnu upacientů
sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73mDapagliflozina
10mg
Placeboa
−0,Výchozí hodnota −1,Metformin nebometformin-hydrochloridbylysoučástíběžné péčeu69,4%, a 64,0% pacientů ve
skupině sdapagliflozinem, resp. placebem.bPrůměr nejmenších čtverců upravenéhona výchozíhodnotu
c Odvozeno od průměru nejmenších čtvercůupravených na výchozí hodnotu
*hodnota p≤0,Ve 24. týdnu prokázala léčbadapagliflozinem snížení hladiny plazmatické glukózy nalačno -1,19mmol/lsystolickéhokrevního tlaku vsedě Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravkyrozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Qternuvšech podskupin pediatrické populace vléčbě diabetu2. typuopoužití udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Celkovělze říci, žepři podání fixní kombinacenebyla klinicky
relevantním způsobemovlivněna farmakokinetika saxagliptinu a dapagliflozinu vporovnání
spodávánímsamostatných dáveksaxagliptinu adapagliflozinu.
Následující údaje odrážejí farmakokinetické vlastnostifixníkombinacesaxagliptinu/dapagliflozinu,
pokud není uvedeno, že se uvedené údajetýkají podání saxagliptinu nebo dapagliflozinu.
Byla potvrzena bioekvivalence mezi přípravkem Qtern 5mg/10mgve formě tablet a jednotlivými
tabletamisaxagliptinu 5mg adapagliflozinu 10mg po podáníjednédávky nalačno zdravým
dobrovolníkům. Farmakokinetika dapagliflozinu a saxagliptinu a jeho hlavních metabolitů byla
podobná uzdravých subjektůa upacientůsdiabetem 2. typu.
Podání fixníkombinacesaxagliptinu/dapagliflozinustučným jídlemsnížilo hodnotuCmax
dapagliflozinu až o35% a prodloužilo Tmaxpřibližně o1,5 hodiny, ale nezměnilo AUCvporovnání
spodáním nalačno. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné.Nebyl pozorován vliv
potravyna saxagliptin.Tento léčivý přípravek lze podávat sjídlem nebo bez jídla.
Interakce sdalšími léčivými přípravky
Kombinace saxagliptin/dapagliflozin: Nebyly provedeny žádné studie interakcí fixníkombinace
saxagliptinu/dapagliflozinua jinýchléčivýchpřípravků. Tytostudie byly provedenysjednotlivými
aktivními složkami.
Saxagliptin:Vpodmínkách in vitroneinhiboval saxagliptin a jeho hlavní metabolitCYP1A2, 2A6,
2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,ani 3A4 ani neindukoval CYP1A2, 2B6, 2C9 nebo 3ADapagliflozin:Vpodmínkách in vitrodapagliflozin neinhiboval cytochrom P450 CYP2A6, CYP2B6,CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4,ani neindukoval CYP1A2,
CYP2B6 a CYP3A4. Ztohoto důvodu se neočekává, že dapagliflozinmění metabolickou clearance
souběžně podávaných léčivýchpřípravků, které jsou metabolizovány těmito enzymy.
Absorpce
Saxagliptin:Saxagliptin je po perorálním podání nalačno rychle absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace podání. Hodnoty Cmaxa AUC pro saxagliptin a jeho hlavní metabolit se proporcionálně zvyšují
sdávkou saxagliptinu a tato závislost byla pozorována vdávkách až 400mg.Po podání jednotlivé
perorální dávky saxagliptinu 5mg zdravým subjektům byla průměrnáhodnota AUC vplazmě
78ng.h/ml, resp. 214ng.h/ml pro saxagliptin, resp. jeho hlavní metabolit. Odpovídající plazmatické
koncentrace pro Cmaxbyly 24ng/ml, resp. 47ng/ml. Intraindividuálníkoeficienty variability pro Cmaxa
AUC saxagliptinu byly menší než 12%.
Dapagliflozin: Dapagliflozin jepo perorálním podánírychle a dobře absorbován. Maximální
plazmatickékoncentracestředníhodnoty Cmaxa AUCτ pro dapagliflozin vustáleném stavu po podání dávky 10mg
dapagliflozinu jednou denně jsou158ng/ml resp.628ng h/ml. Absolutní perorální biologická
dostupnost dapagliflozinu po podání dávky 10mg je 78%.
Distribuce
Saxagliptin:Vazba saxagliptinu a jehohlavního metabolitu vlidském séru naproteiny vpodmínkách
invitroje zanedbatelná. Nepředpokládá se, že změny koncentracíproteinů krve při různých
onemocněních, např. poškození ledvin nebo jater, ovlivňují chování saxagliptinu vorganizmu.
Distribučníobjem saxagliptinu205l.
Dapagliflozin: Dapagliflozin je přibližně z91% vázán na bílkoviny. Vazba na bílkoviny senezměnila
při různých onemocněníchdapagliflozinu vustáleném stavuje118l.
Biotransformace
Saxagliptin: Biotransformace saxagliptinu jeprimárně zprostředkována cytochromemP450 3AakompetitivníminhibitoremDPP-4 spoloviční účinnostíve srovnání se saxagliptinem.
Dapagliflozin: Dapagliflozin je extenzivně metabolizován, primárně na dapagliflozin3-O-glukoronid,
kterýje neaktivnímmetabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebo jiné metabolity nepřispívají
kúčinku nasnižování hladiny glukózy.Tvorba dapagliflozinu3-O-glukuronidu je zprostředkována
UGT1A9, enzymem přítomným vjátrecha ledvinách a CYP zprostředkovaný metabolismus je
minoritní cestou clearance učlověka.
Eliminace
Saxagliptin: Průměrný plazmatický terminálnípoločassaxagliptinu je 2,5, resp. 3,1hodiny a průměrná t1/2 hodnotainhibice plazmatické DPP-4 je
26,9hodiny. Saxagliptin jevylučován ledvinami ajátry. Po podání jednotlivé dávky 50mg
14C-saxagliptinu bylo vmoči detekováno 24%, resp. 36%, resp. 75% dávky jako saxagliptin, hlavní
metabolit a celkováradioaktivita. Průměrná renální clearance saxagliptinu než průměrnáodhadovaná glomerulární filtrační rychlost aktivní renální sekreci.
Dapagliflozin:Průměrný plazmatický terminálnípoločas podání jednotlivé perorálnídávky 10mg dapagliflozinu zdravým subjektům. Průměrná celková
systémová clearance dapagliflozinu podanéhointravenózně je207ml/min. Dapagliflozin a jeho
metabolity jsou primárně vylučoványmočí, méně než2% jako nezměněný dapagliflozin.
Linearita
Saxagliptin: Hodnoty Cmax a AUC pro saxagliptina jeho hlavního metabolitu se proporcionálně
zvyšují sdávkou saxagliptinu. Po opakovanémpodání jednou denně vjakékolidávce nebyla
pozorována kumulace saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu. Nebyla pozorována závislost clearance
saxagliptinu a jeho hlavního metabolitu na dávce a na čase po 14denním podávánísaxagliptinu jednou
denně vdávkovém rozmezí 2,5 až 400mg.
Dapagliflozin: Expozice dapagliflozinu se zvyšuje proporcionálně se zvyšující se dávkou
dapagliflozinu vrozsahu 0,1 až 500mg a jeho farmakokinetika se sčasem nemění po opakovaném
dávkování denně podobu až 24týdnů.
Zvláštní populace
Porucha funkceledvin
Saxagliptin: Po podání jednotlivé dávkysaxagliptinusubjektůmslehkou, středně těžkounebo těžkou
poruchoufunkce ledvin AUC pro saxagliptin1,2krát,resp.2,1krát,resp.4,5krát vyšší než hodnoty AUC usubjektůsnormální
funkcíledvin. Hodnoty AUC 5-OH-saxagliptinubyly rovněž zvýšené. Stupeň poruchy funkce ledvin
neovlivnil Cmaxsaxagliptinu ani jeho hlavního metabolitu.
Dapagliflozin: Vustálenémstavu sdiabetem 2.typua lehkou, středně těžkounebotěžkouporuchoufunkce ledvin clearance iohexolu zplazmyresp.87% vyšší nežsubjektysdiabetem 2.typu a normálnífunkcí ledvin. 24hodinová exkrece
glukózy vustálenémstavu byla velmizávislá na funkci ledvin a 85, 52, 18, resp.11g glukózy/den
bylovyloučenoupacientůsdiabetem 2. typu,snormální funkcí ledvin,lehkou poruchou, středně
těžkou poruchou, resp.těžkou poruchou funkce ledvin. Vlivhemodialýzy na expozici dapagliflozinu
není znám.
Porucha funkcejate
Saxagliptin: Upacientůslehkoutěžkouexpozice saxagliptinuresp. k22%, 7%, resp.33% zvýšení expozice BMS–510849 ve srovnání
spacientysnormální funkcí jater.
Dapagliflozin: Upacientůslehkounebo středně těžkou poruchou funkcejaterBzdravými kontrolními subjekty. Tyto změny nebylypovažovány za klinicky významné. Upacientů
stěžkou poruchou funkcejaterdapagliflozin o40%,resp.67% vyšší nežuzdravých pacientů.
Starší pacienti
Saxagliptin:Starší pacienti pacienti upravovat dávku saxagliptinupouze na základě věku.
Dapagliflozin: Neexistuje klinicky významný nárůst expozice na základě věku až do 70let.Nicméně
lze očekávat zvýšenou expozici vzhledem kpoklesu funkce ledvinvsouvislosti svěkem. Pro
stanovení závěrů týkajících se expozice upacientů>70let nejsou kdispozicidostatečné údaje.
Pohlaví
Saxagliptin: Ženy vykazovaly přibližně o25% vyšší hodnoty systémové expozice usaxagliptinu.
Nebyly pozorovány klinicky relevantní rozdíly ve farmakokineticesaxagliptinu mezi mužia ženami.
Dapagliflozin: Průměrnáhodnota AUCsspro dapagliflozinužen je odhadem přibližněo22% vyšší
než umužů.
Rasa
Saxagliptin: Rasa pravděpodobně není statisticky významnou proměnnou sohledem na zdánlivou
clearance saxagliptinu a jeho metabolitu.
Dapagliflozin: Neexistují klinicky relevantní rozdíly vsystémovéexpozicimezi bělochy,černochy
neboAsiaty.
Tělesnáhmotnost
Saxagliptin: Tělesná hmotnost neměla nebo mělamalý klinicky nevýznamný vlivna expozici
saxagliptinu.Ženyměly přibližně o25% vyšší hodnoty systémové expozice pro saxagliptin, ale tento
rozdílse nepovažuje za klinicky relevantní.
Dapagliflozin: Expozice dapagliflozinu se snižuje srostoucí tělesnou hmotností. Ztohoto důvodu
mohou pacienti snízkou tělesnou hmotností vykazovat poněkud vyšší expozici a pacienti svysokou
tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozici však nejsou považovány zaklinicky
významné.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Neklinické údajesaxagliptinu a dapagliflozinu získané na základě konvenčních farmakologických
studií bezpečnosti, genotoxicityahodnocení kancerogenního potenciáluneodhalily žádné zvláštní
riziko pro člověka.
Uopic roducynomolgus vyvolal saxagliptin reverzibilní kožní léze na periferních částech těla při doporučené dávce 5mg/den nebyly pozorovány učlověka.
Uvšech druhů zvířat byl hlášen výskyt imunologicky podmíněné minimální, neprogredující lymfoidní
hyperplazie sleziny, lymfatických uzlin a kostní dřeně při expozici 7krát převyšující RHD.
Saxagliptin vykazoval gastrointestinální toxicitu upsů, včetněkrvavé/mukoidní stolice a enteropatie
ve vyšších dávkáchpři NOEL 4krát, resp. 2krát vyšší než je expozice saxagliptinu, resp. jeho
hlavnímu metabolitu učlověkapři RHD.Vliv na tělesnou hmotnost mláďat byl patrný až do 92. dne,
resp. 120.dne odnarození usamic, resp. samců.
Reprodukční a vývojová toxicita
Bylpozorován vliv saxagliptinu na plodnost usamců a samic laboratorních potkanů při vysokém
dávkování spočínajícími známkamitoxicity. Saxagliptin nebyl teratogenní vžádné studované dávce
ulaboratorních potkanů a ukrálíků. Ve vysokých dávkách ulaboratorních potkanů způsobuje
saxagliptin malé a reverzibilní zpoždění osifikace fetální pánve a snížení hmotnosti plodu
resp. hlavnímu metabolitu učlověkapři RHD. Ukrálíků byl tento účinek limitován na menší změny
skeletu pozorované pouze vdávkáchtoxických pro matku expozice saxagliptinu, resp. hlavnímu metabolituučlověkapři RHDprenatální a postnatální vývoj ulaboratorních potkanů způsoboval saxagliptin snížení hmotnosti
mláďatvdávkách toxických pro matku, přiNOEL 488krát, resp. 45krát vyšších než je expozice
saxagliptinu, resp. hlavnímu metabolitu učlověkapři RHD. Vliv na tělesnou hmotnost mláďat byl
pozorován až do92. dne resp. 120. dne od narození usamic, resp. usamců.
Přímé podání dapagliflozinu odstavenýmmladým laboratorním potkanům a nepřímá expozice
vpokročilých stádiích březosti vyzrálost ledvinledvinných pánviček a ledvinných tubulů mláďat.
Ve studii smláďaty byly uvšech dávek hlášeny dilatace ledvinové pánvičky atubulůzvýšením hmotnosti ledviny a makroskopickým zvětšením ledviny vzávislosti nadávcedapagliflozin podáván laboratorním potkanům od 21. do 90. postnatálníhodne. Expozice mláďatpři
nejnižší testované dávce byla ≥5krát vyšší než maximální doporučená dávka učlověka. Vprůběhu
přibližně 1měsíční zotavovací fáze nedošlo zcela úplně knormalizaci dilatované ledvinové pánvičky a
tubulů.
Vjiné studii zaměřené na prenatální a postnatální vývoj byly podávány dávky březím samicím od 6.
gestačního dne až do 21. postnatálního dne a mláďata byla nepřímo exponována vděloze a vprůběhu
laktace. Udospělých potomků léčených samic byl pozorován zvýšený výskyt nebo závažnost dilatace
ledvinných pánviček po podávání nejvyšší testované dávky mláďat byla 1415krát, resp. 137krát vyšší než učlověka po podání maximální doporučené dávky
[MRHD]dávce a byla pozorována pouze udávek≥15mg/kg/den ≥29krát převyšuje hodnoty učlověka při MRHDtestované dávky a omezená napřechodné snížení tělesné hmotnosti a spotřebu potravy. Dávková
úroveň, kdy nebyl zaznamenán žádný nežádoucí účinek zpohledu vývojové toxicity odpovídá opakované systémové expozici samic, která převyšuje přibližně 19krát hodnotu expozice
učlověkapo podání MRHD.
Ve studiích embryo-fetálního vývoje ukrálíků nezpůsobil dapagliflozin toxické účinky ani
umateřského organismuani uplodů při jakékolitestované dávce; nejvyšší testovaná dávka odpovídala
systémové expozici 1191násobku MRHD. Ulaboratorních potkanůneměldapagliflozin embryoletální
ani teratogenní účinek při expozicích až do 1141násobku MRHDučlověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Mikrokrystalická celulóza Sodná sůl kroskarmelózyMagnesium-stearátOxid křemičitý pro dentální použitíPolyvinylalkohol Žlutý oxid železitýŠelak
Hlinitý lak indigokarmínuNeuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštnípodmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PA/Al/PVC-Al blist
Velikost balení 14, 28 a 98 potahovaných tablet vkalendářníchblistrech
Velikost balení 30potahovanýchtablet vblistrech
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOEU/1/16/1108/00114potahovanýchtablet
EU/1/16/1108/00228potahovaných tablet
EU/1/16/1108/00398potahovaných tablet
EU/1/16/1108/00430potahovanýchtablet
9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. července Datum posledního prodloužení registrace:19. května 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webovýchstránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKYAPOŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZAPROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
B.PODMÍNKY NEBOOMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky propředkládání pravidelněaktualizovaných zpráv obezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny vseznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEMNA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistracifarmakovigilance podrobně popsané veschváleném RMP uvedeném vmodulu1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A.OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Qtern 5mg/10mg potahované tablety
saxagliptinum/dapagliflozinum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahujesaxagliptini hydrochloridum odpovídající saxagliptinum 5mg a
dapagliflozinum propandiolummonohydricum odpovídající dapagliflozinum 10mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje laktózu. Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMAA OBSAHBALENÍ
potahovanátableta
14potahovanýchtablet
28potahovaných tablet
98potahovaných tablet
30potahovaných tablet
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
ešÍZ NÚ2o3ŘFA E3 NšÍtŘvŘÍ NšFKD1ÚŮÚ2 3OMÚLADÉ3C
eÍLÚLr1OF NÚZrOF
6.ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝTUCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PROUCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PROLIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮNEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEVA ADRESA DRŽITELEROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/16/1108/00114potahovaných tablet
EU/1/16/1108/002 28potahovaných tablet
EU/1/16/1108/00398potahovaných tablet
EU/1/16/1108/00430potahovaných tablet
13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVĚ PÍSMU
qtern5mg/10mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Qtern 5mg/10mg tablety
saxagliptinum/dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELEROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH
KALENDÁŘNÍ BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Qtern 5mg/10mg tablety
saxagliptinum/dapagliflozinum
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Po Út St Čt Pá So Ne
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Qtern5mg/10mgpotahované tablety
saxagliptinum/dapagliflozinum
Přečtěte si pozorně celoupříbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravekužívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-lijakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře,lékárníkanebo zdravotnísestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVásvyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebozdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků,které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je přípravekQtern a kčemu se používá
2.Čemumusíte věnovat pozornost, nežzačnete přípravekQtern užívat
3.Jak se přípravek Qtern užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5Jak přípravek Qternuchovávat
6.Obsah balení adalší informace
1.Coje přípravekQterna kčemu se používá
Qtern obsahuje léčivoulátku saxagliptin adapagliflozin. Obě patří do skupiny léčiv označovaných
„perorální antidiabetika“.Tytoléčivépřípravkyse užívajíústy kléčbě cukrovky.
PřípravekQternse používá kléčbě„diabetes mellitus 2. typu“ udospělýchpacientůstaršíchnení schopno vytvořenýinzulin správně využít. To vede kvysokýmhladinámcukru ve Vaší krvi. Dvě
účinnélátky přípravku Qtern fungujírůzným způsobem tak, žejednak kontroluje hladinu cukru ve
Vaší krvi a druháodstraňuje nadbytek cukru zVašeho těla močí.
Přípravek Qtern se používá kléčbě cukrovky typu 2, jetliže:
-léčba samotnýmsaxagliptinemnebo samotnýmdapagliflozinemspolu smetforminem a/nebo
derivátem sulfonylmočovinynestačí ke kontrolecukrovky.
-jste již léčeni saxagliptinem a dapagliflozinem vjednotlivýchtabletách. Váš lékařmůže
navrhnout, abyste přešelJe důležité, abyste dodržovalzdravotní sestra.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravekQternužívat
NeužívejtepřípravekQtern:
-jestliže jste alergickýpřípravku -jestližejstemělke kontrole hladiny krevního cukru alogliptin nebo inhibitory SGLT2 jako kanagliflozin, empagliflozinNeužívejte přípravek Qtern,pokud se kterýkolizúdajů výše vztahuje také na Vás. Vpřípadě, žesi
nejste jisti,poraďteseslékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou dříve,než začnete užívat tento
přípravek.
Upozornění a opatření
Poraďte se slékařem nebo lékárníkem předtím, než začnete užívat přípravek Qtern:
jestližemáte nebo jste mělpankreatitidy jsou uvedeny vbodějestliže užíváte léky kesníženíkrevníhotlaku krevní tlak přípravek Qtern“.
jestliže máte velmi vysokéhladiny cukruvkrvi, které mohou způsobit dehydrataci velkého množství tělních tekutinbodu4. Informujte svého lékařepředtím, nežzačneteužívatpřípravek Qtern, pokudmáte
některý ztěchto příznaků.
jestližepociťujetenauzeuTyto příznakymohou vyvolatdehydrataci. Lékař Vás může požádat, abyste přerušilpřípravkemQtern do doby, nežse zotavítea tím se předejde dehydrataci organismu.
jestliže máte středně těžkounebo těžkou poruchu funkcejater.
jestliže zaznamenáte rychlouztrátu tělesné hmotnosti, pociťujete nucení na zvracení nebo
zvracíte, bolest břicha, nadměrnou žízeň, rychlé a hluboké dýchání, zmatenost, neobvyklou
ospalost nebo únavu, nasládlý vydechovaný vzduch, nasládlou nebo kovovou pachuť vústech
nebo změněnou vůni Vaší moči nebo potu, ihned kontaktujte lékaře nebo nejbližšínemocnici.
Totomohou být příznaky“diabetické ketoacidózy”-vzácné, ale závažné, občas život ohrožující
komplikace cukrovky, která se projevuje zvýšenouhladinou “ketonových látek” ve Vaší moči
nebo krvi při kontrolním vyšetřením. Riziko vzniku diabetické ketoacidózy může být zvýšeno
při dlouhodobém hladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, odvodnění organismu, při náhlém
snížení dávky inzulinu, nebo zvýšenouspotřebou inzulinu při větším chirurgickém zákroku
nebopři vážném onemocnění.
jestliže máte „diabetes
1. typu“kdyVaše tělo nevytváří inzulin.Přípravek Qtern není určen

kléčbě tohoto onemocnění.
jestliže máte nebo jste mělPříznaky závažné alergické reakce jsou uvedeny vbodějestližečasto trpíteinfekcemi močových cest.
jestliže máte nebojste měljestliže trpíte srdečním selháním nebo máte jiné rizikové faktoryprorozvoj srdečního selhání,
jako je onemocnění ledvin. Lékař Vám popíše příznaky, které mohou mimo jinézahrnovat:
zvýšenoudušnost, rychlý nárůst tělesné hmotnosti a otoky kotníků. Měllékaře, lékárníkanebo zdravotní sestruokamžitě,jakmilezaznamenáte některý ztěchto
příznaků.
jestližemátesilné bolesti kloubů.
jestliže máte sníženou obranyschopnost organismuproti infekčním nemocem vdůsledku, např.
AIDS, nebo jste podstoupiljestližeužíváte léky kesnížení hladiny krevního cukru, jako jsou například deriváty
sulfonylmočovinyPokud sevýše uvedená omezenívztahujítaké na Váslékárníkem nebo zdravotní sestrou před tím, než začnete užívat přípravek Qtern.
Diabetické kožní léze Kožní vyrážkabyla pozorovánapři samostatném podávání saxagliptinua dapagliflozinuJe žádoucí, abyste pečovalsestra.Jestliže se uVás objevípuchýře na kůži, kontaktujte svého lékaře, protože se může jednat
obulózní pemfigoid. Lékař Vám můžedoporučit, abyste ukončilPodobně jako uvšech pacientů sdiabetem je důležité i pro Vás pravidelněsi kontrolovat stav chodidel
adodržovat další opatření ohledněpéče onohy, které Vám poradil Váš zdravotnický pracovník.
Pokud se uVás rozvine kombinace příznaků zahrnujícíchbolest, citlivost, zarudnutí nebo otok
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemia konečníkem provázenýchhorečkou nebo celkovým pocitem
nemoci, okamžitě to sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné, ale závažné
nebo dokonce život ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova
gangréna, při které dochází krozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Funkce ledvin
Vaše ledviny majíbýtvyšetřeny před léčbou a vprůběhu léčby přípravkemQtern.Během léčby tímto
přípravkem bude lékař kontrolovatfunkci Vašich ledvin jednou ročně nebo častěji, jestližemáte
poruchufunkceledvin.
Kontrolní vyšetřenímoči
Vzhledem ktomu, jak přípravek Qtern účinkuje, bude Vaše moč vprůběhu léčby pozitivní na cukr.
Děti adospívající
Přípravek Qtern se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18let, protože utěchto pacientů
nebyl hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Qtern
Informujte svého lékaře, lékárníkanebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte,které jste
vnedávné době užívalInformujte svéholékaře zejména:
-jestliže užíváte lék,který zvyšuje množství vodyodstraňované ztěla může požadovat, abyste přestalmnohatekutinzorganizmu, jsou uvedeny vúvodníčásti bodu-jestliže užíváte dalšílék, který snižuje množství cukru vkrvi, jako je derivát sulfonylmočoviny
hladině cukru vkrvi -jestliže užíváte léky sobsahem následujících léčivých látek,neboť to můžemít vliv na
vylučovánípřípravkuQtern ztěla. Lékař Vámmůže poradit, abyste během užívání těchto léků
častěji kontroloval-karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin. Tytoléky se mohou užívat kléčbě záchvatů křečí
nebo chronické bolesti.
-dexametazon –steroidní léčivo. Tento lék je určenkléčbě zánětů různých částítělaa orgánů.
-rifampicin. Totoantibiotikum je určeno kléčbě infekcí, např. tuberkulózy.
-ketokonazol. Tento lék může být použit kléčbě plísňových infekcí.
-diltiazem. Tento lék se užívá kléčbě anginy pectoris tlaku.
Pokud se výše uvedená omezení vztahují také na Vás lékařem,lékárníkem nebo zdravotní sestrou předtím, než začnete užívat přípravek Qtern.
Těhotenství akojení
Pokud jste těhotnánebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujeteotěhotnět, poraďte
se se svým lékařemnebo lékárníkemdříve, než začnete tento přípravek užívat. Podávání tohoto
přípravku vprůběhu těhotenství se nedoporučuje a Váš lékař může požadovat,abyste přestala užívat
Qtern, pokud otěhotníte.Poraďtesesesvým lékařem onejlepšímzpůsobu,jak kontrolovathladinu
cukru vkrvivprůběhutěhotenství.
Neužívejte přípravek Qternvprůběhu kojení. Není známo, zda tento přípravekpřechází do lidského
mateřského mléka ulidí. Pokud kojíte nebo byste chtěla kojit, poraďte se se svým lékařem ještě před
tím, než začnete užívattento přípravek.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Neočekává se, že by užívání přípravku Qtern ovlivňovalo schopnost řídit dopravní prostředky nebo
obsluhovat stroje. Pokudmáte závratě, když užíváte tento přípravek, neřiďte dopravní prostředky ani
neobsluhujte žádné stroje. Užívání tohoto přípravkuspolečně sdalším přípravkem, který snižuje
hladinu cukru vkrvi, jako je derivát sulfonylmočoviny,můževést kpřílišnémusníženíhladinycukru
vkrvi můžeovlivnit schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
Přípravek Qternobsahuje laktózu
Qternobsahujelaktózusvýmlékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.
Přípravek Qtern obsahujesodík
PřípravekQternobsahujeméně než 1mmol vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravekQtern užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Koliktabletužívat
-Doporučená dávka přípravku je jedna tableta jednou denně.
Užívání tohoto přípravku
-Tabletu spolkněte celou a zapijte polovinou sklenky vody.
-Tabletu můžete užít sjídlem nebo mimo jídlo.
-Tabletu můžete užít kdykoliv vprůběhu dne. Snažte seužívattabletu každý den ve stejnou
denní dobu. To Vám pomůže, abyste nezapomínalLékař Vám můžepředepsat přípravek Qternspolu sdalšími přípravky na snížení hladinycukru vkrvi.
Pamatujte na to, abyste užívalkdosažení nejlepšího výsledku sohledem na Vaše zdraví.
Dieta a pohybová aktivita
I vdobě, kdy budete užívat tento přípravek, je stále nutnéke kontrole cukrovky dodržovat dietní a
pohybová doporučení. Je tedy důležité, abyste dodržovalpohybové aktivity Váš lékař, lékárník nebo zdravotní sestra.Zvláště důležité je, abyste vprůběhu
léčby přípravkem Qtern dodržovalJestliže jsteužilJestliže jste užiljděte přímo do nemocnice. Vezměte si balení přípravku ssebou.
Jestliže jste zapomnělCo mátedělat, pokud jste zapomnělPokud je to12hodin nebo méněoddoby,kdy jste měli užít svou dávku, užijte tabletu přípravku
Qternhned, jakmile to zjistíte.Dalšídávku užijte již normálně vobvyklou denní dobu.
Pokud je tovíce než 12hodinoddoby,kdy jste měli užít svou dávku, vynechte zapomenutou
dávku. Další dávku užijte již normálně vobvyklou denní dobu.
Nezdvojnásobujtenásledující dávku přípravku Qtern, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat přípravekQternbez předchozí porady slékařem. Pokud nebudeteužívat tento
přípravek, hladina cukruvkrvi se může zvýšit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jakovšechny léky může mít itento přípravek nežádoucí účinky,které se alenemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek Qtern a navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete
kteréhokoliv znásledujících závažných nežádoucích účinků:
-Příznaky závažné alergickéreakcevzácně -vyrážku
-vystoupléčervené skvrny na kůži -otok tváře, rtů, jazyka a krku, kterýmůževyvolat dýchací nebopolykací obtíže.
Lékař Vám může předepsat léky kléčběalergickéreakce a jinýlék kléčbě cukrovky.
-Pankreatitida100lidíšířit aždo zad, doprovázená pocitem na zvracenía zvracením, neboť může jít oprojevy zánětu
slinivky břišní-Dehydratace Dále jsou uvedeny příznaky dehydratace:
-velké sucho vústech nebo pocit lepení jazyka na patro,pocit velké žízně
-pocitvelké ospalosti nebo únavy
-vylučování velmi malého množství moči nebo žádná moč
-zrychlenýtep.
-Infekce močových cest, pozorované často Dále jsou uvedeny příznaky závažné infekce močových cest:
-horečka a/nebo zimnice
-pocit pálení při močení
-bolest vzádech nebo boku.
Pokudsi všimnete krve vmoči, byťse jedná oméně častý příznak, informujte otom ihned
svého lékaře.
-Nízkahladina cukru vkrvi hypoglykemii.
Dále jsouuvedeny příznaky nízké hladiny cukru vkrvi:
-třes, pocení, pocit velké úzkosti, zrychlený tep
-pocit hladu, bolest hlavy, změny vidění
-změnanálady nebo pocit zmatenosti.
Váš lékař Vám poradí, jak zvládnout nízkou hladinu cukru vkrvi a co dělatvpřípadě,že se
objeví některý zpříznaků uvedený výše.
-Diabetická ketoacidóza,pozorovaná vzácně.
Dálejsou uvedeny příznaky diabetické ketoacidózy -zvýšenéhladiny „ketonových látek“ vmoči nebo vkrvi
-rychláztráta tělesné hmotnosti
-nucení na zvracenínebo zvracení
-bolestbřicha
-pocitvelké žízně
-rychlé a hluboké dýchání
-zmatenost
-neobvyklá ospalostnebo únava
-nasládlý vydechovaný vzduch, nasládlá nebokovová pachuť vústech nebo změněnávůně
Vaší moči nebo potu.
Ktěmto příznakům může dojít bez ohledu na výši hladiny glukózy vkrvi. Váš lékař Vás může
požádat, abyste dočasně nebo trvale ukončil-Nekrotizující fasciitida perineaneboli Fournierova gangréna, závažná infekce měkkýchtkání
genitálií nebo oblasti mezi genitáliemi a konečníkem, pozorována velmi vzácněobjevit až u1 z10000lidíPřestaňte užívat přípravek Qtern a navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete kteréhokoliv
zvýšeuvedených závažných nežádoucích účinků.
Další nežádoucí účinky při užívání přípravku Qtern samostatně nebo vkombinaci
smetforminem:
Velmi časté
-infekce horních cest dýchacích zahrnující:
-infekcehorních cestdýchacích nebo plic
-infekce vedlejších nosních dutin doprovázené pocity bolesti a tlakuza tváří a okem
-zánět nosu a krku spříznaky nachlazení nebo bolesti vkrku Časté
-infekce pohlavních orgánů svěděním,neobvyklým výtokem nebo zápachem)
-bolest zad
-tvorba většího množství moči než obvyklenebo potřeba častějšího močení
-změny vmnožství cholesterolu nebo tuků veVaší krvi -zvýšenímnožství červených krvinek ve Vaší krvi -sníženíhodnoty renální clearance kreatininuna počátkuléčby-závrať
-únava
-silné bolestikloubů -křeče vžaludku a dyspepsie -pocitna zvracení
-průjem
-zánět žaludkunebo střev obvykle způsobené infekcí -bolest hlavy, bolest svalů -vyrážka
Méně časté
-žízeň
-zácpa
-buzení vprůběhunoci kvůli potřebě močení
-sucho vústech
-pokles tělesné hmotnosti
-zvýšení kreatininu na počátkuléčby -zvýšení kreatininu nebomočoviny -vyrážka na kůži svystouplýmipupínky, podráždění pokožky, nepříjemné svědění
-porucha dosažení a udržení erekce -plísňové infekce
-alergické reakce
-svědění voblasti genitálií močení
Není známo -puchýře na pokožceHlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytnekterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášenínežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informacíobezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Qternuchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravekpouplynutídoby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za
„EXP“.Doba použitelnosti sevztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácíhoodpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co přípravek Qternobsahuje
-Léčivými látkami jsousaxagliptinuma dapagliflozinum.
Jedna tabletaobsahuje saxagliptinihydrochloridum odpovídající saxagliptinum 5mg a
dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum 10mg.
-Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety: mikrokrystalickácelulóza magnesium-stearát -Potahová vrstva: polyvinylalkohol-Inkoust kpotisku:šelak, hlinitý lakindigokarmínu Jak přípravekQternvypadá a co obsahuje toto balení
Qtern5mg/10mg potahované tablety jsou světle hnědé až hnědébikonvexní0,8cm kulaté
potahované tablety, na jedné straně označenymodrým inkoustem“5/10” a na druhé straně “1122”.
Qtern5mg/10mg potahované tablety jsou dostupné vhliníkových blistrech ovelikosti balení 14, nebo 98potahovanýchtablet vkalendářnímblistrua jako30potahovaných tablet vblistru.
Na trhu nemusí být kdispozicivšechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-15257Södertälje
Švédsko
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
BEŘLDgÍOÍÉDáCBCS7CjC
8Í1ř Y9l l 9Lietuva
5Bú BEŘLDgÍOÍÉD y3ÍŘ2ŮD
8Í1ř Y9България
яΕλάδαÖñÖâδΚύπρδάος€‚
ƒÖπCř Y9HLuxembourg/Luxemburg
BEŘLDgÍOÍÉD áCBCS7CjC
8V1S8Í1ř Y9l l 9Česká republika
AstraZeneca CzechRepublic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 4366 64 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 2277 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZenecaBV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZenecaAS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
BEŘLDgÍOÍÉD BChC
„…†ř Y9R l URézÖsterreich
BEŘLDgÍOÍÉD ‡EŘÍLLÍ3ÉJ fAKČ
8Í1ř Yi9 U España
AstraZeneca Farmacéutica Spain,S.A.
Tel: +34 91 301 91 Polska
AstraZeneca Pharma PolandSp. z o.o.
Tel.: +4822245 France
AstraZeneca
Tél: +33 1 41 29 40 Portugal
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos,Lda.
Tel: +351 21 434 61 Hrvatska
AstraZeneca d.o.o.
Tel: +385 14628 România
AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 60 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel: +353 1609 Slovenija
AstraZeneca UK Limited
Tel: +386 1 51 Ísland
j3EŘÚL JMC
áFA3ř Y9Hi H9H Slovenskárepublika
BEŘLDgÍOÍÉD Búí ÚC4C
8Í1ř YilU l HItalia
BEŘLDgÍOÍÉDáCNCBC
8Í1ř Y9Suomi/Finland
BEŘLDgÍOÍÉD G.
e2JS8Í1ř Y9Hz UR l9 RUR
Κύπρος
ΑλέκτωρΦαρμακευτική Λτδ
Τηλ: +357 Sverige
AstraZeneca AB
Tel: +46 8 553 26 Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkáchEvropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.