Pulmozyme

Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky; mukolytikum.
ATC kód: R05CB
Mechanismus účinku
Rekombinantní lidská DNáza je metodami genetického inženýrství vyprodukovaná verze
enzymu přirozeně se vyskytujícího u lidí, štěpícího extracelulární DNA.
Retence viskózní purulentní sekrece v dýchacích cestách vede k redukci plicních funkcí a
exacerbacím infekce. Hnisavé sputum obsahuje velké množství extracelulární DNA ve formě
viskózního polyaniontu, který pochází ze zdegenerovaných leukocytů, akumulovaných v
rámci odpovědi organizmu na infekci. In vitro je DNA ze sputa hydrolyzována rhDNázou a
tím je viskoelasticita plicní sekrece u cystické fibrózy významně redukována.

Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost a bezpečnost byla stanovena na základě dvojitě zaslepených, placebem
kontrolovaných studií (Z0342/Z0343), ve kterých pacienti starší 5 let s FVC nad 40% NH
(náležitých hodnot) dostávali přípravek Pulmozyme v dávce 2,5 mg jednou nebo dvakrát
denně po dobu 24 týdnů. Celkem bylo do těchto studií randomizováno 968 pacientů
(průměrný věk 19 let) se střední výchozí hodnotou FVC 78 %.
Další placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie (Z0713) hodnotila účinky přípravku
Pulmozyme (v dávce 2,5 mg jednou denně po dobu 2 let) na plicní funkce u mladých pacientů
(ve věku 6-11 let) s minimálním průkazem plicního onemocnění, které je definované jako
FVC ≥ 85 % NH. Celkem bylo do této studie randomizováno 474 pacientů (průměrný věk 8,let) se střední výchozí hodnotou FVC 102,3 %.

Výsledky hlavních koncových parametrů jsou shrnuty v tabulkách níže. Na začátku léčby
přípravkem Pulmozyme bylo pozorováno výrazné zvýšení FEV1, které v průběhu času
postupně klesalo, zvláště po prvním roce léčby. Rozdíl v porovnání se skupinou
léčenou placebem však zůstával i nadále statisticky významný.
Přípravek Pulmozyme snížil relativní riziko respiračních exacerbací, které vyžadují
parenterální podání antibiotik, o přibližně 30 %. Toto snížení nekorelovalo se zlepšením FEVměřeným v průběhu prvních týdnů léčby.

Studie Z0342/Z0343 Placebo 2,5mg 1x denně 2,5mg 2x denně
N = 325 N = 322 N = FEV1 (% NH)
Střední % změny
od výchozích
hodnot
Den 8 - 0,5 % 7,9 % 9,0 %
Týden 24 0,1 % 5,1 % 3,6 %
Celkem 0,0 % 5,8 % 5,6 %
p < 0,001 p < 0,% pacientů s
exacerbacemi
Po dobu 24 týdnů 43 % 34 % 33 %
Relativní riziko
(95% CI) 0,73 (0,57 – 0,94) 0,71 (0,55 – 0,91)
p = 0,015 p = 0,
Studie Z0713 Placebo 2,5mg 1x denně
N = 235 N = Spirometrie
Střední změna od
výchozích hodnot (v
týdnu 96)
FEV1 (% NH) - 3,10 0, p = 0,FVC (% NH) - 2,88 - 2, p = 0,FEF 25-75 (% NH) - 4,05 3, p = 0,% pacietů s
exacerbacemi
Po dobu 96 týdnů 24 % 17 %
Relativní riziko (95%
CI) 0,66 (0,44 – 0,996)
p = 0,
Post-hoc analýzy údajů naznačují, že účinky přípravku Pulmozyme na respirační exacerbace
u starších pacientů (>21 let) mohou být menší než u mladších pacientů a že u starších
pacientů může být nutné dávkování 2x denně. Procento starších pacientů, u kterých došlo k
exacerbacím během 24 týdnů, bylo 44 % ve skupině s placebem, 48 % ve skupině
léčené přípravkem Pulmozyme v dávce 2,5 mg jednou denně a 39 % ve skupině
léčené přípravkem Pulmozyme v dávce 2,5 mg dvakrát denně.