Posaconazole ahcl

Absorpce

Posakonazol je absorbován s mediánem tmax 3 hodiny Farmakokinetika posakonazolu je lineární po podání jednotlivé a opakované dávky až do 800 mg, užité
s jídlem s vysokým obsahem tuku. Při podávání denních dávek vyšších než 800 mg denně pacientům a
zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný další vzestup expozice léku. Nalačno byl vzestup
AUC menší než proporcionální po dávce vyšší než 200 mg. U zdravých dobrovolníků ve stavu nalačno
zvyšovalo rozdělení celkové denní dávky 2,6-krát ve srovnání s podáním 400 mg dvakrát denně.

Vliv potravy na perorální absorpci u zdravých dobrovolníků
Absorpce posakonazolu se ve srovnání s podáváním před jídlem významně zvyšovala, pokud se
posakonazol 400 mg bezprostředně po takovém jídle, přičemž Cmax a AUC se zvyšovaly o přibližně 330 %, respektive o 360 %.
AUC posakonazolu je 4krát vyšší, pokud se lék podává s jídlem obsahujícím hodně tuku a zhruba 2,6-krát vyšší, pokud se podává během netučných jídel nebo při konzumaci potravinových
doplňků
Distribuce

Posakonazol je pomalu vstřebáván a pomalu eliminován, s velkým zdánlivým distribučním objemem
Biotransformace

Posakonazol nemá žádné významné cirkulující metabolity a není pravděpodobné, že by jeho koncentrace
byla ovlivňována inhibitory enzymů CYP450. Většina cirkulujících metabolitů jsou glukuronidové
konjugáty posakonazolu, bylo pozorováno jen malé množství oxidativních metabolitů CYP450dávky.

17
Eliminace

Posakonazol je pomalu eliminován s průměrným poločasem podání 14C posakonazolu byla radioaktivita koncentrována především ve stolici dávkyRenální clearance je vedlejší eliminační cestou, s 14 % radioaktivně označené dávky vyloučené močí
Farmakokinetika u zvláštních populací

Děti Po podání 800 mg posakonazolu denně v rozdělených dávkách při léčbě invazivních mykotických infekcí,
byla průměrná nejnižší plazmatická koncentrace u 12 pacientů ve věku 8 - 17 let koncentracím u 194 pacientů ve věku 18 - 64 let podávání průměrná koncentrace posakonazolu 17 letvěku 11 měsíců – 17 let léčenými posakonazolem ve formě perorální suspenze v dávkách až 18 mg/kg/den
rozdělených do 3 denních dávek dosáhlo předem specifikovaného cíle Obecně měly expozice tendenci být vyšší u starších pacientů < 7 let
Pohlaví
Farmakokinetika posakonazolu je u mužů i žen srovnatelná.

Starší pacienti
Byl pozorován vzestup Cmax v porovnání s mladšími subjekty bylo zjištěno, že bezpečnostní profil posakonazolu je u mladých a starších pacientů srovnatelný.

Rasa
U subjektů černošské rasy byl pozorován mírný pokles ve srovnání s bělochy. Nicméně bezpečnostní profil posakonazolu u černochů a bělochů byl podobný.

Tělesná hmotnost
Populační farmakokinetický model posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet naznačuje,
že clearance posakonazolu souvisí s tělesnou hmotností. U pacientů s tělesnou hmotností > 120 kg je Cav
snížena o 25 % a u pacientů < 50 kg je Cav zvýšena o 19 %.
Proto se u pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg navrhuje pečlivé sledování kvůli propuknutí
mykotických infekcí.

Porucha funkce ledvin
Po podání jednotlivé dávky posakonazolu v perorální suspenzi nebyl pozorován žádný vliv mírné až
střední poruchy funkce ledvin není potřeba žádné úpravy dávkování. U subjektů se závažnou poruchou funkce ledvin srovnání s ostatními renálními skupinami [< 40 % CV]. Nicméně, protože posakonazol není významně
vylučován ledvinami, vliv závažné poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku posakonazolu není tedy
předpokládán a není zapotřebí úpravy dávek. Posakonazol není odstraňován z krve hemodialýzou.

Porucha funkce jater
Po jednorázové dávce 400 mg posakonazolu v perorální suspenzi podané perorálně pacientům
s mírnou PughaAUC u párových kontrolních subjektů s normální funkcí jater. Koncentrace volného posakonazolu nebyly
stanoveny a nemůže být vyloučeno, že je větší zvýšení v expozici volnému posakonazolu než pozorované
60 % zvýšení v celkové AUC. Eliminační poločas 27 hodin až na asi 43 hodin. U pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje
žádná úprava dávkování, je však třeba postupovat opatrně, vzhledem k riziku vyšší plazmatické expozice.

18