POSACONAZOLE AHCL -

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Posaconazole AHCL 40 mg/ml perorální suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml perorální suspenze obsahuje posaconazolum 40 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 1,75 g glukózy v 5 ml suspenze.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze
Bílá až téměř bílá volně tekoucí suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Posaconazole AHCL ve formě perorální suspenze je indikován k použití při léčbě následujících
mykotických infekcí u dospělých
- Invazivní aspergilóza u pacientů s onemocněním, které je refrakterní k amfotericinu B nebo
itrakonazolu, nebo u pacientů, kteří tyto léčivé přípravky netolerují;
- Fusarióza u pacientů s onemocněním, které je refrakterní k amfotericinu B, nebo u pacientů, kteří
amfotericin B netolerují;
- Chromoblastomykóza a mycetom u pacientů s onemocněním, které je refrakterní k
itrakonazolu, nebo u pacientů, kteří itrakonazol netolerují;
- Kokcidioidomykóza u pacientů s onemocněním, které je refrakterní k amfotericinu B,
itrakonazolu nebo flukonazolu, nebo u pacientů, kteří tyto léčivé přípravky netolerují;
- Orofaryngeální kandidóza: léčba první volby u pacientů, kteří mají závažné onemocnění,
a u imunokompromitovaných pacientů, u nichž se předpokládá špatná odezva na lokální léčbu.

Refrakterita je definována jako progrese infekce nebo nepřítomnost zlepšení po nejméně sedmi dnech předchozí
účinné antimykotické terapie v terapeutických dávkách.

Přípravek Posaconazole AHCL perorální suspenze je také indikován jako prevence invazivních mykotických
infekcí u následujících pacientů:

- Pacienti dostávající remisi indukující chemoterapii pro akutní myelogenní leukemii myelodysplastický syndrom kterých je vysoké riziko vzniku invazivních mykotických infekcí;
- Příjemci po transplantaci hematopoetických kmenových buněk imunosupresivní terapii jako prevenci reakce štěpu proti hostiteli, u kterých je vysoké riziko vzniku
invazivních mykotických infekcí.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba má být zahájena lékařem, který má zkušenosti s léčbou mykotických infekcí nebo s podpůrnou léčbou
u vysoce rizikových pacientů, pro které je posakonazol indikován z preventivních důvodů.

Nezaměnitelnost mezi posakonazolem ve formě tablet a přípravkem Posaconazole AHCL perorální suspenze

Tablety a perorální suspenze se nemají navzájem zaměňovat kvůli rozdílům mezi těmito dvěma lékovými
formami ve frekvenci dávkování, způsobu podávání s jídlem a dosažené plazmatické koncentraci léčiva. Proto
pro dávkování každé lékové formy dodržujte konkrétní doporučení pro danou lékovou formu.


Dávkování
Posakonazol je rovněž k dispozici jako 100mg enterosolventní tablety a 300mg koncentrát
pro infuzní roztok. Posakonazol ve formě tablet je preferovanou lékovou formou k optimalizaci plazmatických
koncentrací a obecně poskytuje vyšší plazmatické expozice léčivu než posakonazole ve formě perorální
suspenze.

Doporučené dávkování je uvedeno v tabulce 1.

Tabulka 1. Doporučené dávkování podle jednotlivých indikací
Indikace Dávkování a délka léčby
Refrakterní invazivní mykotické
infekce s nesnášenlivostí léčby 1. linie
200 mg potravinový doplněk, mohou užívat 400 mg jídla či konzumace potravinového doplňku nebo ihned poté. Délka léčby
má být založena na závažnosti primárního onemocnění, rychlosti úpravy
imunosuprese a klinické odpovědi.
Orofaryngeální kandidóza Úvodní nasycovací dávka 200 mg následně 100 mg Ke zvýšení absorpce při perorálním podání, a tím k zajištění
dostatečné expozice se má Posaconazole AHCL vždy podávat během
jídla či konzumace potravinového doplňku schopni potravu přijímatPrevence invazivních
mykotických infekcí
200 mg podání, a tím k zajištění dostatečné expozice se má Posaconazole AHCL
vždy podávat během jídla či konzumace potravinového doplňku pacientů, kteří nejsou schopni potravu přijímatléčby závisí na rychlosti úpravy neutropenie nebo imunosuprese. U
pacientů s akutní myeloidní leukemií nebo myelodysplastickým
syndromem má preventivní léčba přípravkem Posaconazole AHCL začít
několik dní před očekávaným rozvojem neutropenie a má pokračovat
ještě 7 dní poté, co počet neutrofilů vzroste nad 500 buněk v mm3.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Vliv poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku posakonazolu se neočekává, není doporučena žádná úprava
dávek
Porucha funkce jater
Omezené údaje týkající se vlivu poruchy funkce jater dle Child-Pughasubjekty s normální funkcí jater, avšak nesvědčí pro to, že by byla nutná
úprava dávky plazmatické expozici.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost posakonazolu u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla stanovena. V současnosti
dostupná data jsou uvedena v bodech 5.1 a 5.2, ale žádné doporučení pro dávkování nelze stanovit.

Způsob podání

Perorální podání.
Perorální suspenzi je třeba před použitím pečlivě protřepat. Lahvičky, ve kterých lze pozorovat viditelné
usazeniny, se mají minimálně 10 vteřin usilovně protřepávat.

Na trhu jsou dostupné další přípravky obsahující posakonazol pro použití v primární léčbě invazivní aspergilózy.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Současné
podávání s námelovými alkaloidy Současné podávání se substráty CYP3A4, jako jsou terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin nebo
chinidin, protože to může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčivých přípravků, což může mít
za následek prodloužení QTc a vzácně k výskytu torsades de pointes
Současné podávání s inhibitory HMG-CoA reduktázy simvastatinem, lovastatinem a atorvastatinem 4.5
Současné podávání během zahajovací a titrační fáze dávky venetoklaxu u pacientů s chronickou lymfocytární
leukémií

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita

Nejsou k dispozici informace týkající se zkřížené senzitivity mezi posakonazolem a ostatními azolovými
antimykotiky. Při předepisování přípravku Posaconazole AHCL pacientům s hypersenzitivitou na ostatní
azolová antimykotika se má postupovat se zvýšenou opatrností.

Jaterní toxicita

Během léčby posakonazolem byly hlášeny změny jaterních funkcí alkalické fosfatázy, celkového bilirubinu a/nebo rozvoj klinických projevů hepatitidyjaterních funkcí se po přerušení terapie obvykle upravily a v některých případech se tyto hodnoty testů upravily
i bez přerušení léčby. Vzácně byly hlášeny závažnější jaterní reakce s fatálními následky.
Posakonazol má být u pacientů s poruchou funkce jater užíván se zvýšenou opatrností vzhledem k omezené
klinické zkušenosti a možnosti, že plazmatické hladiny posakonazolu mohou být u těchto pacientů vyšší body 4.2 a 5.2
Sledování jaterních funkcí

Na začátku a během léčby posakonazolem je nutno vyhodnotit testy jaterních funkcí.
Pacienti, u kterých se během léčby posakonazolem objeví abnormální hodnoty jaterních testů, musí být rutinně
sledováni, zda nedochází k rozvoji závažnějšího jaterního poškození. Léčba pacienta má zahrnovat laboratorní
hodnocení jaterních funkcí příznaky odpovídající rozvoji jaterního onemocnění, se má být zvážit přerušení léčby posakonazolem.
Prodloužení QTc
Některá azolová antimykotika jsou spojována s prodloužením QTc intervalu. Posakonazol nesmí být podáván
současně s léčivými přípravky, které jsou substráty CYP3A4 a o kterých se ví, že prodlužují QTc interval body 4.3 a 4.5s proarytmogenními stavy, jako jsou:
- Kongenitální nebo získané prodloužení QTc
- Kardiomyopatie, obzvláště se srdečním selháním
- Sinusová bradykardie
- Existující symptomatické arytmie
- Současné užívání léčivých přípravků, o kterých je známo, že prodlužují QTc interval které jsou uvedeny v bodě 4.3Poruchy minerálové rovnováhy, obzvláště týkající se hladin draslíku, hořčíku nebo vápníku, mají být sledovány a
korigovány dle potřeby před a během terapie posakonazolem.

Lékové interakce

Posakonazol je inhibitorem CYP3A4 a jen ve zvláštních případech má být užíván během léčby jinými léčivými
přípravky, které jsou metabolizovány prostřednictvím CYP3A4
Midazolam a další benzodiazepiny

Kvůli riziku prodloužené sedace a případného útlumu dechu lze o současném podávání posakonazolu s
jakýmkoli benzodiazepinem metabolizovaným CYP3A4 uvažovat pouze, pokud je to skutečně nezbytné. Je nutno zvážit úpravu dávky benzodiazepinů
metabolizovaných CYP3A4
Toxicita vinkristinu

Současné podávání azolových antimykotik, včetně posakonazolu, s vinkristinem bylo spojeno
s neurotoxicitou a jinými závažnými nežádoucími účinky včetně křečí, periferní neuropatie, syndromu
nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu a paralytického ileu. Azolová antimykotika včetně
posakonazolu mají být u pacientů užívajících vinka alkaloidy včetně vinkristinu, podávána jen tam, kde není
možná alternativní antimykotická léčba
Toxicita venetoklaxu
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A, včetně posakonazolu, se substrátem CYP3A4 venetoklaxem, může
zvýšit toxicitu venetoklaxu, včetně rizika syndromu nádorového rozpadu neutropenie
Rifamycinová antibiotika fenobarbital, primidon
V kombinaci mohou být koncentrace posakonazolu významně sníženy; současnému užívání posakonazolu je
proto třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko
Gastrointestinální dysfunkce

K dispozici jsou pouze omezené farmakokinetické údaje o použití přípravku u pacientů s těžkou
gastrointestinální dysfunkcí onemocněním nebo zvracením je třeba pečlivě sledovat, zda u nich nedochází
k propuknutí mykotických infekcí.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje přibližně 1,75 g glukózy v 5 ml suspenze. Pacienti s malabsorpcí glukózy-
galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě je „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na posakonazol
Posakonazol je metabolizován přes UDP glukuronidaci glykoprotein klarithromycin, erythromycin, atd.těchto eliminačních cest mohou zvyšovat, respektive snižovat plazmatické koncentrace posakonazolu.

Rifabutin
Rifabutin křivkou plazmatických koncentracíužívání posakonazolu a rifabutinu nebo podobných induktorů přínos pro pacienta nepřeváží riziko. Informace týkající se účinku posakonazolu na plazmatické hladiny
rifabutinu viz také níže.

Efavirenz
Efavirenz užívání posakonazolu a efavirenzu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko.

Fosamprenavir
Kombinace fosamprenaviru s posakonazolem může vést ke sníženým plazmatickým koncentracím posakonazolu.
Je-li potřebné současné podávání, doporučuje se pečlivé sledování, zda nedochází
k rozvoji mykotické infekce. Opakované podávání fosamprenaviru Cmax a AUC posakonazolu v perorální suspenzi 400 mg dvakrát denně x 8 dnůje-li fosamprenavir podáván s ritonavirem není znám.

Fenytoin
Fenytoin užívání posakonazolu s fenytoinem nebo podobnými induktory primidonem
Antagonisté H2 receptorů a inhibitory protonové pumpy
Plazmatické koncentrace posakonazolu současně s cimetidinem v důsledku poklesu kyselé žaludeční sekrece. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání
posakonazolu s antagonisty H2 receptorů. Podobně podávání 400 mg posakonazolu
s esomeprazolem Cmax a AUC o 46 %, respektive o 32 %. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout současnému podávání
posakonazolu s inhibitory protonové pumpy.

Jídlo
Absorpce posakonazolu se významně zvyšuje s jídlem
Účinek posakonazolu na ostatní léčivé přípravky

Posakonazol je silný inhibitor CYP3A4. Podávání posakonazolu současně se substráty CYP3A4 může vést k
výraznému zvýšení expozice těmto substrátům CYP3A4, jak je dále ukázáno na příkladu vlivu na takrolimus,
sirolimus, atazanavir a midazolam. Opatrnost je doporučována během současného podávání posakonazolu a
substrátů CYP3A4 podávaných intravenózně a je možné, že bude zapotřebí dávku substrátu CYP3A4 snížit.
Pokud je posakonazol užíván současně se substráty CYP3A4, které jsou podávány perorálně a u kterých může
vzestup plazmatických koncentrací vést k nepřijatelným nežádoucím účinkům, mají být pozorně monitorovány
plazmatické hladiny substrátu CYP3A4 a/nebo případné nežádoucí účinky a dávka má být upravena dle potřeby.
Několik studií lékových interakcí bylo provedeno u zdravých dobrovolníků, u kterých dochází k vyšší expozici
posakonazolu
v porovnání s pacienty užívajícími stejnou dávku. Účinek posakonazolu na substráty CYP3A4 může být u
pacientů o něco nižší než u zdravých dobrovolníků a bude zřejmě variabilní, vzhledem
k rozdílné expozici posakonazolu u jednotlivých pacientů. Vliv současného podávání posakonazolu na
plazmatické hladiny substrátů CYP3A4 se také může mezi jednotlivými pacienty lišit, pokud není posakonazol
podáván standardizovaným způsobem spolu s jídlem, vzhledem k známému výraznému vlivu potravy na expozici
posakonazolu
Terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin a chinidin Současné podávání posakonazolu a terfenadinu, astemizolu, cisapridu, pimozidu, halofantrinu nebo chinidinu je
kontraindikováno. Současné podání může vést ke zvýšeným plazmatickým koncentracím těchto léčivých
přípravků, vedoucím k prodloužení QTc intervalu a vzácně k výskytu torsades de pointes
Námelové alkaloidy
Posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace námelových alkaloidů a dihydroergotaminkontraindikováno
Inhibitory HMG-CoA reduktázy metabolizované přes CYP3A4 atorvastatinPosakonazol může značně zvyšovat plazmatické hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy metabolizovaných
prostřednictvím CYP3A4. Léčba těmito inhibitory HMG-CoA reduktázy má být přerušena během léčby
posakonazolem, protože zvýšené hladiny jsou spojovány se vznikem rhabdomyolýzy
Vinka alkaloidy
Většina vinka alkaloidů antimykotik, včetně posakonazolu, s vinkristinem bylo spojeno se závažnými nežádoucími účinky Posakonazol může zvyšovat plazmatické koncentrace vinka alkaloidů, což může vést k neurotoxicitě a dalším
závažným nežádoucím účinkům. U pacientů užívajících vinka alkaloidy včetně vinkristinu proto podávejte
azolová antimykotika včetně posakonazolu jen tehdy, když
není možnost alternativní antimykotické léčby.

Rifabutin
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC rifabutinu o 31 %, respektive o 72 %. Současnému užívání posakonazolu a
rifabutinu je třeba se vyhnout, pokud přínos pro pacienta nepřeváží riziko účinku rifabutinu na plazmatické hladiny posakonazoludoporučuje se pečlivé sledování krevního obrazu a nežádoucích účinků spojených se zvýšenými hladinami
rifabutinu
Sirolimus
Opakované podávání posakonazolu v perorální suspenzi zdravých subjektů v průměru k 6,7násobnému, respektive 8,9násobnému AUC sirolimu zřejmě bude variabilní vzhledem k rozdílné expozici pacientů posakonazolu.
Současné podávání posakonazolu a sirolimu se nedoporučuje a je třeba se mu, je-li to možné, vyhnout.
Pokud je společné podávání nevyhnutelné, je doporučeno výrazně snížit dávku sirolimu v okamžiku
zahájení terapie posakonazolem a doporučuje se velmi časté monitorování minimální
koncentrace sirolimu v krvi. Koncentrace sirolimu mají být měřeny při zahájení, během a při ukončení terapie
posakonazolem a dávky sirolimu mají být příslušným způsobem upraveny. Je třeba mít na paměti, že se u
sirolimu při současném podávání posakonazolu mění vztah mezi minimální
koncentrací a AUC. Následkem toho mohou klesnout minimální koncentrace sirolimu, které by jinak byly v
rámci obvyklého terapeutického rozmezí, na subterapeutickou úroveň. Proto se má u minimálních koncentrací
docílit hodnot z horního úseku obvyklého terapeutického rozmezí a má se věnovat řádná pozornost klinickým
známkám a příznakům, laboratorním parametrům a i výsledkům biopsie tkání.

Cyklosporin
U pacientů po transplantaci srdce na stabilních dávkách cyklosporinu, zvyšuje posakonazol
v perorální suspenzi v dávce 200 mg jednou denně koncentrace cyklosporinu, což vyžaduje snížení dávky
cyklosporinu. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny případy zvýšených hladin
cyklosporinu vedoucí k závažným nežádoucím účinkům včetně nefrotoxicity
a jednomu fatálnímu případu leukoencefalopatie. Při zahájení léčby posakonazolem má být u pacientů, kteří
jsou již léčeni cyklosporinem, dávka cyklosporinu snížena Plazmatické hladiny cyklosporinu následně mají být během současného podávání obou přípravků a i po
skončení léčby posakonazolem pečlivě monitorovány a dávka cyklosporinu má být upravena podle potřeby.

Takrolimus
Posakonazol zvyšoval Cmax a AUC takrolimu o 121 %, respektive o 358 %. V klinických studiích sledujících účinnost posakonazolu byly hlášeny případy
klinicky významných interakcí vedoucích k hospitalizaci a/nebo k přerušení léčby posakonazolem. Při zahájení
léčby posakonazolem u pacientů, kteří již užívají takrolimus, má být dávka takrolimu snížena přibližně třetinu současné dávkypodávání obou přípravků a po přerušení podávání posakonazolu a dávka takrolimu má být podle potřeby
upravena.

Inhibitory HIV proteázy
Protože inhibitory HIV proteázy patří mezi substráty CYP3A4, dá se předpokládat, že posakonazol bude
zvyšovat plazmatické hladiny těchto antiretrovirových látek. Současné podávání posakonazolu v perorální
suspenzi v průměru ke 2,6násobnému, respektive 3,7násobnému Současné podávání posakonazolu v perorální suspenzi ritonavirem respektive 2,5násobnému atazanavirem případně k léčbě atazanavirem v kombinaci s ritonavirem bylo doprovázeno zvýšením
plazmatických hladin bilirubinu. Během současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté
sledování nežádoucích účinků a projevů toxicity spojených s antiretrovirovými přípravky, které jsou substráty
CYP3A4.

Midazolam a ostatní benzodiazepiny metabolizované na CYP3ABěhem studie na zdravých dobrovolnících zvyšoval posakonazol v perorální suspenzi dobu 10 dníV jiné studii na zdravých dobrovolnících vedlo opakované podávání posakonazolu v perorální suspenzi zvýšení Cmax a AUC intravenózně podaného midazolamu perorální suspenzi 400 mg dvakrát denně po dobu 7 dní vedlo
k 1,6násobnému, respektive 6,2násobnému midazolamu. Obě dávky posakonazolu zvyšovaly Cmax a AUC perorálního midazolamu perorální dávcesuspenzi 3–4 hodin na 8–10 hodin během současného podávání.
Vzhledem k riziku prolongované sedace se doporučuje upravit dávku posakonazolu v případě, že je podáván
současně s některým z benzodiazepinů metabolizovaných přes CYP3A4 alprazolam
Blokátory vápníkových kanálů metabolizované přes CYP3A4 Během současného podávání s posakonazolem se doporučuje časté sledování výskytu nežádoucích účinků a
toxicity spojených s blokátory vápníkových kanálů. Může být nutná úprava dávky blokátorů vápníkových
kanálů.

Digoxin
Podávání ostatních azolových antimykotik je spojováno se zvýšenými hladinami digoxinu. Proto posakonazol
může zvyšovat plazmatické koncentrace digoxinu a hladiny digoxinu je třeba při zahájení nebo přerušení léčby
posakonazolem monitorovat.

Deriváty sulfonylmočoviny
Koncentrace glukózy u některých zdravých dobrovolníků klesly, pokud byl glipizid podáván současně s
posakonazolem. U diabetických pacientů se proto doporučuje sledování hladin glukózy.

All-trans-retinová kyselina Jelikož je ATRA metabolizována jaterními enzymy CYP450, zejména CYP3A4, může současné
podávání s posakonazolem, který je silným inhibitorem CYP3A4, vést ke zvýšené expozici
tretinoinu, což vede ke zvýšené toxicitě být sledovány a v případě potřeby má být zvážena vhodná úprava dávkování tretinoinu během
léčby posakonazolem a během následujících dní po léčbě.

Venetoklax
Ve srovnání s venetoklaxem v dávce 400 mg podávaným samostatně, zvýšilo současné podávání dávky 300 mg
posakonazolu, silného inhibitoru CYP3A, s venetoklaxem v dávce 50 mg a 100 mg po dobu 7 dní u 12 pacientů
Cmax venetoklaxu na 1,6násobek resp. 1,9násobek a AUC na 1,9násobek resp. 2,4násobek Viz SmPC venetoklaxu.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici dostatečné informace o podávání posakonazolu těhotným ženám. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu
Ženy ve fertilním věku musí používat během léčby účinnou antikoncepci. Posakonazol nesmí být užíván během
těhotenství, pokud přínos pro matku jednoznačně nepřeváží možné riziko pro plod.

Kojení

Posakonazol je vylučován do mateřského mléka laktujících potkanů lidského mateřského mléka nebylo studováno. Při zahájení léčby posakonazolem je nutno kojení přerušit.

Fertilita

Posakonazol neovlivňoval fertilitu samců potkanů v dávkách až do 180 mg/kg koncentrací v ustáleném stavu u zdravých dobrovolníků při dávkování 400 mg dvakrát denněpotkanů v dávce až do 45 mg/kg klinické zkušenosti hodnotící vliv posakonazolu na fertilitu u lidí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Je třeba dbát opatrnosti, protože při užívání posakonazolu byly hlášeny určité nežádoucí účinky ospalost atd.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost posakonazolu v perorální suspenzi byla posuzována u > 2 400 pacientů a zdravých dobrovolníků
zapojených do klinických studií a ze zkušeností po uvedení přípravku na trh. Nejčastěji hlášené závažné
nežádoucí účinky ve vztahu k léčbě zahrnovaly nauzeu, zvracení, průjem, pyrexii a zvýšení bilirubinu.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

U každé třídy orgánového systému jsou nežádoucí účinky zařazeny do příslušné skupiny četnosti, s
využitím následujících kategorií: velmi časté údajů nelze určit10
Tabulka 2. Nežádoucí účinky hlášené během klinických studií a/nebo během používání po uvedení přípravku na trh
podle orgánových systémů a četnosti
Poruchy krve a lymfatického
systému
Časté:

Méně časté:

Vzácné:


neutropenie
trombocytopenie, leukopenie, anemie, eosinofilie,

lymfadenopatie, infarkt sleziny
hemolyticko-uremický syndrom, trombotická

trombocytopenická purpura, pancytopenie, koagulopatie,
krvácení
Poruchy imunitního systému
Méně časté:
Vzácné:

alergické reakce
hypersenzitivní reakce
Endokrinní poruchy
Vzácné:


insuficience nadledvin, pokles hladin gonadotropinu v krvi
pseudoaldosteronismus

Poruchy metabolismu a výživy
Časté:


Méně časté:

porucha rovnováhy elektrolytů, anorexie, snížení chuti k jídlu,
hypokalemie, hypomagnesemie

hyperglykemie, hypoglykemie
Psychiatrické poruchy
Méně časté:

Vzácné:

abnormální sny, stavy zmatenosti, poruchy spánku

psychotická porucha, deprese
Poruchy nervového systému
Časté:

Méně časté:

Vzácné:

parestezie, závrať, ospalost, bolest hlavy, dysgeuzie

křeče, neuropatie, hypestezie, tremor, afázie, insomnie

cerebrovaskulární příhoda, encefalopatie, periferní neuropatie,
synkopa
Poruchy oka
Méně časté:
Vzácné:

rozmazané vidění, fotofobie, snížení ostrosti vidění
diplopie, skotom
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné:

porucha sluchu
Srdeční poruchy
Méně časté:



Vzácné:

syndrom dlouhého QT§, abnormální elektrokardiogram§,
palpitace, bradykardie, supraventrikulární extrasystoly,
tachykardie

torsade de pointes, náhlé úmrtí, komorová tachykardie,
kardipulmonální zástava, srdeční selhání, infarkt myokardu
Cévní poruchy
Časté:
Méně časté:
Vzácné:

hypertenze
hypotenze, vaskulitida
plicní embolie, hluboká žilní trombóza
Respirační, hrudní a mediastinální
poruchy
Méně časté:

Vzácné:


kašel, epistaxe, škytavka, nazální kongesce, pleuritická bolest,
tachypnoe
plicní hypertenze, intersticiální pneumonie, pneumonitida
11
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté:
Časté:


Méně časté:


Vzácné:

nauzea
zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie, sucho v ústech,
flatulence, zácpa, anorektální diskomfort

pankreatitida, abdominální distenze, enteritida, epigastrický
diskomfort, říhání, gastroesofageální refluxní choroba, otok úst

gastrointestinální krvácení, ileus
Poruchy jater a žlučových cest
Časté:


Méně časté:


Vzácné:

zvýšení hodnot funkčních jaterních testů AST, zvýšení bilirubinu, zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení GGT
hepatocelulární poškození, hepatitida, žloutenka, hepatomegalie,
cholestáza, jaterní toxicita, abnormální jaterní funkce

jaterní selhání, cholestatická hepatitida, hepatosplenomegalie,
citlivost jater, asterixis
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté:

Méně časté:

Vzácné:

vyrážka, svědění

ulcerace v dutině ústní, alopecie, dermatitida, erytém, petechie



Stevensův-Johnsonův syndrom, vesikulární vyrážka Poruchy svalové a kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Méně časté:


bolest zad, bolest v šíji, muskuloskeletální bolest, bolest v
končetinách
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté:


Vzácné:

akutní renální selhání, renální selhání, zvýšený sérový
kreatinin

renální tubulární acidóza, intersticiální nefritida
Poruchy reprodukčního systému a
prsu
Méně časté:

Vzácné:


menstruační poruchy

bolest prsů
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace
Časté:

Méně časté:


Vzácné:


pyrexie
otok, bolest, zimnice, malátnost, diskomfort v oblasti

hrudníku, léková intolerance, pocit neklidu, zánět sliznic

otok jazyka, otok obličeje
Vyšetření
Méně časté:

změněné hladiny léku, pokles hladiny fosforu v krvi,
abnormální rentgenový snímek hrudníku
* Na základě nežádoucích účinků pozorovaných u perorální suspenze, enterosolventních tablet a koncentrátu pro infuzní
roztok.
§ Viz bod 4.4.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Poruchy jater a žlučových cest
Během sledování po uvedení posakonazolu v perorální suspenzi na trh bylo hlášeno závažné poškození jater s
12
fatálním vyústěním
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Pacienti, kteří během klinických studií užívali posakonazol v perorální suspenzi v dávkách až 1 mg/den, nepozorovali žádné jiné nežádoucí účinky než ty, které byly hlášeny pacienty
užívajícími nižší dávky. Náhodné předávkování bylo zaznamenáno u jednoho pacienta, který užíval posakonazol
v perorální suspenzi v dávce 1 200 mg dvakrát denně po dobu 3 dnů. Zkoušející nezaznamenal žádné nežádoucí
účinky.

Posakonazol není odstraňován hemodialýzou. V případě předávkování posakonazolem není k dispozici
speciální léčba. Je možné zvážit podpůrnou péči.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antimykotika pro systémovou aplikaci, Triazol a deriváty tetrazolu , ATC kód:
J02AC04.

Mechanismus účinku

Posakonazol inhibuje enzym lanosterol 14-demetylázu biosyntéze ergosterolu.

Mikrobiologie

Posakonazol má in vitro prokázanou účinnost proti následujícím mikroorganismům: Aspergillus species
C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata,
C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalisdruhy z rodu Fusarium, Rhizomucor, Mucor a Rhizopus. Mikrobiologická data naznačují, že posakonazol by měl
působit proti rodům Rhizomucor, Mucor a Rhizopus; těchto dat však není tolik, aby bylo možné posoudit účinnost
posakonazolu vůči těmto patogenům.

Jsou dostupné následující in vitro údaje, ale jejich klinický význam není znám. V surveillance studii s > 3 000
klinickými izoláty plísní z let 2010-2018 vykazovalo 90 % hub jiných než Aspergillus následující minimální
inhibiční koncentrace pro Scedosporium apiospermum/S. boydii Purpureocillium lilacinum
Rezistence

Byly popsány klinické izoláty se sníženou citlivostí k posakonazolu. Hlavní mechanismus rezistence je získaná
substituce na cílovém proteinu, CYP51.

Epidemiologické hraniční hodnoty
Epidemiologické hraniční hodnoty rezistencí byly získány metodikou EUCAST:

Hodnoty ECOFF získané metodikou EUCAST:
- Aspergillus flavus: 0,5 mg/l
- Aspergillus fumigatus: 0,5 mg/l
- Aspergillus nidulans: 0,5 mg/l
13
- Aspergillus niger: 0,5 mg/l
- Aspergillus terreus: 0,25 mg/l

V současné době nejsou k dispozici dostatečná data ke stanovení klinických hraničních hodnot pro druhy
Aspergillus. Hodnoty ECOFF nejsou shodné s klinickými hraničními hodnotami.

Hraniční hodnoty

Hraniční hodnoty MIC stanovené metodikou EUCAST pro posakonazol [citlivé - Candida albicans: S ≤0,06 mg/l, R >0,06 mg/l
- Candida tropicalis: S ≤0,06 mg/l, R >0,06 mg/l
- Candida parapsilosis: S ≤0,06 mg/l, R >0,06 mg/l
- Candida dubliniensis: S ≤0,06 mg/l, R > 0,06 mg/l

Ke stanovení klinických hraničních hodnot pro další druhy rodu Candida nejsou v současné době dostatečné
údaje.

Kombinace s ostatními antimykotiky

Použití kombinované antimykotické léčby by nemělo snížit účinnost ani posakonazolu, ani jiné léčby; nicméně v
současné době neexistují klinické důkazy pro to, že kombinovaná terapie přinese přídavný prospěch pro pacienta.

Farmakokinetické / farmakodynamické vztahy

Byla pozorována korelace mezi celkovou expozicí léčivého přípravku dělenou MIC a klinickým výsledkem. Kritický poměr pro subjekty s infekcí Aspergillem byl okolo 200. Je obzvláště důležité
snažit se zajistit, aby u pacientů s infekcí Aspergillem byly dosaženy maximální plazmatické hladiny 4.2 a 5.2 pro doporučené dávkovací režimy a účinek potravy na absorpci
Klinické zkušenosti

Shrnutí studií s posakonazolem v perorální suspenzi
Invazivní aspergilóza
Účinnost posakonazolu v suspenzi v dávce 800 mg/den v rozdělených dávkách byla hodnocena v
nesrovnávací studii záchranné terapie refrakterní k amfotericinu B přípravky netolerovali. Klinické výsledky byly srovnány s externí kontrolní skupinou vytvořenou retrospektivní
analýzou zdravotnických záznamů. Externí kontrolní skupina zahrnovala 86 pacientů léčených dostupnou
terapií posakonazolem. Většina těchto případů aspergilózy byla považována za refrakterní k předchozí léčbě jak v
posakonazolové skupině
Jak ukazuje tabulka 3, úspěšná odpověď prospektivní randomizovanou kontrolovanou studii, proto je třeba všechna srovnání
s externí skupinou vnímat s opatrností.

Tabulka 3. Celková účinnost posakonazolu v perorální suspenzi na konci léčby invazivní aspergilózy ve
srovnání s externí kontrolní skupinou
Posakonazol v perorální
suspenzi
Externí kontrolní skupina
Celková odpověď 45/107 Úspěch dle rodu
Vše mykologicky potvrzeno
Aspergillus spp.







A. fumigatus 12/29 A. flavus 10/19 A. terreus 4/14 A. niger 3/5 Zahrnuje další méně běžné kmeny nebo neznámé kmeny
14

Druhy rodu Fusarium
Jedenáct z 24 pacientů, kteří měli prokázanou nebo předpokládanou fusariózu, bylo úspěšně léčeno
posakonazolem v perorální suspenzi v rozdělených dávkách 800 mg/den po dobu 124 dní bylo 212 dní. Mezi osmnácti pacienty, kteří netolerovali léčbu nebo měli infekce rezistentní k amfotericinu B či
itrakonazolu, bylo sedm pacientů označeno jako respondéři.

Chromoblastomykóza/mycetom
Devět z 11 pacientů bylo úspěšně léčeno posakonazolem v perorální suspenzi v rozdělených dávkách 800 mg/den
po dobu 268 dní Fonsecaea pedrosoi a 4 měli mycetom, většinou způsobený druhy rodu Madurella.

Kokcidioidomykóza
Jedenáct z 16 pacientů bylo úspěšně léčeno přítomných při zahájení terapiedobu 296 dní
Léčba pacientů s orofaryngeální kandidózou Randomizovaná, ze strany hodnotitele zaslepená, kontrolovaná studie byla provedena u HIV infikovaných
pacientů s orofaryngeální kandidózou citlivou na léčbu azoly diagnostikována C. albicansvyléčení nebo zlepšení stavuflukonazolu následně 100 mg jednou denně po dobu 13 dní
Klinická odpověď na léčbu ve výše uvedené studii je uvedena v následující tabulce 4. Prokázalo se, že léčba
posakonazolem nebyla horší než léčba flukonazolem, pokud jde o klinickou úspěšnost hodnocenou jak ve 14. den
léčby, tak po 4 týdnech od jejího skončení.

Tabulka 4. Klinická úspěšnost u pacientů s orofaryngeální kandidózou
Cílový parametr Posakonazol Flukonazol
Klinická úspěšnost 14. den léčby 91,7 % Klinická úspěšnost 4 týdny po skončení léčby 68,5 % Klinická úspěšnost byla definovaná jako počet případů, u kterých došlo ke klinické odpovědi dělený celkovým počtem analyzovatelných případů.

Profylaxe invazivních mykotických infekcí Dvě randomizované, kontrolované studie preventivního podání byly provedeny u pacientů s vysokým rizikem
rozvoje invazivních mykotických infekcí.

Studie 316 byla randomizovaná, dvojitě zaslepená studie porovnávající posakonazol v perorální suspenzi štěpu proti hostiteli prokázaných/pravděpodobných IMI po 16 týdnech po randomizaci potvrzených prostřednictvím nezávislého,
zaslepeného, externího expertního diagnostického procesu. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem byla
incidence prokázaných/pravděpodobných IMI během léčebného období hodnoceného léčivého přípravku +
dníchronickou extenzivní formou GVHD, posakonazolu a 77 dní v případě flukonazolu.

Studie 1899 byla randomizovaná, ze strany hodnotitele zaslepená studie porovnávající posakonazol v perorální
suspenzi s perorálním roztokem itrakonazolu chemoterapií pro akutní myelogenní leukemii nebo myelodysplastický syndrom. Primárním cílovým
parametrem byla incidence prokázaných/pravděpodobných IMI v průběhu léčebného období potvrzených
prostřednictvím nezávislého, zaslepeného, externího expertního diagnostického procesu. Klíčovým
sekundárním cílovým parametrem byla incidence prokázaných/pravděpodobných IMI 100 dní po
randomizaci. Nově diagnostikované případy akutní myeloidní leukemie byly nejčastějším primárním
onemocněním 15
v případě flukonazolu/itrakonazolu.

Aspergilóza byla u obou studií preventivního podání nejčastější akutní infekcí. V tabulce 5 a 6 jsou shrnuty
výsledky obou studií. Incidence nově propuknuvších aspergilových infekcí byla nižší
u pacientů léčených posakonazolem ve srovnání s pacienty v kontrolní skupině.

Tabulka 5. Výsledky klinických studií profylaxe invazivních mykotických infekcí.
Studie Posakonazol
v perorální suspenzi
Kontrolní skupinaa P-hodnota
Podíl Léčebné obdobíb
1899d 7/304 1899d 14/304 a: FLU/ITZ b: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do podání poslední dávky + 7 dní; ve Studii 316 se jednalo o
období od podání první dávky do podání poslední dávky léčivého přípravku + 7 dní.
c: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do 100. dne po randomizaci; ve Studii 316 se jednalo o období od
referenčního dne do 111. dne po referenčním dnu.
d: Všichni randomizovaní
e: Všichni léčení

Tabulka 6. Výsledky klinických studií profylaxe invazivních mykotických infekcí
Studie Posakonazol v perorální
suspenzi
Kontrolní skupinaa
Podíl Léčebné obdobíb
1899d 2/304 316e 3/291 Pevně stanovené obdobíc
1899d 4/304 316 d 7/301 FLU = flukonazol; ITZ = itrakonazol; POS = posakonazol.
a: FLU/ITZ b: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do podání poslední dávky + 7 dní; ve Studii 316 se jednalo o
období od podání první dávky do podání poslední dávky léčebného přípravku + 7 dní.
c: Ve Studii 1899 se jednalo o období od randomizace do 100. dne po randomizaci; ve Studii 316 se jednalo o období od
referenčního dne do 111. dne po referenčním dnu.
d: Všichni randomizovaní
e: Všichni léčení

V rámci Studie 1899 byla mortalita 49/304 pravděpodobnost přežití do 100. dne po randomizaci výrazně vyšší u pacientů léčených posakonazolem; tento
pozitivní efekt na přežití byl prokázán jak v případě, že byly posuzovány všechny příčiny úmrtí v případě posuzování pouze úmrtí v důsledku IMI 16
V rámci studie 316 byla celková mortalita srovnatelná důsledku IMI byl významně nižší u skupiny POS 0,0413

Pediatrická populace

Šestnáct pacientů ve věku 8–17 let bylo v rámci studie léčeno posakonazolem v perorální suspenzi
v dávce 800 mg/denně pro invazivní mykotickou infekci získaných u 16 z těchto pediatrických pacientů se zdá být bezpečnostní profil srovnatelný s pacienty ve
věku 18 let.

Dále bylo léčeno dvanáct pacientů ve věku 13–17 let posakonazolem v perorální suspenzi v dávce mg denně v rámci profylaxe IMI zdá být srovnatelný s bezpečnostním profilem u dospělých. Na základě farmakokinetických dat u 10 z
těchto pediatrických pacientů lze konstatovat, že farmakokinetický profil je srovnatelný s pacienty ve
věku ≥ 18 let. Ve studii 17 let léčenými posakonazolem ve formě perorální suspenze v dávkách až 18 mg/kg/den rozdělených do
3denních dávek dosáhlo předem specifikovaného cíle [průměrná koncentrace 500 ng/ml – 2 500 ng/ml] přibližně 50 % pacientů
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů mladších 18 let nebyla stanovena.

Hodnocení elektrokardiogramů
Před zahájením a během podávání posakonazolu v perorální suspenzi vysokým obsahem tukusrovnatelnou dobu, u 173 zdravých dobrovolníků mužského a ženského pohlaví ve věku 18 až 85 let.
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny v průměrném intervalu QTc výchozí hodnotou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Posakonazol je absorbován s mediánem tmax 3 hodiny Farmakokinetika posakonazolu je lineární po podání jednotlivé a opakované dávky až do 800 mg, užité
s jídlem s vysokým obsahem tuku. Při podávání denních dávek vyšších než 800 mg denně pacientům a
zdravým dobrovolníkům nebyl pozorován žádný další vzestup expozice léku. Nalačno byl vzestup
AUC menší než proporcionální po dávce vyšší než 200 mg. U zdravých dobrovolníků ve stavu nalačno
zvyšovalo rozdělení celkové denní dávky 2,6-krát ve srovnání s podáním 400 mg dvakrát denně.

Vliv potravy na perorální absorpci u zdravých dobrovolníků
Absorpce posakonazolu se ve srovnání s podáváním před jídlem významně zvyšovala, pokud se
posakonazol 400 mg bezprostředně po takovém jídle, přičemž Cmax a AUC se zvyšovaly o přibližně 330 %, respektive o 360 %.
AUC posakonazolu je 4krát vyšší, pokud se lék podává s jídlem obsahujícím hodně tuku a zhruba 2,6-krát vyšší, pokud se podává během netučných jídel nebo při konzumaci potravinových
doplňků
Distribuce

Posakonazol je pomalu vstřebáván a pomalu eliminován, s velkým zdánlivým distribučním objemem
Biotransformace

Posakonazol nemá žádné významné cirkulující metabolity a není pravděpodobné, že by jeho koncentrace
byla ovlivňována inhibitory enzymů CYP450. Většina cirkulujících metabolitů jsou glukuronidové
konjugáty posakonazolu, bylo pozorováno jen malé množství oxidativních metabolitů CYP450dávky.

17
Eliminace

Posakonazol je pomalu eliminován s průměrným poločasem podání 14C posakonazolu byla radioaktivita koncentrována především ve stolici dávkyRenální clearance je vedlejší eliminační cestou, s 14 % radioaktivně označené dávky vyloučené močí
Farmakokinetika u zvláštních populací

Děti Po podání 800 mg posakonazolu denně v rozdělených dávkách při léčbě invazivních mykotických infekcí,
byla průměrná nejnižší plazmatická koncentrace u 12 pacientů ve věku 8 - 17 let koncentracím u 194 pacientů ve věku 18 - 64 let podávání průměrná koncentrace posakonazolu 17 letvěku 11 měsíců – 17 let léčenými posakonazolem ve formě perorální suspenze v dávkách až 18 mg/kg/den
rozdělených do 3 denních dávek dosáhlo předem specifikovaného cíle Obecně měly expozice tendenci být vyšší u starších pacientů < 7 let
Pohlaví
Farmakokinetika posakonazolu je u mužů i žen srovnatelná.

Starší pacienti
Byl pozorován vzestup Cmax v porovnání s mladšími subjekty bylo zjištěno, že bezpečnostní profil posakonazolu je u mladých a starších pacientů srovnatelný.

Rasa
U subjektů černošské rasy byl pozorován mírný pokles ve srovnání s bělochy. Nicméně bezpečnostní profil posakonazolu u černochů a bělochů byl podobný.

Tělesná hmotnost
Populační farmakokinetický model posakonazolu ve formě koncentrátu pro infuzní roztok a tablet naznačuje,
že clearance posakonazolu souvisí s tělesnou hmotností. U pacientů s tělesnou hmotností > 120 kg je Cav
snížena o 25 % a u pacientů < 50 kg je Cav zvýšena o 19 %.
Proto se u pacientů s tělesnou hmotností vyšší než 120 kg navrhuje pečlivé sledování kvůli propuknutí
mykotických infekcí.

Porucha funkce ledvin
Po podání jednotlivé dávky posakonazolu v perorální suspenzi nebyl pozorován žádný vliv mírné až
střední poruchy funkce ledvin není potřeba žádné úpravy dávkování. U subjektů se závažnou poruchou funkce ledvin srovnání s ostatními renálními skupinami [< 40 % CV]. Nicméně, protože posakonazol není významně
vylučován ledvinami, vliv závažné poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku posakonazolu není tedy
předpokládán a není zapotřebí úpravy dávek. Posakonazol není odstraňován z krve hemodialýzou.

Porucha funkce jater
Po jednorázové dávce 400 mg posakonazolu v perorální suspenzi podané perorálně pacientům
s mírnou PughaAUC u párových kontrolních subjektů s normální funkcí jater. Koncentrace volného posakonazolu nebyly
stanoveny a nemůže být vyloučeno, že je větší zvýšení v expozici volnému posakonazolu než pozorované
60 % zvýšení v celkové AUC. Eliminační poločas 27 hodin až na asi 43 hodin. U pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje
žádná úprava dávkování, je však třeba postupovat opatrně, vzhledem k riziku vyšší plazmatické expozice.

18

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Jak bylo pozorováno u jiných azolových antimykotik, účinky spojené s inhibicí syntézy steroidních
hormonů se objevují ve studiích toxicity opakovaných dávek posakonazolu. Při studiích toxicity na
potkanech a psech byly pozorovány tlumivé účinky na nadledviny při expozici stejné nebo větší, než jsou
terapeutické dávky dosahované u lidí.

Neuronální fosfolipidóza se objevila u psů, kterým byl podáván posakonazol po dobu ≥ 3 měsíce při
nižší systémové expozici, než byla expozice dosahovaná u lidí při podávání terapeutické dávky.
Tento nález nebyl pozorován u opic při podávání po dobu jednoho roku. Ve dvanácti-měsíční studii
neurotoxicity na psech a opicích nebyly pozorovány žádné účinky na funkce centrálních nebo periferních
nervových systémů při expozicích vyšších, než jsou dosahované terapeuticky.

Ve 2leté studii na potkanech byla pozorována plicní fosfolipidóza vedoucí k dilataci a obstrukci alveolů.
Tyto nálezy neznamenají nutně potenciál k funkčním změnám u lidí.

Ve farmakologické studii bezpečnosti s opakovaným podáváním u opic nebyly pozorovány žádné účinky
na elektrokardiogramy, včetně QT a QTc intervalů, při maximální plazmatické koncentraci 4,6krát vyšší,
než jsou koncentrace dosahované při terapeutických dávkách u lidí. Echokardiografie neukázala žádné
známky kardiální dekompenzace ve farmakologické studii bezpečnosti s opakovaným podáváním u
potkanů při systémové expozici 1,4krát vyšší, než při expozici dosahované terapeuticky. U potkanů a opic
byl pozorován vzestup systolického a arteriálního krevního tlaku 1,4krát vyšší
Studie ovlivnění reprodukčních schopností, peri- a postnatálního vývoje byly provedeny na potkanech.
Při expozicích nižších, než jakých je dosahováno při terapeutických dávkách u lidí, vedl posakonazol ke
změnám ve vývoji skeletu a k malformacím, dystocii, prodloužené době gestace, snížené průměrné
velikosti vrhu a změnám postnatální životaschopnosti. U králíků byl posakonazol embryotoxický při
expozici větší, než jaká je dosahována při terapeutických dávkách. Jak bylo pozorováno u ostatních
azolových antimykotik, tyto účinky na reprodukci jsou považovány za s léčbou související účinky na
steroidogenezi.

Posakonazol nebyl genotoxický ani v in vitro, ani v in vivo studiích. Studie karcinogenicity neodhalily
žádné zvláštní riziko pro lidi.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glyceromakrogol-hydroxystearát
Dihydrát natrium-citrátu
Monohydrát kyseliny citronové
Simetikonová emulze sorbovou Xanthanová klovatina Natrium-benzoát Tekutá glukóza
Glycerol Oxid titaničitý Umělé jahodové aroma Čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

30 měsíců
Po prvním otevření obalu: 30 dní
19

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Primární obal se skládá z lahvičky z hnědého skla polypropylenovým uzávěrem znemožňujícím nedovolenou manipulaci. Naplněná a uzavřená lahvička je
uložena v krabičce spolu s odměrnou polystyrenovou lžičkou podávání suspenze.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta, Barcelona,
08039 Barcelona, Španělsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. července

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
20























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
21
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 95-200 Pabianice
POLSKO

Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
ŠPANĚLSKO

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA MALTA

Wessling Hungary Kft.
Anonymus ut 6.
Budapest, 1045,
MAĎARSKO

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

 Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek jsou
uvedeny v seznamu referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

 Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance podrobně
popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých schválených následných
aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
- na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
- při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou vést k
významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného milníku farmakovigilance nebo minimalizace rizik22























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
23























A. OZNAČENÍ NA OBALU
24





Posaconazole AHCL 40 mg/ml perorální suspenze
posaconazolum




Jeden ml obsahuje posaconazolum 40 mg.




Obsahuje glukózu.




Perorální suspenze
105 ml
Odměrná lžička




Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před použitím dobře protřepat.
Perorální podání.




Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.




Perorální suspenze a tablety posakonazolu nejsou zaměnitelné.




EXP
Zlikvidujte za 30 dní po otevření.
Datum otevření:_________
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
25










Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta, Barcelona,
08039 Barcelona, Španělsko




EU/1/19/



Lot










Posaconazole AHCL




2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.




PC:
SN:
NN:
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
26






Posaconazole AHCL 40 mg/ml perorální suspenze
posaconazolum




Jeden ml obsahuje posaconazolum 40 mg.




Obsahuje glukózu.




Perorální suspenze
105 ml




Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Před použitím dobře protřepat.
Perorální podání.




Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.







EXP
Zlikvidujte za 30 dní po otevření.




ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK LAHVIČKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
27







Accord Healthcare S.L.U.




EU/1/19/



Lot

















10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO
ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
13. ČÍSLO ŠARŽE
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
28






















B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
29
Příbalová informace: informace pro uživatele

Posaconazole AHCL 40 mg/ml perorální suspenze
posaconazolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a
to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Posaconazole AHCL a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Posaconazole AHCL užívat
3. Jak se přípravek Posaconazole AHCL užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Posaconazole AHCL uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Posaconazole AHCL a k čemu se používá


Posaconazole AHCL obsahuje léčivou látku nazývanou posakonazol. Patří do skupiny léků zvaných
„antimykotika“. Používá se k prevenci a léčbě mnoha různých plísňových infekcí.

Tento lék účinkuje tak, že usmrcuje nebo zastavuje růst některých typů plísní, které mohou způsobovat
infekce.

Přípravek Posaconazole AHCL lze použít u dospělých k léčbě následujících typů plísňových infekcí, pokud
jiná antimykotika nezabírala nebo pokud jste je musel- infekce způsobené plísněmi rodu Aspergillus, které se nezlepšily během léčby antimykotickými přípravky
amfotericin B nebo itrakonazol, nebo pokud musela být léčba těmito přípravky přerušena;
- infekce způsobené plísněmi rodu Fusarium, které se nezlepšily během léčby amfotericinem B, nebo
pokud musela být léčba amfotericinem B přerušena;
- infekce způsobené plísněmi, které způsobují nemoci známé jako chromoblastomykóza
a mycetom, které se nezlepšily během léčby itrakonazolem, nebo pokud musela být léčba itrakonazolem
přerušena;
- infekce způsobené plísněmi zvanými Coccidioides, které se nezlepšily během léčby jedním nebo více
z následujících přípravků: amfotericin B, itrakonazol nebo flukonazol, nebo pokud musela být léčba
těmito přípravky přerušena;
- infekce v oblasti úst nebo hrdla Candida, které doposud nebyly léčeny.

Tento lék je také možné používat k prevenci plísňových infekcí u dospělých pacientů, u nichž je vysoké
riziko rozvoje plísňových infekcí, jako jsou:
- pacienti, kteří mají oslabený imunitní systém v důsledku chemoterapie akutní myeloidní
leukemie - pacienti, kteří užívají vysokodávkovou imunosupresivní léčbu po transplantaci
hematopoetických kmenových buněk
30
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Posaconazole AHCL užívat

Neužívejte přípravek Posaconazole AHCL
- jestliže jste alergickýbodě 6- jestliže užíváte: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin, chinidin, jakékoli léky obsahující
námelové alkaloidy, jako je ergotamin nebo dihydroergotamin, nebo statiny, jako je simvastatin,
atorvastatin nebo lovastatin.
- jestliže jste právě začali užívat venetoklax nebo se vaše dávka venetoklaxu pomalu zvyšuje z důvodu léčby
chronické lymfocytární leukémie
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, přípravek Posaconazole AHCL neužívejte. Pokud si nejste jistýobraťte se předtím, než začnete přípravek Posaconazole AHCL užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.

Přečtěte si níže kapitolu „Další léčivé přípravky a přípravek Posaconazole AHCL“, kde najdete informace o
dalších lécích, které se mohou s přípravkem Posaconazole AHCL vzájemně ovlivňovat.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Posaconazole AHCL se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem
- jestliže jste někdy mělitrakonazol nebo vorikonazol.
- jestliže máte nebo jste někdy mělléčivým přípravkem provádět krevní testy.
- jestliže se u Vás objeví těžký průjem nebo zvracení, neboť tyto stavy mohou omezit účinnost tohoto
léčivého přípravku.
- jestliže máte abnormální záznam srdečního rytmu interval.
- jestliže máte slabost srdečního svalu nebo srdeční selhání.
- jestliže máte velmi pomalý tep.
- jestliže trpíte poruchami srdečního rytmu.
- jestliže máte jakékoliv potíže s hladinou draslíku, hořčíku nebo vápníku v krvi.
- jestliže užíváte vinkristin, vinblastin a další „vinka alkaloidy“ - Jestliže užíváte venetoklax
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká Posaconazole AHCL užívat, na svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru.

Pokud se u Vás během užívání přípravku Posaconazole AHCL vyvine těžký průjem nebo zvracení nevolnostisprávnému účinku léku. Více informací je uvedeno v bodě 4.

Děti
Přípravek Posaconazole AHCL se nesmí používat u dětí a dospívajících
Další léčivé přípravky a přípravek Posaconazole AHCL
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalkteré možná budete užívat.

Přípravek Posaconazole AHCL neužívejte, pokud užíváte některý z následujících léků:
- terfenadin - astemizol - cisaprid - pimozid - halofantrin - chinidin 31
Přípravek Posaconazole AHCL může zvyšovat množství těchto léků v krvi, což může vést k velmi závažným
změnám srdečního rytmu:
- všechny léky, které obsahují námelové alkaloidy, jako je ergotamin nebo dihydroergotamin, které se
používají k léčbě migrén. Přípravek Posaconazole AHCL může zvyšovat množství těchto léků v krvi, což
může vést k závažnému zhoršení prokrvení prstů na rukou nebo nohou a vést k jejich poškození.
- statin, jako je simvastatin, atorvastatin nebo lovastatin, které se používají k léčbě vysokého
cholesterolu.
- venetoklax, při použití na začátku léčby určitého typu rakoviny, chronické lymfocytární leukémie
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, přípravek Posaconazole AHCL neužívejte. Pokud si nejste jistýobraťte se předtím, než začnete tento lék užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.

Další léčivé přípravky
Pročtěte si výše uvedený seznam léčiv, která se nesmí užívat současně s přípravkem Posaconazole AHCL. Vedle
těchto výše uvedených léčiv existují další léčiva, která s sebou nesou riziko vzniku problémů se srdečním
rytmem, které se při užívání s přípravkem Posaconazole AHCL může zvýšit. Ujistěte se prosím, že jste svému
lékaři řekl
Některé léky mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků přípravku Posaconazole AHCL tím, že zvýší množství
přípravku Posaconazole AHCL v krvi.

Následující léky mohou oslabit účinnost přípravku Posaconazole AHCL snížením jeho množství v krvi:
- rifabutin a rifampicin sledovat Váš krevní obraz a výskyt některých z možných nežádoucích účinků rifabutinu.
- některé léky užívané k léčbě nebo prevenci záchvatů křečí, jako jsou fenytoin, karbamazepin,
fenobarbital nebo primidon.
- efavirenz a fosamprenavir, které jsou užívány k léčbě infekce HIV.
- léky užívané ke snížení kyselosti žaludku, jako jsou cimetidin a ranitidin nebo omeprazol a
podobné léky ze skupiny takzvaných inhibitorů protonové pumpy.

Přípravek Posaconazole AHCL může případně zvýšit riziko nežádoucích účinků některých jiných léků zvýšením
množství těchto léků v krvi. Tyto léky zahrnují:
- vinkristin, vinblastin a ostatní vinka alkaloidy - venetoklax - cyklosporin - takrolimus a sirolimus - rifabutin - léky užívané k léčbě HIV zvané inhibitory proteázy podávány s ritonavirem- midazolam, triazolam, alprazolam nebo další benzodiazepiny napětí svalů- diltiazem, verapamil, nifedipin, nisoldipin nebo další blokátory vápníkových kanálů vysokého krevního tlaku- digoxin - glipizid nebo další deriváty sulfonylmočoviny - All-trans-retinová kyselina rakoviny krve
Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká Posaconazole AHCL užívat, na svého lékaře nebo lékárníka.

Přípravek Posaconazole AHCL s jídlem a pitím
Kdykoli je to možné, posakonazol má být užíván během jídla či konzumace nutričního nápoje nebo hned poté
informace o vlivu alkoholu na posakonazol.
32
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete
přípravek Posaconazole AHCL užívat. Neužívejte přípravek Posaconazole AHCL během těhotenství, pokud
Vám tak výslovně neřekne Váš lékař.

Pokud jste žena v plodném věku, používejte během léčby přípravkem Posaconazole AHCL účinnou
antikoncepci. Pokud během léčby přípravkem Posaconazole AHCL otěhotníte, kontaktujte ihned svého
lékaře.

Během léčby přípravkem Posaconazole AHCL nekojte. To proto, že malá množství mohou přecházet do
mateřského mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Během užívání přípravku Posaconazole AHCL můžete pociťovat závrať, ospalost nebo mít rozmazané
vidění, což může mít vliv na Vaši schopnost řídit nebo používat nástroje či obsluhovat stroje. Pokud k tomu
dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani neobsluhujte stroje a obraťte se na svého lékaře.

Přípravek Posaconazole AHCL obsahuje glukózu
Posaconazole AHCL obsahuje přibližně 1,75 g glukózy v 5 ml suspenze. Nemělpokud trpíte nemocí zvanou glukózová-galaktózová malabsorpce, a pokud potřebujete z nějakého důvodu
sledovat svůj denní příjem cukru, měl
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku“.


3. Jak se přípravek Posaconazole AHCL užívá

Nezaměňujte užívání tablet posakonazolu a perorální suspenze posakonazolu bez předchozí porady s
lékařem nebo lékárníkem, protože to může mít za následek nedostatečnou účinnost nebo zvýšené riziko
nežádoucích účinků.

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistýporaďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Lékař bude sledovat Vaši odpověď a stav, aby stanovil, jak
dlouho je třeba přípravek Posaconazole AHCL užívat a zda je třeba upravit denní dávku.

Tabulka níže ukazuje doporučenou dávku a délku léčby, která závisí na typu infekce, kterou máte, a může
být pro Vás individuálně upravena lékařem. Neupravujte si sami svoji dávku, ani neměňte léčebný režim,
aniž byste se poradil
Kdykoli je to možné, užívejte posakonazol během jídla či konzumace nutričního nápoje nebo ihned poté.

Indikace Doporučená dávka a délka léčby
Léčba refrakterních léčbě rezistentníchinfekcí fusarióza, chromoblastomykóza/
mycetom, kokcidioidomykózaDoporučená dávka je 200 mg čtyřikrát denně.
Nebo, jestliže Vám to lékař doporučí, můžete užívat 400 mg lžičky po 5 mlschopen/schopna obě dávky užívat během jídla či konzumace
nutričního nápoje nebo ihned poté.
První léčba moučnivky - tj.
kvasinkové infekce dutiny ústní
a hltanu
První den léčby užijte jedenkrát 200 mg prvním dni užívejte 100 mg Prevence závažných plísňových
infekcí
Užívejte 200 mg
Jestliže jste užilPokud se obáváte, že jste užilzdravotnického odborníka.

Jestliže jste zapomněl33
Pokud jste vynechalNicméně pokud je již téměř doba pro Vaši další dávku, užijte Vaši dávku až v tomto předepsaném čase.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo
zdravotní sestry.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u
každého.

Závažné nežádoucí účinky
Neprodleně informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, jestliže zaznamenáte kterýkoli z
následujících závažných nežádoucích účinků – můžete potřebovat bezodkladnou lékařskou péči:
- pocit na zvracení nebo zvracení, průjem
- známky jaterních potíží – zahrnují zežloutnutí kůže nebo očního bělma, neobvykle tmavou moč nebo
světlou stolici, pocit na zvracení bez zjevné příčiny, žaludeční problémy, ztrátu chuti
k jídlu nebo neobvyklou únavu nebo slabost, zvýšení jaterních enzymů prokázané krevními testy
- alergická reakce

Další nežádoucí účinky
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud se u Vás objeví některý z
následujících nežádoucích účinků:

Časté: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 z 10 osob
- změna hladin solí v krvi prokázaná v krevních testech – příznaky zahrnují pocit zmatenosti nebo
slabosti
- abnormální pocity na kůži, jako je necitlivost, brnění, svědění, mravenčení, píchání nebo pálení
- bolest hlavy
- nízké hladiny draslíku – prokázané krevními testy
- nízké hladiny hořčíku – prokázané krevními testy
- vysoký krevní tlak
- ztráta chuti k jídlu, bolest žaludku nebo podrážděný žaludek, nadýmání, sucho v ústech, změny vnímání
chutí
- pálení žáhy - nízké počty „neutrofilů”, což jsou bílé krvinky pravděpodobnost vzniku infekcí a prokáže se krevními testy
- horečka
- pocit slabosti, závrati, únavy nebo ospalosti
- vyrážka
- svědění
- zácpa
- nepříjemný pocit v konečníku


Méně časté: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 ze 100 osob
- anemie – příznaky zahrnují bolesti hlavy, pocit únavy nebo závrať, dušnost nebo bledost a
nízkou hladinu hemoglobinu prokázanou krevními testy
- nízké počty krevních destiček krvácení
- nízké počty „leukocytů”, což je typ bílých krvinek vést k větší náchylnosti k infekcím
- vysoké počty „eosinofilů”, což je typ bílých krvinek zánět
- zánět cév
- problémy se srdečním rytmem
- záchvaty - poškození nervů 34
- abnormální srdeční rytmus – prokáže se na elektrokardiogramu zrychlený tep, vysoký nebo nízký krevní tlak
- nízký krevní tlak
- zánět slinivky břišní - narušení přísunu kyslíku do sleziny - závažné problémy s ledvinami – příznaky zahrnují větší nebo menší výdej moči, jinou barvu moči,
než je obvyklé
- vysoké hladiny kreatininu v krvi – prokážou se krevními testy
- kašel, škytavka
- krvácení z nosu
- silné, ostré bolesti na hrudi při nádechu - otok lymfatických uzlin - snížený pocit citlivosti, zvláště na kůži
- třes
- vysoké nebo nízké hladiny cukru v krvi
- rozmazané vidění, citlivost na světlo
- vypadávání vlasů - tvorba vředů v dutině ústní
- zimnice, celkový pocit nepohody
- bolest, bolest zad nebo v šíji, bolest v pažích nebo nohou
- zadržování vody - menstruační problémy - nespavost - úplná nebo částečná neschopnost řeči
- otok úst
- abnormální sny nebo potíže se spánkem
- problémy s koordinací pohybů nebo rovnováhou
- zánět sliznic
- pocit ucpaného nosu
- ztížené dýchání
- pocit nepohody na hrudi
- pocit nadýmání
- mírný až silný pocit na zvracení, zvracení, křeče a průjem, obvykle vyvolané virem, bolest břicha
- říhání
- pocit neklidu

Vzácné: následující nežádoucí účinky mohou postihnout až 1 z 1 000 osob
- zápal plic – příznaky zahrnují pocit dušnosti a tvorbu zabarveného hlenu
- vysoký krevní tlak v plicních cévách srdce
- krevní problémy, jako je neobvyklá srážlivost krve nebo prodloužené krvácení
- těžké alergické reakce, včetně rozsáhlé vyrážky s tvorbou puchýřů a olupování kůže
- duševní problémy, jako je slyšení hlasů nebo vidění věcí, které neexistují
- mdloby
- problémy s myšlením nebo mluvením, trhavé pohyby, zvláště rukou, které nemůžete ovládat
- mrtvice – příznaky zahrnují bolest, slabost, necitlivost nebo brnění v končetinách
- vznik slepé nebo tmavé skvrny v zorném poli
- srdeční selhání nebo infarkt myokardu, které mohou vést k zástavě srdce a úmrtí, problémy se srdečním
rytmem s náhlým úmrtím
- krevní sraženiny v nohou nohou
- krevní sraženiny v plicích - krvácení do žaludku nebo střev – příznaky zahrnují zvracení krve nebo krev ve stolici
- blokáda střev průchodu střevního obsahu do nižších částí střeva – příznaky zahrnují pocit nadýmání, zvracení, těžkou
zácpu, ztrátu chuti k jídlu a křeče
- „hemolyticko-uremický syndrom” při rozpadu červených krvinek 35
spolu se selháním ledvin nebo bez něj
- „pancytopenie”, což je nízký počet všech krevních buněk krevních destiček- velké purpurové skvrny na kůži - otok obličeje nebo jazyka
- deprese
- dvojité vidění
- bolest prsů
- nesprávná funkce nadledvin – což může vyvolat slabost, únavu, ztrátu chuti k jídlu, změny barvy
kůže
- nesprávná funkce hypofýzy – což může vyvolat nízké krevní hladiny některých hormonů, které mají vliv
na funkci mužských nebo ženských pohlavních orgánů
- pseudoaldosteronismus, který se projevuje vysokým krevním tlakem a nízkou hladinou draslíku

Není známo: frekvenci nelze z dostupných údajů určit
- někteří pacienti po užití přípravku Posaconazole AHCL rovněž hlásili pocit zmatenosti.

Někteří pacienti po užití přípravku Posaconazole AHCL rovněž hlásili pocit zmatenosti, četnost tohoto
nežádoucího účinku není známa.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků uvedených výše, sdělte to svému lékaři,
lékárníkovi nebo zdravotní sestře.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.
Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Posaconazole AHCL uchovávat

- Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
- Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
- Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
- Pokud Vám více než 30 dní po prvním otevření zbývá v lahvi suspenze, dále ji již neužívejte.
Prosím, vraťte lahev s veškerým zbývajícím množstvím suspenze svému lékárníkovi.
- Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Posaconazole AHCL obsahuje
Léčivou látkou je posaconazolum. Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje posaconazolum 40 miligramů.

Pomocnými látkami v suspenzi jsou glyceromakrogol-hydroxystearát, dihydrát natrium-citrátu, monohydrát
kyseliny citronové, simetikonová emulze makrogol-stearát, kyselinu sorbovou klovatina
Jak přípravek Posaconazole AHCL vypadá a co obsahuje toto balení

36
Posaconazole AHCL je bílá až téměř bílá volně tekoucí suspenze, balená v lahvičce z hnědého skla. Ke každé
lahvičce je přiložena odměrná lžička pro odměření 2,5ml a 5ml dávek perorální suspenze.

Držitel rozhodnutí o registraci
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a planta, Barcelona,
08039 Barcelona, Španělsko

Výrobce

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.
ul. Lutomierska 95-200 Pabianice
Polsko

Laboratori Fundacio Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca
08040 Barcelona
Španělsko

Pharmadox Healthcare Ltd.
KW20A Kordin Industrial Park
Paola, PLA Malta

Wessling Hungary Kft.
Anonymus ut 6.
Budapest, 1045,
Maďarsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.