Plerixafor accord

Souhrn bezpečnostního profilu

Údaje o bezpečnosti plerixaforu při současném podání s G-CSF u onkologických pacientů
s lymfomem a mnohočetným myelomem byly získány ze dvou placebem kontrolovaných
klinických studií fáze III Pacienti byli primárně léčeni denní dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v subkutánní injekci. Délka
léčby přípravkem plerixafor v těchto studiích se pohybovala od 1 do 7 po sobě jdoucích dnů

Ve dvou klinických studiích fáze III u pacientů s ne-Hodgkinovým lymfomem a mnohočetným
myelomem CSF a plerixaforem a 292 pacientů bylo léčeno ve skupině G-CSF a placebo. Pacienti dostávali
každé ráno G-CSF v dávce 10 g/kg během 4 dnů před první dávkou plerixaforu nebo placeba a
dále každé ráno před aferézou. Hlášené nežádoucí účinky, které se vyskytovaly častěji ve
skupině léčené plerixaforem a G-CSF než ve skupině léčené placebem a G-CSF a byly hlášeny
jako vztažené k léčivému přípravku u ≥ 1 % pacientů léčených plerixaforem během mobilizace
hematopoetických kmenových buněk, aferézy a před chemoterapeutickou/ablační léčbou v
přípravě na transplantaci, jsou uvedeny v tabulce 1.

Od zahájení chemoterapie/ablativní léčby v přípravě na transplantaci až do 12 měsíců po
transplantaci nebyly mezi léčenými skupinami shledány žádné významné rozdíly ve výskytu
nežádoucích účinků.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle tříd orgánových systémů a četnosti. Četnost výskytu je
definována podle následující konvence: velmi časté časté není známo
Tabulka 1. Nežádoucí účinky vyskytující se častěji při léčbě plerixaforem než u
placeba, které byly považovány za související s plerixaforem během
mobilizace a aferézy v klinických studiích fáze III

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo Splenomegalie, ruptura sleziny Poruchy imunitního systému
Méně časté Alergické reakce*
Anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku 4.4Psychiatrické poruchy
Časté Insomnie
Méně časté Abnormální sny, noční můry
Poruchy nervového systému
Časté Závratě, bolest hlavy
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem, nauzea
Časté Zvracení, bolest břicha, žaludeční diskomfort, dyspepsie,
břišní distenze, zácpa, nadýmání, orální hypestezie, sucho v
ústech
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza, erytém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté Bolest kloubů, muskuloskeletální bolest
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté Reakce v místě injekce a infuze
ČastéÚnava, malátnost
* Četnost zde uvedených alergických reakcí je založena na nežádoucích účincích, které se objevily v onkologických
studiích = 2přibližně do 30 minut po podání plerixaforu.
** Zkušenosti po uvedení přípravku na trh

Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lymfomem a mnohočetným myelomem, kteří dostávali
plerixafor v kontrolovaných klinických studiích fáze III a nekontrolovaných studiích včetně
studie fáze II, kde byl plerixafor podáván v monoterapii při mobilizaci hematopoetických
kmenových buněk, byly podobné. U onkologických pacientů nebyly shledány významné
rozdíly výskytu nežádoucích účinků u různých nemocí, věku nebo pohlaví.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infarkt myokardu
V klinických studiích došlo u 7 z 679 onkologických pacientů k infarktu myokardu po mobilizaci
hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-CSF. Všechny příhody nastaly nejméně
14 dní po posledním podání plerixaforu. Dále došlo u dvou onkologicky nemocných žen v
programu podávání v rámci zvláštní léčby z humánních důvodů myokardu po mobilizaci hematopoetických kmenových buněk plerixaforem a G-CSF. Jedna z
těchto příhod nastala 4 dny po podání poslední dávky plerixaforu. Nedostatečná časová
souvislost u 8 z 9 pacientů společně s rizikovým profilem pacientů s infarktem myokardu
nenasvědčuje tomu, že by plerixafor představoval nezávislé riziko infarktu myokardu u pacientů,
kteří také dostávají G-CSF.

Hyperleukocytóza
V klinických studiích fáze III byly u 7 % pacientů léčených plerixaforem a u 1 % pacientů
léčených placebem hlášeny počty bílých krvinek 100 x 109/l nebo vyšší den před aferézou nebo
některý ze dnů aferézy. Nebyly shledány žádné komplikace nebo klinické příznaky leukostázy.

Vazovagální reakce
V klinických studiích plerixaforu u onkologicky nemocných pacientů a u zdravých
dobrovolníků se vazovagální reakce než 1 % pacientů po subkutánním podání plerixaforu v dávce ≤ 0,24 mg/kg. K většině z těchto
příhod došlo do 1 hodiny po podání plerixaforu.

Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích plerixaforu u onkologických pacientů byly vzácně hlášeny těžké
gastrointestinální příhody, včetně průjmů, nauzey, zvracení a bolesti břicha.

Parestezie
U onkologických pacientů, kteří podstupují autologní transplantaci po větším počtu léčebných
intervencí, se parestezie vyskytují často. V placebem kontrolovaných studiích fáze III byl výskyt
parestezií 20,6 % ve skupině léčené plerixaforem a 21,2 % ve skupině léčené placebem.

Starší pacienti
Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích plerixaforu bylo 24 % pacientů ve věku
65 let a více. U těchto starších pacientů nebyly při srovnání s mladšími pacienty shledány
významné rozdíly ve výskytu nežádoucích účinků.

Pediatrická populace
Třicet pacientů bylo léčeno dávkou 0,24 mg/kg plerixaforu v otevřené, multicentrické, kontrolované
studii Bezpečnostní profil v této pediatrické studii byl v souladu s tím, co bylo pozorováno u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V.