Plaquenil

Farmakodynamické interakce
Inzulin a antidiabetika
Vzhledem k tomu, že hydroxychlorochin může zvyšovat účinek hypoglykemik, může být nutné
snížení dávek inzulínu nebo antidiabetik.

Léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval / s potenciálem vyvolat srdeční arytmii:
U pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmika třídy IA
a III (např. chinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), tricyklická antidepresiva
(citalopram), antipsychotika, některá antiinfektiva (antibiotika, jako jsou fluorochinolony, např.
moxifloxacin; makrolidy, např. azitromycin; antiretrovirotika, jako je sachinavir; antimykotika, jako
je flukonazol; antiprotozoika, jako pentamidin), je třeba podávat hydroxychlorochin s opatrností
kvůli zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (viz body 4.4, 4.8 a 4.9). Halofantrin se nemá podávat
/ 12
s hydroxychlorochinem.

Antimalarika
Hydroxychlorochin může snižovat křečový práh. Současné podávání hydroxychlorochinu s jinými
antimalariky (např. meflochin), o nichž je známo, že snižují křečový práh, může zvýšit riziko křečí.

Antiepileptika
Při současném podávání s hydroxychlorochinem může být oslaben účinek antiepileptik.

Agalsidáza
Při současném podávání hydroxychlorochinu s agalsidázou je teoretické riziko inhibice aktivity
intracelulární α- galaktosidázy.

Farmakokinetické interakce

Účinek jiných léčivých přípravků na hydroxychlorochin

Antacida a kaolin
Souběžné podávání s antacidy obsahujícími hořčík nebo s kaolinem může vést ke snížené absorpci
chlorochinu. Na základě extrapolace se má i hydroxychlorochin podávat minimálně 2 hodiny před
nebo po podání antacid nebo kaolinu.

Inhibitory a induktory CYP

Hydroxychlorochin je in vitro metabolizován hlavně CYP2C8, CYP3A4 a CYP2D6 bez
významného zapojení jednotlivého CYP. Souběžné podávání cimetidinu, pan-CYP inhibitoru vedlo
ke dvojnásobnému zvýšení expozice chlorochinu. Vzhledem k tomu, že neexistují studie lékových
interakcí s hydroxychlorochinem in vivo, doporučuje se opatrnost (např. monitorování nežádoucích
účinků)při současném podávání cimetidinu nebo silných inhibitorů CYP2C8 a/nebo CYP3A4 nebo
CYP2D6 (jako gemfibrozil, klopidogrel, ritonavir, itrakonazol, klarithromycin, grapefruitový džus,
fluoxetin, paroxetin, chinidin) .
Nedostatečná účinnost hydroxychlorochinu byla hlášena při současném podávání rifampicinu,
silného induktoru CYP2C8 a/nebo CYP3A4. Při současném podávání silných induktorů CYP2C8 a
CYP3A4 (jako jsou rifampicin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, fenobarbital, fenytoin) se
doporučuje opatrnost (např. monitorování účinnosti).

Účinek hydroxychlorochinu na jiné léčivé přípravky

Substráty P-glykoproteinu
Hydroxychlorochin in vitro inhibuje P-gp ve vysokých koncentracích. Při současném podávání
hydroxychlorochinu tedy existuje možnost zvýšení koncentrací substrátů P-gp. Při souběžném
podávání digoxinu a hydroxychlorochinu byly hlášeny zvýšené hladiny digoxinu v séru. Při
současném podávání substrátů P-gp s úzkým terapeutickým indexem (jako digoxin, dabigatran) se
doporučuje opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků nebo plazmatických koncentrací
podle potřeby).

Substráty CYP2DHydroxychlorochin in vitro inhibuje CYP2D6. U pacientů, kteří užívali hydroxychlorochin a
jednorázovou dávku metoprololu, specifického substrátu CYP2D6, byly hodnoty Cmax a AUC
metoprololu zvýšeny 1,7krát, což naznačuje, že hydroxychlorochin je mírným inhibitorem CYP2D6.
Při současném podávání substrátů CYP2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jako flekainid,
propafenon) se doporučuje opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků nebo plazmatických
/ 12
koncentrací podle potřeby).

Substráty CYP3AHydroxychlorochin in vitro inhibuje CYP3A4. Při současném podávání cyklosporinu a
hydroxychlorochinu byla hlášena zvýšená plazmatická hladina cyklosporinu (substrát CYP3A4 a p-
gp). Vzhledem k tomu, že neexistují studie lékových interakcí s citlivými substráty CYP3A4 in vivo,
doporučuje se opatrnost (např. monitorování nežádoucích účinků) při současném podávání substrátů
CYP3A4 (jako jsou cyklosporin, statiny) s hydroxychlorochinem.

Prazikvantel
V interakční studii s jednorázovou dávkou bylo zjištěno, že chlorochin snižuje biologickou
dostupnost prazikvantelu. Není známo, zda podobný efekt nastává i při současném podávání
hydroxychlorochinu a prazikvantelu. Vzhledem k podobné struktuře a podobným
farmakokinetickým vlastnostem hydroxychlorochinu a chlorochinu se předpokládá obdobný efekt i
pro hydroxychlorochin.

Současné podávání hydroxychlorochinu s léky, o nichž je známo, že působí toxicky na sítnici, jako
je například tamoxifen, není doporučeno.