Pixuvri

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, antracykliny a příbuzné látky.
ATC kód: L01DB
Mechanismus účinku
Léčivou látkou přípravku Pixuvri je pixantron, cytotoxický aza-antracendion.

Na rozdíl od schválených antracyklinů pouze slabý inhibitor topoizomerázy II. Navíc pixantron na rozdíl od antracyklinů či antracendionů přímo
alkyluje DNA, čímž vytváří stabilní DNA adukty a dvouvláknové zlomy. Navíc, protože pixantron
obsahuje ve struktuře kruhu heteroatom dusíku a nemá ketonové skupiny, vykazuje menší potenciální
schopnost produkovat reaktivní formy kyslíku, vázat železo a vytvářet metabolity alkoholu, které se
považují za příčinu kardiotoxicity antracyklinů. Díky této jedinečné struktuře vyvolal pixantron na
zvířecích modelech minimální kardiotoxicitu v porovnání s doxorubicinem či mitoxantronem.

Souhrnná retrospektivní populační analýza FK/FD fáze 1 klinických studií a režimů kombinované léčby
Pixuvri.

Klinická účinnost a bezpečnost
Bezpečnost a účinnost přípravku Pixuvri jako monoterapie byla hodnocena v multicentrické,
randomizované, aktivně kontrolované klinické studii u pacientů s relabujícím či refrakterním agresivním
non-hodgkinským lymfomem, kteří již podstoupili nejméně dvě předchozí terapie bylo randomizováno 140 pacientů skupiny léčené chemoterapií s jednou látkou vybranou zkoušející osobou. Demografické údaje o pacientech
a výchozí charakteristiky onemocnění byly mezi jednotlivými léčebnými skupinami dobře vyváženy a
nebyly zaznamenány žádné statisticky významné rozdíly. Celkově činil medián věku pacientů ve studii let, 61 % tvořili muži, 64 % byli běloši, 76 % mělo na začátku studie onemocnění stádia III/IV dle Ann
Arbor, 74 % mělo výchozí skóre Mezinárodního prognostického indexu více předchozích chemoterapií. Pacienti s lymfomem z plášťových buněk nebyli do pivotní studie zařazeni.
Požadovalo se, aby byli pacienti zařazení do studie PIX 301citliví na předchozí léčbu antracykliny

Údaje u pacientů dříve léčených rituximabem skupině se srovnávacím přípravkem


Pra
vd
ěp
odo
bn
ost
přežití
be
z p
rog
rese


Odpověď nádoru na léčbu vyhodnotil zaslepený nezávislý centrální hodnotící výbor dle mezinárodního
pracovního semináře ke standardizaci kritérií odpovědi u NHL. U pacientů léčených přípravkem
Pixuvri byl významně vyšší výskyt kompletních odpovědí a nepotvrzených kompletních odpovědí
léčenou srovnávacím přípravkem
Tabulka Souhrn odpovědí dle nezávislého hodnotícího výboru Konec léčby Konec studie
Pixuvri
Srovnávací
přípravek
p-
hodnota
Pixuvri
Srovnávací
přípravek
p-
hodnota
CR/CRu 14 CRu 6 ORR použit Fisherův exaktní test.

U pacientů léčených přípravkem Pixuvri došlo ke 40% prodloužení doby přežití bez progrese
v porovnání s pacienty léčenými srovnávacími přípravky a medián doby přežití bez progrese byl o
2,7 měsíců delší
Medián celkového přežití pacientů léčených přípravkem Pixuvri byl o 2,6 měsíců delší oproti
pacientům léčeným srovnávacím přípravkem
Obrázek PIX 301 Doba přežití bez progrese – na konci studie

Pixantron Srovnávací
přípravky
N=70 N=70
Příhoda úmrtíMedián přežití bez
progrese 58 5,3 log rank p-hodnota = 0,005 HR=0,60
Pixantron

Srovnávací přípravky



Doba uplynulá od randomizace


Pra
vd
ěp
odo
bn
ost celko
vého
přežití

Obrázek PIX 301 Celkové přežití – na konci studie


Pixantron Srovnávací
přípravky
N=70 N=70
Příhoda přežití 10,2 log rank p-hodnota = 0,HR = 0,79 Pixantron

Srovnávací přípravky






Doba uplynulá od randomizace


Výsledky u pacientů předléčených rituximabem nadále ukazují větší přínos léčby přípravkem Pixuvri
oproti srovnávacímu přípravku s ohledem na výskyt celkové odpovědi na léčbu Pixuvri oproti 17,9 % u srovnávacího přípravkuPixuvri oproti 2,5 měsíce u srovnávacího přípravkustanoven při použití jako léčba páté a vyšší linie u pacientů nereagujících na poslední terapii a údaje u
této skupiny pacientů jsou velmi omezené.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Pixuvri u všech podskupin pediatrické populace v léčbě non-Hodgkinova lymfomu.