Pirfenidon zentiva

Přibližně 70–80 % pirfenidonu je metabolizováno enzymem CYP1A2 s menším přispěním dalších
izoenzymů CYP včetně CYP2C9, 2C19, 2D6 a 2E1.

Pití šťávy (džusu) z grapefruitu je spojováno s inhibicí enzymu CYP1A2, a proto je třeba se ho
během léčby pirfenidonem vyvarovat.

Fluvoxamin a inhibitory enzymu CYP1A
Ve studii fáze 1 vedlo současné podání pirfenidonu a fluvoxaminu (silného inhibitoru enzymu
CYP1A2 s inhibičními účinky na další izoenzymy CYP [CYP2C9, 2C19 a 2D6]) u nekuřáků ke
čtyřnásobnému zvětšení expozice pirfenidonu.

Přípravek Pirfenidon Zentiva je kontraindikován u pacientů, kteří současně užívají fluvoxamin (viz
bod 4.3). Před zahájením léčby přípravkem Pirfenidon Zentiva je třeba užívání fluvoxaminu přerušit
a během léčby přípravkem Pirfenidon Zentiva se mu vyhnout kvůli snížené clearanci pirfenidonu.
Další léčiva, která jsou inhibitory enzymu CYP1A2 a jednoho nebo více dalších izoenzymů CYP
účastnících se metabolismu pirfenidonu (např. CYP2C9, 2C19 a 2D6), nemají být během léčby
pirfenidonem podávána.

Extrapolace in vitro a in vivo ukazuje, že silné a selektivní inhibitory CYP1A2 (např. enoxacin) mají
potenciál zvyšovat expozici pirfenidonu přibližně dvakrát až čtyřikrát. Pokud se užívání přípravku


Pirfenidon Zentiva současně se silným a selektivním a inhibitorem CYP1A2 nelze vyhnout, denní
dávku pirfenidonu je třeba snížit na 801 mg (267 mg třikrát denně). Je nutné pozorně sledovat, zda
u pacienta nedochází v souvislosti s léčbou přípravkem Pirfenidon Zentiva k nežádoucím účinkům.
V případě potřeby lze Pirfenidon Zentiva vysadit (viz bod 4.2 a 4.4).

Současné podání pirfenidonu a 750 mg ciprofloxacinu (středně silného inhibitoru CYP1A2) vedlo
ke zvýšené expozici pirfenidonu o 81 %. Jestliže je podávání ciprofloxacinu v dávce 750 mg
dvakrát denně nezbytné, dávku pirfenidonu je třeba redukovat na 1602 mg denně (534 mg, třikrát
denně).
Přípravek Pirfenidon Zentiva je třeba podávat s opatrností, jestliže je ciprofloxacin podáván
v dávkách 250 mg či 500 mg jednou či dvakrát denně.

Přípravek Pirfenidon Zentiva je třeba používat obezřetně u pacientů léčených dalšími středně
silnými inhibitory enzymu CYP1A2 (např. amiodaronem, propafenonem).

Zvláštní pozornosti je zapotřebí v případě, kdy se podávají inhibitory enzymu CYP1A2 současně se
silnými inhibitory jednoho nebo více dalších izoenzymů CYP účastnících se metabolismu
pirfenidonu například CYP2C9 (např. amiodaron, flukonazol), 2C19 (např. chloramfenikol) a 2D(např. fluoxetin, paroxetin).

Kouření cigaret a induktory enzymu CYP1A
Studie fáze 1 zaměřená na interakci hodnotila účinek kouření cigaret (induktor enzymu CYP1A2)
na farmakokinetiku pirfenidonu. U kuřáků činila expozice pirfenidonu 50 % hodnoty expozice
pozorované u nekuřáků. Kouření má schopnost indukovat tvorbu jaterních enzymů, a zvýšit tak
clearanci léčivého přípravku a snížit expozici. Při léčbě přípravkem Pirfenidon Zentiva je třeba se
vyhnout silným induktorům enzymu CYP1A2 včetně kouření vzhledem k pozorovanému vztahu
mezi kouřením cigaret a jeho schopností indukovat enzym CYP1A2. Před léčbou pirfenidonem a
během ní se má pacientům doporučit, aby přestali užívat silné induktory enzymu CYP1A2 a přestali
kouřit.

Současné užívání může v případě mírných induktorů enzymu CYP1A2 (např. omeprazolu)
teoreticky vést ke snížení hladiny pirfenidonu v plazmě.

Současné podávání léčivých přípravků, které působí jako silné induktory jak enzymu CYP1A2, tak
i dalších izoenzymů CYP účastnících se metabolismu pirfenidonu (např. rifampicin), může vést
k významnému snížení hladiny pirfenidonu v plazmě. Tyto léčivé přípravky by se pokud možno
neměly podávat.