Phelinun

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly hematologické a gastrointestinální toxicity a poruchy
imunitního systému, které byly považované za očekávaný následek myelosuprese. Jako hlavní příčiny
nemocnosti a úmrtnosti při allo-HSCT byly hlášeny infekce a akutní a chronická reakce štěpu proti
hostiteli zánět sliznic, gastrointestinální hemoragie, průjem, nauzea, zvracení, amenorea, onemocnění ovarií a
předčasná menopauza.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky popsané v tomto bodu byly popsány na základě informací o dalších přípravcích
obsahujících melfalan, přehledu publikované literatury a evropské databáze systému EudraVigilance,
které se týkaly použití melfalanu jako součásti kombinovaných režimů pro allo-HSCT. V níže uvedené
tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené u alespoň dvou pacientů s výjimkou Stevensova-
Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy, které byly hlášeny pouze u jednoho pacienta.
Frekvence jsou definovány jako velmi časté údajů nelze určitklesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Infekce
Méně časté Septický šok
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené cysty a polypyMéně časté Sekundární primární malignity, sekundární akutní myeloidní leukemie a myelodysplastický syndrom
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi
časté
Myelosuprese vedoucí k neutropenii,
trombocytopenii a anémii
Méně časté Trombotická mikroangiopatie
Vzácné Hemolytická anémie
Poruchy imunitního systému
Velmi
časté
Akutní reakce štěpu proti hostiteli, chronická reakce
štěpu proti hostiteli
Vzácné Hypersenzitivita Není
známoPoruchy nervového systému Méně časté Intrakraniální hemoragie
Srdeční poruchy Vzácné Srdeční zástava
Třídy orgánových systémů
dle MedDRA
Frekvence Nežádoucí účinek
Není
známo
Srdeční selhání, kardiomyopatie, perikardiální
výpotek
Cévní poruchy Není známo Hemoragie, hluboká žilní trombóza a plicní embolie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Méně časté
Intersticiální plicní syndrom idiopatické pneumonie, plicní hemoragie,
respirační selhání, syndrom akutní dechové tísně,
pneumonitida
1HQt
]QiPR 3OLFQtGastrointestinální poruchy Časté Průjem, nauzea, zvracení, stomatitida, gastrointestinální hemoragie 
Poruchy jater a žlučových
cest
Méně časté Hepatotoxicita, venookluzivní onemocnění jater
Vzácné Abnormální jaterní testy, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi
časté
Alopecie po vysoké dávce
Časté Alopecie po konvenční dávce
Méně časté Makulopapulózní vyrážka, alopecie
Vzácné Pruritus
Není
známo 
Stevensůvnekrolýza 
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Akutní poškození ledvin, selhání ledvin
Není
známoPoruchy reprodukčního
systému a prsu Časté
Amenorea, selhání ovarií, onemocnění ovarií,
předčasná menopauza, azoospermie  
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Zánět sliznice, syndrom multisystémové orgánové dysfunkce, pyrexie 
Méně časté Pocit horka, parestezie
Vyšetření Není známo Zvýšená hladina kreatininu v krvi

Popis vybraných nežádoucích účinků

Hlavními příčinami morbidity a mortality, zejména v prostředí alogenní transplantace, byly infekce a
GvHD, ačkoli nebyly přímo spojeny s melfalanem.

Infekce a infestace

Všichni pacienti v cílové populaci jsou vzhledem ke svému imunodeficitnímu stavu ohroženi infekcemi.
Myelosuprese a imunosupresivní účinky, které indukuje melfalan, mohou usnadnit rozvoj infekcí, které
mohou v nejtěžších případech vést k úmrtí. Užitečné může být přijetí profylaktických opatření, mezi
něž patří např. podání antiinfektiv.

Reakce štěpu proti hostiteli

Reakce štěpu proti hostiteli je velmi častou komplikací při alogenní HSCT. U až 60 % pacientů se
objeví akutní nebo chronická GvHD. Závažnost GvHD se může lišit od mírné až po fatální
v případech s nejzávažnějšími projevy onemocnění.
Výskytu GvHD je možné zabránit používáním imunosupresivní léčby v rámci profylaxe po
transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Na základě zpráv o bezpečnosti v literatuře se zdá, že pediatrická populace je k rozvoji respiračních
komplikací vnímavější než dospělí. Zejména bylo hlášeno více fatálních respiračních komplikací u dětí
do dvou let než u dětí a dospívajících.

Gastrointestinální poruchy

Na základě zpráv o bezpečnosti v literatuře se zdá, že pediatrická populace je k rozvoji
gastrointestinálních komplikací vnímavější než dospělí.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.