Phelinun

Absorpce

Absorpce perorálně podávaného melfalanu je vysoce variabilní z hlediska času do prvního výskytu
léčivého přípravku v plazmě i z hlediska vrcholové plazmatické koncentrace.
Ve studiích absolutní biologické dostupnosti melfalanu se průměrná absolutní biologická dostupnost
pohybovala v rozmezí od 56 do 85 %.
Variabilitě v absorpci spojené s myeloablativní léčbou se lze vyhnout použitím intravenózního podání.

Distribuce

Melfalan je distribuován do většiny tkání těla. Středně silně se váže na plazmatické proteiny, přičemž
se hlášená procentuální vazba pohybuje od 69 % do 78 %. Je prokázáno, že v rozsahu plazmatických
koncentrací obvykle dosahovaných při léčbě standardní dávkou je vazba na proteiny lineární, ale že při
koncentracích pozorovaných při léčbě vysokými dávkami se tato vazba může stát závislou na dávce.
Hlavním vazebným proteinem je sérový albumin, který tvoří přibližně 55 až 60 % vazby, a 20 % se váže
na α1-kyselý glykoprotein. Ve studiích vazby melfalanu byla dále objevena existence ireverzibilní
komponenty připisované alkylační reakci s plazmatickými proteiny.

U 28 pacientů s různými malignitami, jimž byly podány dávky v rozmezí od 70 do 200 mg/m2 plochy
povrchu těla v průběhu infuze trvající 2 až 20 minut, byly průměrné distribuční objemy v ustáleném
stavu 40,2 ±18,3 litrů a v centrálním kompartmentu 18,2 ±11,7 litrů.

Melfalan vykazuje omezený průnik hematoencefalickou bariérou. Několik zkoušejících odebralo
vzorky mozkomíšního moku a nenašlo žádné měřitelné množství přípravku. Nízké koncentrace
v mozkomíšním moku vysokou dávku u dětí.

Biotransformace

Chemická hydrolýza melfalanu na monohydroxymelfalan a dihydroxymelfalan je nejdůležitější
metabolickou cestou u člověka. Tyto metabolity jsou inaktivní.

In vivo a in vitro údaje naznačují, že u člověka je zásadním určujícím faktorem poločasu léčivého
přípravku spíše spontánní degradace než enzymatická přeměna.

Eliminace

U 15 dětí a 11 dospělých, jimž byl melfalan intravenózně podáván ve vysoké dávce povrchu těla6,5 ±3,6 minut a terminálního poločasu 41,4 ±16,5 minut. Průměrné hodnoty iniciálního poločasu
8,8 ±6,6 minut a terminálního poločasu 73,1 ±45,9 minut byly zjištěny u 28 pacientů s různými
malignitami, jimž byly podávány dávky v rozmezí od 70 do 200 mg/m2 plochy povrchu těla infuzí
v trvání od 2 do 20 minut. Průměrná hodnota clearance byla 564,6 ±159,1 ml/min.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Clearance melfalanu může být při poruše funkce ledvin snížená
Starší pacienti

Nebyla prokázána žádná korelace mezi věkem a clearance melfalanu ani terminálním eliminačním
poločasem