Pexapral

Farmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, dopaminergní léčiva, agonisté dopaminu, ATC kód:
N04BC
Mechanismus účinku
Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové
receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.
Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studie
na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.

Farmakodynamické účinky
U zdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce. V klinické studii u zdravých
dobrovolníků, kde byly tablety pramipexolu s prodlouženým uvolňováním titrovány rychleji (každé 3 dny)
10 / než je doporučeno u 3,15 mg báze pramipexolu (4,5 mg soli) denně, bylo pozorováno zvýšení krevního
tlaku a srdeční frekvence. U pacientů ve studiích takový účinek pozorován nebyl.

Klinická účinnost a bezpečnost u Parkinsonovy nemoci
Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.
Placebem kontrolované klinické studie zahrnovaly přibližně 1800 pacientů léčených pramipexolem ve
stadiu I – V dle Hoehnové a Yahra. Kromě těchto bylo přibližně 1000 pacientů v pokročilejších stadiích
současně léčeno levodopou a mělo motorické komplikace.
Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických
studiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle než tři
roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti.
V kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii, která trvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem
významně oddálilo nástup motorických komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením léčby
levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem má být zváženo proti většímu zlepšení
motorických funkcí při levodopě (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinací
a somnolence byl obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové skupině. Během udržovací fáze
však nebyl žádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti je třeba vzít v úvahu při zahajování léčby
pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí.
Bezpečnost a účinnost tablet pramipexolu s prodlouženým uvolňováním při léčbě Parkinsonovy nemoci
byla hodnocena v mezinárodním klinickém hodnocení, které se skládalo ze tří randomizovaných
kontrolovaných studií. Dvě studie byly provedeny u pacientů s časnou Parkinsonovou nemocí a jedna
studie byla provedena u pacientů s pokročilou Parkinsonovou nemocí.
Superiorita pramipexolu ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním oproti placebu byla prokázána po
18 týdnech léčby jak v primárních (část II+III skóre UPDRS), tak klíčových sekundárních cílových
parametrech účinnosti (CGI-I a PGI-I podíl respondérů) v dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii
zahrnující celkem 539 pacientů s časnou Parkinsonovou nemocí. Účinnost byla zachována u pacientů
léčených po dobu 33 týdnů. Tablety pramipexolu s prodlouženým uvolňováním nebyly inferiorní vůči
tabletám pramipexolu s okamžitým uvolňováním na základě hodnocení části II+III skóre UPDRS v 33.
týdnu.
V dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii zahrnující celkem 517 pacientů s pokročilou
Parkinsonovou nemocí, kteří byli současně léčeni levodopou, byla prokázána superiorita pramipexolu ve
formě tablet s prodlouženým uvolňováním oproti placebu po 18 týdnech léčby jak v primárních (část
II+III skóre UPDRS), tak klíčových sekundárních (off-fáze) parametrech účinnosti.
Účinnost a snášenlivost převedení přes noc z tablet s okamžitým uvolňováním na tablety s prodlouženým
uvolňováním ve stejné denní dávce byla hodnocena v dvojitě zaslepené klinické studii u pacientů s časnou
Parkinsonovou nemocí. Účinnost se udržela u 87 ze 103 pacientů převedených na tablety pramipexolu
s prodlouženým uvolňováním. Z těchto 87 pacientů 82,8 % nezměnilo svou dávku, 13,8 % zvýšilo a 3,4 %
snížilo dávku. U poloviny ze 16 pacientů, kteří nevyhověli kritériu pro udržení účinnosti v části II+III
skóre UPDRS, nebyla změna z výchozího stavu považována za klinicky významnou. Pouze jeden pacient
převedený na pramipexol tablety s prodlouženým uvolňováním zaznamenal nežádoucí účinek vedoucí k
ukončení léčby

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s referenčním přípravkem obsahujícím pramipexol u všech podskupin pediatrické populace s
Parkinsonovou nemocí (informace o použití u dětí viz bod 4.2).