Pegasys

Shrnutí bezpečnostního profilu

Chronická hepatitida B u dospělých pacientů

V klinických studiích s dobou léčby 48 týdnů a s následným 24týdenním obdobím sledování byl
bezpečnostní profil přípravku Pegasys u CHB podobný tomu, jaký byl zaznamenán u CHC.
S výjimkou pyrexie byla četnost většiny hlášených nežádoucích účinků nápadně nižší u pacientů
s CHB léčených přípravkem Pegasys v monoterapii oproti četnosti u pacientů s CHC léčených
přípravkem Pegasys v monoterapii studiích se vyskytly u 88 % pacientů léčených přípravkem Pegasys oproti 53 % pacientů ve srovnávací
skupině léčené lamivudinem; závažné nežádoucí účinky se v těchto studiích vyskytly u 6 % pacientů
léčených přípravkem Pegasys oproti 4 % pacientů léčených lamivudinem. Nežádoucí účinky nebo
laboratorní odchylky, které vedly k ukončení léčby přípravkem Pegasys, se vyskytly u 5 % pacientů,
zatímco ve skupině léčené lamivudinem ukončilo z těchto důvodů účast méně než 1 % pacientů.
Procentuální zastoupení pacientů s cirhózou, kteří ukončili léčbu, bylo podobné jako v celkovém
souboru pacientů obou léčebných skupin.

Chronická hepatitida C u dospělých pacientů

Výskyt a závažnost nejčastějších nežádoucích účinků po podání přípravku Pegasys byly obdobné jako
u ostatních alfa-2a interferonů 180 mikrogramů přípravku Pegasys byly zpravidla mírné až střední závažnosti a bylo je možné zvládat
bez nutnosti úpravy dávkování nebo přerušení léčby.

Chronická hepatitida C u dříve nereagujících pacientů

Celkový bezpečnostní profil přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem u dříve nereagujících
pacientů byl podobný jako u pacientů dosud neléčených. V klinické studii s pacienty nereagujícími
na předchozí léčbu pegylovaným interferonem alfa-2b/ribavirinem, kde pacienti podstupovali léčbu
trvající 48 nebo 72 týdnů, byla frekvence ukončení pro nežádoucí účinky nebo laboratorní abnormality
spojené s léčbou přípravkem Pegasys a ribavirinem 6 % pro nežádoucí účinky a 7 % kvůli
laboratorním abnormalitám při délce léčby 48 týdnů a 12 % pro nežádoucí účinky a 13 % kvůli
laboratorním abnormalitám při délce léčby 72 týdnů. Podobně u pacientů s cirhózou nebo s přechodem
do cirhózy byla frekvence ukončení kvůli nežádoucím účinkům léčby přípravkem Pegasys a
ribavirinem vyšší u 72týdenní léčby do cirhózydo cirhózykvůli hematologické toxicitě, byli ze zařazení do studie vyloučeni.

V další klinické studii byli pacienti nereagující na terapii s pokročilou fibrózou nebo cirhózou skóre 3 až 648 týdnů. Hematologické laboratorní abnormality pozorované v průběhu prvních 20 týdnů studie
zahrnovaly anémii mělo ANC < 750 buněk/mm3< 50 000 buněk/mm3
Chronická hepatitida C a koinfekce virem HIV

U nemocných současně infikovaných HIV-HCV byl po podání přípravku Pegasys samostatně nebo
v kombinaci s ribavirinem popsán podobný klinický profil nežádoucích účinků jako u pacientů
infikovaných pouze HCV. U pacientů s HIV-HCV s kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a
ribavirinem byly u ≥ 1% až ≤ 2% pacientů hlášeny následující nežádoucí účinky:
hyperlaktacidemie/laktátová acidóza, chřipka, pneumonie, afektivní labilita, apatie, tinitus,
faryngolaryngeální bolest, cheilitida, získaná lipodystrofie a chromaturie. Podávání přípravku Pegasys
bylo spojeno se snížením absolutního počtu CD4+ buněk v průběhu prvních čtyř týdnů léčby, aniž
došlo ke snížení procentuálního zastoupení CD4+ buněk. Úbytek CD4+ buněk byl reverzibilní
v závislosti na snížení dávky nebo přerušení terapie. Při použití přípravku Pegasys nebyl pozorován
žádný negativní dopad na kontrolu viremie HIV, a to ani v průběhu terapie ani při následném
sledování nemocných. Údaje o bezpečnosti jsou k dispozici pouze u omezeného počtu koinfikovaných
nemocných s počtem CD4+ buněk < 200/μl.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 9 shrnuje nežádoucí účinky hlášené při monoterapii přípravkem Pegasys u dospělých pacientů
s CHB či CHC a při kombinované léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem u pacientů s CHC.
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou seskupeny podle četnosti následovně: velmi časté
velmi vzácné není četnost známa řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 9: Nežádoucí účinky hlášené při monoterapii přípravkem Pegasys u pacientů
infikovaných CHB či CHC nebo při léčbě kombinované s ribavirinem u pacientů
infikovaných CHC v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Infekce a
infestace
Bronchitida,
infekce horních
cest dýchacích,
kandidová infekce
úst, herpes
simplex,
mykotické, virové
a bakteriální
infekce
Pneumonie,
infekce kůže
Endokarditida,
zánět zevního
zvukovodu

Sepse
Novotvary
benigní
a maligní
Nádor jater
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie,
anémie,
lymfadenopatie
Pancytopenie Aplastická
anémie

Čistá aplazie
buněk červené
krevní řady
Poruchy
imunitního
systému
Sarkoidóza,
tyreoiditida
Anafylaxe,
systémový lupus
erythematodes,
revmatoidní
artritida
Idiopatická
nebo
trombotická
trombocyto
Koyanagi-
Haradova
choroba
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Hypertyreóza
Diabetes
mellitus
Diabetická
ketoacidóza

Poruchy
metabolismu a
výživy
Anorexie Dehydratace
Psychiatrické
poruchy
Deprese*,
úzkost,
insomnie*
Agrese, změny
nálady, emoční
poruchy,
nervozita, snížení
libida
Sebevražedné
úmysly,
halucinace
Sebevražda,
psychotické
poruchy
Mánie,
bipolární
poruchy,
vražedné
myšlenky
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy,
závratě*,
poruchy
koncentrace
Synkopa, migréna,
poruchy paměti,
slabost,
hypestézie,
hyperestézie,
parestézie, třes,
poruchy chuti,
noční můry,
somnolence
Periferní
neuropatie
Kóma, křeče,
潢楳Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Poruchy oka Rozmazané vidění,
bolest oka, zánět
oka, xeroftalmie
Retinální
krvácení
Optická
neuropatie, edém
oční papily,
retinální
vaskulární
poruchy,
retinopatie, vřed
rohovky
Ztráta zraku Serózní
odchlípení
sítnice, optická
neuritida
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo, bolest
ucha
Ztráta sluchu
Srdeční poruchy灥瀀慬瀀歯湧歡䌀癮⁰潲畣桹楳Respirační, 
桲畤滭 
一慨摵湡zduření sliznic
vedlejších nosních
dutin, zduření
nosní sliznice,
rýma, bolest
v krku
Sípání Intersticiální
pneumonitida
včetně fatálního
průběhu, plicní
embolie
Plicní arteriální
hypertenze§
Gastrointestinál
ní poruchy
Průjem*,
břicha*
Zvracení,
dyspepsie,
dysfagie, ulcerace
ústní dutiny,
krvácení z dásní,
glositida,
stomatitida,
plynatost, sucho
v ústech
Krvácení do
zažívacího
traktu
Peptický vřed,
瀀瀀žlučových cest
Jaterní
dysfunkce
Selhání jater, zánět
žlučových cest,
steatóza jater

3RUXFK\SRGNRåQtAlopecie,
dermatitida,
pruritus,
suchá kůže
Psoriáza,
kopřivka, ekzém,
vyrážka, zvýšená
potivost, kožní
poruchy,
fotosenzitivní
reakce, noční
pocení
Stevensůvⴀ
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza,
angioedém,
multiformní
erytém

Poruchy
svalové a
kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
artralgie
Bolest zad,
artritida, svalová
slabost, bolest
kostí, bolest šíje,
muskuloskeletální
bolest, svalové
křeče  
Orgánový
systém
Velmi časté Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi
vzácné
Četnost není
známa
Poruchy ledvin
a močových
cest
Renální
insuficience

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotence
Celkové
poruchy a
reakce v místě
aplikace
Pyrexie,
ztuhlost*,
bolest*,
astenie,
únava, reakce
v místě
vpichu,
podrážděnost  
䈀潬onemocnění
podobné chřipce,
malátnost, letargie,
návaly horka,
žízeň

Vyšetření桭潴Poranění, otravy
歯* Tyto nežádoucí účinky byly časté přípravkem Pegasys v monoterapii.
§ Znění textu dle druhu přípravků obsahujících interferon viz dále Plicní arteriální hypertenze.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Plicní arteriální hypertenze
U přípravků s interferonem alfa byly hlášeny případy plicní arteriální hypertenze u pacientů s rizikovými faktory PAH hlášeny v různých časových odstupech, v typickém případě několik měsíců od zahájení léčby
interferonem alfa.

Laboratorní hodnoty
Léčba přípravkem Pegasys byla spojena s abnormálními laboratorními hodnotami: zvýšením ALT,
zvýšením bilirubinu, poruchami elektrolytů hyperglykemií, hypoglykemií a elevací hladiny triglyceridů přípravkem Pegasys v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem byly zaznamenány zvýšené
hodnoty ALT, které vedly k úpravě dávky nebo k přerušení léčby.

Léčba přípravkem Pegasys byla provázena poklesem hodnot hematologických parametrů neutropenie, lymfopenie, trombocytopenie a hemoglobinuzpravidla k jejich zlepšení a v průběhu 4-8 týdnů po přerušení léčby k návratu hodnot na úroveň
před léčbou
Středně závažná pozorována u 24 % 180 mikrogramy přípravku Pegasys v kombinaci s 1000/1200 miligramy ribavirinu.

Anti-interferonové protilátky
Produkce neutralizujících anti-interferonových protilátek byla prokázána u 1-5 % pacientů léčených
přípravkem Pegasys. Stejně jako v případě ostatních interferonů byl u CHB zaznamenán zvýšený
výskyt neutralizujících protilátek. U žádného z onemocnění to však nekorelovalo se ztrátou
terapeutické odpovědi.

Tyreoidální funkce
Terapie přípravkem Pegasys byla spojena s nálezem klinicky významných odchylek v tyreoidálních
laboratorních hodnotách, které vyžadovaly klinickou intervenci
Laboratorní hodnoty u pacientů koinfikovaných HIV-HCV
Ačkoli u nemocných současně infikovaných HIV-HCV docházelo k častějšímu výskytu
hematologických projevů toxicity postačovala úprava dávkování a podání růstových faktorů; vzácně bylo nutno předčasně přerušit léčbu.
Snížení hladin ANC pod 500 buněk/mm3 bylo pozorováno u 13 % pacientů na monoterapii
přípravkem Pegasys a u 11 % pacientů s kombinovanou terapií. Ke snížení počtu trombocytů
pod 50 000 buněk/mm3 došlo u 10 % pacientů na monoterapii přípravkem Pegasys a u 8 % pacientů s
kombinovanou terapií. Anémie na monoterapii přípravkem Pegasys a u 14 % pacientů s kombinovanou terapií.

Pediatrická populace

Chronická hepatitida B

V klinické studii Pegasys po dobu 48 týdnů byl bezpečnostní profil konzistentní s tím, který byl pozorován u dospělých
pacientů s CHB a pediatrických pacientů s CHC.

Průměrné změny výšky a hmotnosti oproti výchozím hodnotám pro Z skóre podle věku ve 48. týdnu
léčby ve studii YV25718 byly -0,07 a -0,21 Pegasys oproti -0,01 a -0,08 přípravkem Pegasys byl pozorován pokles výškových nebo hmotnostních percentilů o více než percentilů na normativních růstových křivkách u 6 % pacientů pro výšku a 13 % pacientů pro
hmotnost, zatímco v neléčené skupině to byla 2 % pacientů pro výšku a 9 % pro hmotnost. U většiny
pacientů byl v krátkodobém let
Chronická hepatitida C

V klinickém hodnocení se 114 pediatrickými pacienty Pegasys v monoterapii nebo v kombinaci s ribavirinem přibližně u jedné třetiny pacientů, a to nejčastěji z důvodu neutropenie a anémie. Obvykle byl
bezpečnostní profil pozorovaný u pediatrických pacientů podobný profilu pozorovanému u dospělých.
V této pediatrické studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů léčených kombinovanou
léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin po dobu až 48 týdnů onemocnění podobné chřipce bolest hlavy seznam nežádoucích účinků hlášených v této léčebné skupině pacientů, kteří byli léčeni kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin po dobu 48 týdnů,
ukončilo léčbu z důvodu bezpečnosti přechodná slepota, retinální exsudáty, hyperglykemie, diabetes mellitus 1.typu a anémieúčinky hlášené v této studii byly většinou mírné nebo středně závažné. Závažné nežádoucí účinky byly
hlášeny u dvou pacientů ze skupiny léčené kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys a ribavirin

U pediatrických pacientů byla pozorována inhibice růstu kombinovanou léčbou přípravkem Pegasys s ribavirinem vykazovali opoždění nárůstu tělesné
hmotnosti a výšky po 48 týdnech léčby ve srovnání s výchozími hodnotami. Percentily normativní
populace „tělesné hmotnosti k věku“ a „výšky k věku“ u pacientů během léčby klesaly. Na konci
2letého období následného sledování po léčbě se většina pacientů vrátila k výchozím hodnotám
percentilů normativní růstové křivky pro tělesnou hmotnost a výšku hmotnosti byl 64 % v úvodu léčby a 60 % po 2 letech od ukončení léčby, průměrný percentil tělesné
výšky byl 54 % v úvodu léčby a 56 % po dvou letech od ukončení léčby43 % pacientů k poklesu percentilu tělesné hmotnosti o 15 percentilů nebo více, a u 25 % pacientů došlo k poklesu percentilu tělesné výšky o 15 percentilů nebo více na normativních růstových
křivkách. Po dvou letech od ukončení léčby zůstávalo 16 % pod svojí výchozí hodnotou na křivce tělesné hmotnosti a 11 % 15 percentilů nebo více pod svojí výchozí hodnotou na křivce tělesné výšky.

55 % sledování po léčbě v délce 6 let. Studie prokázala, že návrat k původní růstové křivce po 2 letech od
ukončení léčby se udržel do 6 let po ukončení léčby. U několika málo subjektů, které byly po 2 letech
od ukončení léčby o více než 15 percentilů pod svojí počáteční křivkou tělesné výšky, došlo k návratu
k výchozím srovnatelným percentilům tělesné výšky do 6 let po ukončení léčby nebo u nich byly
zaznamenány příčiny nesouvisející s léčbou. Kvůli nedostatečnému rozsahu dostupných údajů nelze
jednoznačně vyvodit, že inhibice růstu způsobená užíváním přípravku Pegasys je vždy reverzibilní.

Tabulka 10: Nežádoucí účinky hlášené u pediatrických pacientů infikovaných virem HCV a
přiřazené k léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem ve studii NVOrgánový systém Velmi časté Časté
Infekce a infestace Infekční mononukleóza,
streptokoková faryngitida, chřipka,
virová gastroenteritida, kandidóza,
gastroenteritida, zubní absces,
hordeolum, infekce močových
cest, nazofaryngitida
Poruchy krve a lymfatického
systému
Anémie
Poruchy metabolismu a výživy Snížení chuti k jídlu Hyperglykémie, diabetes mellitus
1.typu
Psychiatrické poruchy Insomnie Deprese, úzkost, halucinace,
abnormální chování, agrese, vztek,
porucha se zhoršenou
pozorností/hyperaktivitou
Poruchy nervového systému Bolest hlavy Závrať, popodráždění oka, bolest oka,
svědění oka
Poruchy ucha a labyrintu Bolest ucha
5HVSLUDþQtporuchy
Dyspnoe, epistaxe
Gastrointestinální poruchy Gastrointestinální porucha %ROHVWstomatitida, nauzea, aftózní
stomatitida, porucha úst
Poruchy kůže a podkožní tkáněsoustavy a pojivové tkáně 
䴀畳歵Poruchy ledvin a močových cestmočových cest 
Poruchy reprodukčního systému a
瀀䌀Onemocnění podobné chřipce,
reakce v místě injekce,
podrážděnost, únava
3\UH[LHcévy, bolest
VyšetřeníChirurgické a léčebné postupy 
Laboratorní hodnoty
Pokles hladiny hemoglobinu, počtu neutrofilů, krevních destiček nebo zvýšení ALT může vyžadovat
snížení dávky nebo trvalé ukončení léčby zaznamenány během klinického hodnocení, se krátce po ukončení léčby navrátila k původním
hodnotám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.