Pegasys

Přípravek Pegasys je kontraindikován u novorozenců a malých dětí ve věku do 3 let, protože obsahuje
pomocnou látku benzylalkohol
U pacientů, kteří zahájí léčbu před 18. narozeninami, má být až do dokončení léčby zachováno
pediatrické dávkování.

Dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů vychází z plochy tělesného povrchu Pro výpočet BSA se doporučuje použití Mostellerovy rovnice:

퐵퐵퐵퐵퐵퐵
Doporučená délka léčby u pacientů s CHB je 48 týdnů.
Před zahájením léčby u pacientů s CHB má být zaznamenána persistentní elevace sérových hladin
ALT. Četnost odpovědí byla nižší u pacientů s žádným až minimálním zvýšením hladiny ALT na
počátku léčby
Délka léčby přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem u pediatrických pacientů s CHC závisí na
virovém genotypu. Pacienti s virovým genotypem 2 nebo 3 mají být léčeni po dobu 24 týdnů, zatímco
pacienti s jakýmkoliv jiným genotypem mají být léčeni po dobu 48 týdnů.

Pacienti, u kterých bude i přesto po počátečních 24 týdnech léčby dosud detekovatelná hladina HCV
RNA, mají léčbu ukončit, protože není pravděpodobné, že by se další léčbou dosáhlo trvalé
virologické odpovědi.

U dětí a dospívajících ve věku 3 až 17 let s CHB, kteří mají BSA vyšší než 0,54 m2, a u dětí a
dospívajících ve věku 5 až 17 let s CHC, kteří mají BSA vyšší než 0,71 m2, jsou doporučené dávky
přípravku Pegasys uvedené v Tabulce 4.

Tabulka 4: Doporučené dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou B a chronickou hepatitidou C
Rozmezí 䍈䌀0,71-0,74 0,54-0,74 0,75-1,08 1,09-1,51 >1,51
U pediatrických pacientů lze v závislosti na toxicitách provést až tři stupně úpravy dávkování předtím,
než bude zvažováno přerušení nebo ukončení podávání
Tabulka 5: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů
s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Počáteční dávka  
⠀땧ㄮ⠀땧⠀땧㌮⠀땧65 45 30 90 65 45 135 90 65 180 135 90
Doporučení pro úpravu dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicity u pediatrické populace
s CHB a s CHC jsou uvedena v Tabulce 6.

Tabulka 6: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicit u
pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Toxicita Úprava dávkování přípravku Pegasys 
Neutropenie 500 až < 750 buněk/mm3: okamžitá úprava 1. stupně

250 až < 500 buněk/mm3: přerušení podávání do ≥ 1 000 buněk/mm3, pak
pokračování v dávce s úpravami 2. stupně a monitorování

< 250 buněk/mm吀Krevní destičky <䔀慬慮⠀U persistentních nebo rostoucích elevací ≥擡癫礠klesající hodnoty ALT

U persistentních hodnot ALT ≥ 
Úpravy dávky u pediatrických pacientů při duální léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem

Doporučená dávka ribavirinu u dětí a dospívajících s CHC ve věku 5 až 17 let vychází z tělesné
hmotnosti pacienta, s cílovou dávkou 15 mg/kg/den rozdělenou do dvou denních dávek. Dávkovací
schéma u dětí a dospívajících s hmotností 23 kg a více pro tablety ribavirinu 200 mg je uvedeno
v tabulce 7. Pacienti a opatrovníci se nesmí snažit 200 mg tablety rozlomit.

Tabulka 7: Doporučené dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let
s chronickou hepatitidou C
Tělesná hmotnost kg ⠀Počet tablet ribavirinu 
23 – 33 x 200 mg tableta odpoledne
34 – 46 x 200 mg tablety odpoledne
47 – 59 x 200 mg tablety odpoledne
60 – 74 x 200 mg tablety odpoledne
≥ 75 x 200 mg tablety odpoledne

Upozorňujeme na to, že ribavirin nesmí být nikdy podáván v monoterapii. Není-li uvedeno jinak,
léčba všech ostatních toxicit se musí řídit doporučeními pro dospělé.

U pediatrických pacientů se toxicita související s léčbou ribavirinem, jako je anémie vznikající
při léčbě, léčí snížením plné dávky. Úroveň snížení dávky je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Doporučená úprava dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou C
Plná dávka
Jednostupňová úprava dávky 
400 mg/den 200 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno
600 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
800 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
1000 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne
1200 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne

U pediatrických pacientů s CHC ve věku 3 až 5 let, nebo u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba,
jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Pegasys. K dispozici nejsou žádné údaje
týkající se pediatrických pacientů koinfikovaných viry HCV/HIV nebo s poruchou renálních funkcí.

Způsob podání

Přípravek Pegasys je podáván subkutánně do břicha nebo stehna. Ve studiích po podání přípravku
Pegasys do ramene byla expozice přípravku Pegasys snížená
K přípravě přípravku Pegasys použijte sterilní jehlu a injekční stříkačku.

Přípravek Pegasys je určen k podání pacientem nebo opatrovníkem. Jedna injekční lahvička se má
použít pouze jednou osobou a je určena pro jednorázové použití.

Je doporučeno příslušné vyškolení pro jiné než zdravotnické pracovníky, kteří podávají tento léčivý
přípravek. „Instrukce pro uživatele“, které jsou poskytnuty v krabičce, musí být pacientem důsledně
dodrženy.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, alfa interferony, nebo na kteroukoli pomocnou látku
uvedenou v bodě 6.• Autoimunitní hepatitida
• Závažná jaterní dysfunkce nebo dekompenzace jaterní cirhózy
• Závažné preexistující kardiovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně nestabilních či
nekontrolovatelných srdečních onemocnění v předchozích 6 měsících • Pacienti koinfikovaní HIV-HCV s cirhózou, kteří mají Child-Pugh skóre ≥ 6, výjimkou je skóre
podmíněné pouze nepřímou hyperbilirubinemií vyvolanou léčivými přípravky, jako jsou
atazanavir a indinavir
• Kombinace s telbivudinem • Novorozenci a malé děti do 3 let věku – vzhledem k přítomnosti pomocné látky benzylalkohol
• U pediatrických pacientů, kteří v současné době trpí závažným psychiatrickým onemocněním
nebo jej mají v anamnéze, zvláště pak závažnou depresi, sebevražedné představy nebo
sebevražedný pokus.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Psychiatrické obtíže a centrální nervový systém terapie přípravkem Pegasys, a také dokonce i po přerušení léčby především po dobu následujících
6ti měsíců, pozorováno závažné ovlivnění centrálního nervového systému depresí, myšlenek na sebevraždu a pokusů o ni. Dalšími projevy terapie interferony alfa v oblasti
CNS byly agresivní chování bipolární poruchy, mánie, zmatenost a změny mentálního stavu. U všech pacientů má být pozorně
sledován výskyt jakýchkoliv známek nebo příznaků psychiatrických poruch. Jestliže se příznaky
psychiatrické poruchy objeví, ošetřující lékař musí vzít na vědomí možnou závažnost těchto
nežádoucích účinků a zvážit případnou nutnost odpovídající léčby. V případě, že psychiatrické
symptomy přetrvávají nebo se zhoršují, nebo jsou identifikovány sebevražedné sklony, je
doporučováno léčbu přípravkem Pegasys přerušit a u pacienta zahájit odpovídající psychiatrickou
léčbu.

Pacienti trpící závažnými psychiatrickými obtížemi nebo mající tyto obtíže v anamnéze: Pokud je u
pacientů, kteří mají v anamnéze závažné psychiatrické obtíže, považována léčba přípravkem
Pegasys za nezbytnou, má být k ní přikročeno po zajištění příslušných individuálních
diagnostických a terapeutických prostředků pro udržování psychiatrického stavu pacienta.
Použití přípravku Pegasys je kontraindikováno u dětí a dospívajících, kteří v současné době trpí
závažným psychiatrickým onemocněním nebo jej mají v anamnéze
Pacienti užívající návykovou látku/se závislostí na návykovou látku: U HCV infikovaných pacientů
léčených α-interferonem, kteří mají poruchu spojenou s užíváním návykové látky atd.poruch. Pokud je u těchto pacientů léčba α-interferonem považována za nezbytnou, má být pečlivě
zváženo a odpovídajícím způsobem léčeno probíhající psychiatrické onemocnění a sklon k užívání
dalších návykových látek dříve, než bude léčba zahájena. Je-li to nutné, má být zvážen
interdisciplinární přístup, včetně zásahu psychiatra nebo specialisty na závislosti z důvodu
vyhodnocení stavu, následné léčby a sledování pacienta. Pacienti mají být pozorně sledováni
v průběhu léčby i po jejím skončení. Je doporučen včasný zásah při opětovném vzniku nebo rozvoji
duševních poruch a užívání návykových látek.

Růst a vývoj
Během léčby přípravkem Pegasys +/- ribavirin trvající až 48 týdnů u pacientů ve věku od 3 do 17 let
byl častý pokles tělesné hmotnosti a inhibice růstu
Očekávaný prospěch z léčby má být pečlivě zvážen oproti bezpečnostním nálezům pozorovaným u
dětí a dospívajících v klinických studiích založených na jednotlivých kazuistikách Je důležité vzít v úvahu, že léčba přípravkem Pegays +/- ribavirin indukuje inhibici růstu v průběhu
léčby, jejíž reverzibilita je nejistá.

Riziko inhibice růstu má být zváženo oproti charakteristikám onemocnění u jednotlivého dítěte, jako
je průkaz progrese onemocnění progresi onemocnění léčbu především genotyp HCV a hladiny HCV RNA
Kdykoli je to možné, má být dítě léčeno až po ukončení růstového spurtu v pubertě, aby se snížilo
riziko inhibice růstu. K dispozici nejsou údaje týkající se dlouhodobých účinků na pohlavní dospívání.

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Laboratorní vyšetření před zahájením a v průběhu léčby

Pro všechny pacienty jsou před zahájením léčby přípravkem Pegasys doporučována standardní
hematologická a biochemická laboratorní vyšetření.

Pro zahájení léčby jsou nezbytné dále uvedené předpoklady
- Počet trombocytů ≥ 90 000 buněk/mm- ANC ≥ 1 500 buněk/mm- Adekvátně kontrolované funkce štítné žlázy
Hematologické testy mají být opakovány po 2 až 4 týdnech a biochemické testy je nutno zopakovat ve
4. týdnu. Další vyšetření mají být prováděna periodicky v průběhu léčby glukózy
Podávání přípravku Pegasys bylo v klinických studiích provázeno poklesem celkového počtu bílých
krvinek Po 8 týdnech léčby již zpravidla k dalšímu poklesu nedocházelo. Po úpravě dávky nebo po přerušení
léčby byl pokles ANC vratný
Léčba přípravkem Pegasys byla provázena poklesem počtu trombocytů, který se po ukončení léčby
navracel k původním hodnotám
Anémie léčených kombinací přípravku Pegasys s ribavirinem. Frekvence výskytu anémie závisela na délce
léčby a na dávce ribavirinu
Podávání přípravku Pegasys v kombinaci s jinými léky s potenciálními myelosupresivními účinky
vyžaduje zvýšenou pozornost.

V literatuře byl hlášen výskyt pancytopenie a útlum kostní dřeně, ke kterým došlo v průběhu 3 až
týdnů současného podávání peginterferonu a ribavirinu s azathioprinem. Tato myelotoxicita byla
reverzibilní v průběhu 4 až 6 týdnů po vysazení antivirové terapie proti hepatitidě C a současně
podávaného azathioprinu a znovu se neobjevila, pokud byla obnovena pouze jedna ze dvou terapií,
tj. buď pouze léčba peginterferonem a ribavirinem, nebo pouze azathioprinem
Užití kombinované terapie přípravkem Pegasys s ribavirinem u pacientů s CHC, u kterých selhala
přecházející léčba, nebylo adekvátně studováno u pacientů, kteří přerušili předchozí terapii kvůli
hematologickým nežádoucím účinkům. Lékaři vedoucí léčbu u těchto pacientů mají opatrně
zvažovat poměr rizika oproti prospěchu při opakovaném zahájení léčby.

Endokrinní systém

Při podávání alfa interferonů, včetně přípravku Pegasys, byly popisovány abnormality ve funkcích
štítné žlázy, popřípadě zhoršení již existující poruchy štítné žlázy. Před zahájením léčby přípravkem
Pegasys je nutno stanovit hladiny TSH a T4. Terapie může být zahájena, popřípadě v ní může být
pokračováno, za předpokladu, že jsou hladiny TSH farmakologicky udržovány v mezích normy.
Dojde-li v průběhu léčby k rozvoji klinických příznaků odpovídajících možné dysfunkci štítné žlázy,
je třeba zkontrolovat hladinu TSH hypoglykemie, hyperglykemie a diabetes mellitus která není možno účinně kontrolovat odpovídající medikací, nemá být zahájena ani monoterapie
přípravkem Pegasys, ani kombinovaná terapie přípravkem Pegasys a ribavirinem. Projeví-li se tato
onemocnění u pacientů během léčby a nelze je kontrolovat medikací, je třeba léčbu přípravkem
Pegasys nebo Pegasys/ribavirin přerušit.

Kardiovaskulární systém

Léčba alfa interferony včetně přípravku Pegasys byla provázena rozvojem hypertenze,
supraventrikulárních arytmií, kongestivního srdečního selhávání, bolestmi na hrudi a infarktem
myokardu. U pacientů s preexistujícími srdečními abnormalitami je doporučována před zahájením
léčby přípravkem Pegasys kontrola elektrokardiogramu. Při výskytu jakékoli poruchy
kardiovaskulárního systému je třeba intenzitu léčby snížit nebo ji zastavit. U pacientů
s kardiovaskulárním onemocněním musí vést výskyt anémie ke snížení dávek nebo přerušení podávání
ribavirinu
Jaterní funkce

Pokud dojde v průběhu léčby k jaterní dekompenzaci, musí být podávání přípravku Pegasys
přerušeno. Při léčbě přípravkem Pegasys bylo pozorováno zvýšení hladin ALT nad hodnoty naměřené
před zahájením léčby, a to i u pacientů s virologickou odpovědí. Pokud se i přes redukci dávky hladina
ALT dále zvyšuje a je klinicky významná nebo je provázena zvýšením přímého bilirubinu, léčba musí
být přerušena
Pro CHB na rozdíl od CHC nejsou neobvyklé exacerbace onemocnění během léčby, pro které jsou
charakteristické přechodné a potenciálně závažné vzestupy hodnot sérové ALT. V klinických studiích
s přípravkem Pegasys užívaným v léčbě hepatitidy B byly pozorované vzestupy hodnot transamináz
doprovázeny mírnými změnami v dalších testech jaterních funkcí bez známek dekompenzace jater.
Asi v polovině případů, kdy došlo k více než desetinásobnému vzestupu hodnot transamináz nad ULN,
byla dávka přípravku Pegasys snížena nebo byl přípravkem Pegasys vysazen až do poklesu hodnot
transamináz, zatímco u zbytku pacientů léčba pokračovala v původním dávkování. Ve všech případech
byly doporučeny častější kontroly jaterních funkcí.

Hypersenzitivita

Závažné akutní hypersenzitivní reakce anafylaktické reakcepodávání přípravku musí být přerušeno a neprodleně musí být zahájena příslušná léčba. Přechodné
exantémy nemusí nutně vést k přerušení léčby.

Autoimunitní choroby

Při léčbě alfa interferony byl popsán vznik autoprotilátek a rozvoj autoimunitních onemocnění.
Zvýšené riziko existuje u nemocných s predispozicí k rozvoji autoimunních onemocnění. Pozorně
musí být sledováni nemocní s příznaky autoimunních onemocnění; musí být posouzen přínos a riziko
pokračující terapie interferonem
U pacientů s CHC léčených interferonem byly hlášeny případy výskytu Vogt-Koyanagi-Haradova
systém, mozkové pleny a kůži. Pokud je podezření na VKH syndrom, antivirová léčba má být
přerušena a zvážena léčba kortikosteroidy
Horečka/Infekce

I když se horečka může vyskytovat jako součást pseudochřipkových příznaků jsou častým průvodním jevem léčby interferony, je nutno vyloučit jiné příčiny perzistující horečky,
hlavně závažné infekce léčby interferony alfa, včetně přípravku Pegasys, byly hlášeny závažné infekce mykoticképřípravkem Pegasys.

Oční změny

Při léčbě přípravkem Pegasys byly ve vzácných případech popsány retinopatie zahrnující hemoragie
sítnice, tečky před očima vény, které mohou vést ke ztrátě zraku. Před zahájením léčby přípravkem Pegasys musí všichni
nemocní podstoupit vstupní oftalmologické vyšetření. Každý pacient, který si stěžuje na snížení či
ztrátu zraku, musí prodělat kompletní oční vyšetření. Dospělí a pediatričtí pacienti s preexistujícím
očním onemocněním v průběhu léčby přípravkem Pegasys opakovaně vyšetřováni očním lékařem. Léčba přípravkem
Pegasys musí být ukončena při objevení se nových nebo zhoršení dřívějších očních poruch.

Plicní změny

Během léčby přípravkem Pegasys byly pozorovány plicní příznaky včetně dyspnoe, plicních infiltrátů,
pneumonie a pneumonitidy. Léčba musí být přerušena při výskytu přetrvávajících či nevysvětlitelných
plicních infiltrátů nebo plicního funkčního postižení.

Kožní onemocnění

Podávání alfa interferonů bývá spojeno s exacerbací nebo rozvojem psoriázy a sarkoidózy. Přípravek
Pegasys musí být podáván u pacientů s psoriázou obezřetně a v případě objevení se nebo zhoršení
psoriatických lézí musí být vysazen.

Transplantace

Bezpečnost a účinnost léčby přípravky Pegasys a ribavirin nebyla u pacientů po transplantaci jater a
jiných transplantacích stanovena. Při užití přípravku Pegasys s ribavirinem
Současná infekce viry HIV a HCV

Prosíme, prostudujte si příslušný souhrn údajů o přípravku pro antiretrovirové léky, které jsou užívány
současně s léčbou HCV k porozumění a zvládnutí toxických účinků každého jednotlivého přípravku a
možnosti překrytí těchto toxických účinků s přípravkem Pegasys, a to jak v kombinaci s ribavirinem
nebo bez něho. Ve studii NR15961 u pacientů, kteří byli léčeni současně stavudinem a interferonem
jak s ribavirinem nebo bez něho, byla četnost výskytu pankreatitidy a/nebo laktátové acidózy 3 %

Pacienti současně infikovaní HIV, kteří jsou léčeni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií mají vyšší riziko rozvoje laktátové acidózy. Přidání přípravku Pegasys a ribavirinu k HAART
vyžaduje zvýšené sledování nemocných
Koinfikovaní pacienti s pokročilou cirhózou, kteří dostávají HAART, mají při léčení kombinací
ribavirinu s interferony úmrtí. Změny základních parametrů, které mohou být u koinfikovaných pacientů s cirhózou spojeny
s jaterní dekompenzací, zahrnují zvýšenou hladinu bilirubinu v séru, sníženou hladinu hemoglobinu,
zvýšenou alkalickou fosfatázu nebo snížený počet trombocytů a léčbu didanosinem
Nedoporučuje se současné podávání ribavirinu se zidovudinem z důvodu zvýšeného rizika anémie bod 4.5
Koinfikovaní pacienti musí být během léčby pečlivě monitorováni na zjištění známek a symptomů
jaterní dekompenzace funkce, např. Child-Pugh skóre 7 nebo vícevztahují k léčbě dekompenzaci. Léčba přípravkem Pegasys má být neprodleně přerušena u pacientů s jaterní
dekompenzací.

U pacientů koinfikovaných HIV-HCV jsou k dispozici omezené údaje týkající se bezpečnosti a
účinnosti léčby u pacientů s počtem CD4 buněk nižším než 200 buněk/μl. V léčbě pacientů s nízkým
počtem CD4 je proto třeba postupovat opatrně.

Dentální a periodontální onemocnění

U pacientů léčených kombinací přípravku Pegasys a ribavirinu byla hlášena onemocnění zubů a
periodontu, která mohou vést až ke ztrátě zubů. Při dlouhodobé kombinované léčbě přípravkem
Pegasys a ribavirinem může navíc vznikat sucho v ústech, což může mít škodlivý vliv na zuby a
sliznici dutiny ústní. Pacienti si mají pravidelně dvakrát denně pečlivě čistit zuby a chodit
na pravidelné prohlídky k zubnímu lékaři. Mimoto může u některých pacientů docházet ke zvracení.
Pokud se tato reakce vyskytne, doporučuje se po zvracení důkladně vypláchnout ústa.

Užití peginterferonu jako dlouhodobé udržovací monoterapie
V randomizované, kontrolované americké studii stupněm fibrózy, která vyhodnocovala 3,5letou monoterapii přípravkem Pegasys v dávce 90 μg/týden,
nebylo pozorováno žádné významné snížení ve stupni progrese fibrózy nebo přidružených klinických
příznaků.

Pomocné látky

Přípravek Pegasys obsahuje benzylalkohol. Nesmí být podáván předčasně narozeným dětem nebo
novorozencům. Může způsobit toxické reakce a anafylaktoidní reakce u dětí do 3 let věku.

Přípravek Pegasys obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.