Pegasys

Terapie může být vedena pouze lékařem, který má zkušenosti s léčením pacientů s hepatitidou B nebo
C.

Věnujte také pozornost souhrnu údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Monoterapie při léčbě hepatitidy C má být zvážena pouze v případě kontraindikace s dalšími léčivými
přípravky.

Dávkování

Chronická hepatitida B – dospělí pacienti

Doporučené dávkování a trvání léčby přípravkem Pegasys jak u HBeAg-pozitivní, tak u HBeAg-
negativní CHB je 180 mikrogramů podávaných jednou týdně po dobu 48 týdnů. Informace o
prediktivních hodnotách odpovědi na léčbu, viz bod 5.1.

Chronická hepatitida C

Dospělí pacienti dosud neléčení

Doporučená dávka přípravku Pegasys podávaného v monoterapii nebo v kombinaci s perorálním
ribavirinem je 180 mikrogramů jednou týdně.

Doporučená dávka ribavirinu pro použití v kombinaci s přípravkem Pegasys je uvedena v tabulce 1.
Dávka ribavirinu má být užívána s jídlem.

Trvání léčby – léčba přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem

Doba podávání terapie kombinované s ribavirinem u CHC závisí na genotypu viru. Pacienti infikovaní
virem HCV genotypu 1, kteří měli v týdnu 4 detekovatelnou HCV RNA, mají být léčeni 48 týdnů bez
ohledu na virovou nálož před léčbou.
Léčbu v trvání 24 týdnů je třeba uvážit u pacientů infikovaných
- virem genotypu 1, u nichž byla virová nálož na počátku léčby nízká - nebo virem genotypu 4,
u nichž byla HCV RNA ve 4. týdnu léčby již negativní a negativní zůstala i v týdnu 24. Celková doba
léčby trvající 24 týdnů však může být spojena s vyšším rizikem relapsu než léčba trvající 48 týdnů bod 5.1kombinované terapie a další prognostické faktory, např. stupeň fibrózy. Při uvažování o zkrácení doby
léčby u pacientů s genotypem 1 a vysokou virovou náloží na počátku léčby postupováno se zvýšenou opatrností vzhledem k tomu, že jsou k dispozici omezené údaje naznačující
negativní dopad na setrvalou virologickou odpověď.

Pacienti infikovaní HCV o genotypu 2 nebo 3, kteří mají detekovatelnou HCV RNA v týdnu 4, mají
dostávat léčbu trvající 24 týdnů bez ohledu na virovou nálož před léčbou. O léčbě trvající pouze
16 týdnů lze uvažovat u vybraných pacientů s genotypem 2 nebo 3 s nízkou virovou náloží do 16. týdne. Celkově může být 16týdenní léčba spojena s nižší možností odpovědi a je spojena
s vyšším rizikem relapsu než 24týdenní léčba 24týdenní doby trvání léčby je u těchto pacientů třeba brát v úvahu snášenlivost kombinované terapie
a přítomnost dalších klinických nebo prognostických faktorů, jako je např. stupeň fibrózy. Při
zkracování doby léčby u pacientů infikovaných virem o genotypu 2 nebo 3, kteří měli na počátku
léčby vysokou virovou nálož je třeba postupovat se zvýšenou opatrností, neboť zkrácení léčby může mít významný negativní dopad
na setrvalou virologickou odpověď
U pacientů infikovaných virem o genotypu 5 nebo 6 jsou k dispozici pouze omezené údaje, proto se
doporučuje léčba kombinovaná s ribavirinem v dávce 1000/1200 mg, která má trvat 48 týdnů.

Tabulka 1: Doporučené dávkování kombinované terapie u dospělých pacientů s chronickou
hepatitidou C
Genotyp Dávka přípravku
Genotyp 1 LVL s RVR* 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
Genotyp 1 HVL s RVR* 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
48 týdnů
Genotyp 4 s RVR 180 mikrogramů < 75 kg = 1000 mg
≥ 75 kg = 1200 mg
24 týdnů nebo
48 týdnů
Genotyp 1 nebo 4 bez RVR 180 mikrogramů≥48 týdnů 
 
䜀䜀䜀⨀刀nedetekovatelná HCV RNA v týdnu **RVR hmotnosti pacientapokud je léčba zkrácena na 16 týdnů.

Konečný klinický účinek zkrácené 16týdenní léčby v porovnání s 24týdenní léčbou není známý
vzhledem k potřebě opakované léčby u pacientů, kteří na léčbu neodpověděli, a u pacientů s relapsem.

Doporučovaná délka monoterapie přípravkem Pegasys je 48 týdnů.

Již léčení dospělí pacienti

Doporučená dávka přípravku Pegasys v kombinaci s ribavirinem je 180 μg jednou týdně subkutánně.
Pacientům s tělesnou hmotností nižší než 75 kg má být bez ohledu na genotyp podávána dávka
1000 mg ribavirinu denně, pacientům s hmotností 75 kg a více má být bez ohledu na genotyp
podávána dávka 1200 mg ribavirinu denně.
Pacienti s detekovatelným virem v týdnu 12 mají terapii ukončit. Doporučená celková délka léčby je
48 týdnů. Pokud jsou léčeni pacienti infikovaní virem genotypu 1, kteří dříve neodpovídali na léčbu
peginterferonem v kombinaci s ribavirinem, je doporučená celková délka léčby 72 týdnů
Dospělí pacienti koinfikovaní HIV-HCV

Doporučené dávkování přípravku Pegasys podávaného samostatně nebo v kombinaci s ribavirinem je
180 mikrogramů podkožně jednou týdně po dobu 48 týdnů. Pacienti infikovaní HCV genotypem s tělesnou hmotností <75 kg by měli dostávat dávku ribavirinu 1000 mg denně a pacienti s hmotností
≥75 kg 1200 mg denně. Pacienti infikovaní jiným genotypem HCV než genotypem 1 mají dostávat
800 mg ribavirinu denně. Léčba trvající méně než 48 týdnů nebyla dostatečně studována.

Trvání léčby při použití přípravku Pegasys v kombinaci s dalšími léčivými přípravky

Věnujte také pozornost souhrnu údajů o přípravku příslušných léčivých přípravků, které jsou použity
v kombinaci s přípravkem Pegasys.

Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi při léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem - u dříve neléčených pacientů

Dosažení trvalé odpovědi lze předpokládat při časné virologické odpovědi hodnocené ve 12. týdnu,
která je definována jako 2 log poklesu hladiny HCV RNA nebo její neměřitelné hodnoty tabulky 2 a 13
Tabulka 2: Předpokládaná virologická odpověď při doporučeném dávkovacím schématu
kombinované léčby s přípravkem Pegasys hodnocená ve 12. týdnu u dospělých
pacientů s chronickou hepatitidou C
Genotyp Negativní Pozitivní
Bez odpovědi
ve 12. týdnu
Bez setrvalé
odpovědi
Prediktivní
hodnota
Odpověď
ve 12. týdnu
Setrvalá
odpověď
Prediktivní
hodnota
Genotyp 102 97 95 %
467 271 58 %
Genotyp 2 a 3 100 %
93 81 87 %

Negativní předpokládaná hodnota setrvalé odpovědi u nemocných léčených přípravkem Pegasys
v monoterapii dosáhla 98 %.

Podobná negativní předpokládaná hodnota byla zjištěna u pacientů koinfikovaných HIV-HCV
léčených monoterapií přípravkem Pegasys resp. kombinací s ribavirinem genotypu 2/3 u pacientů současně infikovaných HIV i HCV, kteří obdrželi kombinovanou terapii.

Předpověditelnost odpovědi a nedostatečné odpovědi při léčbě přípravkem Pegasys v kombinaci
s ribavirinem - u již léčených pacientů

Při znovu zahájení léčby v délce 48 nebo 72 týdnů u dříve nereagujících pacientů bylo prokázáno, že
virová suprese v týdnu 12 setrvalou virologickou odpověď. Pravděpodobnost nedosažení setrvalé virologické odpovědi v týdnu
48 nebo 72 léčby, pokud virové suprese nebylo dosaženo v týdnu 12, byla 96 % virové suprese bylo dosaženo v týdnu 12, byla 35 %
Přizpůsobení dávek při výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů

Obecně
Pokud je vyžadováno přizpůsobení dávek z důvodu výskytu středně závažných až závažných
nežádoucích účinků dospělých pacientů na 135 mikrogramů. V některých případech je nezbytné snížit dávku na 90 nebo až
na 45 mikrogramů. Opětovný návrat k původnímu dávkování může být uskutečněn až po ústupu
nežádoucích účinků
Hematologické reakce Snížení dávky u dospělých pacientů je doporučováno při absolutním počtu neutrofilních granulocytů
na tak dlouho, dokud se počet neutrofilů nevrátí na hodnoty > 1000 buněk/mm3. Léčba je opětovně
zahajována dávkou přípravku Pegasys 90 mikrogramů za současné kontroly počtu neutrofilních
granulocytů.
Snížení dávky na 90 mikrogramů je doporučováno v případě poklesu počtu trombocytů na hodnoty
25 000 až < 50 000 buněk/mm3. Přerušení terapie je doporučováno při snížení počtu trombocytů na
<25 000 buněk/mm3.

Specifická doporučení pro zvládnutí léčbou vyvolané anémie u dospělých: dávka ribavirinu se
redukuje na 600 miligramů za den kterákoliv z následujících situací: hemoglobinu na hodnoty < 10 g/dl a ≥ 8,5 g/dl; nebo kardiovaskulárním onemocněním klesne hemoglobin o hodnotu ≥ 2 g/dl v průběhu 4 týdnů léčby.
Návrat k původnímu dávkování se nedoporučuje. Ribavirin je nutno vysadit v následujících situacích:
na hodnoty < 8,5 g/dl; vykazuje dále hodnoty hemoglobinu < 12 g/dl i přesto, že mu byly dávky na dobu 4 týdnů sníženy.
Pokud dojde k úpravě abnormalit, může být znovu zahájeno podávání ribavirinu v dávkách
600 miligramů denně s následným zvýšením na 800 miligramů denně – podle uvážení ošetřujícího
lékaře. Návrat k původním dávkám se nedoporučuje.

Tabulka 3: Přizpůsobení dávek při výskytu nežádoucích účinků u dospělých pacientů
Snížení
ribavirinu na
600 mg
Přerušení
Snížení přípravku
湡mikrogramů 
Přerušení
přípravku
Pegasys
Vysazení
kombinace
Absolutní počet
granulocytů  
浭 
Počet trombocytůbuněk/mm桥 onemocnění 
≥ 8,5 g/dl
< 8,5 g/dl
Hladina
hemoglobinu
- stabilní srdeční
onemocnění 
≥ 2 g/dl během
týdnů
< 12 g/dl
i přes redukci
dávky na dobu
týdnů 
 
Při intoleranci k ribavirinu pokračujeme v monoterapii přípravkem Pegasys.

Jaterní funkce
Kolísání hodnot jaterních testů je u pacientů s CHC běžné. U pacientů léčených přípravkem Pegasys,
včetně pacientů s virologickou odpovědí, bylo pozorováno zvýšení hladin ALT oproti hodnotám
vstupním Izolované zvýšení hodnoty ALT ALT ≥ 10x ULNu dospělých pacientů pozorováno u 8 ze 451 pacientů léčených kombinovanou terapií. V případech
progredujícího či perzistujícího zvýšení ALT má být dávka snížena nejprve na 135 mikrogramů.
Pokud zvyšování hladiny ALT pokračuje i při snížení dávky nebo je spojeno s nálezy zvýšeného
bilirubinu či jaterní dekompenzace, je nutno léčbu přerušit
Pro pacienty s CHB nejsou neobvyklá přechodná zvýšení hodnot ALT, která mohou překročit až
desetinásobek ULN a mohou být odrazem imunitní reakce eliminující virus. Léčba nemá být zahájena,
pokud hodnota ALT překračuje desetinásobek ULN. Při výskytu vysokých hodnot ALT se má zvážit
pokračování v léčbě s častějším monitorováním jaterních funkcí. Jestliže došlo k vysazení přípravku
Pegasys či redukci jeho dávky, lze opět zahájit léčbu přípravkem Pegasys či zvýšit jeho dávku po
odeznění vysokých hodnot ALT
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Pokud podáváme přípravek Pegasys starším pacientům, není nutné upravovat doporučovanou dávku
180 mikrogramů jednou týdně
Porucha funkce ledvin
Není požadována žádná úprava dávkování u dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou
funkce ledvin. Snížená dávka 135 mikrogramů jednou týdně je doporučena u dospělých pacientů
s těžkou poruchou funkce ledvin nebo u pacientů s renální poruchou v závěrečném stádiu bod 5.2monitorováni a v případě výskytu nežádoucích účinků má být dávka přípravku Pegasys odpovídajícím
způsobem snížena.

Porucha funkce jater
U nemocných s kompenzovanou jaterní cirhózou bezpečnost přípravku Pegasys. Přípravek Pegasys nebyl testován u nemocných s dekompenzovanou
cirhózou
Klasifikace Child-Pugh rozděluje pacienty do skupin A, B, a C nebo na "mírnou", "středně těžkou" a
"těžkou" formu s ohledem na dosažené skóre 5-6, 7-9 a 10-15.

Modifikované vyhodnocení
Nález Stupeň abnormality Skóre
Encefalopatie Není
Stupeň 1-Stupeň 3一Středně těžký 
 
 
 
<2,0-3
>
<34
34-51
>1
S-albumin 3,5-2,8
<2,1
INR <1,7
1,7-2,>2,1
* Třídění podle autorů - Trey, Burns and Saunders
Pediatrická populace

Přípravek Pegasys je kontraindikován u novorozenců a malých dětí ve věku do 3 let, protože obsahuje
pomocnou látku benzylalkohol
U pacientů, kteří zahájí léčbu před 18. narozeninami, má být až do dokončení léčby zachováno
pediatrické dávkování.

Dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů vychází z plochy tělesného povrchu Pro výpočet BSA se doporučuje použití Mostellerovy rovnice:

퐵퐵퐵퐵퐵퐵
Doporučená délka léčby u pacientů s CHB je 48 týdnů.
Před zahájením léčby u pacientů s CHB má být zaznamenána persistentní elevace sérových hladin
ALT. Četnost odpovědí byla nižší u pacientů s žádným až minimálním zvýšením hladiny ALT na
počátku léčby
Délka léčby přípravkem Pegasys v kombinaci s ribavirinem u pediatrických pacientů s CHC závisí na
virovém genotypu. Pacienti s virovým genotypem 2 nebo 3 mají být léčeni po dobu 24 týdnů, zatímco
pacienti s jakýmkoliv jiným genotypem mají být léčeni po dobu 48 týdnů.

Pacienti, u kterých bude i přesto po počátečních 24 týdnech léčby dosud detekovatelná hladina HCV
RNA, mají léčbu ukončit, protože není pravděpodobné, že by se další léčbou dosáhlo trvalé
virologické odpovědi.

U dětí a dospívajících ve věku 3 až 17 let s CHB, kteří mají BSA vyšší než 0,54 m2, a u dětí a
dospívajících ve věku 5 až 17 let s CHC, kteří mají BSA vyšší než 0,71 m2, jsou doporučené dávky
přípravku Pegasys uvedené v Tabulce 4.

Tabulka 4: Doporučené dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou B a chronickou hepatitidou C
Rozmezí 䍈䌀0,71-0,74 0,54-0,74 0,75-1,08 1,09-1,51 >1,51
U pediatrických pacientů lze v závislosti na toxicitách provést až tři stupně úpravy dávkování předtím,
než bude zvažováno přerušení nebo ukončení podávání
Tabulka 5: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys u pediatrických pacientů
s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Počáteční dávka  
⠀땧ㄮ⠀땧⠀땧㌮⠀땧65 45 30 90 65 45 135 90 65 180 135 90
Doporučení pro úpravu dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicity u pediatrické populace
s CHB a s CHC jsou uvedena v Tabulce 6.

Tabulka 6: Doporučené úpravy dávkování přípravku Pegasys při projevech toxicit u
pediatrických pacientů s chronickou hepatitidou B nebo chronickou hepatitidou C
Toxicita Úprava dávkování přípravku Pegasys 
Neutropenie 500 až < 750 buněk/mm3: okamžitá úprava 1. stupně

250 až < 500 buněk/mm3: přerušení podávání do ≥ 1 000 buněk/mm3, pak
pokračování v dávce s úpravami 2. stupně a monitorování

< 250 buněk/mm吀Krevní destičky <䔀慬慮⠀U persistentních nebo rostoucích elevací ≥擡癫礠klesající hodnoty ALT

U persistentních hodnot ALT ≥ 
Úpravy dávky u pediatrických pacientů při duální léčbě přípravkem Pegasys a ribavirinem

Doporučená dávka ribavirinu u dětí a dospívajících s CHC ve věku 5 až 17 let vychází z tělesné
hmotnosti pacienta, s cílovou dávkou 15 mg/kg/den rozdělenou do dvou denních dávek. Dávkovací
schéma u dětí a dospívajících s hmotností 23 kg a více pro tablety ribavirinu 200 mg je uvedeno
v tabulce 7. Pacienti a opatrovníci se nesmí snažit 200 mg tablety rozlomit.

Tabulka 7: Doporučené dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let
s chronickou hepatitidou C
Tělesná hmotnost kg ⠀Počet tablet ribavirinu 
23 – 33 x 200 mg tableta odpoledne
34 – 46 x 200 mg tablety odpoledne
47 – 59 x 200 mg tablety odpoledne
60 – 74 x 200 mg tablety odpoledne
≥ 75 x 200 mg tablety odpoledne

Upozorňujeme na to, že ribavirin nesmí být nikdy podáván v monoterapii. Není-li uvedeno jinak,
léčba všech ostatních toxicit se musí řídit doporučeními pro dospělé.

U pediatrických pacientů se toxicita související s léčbou ribavirinem, jako je anémie vznikající
při léčbě, léčí snížením plné dávky. Úroveň snížení dávky je uvedena v tabulce 8.

Tabulka 8: Doporučená úprava dávkování ribavirinu u pediatrických pacientů s chronickou
hepatitidou C
Plná dávka
Jednostupňová úprava dávky 
400 mg/den 200 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno
600 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
800 mg/den 400 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 1 x 200 mg tableta odpoledne
1000 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne
1200 mg/den 600 mg/den 1 x 200 mg tableta ráno 2 x 200 mg tablety odpoledne

U pediatrických pacientů s CHC ve věku 3 až 5 let, nebo u pacientů, u kterých selhala předchozí léčba,
jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Pegasys. K dispozici nejsou žádné údaje
týkající se pediatrických pacientů koinfikovaných viry HCV/HIV nebo s poruchou renálních funkcí.

Způsob podání

Přípravek Pegasys je podáván subkutánně do břicha nebo stehna. Ve studiích po podání přípravku
Pegasys do ramene byla expozice přípravku Pegasys snížená
K přípravě přípravku Pegasys použijte sterilní jehlu a injekční stříkačku.

Přípravek Pegasys je určen k podání pacientem nebo opatrovníkem. Jedna injekční lahvička se má
použít pouze jednou osobou a je určena pro jednorázové použití.

Je doporučeno příslušné vyškolení pro jiné než zdravotnické pracovníky, kteří podávají tento léčivý
přípravek. „Instrukce pro uživatele“, které jsou poskytnuty v krabičce, musí být pacientem důsledně
dodrženy.