Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ovamex 0,25 mg/0,5 ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje 0,25 mg ganirelixu v 0,5 ml vodného roztoku. Léčivá látka
ganirelix (jako ganirelix-acetát) je syntetický dekapeptid se silným antagonistickým účinkem k
přirozeně se vyskytujícímu hormonu uvolňujícímu gonadotropin (GnRH). Aminokyseliny přirozeného
dekapeptidu GnRH byly substituovány na pozicích 1, 2, 3, 6, 8 a 10, výsledným produktem je N-Ac-D-
Nal(2)1, D-pClPhe2, D-Pal(3)3, D-hArg(Et2)6, L-hArg(Et2)8, D-Ala10]-GnRH s molekulovou hmotností
1570,4.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Čirý a bezbarvý vodný roztok s pH v rozmezí 4,5 až 5,5.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ganirelix je indikován k prevenci předčasného vzestupu luteinizačního hormonu (LH) u žen, které
podstupují řízenou hyperstimulaci ovarií (controlled ovarian hyperstimulation - COH) pro techniky
asistované reprodukce (assisted reproduction techniques - ART).

V klinických hodnoceních byl genirelix použit s rekombinantním lidským folikuly stimulujícím
hormonem (FSH) nebo korifolitropinem alfa, dlouhodobým folikulárním stimulátorem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Ganirelix má být předepisován pouze specialistou, který má zkušenosti s léčbou poruch fertility.

Dávkování

Ganirelix je používán pro prevenci předčasného vzestupu luteinizačního hormonu (LH) u žen, které
podstupují COH. Řízená hyperstimulace ovarií podáváním FSH nebo korifolitropinu alfa může být
zahájena 2. nebo 3. den menstruace. Ganirelix (0,25 mg) je aplikován subkutánní injekcí jedenkrát denně
od 5. nebo 6. dne podávání FSH nebo 5. nebo 6. den následující po podání korifolitropinu alfa.
Počáteční den podání ganirelixu závisí na ovariální odpovědi, např. podle počtu a velikosti rostoucích
folikulů a/nebo množství cirkulujícího estradiolu. Přestože je klinická zkušenost založena na zahájení
podávání ganirelixu od 5. nebo 6. dne stimulace, může být podávání ganirelixu zahájeno později, pokud
nedošlo k růstu folikulů.

Ganirelix a FSH mají být podávány přibližně ve stejnou dobu. Oba přípravky se však nesměšují a
injekce jsou aplikovány každá do jiného místa.

Dávka FSH má být upravena spíše podle počtu a velikosti rostoucích folikulů, než podle množství
cirkulujícího estradiolu (viz bod 5.1).

Každodenní léčba ganirelixem má pokračovat až do dne, kdy je vyvinuto dostatečné množství folikulů
odpovídající velikosti. Konečné dozrání folikulů lze navodit podáním humánního choriového
gonadotropinu (hCG).

Načasování poslední injekce

Z důvodu poločasu ganirelixu nemá být časový interval mezi podáním dvou injekcí ganirelixu a rovněž
časový interval mezi poslední injekcí ganirelixu a injekcí hCG delší než 30 hodin, protože jinak by
mohlo dojít k předčasnému vzestupu LH. Při aplikaci injekcí ganirelixu ráno má proto pokračovat léčba
ganirelixem po celé období léčby gonadotropiny včetně dne zahájení ovulace. Při aplikaci injekcí
ganirelixu odpoledne je poslední injekce ganirelixu aplikována odpoledne dne předcházejícího dni
zahájení ovulace.

Bezpečnost a účinnost ganirelixu byly prokázány u žen podrobujících se opakovaným léčebným
cyklům.

Potřeba podpory luteální fáze u cyklů, kdy je použit ganirelix, nebyla studována. V klinických
hodnoceních byla podpora luteální fáze aplikována podle praxe příslušného výzkumného centra nebo
podle klinického protokolu.

Zvláštní skupiny pacientek

Porucha funkce ledvin

Nejsou žádné zkušenosti ohledně použití ganirelixu u žen s poruchou funkce ledvin, protože byly
vyloučeny z klinických hodnocení. Proto je použití ganirelixu kontraindikováno u pacientek se
středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (viz bod 4.3).

Porucha funkce jater

Nejsou žádné zkušenosti ohledně použití ganirelixu u žen s poruchou funkce jater, protože byly
vyloučeny z klinických hodnocení. Proto je použití ganirelixu kontraindikováno u pacientek se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Neexistuje žádné relevantní použití ganirelixu u pediatrické populace.

Způsob podání

Ganirelix se podává subkutánně, nejlépe do stehna. Místo subkutánní injekce je třeba měnit, aby
nedošlo k atrofii tukové tkáně. Aplikace ganirelixu může být provedena přímo pacientkou nebo jejím
partnerem za předpokladu jejich předchozího náležitého zaškolení a možnosti porady s odborníkem.
V předplněné injekční stříkačce mohou být viditelné vzduchové bubliny. To se očekává a není třeba
je odstraňovat.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Hypersenzitivita na gonadotropin uvolňující hormon (GnRH) nebo na jakýkoli jiný analog
GnRH.
• Středně těžká až těžká porucha funkce ledvin nebo jater.
• Těhotenství nebo kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

Zvláštní opatrnosti je třeba u žen se známkami a příznaky aktivního alergického onemocnění. Případy
hypersenzitivních reakcí (generalizovaných i lokálních) byly hlášeny u ganirelixu již po první dávce
během postmarketingového sledování. Tyto příhody zahrnovaly anafylaxi (včetně anafylaktického
šoku), angioedém a kopřivku (viz bod 4.8.). V případě podezření na hypersenzitivní reakci má být
podávání ganirelixu ukončeno a má být podána vhodná léčba. Pro nedostatek klinických zkušeností není
podávání ganirelixu doporučeno u žen s těžkým alergickým onemocněním.

Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)

Při nebo po hormonální stimulaci ovarií se může rozvinout syndrom hyperstimulace ovarií (OHSS).
OHSS je třeba považovat za riziko související se stimulací gonadotropiny. Léčba OHSS je
symptomatická, např. odpočinek, intravenózní infuze roztoku elektrolytů nebo koloidů a podávání
heparinu.

Ektopické těhotenství

Vzhledem k častému výskytu tubálních abnormalit u infertilních žen, které se podrobují asistované
reprodukci a zejména in vitro fertilizaci (IVF), může být zvýšena incidence ektopických těhotenství.
Proto je důležité časné potvrzení intrauterinní lokalizace těhotenství ultrazvukovým vyšetřením.

Vrozené malformace

Výskyt vrozených malformací po technikách asistované reprodukce (ART) může být vyšší než u
spontánního oplodnění. Předpokládaným důvodem mohou být rodičovské predispozice (tj. věk
matky, kvalita spermií) a zvýšený výskyt mnohočetných těhotenství. Klinická hodnocení, která se
zabývala více než 1 000 novorozenci, dokazují, že výskyt kongenitálních malformací u dětí
narozených po COH léčbě (řízená hyperstimulace ovarií) ganirelixem je srovnatelný s výskytem
hlášeným po COH léčbě přípravky s GnRH agonisty.

Ženy s tělesnou hmotností nižší než 50 kg nebo vyšší než 90 kg

Účinnost a bezpečnost používání ganirelixu nebyly dosud stanoveny u žen s tělesnou hmotností nižší
než 50 kg nebo vyšší než 90 kg (viz body 5.1 a 5.2).

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekci, to znamená, že
je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

Možnost interakcí s běžně užívanými léčivými přípravky včetně léčivých přípravků způsobujících
uvolnění histaminu nelze vyloučit.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání ganirelixu těhotným ženám nejsou k dispozici.
U zvířat měla expozice ganirelixu v období implantace za následek resorpci implantovaného vajíčka
(viz bod 5.3). Relevance těchto údajů pro člověka není známa.

Kojení

Není známo, zda je ganirelix vylučován do mateřského mléka.

Použití ganirelixu je kontraindikováno v období těhotenství a kojení (viz bod 4.3).

Fertilita

Ganirelix se používá k léčbě žen, které podstupují řízenou hyperstimulaci ovarií v programech
asistované reprodukce. Ganirelix se používá k prevenci předčasného vzestupu LH, který se jinak může
u těchto žen vyskytnout v průběhu ovariální stimulace.
Dávkování a způsob podání viz bod 4.2.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Tabulka níže uvádí všechny nežádoucí účinky u žen léčených ganirelixem v klinických hodnoceních,
kterým byl podáván recFSH k ovariální stimulaci. Nežádoucí účinky u ganirelixu při použití
korifolitropinu alfa jako ovariálního stimulátoru se očekávají podobné.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle MedDRA tříd orgánových systémů a frekvence; velmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100). Frekvence výskytu
hypersenzitivních reakcí (velmi vzácné, < 1/10 000) byla odvozena z postmarketingového sledování.

Třída orgánových systémů  Frekvence  Nežádoucí účinek  
Poruchy imunitního systému  Velmi vzácné  Hypersenzitivní reakce (včetně vyrážky, otoku
obličeje, dyspnoe, anafylaxe (včetně
anafylaktického šoku), angioedému a kopřivky)Zhoršení již existujícího ekzému2
Poruchy nervového systému  
  
Méně časté  Bolest hlavy  
Gastrointestinální poruchy

Méně časté  Nauzea  
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace

Velmi časté  
  
  
Lokální kožní reakce v místě injekce (převážně
zarudnutí, s otokem nebo bez otoku)3

Méně časté  Malátnost  
Případy byly hlášeny u pacientek, kterým byl podán ganirelix, již po první dávce.
Hlášeno u jednoho subjektu po první dávce ganirelixu.
V klinických studiích se dle výpovědi pacientek vyskytla za jednu hodinu po aplikaci injekce nejméně
jedna středně těžká nebo těžká lokální kožní reakce na jeden léčebný cyklus, tzn. u 12 % pacientek
léčených ganirelixem a u 25 % pacientek léčených subkutánně podávaným GnRH agonistou. Lokální
reakce obvykle vymizí během 4 hodin po podání.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Další nežádoucí reakce, které byly zaznamenány, souvisí s řízenou hyperstimulací ovarií pro ART,
zvláště bolest v podbřišku, bolest a napětí v podbřišku, OHSS (viz bod 4.4), ektopické těhotenství a
spontánní potrat.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Předávkování u člověka může mít za následek prodlouženou dobu účinku.

Ohledně akutní toxicity ganirelixu u člověka nejsou k dispozici žádné údaje. Klinické studie se
subkutánním podáním ganirelixu v jednotlivé dávce až do 12 mg neprokázaly žádné systémové
nežádoucí reakce. Při studiích akutní toxicity u laboratorních potkanů a opic byly pozorovány
nespecifické toxické příznaky jako hypotenze a bradykardie pouze po intravenózním podání ganirelixu
v dávce vyšší než 1 mg/kg, respektive 3 mg/kg.

V případě předávkování má být léčba ganirelixem (dočasně) přerušena.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Hormony hypofýzy a hypotalamu a analogy, antagonisté gonadotropin-
uvolňujcích hormonů; ATC kód: H01CC01.

Mechanismus účinku

Ganirelix je antagonista GnRH, moduluje hypothalamo-hypofyzární-gonadální osu kompetitivní
vazbou na GnRH receptory v hypofýze. Následně dochází k rychlé, hluboké, reverzibilní supresi
endogenních gonadotropinů bez iniciální stimulace, jakou vyvolávají GnRH agonisté. Po podání
vícečetných dávek 0,25 mg ganirelixu ženám - dobrovolným účastnicím studie - byly sérové hladiny
LH, FSH a E2 sníženy nejvýše o 74 % za 4 hodiny, 32 % za 16 hodin a o 25 % za 16 hodin po injekci.
Sérové hladiny hormonů se vrátily k hodnotám před léčbou během dvou dnů po poslední injekci.

Farmakodynamické účinky

U pacientek podstupujících řízenou stimulaci ovarií byla střední doba trvání léčby přípravkem
Ovamex 5 dní. Během léčby ganirelixem byla průměrná incidence vzestupu LH
(> 10 IU/l) se současným vzestupem progesteronu (> 1 ng/ml) 0,3 - 1,2 % oproti 0,8 % během léčby
GnRH agonistou. U žen s vyšší tělesnou hmotností (> 80 kg) byl zjištěn sklon ke zvýšené incidenci
vzestupu LH a progesteronu, ale nebylo pozorováno žádné ovlivnění klinického výsledku. Tento vliv
však není možno vyloučit pro dosud malý počet léčených pacientek.
V případě vysoké ovariální odpovědi, buď jako výsledek vysoké expozice gonadotropinů v časné
folikulární fázi nebo jako výsledek vysoké schopnosti ovariální odpovědi, se může předčasné zvýšení
LH objevit dříve než 6. den stimulace. Zahájení léčby ganirelixem 5. den může zabránit tomuto
předčasnému zvýšení LH bez ovlivnění klinického výsledku.

Klinická účinnost a bezpečnost

U kontrolovaných studií ganirelixu s FSH, kdy byla jako referenční přípravek použita řada agonistů
GnRH, měla léčba ganirelixem za následek rychlejší růst folikulů během prvních dnů stimulace, ale
konečná skupina rostoucích folikulů byla o něco málo menší a produkovala průměrně méně estradiolu.
Tento odlišný vzorec růstu folikulů vyžaduje, aby se úprava dávek FSH řídila spíše počtem a velikostí
rostoucích folikulů než množstvím cirkulujícího estradiolu. Podobné srovnávací studie s
korifolitropinem alfa s použitím buď GnRH antagonisty nebo dlouhodobého agonisty v protokolu
nebyly provedeny.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry po mnohočetném subkutánním dávkování ganirelixu (injekce jedenkrát
denně) se příliš nelišily od parametrů po jednorázovém subkutánním podání. Po opakovaném podávání
0,25 mg/den bylo během 2-3 dnů dosaženo ustálených hodnot přibližně 0,6 ng/ml.

Farmakokinetická analýza nasvědčuje inverzní závislosti mezi tělesnou hmotností a koncentrací
ganirelixu v séru.

Absorpce

Po jednorázovém subkutánním podání 0,25 mg sérová hladina ganirelixu rychle stoupá a během 1-hodin (tmax) dosahuje maximální koncentrace (Cmax) přibližně 15 ng/ml. Biologická dostupnost
ganirelixu po subkutánním podání je přibližně 91 %.

Biotransformace

Hlavní složkou cirkulující v plazmě je ganirelix. Ganirelix je rovněž hlavní složkou nalézající se v
moči. Stolice obsahuje pouze metabolity. Metabolity jsou malé peptidové fragmenty vzniklé
enzymatickou hydrolýzou ganirelixu v určitých místech. Profil metabolitů ganirelixu u člověka byl
podobný profilu zjištěnému u zvířat.

Eliminace

Poločas eliminace (t1/2) je přibližně 13 hodin a clearance je přibližně 2,4 l/h. K exkreci dochází stolicí
(přibližně 75 %) a močí (přibližně 22 %).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nevykazují žádná zvláštní rizika pro člověka na základě výsledků získaných z
farmakologických testů bezpečnosti, toxicity při opakovaném podávání a genotoxicity.

Reprodukční studie provedené při podávání ganirelixu subkutánně v dávkách 0,1 až 10 μg/kg/den
laboratorním potkanům a 0,1 až 50 μg/kg/den králíkům prokázaly zvýšenou resorpci embryí u skupin s
nejvyšší dávkou. Nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Ledová kyselina octová
Mannitol
Voda pro injekci
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Ledová kyselina octová (k úpravě pH).

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými léčivými
přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněné injekční stříkačky z bezbarvého skla třídy I obsahující 0,5 ml sterilního vodného roztoku
připraveného k použití, uzavřeného zátkou z chlorbutylové pryže a pístem. Ke každé předplněné
injekční stříkačce je připojena jehla (27G), která je chráněná krytem ze syntetické pryže, který přichází
do styku s jehlou. Kryt jehly je chráněn pevným plastovým víčkem.

Ovamex je dodáván v krabičkách obsahujících 1 nebo 5 předplněných injekčních stříkaček:
- 1 předplněná injekční stříkačka
- 5 předplněných injekčních stříkaček

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím zkontrolujte injekční stříkačku. Používejte pouze stříkačky s čirým roztokem bez částic a
z nepoškozeného obalu.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Theramex Ireland Limited,
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock,
Dublin 1, DO1 YE64,
Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

56/195/21-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 7. Datum posledního prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 7. 2022