Ontozry

Cenobamát je rozsáhle metabolizován, především glukuronidací, přičemž v menší míře přispívá
i oxidace.

Cenobamát může snižovat expozici přípravkům primárně metabolizovaným pomocí CYP3A4 a 2B6.
Cenobamát může zvyšovat expozici přípravkům primárně metabolizovaným pomocí CYP2C19. Při
zahájení nebo vysazení léčby cenobamátem nebo při změně dávky může trvat 2 týdny, než se dosáhne
nové úrovně aktivity enzymu.

Farmakodynamické interakce

Látky tlumící CNS
Současné užívání cenobamátu s jinými látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, barbiturátů
a benzodiazepinů, může zvyšovat riziko neurologických nežádoucích účinků. Na základě individuální
odpovědi proto může být nutné dávky barbiturátů a benzodiazepinů snížit, je-li to klinicky vhodné,
pokud jsou užívány souběžně s cenobamátem.

Interakce s jinými antiepileptiky

Fenytoin
Ve studii u zdravých subjektů vedlo souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg/den a fenytoinu
v dávce 300 mg/den k mírnému snížení expozice cenobamátu expozice fenytoinu cenobamátu se mají monitorovat koncentrace fenytoinu a na základě individuální odpovědi může být
nutné dávku fenytoinu snížit.

Fenobarbital
Ve studii u zdravých subjektů nevedlo souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg/den
a fenobarbitalu v dávce 90 mg/den ke klinicky významným změnám expozice cenobamátu, ale došlo
ke zvýšení expozice fenobarbitalu Během titrace cenobamátu se mají monitorovat koncentrace fenobarbitalu a na základě individuální
odpovědi může být nutné dávku fenobarbitalu snížit.

Klobazam
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů predikují, že klobazam mírně
zvyšuje expozice cenobamátu Kvůli možnému zvýšení expozice aktivnímu metabolitu klobazamu v souvislosti s indukcí CYP3A4 klobazamu.

Lamotrigin
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
cenobamátu s lamotriginem nemělo žádný vliv na expozice cenobamátu, ale vedlo k poklesům
koncentrací lamotriginu v závislosti na dávce a -52 % pro 400 mg/den cenobamátulamotrigin může být při souběžném podávání s lamotriginem zapotřebí vyšších dávek cenobamátu
cenobamátu zvýšit.

Karbamazepin
Ve studii u zdravých subjektů souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou denně
a karbamazepinu v dávce 200 mg dvakrát denně neprokázalo žádnou významnou změnu expozice
cenobamátu, ale expozice karbamazepinu se mírně snížila V analýzách subpopulace pacientů užívajících souběžně karbamazepin nebyl pozorován žádný
klinicky významný pokles účinnosti. Proto nejsou nutné úpravy dávkování.

Kyselina valproová
Ve studii u zdravých subjektů souběžné podávání cenobamátu v dávce 150 mg jednou denně
a kyseliny valproové v dávce 1 000 mg jednou denně neprokázalo žádnou významnou změnu expozice
ani u jednoho z léčivých přípravků.
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
cenobamátu s kyselinou valproovou neovlivnilo expozice cenobamátu a nevykázalo klinicky
významné snížení koncentrace kyseliny valproové. Nejsou nutné úpravy dávkování.

Lakosamid, levetiracetam a oxkarbazepin
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
s lakosamidem, levetiracetamem nebo oxkarbazepinem neovlivnilo expozici cenobamátu a cenobamát
neměl klinicky relevantní účinek na expozice lakosamidu, levetiracetamu nebo oxkarbazepinu.
U cenobamátu, lakosamidu, levetiracetamu nebo oxkarbazepinu nejsou nutné úpravy dávkování.

Jiné léčivé přípravky

Perorální antikoncepce
Cenobamát vykázal na dávce závislou indukci CYP3A4, došlo ke snížení expozice CYP3A4 midazolamu v dávce 2 mg o 72 % při podání s cenobamátem v dávce 200 mg/den
u zdravých subjektů. Vzhledem k tomu, že hormonální antikoncepce může být také metabolizována
pomocí CYP3A4, může být její účinnost snížena při souběžném podávání s cenobamátem. Ženy, které
mohou otěhotnět, souběžně užívající perorální antikoncepci proto mají používat další nebo alternativní
nehormonální antikoncepční metody
Substráty CYP3AVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 100 mg jednou
denně ke snížení expozice souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou denně o 72 %. Při souběžném podávání
s cenobamátem může být nutné zvýšit dávky léků metabolizovaných pomocí CYP3A4.

Substráty CYP2BVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou
denně ke snížení expozice substrátu CYP2B6 bupropionu v dávce 150 mg snížena o 39 %metabolizovaných pomocí CYP2B6.

Substráty CYP2CVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou
denně ke zvýšení expozice substrátu CYP2C19 omeprazolu v dávce 20 mg AUC se zvýšila o 107 %metabolizovaných pomocí CYP2C19.

Substráty OATStudie in vitro prokázaly, že cenobamát inhibuje OAT3, transportér převážně zapojený do eliminace
některých léků může souběžné podávání cenobamátu a léčivých přípravků transportovaných OAT3 vést k vyšší
expozici těmto léčivým přípravkům.