PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
Ontozry 25 mg potahované tablety
Ontozry 50 mg potahované tablety
Ontozry 100 mg potahované tablety
Ontozry 150 mg potahované tablety
Ontozry 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ontozry 12,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje cenobamatum 12,5 mg.
Ontozry 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 25 mg.
Ontozry 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 50 mg.
Ontozry 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 100 mg.
Ontozry 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 150 mg.
Ontozry 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 12,5mg tableta obsahuje 39,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 25mg potahovaná tableta obsahuje 79,3 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 50mg potahovaná tableta obsahuje 158,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 100mg potahovaná tableta obsahuje 108,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 150mg potahovaná tableta obsahuje 163 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 200mg potahovaná tableta obsahuje 217,4 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Ontozry 12,5 mg tableta
Tableta
Ontozry 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg potahovaná tableta
Potahovaná tableta
Ontozry 12,5 mg tableta
Nepotahovaná, okrouhlá, bílá až téměř bílá tableta s AV na jedné straně a „12“ na druhé straně.
Ontozry 25 mg potahovaná tableta
Potahovaná, okrouhlá, hnědá tableta s AV na jedné straně a „25“ na druhé straně.
Ontozry 50 mg potahovaná tableta
Potahovaná, okrouhlá, žlutá tableta s AV na jedné straně a „50“ na druhé straně.
Ontozry 100 mg potahovaná tableta
Potahovaná, okrouhlá, hnědá tableta s AV na jedné straně a „100“ na druhé straně.
Ontozry 150 mg potahovaná tableta
Potahovaná, světle oranžová, okrouhlá tableta s AV na jedné straně a „150“ na druhé straně.
Ontozry 200 mg potahovaná tableta
Potahovaná, oválná, světle oranžová tableta s AV na jedné straně a „200“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ontozry je indikován k přídatné léčbě fokálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní
u dospělých pacientů s epilepsií bez adekvátní kontroly navzdory předchozí léčbě nejméně 2 antiepileptiky.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená počáteční dávka cenobamátu je 12,5 mg denně, s postupnou titrací na doporučenou
cílovou dávku 200 mg denně. Na základě klinické odpovědi může být dávka zvýšena na
maximálně 400 mg denně.
V tabulce 1 je uvedeno doporučené schéma titrace, které nemá být překročeno kvůli možnému
výskytu závažných nežádoucích účinků
Tabulka 1: Doporučené dávkování u dospělých s fokálními epileptickými záchvaty
Léčebná fáze Dávka Zahájení léčby
12,525Titrace
50100150Cílová dávkaOptimalizace dávky
Některým pacientům, kteří nedosáhnou optimální kontroly
záchvatů, mohou prospět dávky nad 200 mg v krocích po 50 mg/den každé dva týdnydenní dávky P J
Vynechané dávky
Pokud pacient vynechá jednu dávku, doporučuje se užít jednu dávku hned, jakmile si vzpomene,
pokud nezbývá méně než 12 hodin do další pravidelné plánované dávky.
Vysazení léčby
Doporučuje se, aby vysazení léčby probíhalo postupně, aby se minimalizovala možnost opakovaného
výskytu záchvatů, tzv. rebound fenoménu, nevyžadují náhlé vysazení.
Starší pacienti Klinické studie cenobamátu nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby
bylo možné určit, zda reagovali odlišně od mladších pacientů. Bylo hlášeno, že u starších osob
užívajících antiepileptika je vyšší výskyt nežádoucích účinků, jako je únava, poruchy chůze, pád,
ataxie, porucha rovnováhy, závratě a somnolence. Obecně se má při volbě dávky u starších pacientů
postupovat opatrně, zahajovat obvykle od spodní hranice dávkovacího rozmezí, s ohledem na vyšší
frekvenci výskytu poruchy funkce jater nebo ledvin, souběžného onemocnění a také potenciální
interakce u polymedikovaných pacientů
Porucha funkce ledvin
Cenobamát se má používat s opatrností a u pacientů s mírnou až středně závažnou kreatininu 30 až < 90 ml/minledvin lze zvážit snížení cílové dávky. Maximální doporučená dávka u pacientů s mírnou, středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin je 300 mg/den. Cenobamát nemají užívat pacienti
v terminálním stadiu poruchy funkce ledvin nebo pacienti podstupující hemodialýzu.
Porucha funkce jater
Expozice cenobamátu byla zvýšená u pacientů s chronickou poruchou funkce jater. Změna počáteční
dávky není nutná, může však být nutné zvážit snížení cílových dávek až o 50 %. Maximální
doporučená dávka u pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater je 200 mg/den.
Cenobamát se nemá používat u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ontozry u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Cenobamát se obvykle užívá jednou denně v jedné perorální dávce kdykoli během dne. Nejlépe se
však má užívat každý den ve stejnou dobu. Přípravek může být užíván s jídlem nebo bez jídla bod 5.2dělicí rýha a nelze zajistit přesnost dávky.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Vrozený syndrom krátkého QT
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
U pacientů léčených antiepileptiky v několika indikacích byly hlášeny sebevražedné myšlenky
a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u antiepileptik
rovněž prokázala mírné zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto
rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u cenobamátu. Pacienti proto
mají být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování a má být zvážena
vhodná léčba.
Pacienti známky sebevražedných myšlenek nebo chování.
Lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Při zahájení podávání cenobamátu ve vyšších dávkách a při rychlém zvyšování dávek rychlejší titracemůže být život ohrožující nebo fatální v dávce 12,5 mg/den a s titrací každé dva týdny nebyly v otevřené studii bezpečnosti u 1 340 pacientů
s epilepsií hlášeny žádné případy DRESS.
V okamžiku předepisování přípravku mají být pacienti poučeni o známkách a příznacích DRESS
a mají být pečlivě sledováni s ohledem na kožní reakce. Příznaky DRESS zahrnují typicky však výlučněabnormální jaterní testy a eozinofilii. Je důležité poznamenat, že časné projevy hypersenzitivity, jako
je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když není zjevná vyrážka. Pokud se objeví
známky a příznaky naznačující tyto reakce, cenobamát má být okamžitě vysazen a má být zvážena
alternativní léčba
Zkrácení intervalu QT
Při podávání cenobamátu bylo pozorováno zkrácení intervalu QTcF závisející na dávce. Nebylo
pozorováno zkrácení intervalu QTcF pod 340 ms žádný důkaz, že by kombinace cenobamátu s jinými antiepileptiky vedla k dalšímu zkrácení QT.
Lékaři mají postupovat s opatrností při předepisování cenobamátu v kombinaci s jinými léčivými
přípravky, u kterých se ví, že zkracují interval QT.
Vrozený syndrom krátkého QT je vzácný genetický syndrom, který je spojován se zvýšeným rizikem
náhlého úmrtí a ventrikulárních arytmií, zejména ventrikulárních fibrilací. Cenobamát nesmí být
používán u pacientů s vrozeným syndromem krátkého QT
Obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Cenobamát je rozsáhle metabolizován, především glukuronidací, přičemž v menší míře přispívá
i oxidace.
Cenobamát může snižovat expozici přípravkům primárně metabolizovaným pomocí CYP3A4 a 2B6.
Cenobamát může zvyšovat expozici přípravkům primárně metabolizovaným pomocí CYP2C19. Při
zahájení nebo vysazení léčby cenobamátem nebo při změně dávky může trvat 2 týdny, než se dosáhne
nové úrovně aktivity enzymu.
Farmakodynamické interakce
Látky tlumící CNS
Současné užívání cenobamátu s jinými látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, barbiturátů
a benzodiazepinů, může zvyšovat riziko neurologických nežádoucích účinků. Na základě individuální
odpovědi proto může být nutné dávky barbiturátů a benzodiazepinů snížit, je-li to klinicky vhodné,
pokud jsou užívány souběžně s cenobamátem.
Interakce s jinými antiepileptiky
Fenytoin
Ve studii u zdravých subjektů vedlo souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg/den a fenytoinu
v dávce 300 mg/den k mírnému snížení expozice cenobamátu expozice fenytoinu cenobamátu se mají monitorovat koncentrace fenytoinu a na základě individuální odpovědi může být
nutné dávku fenytoinu snížit.
Fenobarbital
Ve studii u zdravých subjektů nevedlo souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg/den
a fenobarbitalu v dávce 90 mg/den ke klinicky významným změnám expozice cenobamátu, ale došlo
ke zvýšení expozice fenobarbitalu Během titrace cenobamátu se mají monitorovat koncentrace fenobarbitalu a na základě individuální
odpovědi může být nutné dávku fenobarbitalu snížit.
Klobazam
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů predikují, že klobazam mírně
zvyšuje expozice cenobamátu Kvůli možnému zvýšení expozice aktivnímu metabolitu klobazamu v souvislosti s indukcí CYP3A4 klobazamu.
Lamotrigin
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
cenobamátu s lamotriginem nemělo žádný vliv na expozice cenobamátu, ale vedlo k poklesům
koncentrací lamotriginu v závislosti na dávce a -52 % pro 400 mg/den cenobamátulamotrigin může být při souběžném podávání s lamotriginem zapotřebí vyšších dávek cenobamátu
cenobamátu zvýšit.
Karbamazepin
Ve studii u zdravých subjektů souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou denně
a karbamazepinu v dávce 200 mg dvakrát denně neprokázalo žádnou významnou změnu expozice
cenobamátu, ale expozice karbamazepinu se mírně snížila V analýzách subpopulace pacientů užívajících souběžně karbamazepin nebyl pozorován žádný
klinicky významný pokles účinnosti. Proto nejsou nutné úpravy dávkování.
Kyselina valproová
Ve studii u zdravých subjektů souběžné podávání cenobamátu v dávce 150 mg jednou denně
a kyseliny valproové v dávce 1 000 mg jednou denně neprokázalo žádnou významnou změnu expozice
ani u jednoho z léčivých přípravků.
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
cenobamátu s kyselinou valproovou neovlivnilo expozice cenobamátu a nevykázalo klinicky
významné snížení koncentrace kyseliny valproové. Nejsou nutné úpravy dávkování.
Lakosamid, levetiracetam a oxkarbazepin
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
s lakosamidem, levetiracetamem nebo oxkarbazepinem neovlivnilo expozici cenobamátu a cenobamát
neměl klinicky relevantní účinek na expozice lakosamidu, levetiracetamu nebo oxkarbazepinu.
U cenobamátu, lakosamidu, levetiracetamu nebo oxkarbazepinu nejsou nutné úpravy dávkování.
Jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce
Cenobamát vykázal na dávce závislou indukci CYP3A4, došlo ke snížení expozice CYP3A4 midazolamu v dávce 2 mg o 72 % při podání s cenobamátem v dávce 200 mg/den
u zdravých subjektů. Vzhledem k tomu, že hormonální antikoncepce může být také metabolizována
pomocí CYP3A4, může být její účinnost snížena při souběžném podávání s cenobamátem. Ženy, které
mohou otěhotnět, souběžně užívající perorální antikoncepci proto mají používat další nebo alternativní
nehormonální antikoncepční metody
Substráty CYP3AVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 100 mg jednou
denně ke snížení expozice souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou denně o 72 %. Při souběžném podávání
s cenobamátem může být nutné zvýšit dávky léků metabolizovaných pomocí CYP3A4.
Substráty CYP2BVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou
denně ke snížení expozice substrátu CYP2B6 bupropionu v dávce 150 mg snížena o 39 %metabolizovaných pomocí CYP2B6.
Substráty CYP2CVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou
denně ke zvýšení expozice substrátu CYP2C19 omeprazolu v dávce 20 mg AUC se zvýšila o 107 %metabolizovaných pomocí CYP2C19.
Substráty OATStudie in vitro prokázaly, že cenobamát inhibuje OAT3, transportér převážně zapojený do eliminace
některých léků může souběžné podávání cenobamátu a léčivých přípravků transportovaných OAT3 vést k vyšší
expozici těmto léčivým přípravkům.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět, a antikoncepce u mužů a žen
Podávání cenobamátu se u žen, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Ženy, které mohou otěhotnět, souběžně užívající perorální antikoncepci proto mají používat další nebo
alternativní nehormonální antikoncepční metody během léčby cenobamátem a ještě 4 týdny po
ukončení léčby
Těhotenství
Riziko související s epilepsií a antiepileptiky obecně
Bylo prokázáno, že u potomků žen léčených pro epilepsii je prevalence malformací dvakrát až třikrát
vyšší než u běžné populace, v které je četnost výskytu přibližně 3 %. U léčené populace byl pozorován
vyšší počet malformací při polyterapii; avšak rozsah, v jakém za to odpovídá léčba a/nebo základní
onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění,
která může být škodlivá pro matku a plod.
Riziko související s cenobamátem
Údaje o podávání přípravku Ontozry těhotným ženám nejsou dostatečné.
Studie na zvířatech prokázaly, že cenobamát prostupuje placentou potkanů. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu při nižších hladinách než při klinické expozici Ontozry lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu cenobamátem.
Ženy, které mohou otěhotnět, mají používat účinné antikoncepční metody během léčby cenobamátem
a ještě 4 týdny po ukončení léčby
Kojení
Není známo, zda se cenobamát nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Ve studiích na potkanech se však prokázalo vylučování cenobamátu do mateřského mléka bod 5.3přípravkem Ontozry přerušeno.
Fertilita
Účinky cenobamátu na lidskou fertilitu nejsou známy. Údaje o reprodukční toxicitě u zvířat jsou
nedostatečné, protože expozice byla nižší, než jsou koncentrace dosahované v klinické praxi bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ontozry má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Cenobamát může způsobovat somnolenci, závratě, únavu, poruchy vidění a další příznaky související
s CNS, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům se doporučuje, aby
neřídili motorová vozidla, neobsluhovali složité stroje a nezapojovali se do jiných potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebude známo, zda cenobamát ovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti
vykonávat
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly somnolence, závratě, únava a bolest hlavy.
Četnost vysazení léčby v klinických studiích z důvodu nežádoucích účinků byla 5 % u pacientů
randomizovaných k podávání cenobamátu v dávce 100 mg/den, 6 % u dávky 200 mg/den a 19 %
u dávky 400 mg/den, ve srovnání se 3 % u pacientů randomizovaných k podávání placeba. Dávka 400 mg
byla více spojována s nežádoucími účinky, zvláště pokud byla užívána souběžně s klobazamem.
Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly k ukončení léčby, byly ataxie placebo% placeboschéma.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 2 podle tříd orgánových
systémů klesající závažnosti: velmi časté a vzácné
Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Třída orgánového
systému
Frekvence Nežádoucí účinky z klinických studií
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Hypersenzitivita*
Psychiatrické
poruchy
Časté Stav zmatenosti, podrážděnost
Poruchy nervového
systému
Velmi časté hlavy
ČastéPoruchy okaGastrointestinální
poruchy
ČastéPoruchy kůže
a podkožní tkáně
ČastéVzácnéVyšetření* Skupinové termíny: somnolence: somnolence, únava, sedace a hypersomnie; abnormality
koordinace a chůze: závrať, vertigo, porucha rovnováhy, ataxie, porucha chůze a abnormální
koordinace; hypersenzitivita: hypersenzitivita, přecitlivělost na lék, edém očního víčka; vyrážka:
vyrážka, erytematózní vyrážka, vyrážka na kůži celého těla, makulózní vyrážka, makulopapulózní
vyrážka, morbilliformní vyrážka, papulózní vyrážka, svědící vyrážka, zvýšení jaterních enzymů:
zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšení jaterních enzymů,
abnormální jaterní funkce, zvýšené aminotransferázy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Ve studiích s vysokými úvodními dávkami rychlejší titrací byly hlášeny tři případy DRESS během 2 až 4 týdnů po zahájení léčby cenobamátem.
Při zahájení podávání cenobamátu v dávce 12,5 mg/den a s titrací každé dva týdny nebyly v otevřené
studii bezpečnosti u 1 340 pacientů s epilepsií hlášeny žádné případy DRESS.
V okamžiku předepisování přípravku mají být pacienti poučeni o známkách a příznacích DRESS
a mají být pečlivě sledováni s ohledem na kožní reakce. Příznaky DRESS zahrnují typicky však výlučněabnormální jaterní testy a eozinofilii. Je důležité poznamenat, že časné projevy hypersenzitivity, jako
je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když není zjevná vyrážka. Pokud se objeví
známky a příznaky naznačující tyto reakce, cenobamát má být okamžitě vysazen a má být zvážena
alternativní léčba jednou denně a titrována ne rychleji než jednou za dva týdny
Hypersenzitivita
U čtyř hypersenzitivita. U dvou pacientů ve skupině s dávkou cenobamátu se objevily příhody
hypersenzitivity na lék. U jednoho pacienta léčeného cenobamátem se vyskytla příhoda
hypersenzitivity a u jednoho pacienta léčeného cenobamátem se vyskytl edém očního víčka.
U pacienta užívajícího placebo se vyskytla příhoda hypersenzitivity. Všechny příhody byly
klasifikovány jako mírné nebo středně závažné.
Starší osoby
Bezpečnostní údaje ze souhrnných datových souborů z dvojitě zaslepené fáze a ze všech studií
fáze 2/3 společně s farmakokinetickými rizika u starších subjektů ve věku ≥ 65 let při zařazení do studie. Další podskupiny podle věku
u subjektů, které dosáhly věku ≥ 65 let během účasti ve studii, vykázaly podobné výsledky pro
nežádoucí účinky u těchto 87 subjektů ve srovnání s 51 subjekty, které byly při zařazení do studie ve
věku ≥ 65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Očekává se, že příznaky předávkování budou odpovídat známým nežádoucím účinkům přípravku
Ontozry a budou zahrnovat somnolenci, únavu a závratě. Proti účinkům cenobamátu není k dispozici
specifické antidotum. Je indikována obecná podpůrná péče o pacienta včetně monitorování základních
životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX25.
Mechanismus účinku
Cenobamát je malá molekula s dvojím mechanismem účinku. Jedná se o pozitivní alosterický modulátor
subtypů iontového kanálu kyseliny γ-aminomáselné benzodiazepinu. Bylo také prokázáno, že cenobamát snižuje opakované výboje neuronů vyšší inaktivací
sodíkových kanálů a inhibicí perzistentní složky sodíkového proudu. Přesný mechanismus účinku,
kterým cenobamát uplatňuje terapeutický účinek u pacientů s fokálními záchvaty, není znám.
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
V placebem kontrolované studii intervalu QT u zdravých dobrovolníků bylo při podávání cenobamátu
pozorováno zkrácení intervalu QTcF závisející na dávce. Průměrná hodnota ΔΔQTcF
je -10,8 [CI: -13,4, -8,2] ms pro dávku 200 mg jednou denně a -18,4 [CI: -21,5, -15,2] ms pro
dávku 500 mg jednou denně intervalu QTc pod 340 ms
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinek cenobamátu jako přídatné léčby u fokálních záchvatů byl zkoumán v multicentrické,
randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dospělých pacientů s fokální
epilepsií, kteří nedosáhli adekvátní kontroly onemocnění navzdory předchozí léčbě antiepileptiky.
Pacienti byli léčeni jedním až třemi souběžně podávanými antiepileptiky ve stabilním režimu
v průběhu dvojitě zaslepené hodnocené léčby. Denní dávka cenobamátu se pohybovala v rozmezí
od 100 do 400 mg/den.
Studie měla 8týdenní prospektivní výchozí období, během něhož se měly u pacientů objevit
alespoň 3 nebo 4 parciální záchvaty za 28 dní bez bezzáchvatového období delšího než 3 až 4 týdny,
následované 18týdenním obdobím léčby zahrnujícím 12 týdnů podávání fixní dávky. Nejčastěji
užívanými antiepileptiky v době zařazení do studie byly levetiracetam, lamotrigin, karbamazepin
a lakosamid. Všichni pacienti, kteří byli zařazeni do studie, měli nadále záchvaty, i když většina z nich
byla v minulosti léčena dvěma nebo více antiepileptiky. Více než 80 % pacientů užívalo v době
zařazení do studie dva a více souběžně užívaných antiepileptik. Výsledky účinnosti jsou shrnuty
v tabulce 3.
Studie kromě standardní péče srovnávala dávky cenobamátu 100 mg/den, 200 mg/den a 400 mg/den
s placebem. Subjekty pokračovaly ve stabilní léčbě jedním až třemi základními antiepileptiky.
Pacienti zahajovali léčbu denní dávkou 50 mg a následně docházelo ke zvyšování o 50 mg/den každý
týden až do dosažení dávky 200 mg/den, a poté se dávky zvyšovaly o 100 mg/den každý týden
u subjektů randomizovaných do skupiny s dávkou 400 mg/den.
Tabulka 3 ukazuje podíl pacientů, kteří vykazovali 50% a vyšší pokles frekvence záchvatů oproti
výchozímu stavu.
Tabulka 3: Podíl pacientů vykazujících 50% a vyšší odpověď ve studii CStudie Standardní péče a placebo Standardní péče a cenobamát 100 mg/den 200 mg/den 400 mg/den
Studie C n = 102 n = 102 n = 98 n = 50% míra
odpovědi26 Rozdíl mezi
cenobamátem
a S O D F H E H P
%
S = 0,03630,6%
38,7%
V průběhu 12 týdnů dvojitě zaslepené léčby s fixní dávkou.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů podle kategorií odpovědi záchvatů během udržovací fáze se
zvyšující se přísností kritérií pro odpověď.
Obrázek 1: Kumulativní distribuce procentuálního snížení počtu záchvatů oproti výchozímu
stavu podle léčebné skupiny ve 12týdenním období s fixní dávkou ve studii
Ve studii došlo u 4 ze 102 98 skupině s cenobamátem v dávce 400 mg/den a 1 ze 102 dosažení stavu bez záchvatů Podobné odpovědi byly pozorovány u všech subpopulací s četností záchvatů vyšší nebo nižší než
medián a s dobou trvání onemocnění delší nebo kratší než medián.
Dlouhodobá otevřená studie
Většina subjektů se rozhodla vstoupit do otevřeného prodloužení ze studie 1 procent subjektů zůstalo ve studii po dobu nejméně 12 měsíců a 58 % po dobu nejméně 60 měsíců. Byly
shromážděny další údaje o četnosti záchvatů, které byly v souladu s výsledky dvojitě zaslepené části
studie.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ontozry u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k léčbě epilepsie o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Cenobamát se dobře vstřebává medián Tmax se pohybuje od 1 do 4 hodin po podání jedné nebo více dávek nalačno v rozmezí
10 až 400 mg.
Souběžné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku významný vliv na rychlost a rozsah absorpce cenobamátu.
Percent
Procentuální snížení oproti výchozímu stavu
P-hodnoty uvedené pro pacienty s odpovědí ≥ 50 %, ≥ 75 %, ≥ 90 % a = 100 % při párovém porovnání každé dávky cenobamátu s placebem z Fischerova exaktního testu.
cenobamát 400 mg/den cenobamát 100 mg/den 80 %
40 %
20 %
%25,556,140,264,228,49,816,728,645,321,111,23,91,017,38,82,9Distribuce
Zdánlivý distribuční objem cenobamátu na plazmatické proteiny je 60% a je nezávislá na koncentraci in vitro. Cenobamát se
primárně váže na lidský albumin.
Biotransformace
Cenobamát je extenzivně metabolizován. Primární metabolickou cestou je glukuronidace
prostřednictvím UGT2B7 a v menší míře UGT2B4. Mezi méně významné cesty metabolismu
cenobamátu patří oxidace prostřednictvím CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 a v menší míře
CYP2C19 a CYP3A4/5.
Eliminace
Cenobamát a jeho metabolity jsou vylučovány primárně močí. Vylučování stolicí představovalo
pouze 5,2 % dávky. Více než 50 % dávky bylo vyloučeno během 72 hodin. Zjevný terminální poločas
cenobamátu v plazmě byl 50-60 hodin v terapeutickém rozmezí 100 mg/den až 400 mg/den.
Rovnovážného stavu je dosaženo do 14 dnů.
Linearita/nelinearita
Hodnota Cmax cenobamátu se zvyšovala úměrně se zvyšujícími se jednorázovými perorálními dávkami
od 5 do 750 mg a opakovanými perorálními dávkami od 50 do 500 mg/den. Expozice v rovnovážném
stavu
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Plazmatická AUC cenobamátu byla 1,4krát až 1,5krát vyšší u subjektů s mírnou a středně závažnou dávce 200 mg cenobamátu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty. U subjektů se závažnou < 30 ml/minzdravými kontrolními subjekty po jednorázové perorální dávce 100 mg cenobamátu hemodialýzy na farmakokinetiku cenobamátu nebyl studován.
Porucha funkce jater
Plazmatická AUC cenobamátu byla 1,9krát vyšší u subjektů s mírnou poruchou funkce jater a 2,3krát
vyšší u subjektů se středně závažnou poruchou funkce jater po jednorázové perorální dávce 200 mg
cenobamátu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty jater na farmakokinetiku cenobamátu nebyl studován.
Pohlaví
Nebyl pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice cenobamátu mezi muži a ženami.
Etnická příslušnost
V populační FK analýze souhrnných údajů z klinických studií u subjektů kategorizovaných jako
asijská, černošská, bělošská, hispánská nebo jiná populace nebyl zaznamenán žádný klinicky
významný vliv etnické příslušnosti na farmakokinetiku cenobamátu.
Tělesná hmotnost
Byl odhadován 45% pokles expozice v rozsahu tělesné hmotnosti od 54 kg do 112 kg. Tato variabilita
se nepovažuje za klinicky významnou pro stanovení dávky cenobamátu. U pacientů, u kterých dojde
ke změně tělesné hmotnosti o ≥ 30 % však může být nutné zvážit úpravu dávky cenobamátu.
Starší pacienti Na základě údajů od subjektů ve věku od 18 let do 77 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice cenobamátu na základě věku.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ontozry u pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, genotoxicity a
hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Maximální
systémová expozice dosažená ve studii karcinogenity u potkanů však byla nižší než u lidí při
maximální doporučené dávce pro člověka 400 mg/den.
Toxicita po opakovaném podávání
Maximální dávky ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly omezeny nadměrnými účinky
cenobamátu na CNS expozice při NOAEL byly podobné nebo nižší než expozice dosažené u člověka při maximální doporučené dávce
Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční toxicity při perorálním podávání jednou denně prokázaly nežádoucí účinky na
embryofetální a postnatální vývoj. Ve specializované studii na potkanech nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky na fertilitu. Avšak systémové expozice při příslušných NOAEL při studiích fertility,
embryofetálního vývoje a prenatálního a postnatálního vývoje byly nižší než expozice u člověka při
MRHD.
Během období organogeneze nevykazoval cenobamát žádné teratogenní účinky při perorálním podávání
dvakrát denně samicím potkanů a jednou denně samicím králíků. Podávání cenobamátu březím samicím
králíků však vedlo ke zvýšené embryofetální mortalitě při dávce toxické pro matku. Systémové expozice
při příslušných NOEL
Při podávání cenobamátu samicím potkanů v průběhu březosti a laktace bylo u potomků pozorováno
neurobehaviorální poškození tělesné hmotnosti před odstavením mláďat a nežádoucí účinky na samičí reprodukční funkci počtu žlutých tělísek, implantací a živých plodů
Prostupování cenobamátu placentou a do mateřského mléka bylo potvrzeno přítomností cenobamátu
v plodové vodě i v krvi plodu u březích potkanů a v mléce u laktujících samic potkanů.
Posouzení environmentálních rizik prokázalo, že cenobamát je ve vodních systémech velmi
perzistentní
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tablety a potahované tablety
monohydrát laktózy
magnesium-stearát mikrokrystalická celulóza koloidní bezvodý oxid křemičitý sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva
25mg a 100mg potahované tablety
hlinitý lak indigokarmínu červený oxid železitý žlutý oxid železitý makrogol
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý
50mg potahované tablety
žlutý oxid železitý makrogol
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý
150mg a 200mg potahované tablety
červený oxid železitý žlutý oxid železitý makrogol
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/hliníkové blistry
Balení přípravku Ontozry určené k zahájení léčby 12,5 mg tablety a 25 mg potahované tablety
Balení s 14 tabletami po 12,5 mg a 14 potahovanými tabletami po 25 mg
Ontozry 50 mg potahované tablety
50 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Ontozry 100 mg potahované tablety
100 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Ontozry 150 mg potahované tablety
150 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Ontozry 200 mg potahované tablety
200 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Cenobamát je ve vodních systémech velmi perzistentní odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26/
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
SK Biotek Co., Ltd
Daejeon Plant
325, Exporo,
Yuseong-gu, Daejeon, Korejská republika
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Swiss Caps GmbH
Grassingerstrasse 83043 Bad Aibling
Německo
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 Ancona
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
Ontozry 25 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 12,5mg tableta obsahuje cenobamatum 12,5 mg.
Jedna 25mg potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení léčby
Každé balení 28 tablet pro 4týdenní léčebný plán obsahuje:
14 tablet o síle 12,5 mg
14 potahovaných tablet o síle 25 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/001 14 tablet o síle 12,5 mg a 14 potahovaných tablet o síle 25 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 12,5 mg, Ontozry 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – SOUČÁST BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cenobamatum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
1. a 2. týden
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/001 14 tablet o síle 12,5 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR – BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – SOUČÁST BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 25 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
3. a 4. týden
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/001 14 potahovaných tablet o síle 25 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ontozry 25 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 50 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/002 14 potahovaných tablet o síle 50 mg
EU/1/21/1530/003 28 potahovaných tablet o síle 50 mg
EU/1/21/1530/004 84 potahovaných tablet o síle 50 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 50 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 100 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/005 14 potahovaných tablet o síle 100 mg
EU/1/21/1530/006 28 potahovaných tablet o síle 100 mg
EU/1/21/1530/007 84 potahovaných tablet o síle 100 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 100 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ontozry 150 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/008 14 potahovaných tablet o síle 150 mg
EU/1/21/1530/009 28 potahovaných tablet o síle 150 mg
EU/1/21/1530/010 84 potahovaných tablet o síle 150 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 150 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 200 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/011 14 potahovaných tablet o síle 200 mg
EU/1/21/1530/012 28 potahovaných tablet o síle 200 mg
EU/1/21/1530/013 84 potahovaných tablet o síle 200 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 200 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ontozry 1 2,5 mg tablety
Ontozry 25 mg potahované tablety
Ontozry 50 mg potahované tablety
Ontozry 100 mg potahované tablety
Ontozry 150 mg potahované tablety
Ontozry 200 mg potahované tablety
cenobamatum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ontozry a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ontozry užívat
3. Jak se přípravek Ontozry užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ontozry uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ontozry a k čemu se používá
Přípravek Ontozry obsahuje léčivou látku cenobamát. Patří do skupiny léčiv nazývaných
„antiepileptika“. Tyto léky se používají k léčbě epilepsie, což je stav, který se projevuje záchvaty nebo
křečemi v důsledku abnormální činnosti mozku.
Přípravek Ontozry se používá v kombinaci s dalšími antiepileptiky k léčbě epilepsie s fokálními
adekvátní kontroly navzdory předchozí léčbě nejméně 2 antiepileptiky. Ohniskové záchvaty jsou
záchvaty způsobené abnormální mozkovou aktivitou začínající v části mozku na jedné straně a
sekundární generalizace znamená, že se abnormální aktivita rozšiřuje do obou stran mozku. Tento lék
se může používat pouze u dospělých osob.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ontozry užívat
Neužívejte přípravek Ontozry
- jestliže jste alergický- narodilzkrácením QT intervalu v souvislosti se vzácným onemocněním nazývaným vrozený syndrom
krátkého QT.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ontozry nebo během léčby se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
jestliže:
- přemýšlíte o sebepoškození nebo sebevraždě. U několika lidí léčených antiepileptiky, jako je
například přípravek Ontozry, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se u Vás kdykoli objeví takovéto myšlenky, ihned kontaktujte svého lékaře.
- máte závažnou kožní reakci, která může být doprovázena vysokou teplotou a dalšími příznaky
podobnými chřipce, vyrážku na obličeji, vyrážku šířící se do dalších částí těla, otok uzlin
a určitého druhu bílých krvinek
Děti a dospívající
Přípravek Ontozry se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože nebyl u této
skupiny zkoumán.
Další léčivé přípravky a přípravek Ontozry
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalUžívání přípravku Ontozry s některými dalšími léky může ovlivnit účinek těchto jiných léků nebo
účinek přípravku Ontozry. Nezačínejte užívat ani neukončujte užívání jiných přípravků bez předchozí
porady se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte jakýkoliv z následujících léků, protože může být potřeba
upravit dávku:
- léky používané k navození spánku, jako jsou barbituráty a benzodiazepiny.
- jiné léky k léčbě epilepsie, jako je klobazam, fenytoin a fenobarbital, lamotrigin.
- léky na kontrolu otěhotnění užívání v kombinaci s přípravkem Ontozry. Lékař Vám může předepsat alternativní metody
prevence otěhotnění během užívání tohoto přípravku a po dobu až 4 týdny po ukončení jeho
užívání.
- léky, o nichž je známo, že jsou v těle transformovány určitými skupinami enzymů, jako jsou
midazolam záchvatů, na útlum a problémy se spánkemkouřitpoužívaný k léčbě bolestivého zánětu kloubů nebo kožního ekzémuempagliflozin sitagliptin
Přípravek Ontozry s alkoholem
Tento přípravek neužívejte s alkoholem. Přípravek Ontozry může zesílit účinky alkoholu, jako je pocit
únavy nebo ospalosti, a během užívání tohoto léčivého přípravku alkohol nepijte.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Ontozry užívejte během těhotenství, pouze pokud lékař rozhodne, že je to naprosto
nezbytné. Během užívání cenobamátu a po dobu 4 týdnů po ukončení užívání tohoto léku musíte
používat účinnou antikoncepci. Požádejte svého lékaře o radu ohledně účinných opatření na zabránění
otěhotnění.
Během užívání přípravku Ontozry byste měla přestat kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Během užívání přípravku Ontozry můžete cítit ospalost, závrať nebo únavu a může se projevit
zhoršení zraku.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole, nepoužívejte nástroje nebo stroje, pokud máte
zpomalené reakce a dokud nebudete vědět, jak Vás tento lék ovlivňuje.
Přípravek Ontozry obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Ontozry užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Budete užívat přípravek Ontozry s jinými léky k léčbě epilepsie.
Doporučená dávka přípravku je
Přípravek Ontozry začnete užívat jednou denně v dávce jedné 12,5mg tablety po dobu prvních týdnů, poté budete užívat jednu 25mg tabletu jednou denně po dobu následujících 2 týdnů. Poté bude
Vaše dávka postupně upravována každé 2 týdny, dokud nedosáhnete dávky, která u Vás bude fungovat
nejlépe. Váš lékař pro Vás stanoví správnou denní dávku a během času může být nutné ji upravit.
Doporučená dávka je v rozsahu od 200 mg do 400 mg jednou denně.
Způsob užití
Užívejte doporučenou dávku jednou denně každý den přibližně ve stejnou dobu. Přípravek Ontozry
můžete užívat kdykoli v průběhu dne nebo večer, s jídlem nebo mezi jídly.
Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody. Tablety nerozlamujte na půl, protože tablety nejsou
vhodné k rozdělení na dvě stejné poloviny.
Jestliže jste užil
Promluvte si se svým lékařem. Můžete pociťovat závrat, únavu a ospalost.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenutou dávku užijte, jakmile si vzpomenete, pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy
jste ji měldávku v obvyklém čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Nesnižujte dávku ani nepřestávejte užívat přípravek Ontozry bez domluvy s Vaším lékařem. Lékař
Vám vysvětlí, jak při vysazování přípravku Ontozry dávku postupně snižovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Řekněte ihned svému lékaři, pokud se objeví následující závažné nežádoucí účinky:
Vzácné vedlejší účinky - závažná kožní reakce, která může být doprovázena horečkou a dalšími příznaky podobnými
chřipce, vyrážkou na obličeji, vyrážkou šířící se do dalších částí těla a otokem uzlin lymfatické uzlinydruhu bílých krvinek
Při užívání tohoto přípravku se u Vás mohou objevit další nežádoucí účinky. Informujte lékaře, pokud
se u Vás objeví kterýkoliv z následujících účinků:
Velmi časté nežádoucí účinky - pocit ospalosti - závrať
- pocit točení hlavy - problémy s koordinací pohybů, problémy s chůzí nebo udržením rovnováhy chůze, abnormální koordinace- bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky - zhoršená paměť, zmatenost
- podrážděnost
- potíže s vyslovováním slov nebo potíže s mluvením
- rychlé a nekontrolovatelné pohyby očí - pocit na zvracení, zvracení, zácpa nebo průjem
- sucho v ústech
- vyrážka, svědění
- otok očních víček, otok končetin
- krevní testy ukazující zvýšení hladin určitých jaterních enzymů
Méně časté nežádoucí účinky - alergické reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ontozry uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ontozry obsahuje
- Léčivou látkou je cenobamatum.
Jedna 12,5mg tableta přípravku Ontozry obsahuje 12,5 mg cenobamátu.
Jedna 25mg potahovaná tableta přípravku Ontozry obsahuje 25 mg cenobamátu.
Jedna 50mg potahovaná tableta obsahuje 50 mg cenobamátu.
Jedna 100mg potahovaná tableta obsahuje 100 mg cenobamátu.
Jedna 150mg potahovaná tableta obsahuje 150 mg cenobamátu.
Jedna 200mg potahovaná tableta obsahuje 200 mg cenobamátu.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý
25mg a 100mg potahované tablety: hlinitý lak indigokarmínu
50mg potahované tablety: žlutý oxid železitý polyvinylalkohol
150mg a 200mg potahované tablety: červený oxid železitý makrogol, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Jak přípravek Ontozry vypadá a co obsahuje toto balení
Ontozry 12,5 mg jsou nepotahované, okrouhlé, bílé až téměř bílé tablety s AV na jedné straně a „12“
na druhé straně.
Ontozry 25 mg jsou okrouhlé, hnědé, potahované tablety s AV na jedné straně a „25“ na druhé straně.
Ontozry 50 mg jsou okrouhlé, žluté, potahované tablety s AV na jedné straně a „50“ na druhé straně.
Ontozry 100 mg jsou okrouhlé, hnědé, potahované tablety s AV na jedné straně a „100“ na druhé
straně.
Ontozry 150 mg jsou okrouhlé, světle oranžové, potahované tablety s AV na jedné straně a „150“ na
druhé straně.
Ontozry 200 mg jsou oválné, světle oranžové, potahované tablety s AV na jedné straně a „200“ na
druhé straně.
Balení pro zahájení léčby přípravkem Ontozry obsahuje 14 tablet o síle 12,5 mg a 14 potahovaných
tablet o síle 25 mg.
Potahované tablety přípravku Ontozry v silách 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg se dodávají
v baleních po 14, 28 nebo 84 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
Výrobce
Swiss Caps GmbH
Grassingerstrasse 83043 Bad Aibling
Německo
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 Ancona
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
Ontozry 25 mg potahované tablety
Ontozry 50 mg potahované tablety
Ontozry 100 mg potahované tablety
Ontozry 150 mg potahované tablety
Ontozry 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Ontozry 12,5 mg tablety
Jedna tableta obsahuje cenobamatum 12,5 mg.
Ontozry 25 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 25 mg.
Ontozry 50 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 50 mg.
Ontozry 100 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 100 mg.
Ontozry 150 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 150 mg.
Ontozry 200 mg potahované tablety
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 200 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna 12,5mg tableta obsahuje 39,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 25mg potahovaná tableta obsahuje 79,3 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 50mg potahovaná tableta obsahuje 158,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 100mg potahovaná tableta obsahuje 108,7 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 150mg potahovaná tableta obsahuje 163 mg monohydrátu laktózy.
Jedna 200mg potahovaná tableta obsahuje 217,4 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Ontozry 12,5 mg tableta
Tableta
Ontozry 25 mg, 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg potahovaná tableta
Potahovaná tableta
Ontozry 12,5 mg tableta
Nepotahovaná, okrouhlá, bílá až téměř bílá tableta s AV na jedné straně a „12“ na druhé straně.
Ontozry 25 mg potahovaná tableta
Potahovaná, okrouhlá, hnědá tableta s AV na jedné straně a „25“ na druhé straně.
Ontozry 50 mg potahovaná tableta
Potahovaná, okrouhlá, žlutá tableta s AV na jedné straně a „50“ na druhé straně.
Ontozry 100 mg potahovaná tableta
Potahovaná, okrouhlá, hnědá tableta s AV na jedné straně a „100“ na druhé straně.
Ontozry 150 mg potahovaná tableta
Potahovaná, světle oranžová, okrouhlá tableta s AV na jedné straně a „150“ na druhé straně.
Ontozry 200 mg potahovaná tableta
Potahovaná, oválná, světle oranžová tableta s AV na jedné straně a „200“ na druhé straně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek Ontozry je indikován k přídatné léčbě fokálních záchvatů se sekundární generalizací nebo bez ní
u dospělých pacientů s epilepsií bez adekvátní kontroly navzdory předchozí léčbě nejméně 2 antiepileptiky.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená počáteční dávka cenobamátu je 12,5 mg denně, s postupnou titrací na doporučenou
cílovou dávku 200 mg denně. Na základě klinické odpovědi může být dávka zvýšena na
maximálně 400 mg denně.
V tabulce 1 je uvedeno doporučené schéma titrace, které nemá být překročeno kvůli možnému
výskytu závažných nežádoucích účinků
Tabulka 1: Doporučené dávkování u dospělých s fokálními epileptickými záchvaty
Léčebná fáze Dávka Zahájení léčby
12,525Titrace
50100150Cílová dávkaOptimalizace dávky
Některým pacientům, kteří nedosáhnou optimální kontroly
záchvatů, mohou prospět dávky nad 200 mg v krocích po 50 mg/den každé dva týdnydenní dávky P J
Vynechané dávky
Pokud pacient vynechá jednu dávku, doporučuje se užít jednu dávku hned, jakmile si vzpomene,
pokud nezbývá méně než 12 hodin do další pravidelné plánované dávky.
Vysazení léčby
Doporučuje se, aby vysazení léčby probíhalo postupně, aby se minimalizovala možnost opakovaného
výskytu záchvatů, tzv. rebound fenoménu, nevyžadují náhlé vysazení.
Starší pacienti Klinické studie cenobamátu nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a starších, aby
bylo možné určit, zda reagovali odlišně od mladších pacientů. Bylo hlášeno, že u starších osob
užívajících antiepileptika je vyšší výskyt nežádoucích účinků, jako je únava, poruchy chůze, pád,
ataxie, porucha rovnováhy, závratě a somnolence. Obecně se má při volbě dávky u starších pacientů
postupovat opatrně, zahajovat obvykle od spodní hranice dávkovacího rozmezí, s ohledem na vyšší
frekvenci výskytu poruchy funkce jater nebo ledvin, souběžného onemocnění a také potenciální
interakce u polymedikovaných pacientů
Porucha funkce ledvin
Cenobamát se má používat s opatrností a u pacientů s mírnou až středně závažnou kreatininu 30 až < 90 ml/minledvin lze zvážit snížení cílové dávky. Maximální doporučená dávka u pacientů s mírnou, středně
závažnou nebo závažnou poruchou funkce ledvin je 300 mg/den. Cenobamát nemají užívat pacienti
v terminálním stadiu poruchy funkce ledvin nebo pacienti podstupující hemodialýzu.
Porucha funkce jater
Expozice cenobamátu byla zvýšená u pacientů s chronickou poruchou funkce jater. Změna počáteční
dávky není nutná, může však být nutné zvážit snížení cílových dávek až o 50 %. Maximální
doporučená dávka u pacientů s mírnou a středně závažnou poruchou funkce jater je 200 mg/den.
Cenobamát se nemá používat u pacientů se závažnou poruchou funkce jater.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ontozry u dětí ve věku od 0 do 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání.
Cenobamát se obvykle užívá jednou denně v jedné perorální dávce kdykoli během dne. Nejlépe se
však má užívat každý den ve stejnou dobu. Přípravek může být užíván s jídlem nebo bez jídla bod 5.2dělicí rýha a nelze zajistit přesnost dávky.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Vrozený syndrom krátkého QT
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
U pacientů léčených antiepileptiky v několika indikacích byly hlášeny sebevražedné myšlenky
a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u antiepileptik
rovněž prokázala mírné zvýšení rizika sebevražedných myšlenek a chování. Mechanismus tohoto
rizika není znám a dostupné údaje nevylučují možnost zvýšeného rizika u cenobamátu. Pacienti proto
mají být sledováni s ohledem na známky sebevražedných myšlenek a chování a má být zvážena
vhodná léčba.
Pacienti známky sebevražedných myšlenek nebo chování.
Lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky
Při zahájení podávání cenobamátu ve vyšších dávkách a při rychlém zvyšování dávek rychlejší titracemůže být život ohrožující nebo fatální v dávce 12,5 mg/den a s titrací každé dva týdny nebyly v otevřené studii bezpečnosti u 1 340 pacientů
s epilepsií hlášeny žádné případy DRESS.
V okamžiku předepisování přípravku mají být pacienti poučeni o známkách a příznacích DRESS
a mají být pečlivě sledováni s ohledem na kožní reakce. Příznaky DRESS zahrnují typicky však výlučněabnormální jaterní testy a eozinofilii. Je důležité poznamenat, že časné projevy hypersenzitivity, jako
je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když není zjevná vyrážka. Pokud se objeví
známky a příznaky naznačující tyto reakce, cenobamát má být okamžitě vysazen a má být zvážena
alternativní léčba
Zkrácení intervalu QT
Při podávání cenobamátu bylo pozorováno zkrácení intervalu QTcF závisející na dávce. Nebylo
pozorováno zkrácení intervalu QTcF pod 340 ms žádný důkaz, že by kombinace cenobamátu s jinými antiepileptiky vedla k dalšímu zkrácení QT.
Lékaři mají postupovat s opatrností při předepisování cenobamátu v kombinaci s jinými léčivými
přípravky, u kterých se ví, že zkracují interval QT.
Vrozený syndrom krátkého QT je vzácný genetický syndrom, který je spojován se zvýšeným rizikem
náhlého úmrtí a ventrikulárních arytmií, zejména ventrikulárních fibrilací. Cenobamát nesmí být
používán u pacientů s vrozeným syndromem krátkého QT
Obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Cenobamát je rozsáhle metabolizován, především glukuronidací, přičemž v menší míře přispívá
i oxidace.
Cenobamát může snižovat expozici přípravkům primárně metabolizovaným pomocí CYP3A4 a 2B6.
Cenobamát může zvyšovat expozici přípravkům primárně metabolizovaným pomocí CYP2C19. Při
zahájení nebo vysazení léčby cenobamátem nebo při změně dávky může trvat 2 týdny, než se dosáhne
nové úrovně aktivity enzymu.
Farmakodynamické interakce
Látky tlumící CNS
Současné užívání cenobamátu s jinými látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu, barbiturátů
a benzodiazepinů, může zvyšovat riziko neurologických nežádoucích účinků. Na základě individuální
odpovědi proto může být nutné dávky barbiturátů a benzodiazepinů snížit, je-li to klinicky vhodné,
pokud jsou užívány souběžně s cenobamátem.
Interakce s jinými antiepileptiky
Fenytoin
Ve studii u zdravých subjektů vedlo souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg/den a fenytoinu
v dávce 300 mg/den k mírnému snížení expozice cenobamátu expozice fenytoinu cenobamátu se mají monitorovat koncentrace fenytoinu a na základě individuální odpovědi může být
nutné dávku fenytoinu snížit.
Fenobarbital
Ve studii u zdravých subjektů nevedlo souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg/den
a fenobarbitalu v dávce 90 mg/den ke klinicky významným změnám expozice cenobamátu, ale došlo
ke zvýšení expozice fenobarbitalu Během titrace cenobamátu se mají monitorovat koncentrace fenobarbitalu a na základě individuální
odpovědi může být nutné dávku fenobarbitalu snížit.
Klobazam
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů predikují, že klobazam mírně
zvyšuje expozice cenobamátu Kvůli možnému zvýšení expozice aktivnímu metabolitu klobazamu v souvislosti s indukcí CYP3A4 klobazamu.
Lamotrigin
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
cenobamátu s lamotriginem nemělo žádný vliv na expozice cenobamátu, ale vedlo k poklesům
koncentrací lamotriginu v závislosti na dávce a -52 % pro 400 mg/den cenobamátulamotrigin může být při souběžném podávání s lamotriginem zapotřebí vyšších dávek cenobamátu
cenobamátu zvýšit.
Karbamazepin
Ve studii u zdravých subjektů souběžné podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou denně
a karbamazepinu v dávce 200 mg dvakrát denně neprokázalo žádnou významnou změnu expozice
cenobamátu, ale expozice karbamazepinu se mírně snížila V analýzách subpopulace pacientů užívajících souběžně karbamazepin nebyl pozorován žádný
klinicky významný pokles účinnosti. Proto nejsou nutné úpravy dávkování.
Kyselina valproová
Ve studii u zdravých subjektů souběžné podávání cenobamátu v dávce 150 mg jednou denně
a kyseliny valproové v dávce 1 000 mg jednou denně neprokázalo žádnou významnou změnu expozice
ani u jednoho z léčivých přípravků.
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
cenobamátu s kyselinou valproovou neovlivnilo expozice cenobamátu a nevykázalo klinicky
významné snížení koncentrace kyseliny valproové. Nejsou nutné úpravy dávkování.
Lakosamid, levetiracetam a oxkarbazepin
Farmakometrické analýzy údajů od zdravých subjektů a pacientů ukázaly, že souběžné podávání
s lakosamidem, levetiracetamem nebo oxkarbazepinem neovlivnilo expozici cenobamátu a cenobamát
neměl klinicky relevantní účinek na expozice lakosamidu, levetiracetamu nebo oxkarbazepinu.
U cenobamátu, lakosamidu, levetiracetamu nebo oxkarbazepinu nejsou nutné úpravy dávkování.
Jiné léčivé přípravky
Perorální antikoncepce
Cenobamát vykázal na dávce závislou indukci CYP3A4, došlo ke snížení expozice CYP3A4 midazolamu v dávce 2 mg o 72 % při podání s cenobamátem v dávce 200 mg/den
u zdravých subjektů. Vzhledem k tomu, že hormonální antikoncepce může být také metabolizována
pomocí CYP3A4, může být její účinnost snížena při souběžném podávání s cenobamátem. Ženy, které
mohou otěhotnět, souběžně užívající perorální antikoncepci proto mají používat další nebo alternativní
nehormonální antikoncepční metody
Substráty CYP3AVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 100 mg jednou
denně ke snížení expozice souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou denně o 72 %. Při souběžném podávání
s cenobamátem může být nutné zvýšit dávky léků metabolizovaných pomocí CYP3A4.
Substráty CYP2BVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou
denně ke snížení expozice substrátu CYP2B6 bupropionu v dávce 150 mg snížena o 39 %metabolizovaných pomocí CYP2B6.
Substráty CYP2CVe studii u zdravých subjektů došlo při souběžném podávání cenobamátu v dávce 200 mg jednou
denně ke zvýšení expozice substrátu CYP2C19 omeprazolu v dávce 20 mg AUC se zvýšila o 107 %metabolizovaných pomocí CYP2C19.
Substráty OATStudie in vitro prokázaly, že cenobamát inhibuje OAT3, transportér převážně zapojený do eliminace
některých léků může souběžné podávání cenobamátu a léčivých přípravků transportovaných OAT3 vést k vyšší
expozici těmto léčivým přípravkům.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy, které mohou otěhotnět, a antikoncepce u mužů a žen
Podávání cenobamátu se u žen, které mohou otěhotnět a nepoužívají antikoncepci, nedoporučuje.
Ženy, které mohou otěhotnět, souběžně užívající perorální antikoncepci proto mají používat další nebo
alternativní nehormonální antikoncepční metody během léčby cenobamátem a ještě 4 týdny po
ukončení léčby
Těhotenství
Riziko související s epilepsií a antiepileptiky obecně
Bylo prokázáno, že u potomků žen léčených pro epilepsii je prevalence malformací dvakrát až třikrát
vyšší než u běžné populace, v které je četnost výskytu přibližně 3 %. U léčené populace byl pozorován
vyšší počet malformací při polyterapii; avšak rozsah, v jakém za to odpovídá léčba a/nebo základní
onemocnění, nebyl objasněn. Přerušení antiepileptické léčby může vést k exacerbaci onemocnění,
která může být škodlivá pro matku a plod.
Riziko související s cenobamátem
Údaje o podávání přípravku Ontozry těhotným ženám nejsou dostatečné.
Studie na zvířatech prokázaly, že cenobamát prostupuje placentou potkanů. Studie na zvířatech
prokázaly reprodukční toxicitu při nižších hladinách než při klinické expozici Ontozry lze v těhotenství použít pouze tehdy, když klinický stav ženy vyžaduje léčbu cenobamátem.
Ženy, které mohou otěhotnět, mají používat účinné antikoncepční metody během léčby cenobamátem
a ještě 4 týdny po ukončení léčby
Kojení
Není známo, zda se cenobamát nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.
Ve studiích na potkanech se však prokázalo vylučování cenobamátu do mateřského mléka bod 5.3přípravkem Ontozry přerušeno.
Fertilita
Účinky cenobamátu na lidskou fertilitu nejsou známy. Údaje o reprodukční toxicitě u zvířat jsou
nedostatečné, protože expozice byla nižší, než jsou koncentrace dosahované v klinické praxi bod 5.3
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ontozry má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Cenobamát může způsobovat somnolenci, závratě, únavu, poruchy vidění a další příznaky související
s CNS, které mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacientům se doporučuje, aby
neřídili motorová vozidla, neobsluhovali složité stroje a nezapojovali se do jiných potenciálně
nebezpečných činností, dokud nebude známo, zda cenobamát ovlivňuje jejich schopnost tyto činnosti
vykonávat
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly somnolence, závratě, únava a bolest hlavy.
Četnost vysazení léčby v klinických studiích z důvodu nežádoucích účinků byla 5 % u pacientů
randomizovaných k podávání cenobamátu v dávce 100 mg/den, 6 % u dávky 200 mg/den a 19 %
u dávky 400 mg/den, ve srovnání se 3 % u pacientů randomizovaných k podávání placeba. Dávka 400 mg
byla více spojována s nežádoucími účinky, zvláště pokud byla užívána souběžně s klobazamem.
Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly k ukončení léčby, byly ataxie placebo% placeboschéma.
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích jsou uvedeny v tabulce 2 podle tříd orgánových
systémů klesající závažnosti: velmi časté a vzácné
Tabulka 2: Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Třída orgánového
systému
Frekvence Nežádoucí účinky z klinických studií
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Hypersenzitivita*
Psychiatrické
poruchy
Časté Stav zmatenosti, podrážděnost
Poruchy nervového
systému
Velmi časté hlavy
ČastéPoruchy okaGastrointestinální
poruchy
ČastéPoruchy kůže
a podkožní tkáně
ČastéVzácnéVyšetření* Skupinové termíny: somnolence: somnolence, únava, sedace a hypersomnie; abnormality
koordinace a chůze: závrať, vertigo, porucha rovnováhy, ataxie, porucha chůze a abnormální
koordinace; hypersenzitivita: hypersenzitivita, přecitlivělost na lék, edém očního víčka; vyrážka:
vyrážka, erytematózní vyrážka, vyrážka na kůži celého těla, makulózní vyrážka, makulopapulózní
vyrážka, morbilliformní vyrážka, papulózní vyrážka, svědící vyrážka, zvýšení jaterních enzymů:
zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšení jaterních enzymů,
abnormální jaterní funkce, zvýšené aminotransferázy.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Ve studiích s vysokými úvodními dávkami rychlejší titrací byly hlášeny tři případy DRESS během 2 až 4 týdnů po zahájení léčby cenobamátem.
Při zahájení podávání cenobamátu v dávce 12,5 mg/den a s titrací každé dva týdny nebyly v otevřené
studii bezpečnosti u 1 340 pacientů s epilepsií hlášeny žádné případy DRESS.
V okamžiku předepisování přípravku mají být pacienti poučeni o známkách a příznacích DRESS
a mají být pečlivě sledováni s ohledem na kožní reakce. Příznaky DRESS zahrnují typicky však výlučněabnormální jaterní testy a eozinofilii. Je důležité poznamenat, že časné projevy hypersenzitivity, jako
je horečka nebo lymfadenopatie, mohou být přítomny, i když není zjevná vyrážka. Pokud se objeví
známky a příznaky naznačující tyto reakce, cenobamát má být okamžitě vysazen a má být zvážena
alternativní léčba jednou denně a titrována ne rychleji než jednou za dva týdny
Hypersenzitivita
U čtyř hypersenzitivita. U dvou pacientů ve skupině s dávkou cenobamátu se objevily příhody
hypersenzitivity na lék. U jednoho pacienta léčeného cenobamátem se vyskytla příhoda
hypersenzitivity a u jednoho pacienta léčeného cenobamátem se vyskytl edém očního víčka.
U pacienta užívajícího placebo se vyskytla příhoda hypersenzitivity. Všechny příhody byly
klasifikovány jako mírné nebo středně závažné.
Starší osoby
Bezpečnostní údaje ze souhrnných datových souborů z dvojitě zaslepené fáze a ze všech studií
fáze 2/3 společně s farmakokinetickými rizika u starších subjektů ve věku ≥ 65 let při zařazení do studie. Další podskupiny podle věku
u subjektů, které dosáhly věku ≥ 65 let během účasti ve studii, vykázaly podobné výsledky pro
nežádoucí účinky u těchto 87 subjektů ve srovnání s 51 subjekty, které byly při zařazení do studie ve
věku ≥ 65 let
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Očekává se, že příznaky předávkování budou odpovídat známým nežádoucím účinkům přípravku
Ontozry a budou zahrnovat somnolenci, únavu a závratě. Proti účinkům cenobamátu není k dispozici
specifické antidotum. Je indikována obecná podpůrná péče o pacienta včetně monitorování základních
životních funkcí a sledování klinického stavu pacienta.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika, ATC kód: N03AX25.
Mechanismus účinku
Cenobamát je malá molekula s dvojím mechanismem účinku. Jedná se o pozitivní alosterický modulátor
subtypů iontového kanálu kyseliny γ-aminomáselné benzodiazepinu. Bylo také prokázáno, že cenobamát snižuje opakované výboje neuronů vyšší inaktivací
sodíkových kanálů a inhibicí perzistentní složky sodíkového proudu. Přesný mechanismus účinku,
kterým cenobamát uplatňuje terapeutický účinek u pacientů s fokálními záchvaty, není znám.
Farmakodynamické účinky
Srdeční elektrofyziologie
V placebem kontrolované studii intervalu QT u zdravých dobrovolníků bylo při podávání cenobamátu
pozorováno zkrácení intervalu QTcF závisející na dávce. Průměrná hodnota ΔΔQTcF
je -10,8 [CI: -13,4, -8,2] ms pro dávku 200 mg jednou denně a -18,4 [CI: -21,5, -15,2] ms pro
dávku 500 mg jednou denně intervalu QTc pod 340 ms
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinek cenobamátu jako přídatné léčby u fokálních záchvatů byl zkoumán v multicentrické,
randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u dospělých pacientů s fokální
epilepsií, kteří nedosáhli adekvátní kontroly onemocnění navzdory předchozí léčbě antiepileptiky.
Pacienti byli léčeni jedním až třemi souběžně podávanými antiepileptiky ve stabilním režimu
v průběhu dvojitě zaslepené hodnocené léčby. Denní dávka cenobamátu se pohybovala v rozmezí
od 100 do 400 mg/den.
Studie měla 8týdenní prospektivní výchozí období, během něhož se měly u pacientů objevit
alespoň 3 nebo 4 parciální záchvaty za 28 dní bez bezzáchvatového období delšího než 3 až 4 týdny,
následované 18týdenním obdobím léčby zahrnujícím 12 týdnů podávání fixní dávky. Nejčastěji
užívanými antiepileptiky v době zařazení do studie byly levetiracetam, lamotrigin, karbamazepin
a lakosamid. Všichni pacienti, kteří byli zařazeni do studie, měli nadále záchvaty, i když většina z nich
byla v minulosti léčena dvěma nebo více antiepileptiky. Více než 80 % pacientů užívalo v době
zařazení do studie dva a více souběžně užívaných antiepileptik. Výsledky účinnosti jsou shrnuty
v tabulce 3.
Studie kromě standardní péče srovnávala dávky cenobamátu 100 mg/den, 200 mg/den a 400 mg/den
s placebem. Subjekty pokračovaly ve stabilní léčbě jedním až třemi základními antiepileptiky.
Pacienti zahajovali léčbu denní dávkou 50 mg a následně docházelo ke zvyšování o 50 mg/den každý
týden až do dosažení dávky 200 mg/den, a poté se dávky zvyšovaly o 100 mg/den každý týden
u subjektů randomizovaných do skupiny s dávkou 400 mg/den.
Tabulka 3 ukazuje podíl pacientů, kteří vykazovali 50% a vyšší pokles frekvence záchvatů oproti
výchozímu stavu.
Tabulka 3: Podíl pacientů vykazujících 50% a vyšší odpověď ve studii CStudie Standardní péče a placebo Standardní péče a cenobamát 100 mg/den 200 mg/den 400 mg/den
Studie C n = 102 n = 102 n = 98 n = 50% míra
odpovědi26 Rozdíl mezi
cenobamátem
a S O D F H E H P
%
S = 0,03630,6%
38,7%
V průběhu 12 týdnů dvojitě zaslepené léčby s fixní dávkou.
Obrázek 1 ukazuje procento pacientů podle kategorií odpovědi záchvatů během udržovací fáze se
zvyšující se přísností kritérií pro odpověď.
Obrázek 1: Kumulativní distribuce procentuálního snížení počtu záchvatů oproti výchozímu
stavu podle léčebné skupiny ve 12týdenním období s fixní dávkou ve studii
Ve studii došlo u 4 ze 102 98 skupině s cenobamátem v dávce 400 mg/den a 1 ze 102 dosažení stavu bez záchvatů Podobné odpovědi byly pozorovány u všech subpopulací s četností záchvatů vyšší nebo nižší než
medián a s dobou trvání onemocnění delší nebo kratší než medián.
Dlouhodobá otevřená studie
Většina subjektů se rozhodla vstoupit do otevřeného prodloužení ze studie 1 procent subjektů zůstalo ve studii po dobu nejméně 12 měsíců a 58 % po dobu nejméně 60 měsíců. Byly
shromážděny další údaje o četnosti záchvatů, které byly v souladu s výsledky dvojitě zaslepené části
studie.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Ontozry u jedné nebo více podskupin pediatrické populace k léčbě epilepsie o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Cenobamát se dobře vstřebává medián Tmax se pohybuje od 1 do 4 hodin po podání jedné nebo více dávek nalačno v rozmezí
10 až 400 mg.
Souběžné podávání s jídlem s vysokým obsahem tuku významný vliv na rychlost a rozsah absorpce cenobamátu.
Percent
Procentuální snížení oproti výchozímu stavu
P-hodnoty uvedené pro pacienty s odpovědí ≥ 50 %, ≥ 75 %, ≥ 90 % a = 100 % při párovém porovnání každé dávky cenobamátu s placebem z Fischerova exaktního testu.
cenobamát 400 mg/den cenobamát 100 mg/den 80 %
40 %
20 %
%25,556,140,264,228,49,816,728,645,321,111,23,91,017,38,82,9Distribuce
Zdánlivý distribuční objem cenobamátu na plazmatické proteiny je 60% a je nezávislá na koncentraci in vitro. Cenobamát se
primárně váže na lidský albumin.
Biotransformace
Cenobamát je extenzivně metabolizován. Primární metabolickou cestou je glukuronidace
prostřednictvím UGT2B7 a v menší míře UGT2B4. Mezi méně významné cesty metabolismu
cenobamátu patří oxidace prostřednictvím CYP2E1, CYP2A6, CYP2B6 a v menší míře
CYP2C19 a CYP3A4/5.
Eliminace
Cenobamát a jeho metabolity jsou vylučovány primárně močí. Vylučování stolicí představovalo
pouze 5,2 % dávky. Více než 50 % dávky bylo vyloučeno během 72 hodin. Zjevný terminální poločas
cenobamátu v plazmě byl 50-60 hodin v terapeutickém rozmezí 100 mg/den až 400 mg/den.
Rovnovážného stavu je dosaženo do 14 dnů.
Linearita/nelinearita
Hodnota Cmax cenobamátu se zvyšovala úměrně se zvyšujícími se jednorázovými perorálními dávkami
od 5 do 750 mg a opakovanými perorálními dávkami od 50 do 500 mg/den. Expozice v rovnovážném
stavu
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Plazmatická AUC cenobamátu byla 1,4krát až 1,5krát vyšší u subjektů s mírnou a středně závažnou dávce 200 mg cenobamátu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty. U subjektů se závažnou < 30 ml/minzdravými kontrolními subjekty po jednorázové perorální dávce 100 mg cenobamátu hemodialýzy na farmakokinetiku cenobamátu nebyl studován.
Porucha funkce jater
Plazmatická AUC cenobamátu byla 1,9krát vyšší u subjektů s mírnou poruchou funkce jater a 2,3krát
vyšší u subjektů se středně závažnou poruchou funkce jater po jednorázové perorální dávce 200 mg
cenobamátu ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty jater na farmakokinetiku cenobamátu nebyl studován.
Pohlaví
Nebyl pozorován žádný rozdíl ve farmakokinetice cenobamátu mezi muži a ženami.
Etnická příslušnost
V populační FK analýze souhrnných údajů z klinických studií u subjektů kategorizovaných jako
asijská, černošská, bělošská, hispánská nebo jiná populace nebyl zaznamenán žádný klinicky
významný vliv etnické příslušnosti na farmakokinetiku cenobamátu.
Tělesná hmotnost
Byl odhadován 45% pokles expozice v rozsahu tělesné hmotnosti od 54 kg do 112 kg. Tato variabilita
se nepovažuje za klinicky významnou pro stanovení dávky cenobamátu. U pacientů, u kterých dojde
ke změně tělesné hmotnosti o ≥ 30 % však může být nutné zvážit úpravu dávky cenobamátu.
Starší pacienti Na základě údajů od subjektů ve věku od 18 let do 77 let nebyly pozorovány žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice cenobamátu na základě věku.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ontozry u pacientů mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, genotoxicity a
hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Maximální
systémová expozice dosažená ve studii karcinogenity u potkanů však byla nižší než u lidí při
maximální doporučené dávce pro člověka 400 mg/den.
Toxicita po opakovaném podávání
Maximální dávky ve studiích toxicity po opakovaném podávání byly omezeny nadměrnými účinky
cenobamátu na CNS expozice při NOAEL byly podobné nebo nižší než expozice dosažené u člověka při maximální doporučené dávce
Reprodukční a vývojová toxicita
Studie reprodukční toxicity při perorálním podávání jednou denně prokázaly nežádoucí účinky na
embryofetální a postnatální vývoj. Ve specializované studii na potkanech nebyly pozorovány žádné
nežádoucí účinky na fertilitu. Avšak systémové expozice při příslušných NOAEL při studiích fertility,
embryofetálního vývoje a prenatálního a postnatálního vývoje byly nižší než expozice u člověka při
MRHD.
Během období organogeneze nevykazoval cenobamát žádné teratogenní účinky při perorálním podávání
dvakrát denně samicím potkanů a jednou denně samicím králíků. Podávání cenobamátu březím samicím
králíků však vedlo ke zvýšené embryofetální mortalitě při dávce toxické pro matku. Systémové expozice
při příslušných NOEL
Při podávání cenobamátu samicím potkanů v průběhu březosti a laktace bylo u potomků pozorováno
neurobehaviorální poškození tělesné hmotnosti před odstavením mláďat a nežádoucí účinky na samičí reprodukční funkci počtu žlutých tělísek, implantací a živých plodů
Prostupování cenobamátu placentou a do mateřského mléka bylo potvrzeno přítomností cenobamátu
v plodové vodě i v krvi plodu u březích potkanů a v mléce u laktujících samic potkanů.
Posouzení environmentálních rizik prokázalo, že cenobamát je ve vodních systémech velmi
perzistentní
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tablety a potahované tablety
monohydrát laktózy
magnesium-stearát mikrokrystalická celulóza koloidní bezvodý oxid křemičitý sodná sůl karboxymethylškrobu
Potahová vrstva
25mg a 100mg potahované tablety
hlinitý lak indigokarmínu červený oxid železitý žlutý oxid železitý makrogol
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý
50mg potahované tablety
žlutý oxid železitý makrogol
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý
150mg a 200mg potahované tablety
červený oxid železitý žlutý oxid železitý makrogol
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol mastek oxid titaničitý
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/hliníkové blistry
Balení přípravku Ontozry určené k zahájení léčby 12,5 mg tablety a 25 mg potahované tablety
Balení s 14 tabletami po 12,5 mg a 14 potahovanými tabletami po 25 mg
Ontozry 50 mg potahované tablety
50 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Ontozry 100 mg potahované tablety
100 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Ontozry 150 mg potahované tablety
150 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Ontozry 200 mg potahované tablety
200 mg – balení se 14, 28 nebo 84 potahovanými tabletami
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Cenobamát je ve vodních systémech velmi perzistentní odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26/
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
SK Biotek Co., Ltd
Daejeon Plant
325, Exporo,
Yuseong-gu, Daejeon, Korejská republika
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Swiss Caps GmbH
Grassingerstrasse 83043 Bad Aibling
Německo
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 Ancona
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci měsíců od jeho registrace.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
Ontozry 25 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna 12,5mg tableta obsahuje cenobamatum 12,5 mg.
Jedna 25mg potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Balení pro zahájení léčby
Každé balení 28 tablet pro 4týdenní léčebný plán obsahuje:
14 tablet o síle 12,5 mg
14 potahovaných tablet o síle 25 mg
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/001 14 tablet o síle 12,5 mg a 14 potahovaných tablet o síle 25 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 12,5 mg, Ontozry 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – SOUČÁST BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje cenobamatum 12,5 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
1. a 2. týden
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/001 14 tablet o síle 12,5 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 12,5 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR – BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 12,5 mg tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA – SOUČÁST BALENÍ PRO ZAHÁJENÍ LÉČBY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 25 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 25 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
3. a 4. týden
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/001 14 potahovaných tablet o síle 25 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 25 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ontozry 25 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 50 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/002 14 potahovaných tablet o síle 50 mg
EU/1/21/1530/003 28 potahovaných tablet o síle 50 mg
EU/1/21/1530/004 84 potahovaných tablet o síle 50 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 50 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 50 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 100 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 100 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/005 14 potahovaných tablet o síle 100 mg
EU/1/21/1530/006 28 potahovaných tablet o síle 100 mg
EU/1/21/1530/007 84 potahovaných tablet o síle 100 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 100 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 100 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Ontozry 150 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 150 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/008 14 potahovaných tablet o síle 150 mg
EU/1/21/1530/009 28 potahovaných tablet o síle 150 mg
EU/1/21/1530/010 84 potahovaných tablet o síle 150 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 150 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 150 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 200 mg potahované tablety
cenobamatum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna potahovaná tableta obsahuje cenobamatum 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14 potahovaných tablet
28 potahovaných tablet
84 potahovaných tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/21/1530/011 14 potahovaných tablet o síle 200 mg
EU/1/21/1530/012 28 potahovaných tablet o síle 200 mg
EU/1/21/1530/013 84 potahovaných tablet o síle 200 mg
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Ontozry 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Ontozry 200 mg potahované tablety
cenobamatum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Angelini Pharma S.p.A
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
5. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Ontozry 1 2,5 mg tablety
Ontozry 25 mg potahované tablety
Ontozry 50 mg potahované tablety
Ontozry 100 mg potahované tablety
Ontozry 150 mg potahované tablety
Ontozry 200 mg potahované tablety
cenobamatum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně celou tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Ontozry a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ontozry užívat
3. Jak se přípravek Ontozry užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Ontozry uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Ontozry a k čemu se používá
Přípravek Ontozry obsahuje léčivou látku cenobamát. Patří do skupiny léčiv nazývaných
„antiepileptika“. Tyto léky se používají k léčbě epilepsie, což je stav, který se projevuje záchvaty nebo
křečemi v důsledku abnormální činnosti mozku.
Přípravek Ontozry se používá v kombinaci s dalšími antiepileptiky k léčbě epilepsie s fokálními
adekvátní kontroly navzdory předchozí léčbě nejméně 2 antiepileptiky. Ohniskové záchvaty jsou
záchvaty způsobené abnormální mozkovou aktivitou začínající v části mozku na jedné straně a
sekundární generalizace znamená, že se abnormální aktivita rozšiřuje do obou stran mozku. Tento lék
se může používat pouze u dospělých osob.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ontozry užívat
Neužívejte přípravek Ontozry
- jestliže jste alergický- narodilzkrácením QT intervalu v souvislosti se vzácným onemocněním nazývaným vrozený syndrom
krátkého QT.
Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Ontozry nebo během léčby se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem,
jestliže:
- přemýšlíte o sebepoškození nebo sebevraždě. U několika lidí léčených antiepileptiky, jako je
například přípravek Ontozry, se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu. Pokud
se u Vás kdykoli objeví takovéto myšlenky, ihned kontaktujte svého lékaře.
- máte závažnou kožní reakci, která může být doprovázena vysokou teplotou a dalšími příznaky
podobnými chřipce, vyrážku na obličeji, vyrážku šířící se do dalších částí těla, otok uzlin
a určitého druhu bílých krvinek
Děti a dospívající
Přípravek Ontozry se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím mladším 18 let, protože nebyl u této
skupiny zkoumán.
Další léčivé přípravky a přípravek Ontozry
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalUžívání přípravku Ontozry s některými dalšími léky může ovlivnit účinek těchto jiných léků nebo
účinek přípravku Ontozry. Nezačínejte užívat ani neukončujte užívání jiných přípravků bez předchozí
porady se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte jakýkoliv z následujících léků, protože může být potřeba
upravit dávku:
- léky používané k navození spánku, jako jsou barbituráty a benzodiazepiny.
- jiné léky k léčbě epilepsie, jako je klobazam, fenytoin a fenobarbital, lamotrigin.
- léky na kontrolu otěhotnění užívání v kombinaci s přípravkem Ontozry. Lékař Vám může předepsat alternativní metody
prevence otěhotnění během užívání tohoto přípravku a po dobu až 4 týdny po ukončení jeho
užívání.
- léky, o nichž je známo, že jsou v těle transformovány určitými skupinami enzymů, jako jsou
midazolam záchvatů, na útlum a problémy se spánkemkouřitpoužívaný k léčbě bolestivého zánětu kloubů nebo kožního ekzémuempagliflozin sitagliptin
Přípravek Ontozry s alkoholem
Tento přípravek neužívejte s alkoholem. Přípravek Ontozry může zesílit účinky alkoholu, jako je pocit
únavy nebo ospalosti, a během užívání tohoto léčivého přípravku alkohol nepijte.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Přípravek Ontozry užívejte během těhotenství, pouze pokud lékař rozhodne, že je to naprosto
nezbytné. Během užívání cenobamátu a po dobu 4 týdnů po ukončení užívání tohoto léku musíte
používat účinnou antikoncepci. Požádejte svého lékaře o radu ohledně účinných opatření na zabránění
otěhotnění.
Během užívání přípravku Ontozry byste měla přestat kojit.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
- Během užívání přípravku Ontozry můžete cítit ospalost, závrať nebo únavu a může se projevit
zhoršení zraku.
- Tyto účinky jsou pravděpodobnější na začátku léčby nebo po zvýšení dávky.
- Neřiďte dopravní prostředky, nejezděte na kole, nepoužívejte nástroje nebo stroje, pokud máte
zpomalené reakce a dokud nebudete vědět, jak Vás tento lék ovlivňuje.
Přípravek Ontozry obsahuje laktózu
Pokud Vám lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
3. Jak se přípravek Ontozry užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Budete užívat přípravek Ontozry s jinými léky k léčbě epilepsie.
Doporučená dávka přípravku je
Přípravek Ontozry začnete užívat jednou denně v dávce jedné 12,5mg tablety po dobu prvních týdnů, poté budete užívat jednu 25mg tabletu jednou denně po dobu následujících 2 týdnů. Poté bude
Vaše dávka postupně upravována každé 2 týdny, dokud nedosáhnete dávky, která u Vás bude fungovat
nejlépe. Váš lékař pro Vás stanoví správnou denní dávku a během času může být nutné ji upravit.
Doporučená dávka je v rozsahu od 200 mg do 400 mg jednou denně.
Způsob užití
Užívejte doporučenou dávku jednou denně každý den přibližně ve stejnou dobu. Přípravek Ontozry
můžete užívat kdykoli v průběhu dne nebo večer, s jídlem nebo mezi jídly.
Tablety spolkněte celé a zapijte sklenicí vody. Tablety nerozlamujte na půl, protože tablety nejsou
vhodné k rozdělení na dvě stejné poloviny.
Jestliže jste užil
Promluvte si se svým lékařem. Můžete pociťovat závrat, únavu a ospalost.
Jestliže jste zapomněl
Zapomenutou dávku užijte, jakmile si vzpomenete, pokud uplynulo méně než 12 hodin od doby, kdy
jste ji měldávku v obvyklém čase. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestal
Nesnižujte dávku ani nepřestávejte užívat přípravek Ontozry bez domluvy s Vaším lékařem. Lékař
Vám vysvětlí, jak při vysazování přípravku Ontozry dávku postupně snižovat.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Řekněte ihned svému lékaři, pokud se objeví následující závažné nežádoucí účinky:
Vzácné vedlejší účinky - závažná kožní reakce, která může být doprovázena horečkou a dalšími příznaky podobnými
chřipce, vyrážkou na obličeji, vyrážkou šířící se do dalších částí těla a otokem uzlin lymfatické uzlinydruhu bílých krvinek
Při užívání tohoto přípravku se u Vás mohou objevit další nežádoucí účinky. Informujte lékaře, pokud
se u Vás objeví kterýkoliv z následujících účinků:
Velmi časté nežádoucí účinky - pocit ospalosti - závrať
- pocit točení hlavy - problémy s koordinací pohybů, problémy s chůzí nebo udržením rovnováhy chůze, abnormální koordinace- bolest hlavy
Časté nežádoucí účinky - zhoršená paměť, zmatenost
- podrážděnost
- potíže s vyslovováním slov nebo potíže s mluvením
- rychlé a nekontrolovatelné pohyby očí - pocit na zvracení, zvracení, zácpa nebo průjem
- sucho v ústech
- vyrážka, svědění
- otok očních víček, otok končetin
- krevní testy ukazující zvýšení hladin určitých jaterních enzymů
Méně časté nežádoucí účinky - alergické reakce
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Ontozry uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Ontozry obsahuje
- Léčivou látkou je cenobamatum.
Jedna 12,5mg tableta přípravku Ontozry obsahuje 12,5 mg cenobamátu.
Jedna 25mg potahovaná tableta přípravku Ontozry obsahuje 25 mg cenobamátu.
Jedna 50mg potahovaná tableta obsahuje 50 mg cenobamátu.
Jedna 100mg potahovaná tableta obsahuje 100 mg cenobamátu.
Jedna 150mg potahovaná tableta obsahuje 150 mg cenobamátu.
Jedna 200mg potahovaná tableta obsahuje 200 mg cenobamátu.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza karboxymethylškrobu, koloidní bezvodý oxid křemičitý
25mg a 100mg potahované tablety: hlinitý lak indigokarmínu
50mg potahované tablety: žlutý oxid železitý polyvinylalkohol
150mg a 200mg potahované tablety: červený oxid železitý makrogol, částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Jak přípravek Ontozry vypadá a co obsahuje toto balení
Ontozry 12,5 mg jsou nepotahované, okrouhlé, bílé až téměř bílé tablety s AV na jedné straně a „12“
na druhé straně.
Ontozry 25 mg jsou okrouhlé, hnědé, potahované tablety s AV na jedné straně a „25“ na druhé straně.
Ontozry 50 mg jsou okrouhlé, žluté, potahované tablety s AV na jedné straně a „50“ na druhé straně.
Ontozry 100 mg jsou okrouhlé, hnědé, potahované tablety s AV na jedné straně a „100“ na druhé
straně.
Ontozry 150 mg jsou okrouhlé, světle oranžové, potahované tablety s AV na jedné straně a „150“ na
druhé straně.
Ontozry 200 mg jsou oválné, světle oranžové, potahované tablety s AV na jedné straně a „200“ na
druhé straně.
Balení pro zahájení léčby přípravkem Ontozry obsahuje 14 tablet o síle 12,5 mg a 14 potahovaných
tablet o síle 25 mg.
Potahované tablety přípravku Ontozry v silách 50 mg, 100 mg, 150 mg a 200 mg se dodávají
v baleních po 14, 28 nebo 84 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
Angelini Pharma S.p.A
Viale Amelia 70, Rome - Itálie
Výrobce
Swiss Caps GmbH
Grassingerstrasse 83043 Bad Aibling
Německo
Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco ACRAF SPA
Via Vecchia del Pinocchio, 22 Ancona
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.
Více o léku Ontozry
Ontozry
Selection of products in our offer from our pharmacy
|
In stock | Shipping from 79 CZK 375 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 1 290 CZK |
|
In stock | Shipping from 79 CZK 19 CZK |
