Onivyde

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil vychází z klinické studie NAPOLI-1. Následující nežádoucí účinky, považované
za možná nebo pravděpodobně související s podáváním přípravku ONIVYDE pegylated liposomal,
byly hlášeny u 264 pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, z nichž 147 dostávalo
přípravek ONIVYDE pegylated liposomal v monoterapii ONIVYDE pegylated liposomal Nejčastějšími nežádoucími účinky + 5-FU/LV byly: průjem, nauzea, zvracení, snížená chuť k jídlu, neutropenie, únava, astenie, anémie,
stomatitida a pyrexie. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky ONIVYDE pegylated liposomal byly průjem, zvracení, febrilní neutropenie, nauzea, pyrexie, sepse,
dehydratace, septický šok, pneumonie, akutní renální selhání a trombocytopenie.
Četnosti výskytu nežádoucích účinků vedoucích k trvalému ukončení léčby byly 11 % v ramenu
s přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV a 12 % v ramenu s monoterapií.
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky vedoucími k ukončení léčby byly infekce a průjem
v ramenu s přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV a zvracení a průjem v ramenu
s monoterapií.

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Nežádoucí účinky popsané v této části jsou odvozeny z údajů ze studií a zkušeností po uvedení
přípravku ONIVYDE pegylated liposomal na trh. Nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout
během léčby přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal, jsou shrnuty níže a jsou seřazeny podle tříd
orgánových systémů a kategorií četnosti četnosti jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí s klesající závažností. Kategorie četnosti použité pro
nežádoucí účinky jsou: velmi časté < 1/100
Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené při terapii přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal

Třídysystémů podle databáze
MedDRA
ýHWQRVW
Infekce a infestace Časté: septický šok, sepse, pneumonie, febrilní neutropenie,
gastroenteritida, orální kandidóza
Méně časté: biliární sepse

Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté: neutropenie, leukopenie, anémie, trombocytopenie 
Časté: lymfopenie

Poruchy imunitního
systému
Méně časté:Není známo: anafylaktická/anafylaktoidní reakce, angioedém

Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté:chuť k jídlu
Časté: hypoglykemie, hyponatremie, hypofosfatemie

Psychiatrické poruchy
Poruchy nervového
systému
Velmi časté: závrať 
Časté: cholinergní syndrom, dysgeuzie

Srdeční poruchy
Cévní poruchyMéně časté: trombóza

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Časté: 摹Méně časté: hypoxie

Gastro楮瑥Časté: kolitida, hemoroidy
Méně časté: ezofagitida, proktitida

Poruchy jater捥Časté: hypoalbuminemie 

Poruchy kůže a podkožní
Velmi časté: alopecie
Časté: pruritus
Méně časté: kopřivka, vyrážka, makulopapulózní vyrážka, diskolorace
nehtu
Není známo: erytém

Poruchy ledvin a
močových cest 
Časté: akutní renální selhání 
 
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté: pyrexie, periferní otok, zánět sliznice, únava, astenie 
Časté: reakce spojená s infuzí, edém

VyšetřeníČasté: zvýšený bilirubin, zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená
aspartátaminotransferáza, zvýšení INR

* Vzhledem k malé velikosti vzorku nelze ze studie NAPOLI-1 odhadnout vzácnou četnost výskytu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány v klinické studii NAPOLI-1:

Myelosuprese
Myelosuprese s přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV než v kontrolním ramenu s 5-FU/LV.

Neutropenie/leukopenie
Neutropenie/leukopenie byla nejvýraznější důležitou hematologickou toxicitou. Neutropenie 3. nebo
vyššího stupně se vyskytovala častěji u pacientů léčených přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal
+ 5-FU/LV objevovala častěji v ramenu s přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV [u 4 pacientů

Trombocytopenie
Trombocytopenie 3. nebo vyššího stupně se vyskytovala u 2,6 % pacientů léčených přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV a u 0 %pacientů léčených 5-FU/LV.

Anémie
Anémie 3. nebo vyššího stupně se vyskytovala u 10,3 %pacientů léčených přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV a u 6,7 %pacientů léčených 5-FU/LV.

Akutní renální selhání
Byla zaznamenána porucha funkce ledvin a akutní renální selhání, obvykle u pacientů, kteří byli
dehydratováni v důsledku nauzey/zvraceni a/nebo průjmu. Akutní renální selhání bylo hlášeno
u 6 ze 117 pacientů u 10 ze 147 pacientů a u 6 ze 134 pacientů
Průjem a související nežádoucí účinky
Průjem je velmi častým nežádoucím účinkem, který vede ke kolitidě, ileu, gastroenteritidě, únavě,
dehydrataci, úbytku tělesné hmotnosti, renálním toxicitám, hyponatremii a hypokalemii. Byla
zaznamenána porucha funkce ledvin a akutní renální selhání, obvykle u pacientů, kteří byli
dehydratováni v důsledku závažného zvraceni a/nebo průjmu. V klinické studii se vyskytl
průjem 3. nebo 4. stupně u 15 ze 117 pacientů liposomal + 5-FU/LV. U pacientů s pozdním průjmem byl medián doby do pozdního nástupu
průjmu 8 dní od předchozí dávky přípravku ONIVYDE pegylated liposomal. Může se vyskytnout
průjem s časným nástupem, který se typicky objevuje ≤ 24 hodin po podání dávky a obvykle bývá
přechodný. Průjem s časným nástupem mohou také provázet cholinergní příznaky, které mohou
zahrnovat rinitidu, zvýšenou salivaci, zrudnutí, diaforézu, bradykardii, miózu a hyperperistaltiku, která
může vyvolat břišní křeče. V klinické studii se časný nástup průjmu objevil u 35 pacientů a cholinergní příhody se vyskytly u 4 pacientů liposomal + 5-FU/LV.
Při průjmu 2.–4. stupně pozastavte podávání přípravku ONIVYDE pegylated liposomal a zahajte
léčbu průjmu. Když průjem ustoupí na 1. stupeň, zahajte znovu podávání přípravku ONIVYDE
pegylated liposomal ve snížené dávce
Reakce na infuzi
Akutní reakce na infuzi byly hlášeny u 8 ze 117 pacientů ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV, u 3 ze 147 pacientů přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal a u 8 ze 134 pacientů
Jiné zvláštní populace

Starší pacienti

Celkově nebyly hlášeny žádné výrazné klinické rozdíly v bezpečnosti či účinnosti mezi pacienty ve
věku ≥ 65 let a pacienty ve věku < 65 let, ačkoli u první skupiny léčené přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV ve studii NAPOLI-1 byla zaznamenána vyšší četnost
předčasného ukončení léčby neustoupily. Nežádoucí účinky 3. nebo vyššího stupně a závažné nežádoucí účinky vzniklé během
léčby byly četnější u pacientů ve věku < 65 let studie adenokarcinomu pankreatu se závažné nežádoucí účinky, odložení dávky, snížení dávky
a předčasné ukončení léčby vyskytovaly u pacientů ve věku > 75 let věku ≤ 75 let
Asijská populace
V porovnání s bělochy byla u asijských pacientů pozorována nižší incidence průjmu [14 ze 73 bělochů mělo průjem ≥ 3. stupně a 1 ze 33 avšak vyšší incidence a vyšší závažnost neutropenie. Při léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated
liposomal + 5-FU/LV byla incidence neutropenie ≥ 3. stupně u asijských pacientů [18 ze 33 vyšší než u pacientů bílé pleti [13 ze 73 hlášena u 6 % asijských pacientů a u 1 % pacientů bílé pleti. To je ve shodě s populační
farmakokinetickou analýzou, která prokázala u asijských pacientů nižší expozici irinotekanu a vyšší
expozici jeho aktivnímu metabolitu SN-38 než u bělochů.

Pacienti s poruchou funkce jater
V klinických studiích nelipozomálního irinotekanu podávaného v týdenním dávkovacím režimu byla
u pacientů s mírně zvýšenými počátečními hladinami celkového bilirubinu v séru významně větší pravděpodobnost výskytu neutropenie 3. nebo 4. stupně v prvním cyklu než u pacientů
s hladinami bilirubinu nižšími než 1,0 mg/dl.

Pacienti s předchozí Whippleovou operací
V klinické studii hodnotící přípravek ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV bylo u pacientů
s předchozí Whippleovou operací vyšší riziko závažných infekcí po léčbě přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV [9 z 29 bez předchozí Whippleovy operace.

Pacienti s alelou UGT1AU osob, které jsou 7/7 homozygoty alely *28 genu UGT1A1*28, existuje zvýšené riziko neutropenie
při léčbě nelipozomálním irinotekanem. V klinické studii hodnotící přípravek ONIVYDE pegylated
liposomal + 5-FU/LV byla četnost neutropenie ≥ 3. stupně u těchto pacientů [2 ze 7 obdobná jako četnost u pacientů, kteří nejsou homozygoty alely UGT1A1*28 a dostali počáteční
dávku přípravku ONIVYDE pegylated liposomal 70 mg/m2 [30 ze 110
Pacienti s podváhou V klinické studii hodnotící přípravek ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV byl u 5 z 8 pacientů
s podváhou zaznamenán nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně, většinou myelosuprese, přičemž
u 7 z 8 pacientů byla nutná úprava dávky, například odložení dávky, snížení dávky nebo ukončení
léčby
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.