Onivyde

Bezpečnost a účinnost přípravku ONIVYDE pegylated liposomal u dětí a dospívajících ve věku
≤ 18 let nebyla dosud stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal je určen k intravenóznímu podání. Koncentrát se musí před
podáním naředit a podává se jednorázovou intravenózní infuzí po dobu 90 minut. Více informací viz
bod 6.6.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal je cytotoxický léčivý přípravek. Při zacházení nebo
podávání přípravku ONIVYDE pegylated liposomal se doporučuje používat rukavice, brýle
a ochranný oděv. Těhotné ženy nemají s přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal pracovat.

4.3 Kontraindikace

Anamnéza závažné hypersenzitivity na irinotekan nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1.

Kojení
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Obecná

Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal je lipozomální léková forma irinotekanu s jinými
farmakokinetickými vlastnostmi než nelipozomální irinotekan. Koncentrace a síla dávky jsou jiné než
u nelipozomálního irinotekanu.
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal není ekvivalentem jiných nelipozomálních forem
irinotekanu a nesmí být s nimi zaměňován.

U omezeného počtu pacientů, kteří byli dříve vystaveni nelipozomálnímu irinotekanu, nebyl prokázán
žádný přínos přípravku ONIVYDE pegylated liposomal.

Myelosuprese/neutropenie

Během léčby přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal se doporučuje sledovat kompletní krevní
obraz. Pacienty je třeba informovat o riziku neutropenie a významnosti horečky. Medián doby do
dosažení nejnižší hodnoty léčby přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal. Febrilní neutropenii a počet neutrofilů ≤ 1000 buněk/mm³antibiotiky v nemocnici. Léčbu přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal je třeba pozastavit, pokud
se vyskytne febrilní neutropenie nebo klesne absolutní počet neutrofilů pod 1500 buněk/mm3.
U pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu léčených přípravkem ONIVYDE pegylated
liposomal byla pozorována sepse s febrilní neutropenií a následným septickým šokem vedoucím k
úmrtí.
U pacientů, u nichž došlo k závažným hematologickým příhodám, se doporučuje snížit dávku nebo
léčbu ukončit ONIVYDE pegylated liposomal.
Předchozí ozařování oblasti břišní v anamnéze zvyšuje riziko závažné neutropenie a febrilní
neutropenie po léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal. U pacientů s ozařováním oblasti
břišní v anamnéze se doporučuje pečlivé sledování krevního obrazu a je třeba zvážit použití
myeloidních růstových faktorů. U pacientů, kterým je přípravek ONIVYDE pegylated liposomal
podáván souběžně s ozařováním, je třeba postupovat s opatrností.

U pacientů s nedostatečnou glukuronidací bilirubinu, jako jsou pacienti s Gilbertovým syndromem,
může při léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal existovat zvýšené riziko myelosuprese.

V porovnání s pacienty bělošského původu existuje u asijských pacientů zvýšené riziko závažné
a febrilní neutropenie po léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV body 4.8 a 5.2
Imunosupresivní účinky a vakcíny

Podání živých nebo živých atenuovaných vakcín pacientům imunokompromitovaným
chemoterapeutiky včetně přípravku ONIVYDE pegylated liposomal může vést k závažným nebo
fatálním infekcím; proto je nutné se vakcinace živými vakcínami vyvarovat. Mrtvé či inaktivované
vakcíny se mohou podávat; odpověď na takové vakcíny však může být snížená.

Interakce se silnými induktory CYP3A
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal se smí podávat se silnými induktory enzymu CYP3A4,
jako jsou antikonvulziva tečkovaná, pouze pokud neexistují žádné terapeutické alternativy. Odpovídající počáteční dávka
u pacientů užívajících tato antikonvulziva nebo jiné silné induktory nebyla stanovena. Je třeba zvážit
substituční terapii neindukující enzymy, a to nejméně 2 týdny před zahájením léčby přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal
Interakce se silnými inhibitory CYP3A4 nebo silnými inhibitory UGT1A
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal se nesmí podávat se silnými inhibitory enzymu
CYP3A4 nefazodonem, nelfinavirem, ritonavirem, sachinavirem, telaprevirem, vorikonazolemsilných inhibitorů CYP3A4 je třeba ukončit nejméně 1 týden před zahájením léčby přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal.
Přípravek ONIVYDE pegylated liposomal se smí podávat se silnými inhibitory UGT1A atazanavirem, gemfibrozilem, indinavirem
Průjem

Průjem se může objevit časně pegylated liposomalU pacientů, u kterých dojde k časnému nástupu průjmu, je třeba zvážit terapeuticky a profylakticky
podávaný atropin, pokud není kontraindikován. Pacienty je třeba informovat o riziku opožděného
průjmu, který může být vysilující a ve vzácných případech život ohrožující, neboť přetrvávající řídká
nebo vodnatá stolice může vést k dehydrataci, elektrolytové nerovnováze, kolitidě, gastrointestinálním
Jakmile se objeví první tekutá stolice, měl by pacient začít pít velké objemy nápojů obsahujících
elektrolyty. Pacienti musí mít připravený loperamid v případě pozdního průjmu. Podávání loperamidu je třeba zahájit při prvním výskytu řídké stolice
nebo průjmu nebo ihned po nástupu častějšího vyprazdňování střev než obvykle. Loperamid je třeba
podávat do doby, než bude pacient alespoň 12 hodin bez průjmu.
Jestliže průjem přetrvává, i když pacient užívá loperamid déle než 24 hodin, je třeba zvážit podpůrnou
léčbu perorálními antibiotiky déle než 48 po sobě následujících hodin z důvodu rizika paralytického ileu. Jestliže průjem přetrvává
déle než 48 hodin, ukončete podávání loperamidu, monitorujte a doplňte tekutiny s obsahem
elektrolytů a pokračujte v antibiotické podpůrné léčbě, dokud doprovodné příznaky nevymizí.
Léčbu přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal je třeba odložit do doby, než průjem dosáhne
≤ 1. stupně se nesmí podávat pacientům se střevní obstrukcí a chronickým zánětlivým onemocněním střev, dokud
neodezní.
Po průjmu 3. nebo 4. stupně je třeba následnou dávku přípravku ONIVYDE pegylated liposomal snížit

Cholinergní reakce

Průjem s časným nástupem mohou provázet cholinergní příznaky, jako jsou rinitida, zvýšená salivace,
zrudnutí, diaforéza, bradykardie, mióza a hyperperistaltika. V případě cholinergních příznaků je třeba
podat atropin.

Akutní reakce na infuzi a související reakce

U pacientů léčených přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal byly hlášeny reakce na infuzi, které
primárně zahrnovaly vyrážku, kopřivku, periorbitální edém nebo pruritus. Nové příhody
pegylated liposomal a pouze u 2 z 10 pacientů byly zaznamenány příhody po páté dávce. Může dojít
k hypersenzitivním reakcím, včetně akutní reakce na infuzi, anafylaktické/anafylaktoidní reakci a
angioedému. V případě závažných hypersenzitivních reakcí je třeba léčbu přípravkem ONIVYDE
pegylated liposomal ukončit.

Předchozí Whippleova operace

U pacientů s Whippleovou operací v anamnéze existuje po léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated
liposomal v kombinaci s 5-FU a leukovorinem vyšší riziko závažných infekcí U pacientů je třeba sledovat známky infekcí.

Cévní onemocnění

Onivyde pegylated liposomal je spojován s tromboembolickými příhodami, jako je plicní embolie,
žilní trombóza a arteriální tromboembolismus. Pro odhalení pacientů s vícečetnými rizikovými faktory
kromě základního novotvaru má být odebrána důkladná anamnéza. Pacienti mají být informováni o
známkách a symptomech tromboembolie a mají okamžitě kontaktovat lékaře nebo zdravotní sestru,
pokud se u nich takové známky nebo symptomy objeví.

Plicní toxicita

U pacientů léčených nelipozomálním irinotekanem se vyskytly příhody podobné intersticiálnímu
plicnímu onemocnění při léčbě přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal hlášeny žádné příhody podobné ILD. Mezi
rizikové faktory patří preexistující plicní onemocnění, podávání pneumotoxických léčivých přípravků,
kolonie stimulujících faktorů nebo předchozí radiační terapie. U pacientů s rizikovými faktory je třeba
pečlivě sledovat respirační příznaky před léčbou přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal i během
ní. U malého procenta pacientů zařazených do klinické studie irinotekanu byl pozorován
retikulonodulární nález při rentgenovém vyšetření hrudníku. Objeví-li se nová nebo progresivní
dyspnoe, kašel a horečka, je třeba léčbu přípravkem ONIVYDE pegylated liposomal okamžitě přerušit
až do vyhodnocení diagnózy. U pacientů s potvrzenou diagnózou ILD je třeba léčbu přípravkem
ONIVYDE pegylated liposomal ukončit.

Porucha funkce jater

Pacienti s hyperbilirubinemií měli vyšší koncentrace celkového SN-38 zvýšené riziko neutropenie. U pacientů s celkovým bilirubinem 1,0–2,0 mg/dl je třeba pravidelně
sledovat krevní obraz. U pacientů s poruchou funkce jater normálního rozmezí [upper limit of normal, ULN]; transaminázy >5násobek ULNopatrně. Pokud se přípravek ONIVYDE pegylated liposomal podává v kombinaci s jinými
hepatotoxickými léčivými přípravky, je zapotřebí opatrnosti, zejména u pacientů s preexistující
poruchou funkce jater.

Porucha funkce ledvin

Použití přípravku ONIVYDE pegylated liposomal u pacientů s významnou poruchou funkce ledvin
nebylo stanoveno
Pacienti s podváhou
V klinické studii hodnotící přípravek ONIVYDE pegylated liposomal + 5-FU/LV byl u 5 z 8 pacientů
s podváhou zaznamenán nežádoucí účinek 3. nebo 4. stupně, většinou myelosuprese, přičemž
u 7 z 8 pacientů byla nutná úprava dávky, například odložení dávky, snížení dávky nebo ukončení
léčby. Při podávání přípravku ONIVYDE pegylated liposomal pacientům s body mass indexem
< 18,5 kg/m2 je třeba postupovat opatrně.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 33,1 mg sodíku v lahvičce, což odpovídá 1,65 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.