Novapio plus

Stránka 8 z 17

Souhrn bezpečnostního profilu
Klinická hodnocení byla prováděna s tabletami pioglitazon/metformin a pioglitazonem podávaným
souběžně s metforminem (viz bod 5.1). Na počátku léčby se mohou objevit bolest břicha, průjem,
ztráta chuti k jídlu, nauzea a zvracení. Tyto nežádoucí účinky jsou velmi časté, ale obvykle v mnoha
případech spontánně zmizí. Laktátová acidóza je vážný nežádoucí účinek, který se může velmi vzácně
(< 1/10 000) objevit (viz bod 4.4), a ostatní nežádoucí účinky jako například zlomeniny kostí, zvýšení
tělesné hmotnosti a otok se mohou objevit často (≥ 1/100 až < 1/10), (viz bod 4.4).

Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Následuje výčet nežádoucích účinků, které byly hlášeny z dvojitě zaslepených klinických studií a
z postmarketingového sledování (MedDRA klasifikace, uvedeno podle orgánových systémů a
absolutní frekvence). Frekvence nežádoucích účinků je definována: velmi časté (≥1/10); časté (≥
1/100 až ˂1/10); méně časté (≥ 1/1000 až ˂ 1/100); vzácné (≥ 1/10000 až ˂ 1/1000); velmi vzácné
(˂ 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé třídě orgánových systémů jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence výskytu a klesající závažnosti.


Nežádoucí účinky Frekvence výskytu nežádoucích
Pioglitazon Metformin Pioglitazon/m
etformin
Infekce a infestace
infekce horních cest dýchacích Časté Časté
Sinusitida Méně časté Méně časté
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené
(zahrnující cysty a polypy)

Rakovina močového měchýře Méně časté Méně časté
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie Časté
Poruchy imunitního systému
hypersensitivita a alergické reakce1 Není známo Není známo
Poruchy metabolismu a výživy

snížená absorpce vitamínu B122
Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
laktátová acidóza Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Poruchy nervového systému
Hypestezie Časté Časté
Nespavost Méně časté Méně časté

Bolest hlavy Časté
Porucha chuti Časté Časté
Poruchy oka
poruchy zraku3 Časté Časté
makulární edém Není známo Není známo
Stránka 9 z 17

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha Velmi
časté
Velmi časté
Průjem Velmi
časté
Velmi časté
Flatulence Méně časté
Ztráta chuti k jídlu Velmi
časté
Velmi časté
Nauzea Velmi
časté
Velmi časté
Nežádoucí účinky Frekvence výskytu nežádoucích
Pioglitazon Metformin Pioglitazon/m
etformin
Zvracení Velmi
časté
Velmi časté
Poruchy jater a žlučových cest
Hepatitida5 Není známo Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně Není známo Není známo
Erytém Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Svědění Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Kopřivka Velmi
vzácné
Velmi
vzácné
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Zlomeniny kostí6 Časté Časté
Bolesti kloubů Časté
Poruchy ledvin a močových cest
Hematurie Časté
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Erektilní dysfunkce Časté
Celkové poruchy a reakce v místě
aplikace

Edém7 Časté
Vyšetření
zvýšení tělesné hmotnosti 8 Časté Časté
zvýšení hladiny alanin-aminotransferázy 9 Není známo Není známo
Stránka 10 z 17

abnormální jaterní testy 5 Není známo Není známo

Popis vybraných nežádoucích účinků

Po uvedení přípravku na trh byly u pacientů léčených pioglitazonem hlášeny hypersenzitivní
reakce. Tyto reakce zahrnovaly anafylaxi, angioedém a kopřivku.

Dlouhodobé užívání metforminu bývá spojováno se sníženou absorpcí vitamínu B12 společně
se snížením jeho hladiny v séru. Trpí-li pacient megaloblastickou anémií, doporučuje se tuto etiologii
zvážit.

Poruchy zraku byly hlášeny především v počátku léčby a souvisely s přechodnými změnami
turgoru a indexu lomu oční čočky při změnách hladin krevního cukru.

Gastrointestinální poruchy se objevují nejčastěji na začátku terapie, přičemž ve většině
případů samy odezní.

Ojedinělé případy: Abnormální nálezy jaterních testů nebo hepatitida, která mizí po přerušení
podávání metforminu.

Byla provedena souhrnná analýza zlomenin hlášených jako nežádoucí účinek v
randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studiích kontrolovaných komparátorem, které
zahrnovaly 8 100 pacientů léčených pioglitazonem a 7 400 pacientů léčených komparátorem po dobu
až 3,5 roku. Byl pozorován zvýšený výskyt zlomenin u žen užívajících pioglitazon (2,6 %) ve
srovnání s komparátorem (1,7 %). Zvýšení četnosti výskytu zlomenin nebylo pozorováno u mužů
léčených pioglitazonem (1,3 %) oproti komparátoru (1,5 %). V 3,5leté studii PROactive došlo ke
zlomeninám u 44 z 870 (5,1 %, 1,0 zlomenina na 100 pacientoroků) pacientek léčených
pioglitazonem ve srovnání se zlomeninami u 23 z 905 (2,5 %, 0,5 zlomeniny na 100 pacientoroků)
pacientek léčených komparátorem. Pozorovaný rozdíl rizika zlomenin vyplývající z této studie je
proto u žen užívajících pioglitazon 0,5 zlomeniny na 100 pacientoroků. U mužů léčených
pioglitazonem (1,7 %) nebylo pozorováno zvýšení rizika zlomenin oproti komparátoru (2,1 %). Po
uvedení přípravku na trh byly hlášeny zlomeniny kostí jak u mužů, tak u žen (viz bod 4.4).

Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s použitím léčivých látek se u skupiny léčené
metforminem a pioglitazonem vyskytl otok u 6,3 % pacientů, zatímco při doplnění léčby
metforminem o derivát sulfonylurey se otok vyskytl u 2,2 % pacientů. Otoky byly mírné až středně
závažné a obvykle nevyžadovaly ukončení léčby.

Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s použitím léčivých látek bylo u pacientů s
monoterapií pioglitazonem průměrné zvýšení tělesné hmotnosti 2-3 kg za rok. V kombinačních
studiích pioglitazonu podávaného s metforminem činilo průměrné zvýšení 1,5 kg za rok.

V klinických studiích s pioglitazonem byl výskyt více než trojnásobného zvýšení ALT nad
horní hranici normy stejný jako u placeba, ale menší než ve srovnávacích skupinách s metforminem a
derivátem sulfonylurey. Průměrné hladiny jaterních enzymů se při podávání pioglitazonu snížily.

V kontrolovaných klinických studiích byl výskyt srdečního selhání stejný u pioglitazonu jako ve
skupinách léčených metforminem, derivátem sulfonylurey či při podávání placeba, ale byl vyšší při
kombinovaném podávání s inzulínem. Ve studii u pacientů s preexistujícím významným
makrovaskulárním onemocněním byl výskyt závažného srdečního selhání po přidání pioglitazonu ke
stávající terapii zahrnující inzulín vyšší o 1,6 % oproti placebu, přidanému ke stávající terapii.
Nicméně tato skutečnost nevedla ke zvýšení mortality ve studii. V této studii bylo u pacientů, kteří
Stránka 11 z 17

dostávali pioglitazon a inzulín, pozorováno vyšší procento pacientů se srdečním selháním ve věku ≥
65 let ve srovnání s pacienty pod 65 let věku (9,7 % ve srovnání se 4,0 %). U pacientů na inzulínu bez
pioglitazonu byla incidence srdečního selhání 8,2 % ve věku ≥ 65 let ve srovnání s 4,0 % u pacientů
pod 65 let. Po uvedení přípravku na trh bylo hlášeno srdeční selhání při podávání pioglitazonu a
častěji však v případech podávání v kombinaci s inzulínem nebo u pacientů se srdečním selháním v
anamnéze (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků na adresu:Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10; webové
stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.