Normix

Farmakoterapeutická skupina: střevní antiinfektiva, antibiotika,
ATC kód: A07AA11.

Mechanismus účinku
Přípravek Normix obsahuje rifaximin [4-desoxy-4’methyl pyrido (1’,2’-1,2) imidazo (5,4-c) rifamycin
SV] v polymorfní formě α.
Rifaximin je antibakteriální léčivo ze třídy rifamycinů, které ireverzibilně váže podjednotku beta bak-
teriálního enzymu DNA dependentní RNA polymerázy a následně inhibuje syntézu bakteriální RNA.

Rifaximin má široké antibakteriální spektrum účinku proti většině grampozitivních a gramnegativních
aerobních i anaerobních bakterií, které vyvolávají intestinální infekce.
Charakteristickou vlastností rifaximinu v α-formě polymorfu je lokální antibakteriální účinnost
v intestinálním lumen proti patogenům, a pokud je to za klinických podmínek třeba, i schopnost redu-
kovat endogenní bakteriální zátěž střeva.

Mechanismus rezistence
Vývoj rezistence na rifaximin je primárně reverzibilní chromozomální jednokroková změna v rpoB
genu kódujícím bakteriální RNA polymerázu. Incidence rezistentních subpopulací mezi bakteriemi
izolovanými od pacientů s cestovatelskými průjmy byla velmi nízká.

Klinické studie zaměřené na citlivost intestinální flóry u jedinců, kteří trpěli cestovatelskými průjmy,
neodhalily vznik rezistentních grampozitivních (např. enterokoky) a gramnegativních (např. E. coli)
organismů během 3denního průběhu léčby rifaximinem.

Vývoj rezistence v normální střevní bakteriální flóře byl studován na zdravých dobrovolnících a paci-
entech se zánětlivou střevní chorobou za užití opakovaných vysokých dávek rifaximinu. Kmeny rezis-
tentní k rifaximinu se sice vyvinuly, ale byly nestabilní a nekolonizovaly gastrointestinální trakt ani
nenahrazovaly kmeny citlivé k rifaximinu. Po přerušení léčby rezistentní kmeny rychle vymizely.
Experimentální a klinické údaje naznačují, že léčba cestovatelských průjmů rifaximinem u pacientů
s kmeny Mycobacterium tuberculosis nebo Neisseria meningitidis nevyvolává jejich rezistenci
k rifampicinu.

Citlivost
Rifaximin je absorbován velmi omezeně. Citlivost nebo rezistenci bakterií k lokálně působícím nesys-
témovým antibiotikům, jako je rifaximin, nelze s určitostí stanovit v in vitro testech citlivosti, i když
testy dávají některé obecné náznaky antibakteriální aktivity i pro tato antibiotika. V současné době
nejsou dostupná dostatečná data ke stanovení klinické hraniční hodnoty v testech citlivosti.

Rifaximin byl studován in vitro na patogenech vyvolávajících cestovatelské průjmy ve 4 různých ob-
lastech světa. Studované patogeny byly: ETEC (enterotoxigenní E. coli), EAEC (enteroagregativní E.
coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non-V vibria cholerae, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Ca-
mpylobacter spp. MIC90 izolátů testovaných bakterií byla 32 μg/ml, což lze snadno dosáhnout v intes-
tinálním lumen díky vysoké koncentraci rifaximinu ve stolici.
Vzhledem k velmi nízké absorpci z gastrointestinálního traktu není rifaximin klinicky účinný proti
patogenům napadajícím střevní stěny, i když jsou tyto bakterie in vitro citlivé.

Klinická účinnost
Klinické studie s pacienty trpícími cestovatelskými průjmy prokázaly klinickou účinnost rifaximinu
proti ETEC (enterotoxigenní E. coli) a EAEC (enteroagregativní E. coli). Tyto bakterie jsou z velké
části zodpovědné za cestovatelské průjmy osob cestujících do Středozemí nebo tropických či subtro-
pických oblastí.

Klinické údaje ukázaly, že rifaximin není účinný v léčbě střevních infekcí způsobených invazivními
střevními patogeny pako je Campylobacter jejuni, Salmonella spp. A Shighella spp., které obvykle
způsobují průjem, horečku, přítomnost krve ve stolici a vysoké frekvence stolice.

Použití u dětí:
Účinnost, dávkování a bezpečnost rifaximinu u pediatrických pacientů mladších 12 let nebyly stano-
veny.

Odborná literatura uvádí 9 studií účinnosti v pediatrické populaci, které zahrnovaly 371 dětí, z čehož
233 užívalo rifaximin. Velká většina dětí, které byly zahrnuty do studií, byla starších 2 let. Charakte-
ristickým znakem všech studií byl výskyt průjmu bakteriálního původu (prokázaný před, v průběhu
nebo po ukončení léčby).

Získané údaje (studie samotné a metaanalýzy) dokládají pozitivní trend v prokazování účinnosti rif-
aximinu za zvláštních podmínek jakými jsou akutní průjmy (zejména opakující se, či zhoršující se), u
nichž je známou či předpokládanou příčinou neinvazivní bakterie citlivá na rifaximin jako je
Escherichia coli.

Nejčastěji používané dávkovací schéma v těchto limitovaných studiích s omezeným počtem pacientů
ve věku od 2 do 12 let bylo v rozmezí 20-30 mg/kg/den ve 2 až 4 dávkách (viz bod 4.2).

Dlouhodobé podávání
Klinická data týkající se bezpečnosti rifaximinu při dlouhodobém cyklickém podávání jsou omezená.
V neintervenční studii se 1003 pacienty nebyly po 3 měsících cyklického podávání zaznamenány žád-
né závažné nežádoucí účinky. Ve dvou prospektivních kontrolovaných studiích byl rifaximin podáván
po dobu 12 měsíců, cyklicky vždy 7 dní v měsíci, v kombinaci s vlákninou celkem 131 pacientům.
Nebyly zaznamenány žádné závažné nežádoucí účinky.