Navela

Farmakoterapeutická skupina: sexuální hormony a modulátory genitálního systému, nouzová
kontracepce
ATC kód: G03AD
Mechanismus účinku
Předpokládá se, že levonorgestrel při doporučeném dávkování zabraňuje především ovulaci a
oplodnění, jestliže styk nastal v preovulační fázi, kdy je pravděpodobnost fertilizace nejvyšší.
Levonorgestrel je neúčinný, jestliže proces implantace již začal.

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky randomizovaných, dvojitě zaslepených klinických studií provedených v letech 1998, 2001 a
2010 , ukázaly, že 1500 mikrogramů levonorgestrelu (užitých do 72 hodin od nechráněného pohlavního
styku) zabránilo 85 %, 84 %, 97 % očekávaných těhotenství, v tomto pořadí.

Procento těhotenství (počet těhotenství u žen, které použily nouzovou antikoncepci/celkový počet
žen, které použily nouzovou antikoncepci) bylo 1,1 %, 1,34 % a 0,32 %, v uvedeném pořadí. Podíl žen,
u kterých došlo k zabránění otěhotnění se snižoval a procento těhotenství se zvyšovalo s tím, jak se
prodlužoval interval mezi začátkem léčby a nechráněným pohlavním stykem, nejvyšší účinnosti je
dosaženo, pokud se nouzová antikoncepce užije do 24 hodin po pohlavním styku. Zdá se, že se účinnost
snižuje s prodlužující se dobu od nechráněného pohlavního styku.

Meta-analýza tří WHO studií (von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010) ukázala, že procento
těhotenství u levonorgestrelu je 1,01 % (59/5863) (ve srovnání s očekávaným výskytem těhotenství
přibližně 8 % při nepoužití nouzové antikoncepce), viz tabulka 1.

Tabulka 1: Meta-analýza 3 WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

Dávka
levonorgestrelu
Zpoždění léčby
ve dnech
Ochráněná část
(95% CI)*
Procento
těhotenství
Von Hertzen,
0,75 mg (dvě
dávky užité
s odstupem 12 h)
den (≤ 24 h) 95 % 0,4 %
dny (25-48 h) 85 % 1,2 %
dny (49-72 h) 58 % 2,7 %
Všechny ženy 85 % 1,1 %
Von Hertzen,
1,5 mg
(jednorázová
dávka)
1-3 dny 84 % 1,34 %
0,75 mg (dvě
dávky užité
najednou)
1-3 dny 79 % 1,69 %
Dada, 2010 1,5 mg
(jednorázová
dávka)
1-3 dny 96,7 % 0,40 %
0,75 mg (dvě
dávky užité
najednou)
1-3 dny 97,4 % 0,32 %
Meta-analýza všech tří WHO studií - - 1,01 %
*CI: interval spolehlivosti (ve srovnání s očekávaným procentem těhotenství přibližně 8 % při nepoužití
nouzové antikoncepce)

K dispozici jsou omezené a neprůkazné údaje o vlivu vysoké tělesné hmotnosti/ vysokého BMI na
účinnost antikoncepce. Ve třech WHO studiích nebyl pozorován žádný trend, svědčící pro sníženou
účinnost s rostoucí tělesnou hmotností/ BMI (viz tabulka 2), zatímco ve dvou dalších studiích (Creinin
et al., 2006 a Glasier et al., 2010) byla pozorována snížená antikoncepční účinnost se zvyšující se
tělesnou hmotností nebo BMI (tabulka 3). Obě meta-analýzy vyloučily použití později než 72 hodin po
nechráněném pohlavním styku (tj. off-label použití levonorgestrelu) a ženy, které měly více
nechráněných pohlavních styků. Farmakokinetické studie u obézních žen viz bod 5.2.

Tabulka 2: Meta-analýza třech WHO studií (Von Hertzen et al., 1998 a 2002; Dada et al., 2010)

BMI (kg/m2) Podváha
0-18,Normální tělesná
hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥Celkový počet 600 3952 1051 Počet těhotenství 11 39 6 Procento
těhotenství
1,83% 0,99% 0,57% 1,17%
Interval
spolehlivosti
0,92-3,26 0,70-1,35 0,21-1,24 0,24-3,
Tabulka 3: Meta-analýza studií Creinin et al., 2006 a Glasier et al.,
BMI (kg/m2) Podváha
0-18,Normální tělesná
hmotnost
18,5-Nadváha
25-Obezita
≥30
Celkový počet 64 933 339 Počet těhotenství 1 9 8 Procento
těhotenství
1,56% 0,96% 2,36% 5,19%
Interval
spolehlivosti
0,04-8,40 0,44-1,82 1,02-4,60 2,62-9,
Neočekává se, že by levonorgestrel v doporučeném dávkování vyvolal významné změny koagulačních
faktorů, lipidového ani sacharidového metabolismu.

Pediatrická populace

Prospektivní observační studie ukázala, že z 305 použití tablet s levonorgestrelem jako nouzové
antikoncepce otěhotnělo 7 žen, což vedlo k celkové frekvenci selhání 2,3%. Frekvence selhání u žen do
18 let (2,6% nebo 4/153) byla srovnatelná s frekvencí selhání u žen ve věku 18 let a více (2,0% nebo
3/152).