Myozyme

Neexistují důkazy o nutnosti zvláštních opatření při podání přípravku Myozyme pediatrickým
pacientům všech věkových kategorií nebo starším osobám.

Pacienti s poruchou funkce ledvin a jater
Bezpečnost a účinnost přípravku Myozyme u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla
hodnocena a pro tyto pacienty nelze doporučit žádný zvláštní režim dávkování.

Způsob podání
Přípravek Myozyme je určen k podání intravenózní infuzí.

Infuze se mají podávat s postupně se zvyšující rychlostí. Doporučuje se začít podávat infuzi počáteční
rychlostí 1 mg/kg/hod a postupně, pokud se neobjeví známky reakcí souvisejících s infuzí, dávkování
zvyšovat o 2 mg/kg/hod každých 30 minut, a to až do maximální rychlosti 7 mg/kg/hod. Reakce
související s infuzí jsou popsány v bodu 4.8.

Návod k rekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Život ohrožující hypersenzitivita látku uvedenou v bodě 6.1, pokud opětovné nasazení přípravku znovu vyvolalo příslušnou reakci bod 4.4 a 4.8
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Hypersenzitivita/anafylaktické reakce
Závažné a život ohrožující anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku byly během infuzí
přípravku Myozyme hlášeny u pacientů s infantilní i pozdní formou nemoci podávání přípravku Myozyme je z důvodu možnosti závažných reakcí souvisejících s infuzí nutné mít
připravená vhodná lékařská podpůrná opatření, včetně přístroje pro kardiopulmonální resuscitaci.
Jestliže se vyskytnou závažné hypersenzitivní nebo anafylaktické reakce, je nutné okamžitě přerušit
infuzi přípravku Myozyme a zahájit odpovídající léčbu. Je nutné dodržovat současné lékařské
standardy pro akutní léčbu anafylaktických reakcí.

Reakce související s infuzí
Reakce související s infuzí se v klinických studiích zaměřených na léčbu přípravkem Myozyme
vyskytly přibližně u poloviny pacientů s infantilní formou nemoci a u 28 % s pozdní formou nemoci.
Reakce související s infuzí jsou definované jako jakákoli nežádoucí příhoda, k níž dojde během infuze
nebo do několika hodin po aplikaci infuze. Některé reakce byly závažné s infantilní formou nemoci léčených vyšší dávkou více symptomů při reakci související s infuzí. Pacienti s infantilní formou nemoci, u kterých se objeví
vysoké titry protilátek IgG, mají vyšší riziko reakcí spojených s infuzí. Pacienti, kteří mají v době
aplikace infuze přípravku Myozyme akutní onemocnění vyšším rizikem reakcí souvisejících s infuzí. Před podáním přípravku Myozyme je nutné důkladně
posoudit klinický stav pacienta. Pacienty je nutné pečlivě sledovat a všechny případy reakce na infuzi,
opožděné reakce a možné imunologické reakce je třeba hlásit držiteli rozhodnutí o registraci.

Při opakovaném podání přípravku Myozyme pacientům, u nichž se projevily reakce související
s infuzí přechodné účinky nevyžadují léčbu ani ukončení aplikace infuze. Snížení rychlosti infuze, dočasné
přerušení infuze nebo přípravná léčba obvykle pomocí perorálního antihistaminika a/nebo antipyretik
a/nebo kortikosteroidů slouží k účinné kontrole většiny reakcí. Reakce související s podáním infuze se
mohou objevit kdykoli během aplikace infuze přípravku Myozyme nebo obecně do dvou hodin poté a
jsou pravděpodobnější při vyšších rychlostech infuze.

Pacienti s pokročilou Pompeho nemocí mohou mít zhoršenou srdeční a respirační funkci, která je
může predisponovat k vyššímu riziku závažných komplikací způsobených reakcemi souvisejícími s
infuzí. Tito pacienti mají být proto během podávání přípravku Myozyme pečlivě monitorováni.

Imunogenita
V klinických studiích se u většiny pacientů vytvořily protilátky IgG proti alglukosidáze alfa obvykle
do 3 měsíců od zahájení léčby. Předpokládá se proto, že se sérokonverze objeví u většiny pacientů
léčených přípravkem Myozyme. U pacientů s infantilní formou nemoci léčených vyšší dávkou
korelace mezi nástupem nežádoucí reakce související s infuzí a dobou tvorby protilátek IgG. U
omezeného počtu z hodnocených IgG pozitivních pacientů byla zjištěna pozitivita na inhibiční účinky
při in vitro testování. Vzhledem ke vzácnosti onemocnění a dosavadním omezeným zkušenostem není
vliv vzniku protilátek IgG na bezpečnost a účinnost v současné době plně stanoven. Pravděpodobnost
špatného výsledku a rozvoje vysokých a trvalých titrů protilátek IgG se zdá být vyšší u CRIM-
negativních pacientů analýzou Western blot detekován endogenní GAA proteinkterých byl analýzou Western blot detekován endogenní GAA protein a/nebo predikován na základě
genotypu. Přesto se však objevily vysoké a trvalé titry protilátek IgG u některých CRIM-pozitivních
pacientů. Důvody špatných klinických výsledků a rozvoje vysokých a trvalých titrů protilátek IgG
mají pravděpodobně více faktorů. Je nutné pravidelně sledovat titry IgG protilátek.

U pacientů, u kterých se vyskytnou hypersenzitivní reakce, mohou být také testovány IgE protilátky
proti alglukosidáze alfa a jiné mediátory anafylaxe. Pacienti, kteří si vytvoří IgE protilátky vůči
přípravku Myozyme, se zdají být více ohroženi výskytem reakcí souvisejících s infuzí, když je
přípravek Myozyme opětovně podán přípravku Myozyme pečlivě monitorováni. Některým IgE pozitivním pacientům byl úspěšně opětovně
podán přípravek Myozyme při použití pomalejší rychlosti infuze a nižší zahajovací dávky a
pokračovali tak v léčbě přípravkem Myozyme pod pečlivým klinickým dohledem.

Imunitně zprostředkované reakce
V souvislosti s používáním alglukosidázy alfa byly hlášeny závažné kožní, imunitně zprostředkované
reakce, včetně ulcerózních a nekrotizujících kožních lézí s Pompeho nemocí, kterým byla podávána alglukosidáza alfa a kteří měli vysoké titry protilátek IgG
u těchto pacientů prokázaly depozici imunokomplexů. Po přerušení léčby došlo ke zmírnění příznaků
nefrotického syndromu. Z tohoto důvodu se doporučuje u pacientů s vysokými titry protilátek IgG
pravidelně provádět analýzu moči.

Je nutné sledovat, zda se u pacientů, kterým je podáván přípravek alglukosidáza alfa, nevyskytují
známky a příznaky imunitně zprostředkovaných systémových reakcí projevující se na pokožce či na
jiných orgánech. Pokud dojde k reakci imunitního systému, je třeba zvážit přerušení podávání
přípravku alglukosidáza alfa a zahájit vhodnou léčbu. Objeví-li se reakce imunitního systému, je třeba
zvážit rizika a přínos opětovného zahájení podávání přípravku alglukosidáza alfa. U některých
pacientů byla léčba úspěšně obnovena – těmto pacientům byl přípravek alglukosidáza alfa nadále
podáván pod pečlivým klinickým dohledem.

Imunomodulace
Údaje o imunogenitě z klinických studií a publikované literatury u CRIM-negativních pacientů
s infantilní formou nemoci tolerance být účinné při prevenci nebo snížení rozvoje vysokých trvalých titrů protilátek alglukosidáze alfa. Údaje u malého počtu pacientů s HSAT, s inhibiční aktivitou nebo bez ní, vykázaly
omezený léčebný účinek ITI léčby. Lepší odpovědi na léčbu byly pozorovány u mladších pacientů
s méně pokročilým onemocněním, kteří před rozvojem HSAT podstoupili profylaktickou ITI, což
naznačuje, že včasné zahájení ITI může vést ke zlepšení klinických výsledků. ITI režimy mohou
potřebovat přizpůsobení individuálním potřebám pacienta
U pacientů s Pompeho nemocí existuje zvýšené riziko rozvoje respiračních infekcí způsobených
účinky progredujícího onemocnění na dýchací svalstvo. U pacientů s Pompeho nemocí léčených
imunosupresivy se může dále zvyšovat riziko rozvoje závažných respiračních infekcí a doporučuje se
zvýšená ostražitost. U některých těchto pacientů byly pozorovány fatální a život ohrožující respirační
infekce.