Misyo

Absorpce
Methadon je jedním z opioidů více rozpustných v tucích a dobře se vstřebává z gastrointestinálního traktu, ale
podléhá celkem rozsáhlému metabolismu prvního průchodu. Biologická dostupnost je více než 80 %.
Koncentrace v ustáleném stavu jsou dosaženy během 5 – 7 dnů.

Distribuce
Methadon se váže na albumin a jiné plazmatické proteiny a na tkáňové proteiny (pravděpodobně lipoproteiny),
jejichž koncentrace v plicích, játrech a ledvinách je mnohem vyšší než v krvi. Farmakokinetika methadonu je
neobvyklá v tom, že se výrazně váže na tkáňové proteiny a má vcelku pomalý přechod mezi některými částmi
tohoto tkáňového rezervoáru a plazmou. Methadon se vylučuje potem a nachází se ve slinách, mateřskému
mléku a pupečníkové krvi.


Biotransformace
Metabolismus methadonu je katalyzován primárně CYP3A4, ale v malé míře se také zapojují CYP2D6 a
CYP2B6. Metabolismus probíhá převážně N-demetylací, která produkuje nejdůležitější metabolity: ethylidin, 1,5-dimethyl-3,3-difenylpyrrolidin (EDDP) a 2-ethyl-5-methyl-3,3-difenyl-1-pyrrolidin (EMDP),
které jsou oba inaktivní. Také do určité míry dochází k hydroxylaci na methadol, kterou následuje N-
demetylace na normethadol. Současně dochází k dalším metabolickým reakcím a je známo alespoň osm dalších
metabolitů.

Eliminace
Poločas po jedné perorální dávce je 12 – 18 hodin (průměr 15), což částečně odráží distribuci do tkáňových
úložišť a také metabolickou a renální clearance. Při pravidelných dávkách je již tkáňový rezervoár částečně
naplněn, a proto je poločas prodloužen na 13 – 47 hodin (průměr 25), což odráží pouze clearance.

Methadon a jeho metabolity jsou vylučovány v různé míře do stolice a moči. Vylučování methadonu je
významně zvýšené okyselením moči. Asi 30 % dávky je vylučováno do stolice, ale toto procento se obvykle
sníží při vyšších dávkách. Asi 75 % celkové eliminace je v nekonjugované formě.

Zvláštní populace
Neexistují žádné významné rozdíly ve farmakokinetice mezi muži a ženami. Clearance methadonu je snížená
pouze v určité míře u starších osob (> 65 let).