Metopirone

Diagnostické použití

Diagnostický test metyraponem se smí provádět pouze v nemocničních střediscích.

Pacienti se sníženou sekreční kapacitou nadledvin a závažným hypopituitarismem
Před použitím přípravku Metopirone k provedení testu je třeba prokázat schopnost kůry nadledvin
reagovat na exogenní ACTH, jelikož přípravek Metopirone může vyvolávat akutní nedostatečnost
nadledvin u pacientů se sníženou sekreční kapacitou nadledvin a u pacientů s globální hypofyzární
nedostatečností. Test se má provádět v nemocnici a za pečlivého sledování pacienta v případě podezření
na nedostatečnost kůry nadledvin.



Snížená funkce jater
Pacienti s cirhózou jater často vykazují zpožděnou reakci na přípravek Metopirone kvůli poškození jater,
které prodlužuje průměrný poločas eliminace kortizolu z plazmy.

Pacienti s hypotyreózou nebo užívající léky s vlivem na osu hypotalamus-hypofýza-nadledviny
V případech hypofunkce štítné žlázy se mohou hladiny steroidů v moči v reakci na přípravek Metopirone
zvyšovat velmi pomalu, nebo vůbec. Před provedením testu s přípravkem Metopirone je třeba vysadit
léky, které mají vliv na funkci hypofýzy nebo kůry nadledvin (viz bod 4.5). Pokud je funkce kůry
nadledvin nebo předního laloku hypofýzy narušena více, než jak ukazují výsledky testu, může přípravek
Metopirone vyvolat přechodnou nedostatečnost kůry nadledvin. To lze rychle napravit podáním vhodné
dávky kortikosteroidů.

Terapeutické použití

Hypokortizolismus
Tento přípravek se smí používat pouze pod dohledem odborníka, který má k dispozici příslušná zařízení
pro monitorování klinických a biochemických odpovědí. Léčba přípravkem Metopirone způsobuje rychlý
pokles hladiny cirkulujícího kortizolu a může vyvolat hypokortizolismus/hypoadrenalismus. Proto je
nezbytné pacienta monitorovat a poučit jej, jak rozpoznat známky a příznaky spojené
s hypokortizolismem (např. slabost, únava, anorexie, nevolnost, zvracení, hypotenze, hyperkalemie,
hyponatremie, hypoglykemie). Jestliže je hypokortizolismus zdokumentován, může být zapotřebí
přistoupit k dočasné substituční léčbě exogenními steroidy (glukokortikoidy) a/nebo snížit dávku nebo
přerušit podávání přípravku Metopirone.

Metody testování
Aby bylo možné dávku metyraponu přesně upravovat, doporučuje se k měření hladiny kortizolu
v plazmě/séru a moči použít spolehlivou metodu, která nevykazuje zkříženou reaktivitu s prekurzory
steroidů, jako je např. specifická imunoanalýza nebo metoda LC-MS/MS (kapalinová chromatografie –
hmotnostní spektrometrie).

Pacienti se závažným Cushingovým syndromem
U závažného Cushingova syndromu je známo, že zvyšuje riziko oportunních infekcí, např. pneumonie
způsobené Pneumocystis jirovecii, kvůli imunosupresi a protizánětlivému účinku hyperkortizolismu.
Obecně platí, že u takových pacientů se s infekcí musí počítat a je nutná pečlivá léčba. Může být zváženo
zahájení vhodné profylaktické léčby.

Hypertenze
Dlouhodobá léčba přípravkem Metopirone může způsobovat hypertenzi v důsledku nadměrné sekrece
deoxykortikosteronu.

Hypokalemie
U pacientů s Cushingovým syndromem a během léčby přípravkem Metopirone se může vyskytnout
hypokalemie. Hladiny draslíku mají být zkontrolovány před zahájením léčby a pravidelně monitorovány
během léčby. Jakákoli hypokalemie před podáním přípravku Metopirone a/nebo během léčby má být
upravena.

Prodloužený QTc interval
V klinické studii provedené u pacientů s Cushingovým syndromem léčených metyraponem (PROMPT,
prospektivní jednoramenná, otevřená studie, 50 pacientů zařazených do sledovaných údajů o bezpečnosti)


měli tři pacienti asymptomatické prodloužení intervalu QTcF nad 60 ms. U žádného pacienta nedošlo k
prodloužení intervalu QTcF nad 480 ms.
Metyrapon má být používán s opatrností u pacientů s příslušnými již existujícími srdečními chorobami
a/nebo poruchami elektrolytů. Pokud se během léčby přípravkem Metopirone vyskytnou známky srdeční
arytmie, doporučuje se monitorování EKG a elektrolytů.

Pomocné látky
Přítomnost pomocných látek sodné soli ethylparabenu (E 215) a sodné soli propylparabenu (E 217) může
vyvolávat alergické reakce, které mohou mít opožděný nástup.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tobolce, to znamená, že je v
podstatě „bez sodíku“.