Metopirone

Dávkování

Diagnostické použití

(i) Krátký test s jedinou dávkou – diagnostika insuficience ACTH

Lze provádět ambulantně. V tomto testu jsou po jediné dávce přípravku Metopirone stanoveny
plazmatické hladiny 11-deoxykortizolu a/nebo ACTH. Pacient o půlnoci dostane 30 mg/kg (maximálně
g přípravku Metopirone) společně s jogurtem nebo mlékem, aby se předešlo nevolnosti a zvracení.

Pediatrická populace:
U dětí je doporučována stejná dávka jako u dospělých.

Krevní vzorek pro analýzu se odebere časně ráno (kolem 7:30–8:00). Plazmu je potřeba co nejdříve
zmrazit. Pacient poté dostane profylaktickou dávku 50 mg kortizon acetátu.



Vyhodnocení:

Normální hodnoty budou záviset na metodě použité ke stanovení hladin ACTH a 11-deoxykortizolu.
Intaktní zásoby ACTH jsou obecně indikovány nárůstem plazmatického ACTH na nejméně 44 pmol/l
(200 ng/l) nebo nárůstem 11-deoxykortizolu na více než 0,2 μmol/l (70 μg/l). Pacienty s podezřením na
nedostatečnost kůry nadledvin je nutné preventivně hospitalizovat přes noc.

(ii) Test s více dávkami – diagnostika insuficience ACTH a diferenciální diagnostika adrenokortikální
hyperfunkce při Cushingově syndromu

Pacienta je nutné hospitalizovat. V tomto testu se měří hladiny steroidů v moči. První den, 24 hodin před
testem, se změří počáteční hodnoty. Druhý den se každé 4 hodiny po dobu 24 hodin podává 500–750 mg
přípravku Metopirone, celková dávka je tedy 3,0–4,5 g. Účinek se vyhodnocuje ze dvou vzorků moči
odebraných 24 hodin po sobě. Maximálního účinku přípravku Metopirone na hladinu steroidů v moči by
mělo být dosaženo v příštích 24 hodinách.

Pediatrická populace:
Doporučení týkající se dávkování u dětí jsou podložena pouze omezenými údaji. U dětí by dávka měla být
15 mg/kg tělesné hmotnosti, přičemž minimální dávka je 250 mg každé 4 hodiny po dobu 6 dávek.

V zájmu prevence nevolnosti a zvracení se doporučuje, aby pacienti užívali tobolky s mlékem nebo po
jídle.

Vyhodnocení:

Deficience ACTH:
Pokud přední lalok hypofýzy funguje normálně, přípravek Metopirone způsobí znatelný nárůst hladiny
17-hydroxykortikosteroidů (17-OHCS) nebo 17-ketogenních steroidů (17-KGS) v moči (minimálně na
dvojnásobek počáteční hodnoty). Absence odpovědi poukazuje na sekundární nedostatečnost kůry
nadledvin.

Cushingův syndrom:
Přílišný nárůst hladiny 17-OHCS nebo 17-KGS v moči po podání přípravku Metopirone indikuje
nadměrnou produkci ACTH, která způsobuje adrenokortikální hyperplazii (Cushingův syndrom). Takový
nárůst svědčí o tom, že se v těle pacienta nenachází žádný adrenokortikální karcinom autonomně
produkující kortizol.

Terapeutické použití

Dospělí
Při léčbě Cushingova syndromu se může počáteční dávka metyraponu nacházet mezi 250 až 1 500 mg/den
v závislosti na závažnosti hyperkortizolismu a příčině Cushingova syndromu.
Zahajovací dávka metyraponu může být 750 mg/den u pacientů se středně závažným Cushingovým
syndromem. U pacientů se závažným Cushingovým syndromem může být zahajovací dávka vyšší – až
500 mg/den. Nižší zahajovací dávky lze použít v případě slabší formy Cushingovy choroby nebo
adrenálního adenomu nebo hyperplazie. Dávkování metyraponu se upraví dle potřeby jednotlivých
pacientů a v závislosti na jejich snášenlivosti.

Běžná udržovací dávka leží mezi 500 a 6000 mg/den. Dávku je třeba podat ve třech nebo čtyřech
samostatných dávkách.



Denní dávku je třeba po několika dnech upravit s cílem snížit průměrnou hladinu kortizolu v plazmě/séru
a/nebo hladinu volného kortizolu v moči po 24 hodinách na normální cílovou hladinu nebo až do dosažení
maximální tolerované dávky metyraponu. Průměrné hladiny kortizolu v séru/plazmě se vypočítají
z průměru 5 až 6 vzorků plazmy/séra získaných v průběhu dne nebo z hladiny kortizolu naměřené těsně
před ranní dávkou. Je nezbytné jednou týdně monitorovat hladiny kortizolu v plazmě/séru a/nebo hladiny
volného kortizolu v moči po 24 hodinách, aby bylo možné dávku v případě potřeby dále upravovat.
Období pro úpravu trvá obvykle 1 až 4 týdny. Jakmile se hladiny kortizolu přiblíží optimálním hladinám,
stačí monitorování provádět v delších intervalech (obecně jednou měsíčně nebo jednou za 2 měsíce).

Kompletní blokádu kortizolu metyraponem lze doprovodit substituční léčbou fyziologickými
kortikosteroidy (režim „block-and-replace“). Tuto léčbu je dobré zahájit, jakmile je hladina kortizolu
v séru nebo moči v normálním rozmezí a dávky metyraponu se zvyšují až do dosažení úplné suprese
sekrece kortizolu. V případě rychlého navýšení dávky nebo u pacientů s cyklickým Cushingovým
syndromem lze přidat substituční léčbu fyziologickými kortikosteroidy.

Zvláštní populace

Pediatrická populace:
Doporučení týkající se dávkování u dětí jsou podložena pouze omezenými údaji. Případové studie
ukázaly, že při použití k léčbě u dětí s Cushingovým syndromem neexistují žádná konkrétní doporučení
týkající se dávky. Dávku je třeba upravit individuálně pro každého pacienta s ohledem na jeho hladiny
kortizolu a snášenlivost.

Starší populace:
Dávkování je stejné jako u dospělých. Co se týče používání metyraponu u starších osob (≥ 65 let), existují
jen omezené údaje. Klinické důkazy naznačují, že na žádnou z indikací se nevztahují žádná zvláštní
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání

Tobolky se užívají s mlékem nebo po jídle, aby se minimalizovala nevolnost a zvracení, jež by mohly vést
ke ztíženému vstřebávání.