Sp. zn. sukls


Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Metformin Vitabalans 500 mg potahované tablety
Metformin Vitabalans 1000 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

500 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 500 mg, což odpovídá
metforminum 390 mg.

1000 mg: jedna potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 1000 mg, což odpovídá
metforminum 780 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

500 mg: bílá, konvexní tableta podlouhlého tvaru s půlicí rýhou. Rozměry 7,5 x 18 mm.
1000 mg: bílá, konvexní tableta podlouhlého tvaru s půlicí rýhou. Rozměry 10 x 21 mm.
Tablety lze rozdělit na stejné dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba diabetu mellitu 2. typu zvláště u obézních pacientů tam, kde samotné dietní opatření a cvičení
nestačí udržet přiměřenou glykémii.

• U dospělých se Metformin Vitabalans může užívat v monoterapii nebo v kombinaci s ostatními
perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem.
• U dětí starších 10 let a dospívajících se Metformin Vitabalans může užívat v monoterapii nebo
v kombinaci s inzulínem.

Bylo prokázáno snížení diabetických komplikací u obézních dospělých pacientů s diabetem 2. typu
léčených metforminem v léčbě první volby po selhání dietních opatření (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí s normální funkcí ledvin (GFR ≥ 90 ml/min)
Monoterapie a kombinace s jinými perorálními antidiabetiky

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu 2 až 3krát denně
v průběhu jídla či po jídle. Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle měřené hladiny glykémie.
Pomalým zvyšováním dávky se může zlepšit snášenlivost v gastrointestinálním traktu.
U pacientů užívajících vyšší dávky metformin-hydrochloridu (2 až 3 gramy denně) je možno nahradit
tablety přípravku Metformin Vitabalans 500 mg 1 tabletou přípravku Metformin Vitabalans
1000 mg.
Maximální doporučená dávka metformin-hydrochloridu je 3 g denně, užívaná ve 3 dílčích dávkách.

Pokud se zamýšlí převedení z jiného perorálního antidiabetika, je třeba přerušit jeho užívání a zahájit
léčbu metformin-hydrochloridem v dávkách uvedených výše.

Kombinace s inzulínem
Pro dosažení lepší kontroly glykémie mohou být metformin-hydrochlorid a inzulín používány
v kombinaci. Obvyklá počáteční dávka metformin-hydrochloridu je 500 mg nebo 850 mg, 2 až 3krát
denně, zatímco dávkování inzulínu se upraví podle měřené hladiny glykémie.

Porucha funkce ledvin
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby přípravky s obsahem
metforminu a následně minimálně každý rok. U pacientů se zvýšeným rizikem další progrese poruchy
funkce ledvin a u starších pacientů má být renální funkce vyšetřována častěji, např. každých 3-měsíců.

GFR
ml/min
Celková maximální denní dávka (bude
rozdělena do 2–3 denních dávek)
Další skutečnosti ke zvážení
60-89 3 000 mg V souvislosti se zhoršením funkce ledvin může
být zváženo snížení dávky.
45-59 2 000 mg Před zahájením léčby metforminem mají být
znovu vyhodnoceny faktory, které mohou
zvyšovat riziko laktátové acidózy (viz bod 4.4).
Úvodní dávkou je nejvýše polovina maximální
dávky.
30-44 1 000 mg
< 30 - Metformin je kontraindikován.

Starší pacienti
Vzhledem k možnosti snížení renálních funkcí u starších pacientů má být dávkování metformin-
hydrochloridu upraveno podle renálních funkcí. Je nutné provádět pravidelné hodnocení renálních
funkcí (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Monoterapie a kombinace s inzulínem
• Metformin Vitabalans mohou užívat děti od 10 let věku a dospívající.
• Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu jednou denně podávaná
během jídla nebo po jídle.

Po 10 až 15 dnech má být dávka upravena podle měřené hladiny glykémie. Pomalé zvyšování dávky
může zlepšit snášenlivost v gastrointestinálním traktu. Maximální doporučovaná dávka metformin-
hydrochloridu je 2 g denně, rozdělena do dvou nebo tří dávek.

Způsob podání
Přípravek Metformin Vitabalans potahované tablety je určen pouze pro perorální podání.



4.3 Kontraindikace

Metformin Vitabalans je kontaindikován u pacientů při:
• hypersenzitivitě na metformin-hydrochlorid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• jakémkoli typu akutní metabolické acidózy (jako je laktátová acidóza, diabetická ketoacidóza)
• diabetické prekóma
• závažném renálním selhání (GFR < 30 ml/min)
• akutních stavech s rizikem poruchy renálních funkcí jako je:
− dehydratace
− těžká infekce
− šok
− intravaskulární podání jódových kontrastních látek (viz bod 4.4).
• akutním nebo chronickém onemocnění, které může vyvolat tkáňovou hypoxii jako je:
− srdeční nebo dechové selhání
− nedávno prodělaný infarkt myokardu
− šok
• poruše funkce jater, akutní otravě alkoholem a alkoholismu

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Laktátová acidóza

Laktátová acidóza je velmi vzácná, ale vážná metabolická komplikace, která se nejčastěji vyskytuje
při akutním zhoršení renální funkce nebo při kardiorespiračním onemocnění či sepsi. K akumulaci
metforminu dochází při akutním zhoršení renální funkce; tím se pak zvyšuje riziko laktátové acidózy.

V případě dehydratace (závažný průjem nebo zvracení, horečka nebo snížený příjem tekutin) má být
metformin dočasně vysazen a doporučuje se kontakt se zdravotnickým odborníkem.

Podávání léčivých přípravků, které mohou akutně narušit renální funkci (jako jsou antihypertenziva,
diuretika a NSAID), má být u pacientů léčených metforminem zahajováno s opatrností. Další rizikové
faktory laktátové acidózy jsou nadměrné požívání alkoholu, jaterní insuficience, nedostatečně
kontrolovaný diabetes, ketóza, dlouhotrvající hladovění a jakékoli stavy související s hypoxií, stejně
jako souběžné užívání léčivých přípravků, které mohou způsobit laktátovou acidózu (viz body 4.3 a
4.5).

Pacienti a/nebo pečovatelé mají být informováni o riziku laktátové acidózy. Laktátová acidóza je
charakterizována acidotickou dušností, bolestí břicha, svalovými křečemi, astenií a hypotermií
následovanou kómatem. V případě suspektních příznaků má pacient ukončit užívání metforminu a
vyhledat okamžitě lékařskou pomoc. Diagnostické laboratorní nálezy zahrnují snížené pH krve (<
7,35), zvýšenou plazmatickou hladinu laktátu (> 5 mmol/l) a zvýšenou aniontovou mezeru a poměr
laktát/pyruvát.

Podávání jódových kontrastních látek
Intravaskulární podání jódových kontrastních látek může vést k nefropatii indukované kontrastní
látkou s následnou akumulací metforminu a zvýšeným rizikem laktátové acidózy. Metformin má být
vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání nesmí být znovu
zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu vyhodnocena
renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.5.

Renální funkce
Rychlost glomerulární filtrace má být vyšetřena před zahájením léčby a následně v pravidelných
intervalech, viz bod 4.2. Metformin je kontraindikován u pacientů s GFR < 30 ml/min a má být
dočasně vysazen při výskytu stavů, které mění renální funkci, viz bod 4.3.

Srdeční funkce
U pacientů se srdečním selháním je větší riziko hypoxie a poruchy funkce ledvin. Pacienti se stabilním
chronickým srdečním selháním mohou užívat metformin pouze tehdy, jsou-li pravidelně
monitorovány jejich srdeční a renální funkce.

U pacientů s akutním a nestabilním srdečním selháním je metformin kontraindikován (viz bod 4.3).

Operace
Podávání metforminu musí být ukončeno během operace v celkové, spinální nebo epidurální anestézii.
Léčba může být znovu zahájena nejdříve 48 hodin po operaci nebo obnovení perorální výživy a za
předpokladu, že renální funkce byla znovu vyhodnocena a bylo zjištěno, že je stabilní.

Pediatrická populace

Před zahájením léčby metformin-hydrochloridem má být potvrzena diagnóza diabetu mellitu 2. typu.

V kontrolovaných klinických studiích trvajících jeden rok nebyl prokázán žádný vliv metformin-
hydrochloridu na růst a pubertu, avšak nejsou k dispozici dlouhodobější údaje týkající se těchto
konkrétních bodů. Proto je tedy doporučováno pečlivé sledování vlivu metformin-hydrochloridu na
tyto parametry u dětí léčených metforminem, zvláště u dětí v prepubertě.

Děti ve věku 10 až 12 let
Do kontrolovaných klinických studií provedených u dětí a dospívajících bylo zařazeno pouze jedinců ve věku 10 až 12 let. Ačkoli účinnost a bezpečnost metformin-hydrochloridu se u těchto dětí
neliší od účinnosti a bezpečnosti metforminu u starších dětí, je doporučována zvláštní opatrnost při
předepisování metformin-hydrochloridu dětem ve věku 10 až 12 let.

Další upozornění

Všichni pacienti mají pokračovat v dietních opatřeních s pravidelným rozložením příjmu cukru
v průběhu dne. Pacienti s nadváhou mají pokračovat v dietě omezující příjem energie.

Pravidelně má být prováděno laboratorní sledování parametrů diabetu mellitu.

Samotný metformin nikdy nevyvolává hypoglykémii, je však doporučována opatrnost při používání
v kombinaci s inzulínem nebo s ostatními perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey nebo
meglitinidy).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžné použití se nedoporučuje

Alkohol
Intoxikace alkoholem je spojená se zvýšeným rizikem laktátové acidózy, zvláště v případech
hladovění nebo při malnutrici nebo poruše funkce jater.

Jódové kontrastní látky
Metformin musí být vysazen před nebo v době provedení zobrazovacího vyšetření a jeho podávání
nesmí být znovu zahájeno nejméně 48 hodin po provedení vyšetření za předpokladu, že byla znovu
vyhodnocena renální funkce a bylo zjištěno, že je stabilní, viz body 4.2 a 4.4.

Kombinace vyžadující opatrnost při použití
Některé léčivé přípravky mohou nepříznivě ovlivnit renální funkci, což může zvýšit riziko laktátové
acidózy; jsou to např. NSAID, včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy (COX) II, ACE

inhibitory, antagonisté receptoru pro angiotenzin II a diuretika, zvláště kličková. Při zahájení nebo
užívání takových přípravků v kombinaci s metforminem je nutné pečlivé monitorování renální funkce.

Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou, (např. glukokortikoidy (systémové a místní
podání) a sympatomimetika)
Může být vyžadováno častější sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na začátku léčby. Pokud je
to nutné, upravuje se dávkování metforminu během léčby s příslušným přípravkem a při jeho
vysazení.

Transportéry pro organické kationty (OCT)
Metformin je substrátem pro oba transportéry OCT1 a OCT2.
Souběžné podávání metforminu s
• Inhibitory OCT1 (jako je verapamil) může snížit účinnost metforminu.
• Induktory OCT1 (jako je rifampicin) může zvýšit gastrointestinální absorpci a účinnost metforminu.
• Inhibitory OCT2 (jako je cimetidin, dolutegravir, ranolazin, trimethoprim, vandetanib, isavukonazol)
může snížit renální eliminaci metforminu, což povede ke zvýšení koncentrace metforminu v plazmě.
• Inhibitory obou OCT1 a OCT2 (jako krizotinib, olaparib) může ovlivnit účinnost a renální eliminaci
metforminu.
Opatrnost je proto doporučována, a to zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, kdy tyto léky jsou
podávány současně s metforminem, protože koncentrace metforminu v plazmě se může zvýšit. V
případě potřeby lze zvážit úpravu dávky metforminu, jelikož inhibitory/induktory OCT mohou mít
vliv na účinnost metforminu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nedostatečně zvládnutý diabetes během těhotenství (gestační nebo trvalý) je spojený se zvýšeným
rizikem vrozených vad a perinatální úmrtnosti.

Omezené údaje o použití metformin-hydrochloridu u těhotných žen neukazují na zvýšené riziko
vrozených vad. Sledování u zvířat nenasvědčují škodlivým účinkům, které by ovlivňovaly těhotenství,
embryonální nebo fetální vývoj, porod či poporodní vývoj (viz bod 5.3).

Jestliže žena plánuje těhotenství nebo pokud je těhotná, nedoporučuje se léčit diabetes pomocí
metformin-hydrochloridu. Aby se snížilo riziko malformací plodu, má se k udržování co možná
nejnormálnější hladiny glukózy v krvi používat inzulín.

Kojení
Metformin se vylučuje do mateřského mléka. U kojených novorozenců/kojenců nebyly pozorovány
žádné nežádoucí účinky. Nicméně vzhledem k omezenému množství dat se kojení během léčby
metformin-hydrochloridem nedoporučuje. O přerušení kojení je nutné rozhodnout na základě
posouzení přínosů kojení pro dítě a možného rizika rozvoje nežádoucích účinků u dítěte.

Fertilita
Fertilita samců ani samic potkanů nebyla metforminem ovlivněna, pokud byl podáván v dávce až
600 mg/kg/den, což je přibližně trojnásobek maximální doporučené denní dávky pro člověka vztažené
k povrchu lidského těla.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Monoterapie s použitím metformin-hydrochloridu nevyvolává hypoglykémii, a proto nemá žádný vliv
na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Avšak pacienti mají být upozorněni na nebezpečí hypoglykémie při užívání metformin-hydrochloridu
v kombinaci s jinými antidiabetiky (např. deriváty sulfonylurey, inzulín nebo meglitinidy).


4.8 Nežádoucí účinky

Při léčbě metformin-hydrochloridem se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky s následující
četností výskytu:
• Velmi časté (1/10),
• Časté (1/100 až <1/10),
• Méně časté (1/1000 až <1/100),
• Vzácné (1/10000 až <1/1000),
• Velmi vzácné (<1/10000),
• Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné: laktátová acidóza (viz bod 4.4).
Pokles vstřebávání vitaminu B12 s poklesem sérových hladin při dlouhodobém užívání metformin-
hydrochloridu. Doporučuje se uvažovat o této etiologii, pokud se u pacienta rozvine megaloblastická
anémie.

Poruchy nervového systému
Časté: poruchy chuti

Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: gastrointestinální poruchy jako nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k
jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahájení léčby a ve většině případů ustupují
samovolně. Pro jejich předcházení se doporučuje užívat metformin-hydrochlorid ve dvou až třech
dílčích denních dávkách s jídlem nebo po jídle. Snášenlivost v gastrointestinálním traktu se také
zlepšuje při pomalém zvyšování dávky.


Poruchy jater a žlučových cest
Velmi vzácné: ojedinělá hlášení abnormálních hodnot jaterních testů nebo hepatitida ustupující po
vysazení metformin-hydrochloridu

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: kožní reakce jako erytém, svědění a kopřivka

Pediatrická populace
V publikovaných údajích a údajích z postmarketingových sledování a z kontrolovaných klinických
ročních studií na omezené populaci pacientů ve věku 10 až 16 let vyplývá, že povaha a závažnost
nežádoucích účinků je u dětí a dospělých podobná.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Ani po požití 85 g metformin-hydrochloridu nebyla popsána hypoglykémie, avšak při takovém
předávkování může vzniknout laktátová acidóza. Výrazné předávkování metformin-hydrochloridem
nebo současný výskyt rizikových faktorů může vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je

naléhavý stav a vyžaduje okamžitou léčbu v nemocnici. Nejúčinnější metodou je odstranění laktátu a
metforminu pomocí hemodialýzy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetika, kromě inzulinů, biguanidy; ATC kód: A10BA
Metformin-hydrochlorid je biguanid s antihyperglykemickými účinky snižující jak bazální, tak
postprandiální glykémii. Nepůsobí stimulaci sekrece inzulínu a nevyvolává tudíž hypoglykémii.

Metformin může působit třemi mechanismy:
1) snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy.

2) ve svalech, zvýšením citlivosti na inzulín a zlepšením vychytávání a utilizace glukózy v tkáních.

3) zpomalením absorpce glukózy ze střeva.

Metformin stimuluje tvorbu glykogenu v buňkách působením na glykogensyntházu.
Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech typů glukózových membránových přenašečů (GLUT).

U lidí má metformin příznivý vliv na lipidový metabolismus, a to nezávisle na účinku na glykémii.
Bylo to prokázáno u terapeutických dávek v kontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých
klinických studiích: metformin snižuje hladiny celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a
triacylglycerolů.

Klinická účinnost
Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) prokázala dlouhodobý přínos intenzivní kompenzace
glykémie u dospělých pacientů s diabetem typu 2.
Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metformin-hydrochloridem po selhání samotné
diety prokázala:
− významné snížení absolutního rizika jakékoli komplikace související s diabetem ve skupině
užívající metformin-hydrochlorid (29,8 příhod/1000 pacientů a rok) oproti skupině léčené
samotnou dietou (43,3 příhod/1000 pacientů a rok), p=0,0023, a oproti skupinám léčeným
sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 příhod/1000 pacientů a rok), p=0,0034;
− významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem: metformin-hydrochlorid 7,příhod/1000 pacientů a rok, samotná dieta 12,7 příhod/1000 pacientů a rok, p=0,017;
− významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin-hydrochlorid 13,5 příhod/pacientů a rok oproti samotné dietš 20,6 příhod/1000 pacientů a rok (p=0,011) a oproti skupinám
léčených sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii 18,9 příhod/1000 pacientů a rok (p=0,021);
− významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin-hydrochlorid 11 příhod/pacientů a rok, samotná dieta 18 příhod/1000 pacientů a rok (p=0,01).

Pro metformin-hydrochlorid užívaný ve druhé linii v kombinaci se sulfonylureou nebyl prospěch
týkající se klinického výsledku prokázán.
U vybraných pacientů s diabetem typu 1 byla použita kombinace metformin-hydrochloridu a inzulínu,
ale klinický prospěch této kombinace nebyl formálně stanoven.

Pediatrická populace
Kontrolované klinické studie u omezené pediatrické populace ve věku 10 - 16 let, která byla léčena po
dobu 1 roku, prokázaly podobnou odpověď u kontroly glykémie, jaká se vyskytuje u dospělých
pacientů.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po podání perorální dávky metformin-hydrochloridu je Tmax dosaženo za 2,5 hodiny. Absolutní
biologická dostupnost 500 mg nebo 850 mg metformin-hydrochloridu v tabletách je u zdravých
dobrovolníků přibližně 50-60 %. Po perorálním podání činila neabsorbovaná část vyloučená stolicí 30 %.

Po perorálním podání je absorpce metforminu saturabilní a neúplná. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.

Při doporučených dávkách metformin-hydrochloridu a při doporučeném dávkovacím schématu je
dosaženo ustálených plazmatických koncentrací za 24 až 48 hodin a hodnoty jsou obvykle nižší než mikrogram/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřesahovala maximální plazmatická
koncentrace metforminu (Cmax) 4 mikrogramy/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Jídlo snižuje rozsah absorpce metforminu a mírně ji zpomaluje. Po podání dávky 850 mg v tabletě
bylo pozorováno 40% snížení maximální plazmatické koncentrace, 25% snížení AUC (plocha pod
křivkou) a prodloužení času nutného k dosažení maximální plazmatické koncentrace o 35 minut.
Klinický význam těchto zjištění není jasný.

Distribuce
Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Část metforminu vstupuje do erytrocytů. Maximální
hladina v krvi je nižší než maximální plazmatická hladina a objevují se přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky představují nejpravděpodobněji sekundární kompartment distribuce. Průměrný
distribuční objem (Vd) se pohybuje v rozmezí 63-276 l.

Metabolismus
Metformin je vylučován v nezměněné formě močí. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity.

Eliminace
Renální clearence metforminu je > 400 ml/min, z čehož lze usoudit, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tabulární sekrecí. Po podání perorální dávky činí zdánlivý terminální eliminační
poločas přibližně 6,5 hodiny.
Při poruše funkce ledvin je renální clearence snížena úměrně clearence kreatininu. Eliminační poločas
je proto prodloužen, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou nedostatečné a v
této podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu ve srovnání se subjekty s
normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).

Pediatrická populace
Studie s jednotlivými dávkami: Po podání jednorázových dávek 500 mg metformin-hydrochloridu
vykazovali pediatričtí pacienti podobný farmakokinetický profil jako ten, který je sledován u zdravých
dospělých.
Studie s opakovanými dávkami: Údaje jsou omezeny pouze na jednu studii. Po opakovaných dávkách
500 mg podávaných dvakrát denně po dobu 7 dní u pediatrických pacientů se maximální plazmatická
koncentrace (Cmax) a systémová expozice (AUC0-t) ve srovnání s diabetiky léčenými opakovanými
dávkami 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dní snižovaly přibližně o 33 % respektive o 40 %. Protože
se dávka individuálně titruje podle glykemické kontroly, nemá toto zjištění zásadní klinický význam.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti


Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa
Hypromelosa
Makrogol Magnesium-stearát
Polydextrosa
Povidon K 29-Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5 Druh obalu a obsah balení

30, 60, 100 nebo 200 tablet v lahvičce (lahvička z HDPE a uzávěr z LDPE).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vitabalans Oy
Varastokatu 13500 Hämeenlinna
FINSKO
Tel: +358 3 615 Fax: +358 3 618



8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Metformin Vitabalans 500 mg potahované tablety: 18/163/13-C
Metformin Vitabalans 1000 mg potahované tablety: 18/164/13-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3.4.2013
Datum posledního prodloužení registrace: 23.2.

10. DATUM REVIZE TEXTU

6. 10.